Introducción

El Células 3T3-Swiss albino Esta línea celular —también conocida por los sinónimos Swiss 3T3, Swiss-3T3, 3T3 Swiss Albino y Swiss3T3— es una de las líneas celulares más duraderas y ampliamente utilizadas en la investigación biomédica. Establecida en 1962 por George Todaro y Howard Green a partir de embriones desagregados de ratones albinos suizos y descrita en su artículo de 1963, la línea surgió de un protocolo de transferencia en serie mediante el cual casi todos los cultivos de embriones dieron lugar, con el tiempo, a líneas establecidas e inmortalizadas espontáneamente [1]. Durante las seis décadas siguientes, las células 3T3-Swiss albino se convirtieron en un modelo indispensable para estudiar la regulación del ciclo celular, la señalización de los factores de crecimiento, la dinámica del citoesqueleto y la biología de la cicatrización de heridas. Su comportamiento bien definido de inhibición por contacto, su capacidad de respuesta a mitógenos como el factor de crecimiento derivado de plaquetas y la bradicinina, así como su facilidad para la manipulación genética, las han convertido en un modelo de referencia fundamental en innumerables estudios de vías de señalización y ensayos de cribado de fármacos.

Puntos clave

• 3T3-Swiss albino es una línea de fibroblastos embrionarios murinos inmortalizados espontáneamente, establecida en 1962 por Todaro y Green (número de acceso de Cellosaurus CVCL_0120, donante macho, embrión completo) [25].
• Esta línea presenta inhibición del crecimiento por contacto, lo que la convierte en un modelo eficaz para estudiar la transición entre la inactividad y la proliferación, aunque la intensidad de este fenotipo depende del régimen de cultivo y no es una propiedad fija de la línea [22] [23].
• Es altamente sensible a diversos mitógenos, entre ellos el factor de crecimiento derivado de las plaquetas, la bombesina, la bradicinina y el factor de crecimiento similar a la insulina tipo I.
• Las células albinas suizas 3T3 han sido fundamentales para analizar la organización del citoesqueleto, la señalización de las GTPasas de la familia Rho y la dinámica de las adherencias focales.
• Esta línea ha dado lugar a una amplia familia de sublíneas derivadas —entre las que se incluyen 3T3-L1, 3T3-L2, 3T3-C2 y la sublínea de capa alimentadora 3T3-J2— que se utilizan en aplicaciones de adipogénesis, oncología y cocultivo [25].
• Un ensayo STR multiplex validado entre laboratorios (19 marcadores de ratón más dos marcadores humanos para el cribado interespecífico; 18 de los 19 marcadores de ratón resultaron adecuados para la discriminación intraespecífica) permite ahora la autenticación confiable de líneas celulares de ratón, incluida la 3T3-Swiss albina [2].

¿Qué es el 3T3-albino suizo?

La línea 3T3-Swiss albino se obtuvo a partir del tejido de un embrión completo de un ratón macho de la cepa Swiss albino en etapa embrionaria, sin que el donante presentara ninguna enfermedad asociada. [25]. El nombre «3T3» hace referencia al protocolo de transferencia original: las células se repicaban cada tres días con un inóculo de 3 × 10⁵ células por cada 20 cm² plato. Todaro y Green demostraron que los cultivos de embriones de ratón presentaban una disminución en la tasa de crecimiento tras sucesivas transferencias —siendo que la tasa de disminución dependía en parte de la densidad de inoculación— antes de que casi todos los cultivos se convirtieran en líneas establecidas en un plazo de tres meses, y que las condiciones de cultivo utilizadas determinaban qué propiedades adquiría la línea resultante; el régimen 3T3 produjo una línea que es extremadamente sensible a la inhibición por contacto [1]. La línea resultante presenta una morfología fibroblástica, crece como una monocapa adherente y sufre inhibición de la proliferación por contacto al alcanzar la confluencia —una propiedad que la distingue de las líneas transformadas y la convierte en un modelo ideal para estudiar las transiciones de la quiescencia a la proliferación.

