Inledning

Den 3T3-schweiziska albino-celler Cellinjen — även känd under synonymerna Swiss 3T3, Swiss-3T3, 3T3 Swiss Albino och Swiss3T3 — är en av de mest bestående och mest använda cellinjerna inom biomedicinsk forskning. Linjen etablerades 1962 av George Todaro och Howard Green från uppdelade embryon från schweiziska albino-möss och beskrevs i deras artikel från 1963. Den uppstod genom ett protokoll för seriell överföring, där nästan alla embryokulturer så småningom gav upphov till etablerade, spontant odödliggjorda cellinjer [1]. Under de följande sex decennierna kom 3T3-Swiss-albino-cellerna att bli en oumbärlig modell för studier av cellcykelreglering, tillväxtfaktorsignalering, cytoskelettets dynamik och sårläkningsbiologi. Deras väldefinierade kontaktinhibitionsbeteende, respons på mitogener såsom trombocytderiverad tillväxtfaktor och bradykinin samt genetiska manipulerbarhet har gjort dem till en grundläggande referensmodell i otaliga studier av signalvägar och läkemedelsscreening.

Viktiga slutsatser

• 3T3-Swiss albino är en spontant odödliggjord embryonal fibroblastlinje från mus, som etablerades 1962 av Todaro och Green (Cellosaurus-accessionsnummer CVCL_0120, manlig donator, helt embryo) [25].
• Stammen uppvisar kontaktinhibering av tillväxten, vilket gör den till en kraftfull modell för att studera övergången mellan vilotillstånd och proliferation — även om styrkan hos denna fenotyp beror på odlingsförhållandena snarare än att vara en fast egenskap hos stammen [22] [23].
• Den reagerar mycket starkt på olika mitogener, däribland trombocytderiverad tillväxtfaktor, bombesin, bradykinin och insulinliknande tillväxtfaktor I.
• 3T3-Swiss-albino-celler har spelat en avgörande roll för att kartlägga cytoskelettets uppbyggnad, signalvägarna för GTPaser i Rho-familjen och dynamiken i fokala adhesioner.
• Denna cellinje har gett upphov till en stor familj av härledda underlinjer — däribland 3T3-L1, 3T3-L2, 3T3-C2 och underlinjen 3T3-J2, som används som näringscellskikt — vilka används inom adipogenes, onkologi och samodlingstillämpningar [25].
• En mellanlaboratorievaliderad multiplex-STR-analys (19 markörer för mus samt två markörer för människa för screening mellan arter; 18 av de 19 markörerna för mus visade sig vara lämpliga för distinktion inom arten) möjliggör nu tillförlitlig autentisering av muscellinjer, däribland 3T3-Swiss albino [2].

Vad är 3T3-Swiss albino?

3T3-Swiss albino framställdes från vävnad från ett helt embryo hos en hanmus av rasen Swiss albino i embryostadiet, utan att donatorn uppvisade någon sjukdom [25]. Namnet ”3T3” hänvisar till det ursprungliga överföringsprotokollet: cellerna odlades vidare var tredje dag med ett inokulum på 3 × 10⁵ celler per 20 cm² skål. Todaro och Green visade att tillväxthastigheten hos musembryokulturer minskade vid successiva överföringar — där minskningstakten delvis berodde på inokulationsdensiteten — innan nästan alla kulturer utvecklades till etablerade cellinjer inom tre månader, och att de använda odlingsförhållandena avgjorde vilka egenskaper den resulterande cellinjen fick; 3T3-metoden gav upphov till en cellinje som är extremt känslig för kontaktinhibering [1]. Den resulterande cellinjen uppvisar en fibroblastisk morfologi, växer som ett vidhäftande monolager och genomgår kontaktinhibering av proliferation vid konfluens — en egenskap som skiljer den från transformerade cellinjer och gör den till en idealisk modell för att studera övergångar från vilotillstånd till proliferation.

