引言

MC38 細胞系——亦稱為 MCA-38、MCA 38、MCA38、MC-38、MC-38 B/6、小鼠結腸 38、結腸 38、結腸-38、結腸38， 小鼠癌瘤-38 及 C38（Cellosaurus 存取編號 CVCL_B288）——是結直腸癌與免疫腫瘤學研究中最廣泛使用的鼠類模型之一。 該親本腫瘤是透過在 C57BL/6 小鼠身上使用致癌物 1,2-二甲基肼 (DMH) 誘導而來，並由 Corbett 及其同事於 1975 年發表[1]；該細胞系隨後於1976年由譚、霍利奧克和戈德羅森透過培養成功建立[2]. 由於 MC38 細胞與 C57BL/6 小鼠具有同基因相容性、突變負荷高，且對免疫檢查點抑制劑有反應，因此已成為研究結腸腫瘤、癌症疫苗、 CD8陽性T淋巴細胞反應、腫瘤相關巨噬細胞，以及程式化細胞死亡1受體（PD-1）路徑生物學研究中不可或缺的工具。該模型持續為癌症免疫療法、基因療法及新抗原發現領域的進展奠定基礎。

重點摘要

• MC38 是一種與 C57BL/6 小鼠品系同源的小鼠結腸腺癌細胞系，源自 DMH 誘導的腫瘤。
• 該細胞系攜帶高突變負荷，並表達可被 CD8 陽性 T 淋巴細胞識別的新抗原——但具體存在哪些新抗原則取決於其亞系（見下文）。
• MC38 對免疫檢查點抑制劑具有敏感性，因此成為 PD-1/PD-L1 路徑研究中廣泛使用的模型。
• 該模型已廣泛應用於癌症疫苗開發、細胞因子基因治療以及腫瘤免疫學研究中。
• 來自不同儲存庫的 MC38 亞系之間存在顯著的基因組與轉錄組差異。 眾所周知的 Rpl18 和 Adpgk 新型表位存在於萊頓亞系（MC38-L）中，但在 Kerafast/NCI 亞系（MC38-K）中則未見，因此後者無法被對應的 T 細胞識別。謹慎的來源選擇與來源記錄至關重要。[3]
• 目前已有眾多經基因工程改造的衍生品系（基因敲除、報告基因、過度表達），進一步擴大了該模型的實驗多樣性。

什麼是 MC38？

MC38 是一種源自小鼠的可移植性結腸腺癌細胞系，在 Cellosaurus 資料庫中被歸類為癌症細胞系（CVCL_B288）。 該細胞系源自一隻年齡不詳、患有結腸腺癌（小鼠結腸腺癌，NCIt C120044）的雌性 C57BL/6 小鼠。 Corbett 及其同事在四個近交品系小鼠中誘導出 82 個結腸腫瘤，作為建立可移植結腸腫瘤模型以進行化療試驗的系統性努力的一部分；其中四個腫瘤在首次移植後存活下來，並進入連續傳代階段[1]. 隨後，Tan、Holyoke 和 Goldrosen 描述了體外選擇性培養 MCA-38 細胞系的方法，並指出可透過胰蛋白酶處理去除成纖維細胞樣成分，從而獲得穩定的上皮細胞群[2]. 《Cellosaurus》將 MC38 的倍增時間列為 24.3 小時[4]，且該細胞系以貼壁培養方式維持。組學特徵分析包括全外顯子組定序、透過微陣列與 RNA-seq 進行的轉錄組學分析、MHC I 類肽組體蛋白質體學分析、SNP 陣列分析，以及線粒體基因組定序。 （Cellosaurus 將該肽組資料條目歸類於其通用標籤「HLA I 類肽組」之下；小鼠細胞所呈遞的肽段是結合於 H-2 分子上，而非 HLA 分子。）

MC38 細胞培養資訊

關於亞系特定條件的說明：上述培養基對應於 Kerafast/NCI 衍生亞系（MC38-K）所報告的培養條件。 萊頓亞系（MC38-L）則以含 8% 胎牛血清（FBS）、2 mM L-谷氨醯胺及 50 µM 2-巰基乙醇的 IMDM 培養基進行維持[3]. 使用者應遵守其供應商所規定的條件。

