Pendahuluan

Sel HMC3, yang juga dikenal sebagai Human Microglia Clone 3, CHME-3, atau CHME3, merupakan salah satu lini sel mikroglia manusia yang paling banyak digunakan dalam penelitian ilmu saraf. Lini sel ini didirikan pada tahun 1995 oleh Janabi, Peudenier, Héron, dan rekan-rekan mereka melalui proses imortalisasi makrofag yang berasal dari otak embrio manusia dengan menggunakan antigen T besar SV40. [1] Sel HMC3 mempertahankan karakteristik utama mikroglia, termasuk ekspresi konstitutif molekul adaptor pengikat kalsium terionisasi Iba-1 serta ekspresi antigen MHC kelas II yang diinduksi oleh interferon-gamma. [2] [3] Sebagai sel-sel imun bawaan yang berada di sistem saraf pusat, mikroglia berperan sebagai mediator utama dalam penyakit neuroinflamasi, penyakit Alzheimer, dan penyakit neurodegeneratif lainnya. Oleh karena itu, sel HMC3 berfungsi sebagai platform in vitro manusia yang mudah ditangani untuk mempelajari aktivasi mikroglia, agen pelindung saraf, neuroinfeksi virus, dan lingkungan mikro tumor glioblastoma.

Poin-Poin Penting

• Sel HMC3 adalah sel mikroglia otak janin manusia yang diimortalkan melalui transfeksi antigen T besar SV40.
• Garis sel tersebut mengekspresikan Iba-1 secara konstitutif dan meningkatkan ekspresi MHC kelas II setelah dirangsang oleh interferon-gamma; laporan mengenai ekspresi CD14, CD11b, dan CD68 bervariasi antar laboratorium dan perlu diverifikasi untuk setiap batch tertentu.
• Sel HMC3 merupakan model in vitro yang banyak digunakan untuk mempelajari penyakit neuroinflamasi, penyakit Alzheimer, dan penyakit neurodegeneratif.
• Garis sel ini rentan terhadap infeksi oleh berbagai virus neurotropik, termasuk virus Zika, virus penyakit Borna 1, virus chikungunya, dan rhinovirus.
• Sel HMC3 secara konstitutif mengekspresikan NOX4 dan menghasilkan spesies oksigen reaktif, sehingga sel-sel ini relevan dalam penelitian tentang stres oksidatif.
• Garis sel ini telah diterapkan dalam studi lingkungan mikro tumor glioblastoma, farmakologi obat, dan penelitian kerangka biomaterial.
• Interleukin-1 beta — baik secara tunggal maupun dikombinasikan dengan interferon-gamma — merupakan stimulus inflamasi yang paling efektif dalam garis sel ini; respons terhadap LPS relatif rendah, sedangkan TNF-alfa dan nitrat oksida hampir tidak terdeteksi.

Apa itu HMC3?

HMC3 (nomor akses Cellosaurus CVCL_II76) adalah garis sel mikroglia manusia yang telah ditransformasi, yang berasal dari otak janin pada usia kehamilan 8–10 minggu. Jenis kelamin donor tidak disebutkan. Tidak ada penyakit yang terkait dengan donor tersebut. Garis sel ini dikembangkan oleh Janabi dan rekan-rekannya pada tahun 1995 melalui transfeksi kultur makrofag otak embrio primer dengan plasmid yang mengkodekan antigen T besar SV40, yang menghasilkan empat garis sel mikroglia berkelanjutan, di mana klon 3 menjadi yang paling banyak digunakan. [1] Sel-sel yang telah mengalami transformasi tersebut tetap mempertahankan karakteristik makrofag, seperti kemampuan melekat dan aktivitas esterase nonspesifik, serta mampu melakukan fagosis terhadap partikel zymosan, meskipun aktivitas fagositiknya tetap rendah. Interleukin-6 diproduksi secara spontan oleh sel-sel tersebut, dan produksinya semakin meningkat setelah stimulasi dengan interleukin-1 alfa. [1] Sebuah tinjauan pustaka sistematis yang komprehensif pada tahun 2018 yang dilakukan oleh Dello Russo dan rekan-rekannya mengumpulkan data karakterisasi yang tersedia untuk klon ini dan mengklarifikasi sebuah poin penting yang sering menimbulkan kebingungan: garis sel yang sama telah beredar dengan nama-nama CHME3, C13-NJ, dan CHME-5. [3] Tinjauan tersebut menyimpulkan bahwa, terlepas dari sebutan yang digunakan, sel-sel tersebut memiliki profil antigenik dan fungsional yang serupa dan harus dianggap sebagai satu model eksperimental — namun dengan catatan bahwa beberapa aliquot CHME-5 yang beredar ditemukan terkontaminasi silang dengan sel glioma tikus. Stok HMC3 yang telah diautentikasi oleh ATCC (ATCC CRL-3304) bebas dari ambiguitas ini.

