はじめに

MC38細胞株（MCA-38、MCA 38、MCA38、MC-38、MC-38 B/6、Mouse Colon 38、Colon 38、Colon-38、Colon38、 Murine Carcinoma-38、およびC38（Cellosaurus登録番号CVCL_B288）とも呼ばれる）は、大腸がんおよび免疫腫瘍学の研究において最も広く用いられているマウスモデルの一つである。 親腫瘍は、C57BL/6マウスに発がん物質1,2-ジメチルヒドラジン（DMH）を投与して誘導され、1975年にCorbettらによって報告された。[1]; その後、1976年にTan、Holyoke、Goldrosenらによって、この細胞株が培養により樹立された[2]. C57BL/6マウスとの同系相容性、高い変異負荷、および免疫チェックポイント阻害剤に対する反応性により、MC38細胞は、結腸腫瘍、がんワクチン、 CD8陽性Tリンパ球応答、腫瘍関連マクロファージ、およびプログラム細胞死1受容体（PD-1）経路の生物学の研究において、MC38細胞は不可欠なツールとなっている。このモデルは、がん免疫療法、遺伝子治療、およびネオ抗原の発見における進歩を支え続けている。

主なポイント

• MC38は、DMHによって誘発された腫瘍に由来する、C57BL/6マウス系統と同系であるマウス結腸腺癌細胞株である。
• この細胞株は高い変異負荷を有しており、CD8陽性Tリンパ球によって認識されるネオ抗原を発現しているが、どのネオ抗原が存在するかはサブラインによって異なる（後述）。
• MC38は免疫チェックポイント阻害剤に感受性が高く、PD-1/PD-L1経路の研究において広く用いられているモデルである。
• このモデルは、がんワクチンの開発、サイトカイン遺伝子治療、および腫瘍免疫学の研究において広く活用されてきた。
• 異なるリポジトリ由来のMC38サブライン間には、ゲノムおよびトランスクリプトームにおいて著しい差異が存在する。 よく知られているネオエピトープであるRpl18およびAdpgkは、ライデン由来のサブライン（MC38-L）には存在するが、Kerafast/NCI由来のサブライン（MC38-K）には存在しないため、後者では対応するT細胞による認識が行われない。慎重な調達と出所の記録が不可欠である。[3]
• 数多くの遺伝子改変系統（ノックアウト、レポーター、過剰発現）が利用可能であり、このモデルの実験的汎用性を高めている。

MC38とは何ですか？

MC38は、マウス由来の移植可能な結腸腺癌細胞株であり、Cellosaurusデータベースでは癌細胞株として分類されている（CVCL_B288）。 この細胞株は、年齢不明の雌のC57BL/6マウスから、結腸腺癌（マウス結腸腺癌、NCIt C120044）を移植して樹立されたものである。 Corbettらは、化学療法アッセイ用の移植可能な結腸腫瘍モデルを確立するための体系的な取り組みの一環として、4つの近交系マウス系統に計82個の結腸腫瘍を誘導した。そのうち4つの腫瘍は最初の移植を生き延び、連続継代に入った。[1]. その後、Tan、Holyoke、およびGoldrosenは、MCA-38株をin vitroで選択的に培養する方法を報告し、トリプシン処理によって線維芽細胞様細胞を除去することで、安定した上皮細胞集団を得ることができると指摘した。[2]. Cellosaurusでは、MC38の倍加時間が24.3時間と記載されている[4]、そしてこの細胞株は付着培養として維持されている。オミクス解析には、全エクソームシーケンス、マイクロアレイおよびRNA-seqによるトランスクリプトミクス、MHCクラスIペプチドームプロテオミクス、SNPアレイ解析、およびミトコンドリアゲノムシーケンスが含まれている。 （Cellosaurusでは、ペプチドームの項目は「HLAクラスIペプチドーム」という一般的なラベルで登録されている。マウス細胞はHLA分子ではなく、H-2分子上にペプチドを提示する。）

MC38 細胞培養に関する情報

サブライン固有の条件に関する注記：上記の培地は、Kerafast/NCI由来のサブライン（MC38-K）について報告されている培養条件に相当する。 ライデン亜系統（MC38-L）は、8% FBS、2 mM L-グルタミン、および50 µM 2-メルカプトエタノールを含むIMDMで維持されています。[3]. ユーザーは、プロバイダーが指定した条件に従う必要があります。