MC38 細胞的優勢

其中一項主要優勢在於MC38 細胞 在於它們與廣泛使用的 C57BL/6 小鼠品系具有同基因相容性。這種相容性使研究人員能夠在免疫功能完整的宿主中研究腫瘤與免疫系統的相互作用，從而避免因免疫缺陷所造成的干擾，這些干擾往往會限制異種移植模型的轉譯價值。 完整的免疫系統使研究人員能夠嚴謹地評估 CD8 陽性 T 淋巴細胞反應、腫瘤相關巨噬細胞的生物學特性、自然殺傷細胞的活性，以及適應性與先天性抗腫瘤免疫反應的完整譜系。

由於親代腫瘤是經由 DMH 化學誘導所形成，MC38 具有較高的腫瘤突變負荷，並表達免疫原性新抗原，此特徵已透過全外顯子組定序及 MHC I 類肽組分析得到證實[5]. 這種富含新抗原的背景，使得該模型能對針對程序性細胞死亡 1 受體通路的免疫檢查點抑制劑產生反應[3]，這也是它常被用作對這類療法有反應的人類結直腸癌中「高突變亞群」的模擬模型之一。該細胞系對免疫療法的反應性，使其成為評估新型免疫檢查點抑制劑組合及癌症疫苗的標準前臨床工具之一。 請注意，所呈現的具體新抗原取決於所使用的亞系[3].

由基因工程改造而成的 MC38 衍生物系所構成的廣泛生態系統，進一步拓展了該模型的應用價值。 針對 PD-L1 (Cd274)、B2m 及 CD47 等免疫調節因子所開發的基因敲除系，以及表達螢火蟲螢光酶或螢光蛋白的報告基因系，均已收錄於 Cellosaurus 資料庫中，作為 CVCL_B288 的衍生物，並為機制研究及體內成像研究提供現成的工具。 倍增時間約為 24 小時[4] 有助於提高實驗通量，且該細胞系易於進行基因操作——透過慢病毒[12], 逆轉錄病毒[10]，以及電穿孔法[3] — 這一點已在許多已發表的研究中得到證實。

MC38 細胞的限制

MC38 模型的一大關鍵限制在於，來自不同來源的亞系之間存在已證實的異質性。Schrörs 及其同事於 2023 年進行的一項研究，對來自 Kerafast（源自 NCI/NIH， MC38-K）以及萊頓大學醫學中心收藏（MC38-L）的 MC38 細胞進行外顯子組與轉錄組定序的比較研究，並發現其突變譜、倍性及新抗原表達存在顯著差異[3]. MC38-L 所攜帶的單核苷酸變異以及小片段插入與缺失，約比 MC38-K 多出 1.3 倍， 兩者間僅有 35.3% 的非同義變異及 5.4% 的融合基因事件為共通，且 MC38-K 的推斷倍性為二倍體，而 MC38-L 則為五倍體。 關鍵的是，MC38-K 中缺乏已充分闡明的 Rpl18 和 Adpgk 新型表位，因此針對這些表位所誘導的 T 細胞能識別並殺死 MC38-L，卻無法識別並殺死 MC38-K。因此，使用單一 MC38 亞系所獲得的結果，可能無法在源自不同來源的細胞上重現。

更廣泛而言，SNP 微陣列分析突顯了常用小鼠細胞系中存在非整倍體及交叉污染的問題；MC38 是該分析面板中納入的 99 條細胞系之一，其中有 15 條與其已報告的遺傳背景存在顯著差異[6]. 該研究雖未報告 MC38 存在任何具體的鑑定失敗案例，但確實顯示僅憑 STR 基因分型可能無法區分源自同一近交系的亞系，且無法揭示染色體型變化。從事 MC38 研究的研究人員應採用嚴格的鑑定方法，並詳細記錄每項研究中所用細胞的確切來源。