Informasi Kultur Sel HMC3

Sel HMC3 bersifat tangguh dalam hal pilihan medium basal: sel-sel ini telah berhasil dibudidayakan dalam EMEM, MEM, dan DMEM:Ham's F12, yang masing-masing ditambahkan 10% serum. [3] Namun, pilihan ini tidak bersifat netral secara fenotipik. Dello Russo dan rekan-rekannya melaporkan bahwa produksi spesies oksigen reaktif basal jauh lebih rendah pada sel yang ditumbuhkan dalam medium MEM atau DMEM:F12 dibandingkan dengan EMEM, yang menunjukkan fenotipe istirahat yang kurang teraktivasi. [3] Oleh karena itu, para peneliti yang membandingkan data antar laboratorium sebaiknya mencatat media yang digunakan bersamaan dengan nomor pasase.

Keunggulan Sel HMC3

Sel HMC3 menawarkan model mikroglia manusia yang sangat mudah diakses, terutama di saat mikroglia manusia primer sulit diperoleh dalam jumlah yang cukup untuk penelitian berskala besar. Sel-sel ini tumbuh secara adhesi dan mudah dipelihara. Yang terpenting, sel-sel ini mengekspresikan Iba-1 secara konstitutif, meningkatkan ekspresi MHC kelas II sebagai respons terhadap interferon-gamma, dan — pada stok yang telah diautentikasi oleh ATCC — mentranskripsi gen-gen penanda mikroglia yang baru-baru ini diidentifikasi, yaitu CX3CR1, CSF1R, P2RY12, dan TMEM119, sehingga menjadi pengganti mikroglia manusia primer yang telah tervalidasi secara biologis. [2] [3] Sifat-sifat ini menjadikan sel HMC3 sebagai platform yang banyak digunakan untuk studi mekanistik penyakit neuroinflamasi yang membutuhkan bahan seluler yang dapat direproduksi, dapat diskalakan, dan sepenuhnya berasal dari manusia.

Keunggulan lain dari sel HMC3 adalah kemampuannya merespons serangkaian rangsangan inflamasi tertentu. Induktor paling efektif untuk interleukin-6 adalah interleukin-1 beta, yang meningkatkan pelepasan basal hingga lima puluh kali lipat dan bekerja secara sinergis dengan interferon-gamma; LPS dan peptida beta-amiloid memicu peningkatan yang lebih moderat dan bergantung pada konsentrasi. [3] Profil respons yang tergradasi dan dapat direproduksi ini memungkinkan dilakukannya eksperimen yang bergantung pada konsentrasi dan pola perubahan seiring waktu, yang sulit dilakukan pada preparat sel primer. Responsivitasnya terhadap rangsangan proinflamasi dan antiinflamasi — termasuk agen farmakologis seperti rapamycin dan dexmedetomidine — semakin memperluas kegunaannya dalam farmakologi obat dan penyaringan agen pelindung saraf. [4] [5] Sel-sel tersebut juga rentan terhadap berbagai virus neurotropik, sehingga memperluas penggunaannya dalam penelitian neuroinfeksiologi.