MC38細胞の利点

の主な強みのひとつは、MC38細胞 広く利用されているC57BL/6マウス系統との同系相容性がある点である。この相容性により、研究者は完全な免疫能を有する宿主において腫瘍と免疫系の相互作用を研究することができ、異種移植モデルの臨床応用価値を制限する免疫不全による交絡因子を回避することができる。 免疫系が損なわれていないため、CD8陽性Tリンパ球の応答、腫瘍関連マクロファージの生物学、ナチュラルキラー細胞の活性、そして適応性および先天性の抗腫瘍免疫の全範囲について、厳密な評価が可能となる。

親腫瘍はDMHによって化学的に誘発されたものであるため、MC38は高い腫瘍変異負荷を有し、免疫原性のあるネオアンチジェンを発現しており、これは全エクソームシーケンシングおよびMHCクラスIペプチドーム解析によって特徴づけられている。[5]。このネオ抗原が豊富な背景により、このモデルはプログラム細胞死1（PD-1）受容体経路を標的とする免疫チェックポイント阻害剤に反応を示す。[3], これが、この細胞株が、こうした治療法に反応するヒト大腸がんのハイパーミューテーションサブセットのアナログとして頻繁に用いられる理由の一つである。この細胞株の免疫療法に対する反応性により、新規の免疫チェックポイント阻害剤の併用療法やがんワクチンを評価するための標準的な前臨床ツールの一つとなっている。 なお、存在する具体的なネオ抗原は、使用されるサブラインによって異なることに留意されたい。[3].

遺伝子改変されたMC38派生系統からなる広範なエコシステムにより、このモデルの有用性がさらに拡大されています。 PD-L1（Cd274）、B2m、CD47などの免疫調節因子を標的としたノックアウト系統、およびルシフェラーゼや蛍光タンパク質を発現するレポーター系統は、CellosaurusにおいてCVCL_B288の派生系統として登録されており、メカニズム解明や生体内イメージング研究のための即戦力となるツールを提供します。 約 24 時間の倍加時間[4] 効率的な実験スループットを実現し、また、この細胞株はレンチウイルスを用いた遺伝子操作が容易である[12], レトロウイルス[10]、およびエレクトロポレーション[3] — これは、これまでに発表された多くの研究によって実証されている。

MC38細胞の限界

MC38モデルの重大な制限点は、異なる由来のサブライン間に報告されている不均一性である。Schrörsらによる2023年の研究では、Kerafast（NCI/NIH由来、 MC38-K）およびライデン大学医療センターのコレクション（MC38-L）に由来するMC38細胞について、エクソームおよびトランスクリプトームの比較シーケンシングを行い、変異プロファイル、倍数性、およびネオ抗原の発現に著しい違いがあることを明らかにした[3]. MC38-Lは、MC38-Kに比べて、一塩基多型および小規模な挿入・欠失を約1.3倍多く有しており、 非同義変異の共有率はわずか35.3％、融合遺伝子イベントの共有率は5.4％にとどまり、推定された倍数性はMC38-Kが2倍であるのに対し、MC38-Lは5倍であった。 重要な点として、十分に特徴づけられている新エピトープであるRpl18およびAdpgkはMC38-Kには存在しなかったため、これらに対して誘導されたT細胞はMC38-Lを認識して殺傷したが、MC38-Kに対しては認識しなかった。したがって、あるMC38亜株で得られた結果は、異なる由来の細胞では再現できない可能性がある。

より広く言えば、SNPアレイによるプロファイリングにより、一般的に使用されているマウス細胞株における異数性および交差汚染の問題が浮き彫りになった。MC38は、そのパネルに含まれていた99の細胞株のうちの1つであり、そのうち15株は報告されている遺伝的背景から著しく逸脱していた。[6]。この研究では、MC38に関して特定の同定失敗は報告されていないが、STRプロファイリングのみでは、同じ近交系株に由来する亜系統を区別できない場合があり、また核型の変化も明らかにできないことが示されている。MC38を扱う研究者は、厳格な同定手法を適用し、各研究で使用した細胞の正確な出所を記録すべきである。

