Įvadas

KGN ląstelių linija yra steroidogeninė žmogaus kiaušidžių granulozos tipo naviko ląstelių linija, plačiai naudojama reprodukcinės biologijos, endokrinologijos ir kiaušidžių vėžio tyrimuose. 2001 m. Nishi, Yanase ir kolegų įkurta KGN linija buvo gauta iš pacientės, sergančios invazine kiaušidžių granulozinių ląstelių karcinoma, ir greitai tapo viena iš vertingiausių in vitro modelių, skirtų granulozinių ląstelių funkcijos, steroidogenezės ir tokių būklių kaip policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS). Ši linija išlaiko pagrindines žmogaus granulozinių ląstelių fiziologines savybes, įskaitant funkcinę folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) receptorių ekspresiją ir išmatuojamą aromatazės aktyvumą. Dėl šių savybių KGN ląstelės yra nepakeičiamas įrankis tirti hormonų reguliavimą, kiaušidžių folikulogenezę, atsparumą insulinui ir ląstelių reakcijas į endokrininės sistemos veiklą trikdančias medžiagas. Mokslininkai visame pasaulyje naudoja KGN ląsteles granulozinių ląstelių disfunkcijos modeliavimui, mitochondrijų biologijos tyrimams ir reprodukcinei medicinai aktualių potencialių terapinių junginių atrankai.

Svarbiausi faktai

• KGN yra žmogaus kiaušidžių granulozos ląstelėms panaši naviko ląstelių linija, gauta iš invazinės granulozos ląstelių karcinomos ir pasižyminti steroidogeniniu aktyvumu.
• KGN ląstelės ekspresuoja funkcionalų FSH receptorių ir pasižymi aromatazės aktyvumu, kurį stimuliuoja FSH ir cAMP.
• Ši linija turi būdingą FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) somatinę mutaciją, aptinkamą suaugusiųjų tipo kiaušidžių granulozinių ląstelių navikuose.
• KGN ląstelės plačiai naudojamos PCOS patofiziologijos, granulozinių ląstelių apoptozės, mitochondrijų disfunkcijos ir reakcijų į endokrininės sistemos veiklą trikdančias medžiagas modeliavimui.
• Gyvybingumas po atšildymo viršija 99 %, o linija išlaiko stabilias augimo savybes per daugelį pasėlių.
• Išsamūs omikos duomenys – įskaitant proteomikos, transkriptomikos, viso eksomo sekvenavimo ir vaistų atrankos duomenų rinkinius – yra viešai prieinami KGN linijai.

Kas yra KGN?

KGN (Cellosaurus registracijos numeris CVCL_0375) buvo gauta iš 63 metų moters, kuriai buvo diagnozuotas piktybinis kiaušidžių granulozinių ląstelių navikas, kiaušidžių granulozinių ląstelių sluoksnio. Nishi ir kt. sukūrė šią liniją iš granulozinių ląstelių karcinomos recidyvo po menopauzės, todėl ji tapo viena iš nedaugelio autentiškų žmogaus granulozinių ląstelių tipo linijų, prieinamų tyrėjams [1]. Linija pasižymi anomaliniu 45,XX, 7q-, -22 kariotipu ir turi heterozigotinę FOXL2 p.Cys134Trp (c.402C>G) somatinę mutaciją, kuri yra suaugusiųjų tipo kiaušidžių granulozinių ląstelių navikų požymis [2] [3]. Jos populiacijos padvigubėjimo laikas yra maždaug 46–47 valandos. KGN ląstelės yra įtrauktos į COSMIC ląstelių linijų projektą ir Vėžio priklausomybės žemėlapį (DepMap), o išsamūs omikos duomenų rinkiniai – apimantys DNR metilinimą, viso eksomo sekvenavimą, proteomiką, transkriptomiką, SNP masyvo analizę ir vaistų atranką – yra viešai prieinami [4] [5] [6].

