Innledning

Den 3T3-sveitsiske albino-celler Denne cellelinjen – også kjent under synonymene Swiss 3T3, Swiss-3T3, 3T3 Swiss Albino og Swiss3T3 – er en av de mest langvarige og mest brukte cellelinjene innen biomedisinsk forskning. Linjen ble etablert i 1962 av George Todaro og Howard Green fra oppløste embryoer fra sveitsiske albino-mus og beskrevet i deres artikkel fra 1963. Den oppsto gjennom en protokoll for serielle overføringer, der nesten alle embryokulturer til slutt ga opphav til etablerte, spontant immortalisert cellelinjer [1]. I løpet av de påfølgende seks tiårene ble 3T3-Swiss albino-celler en uunnværlig modell for å studere regulering av cellecyklussen, signalering av vekstfaktorer, dynamikken i cytoskelettet og sårhelingsbiologi. Deres veldefinerte kontaktinhiberingsatferd, respons på mitogener som blodplateavledet vekstfaktor og bradykinin, samt genetisk manipulerbarhet har gjort dem til en hjørnestein i utallige studier av signalveier og legemiddelscreening.

Hovedpunkter

• 3T3-Swiss albino er en spontant immortalisert fibroblastlinje fra musembryo, etablert i 1962 av Todaro og Green (Cellosaurus-tilgangsnummer CVCL_0120, mannlig donor, helt embryo) [25].
• Denne cellelinjen viser veksthemming ved kontakt, noe som gjør den til en effektiv modell for å studere overgangen mellom hvile og proliferasjon — selv om styrken på dette fenotypen avhenger av dyrkingsforholdene snarere enn å være en fast egenskap ved cellelinjen [22] [23].
• Den reagerer svært sterkt på ulike mitogener, blant annet blodplateavledet vekstfaktor, bombesin, bradykinin og insulinlignende vekstfaktor-I.
• 3T3-Swiss-albino-celler har spilt en avgjørende rolle i kartleggingen av cytoskelettets oppbygning, GTPase-signalering i Rho-familien og dynamikken i fokale adhesjoner.
• Denne cellelinjen har gitt opphav til en stor familie av avledede underlinjer — blant annet 3T3-L1, 3T3-L2, 3T3-C2 og feeder-lag-underlinjen 3T3-J2 — som brukes innen adipogenese, onkologi og samdyrking [25].
• En laboratorievaliderte multiplex-STR-analyse (19 markører fra mus samt to markører fra mennesker for screening på tvers av arter; 18 av de 19 markørene fra mus viste seg å være egnet for å skille mellom individer innen samme art) gjør det nå mulig å foreta pålitelig autentisering av musecellelinjer, inkludert 3T3-Swiss albino [2].

Hva er 3T3-Swiss albino?

3T3-Swiss albino ble fremstilt fra vev fra et helt embryo av en hannmus av typen Swiss albino i embryostadiet, uten at donoren hadde noen sykdommer [25]. Navnet «3T3» henviser til den opprinnelige overføringsmetoden: cellene ble passert hver tredje dag med et inokulum på 3 × 10⁵ celler per 20 cm² skål. Todaro og Green viste at veksthastigheten i musembryokulturer avtok ved påfølgende overføringer – hvor avtakshastigheten delvis avhang av inokulasjonstettheten – før nesten alle kulturer utviklet seg til etablerte linjer innen tre måneder, og at de anvendte kulturforholdene avgjorde hvilke egenskaper den resulterende linjen fikk; 3T3-regimet ga en linje som er ekstremt følsom for kontaktinhibisjon [1]. Den resulterende cellelinjen har en fibroblastisk morfologi, vokser som et vedheftende monolag og opplever kontaktinhibering av proliferasjon ved konfluens — en egenskap som skiller den fra transformerte cellelinjer og gjør den til en ideell modell for å studere overganger fra hvile til proliferasjon.