關於 MC38 免疫原性的術語使用需謹慎。 1990年代及2000年代初期的論文通常將MC38描述為「免疫原性較差」或「免疫原性較弱」的腫瘤，因為未經修飾的細胞在免疫功能正常的C57BL/6小鼠體內會持續增生[10] [11] [19]. 當代免疫腫瘤學文獻則著重強調其較高的突變負荷及對檢查點抑制劑的敏感性[3]. 這兩種描述在各自的語境中都是準確的，讀者不應將它們視為相互矛盾。

作為一種化學誘導的小鼠腫瘤，MC38 並未複製人類結直腸癌典型的驅動突變序列。 Cellosaurus 資料庫中並未針對該細胞系收錄任何經整理的序列變異條目，但缺乏註解並不代表不存在驅動突變：例如，Schrörs 及其同事便在 MC38-L 中檢測到一種 Smad4 突變，而該突變在 MC38-K 中並未出現[3]. 由於這兩支亞系存在極大差異，應避免對 MC38 的「整體」突變圖譜做出籠統的論斷，研究人員應自行驗證所用菌株的基因型。 最後，Cellosaurus 條目中針對已發表的 MCA38 線粒體基因組提出了一項警示：儘管 MC38 源自小鼠，但已提交的序列（KM820832.1）卻是一份標示為源自「大鼠分離株 406」的大鼠序列[7]，這說明了驗證與該系相關的已發表序列數據的重要性。

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MC38 細胞的應用

癌症免疫療法與免疫檢查點研究

由於 MC38 模型具有高突變負荷且對 PD-1/PD-L1 阻斷療法敏感，因此已成為免疫檢查點抑制劑研究的基石。Yadav 及其同事利用 MC38 搭配另一種小鼠模型，開發並驗證了一套質譜-外顯子定序流程，用以預測具有免疫原性的腫瘤突變。 在所鑑定出的超過 1,300 處胺基酸變異中，約有 13% 被預測會與 MHC I 類分子結合，其中一小部分經質譜分析確認； 結構建模顯示，暴露於溶劑中的突變才是具免疫原性的；而對小鼠進行疫苗接種後證實，每個預測的肽段均能誘發具治療活性的 T 細胞反應 [5]。這項里程碑式的研究確立了 MC38 作為新抗原發現的基準系統，並協助闡明現今應用於個人化癌症疫苗開發的原則。

關於糖基介導的免疫調控研究同樣依賴於 MC38。Cornelissen 及其同事利用 CRISPR/Cas9 敲除編碼唾液酸化途徑關鍵酶的 CMAS 基因，從而完全抑制了細胞表面唾液酸的表達 [8]。 出乎意料的是，這些完全去唾液酸化的 MC38 細胞在體內生長速度顯著快於對照組，其腫瘤內的 CD8 陽性 T 細胞頻率降低，並以抗原非依賴性方式誘導 CD8 陽性 T 細胞凋亡。 在人類結直腸癌隊列中，CMAS 低表達亦與無復發存活期較短呈相關性。因此，這項研究為旨在去除腫瘤唾液酸化層的治療策略敲響了警鐘，並將 MC38 定位為剖析糖類與免疫相互作用的寶貴模型系統。

利用新型正子掃描示蹤劑進行 PD-L1 影像學檢測是另一項積極的應用。兩種基於線性肽的放射性示蹤劑——[^64Cu]/[^68Ga]HKP2201及其二聚體HKP2202，已在攜帶MC38結腸癌與B16F10黑色素瘤同種異體移植物的小鼠模型中獲得驗證；並透過免疫螢光與免疫組織化學技術，在上述兩條細胞系及其腫瘤中確認了PD-L1的表達[9]。 競爭性結合與阻斷研究證實了標靶特異性，而正子斷層掃描（PET）成像結合體外生物分佈分析顯示，示蹤劑在腫瘤中具有顯著的攝取，並能從血液及主要器官中迅速清除。因此，MC38同種異體移植模型為在非侵入性免疫檢查點成像的轉譯開發過程中評估示蹤劑特異性，提供了參考平台之一。