3T3-Swiss albino ingick bland de musstammar som ingick i en omfattande SNP-array-undersökning, vilken syftade till att verifiera rapporterade stambakgrunder och att upptäcka förändringar i kromosomernas kopiantal som inte kan fastställas med STR-profilering; av de 99 undersökta stammarna stämde 98 överens med den genetiska bakgrund som rapporterats för dem [3] [25]. För att hantera frågor kring autentisering i den dagliga verksamheten har ett konsortium bestående av tolv laboratorier validerat en multiplex-STR-profileringsanalys för identifiering av muscellinjer inom samma art, baserad på 50 av de vanligaste muslinjerna, och de resulterande profilerna kommer att publiceras i NCBI:s BioSample-databas; den STR-profil som nu finns listad för 3T3-Swiss albino i Cellosaurus härrör från den studien [2] [25]. Dessa framsteg har avsevärt förbättrat reproducerbarheten i den forskning som bedrivs med denna vida utbredda stam.

Information om cellodling

Fördelar med 3T3-Swiss-albino-celler

En av de mest framträdande styrkorna hos 3T3-Swiss-albino-celler är deras välkarakteriserade respons på stimulering med tillväxtfaktorer efter att serum har tagits bort. Genom att försätta cellerna i vilotillstånd med hjälp av serumdeprivation och därefter stimulera dem på nytt med definierade mitogener kan forskare studera enskilda signalhändelser med hög tidsupplösning. Detta experimentella tillvägagångssätt har utnyttjats för att undersöka reaktioner på trombocytderiverad tillväxtfaktor, bombesin, bradykinin, insulinliknande tillväxtfaktor I och basisk fibroblasttillväxtfaktor – vilket täcker ett ovanligt brett spektrum av receptorklasser och nedströms signalvägar inom en enda, enhetlig cellulär bakgrund [4] [5] [6].

En andra stor fördel är cellinjen fenotyp avseende kontaktinhibering. Till skillnad från många transformerade cancercellinjer stannar 3T3-Swiss-albino-cellerna upp vid konfluens istället för att fortsätta växa okontrollerat. Detta gör dem till en utmärkt referensmodell för sårläkningsförsök med repor, där migrationen in i ett avskalat område kan kvantifieras under definierade förhållanden. Avgörande är dock att denna fenotyp beror på hur cellerna odlas snarare än att vara en fast egenskap hos cellinjen. Aaronson och Todaro visade att musembryolinjer som odlades under förhållanden som minimerade cell-till-cell-kontakten förblev icke-tumörbildande i mer än 200 generationer, medan linjer som odlades under omfattande cellkontakt började bilda tumörer inom 30 generationer — och att den odlingsegenskap som korrelerade bäst med tumörbildning just var förlusten av kontaktinhibering av celldelningen [22]. I senare studier fastställdes de specifika faktorer som påverkar utvecklingen: spontant transformerade foci uppstår i 3T3-liknande cellkulturer som hållits vid konfluens i mer än tio dagar, och deras förekomst beror på typen och koncentrationen av det serum som används samt på kulturens passagehistorik [23]. Effekten kan vara påfallande snabb – en klon som inte bildade några foci i femtio på varandra följande analyser under 21 veckor började bilda dem redan efter två dagar i medium med låg serumhalt [24]. Dessa experiment utfördes på 3T3-cellinjer härledda från BALB/c och NIH snarare än på själva 3T3-Swiss albino, men de beskriver ett regimberoende som är gemensamt för fibroblastlinjer av 3T3-typ och har en konkret praktisk implikation: laboratorier som specifikt förlitar sig på kontaktinhibering bör arbeta med låga och dokumenterade passagenummer under definierade serumförhållanden, undvika att hålla odlingarna i konfluens längre än vad analysen kräver och verifiera fenotypen på egen hand.

Cellinjen har sitt ursprung i fibroblaster, vilket också är direkt relevant för studier av ombyggnad av den extracellulära matrisen, integrinsignalering och hudregenerering – vilket ger ett fysiologiskt sammanhang som rent epiteliala cellinjer eller cancercellinjer inte kan erbjuda. Dessutom utökar den omfattande katalogen över derivatlinjer som genererats från 3T3-Swiss albino den experimentella verktygslådan som står till förfogande för forskare inom adipogenes, onkologi och tillämpningar av stamcells-samodling. [25].