3T3-Swiss albino var blant musestammene som inngikk i en omfattende SNP-array-undersøkelse, utformet for å verifisere rapporterte stammebakgrunner og for å påvise endringer i antall kromosomkopier som ikke kan påvises ved hjelp av STR-profilering; av de 99 undersøkte stammene stemte 98 overens med den genetiske bakgrunnen som var rapportert for dem [3] [25]. For å imøtekomme bekymringer knyttet til autentisering i den daglige praksisen har et konsortium bestående av tolv laboratorier validert en multiplex STR-profileringstest for identifisering av musecellelinjer innenfor samme art, basert på 50 av de mest brukte muselinjene, og de resulterende profilene skal publiseres i NCBI BioSample-databasen; STR-profilen som nå er oppført for 3T3-Swiss albino i Cellosaurus, stammer fra denne studien [2] [25]. Disse fremskrittene har i betydelig grad forbedret reproduserbarheten av forskning utført med denne vidt utbredte linjen.

Informasjon om cellekultur

Fordelene ved 3T3-Swiss-albino-celler

En av de mest interessante fordelene ved 3T3-Swiss-albino-celler er deres godt karakteriserte respons på stimulering med vekstfaktorer etter at serumet er fjernet. Ved å sette cellene i hvile gjennom serumdeprivasjon og deretter stimulere dem på nytt med definerte mitogener, kan forskere studere enkeltstående signalhendelser med høy tidsoppløsning. Dette eksperimentelle paradigmet har blitt benyttet til å undersøke responser på blodplateavledet vekstfaktor, bombesin, bradykinin, insulinlignende vekstfaktor-I og basisk fibroblastvekstfaktor – noe som dekker et uvanlig bredt spekter av reseptorklasser og nedstrøms signalveier innenfor en enkelt, konsistent cellulær bakgrunn [4] [5] [6].

En annen viktig fordel er cellelinjens fenotype når det gjelder kontaktinhibisjon. I motsetning til mange transformerte kreftcellelinjer stopper 3T3-Swiss-albino-cellene opp når de når konfluens, i stedet for å fortsette å vokse ukontrollert. Dette gjør dem til en utmerket referansemodell for sårhelingsforsøk med riper, der migrasjon inn i et avdekket område kan kvantifiseres under definerte betingelser. Det er imidlertid avgjørende at denne fenotypen er avhengig av hvordan cellene oppbevares, snarere enn et fast kjennetegn ved cellelinjen. Aaronson og Todaro viste at musembryolinjer som ble holdt under forhold som minimerer celle-til-celle-kontakt, forble ikke-tumorigeniske i mer enn 200 generasjoner, mens linjer som ble dyrket under omfattende cellekontakt, ble tumorproduserende innen 30 generasjoner — og at den kultiveregenskapen som korrelerte best med tumorigenisitet, nettopp var tapet av kontaktinhibering av celledeling [22]. Senere studier har kartlagt de konkrete faktorene som spiller inn: Spontant transformerte foci oppstår i 3T3-type kulturer som har vært i konfluens i mer enn ti dager, og hyppigheten av disse avhenger av typen og konsentrasjonen av serumet som brukes, samt av kulturens passasjehistorie [23]. Effekten kan være påfallende rask — en klon som ikke dannet noen foci i femti påfølgende forsøk over en periode på 21 uker, begynte å danne dem etter så lite som to dager i medium med lavt seruminnhold [24]. Disse forsøkene ble utført på 3T3-linjer avledet fra BALB/c- og NIH-stammer, og ikke på selve 3T3-Swiss albino, men de beskriver en regimeavhengighet som er felles for fibroblastlinjer av 3T3-typen, og de har en konkret praktisk implikasjon: laboratorier som er spesielt avhengige av kontaktinhibisjon, bør arbeide med lave og dokumenterte passasjetall under definerte serumforhold, unngå å holde kulturene i konfluens lenger enn det analysen krever, og verifisere fenotypen selv.

