Comparing SNU Gastric Lines: SNU-1, SNU-5, SNU-16, and SNU-620

มะเร็งกระเพาะอาหารมีความหลากหลายอย่างน่าทึ่ง โดยมีชนิดย่อยทางจุลพยาธิวิทยา โปรไฟล์ทางโมเลกุล และพฤติกรรมทางคลินิกที่แตกต่างกัน ซึ่งทำให้การเลือกวิธีการรักษาและการพัฒนายาเป็นไปอย่างซับซ้อนที่ Cytion เราตระหนักดีว่าการสร้างแบบจำลองความหลากหลายนี้อย่างมีประสิทธิภาพจำเป็นต้องมีการเข้าถึงโมเดลสายพันธุ์เซลล์หลายชนิดที่แสดงถึงแง่มุมต่างๆ ของชีววิทยาของมะเร็งกระเพาะอาหาร ซีรีส์ SNU ของสายพันธุ์เซลล์มะเร็งกระเพาะอาหาร ซึ่งพัฒนาจากผู้ป่วยชาวเกาหลี ครอบคลุมความหลากหลายนี้และให้เครื่องมือที่จำเป็นสำหรับการศึกษาเปรียบเทียบ การทำความเข้าใจลักษณะเฉพาะของแต่ละสายพันธุ์ช่วยให้ผู้วิจัยสามารถเลือกโมเดลที่เหมาะสมที่สุดสำหรับคำถามการวิจัยเฉพาะและพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

ประเด็นสำคัญ

• สายกระเพาะอาหารของ SNU แสดงถึงชนิดย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยาและระดับโมเลกุลที่หลากหลายของมะเร็งกระเพาะอาหาร
• ลักษณะการเจริญเติบโตและสัณฐานวิทยาแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสายพันธุ์
• โปรไฟล์ความไวต่อยาแตกต่างกันไปตามลักษณะทางพันธุกรรมและอีพิเจเนติก
• เครื่องหมายโมเลกุลรวมถึงสถานะ HER2, E-cadherin และ MSI ช่วยในการเลือกแบบจำลอง
• การศึกษาเปรียบเทียบในหลายสายช่วยเพิ่มความเกี่ยวข้องในการนำไปใช้

ที่มาและการก่อตั้งสายพันธุ์มะเร็งกระเพาะอาหารของ SNU

สายเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหาร SNU ถูกจัดตั้งขึ้นที่มหาวิทยาลัยแห่งชาติโซล จากผู้ป่วยชาวเกาหลีที่มีมะเร็งต่อมกระเพาะอาหาร ซึ่งแสดงลักษณะทางคลินิกและพยาธิวิทยาที่หลากหลายซึ่งพบในประชากรที่มีความชุกสูงนี้ สายเซลล์เหล่านี้ได้กลายเป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าอย่างยิ่งสำหรับการวิจัยมะเร็งกระเพาะอาหารทั่วโลก

SNU-1 ถูกแยกได้จากน้ำในช่องท้องของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารชนิดที่มีการแยกตัวต่ำ สายพันธุ์นี้เจริญเติบโตได้ดีในสภาพแขวนลอยและมีพฤติกรรมก้าวร้าวซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลาม ลักษณะทางฟีโนไทป์ที่มีการแยกตัวต่ำทำให้เหมาะสมสำหรับการศึกษาการสูญเสียการแยกตัวและการดื้อต่อการรักษา

SNU-5 และ SNU-16 ซึ่งมีที่มาจากน้ำในช่องท้องเช่นเดียวกัน มีการเพิ่มจำนวนยีนก่อมะเร็งที่เป็นลักษณะเฉพาะ ได้แก่ MET ใน SNU-5 และ FGFR2 ใน SNU-16 ลักษณะทางพันธุกรรมเหล่านี้ทำให้ทั้งสองสายพันธุ์มีคุณค่าอย่างยิ่งสำหรับการวิจัยการบำบัดแบบมุ่งเป้า โดยใช้เป็นกลุ่มควบคุมบวกสำหรับการศึกษาความไวต่อตัวยับยั้ง MET และ FGFR ตามลำดับ