細胞因子基因治療與工程化細胞外囊泡

MC38 細胞已被廣泛用作免疫原性較低的模型，以測試基於細胞因子的基因治療策略。Hiroishi 及其同事顯示，將干擾素-α（IFN-α）基因轉導至 MC38 細胞後，在 15 隻免疫功能正常的實驗鼠中，有 13 隻發生了對轉導細胞的排斥反應， 且將 IFN-α 與 CD80 轉導細胞混合後，產生協同抗腫瘤效應，15 隻動物中有 14 隻出現排斥反應 [10]。江口（Eguchi）及其同事進一步延伸此研究，透過直接比較 IFN-α 與白細胞介素-12 (IL-12) 基因療法在 MC38 細胞中的效果，發現 IFN-α 可誘導腫瘤特異性細胞毒性 T 淋巴細胞反應及持久性免疫，而 IL-12 則主要刺激涉及 CD8 陽性 T 細胞與自然殺手細胞的非特異性殺傷作用 [11]。

Rossowska 及其同事透過基因工程改造 MC38 細胞，使其釋放載有免疫刺激物質的細胞外囊泡（EVs），為此領域做出了關鍵貢獻 [12]。 作者利用慢病毒載體，建立了過度表達小鼠 IL-12、表達針對 TGF-β1 的 shRNA，或同時具備這兩項特性的 MC38 亞系，並證實對親代細胞進行基因改造，是將目標分子載入腫瘤來源的外泌體和微囊泡的有效方法。 經修飾的外泌體能抑制攜帶皮下 MC38 腫瘤的小鼠的腫瘤生長，而來自未經修飾細胞的外泌體則無法達到此效果。要獲得最持久的效果，必須與基於樹突細胞的疫苗結合使用，此組合能恢復抗腫瘤免疫並誘導全身性 Th1 反應 [12]。 該研究證實，經修飾的 MC38 來源外泌體可作為一種佐劑，用於支持特異性抗腫瘤反應，而非作為獨立疫苗。

在 MC38 研究中，亦曾探討間質基質細胞來源的外泌體。 Xing 及其同事在間質基質細胞中敲低 GARP，並證實這些細胞所產生的外泌體（siGARP-MSC）能在體外抑制 MC38 的增殖、遷移及侵襲，減少 IL-6 的分泌，並部分失活 JAK1/STAT3 路徑 [13]。 這揭示了基質細胞與腫瘤細胞之間存在著一種可作為治療靶點的旁分泌軸，儘管目前的研究結果僅限於細胞培養。綜上所述，這些研究彰顯了 MC38 模型在評估無細胞及基於囊泡的免疫治療策略方面的多功能性。

腫瘤免疫學、黏附與免疫逃逸

T 淋巴細胞與 MC38 腫瘤細胞之間的相互作用，一直是詳細機制研究的重點。MacKenzie、Hoskin 和 Blay 首度報告指出，抗 CD3 活化的 T 細胞與 MCA-38 細胞之間的黏附，主要透過整合素 VLA-4 (α4β1) 介導， 且該過程由蛋白酪胺酸激酶與蛋白激酶C訊號傳導所促進，同時受cAMP依賴性途徑所抑制，其調控機制主要位於效應細胞中 [14]。 該研究小組後續的研究進一步釐清了這一點：針對 α4 或 β7，或針對腫瘤細胞上 VCAM-1 的抗體，均可抑制黏附，而抗 β1 抗體則無此效果，從而確認 α4β7–VCAM-1 為主要作用軸。 該研究還顯示，一種在缺氧腫瘤微環境中富含的核苷酸——腺苷，會透過阻斷 α4β7 功能來特異性地抑制 T 細胞黏附 [15]。讀者應注意，這兩篇論文將不同的 β 亞基歸因於同一種相互作用。

