はじめに

HMC3細胞、別名「ヒトミクログリアクローン3」、「CHME-3」、または「CHME3」としても知られるこの細胞株は、神経科学の研究において最も広く使用されているヒトミクログリア細胞株の一つである。 この細胞株は、1995年にJanabi、Peudenier、Héronらによって、ヒト胚脳由来マクロファージをSV40大型T抗原依存的に不死化させることで樹立された。[1] HMC3細胞は、イオン化カルシウム結合アダプター分子Iba-1の恒常的発現や、インターフェロン-γによるMHCクラスII抗原の発現誘導など、ミクログリアの主要な特徴を保持している。[2] [3] 中枢神経系の常在性自然免疫細胞であるミクログリアは、神経炎症性疾患、アルツハイマー病、およびその他の神経変性疾患において極めて重要な媒介細胞である。 したがって、HMC3細胞は、ミクログリアの活性化、神経保護剤、ウイルス性神経感染、および膠芽腫の腫瘍微小環境を研究するための、扱いやすいヒト由来のin vitroプラットフォームとして機能する。

主なポイント

• HMC3細胞は、SV40のラージT抗原をトランスフェクションすることで樹立された、不死化されたヒト胎児脳由来のミクログリアである。
• この細胞株はIba-1を恒常的に発現しており、インターフェロン-γ刺激を受けるとMHCクラスIIの発現が上昇する。CD14、CD11b、およびCD68の発現に関する報告は研究機関によって異なるため、各ロットごとに確認する必要がある。
• HMC3細胞は、神経炎症性疾患、アルツハイマー病、および神経変性疾患の研究において、広く用いられているin vitroモデルである。
• この細胞株は、ジカウイルス、ボルナ病ウイルス1型、チクングニアウイルス、ライノウイルスなど、複数の神経親和性ウイルスによる感染を受けやすい。
• HMC3細胞はNOX4を恒常的に発現し、活性酸素種を生成するため、酸化ストレスの研究において重要な役割を果たしている。
• この系統は、膠芽腫の腫瘍微小環境の研究、薬理学、および生体材料スキャフォールドの研究に応用されてきた。
• インターロイキン-1βは、単独でもインターフェロン-γと併用しても、この細胞株において最も効果的な炎症誘発因子である。LPSに対する反応は比較的穏やかであり、TNF-αや一酸化窒素の産生はほとんど見られない。

HMC3とは何ですか？

HMC3（Cellosaurus アクセッション番号 CVCL_II76）は、妊娠8～10週の胎児の脳由来の形質転換ヒトミクログリア細胞株である。ドナーの性別は不明である。 ドナーには何らかの疾患は認められなかった。この細胞株は、1995年にJanabiらによって、SV40大型T抗原をコードするプラスミドを初代胚脳マクロファージ培養細胞にトランスフェクションすることで樹立され、4つの連続的なミクログリア細胞株が得られたが、そのうちクローン3が最も広く採用されるようになった。[1] 形質転換された細胞は、接着能や非特異的エステラーゼ活性といったマクロファージの特性を保持しており、ジモサン粒子を貪食することができたが、貪食活性は低いままだった。これらの細胞は自発的にインターロイキン-6を産生しており、インターロイキン-1αによる刺激を受けると、その産生量はさらに増加した。[1] Dello Russoらによる2018年の包括的な系統的文献レビューでは、このクローンに関する入手可能な特性評価データがまとめられ、重要な混同点が解明された。すなわち、同一の細胞株が、CHME3、C13-NJ、CHME-5という名称で流通していたのである。[3] このレビューでは、使用される名称にかかわらず、これらの細胞は同等の抗原性および機能プロファイルを有しており、単一の実験モデルとして扱うべきであるとの結論が示された。ただし、流通しているCHME-5のいくつかの分注液から、ラットグリオーマ細胞による交差汚染が確認されたことについては注意を喚起している。 ATCCによって認証されたHMC3（ATCC CRL-3304）のストックには、このような曖昧さはない。

HMC3 細胞培養に関する情報

HMC3細胞は、基礎培地の選択に関して耐性が強く、EMEM、MEM、およびDMEM:Ham's F12の各培地（いずれも10％の血清を添加したもの）において、問題なく維持されている。[3] しかし、この選択は表現型的には中立ではない。デッロ・ルッソらは、MEMまたはDMEM:F12で培養した細胞では、EMEMで培養した細胞に比べて基礎的な活性酸素種の産生量が著しく低く、これは活性化が抑制された静止型表現型を示唆していると報告している。[3] したがって、異なる研究室間のデータを比較する研究者は、継代回数とともに、使用した培地も記録しておくべきである。

