Innledning

HMC3-celler, også kjent som Human Microglia Clone 3, CHME-3 eller CHME3, er en av de mest brukte humane mikroglia-cellelinjene innen nevrovitenskapelig forskning. Cellelinjen ble etablert i 1995 av Janabi, Peudenier, Héron og kolleger gjennom SV40-stort T-antigen-avhengig immortalisering av humane embryonale makrofager avledet fra hjernen. [1] HMC3-celler beholder sentrale mikrogliale egenskaper, blant annet konstant uttrykk av det ioniserte kalsiumbindende adaptermolekylet Iba-1 og interferon-gamma-indusert uttrykk av MHC klasse II-antigener. [2] [3] Som de faste, medfødte immuncellene i sentralnervesystemet spiller mikroglia en sentral rolle i nevroinflammatoriske sykdommer, Alzheimers sykdom og andre nevrodegenerative sykdommer. HMC3-celler fungerer derfor som en praktisk in vitro-plattform for studier av mikrogliaaktivering, nevrobeskyttende midler, viral nevroinfeksjon og tumormikromiljøet ved glioblastom.

Hovedpunkter

• HMC3-celler er immortaliserte mikroglia fra menneskelig fosterhjerne, fremstilt ved transfeksjon med SV40-stort T-antigen.
• Cellelinjen uttrykker Iba-1 konstant og oppregulerer MHC klasse II ved stimulering med interferon-gamma; rapporter om uttrykk av CD14, CD11b og CD68 varierer mellom laboratorier og bør verifiseres for hvert enkelt parti.
• HMC3-celler er en mye brukt in vitro-modell for å studere nevroinflammatoriske sykdommer, Alzheimers sykdom og nevrodegenerative sykdommer.
• Denne cellelinjen er mottakelig for infeksjon med flere nevrotrope virus, blant annet zikavirus, Borna-sykdomsvirus 1, chikungunyavirus og rhinovirus.
• HMC3-celler uttrykker NOX4 kontinuerlig og danner reaktive oksygenforbindelser, noe som gjør dem relevante for forskning på oksidativt stress.
• Denne cellelinjen har blitt brukt i studier av mikro miljøet rundt glioblastom-svulster, legemiddelfarmakologi og forskning på biomateriale-skjeletter.
• Interleukin-1 beta – alene eller i kombinasjon med interferon-gamma – er den mest effektive inflammatoriske stimulansen i denne serien; responsene på LPS er relativt beskjedne, og TNF-alfa og nitrogenoksid er i stor grad fraværende.

Hva er HMC3?

HMC3 (Cellosaurus-tilgang CVCL_II76) er en transformert human mikrogliacellelinje som stammer fra fosterhjernen til et embryo i svangerskapsuke 8–10. Kjønnet til donoren er ikke spesifisert. Det var ikke kjent noen sykdom hos donoren. Cellelinjen ble etablert av Janabi og kolleger i 1995 gjennom transfeksjon av primære embryonale hjerne-makrofagkulturer med et plasmid som koder for det store T-antigenet fra SV40, noe som resulterte i fire kontinuerlige mikroglia-cellelinjer, hvorav klon 3 ble den mest brukte. [1] De transformerte cellene beholdt makrofagiske egenskaper som vedheft og ikke-spesifikk esteraseaktivitet, og var i stand til å fagocytisere zymosanpartikler, selv om fagocytisk aktivitet forble lav. Interleukin-6 ble produsert spontant av cellene, og produksjonen økte ytterligere etter stimulering med interleukin-1 alfa. [1] En omfattende systematisk litteraturgjennomgang fra 2018, utført av Dello Russo og kolleger, samlet de tilgjengelige karakteriseringsdataene for denne klonen og avklarte et viktig punkt som hadde skapt forvirring: den samme cellelinjen har vært kjent under navnene CHME3, C13-NJ og CHME-5. [3] Gjennomgangen konkluderte med at cellene, uavhengig av hvilken betegnelse som brukes, har et sammenlignbart antigenisk og funksjonelt profil og bør betraktes som én eksperimentell modell — samtidig som det ble påpekt at flere CHME-5-aliquoter i omløp viste seg å være krysskontaminert med gliomceller fra rotte. ATCC-autentisert HMC3 (ATCC CRL-3304)-stamme er fri for denne tvetydigheten.