自然殺手細胞在控制 MC38 肝轉移中的作用，已分別在免疫功能正常及免疫缺陷宿主中進行了研究。Cohen 及其同事將源自肝臟的 MCA-38 (LD-MCA-38) 細胞注入迴盲靜脈，發現常規 C57BL/6 小鼠會將腫瘤細胞保留在肝臟並形成肝臟病灶，而無胸腺裸鼠則在 24 小時內清除約 60% 的標記細胞，且未出現肝臟病變 [16]。 來自裸鼠或經聚(I:C)處理的小鼠的非實質性肝細胞——但未經處理的常規小鼠則不然——對 LD-MCA-38 具有細胞毒性，且負責此作用的細胞群為非黏附性且為去唾液酸 GM1（AsGM1）陽性；抗 AsGM1 治療則消除了這種保護作用。 Volpe 及其同事進一步闡明了這些發現，顯示無論是透過抗 AsGM1 還是抗-NK1.1 耗竭，會顯著增加肝臟病灶並縮短存活時間；反之，透過抗Thy1.2 耗竭 T 細胞則能顯著減少病灶，這表明自然殺傷細胞（NK 細胞）而非 T 細胞，才是防止 LD-MCA-38 肝轉移的主要效應細胞 [17]。 Johnkoski 及其同事進一步證實，透過肝包膜下注射所建立的單一 LD-MCA-38 肝臟病灶，會增強肝臟非實質細胞的細胞毒性與增殖功能，提高 CD8 陽性及 γδ T 細胞的比例，並提升白細胞介素-6 與腫瘤壞死因子的濃度 [18]。

癌症疫苗與抗原鑑定

MC38 細胞一直是開發和評估整顆腫瘤細胞疫苗策略的可靠平台。霍奇（Hodge）和施洛姆（Schlom）比較了逆轉錄病毒和痘病毒（牛痘病毒）載體在將共刺激分子 B7-1 遞送至 MC38 細胞方面的表現 [19]。 這兩種載體均誘導出相當程度的 B7-1 表面表達，且在 14 天後面對原生 MC38 細胞的挑戰時，提供同等程度的保護作用。 然而，在第40天再次挑戰時，逆轉錄病毒疫苗的效力較低；針對已形成的肺轉移，牛痘病毒載體疫苗則顯著更為有效（P = 0.0351； 在天花病毒免疫小鼠中 P = 0.024；綜合分析結果 P = 0.0014）。 該研究結論指出，痘病毒載體的整細胞腫瘤疫苗，其效力至少與逆轉錄病毒載體疫苗相當，有時甚至更為優異——這項發現為後續痘病毒載體癌症疫苗的臨床轉化提供了依據。 Lorenz 及其同事利用感染了編碼小鼠 LFA-3 （CD48）的MC38細胞，證實強制表達LFA-3不僅能體外增強T細胞的增殖、黏附及細胞毒性，還能完全抑制同基因C57BL/6小鼠的腫瘤生長，並對日後未受感染的親代細胞所造成的挑戰提供部分保護作用 [20]。

漢普頓（Hampton）及其同事將 SEREX 方法應用於 MC38 細胞進行腫瘤抗原鑑定，他們以 MC38 細胞免疫 C57BL/6 小鼠，並使用免疫血清篩選源自 MC38 的表達文庫 [21]。 此方法鑑定出內源性嗜性白血病病毒包膜（env）蛋白和小鼠 ATRX 蛋白為候選腫瘤抗原，擴展了已知小鼠腫瘤相關抗原的種類，並為機制性疫苗研究提供了工具。 Takeda 及其同事利用 MC38 腫瘤細胞與樹突狀細胞（包括從攜帶腫瘤的宿主體內分離出的樹突狀細胞）生成融合細胞，並證實無論使用何種製劑進行疫苗接種，均能誘導脾細胞對 MC38 產生同等強度的細胞毒性活性，並顯著抑制已形成的 MC38 肺轉移 [22]。

另一種獨特的基因治療方法則利用了對 α(1,3)半乳糖基 (αGal) 表位的免疫反應。 Unfer 及其同事將 αGal 表達的 MC38 結腸癌細胞，用於挑戰 α(1,3)半乳糖基轉移酶 (αGT) 敲除小鼠——這些小鼠與人類一樣缺乏該表位，但能夠產生抗 Gal 抗體 [23]。 經兔紅細胞免疫的小鼠，其抗 αGal 抗體滴度接近人類血清中的水平，主要為 IgG1 和 IgG3，與未經免疫的敲除小鼠和野生型對照組相比，存活率提高且腫瘤發展速度減緩。 該研究為αGT作為結直腸癌基因治療中的自殺基因提供了體內概念驗證；此前已利用人類血清在體外證實了補體介導的αGal轉導細胞裂解現象。

