Introducción

La línea celular MC38 —también conocida como MCA-38, MCA 38, MCA38, MC-38, MC-38 B/6, Mouse Colon 38, Colon 38, Colon-38, Colon38, Murine Carcinoma-38 y C38 (número de acceso en Cellosaurus: CVCL_B288)— es uno de los modelos murinos más utilizados en la investigación sobre el cáncer colorrectal y la inmuno-oncología. El tumor parental se indujo con el carcinógeno 1,2-dimetilhidrazina (DMH) en ratones C57BL/6 y fue descrito por Corbett y sus colaboradores en 1975. [1]; posteriormente, la línea celular fue establecida en cultivo por Tan, Holyoke y Goldrosen en 1976 [2]. Su compatibilidad singénica con ratones C57BL/6, su elevada carga mutacional y su respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario han convertido a las células MC38 en una herramienta indispensable para el estudio de las neoplasias colónicas, las vacunas contra el cáncer, las respuestas de los linfocitos T CD8-positivos, los macrófagos asociados a tumores y la biología de la vía del receptor de muerte celular programada 1 (PD-1). Este modelo sigue siendo la base de los avances en inmunoterapia contra el cáncer, terapia génica y descubrimiento de neoantígenos.

Puntos clave

• MC38 es una línea celular de adenocarcinoma de colon murino singénica con la cepa de ratón C57BL/6, derivada de un tumor inducido por DMH.
• La línea celular presenta una elevada carga mutacional y expresa neoantígenos reconocidos por los linfocitos T CD8 positivos; sin embargo, la presencia de unos u otros neoantígenos depende de la sublínea (véase más adelante).
• La línea celular MC38 es sensible a los inhibidores de los puntos de control inmunológicos, lo que la convierte en un modelo muy utilizado para la investigación de la vía PD-1/PD-L1.
• Este modelo se ha utilizado ampliamente en el desarrollo de vacunas contra el cáncer, en la terapia génica con citoquinas y en estudios de inmunología tumoral.
• Existen diferencias genómicas y transcriptómicas sustanciales entre las sublíneas MC38 procedentes de distintos repositorios. Los conocidos neoepítopos Rpl18 y Adpgk están presentes en la sublínea de Leiden (MC38-L), pero ausentes en la sublínea de Kerafast/NCI (MC38-K), por lo que esta última no es reconocida por las células T correspondientes. Es fundamental seleccionar cuidadosamente las fuentes y documentar su procedencia. [3]
• Se dispone de numerosas líneas derivadas modificadas genéticamente (knockout, reporteras, de sobreexpresión), lo que amplía la versatilidad experimental del modelo.

¿Qué es MC38?

MC38 es una línea celular de adenocarcinoma de colon trasplantable de origen murino, clasificada como línea celular cancerosa en la base de datos Cellosaurus (CVCL_B288). La línea se obtuvo a partir de una ratona C57BL/6 de edad no especificada que presentaba un adenocarcinoma de colon (adenocarcinoma de colon de ratón, NCIt C120044). Corbett y sus colaboradores indujeron 82 tumores de colon en cuatro cepas de ratones consanguíneos como parte de un esfuerzo sistemático por establecer modelos de tumores de colon trasplantables para ensayos de quimioterapia; cuatro tumores sobrevivieron al primer trasplante y se sometieron a pases sucesivos. [1]. Posteriormente, Tan, Holyoke y Goldrosen describieron métodos para el cultivo selectivo de la línea MCA-38 in vitro, señalando que los elementos fibroblastoides podían eliminarse mediante un tratamiento con tripsina para obtener una población epitelial estable [2]. Cellosaurus indica un tiempo de duplicación de 24,3 horas para MC38 [4], y la línea se mantiene como un cultivo adherente. La caracterización ómica ha incluido la secuenciación del exoma completo, la transcriptómica mediante microarrays y secuenciación de ARN (RNA-seq), la proteómica del peptidoma del MHC de clase I, el análisis de matrices de SNP y la secuenciación del genoma mitocondrial. (Cellosaurus registra la entrada del peptidoma bajo su etiqueta genérica «peptidoma de HLA de clase I»; las células murinas presentan péptidos en moléculas H-2, no en moléculas HLA.)