Keterbatasan Sel HMC3

Sebagai garis sel yang telah ditransformasi, sel HMC3 membawa antigen T besar SV40, yang memberikan sifat keabadian namun juga mengubah beberapa aspek biologi sel dibandingkan dengan mikroglia primer. Li dan rekan-rekannya melaporkan pola ekspresi isoform NOX yang tidak terduga — ekspresi NOX4 yang melimpah namun hampir tidak ada mRNA NOX2 — yang bertolak belakang dengan mikroglia primer dan membatasi kegunaan garis sel ini sebagai model untuk ledakan pernapasan yang dimediasi oleh NOX2. [2] [3] Oleh karena itu, para peneliti sebaiknya memastikan bahwa jalur spesifik yang sedang diteliti benar-benar terwakili dengan tepat dalam garis sel ini sebelum menarik kesimpulan mekanistik yang luas.

Terdapat tiga kendala lain yang perlu diperhatikan. Pertama, repertoar mediator inflamasi belum lengkap: Sel HMC3 hanya mengeluarkan jumlah yang sangat sedikit dari sitokin antiinflamasi IL-10 (dalam kisaran beberapa pg/ml), menghasilkan sedikit atau tidak sama sekali TNF-alfa baik secara spontan maupun setelah aktivasi proinflamasi, dan menunjukkan peningkatan IL-6 secara konstitutif yang dipicu oleh spesies oksigen reaktif yang bergantung pada NOX4. [2] [3] Kedua, dan sangat berbeda dengan mikroglia pada hewan pengerat, sel HMC3 dalam keadaan istirahat tidak mengekspresikan iNOS, dan baik induksi iNOS maupun akumulasi nitrit yang terukur tidak teramati setelah stimulasi dengan LPS, LPS ditambah interferon-gamma, IL-1 beta, atau TNF-alpha. [3] Oleh karena itu, penelitian yang berfokus pada sumbu oksida nitrat tidak dapat dijelaskan dengan baik oleh model ini.

Ketiga, garis sel ini dikembangkan dari jaringan otak janin, yang berarti profil transkripsional dan fungsionalnya mungkin berbeda dari kondisi mikroglia pada orang dewasa yang berkaitan dengan penyakit neurodegeneratif di usia lanjut. Para peneliti yang memodelkan penyakit Alzheimer atau Parkinson pada orang dewasa sebaiknya menafsirkan data yang diperoleh dari HMC3 bersamaan dengan sistem mikroglia primer dewasa atau yang dihasilkan dari iPSC sebagai pelengkap, jika memungkinkan. Terakhir, laporan mengenai profil penanda permukaan tidak sepenuhnya selaras: sementara Li dan rekan-rekannya menggambarkan ekspresi konstitutif Iba-1 dan CD14 bersama dengan CD11b, CD68, dan MHC kelas II yang diinduksi oleh interferon-gamma, [2] baik deskripsi awal oleh Janabi dan rekan-rekannya [1] dan data sitometri aliran yang dilaporkan oleh Dello Russo dan rekan-rekannya untuk ATCC CRL-3304 menunjukkan bahwa sel-sel dalam keadaan istirahat bersifat negatif terhadap CD14 dan CD11b, dan tidak ada penanda tersebut yang terinduksi oleh interferon-gamma. [3] Klon antibodi, media kultur, dan nomor pasase semuanya memengaruhi hasil pengukuran ini, dan secara umum telah didokumentasikan adanya pergeseran genetik pada proses pasase berurutan pada garis sel kontinu; ekspresi penanda sebaiknya dikonfirmasi secara internal daripada hanya diasumsikan.