Begränsningar hos 3T3-Swiss-albino-celler

Trots sin användbarhet har 3T3-Swiss-albino-celler inneboende begränsningar som härrör från att de är av musursprung och spontant odödliggjorda. Karyotypisk drift hade redan dokumenterats i den ursprungliga studien, där populationerna övergick från det diploida till det tetraploida området – ofta mycket snabbt – innan markörkromosomer uppträdde [1]. Denna instabilitet är inte unik för just denna cellinje: En SNP-array-profilering av 99 vanligt förekommande muscellinjer visade på förändringar i kopiantalet hos 42 % av dem, däribland 24 % av de cellinjer som härstammar från normal vävnad snarare än tumörvävnad, vilket visar att aneuploidi är ett utbrett fenomen inom muscellodling snarare än något som är specifikt för cancer [3]. En sådan genomisk instabilitet innebär att resultat som erhålls vid höga passagenummer kanske inte på ett tillförlitligt sätt återspeglar egenskaperna hos celler i tidiga passager, och jämförelser mellan laboratorier kan påverkas av oupptäckta avvikelser. Forskare bör därför verifiera sina cellbanker med hjälp av validerade STR-metoder och föra konsekventa passageregister [2].

En relaterad begränsning är att felidentifierade eller korskontaminerade cellbanker historiskt sett har varit vanligt förekommande inom forskarvärlden, ett problem som i stor utsträckning har dokumenterats för muscellinjer [3]. En specifik och ofta förbisedd fallgrop gäller nomenklaturen: 3T3-Swiss albino (CVCL_0120, publicerad 1963) och NIH 3T3 (CVCL_0594, härledd från en NIH Swiss-mus och publicerad 1969) förkortas båda ofta till ”3T3” eller ”Swiss 3T3” i litteraturen. Om en artikel inte anger katalognumret för den samling som cellerna härstammar från, går det ofta inte alls att skilja de två linjerna åt utan att kontakta författarna direkt [26]. Denna tvetydighet gäller även en stor del av den klassiska litteraturen om signalering som sammanfattas nedan: i rapporter som beskriver forskning på ”Swiss 3T3” anges sällan vilken stam som avses, och resultaten bör därför tolkas som att de gäller 3T3-typ av murina fibroblaster, såvida inte källan uttryckligen identifierar stammen. Eftersom 3T3-Swiss albino dessutom inte är ett klonalt isolat utan en polyklonal population kan funktionell heterogenitet mellan bestånd från olika källor ytterligare påverka de experimentella resultaten. Slutligen, eftersom 3T3-Swiss albino är en musfibroblastlinje, återspeglar den kanske inte signaleringsnyanser som är relevanta för humanbiologin utan noggrann validering, och resultaten från denna modell bör bekräftas i artspecifika primära celler eller in vivo-system innan translationella slutsatser dras.

Se fullständiga specifikationer och beställ

Tillämpningar

Tillväxtfaktorsignalering och cellproliferation

3T3-Swiss-albino-celler har fungerat som en framstående modell för att analysera mitogena signalkaskader som utlöses av olika tillväxtfaktorer och neuropeptider. I tidiga studier av Davies och Ross användes Swiss 3T3-celler tillsammans med glatta muskelceller från aorta hos apa och endotelceller från aorta hos nötkreatur för att visa att ersättning av plasmadervat serum med helblodsserum eller delvis renad trombocytderiverad tillväxtfaktor markant stimulerade både pinocytos och proliferation i vilande odlingar — ett tidigt samband mellan tillväxtfaktorinducerad membrantransport och inträde i cellcykeln, vilket främst fastställdes i systemet med glatta muskelceller [7]. I efterföljande studier utnyttjades paradigmet med serumuttag och återstimulering för att placera enskilda signalmolekyler i ordnade signalvägar nedströms om receptoraktiveringen.

Fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K) framträdde som en central nod i tillväxtfaktorstimulerade reaktioner. Johanson och kollegor visade att en p85-subenhetsoberoende pool av p110α PI3K samlokaliseras med p70 S6-kinas på aktinstressfibrer och att PI3K-aktivitet krävs för trombininducerad bildning av stressfibrer i Swiss 3T3-celler [8]. En jämförbar roll för PI3K vid näringsupptag beskrevs av Higaki och Shimokado, som visade att PI3K-hämmare upphävde det av trombocytderiverad tillväxtfaktor stimulerade aminosyraupptaget i glatta muskelceller i blodkärlen och rapporterade en liknande hämmande effekt i Swiss 3T3-celler [9].