Linjens fibroblastiske opprinnelse er også direkte relevant for studier av ombygging av den ekstracellulære matriksen, integrinsignalering og hudreparasjon — noe som gir en fysiologisk kontekst som rent epiteliale eller kreftcellelinjer ikke kan tilby. Videre utvider den omfattende katalogen over avledede sublinjer generert fra 3T3-Swiss albino det eksperimentelle verktøysettet som er tilgjengelig for forskere innenfor adipogenese, onkologi og anvendelser av stamcelle-kokultur [25].

Begrensninger ved 3T3-Swiss-albino-celler

Til tross for sin nytteverdi har 3T3-Swiss-albino-cellene iboende begrensninger som skyldes at de stammer fra mus og er spontant immortalisert. Karyotypisk drift ble allerede dokumentert i den opprinnelige studien, der populasjonene skiftet fra det diploide til det tetraploide området – ofte svært raskt – før markørkromosomer dukket opp [1]. Denne ustabiliteten er ikke spesifikk for akkurat denne cellelinjen: SNP-array-profilering av 99 vanlige musecellelinjer viste tegn på endringer i kopitall hos 42 % av dem, inkludert 24 % av linjene som stammer fra normalt vev og ikke fra svulstvev, noe som bekrefter at aneuploidi er et utbredt trekk ved musecellekulturer og ikke et kreftspesifikt fenomen [3]. En slik genomisk ustabilitet innebærer at resultater oppnådd ved høyt antall passasjer kanskje ikke gjenspeiler egenskapene til celler i tidlige passasjer på en pålitelig måte, og sammenligninger mellom laboratorier kan bli forvrengt av uoppdaget drift. Forskere bør derfor verifisere sine cellelinjer ved hjelp av validerte STR-metoder og føre konsekvente passasjeregistre [2].

En tilknyttet begrensning er den historisk utbredte forekomsten av feilidentifiserte eller krysskontaminerte cellebanker i forskningsmiljøet, et problem som er dokumentert for musecellelinjer generelt [3]. En spesifikk og ofte oversett fallgruve gjelder navngivningen: 3T3-Swiss albino (CVCL_0120, publisert i 1963) og NIH 3T3 (CVCL_0594, avledet fra en NIH Swiss-mus og publisert i 1969) blir begge ofte forkortet til «3T3» eller «Swiss 3T3» i litteraturen. Der en artikkel ikke oppgir katalognummeret til samlingen cellene stammer fra, er det ofte umulig å skille de to linjene fra hverandre uten å kontakte forfatterne direkte [26]. Denne tvetydigheten gjelder også store deler av den klassiske litteraturen om signalveier som oppsummeres nedenfor: i rapporter som beskriver forskning på «Swiss 3T3», angis det sjelden hvilken stamme det er snakk om, og funnene bør derfor forstås som gjeldende for 3T3-type fibroblaster fra mus, med mindre kilden eksplisitt identifiserer stammen. Siden 3T3-Swiss albino dessuten ikke er et klonalt isolat, men en polyklonal populasjon, kan funksjonell heterogenitet mellom bestander fra ulike kilder i tillegg påvirke eksperimentelle resultater. Til slutt, som en fibroblastlinje fra mus, vil 3T3-Swiss albino kanskje ikke gjenspeile signalnyanser som er relevante for menneskelig biologi uten nøye validering, og resultater fra denne modellen bør bekreftes i artsspesifikke primærcelle- eller in vivo-systemer før man trekker konklusjoner med anvendelse på mennesker.