Informacija apie ląstelių kultūrą

KGN ląstelių privalumai

KGN ląstelės sudaro unikalią ir gerai patvirtintą in vitro platformą, kuri tiksliai atkuria žmogaus granuliocitų fiziologiją. Skirtingai nuo nemirtingų nesteroidogeninių linijų, KGN ląstelės išlaiko gebėjimą išskirti pregnenoloną ir progesteroną, o jų aromatazės aktyvumą galima dar labiau suaktyvinti stimuliuojant FSH ir cikliniu AMP [1]. Dėl to jos ypač tinka steroidogenezės, hormoninių grįžtamojo ryšio mechanizmų ir biocheminių kelių, lemiančių kiaušidžių folikulų brendimą, tyrimams. Funkcionalaus FSH receptoriaus buvimas išskiria KGN ląsteles iš daugumos kitų literatūroje aprašytų granulozos tipo ląstelių linijų [7]. Jų adhezyvinė, epitelio tipo morfologija taip pat palengvina standartinius mikroskopinius tyrimus.

KGN ląstelės pasižymi išskirtiniu stabilumu per daugelį pasėlių. Produkto specifikacijose nurodytas gyvybingumas viršija 99 % tiek po atšildymo, tiek prieš užšaldymą, o subkultivavimo gyvybingumas penkiuose pasėliuose nuosekliai viršija 98 %. Šis patvarumas užtikrina atkartojamus ilgalaikius eksperimentinius tyrimus. Ši linija yra svarbių daugiaomikos iniciatyvų dalis, suteikianti tyrėjams turtingą viešai prieinamų genominių, transkriptominių ir proteominių etaloninių duomenų foną [6] [8]. Dėl heterozigotinės FOXL2 p.Cys134Trp mutacijos KGN taip pat tampa genetiškai apibrėžtu modeliu suaugusiųjų tipo granuliocitų navikų biologijai tirti [3].

KGN ląstelių trūkumai

Nepaisant daugybės privalumų, KGN ląstelės turi svarbių trūkumų, į kuriuos mokslininkai privalo atsižvelgti. Kaip iš naviko kilusi linija su nenormaliu kariotipu (45,XX, 7q-, -22), KGN ląstelės gali nevisiškai atkartoti normalių, netransformuotų pirminių granulozinių ląstelių elgseną. Jų steroidogenezės profilis yra neišsamus: nors jos išskiria pregnenoloną ir progesteroną bei pasižymi aromatazės aktyvumu, bazinėse kultivavimo sąlygose jos gamina labai mažai arba visai negamina 17α-hidroksilintų steroidų, dehidroepiandrosterono, androstenediono ar estradiolio [1]. Mokslininkai, tiriantys visą steroidogenezės kaskadą, turėtų KGN eksperimentus papildyti pirminių ląstelių arba gyvūnų modeliais.

Be to, Imai ir kt. nustatė, kad KGN ląstelės aukštesniuose pasėlių kartose gali patirti savaiminę fenotipinę transformaciją, įgydamos labiau invazinį, metastazėms būdingą pobūdį [9]. Šis nuo pasėlių kartos priklausantis elgsenos pokytis reiškia, kad norint užtikrinti eksperimentų nuoseklumą, būtina atidžiai stebėti pasėlių kartų seką. Palyginti ilgas populiacijos padvigubėjimo laikas – maždaug 46–47 valandos – taip pat prailgina eksperimentų trukmę, palyginti su greičiau besidalijančiomis linijomis. Be to, kadangi tai yra Rytų Azijos genetinės kilmės ląstelių linija, rezultatus reikėtų interpretuoti atsižvelgiant į galimus populiacijai būdingus genetinius skirtumus [8].

Taikymo sritys

PCOS ir granulozinių ląstelių disfunkcija

KGN ląstelės tapo viena iš plačiausiai naudojamų in vitro priemonių policistinių kiaušidžių sindromo (PCOS) molekulinio pagrindo tyrimams. Tyrėjai nuolat veikia KGN ląsteles dihidrotestosteronu (DHT), lipopolisacharidu (LPS) arba laisvosiomis riebalų rūgštimis, siekdami atkurti androgenų perteklių ir uždegiminę aplinką, būdingą PCOS granulozinėms ląstelėms. Zhou ir kt. atliko PCOS pacientų granulozinių ląstelių transkriptomo sekvenavimą ir, naudodami KGN ląsteles, patvirtino, kad FN1 yra pagrindinis genas, reguliuojantis granulozinių ląstelių proliferaciją per PI3K-Akt, MAPK ir TGF-beta signalinius kelius; FN1 ekspresijos slopinimas KGN ląstelėse žymiai sumažino proliferaciją [10].