HMC3細胞の利点

HMC3細胞は、大規模な研究に必要な量の初代ヒトミクログリアを入手することが困難な現状において、他に類を見ないほど入手しやすいヒトミクログリアモデルを提供しています。 この細胞株は付着性で増殖し、維持も容易です。特に重要な点として、これらの細胞はIba-1を恒常的に発現し、インターフェロン-γに反応してMHCクラスIIをアップレギュレートし、さらにATCC認証済みストックにおいては、最近同定されたミクログリア特異的遺伝子であるCX3CR1、CSF1R、 P2RY12、およびTMEM119を転写しており、生物学的に検証済みの初代ヒトミクログリアの代替モデルを提供している。[2] [3] こうした特性により、HMC3細胞は、再現性があり、スケーラブルで、完全ヒト由来の細胞材料を必要とする神経炎症性疾患のメカニズム研究において、広く利用されているプラットフォームとなっています。

HMC3細胞のさらなる強みは、特定の炎症性刺激パネルに対する反応性にある。 インターロイキン-6の最も効果的な誘導因子はインターロイキン-1βであり、これは基礎分泌量を最大50倍まで増加させ、インターフェロン-γと相乗的に作用する。一方、LPSやアミロイドβペプチドは、濃度依存的に、より緩やかな増加を引き起こす。[3] この段階的で再現性のある応答プロファイルにより、初代細胞培養では実現が困難な濃度依存性および経時変化の実験が可能となる。 ラパマイシンやデクスメデトミジンなどの薬理学的薬剤を含む、炎症誘発性および抗炎症性刺激の双方に対する反応性により、薬理学や神経保護剤のスクリーニングにおける有用性がさらに拡大される。[4] [5] また、これらの細胞は複数の神経親和性ウイルスにも感受性があるため、神経感染症学の研究分野への応用範囲が広がっています。

HMC3細胞の限界

形質転換細胞株であるHMC3細胞は、SV40の大T抗原を保有しており、これにより不死性を獲得する一方で、初代ミクログリアと比較して細胞生物学的な側面が変化している。 Liらは、予想外なNOXアイソフォームの発現パターン（NOX4は豊富に存在するが、NOX2 mRNAはほぼ検出されない）を報告しており、これは初代ミクログリアとは対照的であり、NOX2を介した呼吸バーストのモデルとしてのこの細胞株の有用性を制限している。[2] [3] したがって、研究者は、広範なメカニズムに関する結論を導き出す前に、研究対象となっている特定の経路が、この系統において忠実に再現されていることを確認すべきである。

さらに3つの制約に注目すべきである。第一に、炎症性メディエーターのレパートリーが不完全である。 HMC3細胞は、抗炎症性サイトカインであるIL-10をごく微量（数pg/mlの範囲）しか分泌せず、自発的にも炎症誘発性活性化後にもTNF-αをほとんど、あるいは全く産生せず、NOX4依存性の活性酸素種によって駆動されるIL-6の恒常的な上昇を示す。[2] [3] 第二に、げっ歯類のミクログリアとは著しい対照をなすことに、静止状態のHMC3細胞はiNOSを発現しておらず、LPS、LPSとインターフェロン-γの併用、IL-1β、あるいはTNF-αによる刺激後も、iNOSの誘導も、測定可能な亜硝酸塩の蓄積も観察されていない。[3] したがって、一酸化窒素系に焦点を当てた研究については、このモデルでは十分に説明できない。

第三に、この細胞株は胎児の脳組織から樹立されたものであり、その転写プロファイルや機能プロファイルは、高齢期の神経変性疾患に関連する成人発症のミクログリアの状態とは異なる可能性がある。 成人期のアルツハイマー病やパーキンソン病をモデル化する研究者は、可能であれば、HMC3由来のデータを、補完的な成人一次ミクログリア系またはiPS細胞由来のミクログリア系と併せて解釈すべきである。 最後に、表面マーカープロファイルに関する報告は完全に一致していない。Liらは、Iba-1およびCD14が恒常的に発現し、インターフェロン-γによって誘導されるCD11b、CD68、MHCクラスIIが存在すると報告している一方で、[2] Janabiらによる当初の特性評価と[1] また、Dello RussoらがATCC CRL-3304について報告したフローサイトメトリーデータによると、休止状態の細胞はCD14およびCD11b陰性であり、いずれのマーカーもインターフェロン-γによって誘導されなかった。[3] 抗体クローン、培養液、および継代回数はすべてこれらの測定値に影響を及ぼすものであり、連続系では一般的に連続継代に伴う遺伝的ドリフトが報告されている。マーカーの発現については、単に想定するのではなく、施設内で確認すべきである。