Lihat spesifikasi lengkap dan pesan

Aplikasi Sel HMC3

Neuroinflamasi dan Aktivasi Mikroglia

Studi mengenai penyakit neuroinflamasi merupakan aplikasi sel HMC3 yang paling banyak dikembangkan. Li dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa sel HMC3 secara konstitutif mengekspresikan NOX4, yang mendorong produksi spesies oksigen reaktif secara terus-menerus dan ekspresi IL-6 yang berkelanjutan — temuan ini menempatkan sel-sel ini sebagai model untuk neuroinflamasi kronis tingkat rendah. [2] Nada inflamasi konstitutif ini mencerminkan aspek-aspek persiapan mikroglia yang diamati pada kondisi neurodegeneratif, sehingga memberikan dasar yang relevan untuk studi intervensi.

Sebuah penelitian berpengaruh oleh Baek dan rekan-rekannya meneliti penghambatan bromodomain BET pada sel HMC3 menggunakan sekuensing RNA. [6] Para penulis menunjukkan bahwa penghambat BET, JQ1, meredam respons inflamasi dan migrasi sel HMC3 yang diaktifkan oleh LPS, serta mengidentifikasi mekanismenya: LPS menginduksi faktor transkripsi IRF1, yang secara langsung mengatur gen-gen kemokin, sitokin, gen yang terstimulasi interferon, dan gen terkait migrasi, serta JQ1 secara signifikan mengurangi ekspresi IRF1 beserta gen-gen targetnya. Penekanan ekspresi IRF1 (knockdown) mereproduksi efek tersebut dan menghambat migrasi mikroglia. [6] Penelitian ini menetapkan sumbu BET–IRF1 sebagai target yang dapat diobati dalam neuroinflamasi mikroglia manusia dan menunjukkan kesesuaian sel HMC3 untuk studi intervensi farmakologis pada tingkat mekanistik.

Pola molekuler yang terkait dengan kerusakan mitokondria juga diteliti dalam garis sel ini. Nasi dan rekan-rekannya menemukan bahwa stimulasi dengan DNA mitokondria dan kardiolipin meningkatkan stres oksidatif seluler pada sel HMC3, namun secara mencolok gagal memicu respons pro-inflamasi klasik: ekspresi HLA-DR tidak meningkat dan sekresi TNF-alfa maupun IL-6 tidak meningkat. [7] Para penulis menafsirkan hal ini sebagai kemungkinan mekanisme regulasi endogen yang membatasi aktivasi mikroglia. Secara terpisah, Cappoli dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa penghambat mTOR, rapamycin, secara paradoksal meningkatkan ekspresi dan pelepasan IL-6 pada sel HMC3 yang diaktifkan dengan campuran interferon-gamma/IL-1 beta, sekaligus mengurangi produksi spesies oksigen reaktif — hal ini menantang asumsi mengenai aksi anti-inflamasi rapamycin pada sel-sel imun yang menetap di otak manusia. [4] Studi-studi ini secara kolektif menunjukkan bahwa sel HMC3 merupakan sistem yang sensitif dan relevan bagi manusia untuk mengurai jalur molekuler yang mendasari penyakit neuroinflamasi.

Pemodelan Penyakit Alzheimer dan Penyakit Neurodegeneratif

Sel HMC3 telah menjadi alat penting untuk memodelkan kontribusi mikroglia terhadap penyakit Alzheimer. Sebuah studi karakterisasi awal oleh Lindberg dan rekan-rekannya, yang dilakukan pada klon ini dengan nama CHME3, menunjukkan bahwa amyloid beta(1–40) yang baru dilarutkan menyebabkan peningkatan pelepasan IL-6 yang bergantung pada dosis, disertai dengan penurunan viabilitas yang juga bergantung pada dosis. [8] Hormon perangsang melanosit alfa (α-MSH) tidak memodifikasi respons IL-6 yang diinduksi oleh amyloid beta, tetapi meningkatkan pelepasan IL-6 basal secara dosis-tergantung, suatu efek yang dikaitkan dengan subtipe reseptor melanokortin MCR3 atau MCR5. [8] Penelitian ini memvalidasi sel HMC3 sebagai platform yang dapat diandalkan untuk mempelajari hubungan antara peptida beta-amiloid dan respons inflamasi mikroglia yang menjadi inti dari patogenesis penyakit Alzheimer.