新型治療策略與藥物測試

MC38 細胞已被用於評估一系列針對結直腸癌的藥理學和物理治療方法。 Kuriyama 及其同事證實，電穿透法雖未提高小鼠大腸直腸癌細胞（包括 MC38）對 5-氟尿嘧啶或順鉑的敏感性，但在體外實驗中卻顯著增強了這些細胞對博來霉素的敏感性 [24]。 在隨之進行的體內實驗中，使用博萊黴素或順鉑進行的電化學療法，分別使八隻動物中的五隻和四隻的皮下結直腸腫瘤完全消退，此效果可歸因於腫瘤內藥物積聚量的增加；已發表的報告並未明確指出這些移植所使用的兩條細胞系中是哪一條。 Manome 及其同事利用 MC38 細胞證明，超音波介導的基因遞送既可在體外，亦可在同基因小鼠體內生長的 MC38 腫瘤中，將裸質體 DNA 轉染至結腸癌細胞內，從而證明了機械性超聲波作為非病毒基因轉移技術的可行性 [25]。

硼烷取代的雙氯芬酸前藥已利用 MC38 模型進行重新評估。在一系列重新設計的化合物中， 一種帶有尼多簇的兩性離子胺基化合物在低微摩爾濃度範圍內即可消滅 MC38 細胞，其作用機制主要在於強烈抑制細胞分裂，並伴隨適度的凋亡及活性氧與活性氮物種的耗竭；而雙氯芬酸本身及硼烷取代的吲哚衍生物則不具細胞毒性 [26]。光遺傳學研究亦曾運用 MC38 細胞： 表達光驅動外向質子泵古菌視蛋白-3（AR3）的 MC38 和 B16F10 細胞，在綠光照射下發生凋亡性細胞死亡；而移植至 C57BL/6 小鼠體內的 AR3 表達腫瘤，在照射後亦呈現顯著萎縮或生長受抑制 [27]。Park 及其同事在一項針對黑色素瘤的基因治療研究中，將 MC38 細胞用作結腸癌對照組，利用與大腸桿菌嘌呤核苷磷酸酶基因連結的黑色素細胞特異性啟動子／增強子構建體； 經前藥處理後，96% 的 MC38 細胞仍保持存活，證實了其組織特異性表達 [28]。

結論

MC38 細胞在結直腸癌及免疫腫瘤學研究中佔據核心地位。其與 C57BL/6 小鼠的同基因相容性、高突變負荷、豐富的新抗原譜，以及對免疫檢查點抑制劑的敏感性，綜合而言使其成為研究結腸腫瘤、 CD8-陽性 T 淋巴細胞反應、腫瘤相關巨噬細胞、癌症疫苗，以及程式化細胞死亡 1 受體（PD-1）路徑生物學研究中最具參考價值的臨床前模型之一。 數十年來的已發表研究已證實該模型在基因治療、黏附生物學、肝轉移及新藥評估等領域的適用性，而近期利用細胞外囊泡、正電子發射斷層掃描（PET）成像及光遺傳學的研究，則持續拓展其轉譯醫學的相關性。鑑於各亞系之間已證實存在差異，每項研究均應記錄來源並驗證基因型。 需要可靠且特性明確的小鼠結直腸癌模型的研究人員，可直接透過 cytion.com 訂購或諮詢 MC38 細胞相關資訊。