MC38の免疫原性に関する用語の使用には注意が必要です。 1990年代から2000年代初頭にかけての論文では、免疫能を有するC57BL/6マウスにおいて未改変細胞が進行的に増殖することから、MC38を「免疫原性の低い」あるいは「免疫原性の弱い」腫瘍として記述するのが一般的であった。[10] [11] [19]. 一方、最近の免疫腫瘍学の文献では、その高い変異負荷とチェックポイント阻害剤に対する感受性が強調されている[3]. どちらの説明も、それぞれの文脈においては正確であり、読者はこれらを矛盾しているものとして捉えるべきではない。

化学的に誘発されたマウス腫瘍であるMC38は、ヒト大腸がんに典型的なドライバー変異配列を再現していない。 Cellosaurusにはこの系統に関する精査済みの配列変異エントリは登録されていないが、アノテーションが存在しないからといって、ドライバー変異が存在しないという証拠にはならない。例えば、Schrörsらは、MC38-Kには見られなかったSmad4変異をMC38-Lで検出した。[3]. 2つの亜系統には非常に大きな違いがあるため、MC38の「一般的な」変異状況について一概に述べることは避けるべきであり、研究者は各自の系統の遺伝子型を確認すべきである。 最後に、Cellosaurusの項目には、公表されているMCA38のミトコンドリアゲノムに関する注意書きが記載されている。登録された配列（KM820832.1）は、「ラット分離株406」由来とラベル付けされたラットの配列であるが、MC38はマウス由来であるにもかかわらずである。[7], これは、この系統に関連する公表済みの配列データを検証することの重要性を示している。

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MC38細胞の応用

がん免疫療法および免疫チェックポイント研究

MC38モデルは、その高い変異負荷とPD-1/PD-L1遮断に対する感受性から、免疫チェックポイント阻害剤研究の礎となっている。Yadavらは、MC38と別のマウスモデルを用いて、免疫原性腫瘍変異を予測するための質量分析・エクソームシーケンシングパイプラインを開発し、その有効性を検証した。 同定された1,300以上のアミノ酸置換のうち、約13％がMHCクラスIに結合すると予測され、そのごく一部が質量分析法によって確認された。 構造モデリングにより、溶媒に露出している変異が免疫原性を持つことが示され、マウスへのワクチン接種により、予測された各ペプチドが治療的に有効なT細胞応答を誘導することが確認された[5]。この画期的な研究により、MC38はネオアンチゲン発見のベンチマークシステムとしての地位を確立し、現在、個別化がんワクチン開発に適用されている原則の定義に寄与した。

糖鎖を介した免疫調節に関する研究も、MC38に依存してきた。Cornelissenらは、シアル化経路の主要な酵素をコードするCMASをCRISPR/Cas9を用いてノックアウトし、細胞表面のシアル酸発現を完全に阻害した[8]。 予想に反して、これらの完全に脱シアル化されたMC38細胞は、対照群と比較して生体内での増殖速度が有意に速く、腫瘍内のCD8陽性T細胞の頻度が低下し、抗原非依存的な方法でCD8陽性T細胞のアポトーシスを誘導した。 また、ヒト結腸直腸がんコホートにおいて、CMASの発現が低いほど無再発生存期間が短いという相関も認められた。したがって、本研究は腫瘍のシアル化を除去することを目的とした治療戦略に対する警鐘となるものであり、MC38細胞を糖鎖と免疫系の相互作用を解明するための貴重なモデル系として位置づけている。

新規PETトレーサーを用いたPD-L1イメージングも、もう一つの活発な応用例である。2つの線形ペプチド系放射性トレーサー、[^64Cu]/[^68Ga]HKP2201およびその二量体HKP2202という2つの線形ペプチド系放射性トレーサーが、MC38結腸癌およびB16F10メラノーマの同種移植片を有するマウスモデルにおいて検証され、両細胞株およびその腫瘍において、免疫蛍光法および免疫組織化学法によりPD-L1の発現が確認された[9]。 競合結合および遮断試験により標的特異性が確認され、PETイメージングとex vivo生体分布の解析からは、腫瘍への顕著な取り込みと、血液および主要臓器からの急速なクリアランスが示された。したがって、MC38同種移植モデルは、非侵襲的な免疫チェックポイントイメージングのトランスレーショナル開発において、トレーサーの特異性を評価するための基準プラットフォームの一つとなった。