González-Prieto dan rekan-rekannya meneliti CX3CR1 — reseptor tunggal untuk kemokin neuron CX3CL1 — pada penyakit Alzheimer. [9] Produksi CX3CR1 meningkat di korteks tikus 5xFAD dan sampel otak penderita penyakit Alzheimer, dan pemberian reboxetine, penghambat reuptake noradrenalin, semakin meningkatkannya secara in vivo. Sebaliknya, aplikasi langsung noradrenalin ke sel HMC3 dan mikroglia primer tikus justru menghambat produksi CX3CR1. [9] Para penulis menyimpulkan bahwa respons mikroglia terhadap noradrenalin mungkin berubah jika tidak ada neuron penghasil CX3CL1 atau faktor non-mikroglia lainnya — sebuah contoh yang informatif tentang bagaimana sel HMC3 dapat mengisolasi respons otonom sel dan dengan demikian mengungkap kontribusi dari konteks jaringan yang lebih luas.

Studi dexmedetomidine oleh Li dan rekan-rekannya menggunakan sel HMC3 yang distimulasi LPS dan ATP sebagai model neuroinflamasi yang didorong oleh inflamasom NLRP3 yang relevan dengan penyakit Alzheimer. [5] Dexmedetomidine menekan pelepasan IL-1β dan IL-18 melalui kaskade c-Fos/NLRP3/caspase-1, mengidentifikasi sumbu anti-inflamasi yang secara mekanistik baru pada mikroglia manusia. Sel HMC3 juga telah berfungsi sebagai model untuk menyelidiki polarisasi mikroglia sebagai respons terhadap ekstrak tumbuhan yang mengandung fitoestrogen, yang semakin memperluas kegunaannya dalam penemuan obat untuk penyakit neurodegeneratif. [10] [11]

Virologi dan Infeksi SSP

Sel HMC3 telah terbukti sangat serbaguna untuk mempelajari neuroinfeksi virus, mengingat asal-usulnya yang berasal dari manusia dan posisinya sebagai model untuk garis pertahanan pertama mikroglia di sistem saraf pusat. Martinez Viedma dan Pickett membandingkan respons inang sel mikroglia HMC3 dan sel plasenta JEG-3 terhadap infeksi virus Zika menggunakan panel 84 gen imun bawaan dan adaptif yang diprofilkan pada 24 dan 72 jam pasca-infeksi. [12] Kedua jenis sel tersebut menunjukkan kumpulan gen yang diekspresikan secara berbeda, dan analisis jalur menunjukkan bahwa pensinyalan TLR7/8 ditekan pada sel mikroglia sementara diaktifkan pada sel plasenta — sebuah perbedaan yang kemudian diteliti lebih lanjut melalui eksperimen siRNA. Penelitian ini menetapkan sel HMC3 sebagai platform yang sesuai untuk transkriptomik inang–patogen dalam virologi SSP.

Zhang dan rekan-rekannya menggunakan sel HMC3 yang terinfeksi BoDV-1 untuk menunjukkan bahwa miR-146a memfasilitasi replikasi virus dengan menekan sumbu sinyal kekebalan bawaan IRAK1/TRAF6/NF-κB. [13] Temuan ini memberikan wawasan mekanistik mengenai bagaimana virus RNA yang sangat neurotropik menghindari respons antivirus mikroglia. Dalam model infeksi terpisah, Angel-Ambrocio dan rekan-rekannya menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa rhinovirus manusia menyelesaikan seluruh siklus virusnya dalam sel HMC3, sehingga menetapkan mikroglia sebagai reservoir seluler potensial untuk komplikasi SSP yang terkait dengan rhinovirus. [14] Garis sel tersebut juga mendukung replikasi virus chikungunya tanpa kehilangan viabilitas yang signifikan hingga 72 jam pasca-infeksi. [19]