Informasjon om HMC3-cellekultur

HMC3-celler er robuste når det gjelder valg av basismedium: De har blitt dyrket med godt resultat i EMEM, MEM og DMEM:Ham's F12, alle tilsatt 10 % serum. [3] Dette valget er imidlertid ikke fenotypisk nøytralt. Dello Russo og kolleger rapporterte at den basale produksjonen av reaktive oksygenarter var betydelig lavere i celler dyrket i MEM eller DMEM:F12 enn i EMEM, noe som tyder på en mindre aktivert hvilefenotype. [3] Forskere som sammenligner data på tvers av laboratorier, bør derfor registrere hvilket medium som er brukt sammen med antall passasjer.

Fordelene ved HMC3-celler

HMC3-celler utgjør en unik og lett tilgjengelig modell for humane mikroglia i en tid hvor det er vanskelig å skaffe primære humane mikroglia i tilstrekkelige mengder til forskning i stor skala. Cellelinjen vokser ved vedheft og er enkel å vedlikeholde. Avgjørende er at cellene uttrykker Iba-1 konstant, oppregulerer MHC klasse II som respons på interferon-gamma, og – i den ATCC-autentiserte stammen – transkriberer de nylig definerte mikroglia-signaturgenene CX3CR1, CSF1R, P2RY12 og TMEM119, noe som gir en biologisk validert erstatning for primære humane mikroglia. [2] [3] Disse egenskapene gjør HMC3-celler til en mye brukt plattform for mekanistiske studier av nevroinflammatoriske sykdommer som krever reproduserbart, skalerbart og fullt humant cellemateriale.

En annen styrke ved HMC3-cellene er deres respons på et avgrenset utvalg av inflammatoriske stimuli. Den mest effektive induseren av interleukin-6 er interleukin-1 beta, som øker den basale frigjøringen med opptil femti ganger og virker synergistisk med interferon-gamma; LPS og amyloid-beta-peptider fremkaller mer beskjedne, konsentrasjonsavhengige økninger. [3] Dette graderte, reproduserbare responsprofilen muliggjør konsentrasjonsavhengige eksperimenter og tidsforløpsstudier som er vanskelige å gjennomføre i primærcellepreparater. Deres respons på både proinflammatoriske og antiinflammatoriske stimuli — inkludert farmakologiske midler som rapamycin og dexmedetomidin — utvider ytterligere deres anvendelighet innen legemiddel farmakologi og screening av nevrobeskyttende midler. [4] [5] Cellene er også mottakelige for en rekke nevrotrope virus, noe som utvider bruksområdet til forskning innen nevroinfeksiologi.

Begrensninger ved HMC3-celler

Som en transformert cellelinje bærer HMC3-cellene SV40-antigenet «large T», som gir dem udødelighet, men som også endrer visse aspekter ved cellebiologien sammenlignet med primære mikroglia. Li og kolleger rapporterte om uventede uttrykksmønstre for NOX-isoformer – rikelig med NOX4, men nesten ingen NOX2-mRNA – noe som står i kontrast til primære mikroglia og begrenser nytten av denne linjen som modell for NOX2-mediert respiratorisk burst. [2] [3] Forskere bør derfor kontrollere at den spesifikke signalveien som undersøkes, gjenskapes nøyaktig i denne cellelinjen, før de trekker generelle mekanistiske konklusjoner.