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HMC3細胞の応用

神経炎症およびミクログリアの活性化

神経炎症性疾患の研究は、HMC3細胞の応用分野の中で最も広く発展している。Liらは、HMC3細胞がNOX4を恒常的に発現しており、これが活性酸素種の継続的な産生とIL-6の持続的な発現を促進することを実証した。この発見により、これらの細胞は慢性かつ低レベルの神経炎症のモデルとして位置づけられた。 [2] この恒常的な炎症状態は、神経変性疾患で観察されるミクログリアのプライミングの側面を反映しており、介入研究にとって適切な基準を提供している。

Baekらによる影響力のある研究では、RNAシーケンシングを用いてHMC3細胞におけるBETブロモドメインの阻害が検討された。[6] 著者らは、BET阻害剤JQ1がLPS活性化HMC3細胞の炎症反応および遊走反応を抑制することを示し、そのメカニズムを特定した： LPSは転写因子IRF1を誘導し、これがケモカイン、サイトカイン、インターフェロン刺激性遺伝子、および遊走関連遺伝子を直接調節しており、JQ1はIRF1とその標的遺伝子を著しく減少させる。IRF1のノックダウンでも同様の効果が再現され、ミクログリアの遊走が抑制された。 [6] 本研究により、BET–IRF1軸がヒトミクログリアの神経炎症における薬剤標的として確立され、HMC3細胞がメカニズムレベルの薬理学的介入研究に適していることが実証された。

この細胞株では、ミトコンドリア損傷関連分子パターンについても検討が行われた。 Nasiらは、ミトコンドリアDNAおよびカルディオリピンによる刺激がHMC3細胞における細胞内酸化ストレスを増加させる一方で、古典的な炎症誘発性応答を明らかに引き起こさないことを発見した。すなわち、HLA-DRの発現は上昇せず、TNF-αやIL-6の分泌も増加しなかった。 [7] 著者らは、これをミクログリアの活性化を抑制する内因性の調節メカニズムの可能性として解釈した。 これとは別に、Cappoliらは、mTOR阻害剤であるラパマイシンが、インターフェロン-γ／IL-1βの混合物で活性化されたHMC3細胞において、活性酸素種の産生を減少させると同時に、逆説的にIL-6の発現と放出を促進することを示した。これは、ヒト脳常在免疫細胞におけるラパマイシンの抗炎症作用に関する従来の仮定に異議を唱えるものである。 [4] これらの研究は総じて、HMC3細胞が、神経炎症性疾患の根底にある分子経路を解明するための、感度が高くヒトに関連性の高いシステムであることを示している。

アルツハイマー病および神経変性疾患のモデル化

HMC3細胞は、アルツハイマー病におけるミクログリアの関与をモデル化する上で重要なツールとなっている。 Lindbergらによる初期の特性評価研究では、CHME3という名称で呼ばれていたこのクローンを用いて、新鮮に溶解したアミロイドβ(1–40)が、IL-6の放出を用量依存的に増加させると同時に、細胞生存率の用量依存的な低下を引き起こすことが明らかになった。 [8] α-メラノサイト刺激ホルモンは、アミロイドβによるIL-6応答には影響を与えなかったが、基礎的なIL-6放出量を用量依存的に増加させた。この効果は、メラノコルチン受容体のサブタイプであるMCR3またはMCR5に起因すると考えられている。 [8] この研究により、HMC3細胞が、アルツハイマー病の病因において中心的な役割を果たすアミロイドβペプチドとミクログリアの炎症反応との関係を研究するための扱いやすいプラットフォームであることが実証された。

González-Prietoらは、アルツハイマー病における神経ケモカインCX3CL1の唯一の受容体であるCX3CR1について調査した。 [9] 5xFADマウスの大脳皮質およびヒトのアルツハイマー病脳組織サンプルにおいて、CX3CR1の発現が増加しており、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤であるレボキセチンの投与により、生体内での発現がさらに増加した。 対照的に、HMC3細胞およびラット由来の初代ミクログリア細胞へのノルアドレナリンの直接投与は、CX3CR1の発現を抑制した。 [9] 著者らは、CX3CL1産生ニューロンやその他の非ミクログリア因子が存在しない場合、ノルアドレナリンに対するミクログリアの反応が変化する可能性があると結論付けた。これは、HMC3細胞を用いて細胞自律的な反応を分離し、それによってより広範な組織的文脈の寄与を明らかにできることを示す示唆に富む例である。