Daugelyje tyrimų KGN ląstelės buvo panaudotos PCOS ląstelių mirties kelių analizei. Cai ir kt. įrodė, kad WTAP tarpininkaujamas TRAF6 N6-metilinimas skatina ferroptozę KGN ląstelėse, susiedamas m6A RNR modifikaciją su PCOS patogeneze [11]. Zhang ir kt. naudojo IFN-γ apdorotas KGN ląsteles kartu su iš pacientų paimtomis granulozos ląstelėmis, kad parodytų, jog AIM2 mediatoriu sukelta PANoptosis – konvergentinė programuotos ląstelių mirties forma, apimanti piroptozę, apoptozę ir nekroptozę – skatina ovuliacijos disfunkciją PCOS atveju [12]. Shen ir kt. toliau naudojo KGN ląsteles, siekdami ištirti, kaip hiperhomocisteinemija sutrikdo granulozinių ląstelių funkciją ir sumažina aukštos kokybės embrionų skaičių PCOS pacientėms, kurioms atliekama IVF/ICSI [13].

KGN ląstelės taip pat buvo naudojamos kaip platforma potencialių terapijų tyrimams. Zhang ir kt. parodė, kad resveratrolis sumažina su PCOS susijusį uždegimą LPS paveiktose KGN ląstelėse, slopindamas AIM2 ekspresiją ir mažindamas uždegiminių citokinų, įskaitant IL-6, IL-1β, MCP-1 ir COX2, kiekį [14]. Lian ir kt. naudojo KGN ląsteles, kad patvirtintų, jog folikulinio skysčio eksosomose esantis miR-143-5p veikia RASAL2, skatindamas nenormalų granulozinių ląstelių proliferaciją PCOS atveju, taip nustatydami su ovuliacijos disfunkcija susijusią eksosomų tarpininkaujamą komunikacijos ašį [15]. Yao ir kt. integruotame tyrime, kurio metu FCGBP buvo identifikuotas kaip bendras PCOS ir NAFLD komorbidumo molekulinis veiksnys, naudojo DHT ir laisvųjų riebalų rūgščių paveiktas KGN ląsteles [16].

Endokrininiai sutrikimai ir aplinkos toksikologija

KGN ląstelės yra gerai įsitvirtinęs modelis, skirtas aplinkos endokrininės sistemos sutrikimų sukėlėjų poveikiui, būdingam granulozinėms ląstelėms, tirti. Dėl jų funkcionalaus FSH receptoriaus ir indukuojamo aromatazės aktyvumo jos yra ypač jautrūs indikatoriai junginiams, kurie trukdo estrogeno biosintezei. Tyrimuose, kuriuose buvo naudojamos KGN ląstelės, įrodyta, kad bisfenolis A (BPA) indukuoja apoptozę per GPER priklausomą ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK signalo kelio aktyvaciją, taip nustatant mechanistinį ryšį tarp plačiai paplitusio plastifikatoriaus ir granulozinių ląstelių mirties [25]. Panašiai buvo įrodyta, kad bisfenolis AF (BPAF) sukelia koncentracijai priklausomą KGN ląstelių apoptozę per estrogeno receptorių beta (ERβ) ir ROS-ASK1-JNK MAPK kaskadą, o tai pabrėžia granulozinių ląstelių jautrumą struktūriškai susijusiems bisfenolio analogams [26].

KGN ląstelės taip pat buvo naudojamos naujų nanomedžiagų reprodukciniam toksiškumui įvertinti. Liang ir kt. įrodė, kad sieros kvantiniai taškai (SQD) – sunkiųjų metalų neturintys nanomedžiagos, turinčios plačias pramonines taikymo sritis – sukelia ferroptozę tiek žmogaus placentos trofoblastuose, tiek KGN kiaušidžių granulozinėse ląstelėse, taip pat sukelia nepalankias nėštumo baigtis pelėms [17]. Šis tyrimas patvirtino, kad KGN ląstelės yra svarbus žmogaus ląstelių rodiklis daugiapakopio toksikologinio tyrimo sistemoje, apimančioje molekulinius, ląstelinio lygio ir viso organizmo rodiklius. Nuoseklus KGN ląstelių jautrumas oksidacinį stresą sukeliančioms medžiagoms iš įvairių cheminių klasių pabrėžia jų vertę reprodukcinės toksikologijos atrankos programose.