Tre ytterligere begrensninger fortjener oppmerksomhet. For det første er repertoaret av inflammatoriske mediatorer ufullstendig: HMC3-celler utskiller bare ubetydelige mengder av det antiinflammatoriske cytokinet IL-10 (i størrelsesorden noen få pg/ml), produserer lite eller ingen TNF-alfa, verken spontant eller etter proinflammatorisk aktivering, og viser konstant forhøyede nivåer av IL-6 drevet av NOX4-avhengige reaktive oksygenarter. [2] [3] For det andre, og i skarp kontrast til mikroglia hos gnagere, uttrykker HMC3-celler i hvile ikke iNOS, og det er verken observert iNOS-induksjon eller målbar nitrittakkumulering etter stimulering med LPS, LPS kombinert med interferon-gamma, IL-1-beta eller TNF-alfa. [3] Studier som fokuserer på nitrogenoksid-aksen, passer derfor ikke særlig godt inn i denne modellen.

For det tredje ble cellelinjen etablert fra fosterhjernvev, noe som betyr at dens transkripsjons- og funksjonsprofil kan avvike fra mikroglia-tilstander som oppstår hos voksne og som er relevante for nevrodegenerative sykdommer i sen alder. Forskere som modellerer Alzheimers sykdom eller Parkinsons sykdom hos voksne, bør tolke data avledet fra HMC3 sammen med komplementære primære mikroglia-systemer fra voksne eller systemer avledet fra iPSC der det er mulig. Til slutt er rapportene om overflatemarkørprofilen ikke helt samstemmende: mens Li og kolleger beskrev konstitutivt uttrykk av Iba-1 og CD14 sammen med interferon-gamma-induserbart uttrykk av CD11b, CD68 og MHC klasse II, [2] både den opprinnelige karakteriseringen utført av Janabi og kolleger [1] og dataene fra strømningscytometri som Dello Russo og kolleger rapporterte for ATCC CRL-3304, viste at hvilende celler var CD14- og CD11b-negative, og at ingen av markørene ble indusert av interferon-gamma. [3] Antistoffklon, dyrkningsmedium og antall passasjer påvirker alle disse måleresultatene, og det er generelt dokumentert at genetisk drift oppstår ved serielle passasjer hos kontinuerlige linjer; markøruttrykk bør bekreftes internt i stedet for å tas for gitt.

Se fullstendige spesifikasjoner og bestill

Anvendelser av HMC3-celler

Neuroinflammasjon og mikrogliaaktivering

Studiet av nevroinflammatoriske sykdommer representerer den mest omfattende anvendelsen av HMC3-celler. Li og kolleger påviste at HMC3-celler konstant uttrykker NOX4, noe som driver kontinuerlig produksjon av reaktive oksygenarter og vedvarende IL-6-uttrykk — et funn som plasserte disse cellene som en modell for kronisk, lavgradig nevroinflammasjon. [2] Denne konstante inflammatoriske tilstanden gjenspeiler aspekter ved mikroglia-priming som observeres ved nevrodegenerative tilstander, og gir dermed et relevant utgangspunkt for intervensjonsstudier.

En innflytelsesrik studie av Baek og kolleger undersøkte BET-bromodomænhemming i HMC3-celler ved hjelp av RNA-sekvensering. [6] Forfatterne viste at BET-hemmeren JQ1 dempet den inflammatoriske og migrasjonsresponsen hos LPS-aktiverte HMC3-celler, og identifiserte mekanismen: LPS induserer transkripsjonsfaktoren IRF1, som direkte regulerer kjemokiner, cytokiner, interferon-stimulerte og migrasjonsrelaterte gener, og JQ1 reduserer IRF1 markant sammen med dets målgener. Knockdown av IRF1 gjenskapte effekten og hemmet mikroglia-migrasjonen. [6] Dette arbeidet etablerte BET–IRF1-aksen som et mål for medikamentell behandling ved nevroinflammasjon i humane mikroglia og demonstrerte at HMC3-celler er egnet for farmakologiske intervensjonsstudier på mekanistisk nivå.