Información sobre el cultivo celular MC38

Nota sobre las condiciones específicas de la sublínea: el medio descrito anteriormente se corresponde con las condiciones de cultivo descritas para la sublínea derivada de Kerafast/NCI (MC38-K). La sublínea de Leiden (MC38-L) se mantiene en IMDM con un 8 % de FBS, 2 mM de L-glutamina y 50 µM de 2-mercaptoetanol. [3]. Los usuarios deben cumplir las condiciones establecidas por su proveedor.

Ventajas de las células MC38

Uno de los principales puntos fuertes de Células MC38 es su compatibilidad singénica con la cepa de ratón C57BL/6, ampliamente disponible. Esta compatibilidad permite a los investigadores estudiar las interacciones entre el tumor y el sistema inmunitario en un huésped totalmente inmunocompetente, evitando los factores de confusión derivados de la inmunodeficiencia que limitan el valor traslacional de los modelos de xenoinjertos. El sistema inmunitario intacto permite una evaluación rigurosa de las respuestas de los linfocitos T CD8 positivos, la biología de los macrófagos asociados al tumor, la actividad de las células asesinas naturales y todo el espectro de la inmunidad antitumoral adaptativa e innata.

Dado que el tumor parental se indujo químicamente con DMH, el MC38 presenta una elevada carga mutacional tumoral y expresa neoantígenos inmunogénicos, caracterizados mediante la secuenciación del exoma completo y el análisis del peptidoma del MHC de clase I. [5]. Este contexto rico en neoantígenos hace que el modelo responda a los inhibidores de los puntos de control inmunitario dirigidos a la vía del receptor de la muerte celular programada 1 [3], lo que constituye una de las razones por las que se utiliza a menudo como modelo del subgrupo hipermutado de cánceres colorrectales humanos que responden a este tipo de terapias. La capacidad de respuesta de esta línea celular a la inmunoterapia la ha convertido en una de las herramientas preclínicas estándar para evaluar nuevas combinaciones de inhibidores de puntos de control inmunitario y vacunas contra el cáncer. Cabe señalar que los neoantígenos específicos presentes dependen de la sublínea utilizada. [3].

Un amplio ecosistema de líneas derivadas de MC38 modificadas genéticamente amplía aún más la utilidad del modelo. Las líneas knockout dirigidas contra reguladores inmunitarios como PD-L1 (Cd274), B2m y CD47, así como las líneas reporteras que expresan luciferasa o proteínas fluorescentes, están catalogadas en Cellosaurus como derivadas de CVCL_B288 y proporcionan herramientas listas para su uso en estudios mecanísticos y de imagen in vivo. Un tiempo de duplicación de aproximadamente 24 horas [4] permite un rendimiento experimental eficiente y facilita la manipulación genética de la línea celular —mediante lentivirus— [12], retrovirus [10], y la electroporación [3] — así lo han demostrado numerosos estudios publicados.

Limitaciones de las células MC38

Una limitación fundamental del modelo MC38 es la heterogeneidad documentada entre las sublíneas procedentes de diferentes orígenes. Un estudio de 2023 realizado por Schrörs y sus colaboradores llevó a cabo una secuenciación comparativa del exoma y el transcriptoma de células MC38 procedentes de Kerafast (de origen NCI/NIH, MC38-K) y de la colección del Centro Médico de la Universidad de Leiden (MC38-L), y encontró diferencias sustanciales en los perfiles mutacionales, la ploidía y la expresión de neoantígenos [3]. La cepa MC38-L presentaba aproximadamente 1,3 veces más variantes de un solo nucleótido e inserciones y deleciones pequeñas que la cepa MC38-K, solo se compartían el 35,3 % de las variantes no sinónimas y el 5,4 % de los eventos de genes de fusión, y la ploidía inferida era de dos para MC38-K frente a cinco para MC38-L. Es fundamental señalar que los neoepítopos bien caracterizados Rpl18 y Adpgk estaban ausentes en la MC38-K, por lo que las células T generadas contra ellos reconocieron y destruyeron la MC38-L, pero no la MC38-K. Por lo tanto, los resultados obtenidos con una sublínea de MC38 podrían no ser reproducibles con células de un origen diferente.

