SiHa 細胞——為子宮頸癌研究帶來新曙光

SiHa 細胞是一種廣泛應用於生物醫學研究的子宮頸癌細胞。它們是極佳的轉染宿主，因此非常適合用於基因表達研究。由於其源自人類且與子宮頸癌密切相關，這些細胞主要應用於癌症生物學、病毒學及藥物開發研究。

SiHa 細胞的一般特性與來源

了解細胞系的來源與一般特性至關重要，因為這會影響其在您研究中的應用。在本篇文章章節中，您將了解 SiHa 細胞系的來源、獨特特性以及更多資訊：什麼是 SiHa 癌細胞系？ SiHa 細胞是否與 HPV 相關？SiHa 細胞系的來源為何？SiHa 的形態特徵為何？

• SiHa 是一種子宮頸癌細胞系，源自一名患有鱗狀細胞癌的亞洲女性（55 歲）之原發性子宮活檢組織碎片 [1]。
• SiHa 細胞系呈現超三倍體核型。大多數細胞的平均染色體數介於 69 至 72 之間。然而，約 24% 的細胞具有 71 條染色體的模態數。
• SiHa 細胞對人類乳突病毒 16 型呈陽性反應。每顆細胞內約整合了 1 至 2 份 HPV 基因組 [2]。
• 這些子宮頸癌細胞呈現上皮型形態。

顯微鏡下觀察 HeLa 子宮頸癌細胞的分裂過程。

SiHa 細胞系：培養資訊

若不了解所有關鍵要點，要維持細胞系的培養並非易事。您應了解：SiHa 的倍增時間是多少？SiHa 細胞培養基是什麼？該如何培養 SiHa 細胞系？

SiHa 細胞培養的關鍵要點

倍增時間：

SiHa 細胞的倍增時間約為 17 小時。

貼壁型或懸浮型：

SiHa 屬於貼壁型細胞系。

傳代比例：

SiHa 細胞的傳代比例為 1:2 至 1:4。進行傳代時，先以 1x PBS 沖洗貼壁細胞。加入 Accutase 溶液後，將細胞於室溫下孵育 8 至 10 分鐘。 接著加入培養基，並將細胞離心。將細胞沉澱重新懸浮後，將細胞倒入新的培養瓶中進行培養。

生長培養基：

為使 SiHa 細胞獲得最佳生長，應使用含有 10% 胎牛血清 (FBS)、2 mM L-谷氨醯胺、2.2 g/L NaHCO₃ 及 Earle 平衡鹽溶液 (EBSS) 的 Eagle 最小必需培養基 (EMEM)。 每週更換培養基 2 至 3 次。

培養條件：

SiHa 細胞維持於 37°C 加濕培養箱中，並供應 5% 二氧化碳。

儲存：

冷凍的 SiHa 子宮頸癌細胞系試管應儲存於 -150°C 以下的電動冷凍櫃中，或長期保存在液態氮的氣相中。

冷凍流程與培養基：

SiHa 細胞的冷凍需使用 CM-1 或 CM-ACF 冷凍培養基。為保護細胞存活率，採用每分鐘溫度僅下降 1 °C 的緩慢冷凍法進行冷凍。

解凍程序：

將冷凍細胞置於 37°C 水浴中 40 至 60 秒，直至僅剩一小塊冰塊。隨後加入新鮮的培養基，並將細胞離心以去除冷凍培養基成分。將細胞沉澱重新懸浮，並分裝至培養瓶中進行培養。

生物安全等級：

處理及維護 SiHa 細胞培養物須於生物安全等級 1 的實驗室進行。

SiHa 細胞的貼壁層，放大倍率為 10× 和 20×。

SiHa 細胞系的優點與缺點

與其他人類癌細胞系一樣，SiHa 亦具備一些與特定優點及缺點相關的獨特特徵。本文將探討其中幾項重要的特徵。

SiHa 子宮頸癌細胞系的優點

• 子宮頸癌模型
  • 源自子宮頸鱗狀細胞癌。
  • 用於研究子宮頸癌的機制、生長與發展。
  • 表達與 DNA 修復、細胞週期調控及腫瘤抑制相關的 p53+ 和 pRB+ 基因。
• 致瘤潛力
  • SiHa 細胞具有致瘤性，可在裸鼠體內誘導出分化程度低的三級鱗狀細胞腫瘤。
  • 用於體內癌症研究及抗癌治療的測試。