La línea 3T3-Swiss albino fue una de las líneas de ratones incluidas en un amplio estudio con un panel de SNP diseñado para verificar los antecedentes genéticos de las cepas reportados y para detectar los cambios en el número de copias cromosómicas que el perfil de STR no puede resolver; de las 99 líneas examinadas, 98 coincidieron con el fondo genético reportado para ellas [3] [25]. Para abordar las inquietudes relacionadas con la autenticación en el ámbito de la práctica rutinaria, un consorcio interlaboratorial compuesto por doce laboratorios validó un ensayo de perfiles STR multiplex para la identificación intraespecífica de líneas celulares de ratón, basado en 50 de las líneas de ratón más utilizadas, y los perfiles resultantes se publicarán en la base de datos BioSample del NCBI; el perfil de STR que ahora figura para la línea 3T3-Swiss albino en Cellosaurus proviene de ese estudio [2] [25]. Estos avances han mejorado considerablemente la reproducibilidad de las investigaciones realizadas con esta línea, que goza de una amplia difusión.

Información sobre cultivos celulares

Ventajas de las células 3T3-Swiss albinas

Una de las ventajas más destacadas de las células albinas 3T3-Swiss es su respuesta bien caracterizada a la estimulación con factores de crecimiento tras la privación de suero. Llevar a las células a un estado de reposo mediante la privación de suero y luego volver a estimularlas con mitógenos definidos permite a los investigadores estudiar eventos de señalización discretos con alta resolución temporal. Este paradigma experimental se ha aprovechado para investigar las respuestas al factor de crecimiento derivado de las plaquetas, la bombesina, la bradicinina, el factor de crecimiento similar a la insulina tipo I y el factor de crecimiento fibroblástico básico, lo que abarca una gama inusualmente amplia de clases de receptores y vías de señalización posteriores dentro de un único y consistente contexto celular [4] [5] [6].

Una segunda ventaja importante es el fenotipo de inhibición por contacto de esta línea celular. A diferencia de muchas líneas cancerosas transformadas, las células albinas 3T3-Swiss se detienen al alcanzar la confluencia en lugar de seguir creciendo en exceso. Esto las convierte en un excelente modelo de referencia para ensayos de cicatrización de heridas mediante rasguños, en los que se puede cuantificar la migración hacia una zona desnudada bajo condiciones definidas. Sin embargo, es fundamental señalar que este fenotipo depende de cómo se cultivan las células, más que de una característica fija de la línea. Aaronson y Todaro demostraron que las líneas de embriones de ratón mantenidas en condiciones que minimizan el contacto célula a célula permanecieron no tumorigénicas durante más de 200 generaciones, mientras que las líneas cultivadas con contacto celular extenso se volvieron tumorigénicas en menos de 30 generaciones — y que la propiedad del cultivo que mejor se correlacionaba con la tumorigénesis era precisamente la pérdida de la inhibición de la división celular por contacto [22]. Estudios posteriores determinaron las variables específicas que intervienen: los focos transformados espontáneos surgen en cultivos de tipo 3T3 que se mantienen en confluencia durante más de diez días, y su frecuencia depende del tipo y la concentración del suero utilizado, así como del historial de pases del cultivo [23]. El efecto puede ser sorprendentemente rápido: un clon que no produjo focos en cincuenta ensayos consecutivos a lo largo de 21 semanas comenzó a formarlos después de tan solo dos días en un medio con bajo contenido de suero [24]. Estos experimentos se realizaron con líneas 3T3 derivadas de BALB/c y del NIH, en lugar de con la propia línea 3T3-Swiss albino, pero describen una dependencia del régimen común a las líneas de fibroblastos de tipo 3T3 y tienen una implicación práctica concreta: los laboratorios que dependan específicamente de la inhibición por contacto deben trabajar con un número de pases bajo y documentado, bajo condiciones de suero definidas, evitar mantener los cultivos en confluencia por más tiempo del que requiere el ensayo y verificar el fenotipo por sí mismos.

El origen fibroblástico de esta línea también es directamente relevante para los estudios sobre la remodelación de la matriz extracelular, la señalización de las integrinas y la reparación dérmica, lo que brinda un contexto fisiológico que las líneas puramente epiteliales o cancerosas no pueden ofrecer. Además, el extenso catálogo de sublíneas derivadas generadas a partir de la línea 3T3-Swiss albino amplía el conjunto de herramientas experimentales a disposición de los investigadores en aplicaciones de adipogénesis, oncología y cocultivo de células madre. [25].