Proteinkinas D (PKD) aktiveras i intakta Swiss 3T3-celler av forbolestrar, cellpermeabla diacylglyceroler, bryostatin, neuropeptider och tillväxtfaktorer genom en fosforyleringsberoende mekanism som kräver proteinkinas C. Som beskrivits av Waldron, Iglesias och Rozengurt visade mutagenes av aminosyrorna serin 744 och serin 748 i aktiveringsslingan hos PKD-konstruktioner uttryckta i COS-7-celler direkt att PKC-medierad fosforylering av dessa två aminosyror ligger till grund för PKD-aktivering [10]. Parallellt visade Lim och kollegor att de atypiska PKC-isoformerna PKCλ och PKCζ associeras med dockerproteinet FRS2 i Swiss 3T3-celler som stimulerats med basisk fibroblasttillväxtfaktor, vilket placerar de atypiska PKC-formerna inom signaleringskomplexet för fibroblasttillväxtfaktorreceptorn [6].

Cytoskelettets dynamik och GTPas-signalering inom Rho-familjen

Cytoskelettets respons hos 3T3-Swiss-albino-celler på definierade stimuli har gjort dem till en hörnsten i forskningen om GTPaser i Rho-familjen. Ohta och kollegor visade att det Ras-relaterade lilla GTPaset RalA binder till filamin på ett GTP-specifikt sätt och inducerar bildandet av aktinrika filopoder på ytan av Swiss 3T3-celler genom att rekrytera filamin till det filopodiala cytoskelettet [11]. Avgörande är att dominant-negativt RalA eller filaminets RalA-bindande domän blockerade Cdc42-inducerad filopodbildning, vilket placerar RalA som en nedströms mellanprodukt i den Cdc42-medierade omorganisationen av cytoskelettet. På liknande sätt visade Granés och kollegor i transfektionsstudier på COS-1- och Swiss 3T3-celler att överuttryck av det transmembrana heparansulfatproteoglykanet syndekan-2 inducerade långa filopodliknande strukturer genom en mekanism som är beroende av aktivt Cdc42 [12].

Både bombesin och trombocytderiverad tillväxtfaktor visade sig inducera en association mellan fokaladhesionskinas (FAK) och medlemmar av Src-familjen i Swiss 3T3-celler, men via olika vägar. Bombesinresponsen kunde detekteras inom en minut efter stimulering, nådde sin topp efter tio minuter och fortsatte oberoende av ^Ca²⁺ och fosfatidylinositol-3'-kinas, medan responsen på låga koncentrationer av trombocytderiverad tillväxtfaktor krävde PI3K; båda var beroende av aktinfilamentnätverkets integritet [4]. Hotchin och kollegor använde Swiss 3T3-celler tillsammans med BHK-fibroblaster för att analysera de skilda bidragen från den nionde och tionde fibronektin typ III (FIII)-domänen till FAK-fosforylering och Rho/Rac-aktivering, och visade att FIII10 stödjer cellfästning utan att inducera FAK-fosforylering [13]. Li och kollegor kartlade biokemiskt de PAK1-, WASP- och IQGAP1-specifierande regionerna hos Cdc42 och mikroinjicerade därefter konstitutivt aktiva Cdc42/RhoA-kimärer i serumberövade Swiss 3T3-celler, vilket visade att switch I-domänen tillhandahåller väsentliga bestämningsfaktorer för effektorbindning, medan varje effektor känns igen genom en särskild mekanism [14].

Fosforyleringsgraden hos WAVE, ett protein i WASP-familjen som medierar membranruffling nedströms om Rac, visade sig öka i Swiss 3T3-celler som stimulerats med trombocytderiverad tillväxtfaktor, och denna hyperfosforylering hämmades av MEK-hämmaren PD98059 [15]. Martelli och kollegor visade att IGF-I-beroende stimulering av aktiviteten hos nukleärt fosfolipas C-β1 krävde ett intakt mikrotubulärt cytoskelett, eftersom störning med kolchicin upphävde ökningen av diacylglycerol i kärnan utan att påverka fosforyleringen av IGF-I-receptorn eller PI3K-aktiviteten [5]. Critchley och kollegor granskade kopplingen mellan integrin och aktin, där talin, α-aktinin, filamin och vinculin ingår, och rapporterade att experiment i Swiss 3T3-celler som permeabiliserats med streptolysin-O pekar på att det GTP-bindande proteinet ARF-1 är inblandat i att rikta paxillin mot fokala adhesioner [16].