En términos más generales, el análisis de perfiles mediante microarrays de SNP ha puesto de manifiesto el problema de la aneuploidía y la contaminación cruzada entre las líneas celulares de ratón más utilizadas; la línea MC38 era una de las 99 incluidas en ese panel, de las cuales 15 presentaban diferencias sustanciales con respecto al fondo genético descrito. [6]. El estudio no señala ningún fallo específico de autenticación en el caso de la MC38, pero sí muestra que el perfil de STR por sí solo puede no ser suficiente para distinguir sublíneas derivadas de la misma cepa endogámica y no revela cambios cariotípicos. Los investigadores que trabajen con la MC38 deben aplicar métodos rigurosos de autenticación y documentar la procedencia exacta de las células utilizadas en cada estudio.

Hay que tener cuidado con la terminología relacionada con la inmunogenicidad del MC38. Los artículos de la década de los noventa y principios de la de los 2000 suelen describir el MC38 como un tumor «poco» o «débilmente» inmunogénico, ya que las células no modificadas crecen progresivamente en ratones C57BL/6 inmunocompetentes. [10] [11] [19]. La literatura actual sobre inmuno-oncología destaca, en cambio, su elevada carga mutacional y su sensibilidad a los inhibidores de puntos de control [3]. Ambas descripciones son correctas en su propio contexto, y los lectores no deberían considerarlas contradictorias.

Al tratarse de un tumor murino inducido químicamente, el MC38 no reproduce la secuencia de mutaciones impulsoras típica del cáncer colorrectal humano. Cellosaurus no contiene ninguna entrada curada de variación de secuencia para esta línea, pero la ausencia de una anotación no es prueba de que no existan alteraciones impulsoras: Schrörs y sus colegas, por ejemplo, detectaron una mutación en Smad4 en MC38-L que no estaba presente en MC38-K. [3]. Dado que las dos sublíneas difieren tanto entre sí, conviene evitar afirmaciones generales sobre «el» panorama mutacional de MC38, y los investigadores deberían verificar el genotipo de su propia cepa. Por último, la entrada de Cellosaurus incluye una nota de advertencia sobre un genoma mitocondrial de MCA38 publicado: la secuencia depositada (KM820832.1) es una secuencia de rata etiquetada como procedente del «aislado de rata 406», a pesar de que la cepa MC38 es de origen murino. [7], lo que pone de manifiesto la importancia de verificar los datos de secuencias publicados relacionados con esta línea.

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Aplicaciones de las células MC38

Inmunoterapia contra el cáncer e investigación sobre puntos de control inmunológicos

El modelo MC38 se ha convertido en una piedra angular de la investigación sobre inhibidores de los puntos de control inmunológicos debido a su elevada carga mutacional y a su sensibilidad al bloqueo de PD-1/PD-L1. Yadav y sus colegas utilizaron el modelo MC38 junto con un segundo modelo murino para desarrollar y validar un proceso de espectrometría de masas y secuenciación del exoma destinado a predecir mutaciones tumorales inmunogénicas. De los más de 1.300 cambios aminoacídicos identificados, se predijo que aproximadamente el 13 % se uniría al MHC de clase I, una pequeña fracción de los cuales se confirmó mediante espectrometría de masas; el modelado estructural indicó que las mutaciones expuestas al disolvente eran las inmunogénicas, y la vacunación de ratones confirmó que cada péptido previsto provocaba respuestas de células T terapéuticamente activas [5]. Este estudio histórico consolidó al MC38 como sistema de referencia para el descubrimiento de neoantígenos y ayudó a definir los principios que ahora se aplican en el desarrollo de vacunas personalizadas contra el cáncer.

La investigación sobre la regulación inmunitaria mediada por glicanos también se ha basado en el MC38. Cornelissen y sus colegas utilizaron CRISPR/Cas9 para inactivar el gen CMAS, que codifica una enzima clave de la vía de sialilación, y eliminaron por completo la expresión de ácido siálico en la superficie celular [8]. Contrariamente a lo esperado, estas células MC38 totalmente desialiladas crecieron significativamente más rápido in vivo que los controles, mostraron una reducción de la frecuencia de células T CD8-positivas intratumorales e indujeron la apoptosis de las células T CD8-positivas de forma independiente del antígeno. La baja expresión de CMAS también se correlacionó con una supervivencia libre de recidiva más corta en una cohorte de cáncer colorrectal humano. Por lo tanto, este trabajo sirve de advertencia para las estrategias terapéuticas destinadas a eliminar la sialilación tumoral y posiciona a la línea celular MC38 como un valioso sistema para analizar las interacciones entre los glicanos y el sistema inmunitario.