SiHa 細胞的缺點

• 增殖率
  • SiHa 細胞增殖迅速，容易導致過度增生。
  • 需要頻繁傳代，這會增加遺傳不穩定的風險，並可能隨著時間推移影響細胞行為。

SiHa 細胞的研究應用

SiHa 細胞系廣泛應用於子宮頸癌研究。本文將探討此細胞系的幾項特定應用。

• 人類乳突病毒（HPV）相關研究：SiHa 細胞為 HPV 16 陽性，因此是研究人類乳突病毒感染、其分子機制，以及該病毒在子宮頸癌發生與進展中所扮演角色的寶貴模型。研究人員亦利用這些細胞來探究病毒的複製、整合，及其對宿主細胞過程的影響。 一項於 2020 年進行的研究，利用 SiHa 細胞系並透過 CRISPR 技術針對 HPV E6/E7 致癌蛋白進行干預，以探究其在子宮頸癌發病過程中的作用。研究結果顯示，敲低 E6/E7 基因會導致 SiHa 細胞生長受抑制並引發凋亡。 因此，這些病毒基因可能成為開發針對 HPV 相關子宮頸癌療法的重要藥物靶點 [3]。
• 癌症生物學：SiHa 細胞是研究子宮頸癌生物學（包括癌症發生、進展、轉移及侵襲）的極其寶貴模型。 研究人員利用這些細胞探索導致子宮頸癌發生與生長的基因突變及潛在分子途徑；例如，一項研究利用 SiHa 細胞發現，上調的 SEC61G（SEC61 轉運體 γ 亞基）會透過活化 MAPK 級聯反應來促進子宮頸癌細胞增殖 [4]。
• 藥物篩選與測試：SiHa 是一種廣泛應用的子宮頸癌細胞系，用於評估針對 HPV 相關子宮頸癌之潛在抗癌藥物的療效。 研究人員利用這些細胞探索藥物的抗增殖、誘導凋亡及抗轉移潛力。例如，2019 年進行的一項研究，便探討了 Vatica diospyroides Symington Type SS 果實萃取物對 SiHa 子宮頸癌細胞系的細胞毒性潛力 [5]。

SiHa 細胞，助您進行研究！

以 SiHa 細胞為主題的研究論文

部分重要且被廣泛引用的研究論文，均以 SiHa 子宮頸鱗狀細胞癌細胞系為研究對象。

蘆薈大黃素對子宮頸癌細胞的抗腫瘤作用與人類乳突病毒 E6/E7 及葡萄糖代謝有關

這篇發表於《OncoTargets and Therapy》（2019年）的論文提出，天然化合物蘆薈大黃素在 SiHa 子宮頸鱗狀細胞癌細胞中，會產生與 HPV E6/E7 及葡萄糖代謝相關的凋亡作用。

評估 Excoecaria agallocha (L.) 葉提取物對人類子宮頸癌（SiHa）細胞系的抗癌潛力及其作用機制

此文於2022年發表於《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》。本研究探討了 Excoecaria agallocha (L.) 植物葉萃取物在 SiHa 子宮頸癌細胞系中的抗腫瘤活性。

1,10-菲吡啶啉與硫酸化氧化鋅奈米粒子結合後對 SiHa 子宮頸癌細胞系的抗增殖作用

這項發表於《溶膠-凝膠科學與技術期刊》（2022年）的研究提出，1,10-菲喃吡啶分子與硫酸鋅奈米粒子結合後，在SiHa細胞中展現顯著的抗增殖效果。

黃芪苷 IV 透過 TGF‑β1 介導的 PI3K 和 MAPK 途徑抑制 SiHa 子宮頸癌細胞的侵襲與轉移

這項研究於2019年發表於《腫瘤學報告》（Oncology Reports）。研究揭示，天然產物黃芪苷IV可透過調控TGF-β1介導的PI3K和MAPK訊號傳導路徑，抑制SiHa細胞的遷移與侵襲。

IFI16 透過 STING-TBK1-NF-κB 途徑在免疫微環境中上調 PD-L1，從而促進子宮頸癌進展

這項發表於《生物醫學與藥理治療》（Biomedicine & Pharmacotherapy，2020年）的研究揭示，IFI16（干擾素-γ誘導蛋白16）透過激活STING-TBK1-NF-kB途徑來調控PD-L1基因，從而促進SiHa子宮頸癌細胞的生長。

SiHa 細胞系的相關資源：操作指南、影片及其他

以下是一些以 SiHa 細胞為主題的線上資源。

• SiHa 細胞轉染：這篇研究論文包含 SiHa 子宮頸癌細胞的維持操作流程，以及 SiHa 細胞轉染的操作流程。

以下連結包含 SiHa 細胞的細胞培養資訊。 

• SiHa 細胞系：此網站收錄了大量關於 SiHa 細胞系的寶貴資料，內容涵蓋生長培養基、培養條件、SiHa 細胞傳代操作流程，以及其增殖性培養與冷凍保存培養的處理方法。

SiHa 子宮頸癌細胞常見問題集

參考文獻

1. Melzer, C.、J. von der Ohe 及 R. Hass，《簡要綜述：間質基質／幹細胞樣細胞與癌細胞之間的相互作用蘊含治療潛力》。《幹細胞》（Stem cells），2018年，第36卷第7期：第951–968頁。
2. Ostrowska, K.M. 等，利用振動光譜法探究高危型人類乳突病毒對子宮頸癌細胞生化組成之影響。《分析家》，2010年，135(12)：第3087-3093頁。
3. 陳，Y.，等人，透過 CRISPR/Cas13a 系統切割人類乳突病毒 E6/E7 mRNA 來抑制人類子宮頸癌細胞的體外與體內生長。《抗病毒研究》，2020。178：第 104794 頁。
4. 范，Y.等人，SEC61G 透過激活 MAPK 訊號傳導路徑促進子宮頸癌增生。《疾病標記》，2022年。
5. Chothiphirat, A.等人，Vatica diospyroides Symington型SS果實萃取物的抗癌潛力及其對子宮頸癌細胞系程序性細胞死亡的影響。《科學世界期刊》，2019年。2019。