Mitochondrijų biologija ir kiaušidžių senėjimas

Vis daugiau tyrimų naudoja KGN ląsteles, siekiant ištirti mitochondrijų mechanizmus, lemiančius granulozinių ląstelių senėjimą ir kiaušidžių senėjimą. Shim ir kt. tyrė, ar prostaglandinas D2 (PGD2) gali atkurti kiaušidžių funkciją per koordinuotą mitochondrijų pertvarkymą, naudodami KGN ląsteles kartu su pirminėmis kiaušidžių ląstelėmis iš senų pelių ir priešimplantacinių embrionų. PGD2 padidino KGN ląstelių gyvybingumą, susilpnino su senėjimu susijusį β-galaktozidazės aktyvumą, atkūrė mitochondrijų tinklo vientisumą, padidino mitochondrijų membranos potencialą ir padidino ATP gamybą [18]. Šie rezultatai leidžia laikyti PGD2 potencialiu mitochondrijų kokybės kontrolės mediatoriumi senstančiose granulozinėse ląstelėse.

Teng ir kt. tyrė, kaip koneksino 43 (CX43) tarpininkaujamas ryšys per tarpusavio jungtis sutrinka kiaušidžių senėjimo metu, ir, naudodami KGN ląsteles, patvirtino peptido ZP123 mechanistinį poveikį atkuriant CX43 tarpininkaujamą sąveiką [19]. Zhu ir kt. panaudojo KGN ląsteles ir ciklofosfamidu sukeltą sumažėjusio kiaušidžių rezervo pelių modelį, siekdami įrodyti, kad „Qilin Pills“ apsaugo granulozines ląsteles, slopindamos patologinį PINK1/Parkin tarpininkaujamos mitofagijos peraktyvumą [20]. Šie tyrimai kartu rodo, kad KGN ląstelės yra patogus žmogaus ląstelių modelis, leidžiantis išnagrinėti mitofagiją, membranos potencialo dinamiką ir kitus mitochondrijų parametrus, susijusius su moterų reprodukciniu senėjimu.

Birkebæk ir kt. naudojo KGN ląsteles, kad įvertintų, kaip N-karbamoil-L-glutamatas (NCG) – mitochondrinio CPS1 alosterinio aktyvatoriaus analogas – veikia granulozinių ląstelių proliferaciją, arginino lygį ir mTORC1 signalizavimą folikulo aktyvacijos metu [21]. Shin ir kt. naudojo KGN ląsteles kaip dalį platesnio tyrimo, kurio metu buvo nagrinėjama, ar placentos kilmės mezenchiminės kamieninės ląstelės išskiriamas placentos augimo faktorius (PlGF) apsaugo kiaušidžių granuliocitines ląsteles nuo oksidacinio pažeidimo, įrodydami antioksidacinį ir citoprotektyvų poveikį, susijusį su kiaušidžių nepakankamumu [22].

Granulozinių ląstelių navikų biologija ir onkologija

Kaip ląstelių linija, gauta tiesiogiai iš invazinės granulozinių ląstelių karcinomos, KGN tarnauja kaip pagrindinis modelis, padedantis suprasti kiaušidžių granulozinių ląstelių navikų (GCT) molekulinę biologiją. Istoriniame Nishi ir kt. straipsnyje, kuriame aprašytas šios linijos sukūrimas, išsamiai apibūdintos pagrindinės linijos charakteristikos: KGN ląstelių populiacijos padvigubėjimo laikas buvo maždaug 46,4 valandos, ji turėjo nenormalų kariotipą ir steroidogeninį profilį, atitinkantį granulozinių ląstelių diferenciaciją [1]. Svarbiausia, Nishi ir kt. įrodė, kad KGN ląstelės ekspresavo funkcionalų FSH receptorių ir pasižymėjo stimuliuojamu aromatazės aktyvumu, todėl ši linija tapo fiziologiškai reikšmingu modeliu tiek naviko biologijai, tiek normalių granulozinių ląstelių endokrinologijai [1].

Vėlesni tyrimai patvirtino, kad FOXL2 c.402C>G mutacija – pasitaikanti didžiojoje daugumoje suaugusiųjų tipo GCT – taip pat yra būdinga KGN ląstelėms, o tai suteikia genetinį patvirtinimą jos navikinės kilmės [2] [3]. Imai ir kt. apibūdino unikalią KGN ląstelių savybę spontaniškai transformuotis į agresyvesnį, invazinesnį fenotipą didesnių pasėlių metu, taip nustatydami, kad ši linija yra modelis GCT progresavimo ir metastazavimo tyrimams [9]. Jiang ir kt. panaudojo CRISPR/Cas9 technologiją, kad KGN ląstelėse išjungtų filaminą A (FLNA), ir atskleidė, kad FLNA reguliuoja proliferaciją, ląstelių ciklo eigą, migraciją ir citoскеleto organizavimąsi esant mechaniniam stresui, o tai turi reikšmę GCT naviko augimui [23].