La obtención de imágenes de PD-L1 con nuevos trazadores de PET representa otra aplicación activa. Se validaron dos radiotrazadores basados en péptidos lineales, el [^64Cu]/[^68Ga]HKP2201 y su dímero HKP2202, se validaron en modelos murinos portadores de aloinjertos de cáncer de colon MC38 y de melanoma B16F10, habiéndose confirmado la expresión de PD-L1 mediante inmunofluorescencia e inmunohistoquímica tanto en las líneas celulares como en sus tumores [9]. Los estudios de unión competitiva y bloqueo confirmaron la especificidad de la diana, y las imágenes de PET, junto con la biodistribución ex vivo, mostraron una notable captación tumoral con una rápida eliminación de la sangre y los órganos principales. El aloinjerto MC38 proporcionó, por tanto, una de las plataformas de referencia para evaluar la especificidad del trazador en el desarrollo traslacional de la obtención de imágenes no invasivas de puntos de control inmunológicos.

Terapia génica con citocinas y vesículas extracelulares modificadas

Las células MC38 se han utilizado ampliamente como modelo poco inmunogénico para probar estrategias de terapia génica basadas en citoquinas. Hiroishi y sus colaboradores demostraron que la transducción de células MC38 con un gen de interferón alfa (IFN-α) provocaba el rechazo de las células modificadas en 13 de 15 ratones inmunocompetentes, y que la mezcla de células transducidas con IFN-α y CD80 produjo efectos antitumorales sinérgicos, con rechazo en 14 de los 15 animales [10]. Eguchi y sus colaboradores ampliaron este trabajo comparando directamente la terapia génica con IFN-α e interleucina-12 (IL-12) en las células MC38, y descubrieron que el IFN-α inducía respuestas de linfocitos T citotóxicos específicas contra el tumor e inmunidad duradera, mientras que la IL-12 estimulaba principalmente la destrucción no específica en la que participaban tanto las células T CD8-positivas como las células asesinas naturales [11].

Rossowska y sus colaboradores realizaron una contribución fundamental a este campo al modificar genéticamente las células MC38 para que liberaran vesículas extracelulares (EV) cargadas con sustancias inmunoestimuladoras [12]. Mediante vectores lentivirales, los autores generaron sublíneas de MC38 que sobreexpresaban IL-12 murina, expresaban ARN de silenciación (shRNA) dirigido contra el TGF-β1, o ambas cosas, y demostraron que la modificación genética de las células parentales es una forma eficaz de cargar las moléculas de interés tanto en los exosomas derivados del tumor como en las microvesículas. Los exosomas modificados inhibieron el crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores subcutáneos de MC38, mientras que los exosomas procedentes de células no modificadas no lo hicieron. El efecto más duradero requirió la combinación con vacunas basadas en células dendríticas, lo que restableció la inmunidad antitumoral e indujo una respuesta Th1 sistémica [12]. El estudio estableció que los exosomas modificados derivados del MC38 actúan como un adyuvante capaz de potenciar una respuesta antitumoral específica, más que como una vacuna independiente.

También se han estudiado los exosomas derivados de células estromales mesenquimales en el contexto del MC38. Xing y sus colegas silenciaron el gen GARP en células estromales mesenquimales y demostraron que los exosomas de estas células (siGARP-MSC) inhibían la proliferación, la migración y la invasión de las células MC38 in vitro, reducían la secreción de IL-6 e inactivaban parcialmente la vía JAK1/STAT3 [13]. Esto identifica un eje paracrino entre las células estromales y las tumorales que podría ser objeto de intervención terapéutica, aunque los hallazgos se limitan hasta ahora al cultivo celular. En conjunto, estos estudios ilustran la versatilidad del modelo MC38 para evaluar estrategias inmunoterapéuticas libres de células y basadas en vesículas.