Se fullstendige spesifikasjoner og bestill

Anvendelser

Vekstfaktorsignalering og celleproliferasjon

3T3-Swiss-albino-celler har vært en fremragende modell for å analysere mitogene signalkaskader utløst av ulike vekstfaktorer og nevropeptider. I tidlige studier av Davies og Ross ble Swiss 3T3-celler brukt sammen med glatte muskelceller fra apeaorta og endotelceller fra bovin aorta for å vise at erstatning av plasmadervet serum med helblodsserum eller delvis renset blodplateavledet vekstfaktor stimulerte pinocytose så vel som proliferasjon i hvilende kulturer markant — en tidlig sammenheng mellom vekstfaktorindusert membrantransport og inntreden i cellesyklusen, hovedsakelig påvist i glattmuskelcellesystemet [7]. Senere studier utnyttet paradigmet med serumfjerning/restimulering for å plassere individuelle signalmolekyler i ordnede signalveier nedstrøms for reseptoraktivering.

Fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) viste seg å være et sentralt knutepunkt i vekstfaktorstimulerte responser. Johanson og kolleger viste at en p85-subenhetsuavhengig pool av p110α PI3K er lokalisert sammen med p70 S6-kinase på aktin-stressfibre, og at PI3K-aktivitet er nødvendig for trombinindusert dannelse av stressfibre i Swiss 3T3-celler [8]. En tilsvarende rolle for PI3K i næringsopptaket ble beskrevet av Higaki og Shimokado, som viste at PI3K-hemmere opphevet det blodplateavledede vekstfaktor-stimulerte aminosyreopptaket i glatte muskelceller i blodårene og rapporterte en lignende hemmende effekt i Swiss 3T3-celler [9].

Proteinkinase D (PKD) aktiveres i intakte Swiss 3T3-celler av forbolestere, cellegjennomtrengelige diacylglyceroler, bryostatin, nevropeptider og vekstfaktorer gjennom en fosforyleringsavhengig mekanisme som krever proteinkinase C. Som gjennomgått av Waldron, Iglesias og Rozengurt, viste mutagenese av restene serin 744 og serin 748 i aktiveringssløyfen i PKD-konstrukter uttrykt i COS-7-celler direkte at PKC-mediert fosforylering av disse to restene ligger til grunn for PKD-aktivering [10]. Parallelt med dette påviste Lim og kolleger at de atypiske PKC-isoformene PKCλ og PKCζ assosierer seg med dockerproteinet FRS2 i Swiss 3T3-celler stimulert med basisk fibroblastvekstfaktor, noe som plasserer atypisk PKC innenfor signaleringskomplekset til fibroblastvekstfaktorreseptoren [6].

Cytoskelettdynamikk og Rho-familie-GTPase-signalering

Cytoskelettets respons hos 3T3-Swiss-albino-celler på definerte stimuli har gjort dem til en hjørnesteinsmodell for forskning på GTPaser i Rho-familien. Ohta og kolleger demonstrerte at det Ras-relaterte lille GTPaset RalA binder seg til filamin på en GTP-spesifikk måte og induserer dannelsen av aktinrike filopodia på overflaten av Swiss 3T3-celler ved å rekruttere filamin inn i det filopodiale cytoskelettet [11]. Avgjørende var at dominant-negativt RalA eller filaminets RalA-bindende domene blokkerte Cdc42-indusert filopoddannelse, noe som plasserte RalA som et nedstrøms mellomledd i Cdc42-mediert omorganisering av cytoskelettet. På samme måte viste Granés og kolleger i transfeksjonsstudier i COS-1- og Swiss 3T3-celler at overekspresjon av det transmembrane heparansulfatproteoglykanet syndekan-2 induserte lange filopodilignende strukturer gjennom en mekanisme avhengig av aktivt Cdc42 [12].