SNU-620 เป็นตัวแทนของฟีโนไทป์มะเร็งกระเพาะอาหารที่มีความแตกต่างมากขึ้น โดยมีลักษณะการเจริญเติบโตแบบเกาะติดและยังคงมีเครื่องหมายของเซลล์เยื่อบุผิวอยู่ สายพันธุ์นี้ช่วยให้สามารถศึกษาชีววิทยาของมะเร็งกระเพาะอาหารที่มีการเปลี่ยนแปลงเฉพาะตัว และเปรียบเทียบกับแบบที่มีความก้าวร้าวและมีการเปลี่ยนแปลงไปจากเดิมมากขึ้น

ลักษณะการเจริญเติบโตและข้อกำหนดด้านวัฒนธรรม

การเข้าใจลักษณะการเจริญเติบโตที่แตกต่างกันของเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารแต่ละสายพันธุ์เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการออกแบบการทดลองและการตีความข้อมูล สภาพการเพาะเลี้ยงสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อพฤติกรรมของเซลล์ การตอบสนองต่อยา และลักษณะทางโมเลกุล

เซลล์ที่เจริญเติบโตแบบแขวนลอย เช่น SNU-1, SNU-5 และ SNU-16 ต้องการการจัดการที่แตกต่างจากการเพาะเลี้ยงแบบเกาะติด เซลล์เหล่านี้จะเจริญเติบโตเป็นกลุ่มก้อนลอยตัวหรือเซลล์เดี่ยว จึงจำเป็นต้องปรับวิธีการแยกถ่ายเซลล์และวิธีการทดสอบให้เหมาะสม การประเมินความมีชีวิตของเซลล์ใช้เทคนิคที่เหมาะสมกับเซลล์แขวนลอย เช่น การทดสอบด้วย trypan blue exclusion หรือการทดสอบด้วย flow cytometry

ระยะเวลาในการเพิ่มจำนวนเป็นสองเท่ามีความแตกต่างกันอย่างมากในกลุ่มตัวอย่าง SNU ซึ่งส่งผลต่อระยะเวลาในการทดลองและโปรโตคอลการให้ยา SNU-16 แสดงการเพิ่มจำนวนที่รวดเร็วเป็นพิเศษ ในขณะที่ SNU-620 มีการเจริญเติบโตที่ช้าลงและควบคุมได้มากกว่า ความแตกต่างเหล่านี้ควรได้รับการพิจารณาเมื่อออกแบบการศึกษาความไวต่อยาแบบเปรียบเทียบ

สำหรับนักวิจัยที่กำลังมองหาแบบจำลองมะเร็งกระเพาะอาหารที่เกาะติดซึ่งมีการระบุลักษณะอย่างละเอียดเซลล์ AGSของเรา(300408)มอบแพลตฟอร์มที่ได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางพร้อมลักษณะการเจริญเติบโตที่แข็งแกร่งและมีเอกสารตีพิมพ์มากมายที่สนับสนุนการออกแบบการทดลอง

โปรไฟล์ระดับโมเลกุลและพันธุกรรม

ลักษณะทางโมเลกุลของเซลล์ไลน์กระเพาะอาหาร SNU สะท้อนถึงความหลากหลายทางพันธุกรรมของมะเร็งกระเพาะอาหารและกำหนดความเหมาะสมสำหรับการนำไปใช้ในงานวิจัยเฉพาะด้าน ตัวขับเคลื่อนการเกิดมะเร็งที่สำคัญ ตัวกดการเกิดมะเร็ง และเครื่องหมายทางโมเลกุลเป็นตัวแยกความแตกต่างของเซลล์ไลน์เหล่านี้

การขยายสัญญาณ MET ใน SNU-5 กระตุ้นการเปิดใช้งานตัวรับแบบคงที่และทำให้เกิดการพึ่งพาการส่งสัญญาณ MET สำหรับการอยู่รอดและการเพิ่มจำนวนเซลล์ สายพันธุ์นี้แสดงความไวอย่างชัดเจนต่อสารยับยั้ง MET รวมถึง crizotinib และ capmatinib ซึ่งใช้เป็นกลุ่มควบคุมบวกสำหรับการคัดกรองยาที่มุ่งเป้าไปที่ MET