Inmunología tumoral, adhesión y evasión inmunitaria

La interacción entre los linfocitos T y las células tumorales MC38 ha sido objeto de una investigación mecanística detallada. MacKenzie, Hoskin y Blay describieron por primera vez que la adhesión de las células T activadas con anti-CD3 a las células MCA-38 estaba mediada principalmente a través de la integrina VLA-4 (α4β1), y que esta era promovida por las vías de señalización de la proteína tirosina quinasa y la proteína quinasa C, mientras que era inhibida por las vías dependientes del AMPc, encontrándose el mecanismo regulador predominantemente en la célula efectora [14]. Un estudio posterior del mismo grupo matizó este panorama: los anticuerpos contra α4 o β7, o contra la VCAM-1 de las células tumorales, suprimían la adhesión, mientras que los anticuerpos anti-β1 no lo hacían, lo que permitió identificar el eje α4β7–VCAM-1 como el dominante. Ese trabajo también demostró que la adenosina, un nucleósido abundante en los microentornos tumorales hipóxicos, inhibe la adhesión de las células T específicamente al bloquear la función de α4β7 [15]. Cabe señalar que los dos artículos asignan subunidades β diferentes a la misma interacción.

Se ha estudiado el papel de las células asesinas naturales en el control de la metástasis hepática de MC38 tanto en huéspedes inmunocompetentes como en inmunodeficientes. Cohen y sus colaboradores inyectaron células MCA-38 (LD-MCA-38) de origen hepático en la vena ileocólica y observaron que los ratones C57BL/6 convencionales retenían las células tumorales en el hígado y desarrollaban focos hepáticos, mientras que los ratones desnudos atímicos eliminaban alrededor del 60 % de las células marcadas en un plazo de 24 horas y no desarrollaban lesiones hepáticas [16]. Las células hepáticas no parenquimatosas de ratones desnudos o tratados con poli(I:C) —pero no las de ratones convencionales no tratados— resultaron citotóxicas para las LD-MCA-38, y la población responsable era no adherente y positiva para asialo-GM1 (AsGM1); el tratamiento con anticuerpos anti-AsGM1 anuló esta protección. Volpe y sus colaboradores ampliaron estos hallazgos, demostrando que la depleción con anticuerpos anti-AsGM1 o anti-NK1.1 aumentaba notablemente los focos hepáticos y acortaba la supervivencia, mientras que la depleción de células T con anticuerpos anti-Thy1.2 reducía significativamente los focos, lo que indica que las células NK, más que las células T, son los principales efectores que previenen la metástasis hepática del LD-MCA-38 [17]. Johnkoski y sus colaboradores demostraron además que un único foco hepático de LD-MCA-38, establecido mediante inyección bajo la cápsula hepática, aumentaba la función citotóxica y proliferativa de las células no parenquimatosas del hígado, incrementaba la proporción de células T CD8-positivas y γδ, y elevaba los niveles de interleucina-6 y del factor de necrosis tumoral [18].

Vacunas contra el cáncer e identificación de antígenos

Las células MC38 han servido como plataforma fiable para desarrollar y evaluar estrategias de vacunas basadas en células tumorales completas. Hodge y Schlom compararon vectores retrovirales y de poxvirus (vacuna) para administrar la molécula coestimuladora B7-1 a las células MC38 [19]. Ambos vectores indujeron una expresión superficial equivalente de B7-1 y una protección similar frente a la exposición a células MC38 nativas 14 días después. Sin embargo, en una nueva exposición a los 40 días, la vacuna retroviral resultó menos eficaz, y frente a las metástasis pulmonares establecidas, la vacuna basada en el vector de la vacuna contra la viruela fue significativamente superior (P = 0,0351; P = 0,024 en ratones inmunes a la vacuna; P = 0,0014 en el análisis combinado). El estudio concluyó que una vacuna de células tumorales completas con vector de poxvirus es al menos tan eficaz como su homóloga retroviral —y, en ocasiones, más eficaz—, un hallazgo que sirvió de base para la posterior aplicación clínica de las vacunas contra el cáncer con vector de poxvirus. Lorenz y sus colegas utilizaron células MC38 infectadas con un virus de la vacuna recombinante que codifica la LFA-3 murina (CD48) para demostrar que la expresión forzada de LFA-3 potenciaba la proliferación, la adhesión y la citotoxicidad de las células T in vitro y prevenía por completo el crecimiento tumoral en ratones singénicos C57BL/6, con protección parcial frente a una exposición posterior a células parentales no infectadas [20].