Limitaciones de las células 3T3-Swiss albino

A pesar de su utilidad, las células 3T3-Swiss albino presentan limitaciones inherentes derivadas de su origen murino y de su naturaleza espontáneamente inmortalizada. La deriva cariotípica ya se había documentado en el estudio inicial, en el que las poblaciones pasaron del rango diploide al tetraploide —a menudo de manera muy rápida— antes de que aparecieran los cromosomas marcadores [1]. Esa inestabilidad no es exclusiva de esta línea: el análisis mediante microarrays de SNP de 99 líneas celulares de ratón de uso común reveló evidencia de cambios en el número de copias en el 42 % de ellas, incluido el 24 % de las líneas derivadas de tejido normal en lugar de tejido tumoral, lo que confirma que la aneuploidía es una característica generalizada de los cultivos celulares de ratón y no una característica específica del cáncer [3]. Dicha inestabilidad genómica implica que los resultados obtenidos tras un elevado número de pases podrían no reflejar fielmente las propiedades de las células en los primeros pases, y las comparaciones entre laboratorios pueden verse afectadas por una deriva no detectada. Por lo tanto, los investigadores deben autentificar sus cepas mediante métodos STR validados y mantener registros consistentes de los pases [2].

Una limitación relacionada es la prevalencia histórica de cepas celulares mal identificadas o con contaminación cruzada en la comunidad de investigación, un problema ampliamente documentado en las líneas celulares de ratón [3]. Un problema específico y que a menudo se pasa por alto tiene que ver con la nomenclatura: el 3T3-Swiss albino (CVCL_0120, publicado en 1963) y el NIH 3T3 (CVCL_0594, derivada de un ratón suizo del NIH y publicada en 1969) se abrevian con frecuencia como «3T3» o «Swiss 3T3» en la literatura. Cuando un artículo no indica el número de catálogo de la colección de la que provienen sus células, a menudo no es posible distinguir entre las dos líneas sin contactar directamente a los autores [26]. Esta ambigüedad se extiende a gran parte de la literatura clásica sobre señalización que se resume a continuación: los informes que describen trabajos con «Swiss 3T3» rara vez especifican a qué línea se refieren, por lo que los hallazgos deben interpretarse como aplicables a los fibroblastos murinos de tipo 3T3, a menos que la fuente identifique la línea de manera explícita. Además, dado que la 3T3-Swiss albino no es un aislado clonal, sino una población policlonal, la heterogeneidad funcional entre las cepas de diferentes fuentes puede influir adicionalmente en los resultados experimentales. Por último, al tratarse de una línea de fibroblastos de ratón, es posible que la 3T3-Swiss albino no reproduzca los matices de señalización relevantes para la biología humana sin una validación cuidadosa, y los resultados de este modelo deben corroborarse en sistemas de células primarias o in vivo apropiados para la especie antes de extraer conclusiones traslacionales.

Ver especificaciones completas y realizar un pedido

Aplicaciones

Señalización de factores de crecimiento y proliferación celular

Las células albinas 3T3-Swiss han servido como un modelo destacado para analizar las cascadas de señalización mitogénicas desencadenadas por diversos factores de crecimiento y neuropéptidos. En los primeros trabajos de Davies y Ross, se utilizaron células 3T3-Swiss junto con células de músculo liso aórtico de mono y células endoteliales aórticas bovinas para demostrar que reemplazar el suero derivado del plasma por suero de sangre completa o por el factor de crecimiento derivado de plaquetas parcialmente purificado estimulaba notablemente la pinocitosis, así como la proliferación en cultivos en reposo — un vínculo temprano entre el tráfico de membranas inducido por factores de crecimiento y el ingreso al ciclo celular, establecido principalmente en el sistema de células de músculo liso [7]. Estudios posteriores aprovecharon el paradigma de la retirada de suero y la reestimulación para ubicar moléculas de señalización individuales dentro de vías ordenadas aguas abajo de la activación del receptor.

La fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) se reveló como un nodo central en las respuestas estimuladas por los factores de crecimiento. Johanson y sus colegas demostraron que un conjunto de PI3K p110α, independiente de la subunidad p85, se colocaliza con la quinasa p70 S6 en las fibras de estrés de actina, y que la actividad de la PI3K es necesaria para la formación de fibras de estrés inducida por la trombina en las células Swiss 3T3 [8]. Higaki y Shimokado describieron un papel similar de la PI3K en la captación de nutrientes; demostraron que los inhibidores de la PI3K eliminaban la captación de aminoácidos estimulada por el factor de crecimiento derivado de plaquetas en las células del músculo liso vascular y reportaron un efecto inhibidor similar en las células Swiss 3T3 [9].

La proteína quinasa D (PKD) se activa en células Swiss 3T3 intactas por los ésteres de forbol, los diacilgliceroles permeables a la membrana celular, la briostatina, los neuropéptidos y los factores de crecimiento, a través de un mecanismo dependiente de la fosforilación que requiere la proteína quinasa C. Según lo revisado por Waldron, Iglesias y Rozengurt, la mutagénesis de los residuos de serina 744 y serina 748 del bucle de activación en construcciones de PKD expresadas en células COS-7 demostró directamente que la fosforilación mediada por la PKC de estos dos residuos subyace a la activación de la PKD [10]. Paralelamente, Lim y sus colegas demostraron que las isoformas atípicas de la PKC, PKCλ y PKCζ, se asocian con la proteína de acoplamiento FRS2 en células Swiss 3T3 estimuladas con el factor de crecimiento fibroblástico básico, lo que sitúa a la PKC atípica dentro del complejo de señalización del receptor del factor de crecimiento fibroblástico [6].

Dinámica del citoesqueleto y señalización de las GTPasas de la familia Rho

La capacidad de respuesta del citoesqueleto de las células albinas 3T3-Swiss ante estímulos definidos las ha convertido en un modelo fundamental para la investigación de las GTPasas de la familia Rho. Ohta y sus colegas demostraron que la GTPasa pequeña relacionada con Ras, RalA, se une a la filamina de manera específica para el GTP e induce la formación de filopodios ricos en actina en la superficie de las células Swiss 3T3 al reclutar filamina al citoesqueleto de los filopodios [11]. Es importante destacar que la RalA dominante negativa o el dominio de unión a RalA de la filamina bloquearon la formación de filopodios inducida por Cdc42, lo que sitúa a la RalA como un intermediario aguas abajo en la reorganización del citoesqueleto mediada por Cdc42. De manera similar, Granés y sus colegas demostraron en estudios de transfección en células COS-1 y Swiss 3T3 que la sobreexpresión del proteoglicano transmembranario de heparán sulfato sindecano-2 indujo estructuras largas similares a filopodios a través de un mecanismo dependiente de la Cdc42 activa [12].

Se demostró que tanto la bombesina como el factor de crecimiento derivado de plaquetas inducían la asociación entre la quinasa de adhesión focal (FAK) y los miembros de la familia Src en células Swiss 3T3, pero por vías distintas. La respuesta a la bombesina fue detectable en menos de un minuto tras la estimulación, alcanzó su punto máximo después de diez minutos y se desarrolló independientemente del ^Ca²⁺ y de la fosfatidilinositol 3'-quinasa, mientras que la respuesta a bajas concentraciones del factor de crecimiento derivado de plaquetas requirió la PI3K; ambas dependían de la integridad de la red de filamentos de actina [4]. Hotchin y sus colegas utilizaron células Swiss 3T3 junto con fibroblastos BHK para analizar las contribuciones distintas de los dominios noveno y décimo de la fibronectina tipo III (FIII) a la fosforilación de la FAK y la activación de Rho/Rac, demostrando que el FIII10 favorece la adhesión celular sin inducir la fosforilación de la FAK [13]. Li y sus colegas mapearon bioquímicamente las regiones de Cdc42 específicas para PAK1, WASP e IQGAP1 y, posteriormente, microinyectaron quimeras de Cdc42/RhoA en células Swiss 3T3 privadas de suero, revelando que el dominio «switch I» proporciona determinantes esenciales para la unión de los efectores, mientras que cada efector es reconocido a través de un mecanismo distinto [14].