Liらによるデクスメデトミジンの研究では、LPSおよびATPで刺激されたHMC3細胞を、アルツハイマー病に関連するNLRP3インフラマソーム駆動型神経炎症のモデルとして用いた。 [5] デクスメデトミジンは、c-Fos/NLRP3/カスパーゼ-1カスケードを介してIL-1βおよびIL-18の放出を抑制し、ヒトミクログリアにおけるメカニズム的に新規な抗炎症軸を同定した。 HMC3細胞は、フィトエストロゲンを含む植物抽出物に対するミクログリアの分極を調査するためのモデルとしても用いられており、神経変性疾患の創薬におけるその有用性をさらに広げている。[10] [11]

ウイルス学および中枢神経系感染症

HMC3細胞は、ヒト由来であること、および中枢神経系におけるミクログリアの第一防衛ラインのモデルとして位置づけられていることから、ウイルス性神経感染の研究において極めて汎用性が高いことが実証されている。 Martinez ViedmaとPickettは、感染後24時間および72時間にプロファイリングされた84の自然免疫および獲得免疫遺伝子のパネルを用いて、ジカウイルス感染に対するHMC3ミクログリア細胞とJEG-3胎盤細胞の宿主反応を比較した。 [12] これら2つの細胞タイプでは、発現差を示す遺伝子のセットが明確に異なり、シグナル伝達経路の解析により、ミクログリア細胞ではTLR7/8シグナル伝達が抑制されているのに対し、胎盤細胞では活性化されていることが示された。この相違については、その後siRNA実験によって検証が行われた。 本研究により、HMC3細胞が中枢神経系ウイルス学における宿主-病原体トランスクリプトミクス研究に適したプラットフォームであることが確立された。

Zhangらは、BoDV-1に感染したHMC3細胞を用いて、miR-146aがIRAK1/TRAF6/NF-κB先天性免疫シグナル伝達軸を抑制することにより、ウイルスの複製を促進することを実証した。 [13] この発見は、高度な神経親和性を持つRNAウイルスが、ミクログリアの抗ウイルス応答をどのように回避するかについて、メカニズム的な知見をもたらした。 別の感染モデルにおいて、Angel-Ambrocioらは、ヒトライノウイルスがHMC3細胞内でウイルスサイクル全体を完了することを初めて実証し、ミクログリアがライノウイルス関連の中枢神経系合併症の潜在的な細胞リザーバーであることを明らかにした。 [14] この細胞株は、感染後72時間までは生存率の著しい低下を伴わずに、チクングニアウイルスの複製も支える。[19]

Sharmaらは、ウイルスオーバーレイタンパク質結合アッセイ、LC-MS/MSプロテオミクス、siRNAノックダウン、および共免疫沈降法を用いて、ミクログリア細胞CHME-3（HMC3の別名）において、プロヒビチン1/2がデングウイルス3型に対する推定侵入受容体であることを同定した。 [15] 注目すべきは、神経細胞であるSH-SY5Y細胞でも同様の依存性が認められた一方で、星状膠細胞であるU-87 MG細胞では認められなかったことであり、これは侵入経路が細胞の種類に依存することを示している。 これらのウイルス学的研究を総合すると、HMC3細胞は、神経親和性ウイルスの病原性および免疫回避戦略を解明するための、広く適用可能なヒトミクログリアモデルであることが強調される。

膠芽腫の腫瘍微小環境

HMC3細胞は、膠芽腫腫瘍細胞がミクログリアの炎症性表現型をどのように利用しているかを研究するための、膠腫関連ミクログリアのモデルとして用いられてきた。 Liらは、テモゾロミド耐性膠芽腫細胞をHMC3細胞と共培養すると、HMC3細胞のM2分極が促進され、腫瘍形成を促進するサイトカインであるTGF-βおよびIL-6の分泌が増加することを実証した。 [16] この分極化は、lncRNA SNHG15/miR-627-5p/CDK6 回路に関連しており、CDK4/6 阻害剤であるパルボシクリブは、患者由来異種移植モデルにおいて、テモゾロミド耐性を克服すると同時に M2 マーカーを減少させた。