Bendru vėžio lygmeniu KGN ląstelės prisidėjo prie didelio masto farmakogenomikos ir proteomikos tyrimų. Iorio ir kt. įtraukė KGN į 1 001 vėžio ląstelių linijų farmakogenominių sąveikų apžvalgą, susiedami vėžio sukeltus pokyčius su vaistų jautrumo profiliais [5]. Gonçalves ir kt. įtraukė KGN į visų vėžio rūšių proteomikos žemėlapį, apimantį 949 žmogaus ląstelių linijas, kiekybiškai įvertindami 8 498 baltymus ir integruodami daugialypės omikos duomenis su vaistų atsako ir CRISPR-Cas9 genų esmingumo tyrimais [6]. Šie didelio masto duomenų rinkiniai išplečia KGN ląstelių pritaikymo galimybes gerokai už reprodukcinės biologijos ribų.

Steroidogenezė ir hormoninis signalizavimas

KGN ląstelės išlaiko steroidogenezės gebėjimą, todėl jos tinka tirti hormoninius signalizacijos kelius, reguliuojančius folikulogenezę ir kiaušidžių endokrininę funkciją. Havelock ir kt. apžvelgė granulozinių ląstelių linijų, įskaitant KGN, naudingumą ir pabrėžė FSH receptorių ekspresijos bei aromatazės aktyvumo svarbą kaip funkcinių charakteristikų, lemiančių granulozinių ląstelių biologijos modeliavimą [7]. KGN ląstelės buvo naudojamos tyrinėjant, kaip fitocheminiai junginiai moduliuoja steroidogenezę PCOS atveju. Ikrar ir kt. taikė integruotą metodą, derindami transkriptomiką, metabolomiką, tinklo farmakologiją ir KGN pagrįstą in vitro patvirtinimą, siekdami parodyti, kad junginiai iš Cinnamomum burmannii ir Myristica fragrans gali moduliuoti steroidogenezės ir insulino signalizacijos kelius su PCOS susijusiose situacijose [24].

KGN ląstelės taip pat buvo naudojamos steroidogenezės ir programuotos ląstelių mirties sąsajai tirti. Ši ląstelių linija reaguoja į androgenų perteklių: buvo įrodyta, kad salidrozidas per AMPK/Nrf2 kelią KGN ląstelėse sumažina DHT sukeltą oksidacinį stresą ir apoptozę, o tai rodo KGN naudą vertinant ląstelių apsauginius agentus hiperandrogeninėse aplinkose [27]. Buvo įrodyta, kad arachidono rūgštis, kurios gausu PCOS sergančių pacientų folikulinėje skystyje, sukelia oksidacinį stresą ir padidina GDF15 ekspresiją KGN ląstelėse, taip susiedama folikulinės mikroaplinkos lipidinius mediatorius su granulozinių ląstelių disfunkcija [28]. Apibendrinant, šie tyrimai iliustruoja, kaip KGN ląstelės vienoje žmogaus in vitro sistemoje sujungia steroidogenezės, metabolizmo ir streso reakcijos signalizacijos kelius.