Se descubrió que el estado de fosforilación de WAVE, una proteína de la familia WASP que media el ondulado de la membrana aguas abajo de Rac, aumentaba en las células Swiss 3T3 estimuladas con el factor de crecimiento derivado de plaquetas, y que esta hiperfosforilación era inhibida por el inhibidor de MEK PD98059 [15]. Martelli y sus colegas demostraron que la estimulación dependiente del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I) de la actividad de la fosfolipasa C-β1 nuclear requería un citoesqueleto de microtúbulos intacto, ya que su alteración con colchicina eliminó el aumento de diacilglicerol nuclear sin afectar la fosforilación del receptor de IGF-I ni la actividad de la PI3K [5]. Critchley y sus colegas revisaron el enlace entre la integrina y la actina, en el que intervienen la talina, la α-actinina, la filamina y la vinculina, y reportaron que los experimentos en células Swiss 3T3 permeabilizadas con estreptolisina-O implican a la proteína ARF-1, que se une al GTP, en la orientación de la paxilina hacia las adhesiones focales [16].

Regulación del ciclo celular

El comportamiento de crecimiento inhibido por contacto de las células 3T3-Swiss albinas las ha posicionado como un modelo clásico para los estudios del ciclo celular. Wang y sus colegas hicieron la sorprendente observación de que, en experimentos de fraccionamiento subcelular, el inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina ^p27^Kip1 se encontraba exclusivamente en el citosol de las células Swiss/3T3 a lo largo de la fase G1 y hasta el inicio de la fase S, en lugar de en el núcleo como se había supuesto [17]. Tras la estimulación con suero de las células en reposo, los niveles de ^p27Kip1 en el citosol disminuyeron notablemente hacia el final de la fase G1, lo que coincidió en el tiempo con un aumento de los niveles nucleares tanto de Cdk2 como de la ciclina E.

El sistema de células Swiss 3T3 en reposo permitió a los autores demostrar que la Cdk2 inactiva coprecipita con la ^p27Kip1 en las células en reposo, mientras que la estimulación con suero activa tanto la Cdk2 nuclear como la citosólica a medida que la p27^Kip1 disminuye; ^{la p27Kip1} sobreexpresada se acumuló en el núcleo y bloqueó la entrada de Cdk2 [17]. Sobre esta base, los autores propusieron que ^{la p27Kip1} citosólica desempeña un papel funcional en la progresión del ciclo celular, posiblemente al restringir la importación nuclear de los complejos de ciclina E-Cdk2 —un modelo de compartimentación que opera junto con el control de la abundancia de p27^Kip1 mediado por la traducción y el proteasoma—. La capacidad de sincronizar de manera reproducible las células albinas 3T3-Swiss mediante privación de suero sigue siendo fundamental para la validez experimental de estos hallazgos.

Cicatrización de heridas y pruebas de biomateriales

La identidad fibroblástica y el crecimiento inhibido por contacto de las células 3T3-Swiss albino las convierten en un modelo de referencia estándar en la investigación sobre la cicatrización de heridas y la evaluación de la biocompatibilidad de biomateriales. Un estudio particularmente instructivo investigó la eficacia del resveratrol (RES) en el proceso de cicatrización de heridas utilizando fibroblastos 3T3-Swiss Albino como modelo celular primario [19]. Se indujo estrés oxidativo mediante peróxido de hidrógeno, y se aplicaron dosis de RES que oscilaron entre 1 y 100 µM durante un máximo de 48 horas para evaluar los efectos sobre la proliferación celular, la migración y los niveles de estrés oxidativo —factores clave que determinan la eficiencia del cierre de la herida—.

En ese estudio, el peróxido de hidrógeno redujo el índice de proliferación, mientras que la aplicación de resveratrol lo aumentó, disminuyó los niveles de estrés oxidativo y mejoró las tasas de migración y la preservación ultraestructural; cabe destacar que no se detectó ninguna diferencia en la expresión del ARNm del colágeno I (COL1A2), lo que indica que el beneficio observado no fue mediado por un aumento en la transcripción del colágeno [19]. El uso de células 3T3-Swiss albinas en este contexto refleja su aceptación como una línea representativa de fibroblastos normales con la que se pueden comparar las intervenciones de cicatrización de heridas. Las pruebas comparativas de citocompatibilidad sustentan el desarrollo de vendajes para heridas: un hidrogel de alginato que contiene extracto glicólico de caléndula, por ejemplo, se evaluó primero en cuanto a la viabilidad celular en fibroblastos 3T3 mediante ensayos MTT y SRB antes de ser probado en un modelo de herida incisional en ratas, donde mejoró el cierre de la herida y la deposición de colágeno [21].