Molekylære mønstre assosiert med mitokondriell skade ble også undersøkt i denne cellelinjen. Nasi og kolleger fant at stimulering med mitokondrielt DNA og kardiolipin økte det cellulære oksidative stresset i HMC3-celler, samtidig som det bemerkelsesverdig nok ikke utløste en klassisk proinflammatorisk respons: HLA-DR-ekspresjonen ble ikke oppregulert, og verken TNF-alfa- eller IL-6-sekresjonen økte. [7] Forfatterne tolket dette som en mulig endogen reguleringsmekanisme som begrenser mikrogliaaktivering. I en separat studie viste Cappoli og kolleger at mTOR-hemmeren rapamycin paradoksalt nok økte IL-6-ekspresjonen og -frigjøringen i HMC3-celler aktivert med en interferon-gamma/IL-1-beta-blanding, samtidig som den reduserte produksjonen av reaktive oksygenarter — noe som utfordrer antagelsene om rapamycins antiinflammatoriske virkninger i immunceller i den menneskelige hjernen. [4] Samlet sett viser disse studiene at HMC3-celler er et følsomt, menneskerelevant system for å analysere de molekylære signalveiene som ligger til grunn for nevroinflammatoriske sykdommer.

Modellering av Alzheimers sykdom og nevrodegenerative sykdommer

HMC3-celler har blitt et viktig verktøy for modellering av mikrogliaens bidrag til Alzheimers sykdom. En tidlig karakteriseringsstudie av Lindberg og kolleger, utført på denne klonen under navnet CHME3, fastslo at nylig oppløst amyloid beta(1–40) forårsaket en doseavhengig økning i IL-6-frigjøring sammen med et doseavhengig tap av levedyktighet. [8] Alfa-melanocyttstimulerende hormon endret ikke den amyloid-beta-induserte IL-6-responsen, men økte den basale IL-6-frigivelsen doseavhengig, en effekt som tilskrives melanokortinreseptor-subtypene MCR3 eller MCR5. [8] Dette arbeidet bekreftet at HMC3-celler er en praktisk plattform for å studere sammenhengen mellom amyloid-beta-peptider og mikrogliale betennelsesreaksjoner som er sentrale for patogenesen av Alzheimers sykdom.

González-Prieto og kolleger undersøkte CX3CR1 — den eneste reseptoren for det nevronale kjemokinet CX3CL1 — ved Alzheimers sykdom. [9] CX3CR1-produksjonen var økt i hjernebarken hos 5xFAD-mus og i hjerneprøver fra mennesker med Alzheimers sykdom, og administrering av noradrenalin-gjenopptakshemmeren reboxetin økte den ytterligere in vivo. Direkte påføring av noradrenalin på HMC3-celler og på primære mikroglia fra rotter hemmet derimot CX3CR1-produksjonen. [9] Forfatterne konkluderte med at mikroglia-responser på noradrenalin kan være endret i fravær av CX3CL1-produserende nevroner eller andre ikke-mikroglia-relaterte faktorer — et lærerikt eksempel på hvordan HMC3-celler kan isolere en celleautonom respons og dermed avdekke bidraget fra den bredere vevskonteksten.

Dexmedetomidin-studien av Li og kolleger brukte LPS- og ATP-stimulerte HMC3-celler som en modell for NLRP3-inflammasom-drevet nevroinflammasjon relevant for Alzheimers sykdom. [5] Dexmedetomidin undertrykte frigjøringen av IL-1β og IL-18 via en c-Fos/NLRP3/caspase-1-kaskade, og identifiserte dermed en mekanistisk ny antiinflammatorisk akse i humane mikroglia. HMC3-celler har også fungert som en modell for å undersøke mikrogliapolarisering som respons på fytoøstrogenholdige planteekstrakter, noe som ytterligere utvider deres anvendelighet i legemiddelutvikling mot nevrodegenerative sykdommer. [10] [11]

Virologi og infeksjoner i sentralnervesystemet

HMC3-celler har vist seg å være svært allsidige for å studere viral nevroinfeksjon, gitt deres menneskelige opprinnelse og deres rolle som modell for mikrogliaens første forsvarslinje i sentralnervesystemet. Martinez Viedma og Pickett sammenlignet vertsresponsen hos HMC3-mikroglia-celler og JEG-3-placenta-celler på Zika-virusinfeksjon ved hjelp av et panel på 84 medfødte og adaptive immungener som ble profilert 24 og 72 timer etter infeksjon. [12] De to celletypene viste distinkte sett av differensielt uttrykte gener, og signalveianalyse indikerte at TLR7/8-signalering var undertrykt i mikroglia-cellene mens den var aktivert i placentacellene — en divergens som senere ble undersøkt ved hjelp av siRNA-eksperimenter. Studien etablerte HMC3-celler som en egnet plattform for transkriptomikk av vert–patogen-interaksjoner innen sentralnervesystemets virologi.