Reglering av cellcykeln

Det kontaktinhiberade tillväxtbeteendet hos 3T3-Swiss-albino-celler har gjort dem till en klassisk modell för cellcykelstudier. Wang och kollegor gjorde den överraskande iakttagelsen att den cyklinberoende kinasinhibitorn p27^Kip1, i subcellulära fraktioneringsförsök, uteslutande återfanns i cytosolen hos Swiss/3T3-celler under hela G1-fasen och in i den tidiga S-fasen, snarare än i cellkärnan som man tidigare hade antagit [17]. Efter serumstimulering av vilande celler minskade det cytosoliska ^p27Kip1 markant i slutet av G1-fasen, vilket tidsmässigt sammanföll med en ökning av nivåerna av både Cdk2 och cyklin E i cellkärnan.

Det vilande Swiss 3T3-cellsystemet gjorde det möjligt för författarna att visa att inaktivt Cdk2 samutfälls med p27^Kip1 i vilande celler, medan serumstimulering aktiverar både nukleärt och cytosoliskt Cdk2 i takt med att p27Kip1 minskar; Överexpresserat p27^Kip1 ackumulerades i cellkärnan och blockerade inträdet av Cdk2 [17]. På denna grundval föreslog författarna att cytosoliskt ^p27Kip1 har en funktionell roll i cellcykelns progression, möjligen genom att begränsa importen till kärnan av cyklin E-Cdk2-komplex – en kompartimenteringsmodell som fungerar parallellt med den translations- och proteasommedierade regleringen av p27Kip1-halten. Förmågan att på ett reproducerbart sätt synkronisera 3T3-Swiss-albino-celler genom serumavbrist förblir avgörande för den experimentella styrkan i dessa rön.

Sårläkning och testning av biomaterial

Den fibroblastiska identiteten och den kontaktinhiberade tillväxten hos 3T3-Swiss-albino-celler gör dem till en standardreferensmodell inom sårläkningsforskning och bedömning av biomaterials biokompatibilitet. En särskilt lärorik studie undersökte effekten av resveratrol (RES) i sårläkningsprocessen med 3T3 Swiss Albino-fibroblaster som primär cellmodell [19]. Oxidativ stress inducerades med väteperoxid, och RES-doser på mellan 1 och 100 µM tillfördes under upp till 48 timmar för att utvärdera effekterna på cellproliferation, migration och nivåer av oxidativ stress – avgörande faktorer för sårläkningens effektivitet.

I den studien minskade väteperoxid proliferationsindexet, medan tillförseln av resveratrol ökade det, sänkte nivåerna av oxidativ stress och förbättrade migrationshastigheterna samt bevarandet av ultrastrukturen; det är värt att notera att ingen skillnad i mRNA-uttrycket för kollagen-I (COL1A2) kunde påvisas, vilket indikerar att den observerade effekten inte förmedlades genom ökad kollagentranskription [19]. Användningen av 3T3-Swiss-albino-celler i detta sammanhang speglar deras erkännande som en representativ normal fibroblastlinje mot vilken sårläkningsinterventioner kan jämföras. Jämförbar screening av cytokompatibilitet ligger till grund för utvecklingen av sårförband: en alginathydrogel innehållande glykoliskt extrakt av ringblomma, till exempel utvärderades först med avseende på cellviabilitet i 3T3-fibroblaster genom MTT- och SRB-analyser innan den testades i en modell för snittsår hos råttor, där den förbättrade sårläkningen och kollagenavsättningen [21].

Linjen används likaså som referenssubstrat vid genotoxicitetstestning. En jämförande kometteststudie som uttryckligen arbetade med 3T3-Swiss-albino-linjen utvärderade tidsberoende DNA-reparationskinetik efter exponering för sex vanligt förekommande genotoxiska ämnen — väteperoxid, kaliumbromat, etylmetansulfonat, metylmetansulfonat, N-etyl-N-nitrosourea och etoposid – och visade på ämnesspecifika reparationsmönster, där skador orsakade av väteperoxid och EMS reparerades snabbt medan skador orsakade av ENU och etoposid kvarstod längre än 24 timmar [20]. Studier av detta slag tillhandahåller de referensdata som behövs för att standardisera och validera in vitro-kometanalysen för myndighetsreglerade genotoxicitetsundersökningar.