La línea también se utiliza como sustrato de referencia en pruebas de genotoxicidad. Un estudio comparativo del ensayo Comet, realizado específicamente con la línea 3T3-Swiss albino, evaluó la cinética de reparación del ADN en función del tiempo tras la exposición a seis agentes genotóxicos de uso común —peróxido de hidrógeno, bromato de potasio, metanosulfonato de etilo, metanosulfonato de metilo, N-etil-N-nitrosourea y etopósido— y encontró perfiles de reparación específicos para cada agente: el daño inducido por el peróxido de hidrógeno y el EMS se reparó rápidamente, mientras que las lesiones inducidas por la ENU y el etopósido persistieron más allá de las 24 horas [20]. Los estudios de este tipo proporcionan los datos de referencia necesarios para estandarizar y validar el ensayo del cometa in vitro para las pruebas reglamentarias de genotoxicidad.

Vesículas extracelulares y tecnologías emergentes

Las células 3T3-Swiss albino han adquirido un papel importante como referencia de células normales en los estudios sobre la biología de las vesículas extracelulares (EV). Fukuta y sus colegas utilizaron células de melanoma murino B16F1 junto con células 3T3 Swiss Albino como líneas celulares representativas de células cancerosas y normales, respectivamente, para investigar si la estimulación eléctrica de bajo nivel (0,34 mA/cm) podía aumentar la secreción de EV de las células en cultivo [18]. Este diseño experimental por pares fue esencial para distinguir las respuestas celulares generales a la estimulación eléctrica de los efectos específicos de las células cancerosas sobre la liberación de VE. El tratamiento eléctrico aumentó el número de partículas de VE en ambas líneas —1,7 veces en las 3T3 Swiss Albino y 1,26 veces en las B16F1— sin citotoxicidad aparente [18].

El diseño pareado también reveló una diferencia en el mecanismo entre los dos tipos de células: la inhibición farmacológica de la GTPasa Rho suprimió el aumento inducido eléctricamente en la secreción de VE en la línea de melanoma de manera dependiente de la dosis, pero tuvo poco efecto en las células 3T3 Swiss Albino, lo que indica que los requisitos de señalización subyacentes no son idénticos en las células cancerosas y las normales [18]. Los marcadores representativos de exosomas CD9, HSP70 y CD81 se detectaron en las VE de ambas líneas y permanecieron prácticamente inalterados por el tratamiento (siendo los niveles de HSP70 consistentemente bajos en las VE derivadas de 3T3), lo cual —junto con una relación partícula-proteína inalterada— sugiere que el tratamiento aumentó la cantidad de VE sin alterar su calidad. A medida que la investigación sobre las EV se expande hacia la administración terapéutica, el descubrimiento de biomarcadores y la comunicación celular, la disponibilidad de una línea de fibroblastos bien validada y no derivada de tumores, como la 3T3-Swiss albino, se vuelve cada vez más valiosa para contextualizar los resultados de modelos celulares cancerosos o modificados genéticamente.

Conclusión

Las células 3T3-Swiss albino se erigen como una de las líneas de fibroblastos murinos más versátiles e históricamente significativas a disposición de la comunidad investigadora. Desde los trabajos fundamentales sobre la pinocitosis y la proliferación mediadas por el factor de crecimiento derivado de plaquetas hasta las investigaciones actuales sobre la secreción de vesículas extracelulares potenciada por electricidad de bajo nivel [18], esta línea inmortalizada espontáneamente ha demostrado continuamente su relevancia en diversas disciplinas. Su cambio bien definido entre estado de reposo y proliferación, su amplia capacidad de respuesta a los mitógenos, la plasticidad de su citoesqueleto y su aceptación como referencia de células normales para ensayos de cicatrización de heridas y de biomateriales garantizan que las células 3T3-Swiss albino seguirán siendo fundamentales para la biología celular en los años venideros — siempre y cuando las cepas estén autenticadas mediante perfiles de STR, se documenten los historiales de pases y se elija deliberadamente el régimen de cultivo cuando el fenotipo de inhibición por contacto sea relevante para el experimento. Se invita a los investigadores que busquen una fuente confiable y autenticada de células 3T3-Swiss albinas para su próximo estudio sobre señalización, citoesqueleto o cicatrización de heridas a que consulten las especificaciones del producto y realicen un pedido en cytion.com.