Išvada

KGN ląstelės užima unikalią ir nepakeičiamą vietą reprodukcinėje biologijoje ir kiaušidžių endokrinologijoje. Nuo to laiko, kai 2001 m. Nishi ir kolegos jas išskyrė ir apibūdino, ši ląstelių linija tapo plačiausiai naudojamu žmogaus granulozos tipo ląstelių modeliu, skirtu tirti PCOS patofiziologiją, granulozos ląstelių apoptozę ir programuotą ląstelių mirtį, steroidogenezę, mitochondrijų disfunkciją bei endokrininio sistemos veiklą trikdančių medžiagų reprodukcinį toksiškumą. Funkcionalaus FSH receptoriaus išsaugojimas, stimuliuojamas aromatazės aktyvumas ir būdinga FOXL2 p.Cys134Trp mutacija suteikia KGN ląstelėms išskirtinę fiziologinę ir genetinę reikšmę. Jų išskirtinės gyvybingumo savybės – nuosekliai viršijančios 98 % per visus pasėlių kartus – kartu su gausiais viešai prieinamais daugialypės omikos duomenų rinkiniais daro jas labai praktiška ir gerai pagrįsta mokslinių tyrimų priemone. Nesvarbu, ar jūsų darbas susijęs su policistinių kiaušidžių sindromu, kiaušidžių granulozinių ląstelių navikų biologija, mitofagija, atsparumu insulinui ar aplinkos junginių poveikiu kiaušidžių funkcijai, KGN ląstelės suteikia patikimą ir atkartojamą žmogaus ląstelių platformą. Apsilankykite svetainėje cytion.com, kad susipažintumėte su išsamiomis produkto specifikacijomis, peržiūrėtumėte autentiškumo patvirtinimo duomenis ir užsisakytumėte KGN ląsteles savo mokslinių tyrimų programai.