サイトカイン遺伝子治療および改変細胞外小胞

MC38細胞は、サイトカインを基盤とする遺伝子治療戦略を検証するための、免疫原性の低いモデルとして広く用いられてきた。Hiroishiらは、MC38細胞にインターフェロン-α（IFN-α）遺伝子を導入したところ、免疫能を有するマウス15匹中13匹で改変細胞の拒絶反応が認められ、 さらに、IFN-α導入細胞とCD80導入細胞を混合すると相乗的な抗腫瘍効果が生じ、15匹中14匹の動物で拒絶反応が認められた[10]。江口らはこの研究をさらに発展させ、MC38細胞におけるIFN-αとインターロイキン-12 （IL-12）遺伝子治療をMC38細胞において直接比較し、IFN-αが腫瘍特異的な細胞傷害性Tリンパ球応答と持続的な免疫を誘導するのに対し、IL-12は主にCD8陽性T細胞とナチュラルキラー細胞の両方を関与させる非特異的な殺傷を刺激することを明らかにした[11]。

Rossowskaらは、免疫刺激性物質を負荷した細胞外小胞（EV）を放出するようにMC38細胞を改変することで、この分野に極めて重要な貢献を果たした[12]。 著者らは、レンチウイルスベクターを用いて、マウスIL-12を過剰発現させるMC38亜系統、TGF-β1を標的とするshRNAを発現させるMC38亜系統、あるいはその両方を発現させるMC38亜系統を作り出し、親細胞の遺伝子改変が、腫瘍由来のエキソソームおよびマイクロベシクルに目的の分子を封入するための効果的な方法であることを示した。 改変されたエクソソームは、皮下にMC38腫瘍を移植したマウスにおいて腫瘍の増殖を抑制したが、改変されていない細胞由来のエクソソームにはその効果は見られなかった。最も持続的な効果を得るには、樹状細胞ベースのワクチンとの併用が必要であり、これにより抗腫瘍免疫が回復し、全身性のTh1応答が誘導された[12]。 この研究により、改変されたMC38由来エクソソームは、単独のワクチンというよりは、特異的な抗腫瘍応答を支援するアジュバントとして確立された。

間葉系支持細胞由来のエキソソームについても、MC38の文脈で研究が行われている。 Xingらは、間葉系ストローマ細胞においてGARPをノックダウンし、これらの細胞由来のエキソソーム（siGARP-MSC）が、in vitroでMC38の増殖、遊走、浸潤を抑制し、IL-6の分泌を減少させ、JAK1/STAT3経路を部分的に不活性化することを示した[13]。 これにより、間質細胞と腫瘍細胞の間に、治療的標的となり得るパラクリン軸が存在することが明らかになったが、この知見は現時点では細胞培養に限定されている。これらの研究は総じて、無細胞および小胞ベースの免疫療法戦略を評価する上で、MC38モデルが持つ汎用性を示している。

腫瘍免疫学、接着、および免疫回避

Tリンパ球とMC38腫瘍細胞との相互作用は、詳細なメカニズム解明の対象となってきた。MacKenzie、Hoskin、およびBlayは、抗CD3抗体で活性化されたT細胞のMCA-38細胞への接着が、主にインテグリンVLA-4（α4β1）を介して媒介されること、 また、この接着はタンパク質チロシンキナーゼおよびプロテインキナーゼCのシグナル伝達によって促進される一方、cAMP依存性経路によって抑制され、その調節機構は主にエフェクター細胞内に存在することが明らかになった[14]。 その後、同グループによる研究により、この知見がさらに精緻化された。α4またはβ7に対する抗体、あるいは腫瘍細胞上のVCAM-1に対する抗体は接着を抑制したが、抗β1抗体は抑制しなかったことから、α4β7–VCAM-1が主要な軸であることが特定された。 また、この研究では、低酸素状態の腫瘍微小環境に豊富に存在するヌクレオシドであるアデノシンが、α4β7の機能を特異的に阻害することでT細胞の接着を抑制することも示された[15]。読者は、これら2つの論文が同一の相互作用に対して異なるβサブユニットを割り当てている点に留意すべきである。