これらの知見により、HMC3細胞は、免疫抑制的な膠芽腫腫瘍微小環境におけるミクログリアの寄与を研究するための適切なヒトモデルとしての位置づけが確立された。 HMC3細胞を用いてin vitroでミクログリアと膠芽腫の相互作用をモデル化できることは、腫瘍細胞の耐性と免疫回避に同時に対処する治療標的を特定するための扱いやすいシステムを提供する。[16]

神経保護剤と薬理学

HMC3細胞は、神経保護剤のスクリーニングや、ヒトミクログリアにおけるその作用機序の解明に広く用いられてきた。 Martínez LeoとSegura Camposは、サルビア・ヒスパニカ（Salvia hispanica）の種子由来のペプチド画分について、HMC3細胞における神経保護活性を評価し、1～3 kDaの画分が活性酸素種の生成を51.3%減少させ、一酸化窒素、 TNF-αおよびIL-6の放出を抑制し、全体として79.0％の保護効果を示した。[17] この種の研究は、HMC3細胞が食品由来の生物活性化合物の、ヒトに関連性のある迅速なスクリーニングを可能にすることを示している。

Ma'arifらは、HMC3細胞を用いて、Marsilea crenataの葉由来の植物性エストロゲンを評価する2つの関連研究を実施した。 n-ブタノール画分は、インターフェロン-γによって活性化された細胞におけるMHCクラスIIの発現を低下させ、古典的なM1活性化の阻害と一致していたが、報告された用量反応は単調ではなかった。 [10] 96%エタノール抽出物は、M2マーカーであるアルギナーゼ-1の発現を増加させた。同研究では、125および250 ppmにおいて活性化エストロゲン受容体βの発現が減少したことが報告されているが、この結果は論文のタイトルと矛盾しており、未解決の問題として扱うべきである。 [11] 両研究とも、HMC3細胞における十分に特徴づけられたインターフェロン-γ分極プロトコルを活用し、閉経後の神経炎症におけるフィトエストロゲンによる潜在的な神経保護作用を調査した。

生体材料および組織工学の分野において、Venkateswarluらは、エレクトロスピニング法で製造されたスキャフォールドマトリックス上に培養した生きたHMC3細胞を用い、レーザー走査型共焦点顕微鏡を用いた細胞質カルシウム振動のリアルタイム体積イメージングワークフローを開発した。 [18] この研究は、HMC3細胞の応用範囲を従来の薬理学から次世代の生体材料試験へと拡大させ、神経科学研究における多様な技術的文脈において、この細胞株が持つ汎用性を示した。

結論

HMC3細胞（ヒトミクログリアクローン3）は、神経炎症性疾患、アルツハイマー病、神経変性疾患、中枢神経系（CNS）ウイルス学、膠芽腫の腫瘍微小環境研究、および神経保護剤の発見における、in vitroモデルの礎として確立されている。 ヒト胎児の脳組織に由来し、SV40 トランスフェクションによって不死化されたこの細胞株は、主要なミクログリアマーカーを発現し、特定の範囲の炎症性、薬理学的、および感染性刺激に反応する。 Baek らによる BET 阻害剤に関する研究などは、ヒトミクログリアの神経炎症において、薬剤標的を特定する上でのこの細胞株の有用性を実証している。 活性酸素種やNLRP3インフラマソームシグナル伝達に関する基礎的なメカニズム研究から、植物由来の神経保護剤の応用スクリーニングや足場ベースの生体材料の試験に至るまで、HMC3細胞は並外れた汎用性を発揮します。ただし、実験を設計する際には、TNF-α、一酸化窒素、およびNOX2の生物学に関する既知の制限事項を考慮に入れる必要があります。 検証済みで、スケーラブル、かつ完全ヒト由来のミクログリアモデルを求める研究者にとって、HMC3細胞は、脳の免疫および疾患に関する理解を深めるための貴重なリソースとなるでしょう。HMC3細胞のご注文、または製品仕様に関する詳細情報のお問い合わせは、cytion.comをご覧ください。