Zhang og kolleger brukte BoDV-1-infiserte HMC3-celler for å demonstrere at miR-146a fremmer viral replikasjon ved å undertrykke den medfødte immunsignalaksen IRAK1/TRAF6/NF-κB. [13] Dette funnet ga mekanistisk innsikt i hvordan et svært nevrotropisk RNA-virus unngår mikrogliaens antivirale responser. I en separat infeksjonsmodell påviste Angel-Ambrocio og kolleger for første gang at humant rhinovirus fullfører hele sin virale syklus i HMC3-celler, noe som etablerer mikroglia som et potensielt cellulært reservoar for rhinovirus-assosierte komplikasjoner i sentralnervesystemet. [14] Cellelinjen støtter også replikasjon av chikungunya-virus uten betydelig tap av levedyktighet inntil 72 timer etter infeksjon. [19]

Sharma og kolleger identifiserte prohibitin 1/2 som en antatt inngangsreseptor for denguevirus serotype 3 i mikroglia-cellene CHME-3 — et synonym for HMC3 — ved hjelp av virusoverlay-proteinbindingsanalyser, LC-MS/MS-proteomikk, siRNA-knockdown og ko-immunopresipitasjon. [15] Det er verdt å merke seg at den samme avhengigheten ble funnet i nevronale SH-SY5Y-celler, men ikke i astrogliale U-87 MG-celler, noe som indikerer at inntrengningsveien er celletypespesifikk. Samlet sett understreker disse virologiske studiene at HMC3-celler er en bredt anvendelig modell for humane mikroglia til å undersøke patogenesen og immununnvikelsesstrategiene til nevrotrope virus.

Mikromiljøet i glioblastom-svulsten

HMC3-celler har blitt brukt som en modell for gliomassosiert mikroglia for å studere hvordan glioblastom-tumorceller utnytter mikrogliaens inflammatoriske fenotype. Li og kolleger demonstrerte at samdyrking av temozolomidresistente glioblastomceller med HMC3-celler fremmet M2-polarisering av HMC3-celler og økt sekresjon av de tumorfremmende cytokinene TGF-β og IL-6. [16] Denne polariseringen var knyttet til lncRNA SNHG15/miR-627-5p/CDK6-kretsen, og CDK4/6-hemmeren palbociclib reduserte M2-markører samtidig som den overvant temozolomidresistensen i pasientavledede xenotransplantatmodeller.

Disse funnene posisjonerer HMC3-celler som en relevant human modell for å studere mikrogliaens bidrag til det immunsuppressive glioblastom-tumormikromiljøet. Muligheten til å modellere samspillet mellom mikroglia og glioblastom in vitro ved hjelp av HMC3-celler gir et håndterbart system for å identifisere terapeutiske mål som samtidig tar for seg tumorcelleresistens og immununnvikelse. [16]

Nevrobeskyttende midler og legemiddelfarmakologi

HMC3-celler har blitt mye brukt til screening av nevrobeskyttende midler og karakterisering av deres virkningsmekanismer i humane mikroglia. Martínez Leo og Segura Campos vurderte peptidfraksjoner fra Salvia hispanica-frø for nevrobeskyttende aktivitet i HMC3-celler og fant at fraksjonen på 1–3 kDa reduserte produksjonen av reaktive oksygenarter med 51,3 % og reduserte frigjøringen av nitrogenoksid, TNF-alfa og IL-6, med en samlet beskyttende effekt på 79,0 %. [17] Denne typen studier illustrerer hvordan HMC3-celler muliggjør rask, menneskelig relevant screening av bioaktive forbindelser fra matvarer.