MC38の肝転移の制御におけるナチュラルキラー細胞の役割は、免疫能を有する宿主および免疫不全宿主の両方で検討されてきた。Cohenらは、肝由来のMCA-38 （LD-MCA-38）細胞を回盲静脈に注入したところ、通常のC57BL/6マウスでは腫瘍細胞が肝臓に留まり、肝病巣が形成されたのに対し、無胸腺ヌードマウスでは24時間以内に標識細胞の約60％が除去され、肝病変は認められなかった[16]。 ヌードマウスまたはポリ(I:C)処理マウスの非実質性肝細胞は、LD-MCA-38に対して細胞毒性を示したが、未処理の従来のマウスではその作用は認められなかった。この作用に関与する細胞集団は非付着性であり、アシアロ-GM1（AsGM1）陽性であった。抗AsGM1抗体による処理により、この保護作用は消失した。 Volpeらはこれらの知見をさらに発展させ、抗AsGM1抗体または抗-NK1.1によるT細胞の除去は、肝病巣を著しく増加させ、生存期間を短縮させたのに対し、抗Thy1.2によるT細胞の除去は病巣を有意に減少させたことから、LD-MCA-38の肝転移を防ぐ主なエフェクターはT細胞ではなくNK細胞であることが示された[17]。 Johnkoskiらはさらに、肝被膜下への注射によって形成された単一のLD-MCA-38肝病巣が、肝非実質細胞の細胞傷害性および増殖機能を増強し、CD8陽性T細胞およびγδT細胞の割合を増加させ、インターロイキン-6および腫瘍壊死因子のレベルを上昇させることを実証した [18]。

がんワクチンと抗原の同定

MC38細胞は、腫瘍細胞全体を用いたワクチン戦略の開発およびベンチマークを行うための信頼性の高いプラットフォームとして機能してきた。HodgeとSchlomは、MC38細胞に共刺激分子B7-1を送達するためのレトロウイルスベクターとポックスウイルス（ワクシニア）ベクターを比較した[19]。 どちらのベクターも同等のB7-1表面発現を誘導し、14日後の天然のMC38細胞による再感染に対する防御効果も同等であった。 しかし、40日後の再感染試験では、レトロウイルスワクチンの有効性は低下し、確立した肺転移に対しては、ワクシニアウイルスベクターを用いたワクチンが有意に優れていた（P = 0.0351； ワクシニア免疫マウスではP = 0.024、統合解析ではP = 0.0014）。 本研究は、ポックスウイルスをベクターとする全腫瘍細胞ワクチンは、レトロウイルスをベクターとするワクチンと同等以上の効果があり、場合によってはそれよりも効果的であるとの結論に達した。この知見は、その後のポックスウイルスをベクターとするがんワクチンの臨床応用につながるものである。 Lorenzらは、マウスLFA-3 （CD48）をコードする組換えワクシニアウイルスに感染させたMC38細胞を用いて、LFA-3の発現誘導がin vitroでのT細胞の増殖、接着、および細胞毒性を増強し、同系C57BL/6マウスにおける腫瘍の増殖を完全に抑制し、その後、感染していない親細胞による再感染に対して部分的な防御効果をもたらすことを示した[20]。

ハンプトンらは、SEREXアプローチを用いた腫瘍抗原の同定をMC38に適用し、C57BL/6マウスにMC38細胞を免疫接種し、免疫血清を用いてMC38由来の発現ライブラリーをスクリーニングした [21]。 このアプローチにより、内因性のエコトロピック白血病ウイルスエンベロープ（env）タンパク質およびマウスATRXタンパク質が腫瘍抗原候補として同定され、既知のマウス腫瘍関連抗原のレパートリーが拡大するとともに、メカニズムに基づくワクチン研究のためのツールが提供された。 Takedaらは、MC38腫瘍細胞と、腫瘍を有する宿主から分離した樹状細胞を含む樹状細胞との融合細胞を作出し、いずれの製剤によるワクチン接種も、MC38に対する脾細胞の細胞溶解活性を同等に高め、確立したMC38肺転移を著しく抑制することを示した[22]。

別の遺伝子治療アプローチでは、α(1,3)ガラクトシル（αGal）エピトープに対する免疫が利用された。 Unferらは、ヒトと同様にこのエピトープを欠き、抗Gal抗体を産生できるα(1,3)ガラクトシルトランスフェラーゼ（αGT）ノックアウトマウスに、αGalを発現するMC38結腸癌細胞を投与した [23]。 ウサギの赤血球で免疫化されたマウスでは、ヒト血清で見られるものに近い抗αGal 抗体価（主に IgG1 および IgG3）が認められ、免疫化されていないノックアウトマウスや野生型対照群と比較して、生存期間の延長と腫瘍の増殖遅延が認められた。 この研究は、大腸がんの遺伝子治療におけるαGTの自殺遺伝子としての概念実証をin vivoで示したものである。αGalを導入した細胞の補体依存性溶解は、以前、ヒト血清を用いたin vitro実験で既に示されていた。