關鍵文獻

1. Corbett TH、Griswold DP Jr、Roberts BJ 等（1975）《用於化療試驗之小鼠可移植性結腸癌發展中的腫瘤誘導關係，並附致癌物結構註釋》。《癌症研究》35:2434–2439。 PMID: 1149045
2. Tan MH、Holyoke ED、Goldrosen MH（1976）小鼠結腸腺癌：體外選擇性培養方法。《國家癌症研究所期刊》56:871–873。 PMID: 1255804 · DOI: 10.1093/jnci/56.4.871
3. Schrörs B、Hos BJ、Yildiz IG 等（2023）來自兩個不同來源的 MC38 結直腸腫瘤細胞系在轉錄組、突變組及新抗原表達方面存在顯著差異。《免疫學前沿》14:1102282。 PMID：36969213 · DOI：10.3389/fimmu.2023.1102282
4. Morimoto-Tomita M、Ohashi Y、Matsubara A 等（2005）經建立可產生高發生率實驗性肝轉移的小鼠結腸癌細胞，其生長速度加快且呈現錨定獨立生長特性。《臨床與實驗性轉移》22:513–521。 PMID: 16320114 · DOI: 10.1007/s10585-005-3585-0
5. Yadav M、Jhunjhunwala S、Phung QT 等（2014）透過結合質譜分析與外顯子定序來預測具有免疫原性的腫瘤突變。《自然》515:572–576。 PMID：25428506 · DOI：10.1038/nature14001
6. 迪迪翁 JP、布斯 RJ、納加什法爾 Z 等（2014）透過小鼠細胞系的 SNP 晶片分析，識別其來源品系，並揭示交叉污染及廣泛的非整倍體現象。《BMC 基因組學》15:847。 PMID：25277546 · DOI：10.1186/1471-2164-15-847
7. 張 CF、于 XJ、王 BY 等（2016）大鼠結直腸癌 MCA38 細胞系的完整線粒體基因組序列。《線粒體 DNA A 卷》27:2034–2035。 PMID：25434994 · DOI：10.3109/19401736.2014.974176 — 請參閱 Cellosaurus 條目 CVCL_B288 中的注意事項。
8. Cornelissen LAM、Blanas A、van der Horst JC 等 (2019) 唾液酸代謝的破壞透過增強 CD8+ T 細胞凋亡來驅動腫瘤生長。《國際癌症雜誌》144:2290–2302。 PMID: 30578646 · DOI: 10.1002/ijc.32084
9. 張 L、張 S、吳 J 等（2023）基於線性肽的 PET 示蹤劑，用於腫瘤中 PD-L1 的影像化。《分子藥劑學》20:4256–4267。 PMID：37368947 · DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.3c00382
10. Hiroishi K、Tüting T、Tahara H、Lotze MT（1999）在免疫原性較低的腫瘤模型中，干擾素-α基因治療結合 CD80 轉導可降低已建立腫瘤的致瘤性及生長。《基因治療》6:1988–1994。 PMID: 10637450 · DOI: 10.1038/sj.gt.3301034
11. 江口 J、廣石 K、石井 S、三田村 K（2003）癌症的干擾素-α與白細胞介素-12基因療法：干擾素-α可誘導腫瘤特異性免疫反應，而白細胞介素-12則可刺激非特異性殺傷作用。 《癌症免疫學與免疫治療》52:378–386。PMID：12739068 · DOI：10.1007/s00262-002-0367-2
12. Rossowska J、Anger N、Wegierek K 等（2019）過度表達白細胞介素-12 並針對 TGF-β1 表達 shRNA 的基因改造小鼠結腸癌細胞所釋放之細胞外囊泡之抗腫瘤潛力。 《免疫學前沿》10:211。PMID：30814999 · DOI：10.3389/fimmu.2019.00211
13. Xing H、Liang C、Xu X 等（2020）GARP 敲低產生的間質基質／幹細胞樣細胞透過外泌體抑制小鼠結腸癌細胞（MC38）的增殖與侵襲。 《細胞與分子醫學期刊》24:13984–13990。PMID: 33155413 · DOI: 10.1111/jcmm.16008
14. MacKenzie WM、Hoskin DW、Blay J（1999）抗 CD3 活化小鼠 T 細胞與同基因結腸腺癌細胞的黏附，受效應細胞中蛋白酪胺酸激酶、蛋白激酶 C 及 cAMP 依賴性途徑的差異性調控。 《生物化學與生物物理研究通訊》 255:460–465。PMID：10049731 · DOI：10.1006/bbrc.1999.0232