Pagrindiniai leidiniai

1. Nishi Y, Yanase T, Mu Y (2001) Steroidogeninės žmogaus granulozos tipo naviko ląstelių linijos KGN, kuri ekspresuoja funkcionalų folikulus stimuliuojančio hormono receptorių, sukūrimas ir charakterizavimas. „Endocrinology“. PMID: 11145608
2. Schrader KA, Gorbatcheva B, Senz J (2009) FOXL2 c.402C>G somatinės mutacijos specifiškumas: kietųjų navikų tyrimas. „PLoS One“. PMID: 19956657
3. Benayoun BA, Caburet S, Dipietromaria A (2010) Su suaugusiųjų kiaušidžių granulozinių ląstelių naviku susijusios somatinės FOXL2 mutacijos p.Cys134Trp (c.402C>G) funkcinis tyrimas. „PLoS One“. PMID: 20098707
4. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Mutacijų ir atrankos požymiai vėžio genome. „Nature“. PMID: 20164919
5. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Vėžio farmakogenominių sąveikų panorama. „Cell“. PMID: 27397505
6. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) 949 žmogaus ląstelių linijų visų vėžio tipų proteominis žemėlapis. „Cancer Cell“. PMID: 35839778
7. Havelock JC, Rainey WE, Carr BR (2004) Kiaušidžių granuliocitų ląstelių linijos. „Molecular and cellular endocrinology“. PMID: 15541573
8. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Interaktyvus išteklius, skirtas tirti genetinę įvairovę ir numanomą kilmę vėžio ląstelių linijose. „Cancer research“. PMID: 30894373
9. Imai M, Muraki M, Takamatsu K (2008) Žmogaus granuliocitų navikų savaiminė transformacija į agresyvų fenotipą: metastazių modelio ląstelių linija. „BMC Cancer“. PMID: 18980698
10. Zhou K, Han W, Wang Q (2026) FN1 transkriptomo skriningas ir funkcinis patvirtinimas reguliuojant granuliocitų proliferaciją policistinių kiaušidžių sindromo atveju. „The Korean journal of physiology & pharmacology“. PMID: 42027048
11. Cai Z, Liu R, Zhao L (2026) WTAP tarpininkaujamas TRAF6 N6-metilinimas skatina policistinių kiaušidžių sindromą, indukuodamas ferroptozę. „Reproductive sciences“. PMID: 42115577
12. Zhang Q, Meng Y, Zhao W (2026) IFN-γ sukeltas AIM2-PANoptosis granulozinėse ląstelėse sukelia ovuliacijos disfunkciją policistinių kiaušidžių sindromo atveju. Biocheminė farmakologija. PMID: 42114679
13. Shen H, Jia T, Luo X (2026) Hiperhomocisteinemija mažina aukštos kokybės embrionų skaičių PCOS pacientėms, kurioms atliekama IVF/ICSI: klinikiniai įrodymai ir preliminarus mechanizmų tyrimas KGN ląstelėse. Kiaušidžių tyrimų žurnalas. PMID: 42129831
14. Zhang Q, Li H, Meng Y (2026) Resveratrolis mažina uždegimą policistinių kiaušidžių sindromo atveju, slopindamas „Absent in Melanoma 2“ ekspresiją. Fitoterapijos tyrimai. PMID: 42118129
15. Lian Y, Chen J, Zhang T (2026) Naujas folikulinio skysčio eksosomų miR-143-5p vaidmuo policistinių kiaušidžių sindrome: RASAL2 slopinimas, skatinantis granuliocitų proliferaciją. „Molekulinė ir ląstelinė endokrinologija“. PMID: 42208847
16. Yao Y, Si M, Ding H (2026) FCGBP sieja hormonų disbalansą ir kepenų steatozę esant PCOS-NAFLD komorbidumui: integruotas bioinformacinis ir eksperimentinis tyrimas. „Frontiers in endocrinology“. PMID: 42232754
17. Liang Y, Zhang W, Sun Y (2026) Sieros kvantiniai taškai sukelia ferroptozę žmogaus placentos trofoblastuose ir kiaušidžių granuliocituose bei sukelia nepalankias nėštumo baigtis pelėms. „Environment international“. PMID: 42019120
18. Shim YH, An JY, Ryu JS (2026) Prostaglandinas D2 stiprina mitochondrijų kokybės kontrolę, siekiant pagerinti kiaušidžių ir embrionų funkcionavimą. „Biomedicine & pharmacotherapy“. PMID: 42176571
19. Teng H, Xie Q, Zhou C (2026) Intraperitoninis ZP123 gerina senstančių kiaušinėlių kokybę, atkurdamas granulozinių ląstelių tarpląstelines jungtis ir gerindamas mitochondrijų funkciją. „Journal of Ovarian Research“. PMID: 42174667
20. Zhu F, Hu C, Huang S (2026) „Qilin“ tabletės apsaugo nuo sumažėjusio kiaušidžių rezervo, slopindamos patologinį PINK1/Parkin reguliuojamos mitofagijos suaktyvėjimą granuliocituose. Etnofarmakologijos žurnalas. PMID: 42167661
21. Birkebæk SB, Amoushahi M, Lykke-Hartmann K (2026) Mitochondrijų CPS1 aktyvacija skatina neaktyvių kiaušidžių folikulų aktyvaciją per arginino koncentracijos padidėjimą ir mTORC1 signalinį kelią. „Frontiers in cell and developmental biology“. PMID: 42111264
22. Shin JY, Lee DH, Park H (2026) Iš placentos kilusių mezenchiminių kamieninių ląstelių išskiriamas placentos augimo faktorius gerina kiaušidžių funkciją TAA pažeistoms žiurkėms per antioksidacinį poveikį. „Antioxidants“. PMID: 42193225
23. Jiang Y, Caban KM, Peitzsch M (2026) Filamino A išjungimas KGN granulozinių navikų ląstelėse sutrikdo proliferaciją, ląstelių ciklo eigą, migraciją ir citoskeleto organizavimąsi esant mechaniniam stresui. „Biological research“. PMID: 42163310
24. Ikrar T, Siahaan SC, Hendarto H (2026) Cinnamomum burmannii ir Myristica fragrans daugiatikslinė metabolinių ir steroidogeninių kelių moduliacija policistinių kiaušidžių sindromo atveju. „Nutrients“. PMID: 42075118
25. Huang M, Huang M, Li X, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenolis A indukuoja apoptozę per GPER priklausomą ROS/Ca²⁺-ASK1-JNK kelio aktyvaciją žmogaus granuliocitų ląstelių linijoje KGN. „Ecotoxicology and Environmental Safety“. PMID: 33039870
26. Huang M, Li X, Jia S, Liu S, Fu L, Jiang X, Yang M (2021) Bisfenolis AF sukelia apoptozę per estrogeno receptorių beta (ERβ) ir ROS-ASK1-JNK MAPK signalinį kelią žmogaus granuliocitų ląstelių linijoje KGN. Aplinkos tarša. PMID: 33189448
27. Ji R, Jia FY, Chen X, Wang ZH, Jin WY, Yang J (2022) Salidrosidas mažina oksidacinį stresą ir apoptozę per AMPK/Nrf2 signalinį kelią DHT indukuotoje žmogaus granulozinių ląstelių linijoje KGN. Biochemijos ir biofizikos archyvai. PMID: 34813774
28. Ma Y, Zheng L, Wang Y, Gao Y, Xu Y (2022) Arachidono rūgštis PCOS folikulinėje skystyje sukelia oksidacinį stresą žmogaus kiaušidžių granulozinių navikų ląstelių linijoje (KGN) ir, reaguodama į tai, padidina GDF15 ekspresiją. „Frontiers in Endocrinology“. PMID: 35634503