Ma’arif og kolleger gjennomførte to relaterte studier ved bruk av HMC3-celler for å evaluere plantebaserte fytoøstrogener fra Marsilea crenata-blader. N-butanolfraksjonen reduserte MHC klasse II-ekspresjonen i interferon-gamma-aktiverte celler, noe som stemmer overens med hemming av klassisk M1-aktivering, selv om den rapporterte dose–responsen ikke var monotont. [10] Et 96 % etanolekstrakt økte uttrykket av M2-markøren Arginase-1; den samme studien rapporterte en reduksjon i uttrykket av den aktiverte østrogenreseptor beta ved 125 og 250 ppm, et resultat som står i motsetning til artikkelens egen tittel og bør betraktes som uavklart. [11] Begge studiene benyttet den velkjente interferon-gamma-polariseringsprotokollen i HMC3-celler for å undersøke potensiell fytoøstrogenisk nevrobeskyttelse ved postmenopausal nevroinflammasjon.

Innenfor feltet biomaterialer og vevsteknikk brukte Venkateswarlu og kolleger levende HMC3-celler dyrket på elektrospunne scaffold-matriser for å utvikle en arbeidsflyt for volumetrisk avbildning i sanntid av cytosoliske kalsiumsvingninger ved hjelp av laserskannende konfokalmikroskopi. [18] Dette arbeidet utvidet anvendelsen av HMC3-celler utover klassisk farmakologi til neste generasjons testing av biomaterialer, noe som illustrerer cellelinjens allsidighet på tvers av ulike teknologiske kontekster innen nevrovitenskapelig forskning.

Konklusjon

HMC3-celler — den humane mikroglia-klonen 3 — har etablert seg som en hjørnestein i in vitro-modeller for nevroinflammatoriske sykdommer, Alzheimers sykdom, nevrodegenerative sykdommer, virologi i sentralnervesystemet, forskning på glioblastom-tumormikromiljøet og oppdagelse av nevrobeskyttende midler. Linjen, som stammer fra humant føtalt hjernevev og er immortalisert ved SV40-transfeksjon, uttrykker viktige mikroglia-markører og reagerer på et definert spekter av inflammatoriske, farmakologiske og infeksjonsrelaterte stimuli. Studier som arbeidet med BET-hemmere av Baek og kolleger har vist cellelinjens evne til å identifisere mål for legemiddelutvikling i nevroinflammasjon i humane mikroglia. Fra grunnleggende mekanistiske studier av reaktive oksygenarter og NLRP3-inflammasom-signalering til anvendt screening av plantebaserte nevrobeskyttende midler og testing av biomaterialer basert på skjelettstrukturer, tilbyr HMC3-celler enestående allsidighet – forutsatt at deres dokumenterte begrensninger angående TNF-alfa, nitrogenoksid og NOX2-biologi tas i betraktning ved utforming av eksperimenter. Forskere som søker en validert, skalerbar og fullt ut menneskelig mikroglia-modell, vil finne at HMC3-celler er en verdifull ressurs for å fremme forståelsen av hjernens immunforsvar og sykdommer. For å bestille HMC3-celler eller be om ytterligere informasjon om produktspesifikasjoner, besøk cytion.com.