新しい治療戦略と薬剤試験

MC38 細胞は、結腸直腸癌に対するさまざまな薬理学的および物理的治療法の評価に用いられてきた。 Kuriyamaらは、電気透過化により、MC38を含むマウスの結腸直腸癌細胞の、5-フルオロウラシルやシスプラチンに対する感受性は高まらなかったものの、ブレオマイシンに対する感受性がin vitroで著しく高まることを示した[24]。 付随する in vivo 実験では、ブレオマイシンまたはシスプラチンを用いた電気化学療法により、8 匹の動物のうちそれぞれ 5 匹および 4 匹で皮下大腸腫瘍が完全に退縮した。この効果は、腫瘍内への薬剤蓄積の増加に起因するものである。公表された報告では、これらの移植にどちらの細胞株が使用されたかについては特定されていない。 ManomeらはMC38細胞を用いて、超音波媒介による遺伝子導入により、in vitroおよび同系マウスで増殖するMC38腫瘍の両方で、裸のプラスミドDNAを結腸癌細胞にトランスフェクトできることを示し、非ウイルス性遺伝子導入技術としての機械的超音波照射の実現可能性を実証した[25]。

カルボラン置換ジクロフェナクプロドラッグは、MC38モデルを用いて再評価された。再設計された一連の化合物の中で、 ニドクラスターを有する双性イオン性アミジンは、低マイクロモル濃度域でMC38細胞の生存能力を消失させ、主に細胞分裂の強力な阻害と、活性酸素種および活性窒素種の枯渇を伴う中程度のアポトーシスを通じて作用した。一方、ジクロフェナク自体およびカルボラン置換オキシインドールには細胞毒性は認められなかった [26]。光遺伝学的アプローチにおいてもMC38細胞が用いられている： 光駆動型の外向きプロトンポンプであるアルカエロドプシン-3（AR3）を発現するMC38細胞およびB16F10細胞は、緑色光照射によりアポトーシスを起こし、C57BL/6マウスに移植されたAR3発現腫瘍も、照射後に著しい縮小または増殖抑制を示した [27]。Parkらは、メラノーマを標的とした遺伝子治療研究において、MC38細胞を大腸癌の対照群として用いた。この研究では、大腸菌のプリンヌクレオシドホスホリラーゼ遺伝子に連結されたメラノサイト特異的プロモーター／エンハンサー構築体を利用しており、 プロドラッグ処理後もMC38細胞の96％が生存しており、組織特異的な発現が確認された[28]。

結論

MC38細胞は、大腸がんおよび免疫腫瘍学の研究において中心的な位置を占めている。C57BL/6マウスとの同系適合性、高い変異負荷、豊富なネオ抗原の構成、および免疫チェックポイント阻害剤に対する感受性といった特性が相まって、MC38細胞は大腸腫瘍の研究において最も有益な前臨床モデルの一つとなっており、 CD8陽性Tリンパ球の応答、腫瘍関連マクロファージ、がんワクチン、およびプログラム細胞死1（PD-1）受容体経路の生物学の研究において、最も有益な前臨床モデルの一つとなっている。 数十年にわたる研究発表により、このモデルは遺伝子治療、接着生物学、肝転移、および新規薬剤の評価においてその有効性が実証されており、さらに最近では、細胞外小胞、PETイメージング、オプトジェネティクスを活用した研究によって、そのトランスレーショナルな意義がさらに拡大し続けています。サブライン間の差異が報告されていることを踏まえ、すべての研究において、由来を記録し、遺伝子型を確認する必要があります。 信頼性が高く、十分に特性が解明されたマウス結腸直腸癌モデルを必要とする研究者は、cytion.comからMC38細胞を直接注文するか、お問い合わせください。

主要な論文

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書誌データおよび抄録はPubMedから取得した。細胞株のメタデータは、MC-38に関するCellosaurusのエントリ（RRID:CVCL_B288）から取得した。