Sharma dan rekan-rekannya mengidentifikasi prohibitin 1/2 sebagai reseptor masuk yang diduga untuk virus demam berdarah serotipe 3 dalam sel mikroglia CHME-3 — sinonim dari HMC3 — menggunakan uji pengikatan protein dengan metode virus overlay, proteomika LC-MS/MS, penghambatan siRNA, dan ko-imunopresipitasi. [15] Yang menarik, ketergantungan yang sama ditemukan pada sel saraf SH-SY5Y tetapi tidak pada sel astrosit U-87 MG, yang menunjukkan bahwa rute masuknya virus bersifat spesifik terhadap jenis sel. Secara keseluruhan, studi virologi ini menegaskan bahwa sel HMC3 merupakan model mikroglia manusia yang dapat diterapkan secara luas untuk menyelidiki patogenesis dan strategi penghindaran kekebalan virus neurotropik.

Lingkungan Mikro Tumor Glioblastoma

Sel HMC3 telah digunakan sebagai model mikroglia yang terkait dengan glioma untuk mempelajari bagaimana sel tumor glioblastoma memanfaatkan fenotipe inflamasi mikroglia. Li dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa kultur bersama sel glioblastoma yang resisten terhadap temozolomide dengan sel HMC3 mendorong polarisasi M2 pada sel HMC3 dan meningkatkan sekresi sitokin pro-tumorigenik TGF-β dan IL-6. [16] Polarisasi ini terkait dengan sirkuit lncRNA SNHG15/miR-627-5p/CDK6, dan penghambat CDK4/6, palbociclib, mengurangi penanda M2 sekaligus mengatasi resistensi temozolomide pada model xenograft yang berasal dari pasien.

Temuan ini menempatkan sel HMC3 sebagai model manusia yang relevan untuk mempelajari kontribusi mikroglia terhadap lingkungan mikro tumor glioblastoma yang imunosupresif. Kemampuan untuk memodelkan interaksi mikroglia–glioblastoma secara in vitro menggunakan sel HMC3 menyediakan sistem yang praktis untuk mengidentifikasi target terapeutik yang secara bersamaan mengatasi resistensi sel tumor dan penghindaran sistem kekebalan. [16]

Agen Neuroprotektif dan Farmakologi Obat

Sel HMC3 telah banyak digunakan untuk menyaring agen neuroprotektif dan mengkarakterisasi mekanisme kerjanya dalam mikroglia manusia. Martínez Leo dan Segura Campos mengevaluasi fraksi peptida dari biji Salvia hispanica untuk aktivitas neuroprotektif pada sel HMC3, dan menemukan bahwa fraksi 1–3 kDa mengurangi produksi spesies oksigen reaktif sebesar 51,3% serta menurunkan pelepasan nitrat oksida, TNF-alfa, dan IL-6, dengan efek protektif keseluruhan sebesar 79,0%. [17] Jenis penelitian ini menggambarkan bagaimana sel HMC3 memungkinkan penyaringan senyawa bioaktif yang berasal dari makanan secara cepat dan relevan bagi manusia.

Ma'arif dan rekan-rekannya melakukan dua studi terkait dengan menggunakan sel HMC3 untuk mengevaluasi fitoestrogen yang berasal dari tumbuhan, yaitu daun Marsilea crenata. Fraksi n-butanol mengurangi ekspresi MHC kelas II pada sel yang diaktifkan oleh interferon-gamma, sejalan dengan penghambatan aktivasi M1 klasik, meskipun hubungan dosis-respon yang dilaporkan bersifat non-monotonik. [10] Ekstrak etanol 96% meningkatkan ekspresi penanda M2, Arginase-1; studi yang sama melaporkan penurunan ekspresi reseptor estrogen beta yang teraktivasi pada konsentrasi 125 dan 250 ppm, hasil yang bertentangan dengan judul makalah itu sendiri dan sebaiknya dianggap sebagai temuan yang belum terselesaikan. [11] Kedua studi tersebut memanfaatkan protokol polarisasi interferon-gamma yang telah teruji dengan baik pada sel HMC3 untuk menyelidiki potensi neuroproteksi fitoestrogenik pada neuroinflamasi pascamenopause.