การเพิ่มจำนวนของ FGFR2 ใน SNU-16 สร้างการพึ่งพาที่ก่อให้เกิดมะเร็งซึ่งสามารถใช้ประโยชน์ได้โดยการยับยั้ง FGFR การทดลองทางคลินิกกับตัวยับยั้ง FGFR ในมะเร็งกระเพาะอาหารได้แสดงผลลัพธ์ที่น่าพอใจในผู้ป่วยที่มีการเพิ่มจำนวนของ FGFR2 และ SNU-16 ช่วยให้สามารถจำลองแบบก่อนคลินิกของแนวทางการรักษาเหล่านี้ได้

การแสดงออกของ E-cadherin (CDH1) มีความแตกต่างกันในแผง SNU โดยมีการสูญเสียที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงจากเยื่อบุผิวไปเป็นเยื่อบุและเพิ่มศักยภาพในการรุกราน SNU-620 ยังคงรักษาการแสดงออกของ E-cadherin ให้สอดคล้องกับลักษณะเยื่อบุผิวที่แตกต่าง ในขณะที่สายพันธุ์ที่มีการแตกต่างน้อยจะแสดงออกลดลงหรือไม่มีเลย

การวิเคราะห์ความไวต่อยา

การเปรียบเทียบโปรไฟล์ความไวต่อยาในหลายสายพันธุ์ SNU ช่วยระบุทั้งสารที่มีฤทธิ์กว้างและสารที่มีความจำเพาะต่อกลุ่มโมเลกุลย่อยเฉพาะ ข้อมูลนี้ช่วยชี้นำกลยุทธ์การแบ่งกลุ่มผู้ป่วยสำหรับแนวทางการแพทย์เฉพาะบุคคล

ยาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม เช่น 5-fluorouracil, cisplatin และ paclitaxel แสดงประสิทธิภาพที่แตกต่างกันในสายพันธุ์ SNU รูปแบบความไวต่อยาโดยทั่วไปมีความสัมพันธ์กับอัตราการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ความสามารถในการซ่อมแซม DNA และความสมบูรณ์ของเส้นทาง apoptosis การคัดกรองแบบ high-throughput ในกลุ่มตัวอย่างสามารถระบุสารประกอบที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งกระเพาะอาหารได้หลากหลาย

ยาที่มีเป้าหมายเฉพาะแสดงให้เห็นถึงความไวที่คาดการณ์ได้ขึ้นอยู่กับสถานะของยีนก่อมะเร็งที่เป็นตัวขับเคลื่อน MET inhibitors ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของ SNU-5 อย่างมีประสิทธิภาพในขณะที่แสดงกิจกรรมน้อยมากในสายพันธุ์ที่มี MET ปกติ FGFR inhibitors มุ่งเป้าเฉพาะ SNU-16 โดยอิงจากการเพิ่มจำนวนของ FGFR2 การเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างจีโนไทป์กับการตอบสนองนี้ยืนยันแนวคิดของการบำบัดแบบมุ่งเป้า

กลยุทธ์แบบผสมผสานสามารถปรับให้เหมาะสมได้โดยใช้การคัดกรองแบบพาเนล การทำงานร่วมกันระหว่างเคมีบำบัดและยาที่มีเป้าหมายเฉพาะอาจเอาชนะกลไกการดื้อยาได้ และการทดสอบในสายพันธุ์ที่มีความหลากหลายทางโมเลกุลจะระบุการผสมผสานที่สามารถนำไปใช้ได้กว้างขวางเมื่อเทียบกับกลุ่มที่จำกัดเฉพาะบางชนิดย่อย

โมเดลการปลูกถ่ายอวัยวะและในร่างกาย

การเปลี่ยนจากการเพาะเลี้ยงในหลอดทดลองไปสู่แบบจำลองในสิ่งมีชีวิตจริงช่วยให้สามารถประเมินการเจริญเติบโตของเนื้องอก การแพร่กระจายของมะเร็ง และประสิทธิภาพของยาในบริบทที่มีความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาได้ ไลน์เซลล์ SNU มีความแตกต่างกันในด้านความสามารถในการก่อเนื้องอกและพฤติกรรมในสิ่งมีชีวิต

แบบจำลองการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อต่างชนิดในร่างกาย (Xenograft) แบบใต้ผิวหนังโดยใช้เซลล์สายพันธุ์ SNU ในหนูที่ขาดภูมิคุ้มกัน ช่วยให้สามารถวัดการเจริญเติบโตของเนื้องอกและประเมินประสิทธิภาพของยาได้ อัตราการติดและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของเนื้องอกมีความแตกต่างกันระหว่างสายพันธุ์ โดยทั่วไปสายพันธุ์ที่มีความก้าวร้าวและมีการแยกตัวต่ำจะก่อตัวเป็นเนื้องอกได้เร็วกว่าสายพันธุ์ที่มีการแยกตัวสูง

การปลูกถ่ายอวัยวะในตำแหน่งเดิมเข้าสู่ผนังกระเพาะอาหารสามารถจำลองสภาพแวดล้อมของเนื้องอกได้ใกล้เคียงกับสภาพจริงมากขึ้น และช่วยให้สามารถศึกษาการรุกรานในท้องถิ่นและการแพร่กระจายไปยังเยื่อบุช่องท้องได้ วิธีการนี้ต้องอาศัยความเชี่ยวชาญทางศัลยกรรม แต่ให้แบบจำลองที่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกมากกว่าสำหรับการวิจัยมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลาม

เซลล์ HGC-27ของเรา(300436)นำเสนอแบบจำลองมะเร็งกระเพาะอาหารเพิ่มเติมที่มีลักษณะไม่แตกต่าง เหมาะสำหรับการศึกษาการปลูกถ่ายในสัตว์ทดลองและการวิเคราะห์เปรียบเทียบกับสายพันธุ์ SNU

การพัฒนาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและการวินิจฉัยร่วม

เซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารของ SNU ช่วยให้สามารถพัฒนาและตรวจสอบความถูกต้องของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ทำนายผลการรักษาได้ การเชื่อมโยงการตอบสนองต่อยาเข้ากับลักษณะทางโมเลกุลช่วยระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นไปได้สำหรับการนำไปใช้ในทางคลินิก

การกำหนดสถานะ HER2 โดยใช้การตรวจทางอิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) และการตรวจหาความผิดปกติของยีนโดยวิธีฟลูออเรสเซนซ์อินซิทูไฮบริไดเซชัน (FISH) สามารถตรวจสอบความถูกต้องได้ในรูปแบบเซลล์ไลน์ก่อนนำไปใช้ในทางคลินิก เซลล์ไลน์ที่มีสถานะ HER2 ที่ทราบแล้วสามารถใช้เป็นกลุ่มควบคุมสำหรับการพัฒนาชุดทดสอบและการประกันคุณภาพ

ลายเซ็นการแสดงออกของยีนที่ทำนายการตอบสนองต่อการรักษาเฉพาะสามารถได้มาจากข้อมูลความไวต่อยาของสายพันธุ์เซลล์และตรวจสอบความถูกต้องในกลุ่มตัวอย่างอิสระ วิธีการเชิงคำนวณรวมข้อมูลหลายมิติเพื่อระบุลายเซ็นการทำนายที่แข็งแกร่ง

การทดสอบไบโอมาร์คเกอร์ที่หมุนเวียนในร่างกาย รวมถึงการวิเคราะห์ดีเอ็นเอของเนื้องอกที่หมุนเวียนในเลือด (ctDNA) สามารถพัฒนาได้โดยใช้วัสดุที่ได้จากสายพันธุ์เซลล์ การทดลองการปนเปื้อนด้วยปริมาณที่ทราบแน่ชัดของดีเอ็นเอจากสายพันธุ์เซลล์ในพลาสมาช่วยเพิ่มประสิทธิภาพและความจำเพาะของการทดสอบ

ผลิตภัณฑ์ที่แนะนำสำหรับการวิจัยมะเร็งกระเพาะอาหาร:

• เซลล์ AGS (300408)- มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในกระเพาะอาหารที่มีการจำแนกคุณลักษณะอย่างดี
• เซลล์ HGC-27 (300436)- มะเร็งกระเพาะอาหารชนิดไม่แตกต่าง
• DMEM น้ำตาลกลูโคสสูง (820300a)- สารอาหารเพาะเลี้ยงมาตรฐาน
• น้ำยาแช่แข็ง CM-ACF (800650)- น้ำยาสำหรับการแช่แข็ง