主な論文

1. Janabi N, Peudenier S, Héron B (1995) 胚性ミクログリア細胞の初代培養にSV40大型T抗原をトランスフェクションした後、ヒトミクログリア細胞株を樹立した。Neuroscience letters. PMID: 7478261
2. Li B, Bedard K, Sorce S (2009) ヒトミクログリアにおけるNOX4の発現は、活性酸素種の恒常的な生成およびIL-6の恒常的な発現をもたらす。Journal of innate immunity. PMID: 20375612
3. Dello Russo C、Cappoli N、Coletta I (2018) ヒトミクログリアHMC3細胞株：現状は？ 系統的文献レビュー。『Journal of neuroinflammation』。PMID: 30200996
4. Cappoli N、Mezzogori D、Tabolacci E (2019) mTORキナーゼ阻害剤ラパマイシンは、ヒトミクログリア細胞の活性化を調節することにより、炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン6の発現および放出を増強する。『EXCLI Journal』。PMID: 31645839
5. Li H、Zhang X、Chen M (2018) デクスメデトミジンは、c-Fos/NLRP3/カスパーゼ-1カスケードを介して、LPSおよびATPによる刺激下にあるミクログリア細胞の炎症を抑制する。『EXCLIジャーナル』。PMID: 29743866
6. Baek M、Yoo E、Choi HI (2021) BET阻害剤は、ヒトミクログリアHMC3細胞株における炎症反応および細胞遊走を抑制する。Scientific Reports. PMID: 33893325
7. Nasi M、De Gaetano A、Bianchini E (2020) ミトコンドリア損傷関連分子パターン（DAMPs）は、ヒトミクログリアにおいて活性酸素種の産生を刺激する。『Molecular and cellular neurosciences』。PMID: 32828963
8. Lindberg C、Hjorth E、Post C (2005) ヒトミクログリア細胞株によるサイトカイン産生：β-アミロイドおよびα-メラノサイト刺激ホルモンの影響。Neurotoxicity Research. PMID: 16371321
9. González-Prieto M、Gutiérrez IL、García-Bueno B (2021) アルツハイマー病においてミクログリアのCX3CR1産生が増加し、ノルアドレナリンによって調節される。『Glia』。PMID: 32662924
10. Ma'arif B、Mirza DM、Hasanah M（2020）ミクログリアHMC3細胞株におけるMarsilea crenata Presl.のn-ブタノール画分の抗神経炎症活性。Journal of basic and clinical physiology and pharmacology。PMID: 31967965
11. Ma'arif B、Agil M、Laswati H (2020) Marsilea crenata Presl.の葉からの96%エタノール抽出物の誘導による、ミクログリアHMC3細胞におけるArg1および活性化ERβの発現増強。基礎・臨床生理学・薬理学ジャーナル。 PMID: 31981453
12. Martinez Viedma MDP、Pickett BE（2018） 胎盤およびミクログリア細胞におけるジカウイルス感染の異なる影響の特性評価。『Viruses』。PMID: 30453684
13. Zhang X、Guo Y、Xu X (2019) miR-146aは、IRAK1/TRAF6/NF-κBシグナル伝達経路を介してボルナ病ウイルス1の複製を促進する。『Virus research』. PMID: 31330207
14. Angel-Ambrocio AH、Bautista-Carbajal P、García-León ML (2020) ミクログリアHMC3細胞はライノウイルス感染に対して極めて感受性が高い。Virus research. PMID: 32768491
15. Sharma A、Vasanthapuram R、M Venkataswamy M (2020) プロヒビチン1/2は、ヒト神経芽細胞腫（SH-SY5Y）およびミクログリア（CHME-3）細胞へのデングウイルス3型の侵入を媒介する。Journal of biomedical science. PMID: 32306962
16. Li Z、Zhang J、 Zheng H (2019) パルボシクリブによる lncRNA SNHG15/CDK6/miR-627 回路の調節は、テモゾロミド耐性を克服し、多形性膠芽腫における膠芽腫関連ミクログリアの M2 極性を低減する。 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research: CR. PMID: 31462285
17. Martínez Leo EE、Segura Campos MR (2020) HMC3ミクログリア細胞の炎症促進調節に対するサルビア・ヒスパニカ（Salvia hispanica）ペプチド画分の神経保護効果。Journal of food biochemistry. PMID: 32207175
18. Venkateswarlu K、Suman G、Dhyani V (2020) レーザー走査型共焦点顕微鏡を用いた、エレクトロスピニングマトリックス上で培養されたミクログリア細胞におけるリアルタイムの細胞質カルシウム振動の3次元イメージングおよび定量化。Biotechnology and bioengineering. PMID: 32557561
19. Qadri SW、Kumar N、Santhoshkumar R (2022) チクングニアウイルスの神経病態発生を研究するためのヒトミクログリア細胞株CHME-3への感染。『Journal of neurovirology』。PMID: 35352315