Extracellulära vesiklar och ny teknik

3T3-Swiss-albino-celler har fått en viktig roll som referens för normala celler i studier av biologin hos extracellulära vesiklar (EV). Fukuta och kollegor använde B16F1-melanomceller från möss tillsammans med 3T3 Swiss Albino-celler som representativa cancercell- respektive normala cellinjer för att undersöka om elektrisk stimulering på låg nivå (0,34 mA/cm) kunde öka utsöndringen av EV från odlade celler [18]. Denna experimentella design med två grupper var avgörande för att kunna skilja allmänna cellulära reaktioner på elektrisk stimulering från cancercellspecifika effekter på EV-utsöndringen. Den elektriska behandlingen ökade antalet EV-partiklar i båda cellinjerna – 1,7 gånger i 3T3 Swiss Albino och 1,26 gånger i B16F1 – utan uppenbar cytotoxicitet [18].

Den parvisa utformningen avslöjade också en mekanistisk skillnad mellan de två celltyperna: farmakologisk hämning av Rho-GTPas undertryckte den elektriskt inducerade ökningen av EV-utsöndringen i melanomcellinjen på ett dosberoende sätt, men hade liten effekt i 3T3 Swiss Albino-celler, vilket tyder på att de underliggande signaleringskraven inte är identiska i cancerceller och normala celler [18]. De representativa exosommarkörerna CD9, HSP70 och CD81 detekterades i EV från båda linjerna och påverkades i stort sett inte av behandlingen (HSP70 var genomgående lågt i EV härrörande från 3T3), vilket — tillsammans med ett oförändrat partikel-till-protein-förhållande — tyder på att behandlingen ökade EV-mängden utan att förändra EV-kvaliteten. I takt med att EV-forskningen utvidgas till terapeutisk tillförsel, upptäckt av biomarkörer och cellkommunikation blir tillgången till en välvaliderad, icke-tumörhärledd fibroblastlinje såsom 3T3-Swiss albino alltmer värdefull för att sätta resultaten från cancer- eller modifierade cellmodeller i sitt sammanhang.

Slutsats

3T3-Swiss albino-celler är en av de mest mångsidiga och historiskt betydelsefulla murina fibroblastlinjerna som står till forskarsamhällets förfogande. Från grundläggande arbete om trombocytderiverad tillväxtfaktor-medierad pinocytos och proliferation till aktuella undersökningar av utsöndring av extracellulära vesiklar som förstärks av svag elektricitet [18] har denna spontant odödliggjorda linje kontinuerligt bevisat sin relevans inom olika discipliner. Dess väldefinierade växling mellan vilotillstånd och proliferation, breda mitogenrespons, cytoskelettets plasticitet och acceptans som referensstandard för normala celler vid sårläkning och biomaterialanalyser säkerställer att 3T3-Swiss-albino-cellerna kommer att förbli centrala inom cellbiologin under många år framöver — förutsatt att stamcellsbestånden är autentiserade genom STR-profilering, att passagshistoriken är dokumenterad och att odlingsregimen väljs medvetet i de fall där fenotypen för kontaktinhibering är av betydelse för experimentet. Forskare som söker en pålitlig, verifierad källa till 3T3-Swiss-albino-celler för sin nästa studie av signalering, cytoskelett eller sårläkning uppmanas att ta del av produktspecifikationerna och lägga en beställning på cytion.com.