Di bidang biomaterial dan rekayasa jaringan, Venkateswarlu dan rekan-rekannya menggunakan sel HMC3 hidup yang dikultur pada matriks kerangka elektrospun untuk mengembangkan alur kerja pencitraan volumetrik waktu nyata untuk osilasi kalsium sitosolik menggunakan mikroskopi konfokal pemindaian laser. [18] Karya ini memperluas penerapan sel HMC3 melampaui farmakologi klasik ke dalam pengujian biomaterial generasi berikutnya, yang menggambarkan keserbagunaan lini sel ini dalam berbagai konteks teknologi dalam penelitian ilmu saraf.

Kesimpulan

Sel HMC3 — klon mikroglia manusia ke-3 — telah memantapkan dirinya sebagai model in vitro yang sangat penting untuk penyakit neuroinflamasi, penyakit Alzheimer, penyakit neurodegeneratif, virologi SSP, penelitian lingkungan mikro tumor glioblastoma, dan penemuan agen pelindung saraf. Berasal dari jaringan otak janin manusia dan diimortalkan melalui transfeksi SV40, garis sel ini mengekspresikan penanda mikroglia utama dan merespons rentang rangsangan inflamasi, farmakologis, dan infeksius yang telah ditentukan. Penelitian seperti penelitian tentang penghambat BET oleh Baek dan rekan-rekannya telah menunjukkan keunggulan garis sel ini dalam mengidentifikasi target yang dapat diobati dalam neuroinflamasi mikroglia manusia. Mulai dari studi mekanistik dasar mengenai spesies oksigen reaktif dan sinyal inflammasom NLRP3 hingga penyaringan terapan agen neuroprotektif yang berasal dari tumbuhan serta pengujian biomaterial berbasis kerangka, sel HMC3 menawarkan keserbagunaan yang luar biasa — asalkan keterbatasan yang telah didokumentasikan terkait TNF-alfa, oksida nitrat, dan biologi NOX2 diperhitungkan saat merancang eksperimen. Para peneliti yang mencari model mikroglia manusia yang tervalidasi, dapat diskalakan, dan sepenuhnya manusia akan menemukan bahwa sel HMC3 merupakan sumber daya yang berharga untuk memajukan pemahaman tentang kekebalan otak dan penyakit. Untuk memesan sel HMC3 atau meminta informasi lebih lanjut mengenai spesifikasi produk, kunjungi cytion.com.