15. MacKenzie WM、Hoskin DW、Blay J (2002) 腺苷可抑制 T 淋巴細胞經由 α(4)β(7) 整合素介導的與結腸腺癌細胞之黏附。《實驗細胞研究》 276:90–100。 PMID：11978011 · DOI：10.1006/excr.2002.5514
16. Cohen SA、Tzung SP、Doerr RJ、Goldrosen MH（1990）無胸腺裸鼠或經多肌苷酸-多胞苷酸處理之小鼠所產生的去唾液酸-GM1陽性肝細胞，在抑制源自結腸的實驗性肝轉移中的作用。 《癌症研究》 50:1834–1840。PMID: 2306736
17. Volpe CM、Mehta N、Kim U 等（1999）AsGM1+ NK 細胞可防止 LD-MCA-38 腫瘤細胞在裸鼠體內擴散並引起轉移。《外科研究期刊》84:157–161。 PMID: 10357913 · DOI: 10.1006/jsre.1999.5631
18. Johnkoski JA、Tzung SP、Doerr RJ、Cohen SA（1992）肝轉移會改變小鼠肝臟非實質細胞的免疫功能。《外科檔案》127:1325–1329。 PMID：1444795 · DOI：10.1001/archsurg.1992.01420110073015
19. Hodge JW、Schlom J（1999）整株腫瘤細胞疫苗中逆轉錄病毒與痘病毒載體之比較研究。《癌症研究》59:5106–5111。PMID: 10537283
20. Lorenz MG、Kantor JA、Schlom J、Hodge JW（1999）透過重組牛痘病毒，由表達小鼠 LFA-3 類似物的腫瘤細胞誘導抗腫瘤免疫反應。《人類基因治療》10:623–631。 PMID: 10094205 · DOI: 10.1089/10430349950018698
21. 漢普頓 TA、康瑞 RM、卡扎利 MB 等（2000）利用 SEREX 分析於腺癌小鼠模型中鑑定腫瘤抗原。《癌症基因治療》7:446–455。 PMID：10766351 · DOI：10.1038/sj.cgt.7700124
22. Takeda A、Homma S、Okamoto T 等（2003）未成熟樹突狀細胞／腫瘤細胞融合體可誘導強效的抗腫瘤免疫反應。《歐洲臨床研究期刊》33:897–904。 PMID: 14511362 · DOI: 10.1046/j.1365-2362.2003.01194.x
23. Unfer RC、Hellrung D、Link CJ Jr（2003）針對α(1,3)半乳糖苷表位的免疫反應，可保護小鼠免受表達α(1,3)半乳糖苷轉移酶之結腸癌細胞的侵襲：一種用於癌症基因治療的新型自殺基因。 《癌症研究》 63:987–993. PMID: 12615713
24. Kuriyama S、Matsumoto M、Mitoro A 等人 (2000) 於小鼠模型中，運用常用化療藥物對大腸直腸癌進行電化學療法。《消化疾病與科學》 45:1568–1577。 PMID: 11007108 · DOI: 10.1023/a:1005565027969
25. Manome Y、Nakamura M、Ohno T、Furuhata H（2000）超音波可促進裸質體DNA在體外及體內轉入結腸癌細胞。《人類基因治療》11:1521–1528。 PMID：10945766 · DOI：10.1089/10430340050083252
26. Selg C、Gordić V、Krajnović T 等（2024）基於雙氯芬酸的卡博硼取代前藥之重新設計與評估及其抗癌潛力。《科學報告》14:30488。 PMID：39681576 · DOI：10.1038/s41598-024-81414-x
27. 中尾 S、小島 K、佐藤 K 等（2025）利用光驅動外向質子泵視紫紅質「古視紫紅質-3」（AR3）進行的光遺傳學癌症治療。 《美國化學學會期刊》 147:44131–44140。PMID：41186408 · DOI：10.1021/jacs.5c13053
28. Park BJ、Brown CK、Hu Y 等（1999）利用串聯黑色素細胞特異性增強子增強黑色素瘤特異性基因表達，可提高嘌呤核苷磷酸酶基因在黑色素瘤中的細胞毒性。《人類基因治療》10:889–898。 PMID：10223723 · DOI：10.1089/10430349950018292

文獻資料與摘要取自 PubMed。細胞系元資料取自 Cellosaurus 資料庫中 MC-38 的條目（RRID:CVCL_B288）。