Viktiga publikationer

1. TODARO GJ, GREEN H (1963) Kvantitativa studier av tillväxten hos musembryoceller i odling och deras utveckling till etablerade cellinjer. The Journal of Cell Biology. PMID: 13985244
2. Almeida JL, Dakic A, Kindig K (2019) Interlaboratoriestudie för att validera en STR-profileringsmetod för intraspecifik identifiering av muscellinjer. PloS one. PMID: 31220119
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) SNP-arrayprofilering av muscellinjer identifierar deras ursprungsstammar och avslöjar korskontaminering och utbredd aneuploidi. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Salazar EP, Rozengurt E (1999) Bombesin och trombocytderiverad tillväxtfaktor inducerar association mellan endogent fokaladhesionskinas och Src i intakta Swiss 3T3-celler. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10497197
5. Martelli AM, Cocco L, Bareggi R (1999) Insulinliknande tillväxtfaktor-I-beroende stimulering av nukleär fosfolipas C-beta1-aktivitet i Swiss 3T3-celler kräver ett intakt cytoskelett och åtföljs av ökad fosforylering av fosfolipasen. Journal of Cellular Biochemistry. PMID: 10022515
6. Lim YP, Low BC, Lim J (1999) Samband mellan atypiska proteinkinas C-isotyper och dockerproteinet FRS2 i signaleringen av fibroblasttillväxtfaktor. The Journal of biological chemistry. PMID: 10383403
7. Davies PF, Ross R (1978) Förmedling av pinocytos i odlade glatta muskelceller och endotelceller från artärerna genom trombocytderiverad tillväxtfaktor. The Journal of cell biology. PMID: 103882
8. Johanson SO, Naccache PA, Crouch MF (1999) Ett p85-subenhetsoberoende p110alpha PI 3-kinas kolokaliseras med p70 S6-kinas på aktinstressfibrer och reglerar trombinstimulerad bildning av stressfibrer i Swiss 3T3-celler. Experimental Cell Research. PMID: 10094829
9. Higaki M, Shimokado K (1999) Fosfatidylinositol-3-kinas krävs för tillväxtfaktorinducerat aminosyraupptag i glatta muskelceller i blodkärlen. Arterioskleros, trombos och vaskulär biologi. PMID: 10479654
10. Waldron RT, Iglesias T, Rozengurt E (1999) Fosforyleringsberoende aktivering av proteinkinas D [Översiktsartikel]. Electrophoresis. PMID: 10197446
11. Ohta Y, Suzuki N, Nakamura S (1999) Det lilla GTPaset RalA riktar in sig på filamin för att inducera filopodier. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 10051605
12. Granés F, García R, Casaroli-Marano RP (1999) Syndekan-2 inducerar filopodier genom aktiva cdc42Hs. Experimental Cell Research. PMID: 10222136
13. Hotchin NA, Kidd AG, Altroff H (1999) Differentiell aktivering av fokaladhesionskinas, Rho och Rac genom den nionde och tionde FIII-domänen hos fibronektin. Journal of Cell Science. PMID: 10444388
14. Li R, Debreceni B, Jia B (1999) Lokalisering av de PAK1-, WASP- och IQGAP1-specifierande regionerna hos Cdc42. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10514434
15. Miki H, Fukuda M, Nishida E (1999) Fosforylering av WAVE nedströms om signalvägen för mitogenaktiverade proteinkinaser. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10488099
16. Critchley DR, Holt MR, Barry ST (1999) Integrin-medierad celladhesion: kopplingen till cytoskelettet [Översiktsartikel]. Biochemical Society symposium. PMID: 10320934
17. Wang G, Miskimins R, Miskimins WK (1999) Den cyklinberoende kinasinhibitorn p27Kip1 är lokaliserad till cytosolen i Swiss/3T3-celler. Oncogene. PMID: 10498870
18. Fukuta T, Nishikawa A, Kogure K (2019) Lågspänningsström ökar utsöndringen av extracellulära vesiklar från odlade celler. Biochemistry and biophysics reports. PMID: 31828227
19. Kaleci B, Koyuturk M (2020) Resveratrols effekt på sårläkningsprocessen genom att minska oxidativ stress och främja fibroblasters cellproliferation och migration. Dermatologic Therapy. PMID: 32996685
20. İpek Tekneci S, Üstündağ A, Duydu Y (2025) Ämnesspecifik kinetik för DNA-reparation i 3T3-celler: en jämförande studie med hjälp av in vitro-komettestet. Toxicology Research. PMID: 41399455
21. Possa GOK, Chopek S, Pereira AV (2024) Glykoliskt extrakt av ringblomma förbättrar sårläkningen hos alginathydrogel. Acta cirurgica brasileira. PMID: 39630705
22. Aaronson SA, Todaro GJ (1968) Grunden för att musceller odlade in vitro förvärvar malign potential. Science. PMID: 4301647
23. Rubin H, Xu K (1989) Bevis för den progressiva och adaptiva karaktären hos spontan transformation i NIH 3T3-cellinjen. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 2928308
24. Grundel R, Rubin H (1992) Anpassning och selektion som faktorer vid spontan transformation av NIH-3T3-celler. Carcinogenesis. PMID: 1423847
25. Cellosaurus-post 3T3-Swiss albino (RRID:CVCL_0120). SIB Swiss Institute of Bioinformatics. cellosaurus.org/CVCL_0120
26. Cellosaurus FAQ, fråga 21: Varför finns det olika poster för cellinjen 3T3 i Cellosaurus? cellosaurus.org/faq