Det ble vist at både bombesin og blodplateavledet vekstfaktor induserte assosiasjon mellom fokaladhesjonskinase (FAK) og medlemmer av Src-familien i Swiss 3T3-celler, men via forskjellige veier. Bombesinresponsen kunne påvises innen ett minutt etter stimulering, nådde sitt høydepunkt etter ti minutter og forløp uavhengig av ^Ca2+ og fosfatidylinositol-3'-kinase, mens responsen på lave konsentrasjoner av blodplateavledet vekstfaktor krevde PI3K; begge var avhengige av integriteten til aktinfilamentnettverket [4]. Hotchin og kolleger brukte Swiss 3T3-celler sammen med BHK-fibroblaster for å analysere de forskjellige bidragene fra det niende og tiende fibronektin type III (FIII)-domenet til FAK-fosforylering og Rho/Rac-aktivering, og påviste at FIII10 støtter cellefesting uten å indusere FAK-fosforylering [13]. Li og kolleger kartla biokjemisk de PAK1-, WASP- og IQGAP1-spesifiserende regionene av Cdc42 og mikroinjiserte deretter konstant aktive Cdc42/RhoA-kimærer inn i serumfrie Swiss 3T3-celler, og avslørte dermed at switch I-domene gir essensielle determinanter for effektorbinding, mens hver effektor gjenkjennes gjennom en egen mekanisme [14].

Fosforyleringstilstanden til WAVE, et protein i WASP-familien som medierer membranruffling nedstrøms for Rac, viste seg å øke i Swiss 3T3-celler stimulert med blodplateavledet vekstfaktor, og denne hyperfosforyleringen ble hemmet av MEK-hemmeren PD98059 [15]. Martelli og kolleger påviste at insulinlignende vekstfaktor-I-avhengig stimulering av nukleær fosfolipase C-β1-aktivitet krevde et intakt mikrotubulært cytoskelett, siden forstyrrelse med kolkisin opphevet økningen av nukleært diacylglycerol uten å påvirke IGF-I-reseptorfosforylering eller PI3K-aktivitet [5]. Critchley og kolleger gjennomgikk integrin-aktin-koblingen som involverer talin, α-aktinin, filamin og vinculin, og rapporterte at eksperimenter i streptolysin-O-permeabiliserte Swiss 3T3-celler tyder på at det GTP-bindende proteinet ARF-1 er involvert i å lede paxillin til fokale adhesjoner [16].

Regulering av cellesyklusen

Den kontaktinhiberte vekstatferden til 3T3-Swiss-albino-celler har gjort dem til en klassisk modell for studier av cellesyklusen. Wang og kolleger gjorde den overraskende observasjonen at i subcellulære fraksjoneringseksperimenter ble den syklinavhengige kinasinhibitoren p27K^ip1 utelukkende funnet i cytosolet i Swiss/3T3-celler gjennom hele G1-fasen og inn i den tidlige S-fasen, snarere enn i kjernen som man tidligere hadde antatt [17]. Etter serumstimulering av hvilende celler avtok cytosolisk ^p27Kip1 markant mot slutten av G1-fasen, noe som tidsmessig samsvarte med en økning i kjernenivåene av både Cdk2 og syklin E.

Det hvilende Swiss 3T3-cellesystemet gjorde det mulig for forfatterne å påvise at inaktivt Cdk2 ko-precipiterer med p27Kip1 i hvilende celler, mens serumstimulering aktiverer både nukleært og cytosolisk Cdk2 etter hvert som p27Kip1 avtar; Overekspressert p27^Kip1 akkumulerte seg i kjernen og blokkerte inntrengningen av Cdk2 [17]. På dette grunnlaget foreslo forfatterne at cytosolisk p27^Kip1 har en funksjonell rolle i cellecyklusprogresjonen, muligens ved å begrense importen av syklin E-Cdk2-komplekser til kjernen — en kompartimenteringsmodell som fungerer parallelt med den translasjonelle og proteasommedierte reguleringen av p27Kip1-konsentrasjonen. Evnen til å synkronisere 3T3-Swiss-albino-celler på en reproduserbar måte ved serumdeprivasjon er fortsatt avgjørende for den eksperimentelle gyldigheten av disse funnene.