Publikasi Utama

1. Janabi N, Peudenier S, Héron B (1995) Pembentukan garis sel mikroglia manusia setelah transfeksi kultur primer sel mikroglia embrio dengan antigen T besar SV40. Neuroscience letters. PMID: 7478261
2. Li B, Bedard K, Sorce S (2009) Ekspresi NOX4 pada mikroglia manusia menyebabkan pembentukan spesies oksigen reaktif secara konstitutif dan ekspresi IL-6 secara konstitutif. Journal of Innate Immunity. PMID: 20375612
3. Dello Russo C, Cappoli N, Coletta I (2018) Garis sel mikroglia manusia HMC3: di mana posisi kita saat ini? Sebuah tinjauan sistematis literatur. Journal of Neuroinflammation. PMID: 30200996
4. Cappoli N, Mezzogori D, Tabolacci E (2019) Rapamycin, penghambat kinase mTOR, meningkatkan ekspresi dan pelepasan sitokin pro-inflamasi interleukin 6 yang memodulasi aktivasi sel mikroglia manusia. Jurnal EXCLI. PMID: 31645839
5. Li H, Zhang X, Chen M (2018) Dexmedetomidine menghambat peradangan pada sel mikroglia yang terstimulasi oleh LPS dan ATP melalui jalur c-Fos/NLRP3/caspase-1. Jurnal EXCLI. PMID: 29743866
6. Baek M, Yoo E, Choi HI (2021) Inhibitor BET meredam respons peradangan dan migrasi sel pada garis sel mikroglia manusia HMC3. Scientific Reports. PMID: 33893325
7. Nasi M, De Gaetano A, Bianchini E (2020) Pola molekuler terkait kerusakan mitokondria merangsang produksi spesies oksigen reaktif pada mikroglia manusia. Molecular and cellular neurosciences. PMID: 32828963
8. Lindberg C, Hjorth E, Post C (2005) Produksi sitokin oleh garis sel mikroglia manusia: efek beta-amiloid dan hormon perangsang melanosit alfa. Neurotoxicity Research. PMID: 16371321
9. González-Prieto M, Gutiérrez IL, García-Bueno B (2021) Produksi CX3CR1 pada mikroglia meningkat pada penyakit Alzheimer dan diatur oleh noradrenalin. Glia. PMID: 32662924
10. Ma'arif B, Mirza DM, Hasanah M (2020) Aktivitas antineuroinflamasi fraksi n-butanol dari Marsilea crenata Presl. pada garis sel mikroglia HMC3. Jurnal Fisiologi dan Farmakologi Dasar dan Klinis. PMID: 31967965
11. Ma'arif B, Agil M, Laswati H (2020) Peningkatan ekspresi Arg1 dan ERβ yang teraktivasi pada mikroglia HMC3 akibat induksi ekstrak etanol 96% dari daun Marsilea crenata Presl. Jurnal Fisiologi dan Farmakologi Dasar dan Klinis. PMID: 31981453
12. Martinez Viedma MDP, Pickett BE (2018) Mengkarakterisasi Berbagai Efek Infeksi Virus Zika pada Plasenta dan Sel Mikroglia. Viruses. PMID: 30453684
13. Zhang X, Guo Y, Xu X (2019) miR-146a mendorong replikasi virus penyakit Borna 1 melalui jalur sinyal IRAK1/TRAF6/NF-κB. Virus Research. PMID: 31330207
14. Angel-Ambrocio AH, Bautista-Carbajal P, García-León ML (2020) Sel mikroglia HMC3 sangat rentan terhadap infeksi rhinovirus. Virus Research. PMID: 32768491
15. Sharma A, Vasanthapuram R, M Venkataswamy M (2020) Prohibitin 1/2 memediasi masuknya Dengue-3 ke dalam sel neuroblastoma manusia (SH-SY5Y) dan sel mikroglia (CHME-3). Jurnal Ilmu Biomedis. PMID: 32306962
16. Li Z, Zhang J, Zheng H (2019) Memodulasi sirkuit lncRNA SNHG15/CDK6/miR-627 dengan palbociclib, mengatasi resistensi temozolomide, dan mengurangi polarisasi M2 mikroglia yang terkait dengan glioma pada glioblastoma multiforme. Jurnal Penelitian Kanker Eksperimental & Klinis: CR. PMID: 31462285
17. Martínez Leo EE, Segura Campos MR (2020) Efek neuroprotektif fraksi peptida Salvia hispanica terhadap modulasi proinflamasi sel mikroglia HMC3. Jurnal Biokimia Pangan. PMID: 32207175
18. Venkateswarlu K, Suman G, Dhyani V (2020) Pencitraan tiga dimensi dan kuantifikasi osilasi kalsium sitosolik secara real-time pada sel mikroglia yang dibudidayakan pada matriks elektrospun menggunakan mikroskopi konfokal pemindaian laser. Bioteknologi dan Bioengineering. PMID: 32557561
19. Qadri SW, Kumar N, Santhoshkumar R (2022) Infeksi pada garis sel mikroglia manusia CHME-3 untuk mempelajari neuropatogenesis virus Chikungunya. Jurnal Neurovirologi. PMID: 35352315