Viktige publikasjoner

1. Janabi N, Peudenier S, Héron B (1995) Etablering av humane mikroglia-cellelinjer etter transfeksjon av primærkulturer av embryonale mikroglia-celler med SV40 large T-antigenet. Neuroscience Letters. PMID: 7478261
2. Li B, Bedard K, Sorce S (2009) NOX4-ekspresjon i humane mikroglia fører til konstant dannelse av reaktive oksygenarter og til konstant IL-6-ekspresjon. Journal of innate immunity. PMID: 20375612
3. Dello Russo C, Cappoli N, Coletta I (2018) Den humane mikroglia-cellelinjen HMC3: hvor står vi? En systematisk litteraturgjennomgang. Journal of Neuroinflammation. PMID: 30200996
4. Cappoli N, Mezzogori D, Tabolacci E (2019) mTOR-kinasehemmeren rapamycin forsterker ekspresjonen og frigjøringen av det proinflammatoriske cytokinet interleukin 6, og modulerer dermed aktiveringen av humane mikroglia-celler. EXCLI journal. PMID: 31645839
5. Li H, Zhang X, Chen M (2018) Dexmedetomidin hemmer betennelse i mikroglia-celler ved stimulering med LPS og ATP gjennom c-Fos/NLRP3/caspase-1-kaskader. EXCLI journal. PMID: 29743866
6. Baek M, Yoo E, Choi HI (2021) BET-hemmeren demper den inflammatoriske responsen og cellemigrasjonen i den humane mikroglia-cellelinjen HMC3. Scientific Reports. PMID: 33893325
7. Nasi M, De Gaetano A, Bianchini E (2020) Molekylære mønstre assosiert med mitokondriell skade stimulerer produksjonen av reaktive oksygenarter i humane mikroglia. Molecular and cellular neurosciences. PMID: 32828963
8. Lindberg C, Hjorth E, Post C (2005) Cytokinproduksjon i en human mikroglial cellelinje: effekter av beta-amyloid og alfa-melanocyttstimulerende hormon. Neurotoxicity Research. PMID: 16371321
9. González-Prieto M, Gutiérrez IL, García-Bueno B (2021) Produksjonen av CX3CR1 i mikroglia øker ved Alzheimers sykdom og reguleres av noradrenalin. Glia. PMID: 32662924
10. Ma'arif B, Mirza DM, Hasanah M (2020) Antineuroinflammatorisk aktivitet av n-butanolfraksjonen fra Marsilea crenata Presl. i mikroglia-cellelinjen HMC3. Journal of basic and clinical physiology and pharmacology. PMID: 31967965
11. Ma'arif B, Agil M, Laswati H (2020) Økt uttrykk av Arg1 og aktivert ERβ i mikroglia HMC3 ved induksjon av 96 % etanolekstrakt fra bladene av Marsilea crenata Presl. Journal of basic and clinical physiology and pharmacology. PMID: 31981453
12. Martinez Viedma MDP, Pickett BE (2018) Karakterisering av de ulike effektene av Zika-virusinfeksjon i morkake- og mikroglia-celler. Viruses. PMID: 30453684
13. Zhang X, Guo Y, Xu X (2019) miR-146a fremmer replikasjon av Borna-sykdomsvirus 1 gjennom IRAK1/TRAF6/NF-κB-signalveien. Virus research. PMID: 31330207
14. Angel-Ambrocio AH, Bautista-Carbajal P, García-León ML (2020) Mikroglia-HMC3-celler er svært mottakelige for rhinovirusinfeksjon. Virus Research. PMID: 32768491
15. Sharma A, Vasanthapuram R, M Venkataswamy M (2020) Prohibitin 1/2 medierer Dengue-3s inntrengning i humane neuroblastomceller (SH-SY5Y) og mikroglia-celler (CHME-3). Journal of Biomedical Science. PMID: 32306962
16. Li Z, Zhang J, Zheng H (2019) Modulering av lncRNA SNHG15/CDK6/miR-627-kretsen ved hjelp av palbociclib overvinner temozolomidresistens og reduserer M2-polariseringen av gliomassosierte mikroglia i glioblastoma multiforme. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research: CR. PMID: 31462285
17. Martínez Leo EE, Segura Campos MR (2020) Nevrobeskyttende effekt av peptidfraksjoner fra Salvia hispanica på proinflammatorisk modulering av HMC3-mikroglia-celler. Journal of food biochemistry. PMID: 32207175
18. Venkateswarlu K, Suman G, Dhyani V (2020) Tredimensjonal avbildning og kvantifisering av cytosoliske kalsiumsvingninger i sanntid i mikroglia-celler dyrket på elektrospunne matriser ved hjelp av laserskannende konfokalmikroskopi. Biotechnology and bioengineering. PMID: 32557561
19. Qadri SW, Kumar N, Santhoshkumar R (2022) Infeksjon av den humane mikroglia-cellelinjen CHME-3 for å studere nevropatogenesen av Chikungunya-viruset. Journal of neurovirology. PMID: 35352315