Sårheling og testing av biomaterialer

Den fibroblastiske identiteten og den kontaktinhiberte veksten til 3T3-Swiss albino-celler gjør dem til en standardreferansemodell innen sårhelingsforskning og vurdering av biomaterialers biokompatibilitet. En særlig lærerik studie undersøkte effekten av resveratrol (RES) i sårhelingsprosessen ved bruk av 3T3 Swiss Albino-fibroblaster som primærcellemodell [19]. Oksidativt stress ble indusert av hydrogenperoksid, og RES-doser i området 1 til 100 µM ble tilført i opptil 48 timer for å vurdere effektene på celleproliferasjon, migrasjon og nivåer av oksidativt stress — sentrale faktorer for hvor effektivt såret lukkes.

I den studien reduserte hydrogenperoksid proliferasjonsindeksen, mens tilførsel av resveratrol økte den, senket nivåene av oksidativt stress og forbedret migrasjonshastighetene samt bevaringen av ultrastrukturen; det er verdt å merke seg at det ikke ble påvist noen forskjell i mRNA-ekspresjonen av kollagen-I (COL1A2), noe som indikerer at den observerte fordelen ikke skyldtes økt kollagen-transkripsjon [19]. Bruken av 3T3-Swiss-albino-celler i denne sammenhengen gjenspeiler at de er anerkjent som en representativ normal fibroblastlinje som sårhelingsintervensjoner kan sammenlignes med. Tilsvarende screening av cytokompatibilitet ligger til grunn for utviklingen av sårbandasjer: en alginathydrogel som inneholder glykolsyreekstrakt fra ringblomst, ble for eksempel først vurdert med hensyn til cellelevbarhet i 3T3-fibroblaster ved hjelp av MTT- og SRB-assayer før den ble testet i en modell for snittsår hos rotter, der den forbedret sårlukking og kollagenavsetning [21].

Linjen brukes også som referansesubstrat i genotoksisitetsprøving. En komettassay-studie som eksplisitt benyttet 3T3-Swiss albino-linjen, vurderte tidsavhengig DNA-reparasjonskinetikk etter eksponering for seks vanlige genotoksiske midler — hydrogenperoksid, kaliumbromat, etylmetansulfonat, metylmetansulfonat, N-etyl-N-nitrosourea og etoposid — og avdekket stoffspesifikke reparasjonsprofiler, der skader forårsaket av hydrogenperoksid og EMS ble reparert raskt, mens lesjoner forårsaket av ENU og etoposid vedvarte i over 24 timer [20]. Studier av denne typen gir referansedataene som trengs for å standardisere og validere in vitro-kometanalysen for reguleringsmessig genotoksisitetsprøving.

Ekstracellulære vesikler og nye teknologier

3T3-Swiss-albino-celler har fått en viktig rolle som referanse for normale celler i studier av ekstracellulære vesikler (EV). Fukuta og kolleger brukte B16F1-melanomceller fra mus sammen med 3T3-Swiss-albino-celler som henholdsvis representative kreft- og normale cellelinjer for å undersøke om elektrisk stimulering på lavt nivå (0,34 mA/cm) kunne øke EV-sekresjonen fra dyrkede celler [18]. Dette parvise eksperimentelle opplegget var avgjørende for å skille generelle cellulære responser på elektrisk stimulering fra kreftcellespesifikke effekter på EV-frigjøring. Elektrisk behandling økte antallet EV-partikler i begge linjene — 1,7 ganger i 3T3 Swiss Albino og 1,26 ganger i B16F1 — uten synlig cytotoksisitet [18].

