Comparing SNU Gastric Lines: SNU-1, SNU-5, SNU-16, and SNU-620

胃癌具有显著的异质性，其不同的组织学亚型、分子特征和临床表现使治疗选择和药物开发变得更加复杂。在 Cytion，我们认识到要有效地模拟这种多样性，就必须获得代表胃癌生物学不同方面的多个细胞系模型。从韩国患者身上建立的 SNU 系列胃癌细胞系包含了这种异质性，为比较研究提供了重要工具。了解每个细胞系的不同特征，研究人员就能为特定的研究问题选择最佳模型，并开发出更有效的治疗策略。

主要启示

• SNU 胃癌株代表了胃癌的不同组织学和分子亚型
• 不同品系的生长特征和形态差异显著
• 基于遗传和表观遗传学特征的药物敏感性特征各不相同
• 包括 HER2、E-cadherin 和 MSI 状态在内的分子标记物可指导模型选择
• 多品系比较研究提高了转化相关性

SNU 胃癌细胞系的起源和建立

SNU 胃癌细胞系系列是首尔国立大学从韩国胃腺癌患者中建立的，代表了这一高发人群的不同临床病理特征。这些细胞系已成为全球胃癌研究的宝贵工具。

SNU-1 源自一名分化较差的胃癌患者的腹水。该品系主要在悬浮液中生长，表现出晚期胃癌特有的侵袭性。其分化不良的表型使其适合用于研究去分化和耐药性。

SNU-5和SNU-16同样来自腹水，它们都有特征性的致癌扩增--SNU-5中的MET和SNU-16中的表皮生长因子受体2。这些遗传特征使它们对靶向治疗研究特别有价值，可作为 MET 和 FGFR 抑制剂敏感性研究的阳性对照。

SNU-620 代表了分化程度较高的胃癌表型，具有粘附生长特征，并保留了上皮标记。该品系可用于分化型胃癌生物学研究，并可与侵袭性更强的去分化模型进行比较。

生长特性和培养要求

了解每种胃癌细胞系的不同生长特性对实验设计和数据解读至关重要。培养条件会对细胞行为、药物反应和分子表型产生重大影响。

像 SNU-1、SNU-5 和 SNU-16 这样的悬浮生长品系需要与粘附培养不同的处理方法。这些细胞以浮游聚集体或单细胞的形式生长，因此需要修改传代方案和检测方法。活力评估采用适合悬浮细胞的方法，例如胰蓝排除法或流式细胞仪检测法。

SNU 小组的倍增时间差异很大，影响了实验时间和药物暴露方案。SNU-16 的增殖速度特别快，而 SNU-620 的生长速度较慢、更受控制。在设计药物敏感性比较研究时应考虑到这些差异。

对于寻求特性良好的粘附性胃癌模型的研究人员来说，我们的AGS 细胞 (300408)提供了一个经过广泛验证的平台，它具有稳健的生长特性，并有大量已发表的文献支持实验设计。

分子和遗传特征

SNU 胃癌细胞系的分子特征反映了胃癌基因的多样性，并决定了它们是否适合特定的研究应用。关键的致癌驱动因子、肿瘤抑制因子和分子标记物将这些品系区分开来。

SNU-5 中的 MET 扩增导致构成性受体激活，并依赖 MET 信号促进生存和增殖。该细胞系对包括克唑替尼（crizotinib）和卡马替尼（capmatinib）在内的 MET 抑制剂非常敏感，可作为 MET 靶向药物筛选的阳性对照。

SNU-16 中的表皮生长因子受体 2（FGFR2）扩增同样产生了致癌依赖性，可被 FGFR 抑制剂利用。FGFR 抑制剂治疗胃癌的临床试验显示，FGFR2 扩增患者的治疗效果很好，SNU-16 可以为这些治疗方法提供临床前模型。

E-cadherin（CDH1）的表达在 SNU 小组中各不相同，其缺失与上皮-间质转化和侵袭潜力增加有关。SNU-620 可维持与其分化上皮表型一致的 E-cadherin 表达，而分化不良的品系则表现为表达减少或缺失。

药物敏感性分析

通过多个 SNU 株系的药物敏感性比较分析，可以确定具有广泛活性的药物和对特定分子亚型具有选择性的化合物。这些信息可为个性化医疗方法的患者分层策略提供指导。

包括 5-氟尿嘧啶、顺铂和紫杉醇在内的传统化疗药物在 SNU 株系中显示出不同的疗效。敏感性模式通常与增殖率、DNA 修复能力和凋亡途径完整性相关。高通量筛选可鉴定出具有广泛抗胃癌活性的化合物。

靶向药物根据驱动癌基因状态显示出可预测的敏感性。MET 抑制剂能有效抑制 SNU-5 的增殖，但对 MET 正常株的活性极低。基于 SNU-16 的 FGFR2 扩增，FGFR 抑制剂可选择性地靶向 SNU-16。这些明确的基因型-反应相关性验证了靶向治疗模式。

利用基于面板的筛选可以优化联合策略。化疗和靶向药物之间的协同作用可能会克服耐药机制，对不同分子系进行测试可确定具有广泛适用性的组合，而不是仅限于特定亚型的组合。

异种移植和体内模型

从体外培养过渡到体内模型，可以在生理相关的环境中评估肿瘤生长、转移和药物疗效。SNU 株系的致瘤性和体内行为各不相同。

利用 SNU 株系在免疫缺陷小鼠体内进行皮下异种移植模型，可以测量肿瘤生长情况并评估药物疗效。不同品系的摄取率和生长动力学各不相同，侵袭性低分化品系通常比分化模型的肿瘤形成速度更快。

正位植入胃壁能更好地再现肿瘤微环境，并能对局部侵袭和腹膜扩散进行研究。这种方法需要外科专业知识，但能为晚期胃癌研究提供更贴近临床的模型。

我们的HGC-27 细胞 (300436)提供了另一种具有未分化特征的胃癌模型，适合进行异种移植研究以及与 SNU 株系的比较分析。

生物标记和辅助诊断开发

SNU 胃癌细胞系有助于开发和验证用于治疗选择的预测性生物标记物。将药物反应与分子特征相关联，可确定临床应用的候选生物标志物。

在临床应用之前，可以在细胞系模型中通过免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）确定 HER2 状态。已知 HER2 状态的细胞系可作为检测开发和质量保证的对照。

可以从细胞系药物敏感性数据中得出预测对特定疗法反应的基因表达特征，并在独立队列中进行验证。计算方法整合了多组数据，以确定可靠的预测特征。

可利用细胞系衍生材料开发循环生物标志物检测方法，包括循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析。在血浆基质中加入已知数量的细胞系 DNA 进行加标实验，可以优化检测灵敏度和特异性。

胃癌研究推荐产品：

• AGS 细胞 (300408)- 特征明确的胃腺癌
• HGC-27 细胞 (300436)- 未分化胃癌
• DMEM 高葡萄糖 (820300a)- 标准培养基
• 冷冻培养基 CM-ACF (800650)- 低温保存液