Hampton y sus colaboradores aplicaron la identificación de antígenos tumorales mediante el enfoque SEREX a las células MC38; para ello, inmunizaron a ratones C57BL/6 con células MC38 y cribaron una biblioteca de expresión derivada de MC38 con sueros inmunes [21]. Este enfoque identificó la proteína endógena de la envoltura (env) del virus de la leucemia ecotrópica y la proteína ATRX murina como antígenos tumorales candidatos, ampliando así el repertorio de antígenos murinos asociados a tumores conocidos y proporcionando herramientas para estudios sobre el mecanismo de acción de las vacunas. Takeda y sus colaboradores generaron células de fusión a partir de células tumorales de MC38 y células dendríticas, incluidas células dendríticas aisladas de huéspedes portadores de tumores, y demostraron que la vacunación con cualquiera de las dos preparaciones inducía una actividad citolítica de los esplenocitos igualmente elevada contra el MC38 y suprimía significativamente las metástasis pulmonares establecidas de MC38 [22].

Un enfoque distinto de terapia génica aprovechó la inmunidad frente al epítopo α(1,3)galactosilo (αGal). Unfer y sus colaboradores expusieron a ratones knockout para la α(1,3)galactosiltransferasa (αGT) —que, al igual que los seres humanos, carecen del epítopo y pueden producir anticuerpos anti-Gal— a células de cáncer de colon MC38 que expresan αGal [23]. Los ratones inmunizados con eritrocitos de conejo desarrollaron títulos de anticuerpos anti-αGal similares a los observados en el suero humano, predominantemente IgG1 e IgG3, y mostraron una mayor supervivencia y un desarrollo tumoral más lento en comparación con los controles knockout no inmunizados y los de tipo salvaje. El estudio proporciona una prueba de concepto in vivo de la αGT como gen suicida en la terapia génica del cáncer colorrectal; la lisis mediada por el complemento de las células transducidas con αGal ya se había demostrado anteriormente in vitro utilizando suero humano.

Estrategias terapéuticas novedosas y ensayos con fármacos

Se han empleado células MC38 para evaluar diversas modalidades de tratamiento farmacológico y físico contra el cáncer colorrectal. Kuriyama y sus colaboradores demostraron que la electropermeabilización aumentaba considerablemente la sensibilidad de las células de cáncer colorrectal murino, incluidas las MC38, a la bleomicina in vitro, aunque no al 5-fluorouracilo ni al cisplatino [24]. En los experimentos in vivo complementarios, la electroquimioterapia con bleomicina o cisplatino produjo la regresión completa de los tumores colorrectales subcutáneos en cinco y cuatro de los ocho animales, respectivamente, un efecto atribuible a una mayor acumulación intratumoral del fármaco; el informe publicado no especifica cuál de las dos líneas celulares se utilizó para estos trasplantes. Manome y sus colaboradores utilizaron células MC38 para demostrar que la administración génica mediada por ultrasonidos podía transfectar ADN plasmídico «desnudo» en células de carcinoma de colon tanto in vitro como en tumores MC38 que crecían en ratones singénicos, lo que demostró la viabilidad de la insonación mecánica como técnica de transferencia génica no viral [25].