Det parvise opplegget avdekket også en mekanistisk forskjell mellom de to celletypene: farmakologisk hemming av Rho-GTPase dempet den elektrisk induserte økningen i EV-sekresjon i melanomcellelinjen på en doseavhengig måte, men hadde liten effekt i 3T3 Swiss Albino-celler, noe som indikerer at de underliggende signalbehovene ikke er identiske i kreftceller og normale celler [18]. De representative eksosommarkørene CD9, HSP70 og CD81 ble påvist i EV-er fra begge linjene og var i det vesentlige uendret av behandlingen (HSP70 var gjennomgående lavt i EV-er avledet fra 3T3), noe som — sammen med et uendret partikkel-til-protein-forhold — tyder på at behandlingen økte EV-mengden uten å endre EV-kvaliteten. Etter hvert som EV-forskningen utvides til terapeutisk administrering, oppdagelse av biomarkører og cellekommunikasjon, blir tilgjengeligheten av en godt validert, ikke-tumoravledet fibroblastlinje som 3T3-Swiss Albino stadig mer verdifull for å sette resultater fra kreft- eller genmodifiserte cellemodeller i sammenheng.

Konklusjon

3T3-Swiss albino-celler fremstår som en av de mest allsidige og historisk betydningsfulle murine fibroblastlinjene som er tilgjengelige for forskningsmiljøet. Fra grunnleggende arbeid med blodplateavledet vekstfaktor-mediert pinocytose og proliferasjon til nåværende undersøkelser av sekresjon av ekstracellulære vesikler forsterket av lavspent elektrisitet [18], har denne spontant immortalisert linjen kontinuerlig bevist sin relevans på tvers av fagområder. Den veldefinerte overgangen mellom hvile og proliferasjon, den brede responsen på mitogener, plastisiteten i cytoskelettet og anerkjennelsen som en referansestandard for normale celler i sårhelings- og biomaterialanalyser sikrer at 3T3-Swiss albino-celler vil forbli sentrale innen cellebiologi i mange år fremover — forutsatt at bestandene er autentisert ved hjelp av STR-profilering, at passasjehistorikken er dokumentert, og at dyrkingsregimet velges bevisst der fenotypen for kontaktinhibisjon er av betydning for eksperimentet. Forskere som søker en pålitelig, autentisert kilde til 3T3-Swiss albino-celler til sin neste studie av signalveier, cytoskelett eller sårheling, oppfordres til å se nærmere på produktspesifikasjonene og legge inn en bestilling på cytion.com.

Viktige publikasjoner

1. TODARO GJ, GREEN H (1963) Kvantitative studier av veksten av musembryoceller i kultur og deres utvikling til etablerte cellelinjer. The Journal of Cell Biology. PMID: 13985244
2. Almeida JL, Dakic A, Kindig K (2019) Interlaboratoriestudie for å validere en STR-profileringsmetode for identifikasjon av musecellelinjer innenfor samme art. PloS one. PMID: 31220119
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) SNP-array-profilering av musecellelinjer identifiserer opprinnelsesstammene og avslører krysskontaminering og utbredt aneuploidi. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Salazar EP, Rozengurt E (1999) Bombesin og blodplateavledet vekstfaktor induserer assosiasjon mellom endogent fokaladhesjonskinase og Src i intakte Swiss 3T3-celler. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10497197
5. Martelli AM, Cocco L, Bareggi R (1999) Insulinlignende vekstfaktor-I-avhengig stimulering av nukleær fosfolipase C-beta1-aktivitet i Swiss 3T3-celler krever et intakt cytoskelett og ledsages av økt fosforylering av fosfolipasen. Journal of cellular biochemistry. PMID: 10022515
6. Lim YP, Low BC, Lim J (1999) Sammenheng mellom atypiske proteinkinase C-isotyper og dockerproteinet FRS2 i signalveien for fibroblastvekstfaktor. The Journal of biological chemistry. PMID: 10383403
7. Davies PF, Ross R (1978) Formidling av pinocytose i dyrkede glatte muskelceller fra arterier og endotelceller ved hjelp av blodplateavledet vekstfaktor. The Journal of Cell Biology. PMID: 103882
8. Johanson SO, Naccache PA, Crouch MF (1999) En p85-underenhetsuavhengig p110alfa PI 3-kinase kolokalisere seg med p70 S6-kinase på aktin-stressfibre og regulerer trombin-stimulert dannelse av stressfibre i Swiss 3T3-celler. Experimental Cell Research. PMID: 10094829
9. Higaki M, Shimokado K (1999) Fosfatidylinositol-3-kinase er nødvendig for vekstfaktorindusert aminosyreopptak i glatte muskelceller i blodkar. Arteriosklerose, trombose og vaskulær biologi. PMID: 10479654
10. Waldron RT, Iglesias T, Rozengurt E (1999) Fosforyleringsavhengig aktivering av proteinkinase D [Gjennomgang]. Electrophoresis. PMID: 10197446
11. Ohta Y, Suzuki N, Nakamura S (1999) Det lille GTPaset RalA retter seg mot filamin for å indusere filopodia. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 10051605
12. Granés F, García R, Casaroli-Marano RP (1999) Syndecan-2 induserer filopodia ved hjelp av aktivt cdc42Hs. Experimental cell research. PMID: 10222136
13. Hotchin NA, Kidd AG, Altroff H (1999) Differensiell aktivering av fokaladhesjonskinase, Rho og Rac av det niende og tiende FIII-domenet i fibronektin. Journal of Cell Science. PMID: 10444388
14. Li R, Debreceni B, Jia B (1999) Lokalisering av de PAK1-, WASP- og IQGAP1-spesifiserende regionene av Cdc42. The Journal of biological chemistry. PMID: 10514434
15. Miki H, Fukuda M, Nishida E (1999) Fosforylering av WAVE nedstrøms for signalveien til mitogenaktivert proteinkinase. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10488099
16. Critchley DR, Holt MR, Barry ST (1999) Integrin-mediert celleadhesjon: forbindelsen til cytoskelettet [Gjennomgang]. Biochemical Society symposium. PMID: 10320934
17. Wang G, Miskimins R, Miskimins WK (1999) Den syklinavhengige kinasinhibitoren p27Kip1 er lokalisert i cytosolen i Swiss/3T3-celler. Oncogene. PMID: 10498870
18. Fukuta T, Nishikawa A, Kogure K (2019) Svak elektrisk strøm øker utskillelsen av ekstracellulære vesikler fra dyrkede celler. Biochemistry and biophysics reports. PMID: 31828227
19. Kaleci B, Koyuturk M (2020) Resveratrols effekt på sårhelingsprosessen ved å redusere oksidativt stress og fremme fibroblastcellers proliferasjon og migrasjon. Dermatologic therapy. PMID: 32996685
20. İpek Tekneci S, Üstündağ A, Duydu Y (2025) Stoffspesifikk kinetikk for DNA-reparasjon i 3T3-celler: en komparativ studie ved bruk av in vitro-kometanalysen. Toxicology Research. PMID: 41399455
21. Possa GOK, Chopek S, Pereira AV (2024) Glykolsyreekstrakt fra ringblomst forbedrer sårhelingen ved bruk av alginat-hydrogel. Acta cirurgica brasileira. PMID: 39630705
22. Aaronson SA, Todaro GJ (1968) Grunnlag for utvikling av malignt potensial hos museceller dyrket in vitro. Science. PMID: 4301647
23. Rubin H, Xu K (1989) Bevis for den progressive og adaptive naturen til spontan transformasjon i NIH 3T3-cellelinjen. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 2928308
24. Grundel R, Rubin H (1992) Tilpasning og seleksjon som faktorer i spontan transformasjon av NIH-3T3-celler. Carcinogenesis. PMID: 1423847
25. Cellosaurus-oppføring 3T3-Swiss albino (RRID:CVCL_0120). SIB Swiss Institute of Bioinformatics. cellosaurus.org/CVCL_0120
26. Cellosaurus FAQ, spørsmål 21: Hvorfor finnes det forskjellige oppføringer for 3T3-cellelinjen i Cellosaurus? cellosaurus.org/faq