Se han reevaluado los profármacos de diclofenaco sustituidos con carborano utilizando el modelo MC38. Entre una serie rediseñada, una amidina zwitteriónica que portaba un clúster de nido eliminó la viabilidad de las células MC38 en el rango de micromolares bajos, actuando principalmente a través de una fuerte inhibición de la división celular y una apoptosis moderada acompañada de la disminución de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, mientras que el diclofenaco en sí mismo y los oxindoles sustituidos con carborano no resultaron citotóxicos [26]. Los enfoques optogenéticos también han utilizado células MC38: las células MC38 y B16F10 que expresaban la archaerhodopsina-3 (AR3), una bomba de protones hacia el exterior activada por la luz, sufrieron muerte celular apoptótica tras la irradiación con luz verde, y los tumores que expresaban AR3 trasplantados a ratones C57BL/6 mostraron una marcada reducción de tamaño o un crecimiento suprimido tras la irradiación [27]. Park y sus colaboradores utilizaron células MC38 como controles de carcinoma de colon en un estudio de terapia génica dirigido contra el melanoma, aprovechando constructos de promotores y potenciadores específicos de melanocitos vinculados al gen de la fosforilasa de nucleósidos de purina de Escherichia coli; el 96 % de las células MC38 permanecieron viables tras el tratamiento con el profármaco, lo que confirmó la expresión restringida al tejido [28].

Conclusión

Las células MC38 ocupan un lugar central en la investigación sobre el cáncer colorrectal y la inmuno-oncología. Su compatibilidad singénica con ratones C57BL/6, su elevada carga mutacional, su rico panorama de neoantígenos y su sensibilidad a los inhibidores de los puntos de control inmunitario las convierten, en conjunto, en uno de los modelos preclínicos más informativos para el estudio de las neoplasias colónicas, las respuestas de los linfocitos T CD8 positivos, los macrófagos asociados a tumores, las vacunas contra el cáncer y la biología de la vía del receptor de muerte celular programada 1. Décadas de trabajos publicados han validado el modelo en el ámbito de la terapia génica, la biología de la adhesión, las metástasis hepáticas y la evaluación de fármacos novedosos, mientras que estudios más recientes que aprovechan las vesículas extracelulares, la imagenología por TEP y la optogenética continúan ampliando su relevancia traslacional. Dada la divergencia documentada entre las sublíneas, se debe registrar la procedencia y verificar el genotipo en cada estudio. Los investigadores que necesiten un modelo de carcinoma colorrectal murino fiable y bien caracterizado pueden solicitar o solicitar información sobre las células MC38 directamente en cytion.com.

Publicaciones clave

1. Corbett TH, Griswold DP Jr, Roberts BJ, et al. (1975) Relaciones de inducción tumoral en el desarrollo de cánceres de colon trasplantables en ratones para ensayos de quimioterapia, con una nota sobre la estructura de los carcinógenos. Cancer Research 35:2434–2439. PMID: 1149045
2. Tan MH, Holyoke ED, Goldrosen MH (1976) Adenocarcinomas de colon murinos: métodos para el cultivo selectivo in vitro. Journal of the National Cancer Institute 56:871–873. PMID: 1255804 · DOI: 10.1093/jnci/56.4.871
3. Schrörs B, Hos BJ, Yildiz IG, et al. (2023) Las líneas celulares tumorales colorrectales MC38 procedentes de dos fuentes diferentes presentan diferencias sustanciales en el transcriptoma, el mutoma y la expresión de neoantígenos. Frontiers in Immunology 14:1102282. PMID: 36969213 · DOI: 10.3389/fimmu.2023.1102282
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5. Yadav M, Jhunjhunwala S, Phung QT, et al. (2014) Predicción de mutaciones tumorales inmunogénicas mediante la combinación de espectrometría de masas y secuenciación del exoma. Nature 515:572–576. PMID: 25428506 · DOI: 10.1038/nature14001
6. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z, et al. (2014) El perfil de matrices de SNP de líneas celulares de ratón identifica sus cepas de origen y revela contaminación cruzada y aneuploidía generalizada. BMC Genomics 15:847. PMID: 25277546 · DOI: 10.1186/1471-2164-15-847
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12. Rossowska J, Anger N, Wegierek K, et al. (2019) Potencial antitumoral de las vesículas extracelulares liberadas por células de carcinoma de colon murino modificadas genéticamente con sobreexpresión de interleucina-12 y shRNA para TGF-β1. Frontiers in Immunology 10:211. PMID: 30814999 · DOI: 10.3389/fimmu.2019.00211
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Datos bibliográficos y resúmenes obtenidos de PubMed. Metadatos de la línea celular procedentes de la entrada de Cellosaurus correspondiente a MC-38 (RRID:CVCL_B288).