Publicaciones clave

1. TODARO GJ, GREEN H (1963) Estudios cuantitativos del crecimiento de células embrionarias de ratón en cultivo y su desarrollo en líneas establecidas. The Journal of Cell Biology. PMID: 13985244
2. Almeida JL, Dakic A, Kindig K (2019) Estudio interlaboratorial para validar un método de perfilado de STR para la identificación intraespecífica de líneas celulares de ratón. PloS one. PMID: 31220119
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) El perfilado mediante matriz de SNP de líneas celulares de ratón identifica sus cepas de origen y revela contaminación cruzada y aneuploidía generalizada. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Salazar EP, Rozengurt E (1999) La bombesina y el factor de crecimiento derivado de plaquetas inducen la asociación de la quinasa de adhesión focal endógena con Src en células Swiss 3T3 intactas. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10497197
5. Martelli AM, Cocco L, Bareggi R (1999) La estimulación dependiente del factor de crecimiento insulínico tipo I de la actividad de la fosfolipasa C-beta1 nuclear en células Swiss 3T3 requiere un citoesqueleto intacto y va acompañada de un aumento en la fosforilación de la fosfolipasa. Journal of Cellular Biochemistry. PMID: 10022515
6. Lim YP, Low BC, Lim J (1999) Asociación de isotipos atípicos de la proteína quinasa C con la proteína de acoplamiento FRS2 en la señalización del factor de crecimiento de los fibroblastos. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10383403
7. Davies PF, Ross R (1978) Mediación de la pinocitosis en células endoteliales y de músculo liso arterial en cultivo por el factor de crecimiento derivado de plaquetas. Revista de Biología Celular. PMID: 103882
8. Johanson SO, Naccache PA, Crouch MF (1999) Una PI-3-quinasa p110alfa, independiente de la subunidad p85, se colocaliza con la quinasa p70 S6 en las fibras de estrés de actina y regula la formación de fibras de estrés estimulada por la trombina en células Swiss 3T3. Experimental Cell Research. PMID: 10094829
9. Higaki M, Shimokado K (1999) La fosfatidilinositol 3-quinasa es necesaria para la captación de aminoácidos inducida por factores de crecimiento en las células del músculo liso vascular. Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular. PMID: 10479654
10. Waldron RT, Iglesias T, Rozengurt E (1999) Activación de la proteína quinasa D dependiente de la fosforilación [Revisión]. Electrophoresis. PMID: 10197446
11. Ohta Y, Suzuki N, Nakamura S (1999) La pequeña GTPasa RalA se une a la filamina para inducir filopodios. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. PMID: 10051605
12. Granés F, García R, Casaroli-Marano RP (1999) El sindecano-2 induce filopodios mediante la cdc42Hs activa. Experimental Cell Research. PMID: 10222136
13. Hotchin NA, Kidd AG, Altroff H (1999) Activación diferencial de la quinasa de adhesión focal, Rho y Rac por los dominios FIII noveno y décimo de la fibronectina. Revista de ciencia celular. PMID: 10444388
14. Li R, Debreceni B, Jia B (1999) Localización de las regiones de Cdc42 específicas para PAK1, WASP e IQGAP1. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10514434
15. Miki H, Fukuda M, Nishida E (1999) Fosforilación de WAVE aguas abajo de la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10488099
16. Critchley DR, Holt MR, Barry ST (1999) Adhesión celular mediada por integrinas: la conexión con el citoesqueleto [Revisión]. Simposio de la Sociedad Bioquímica. PMID: 10320934
17. Wang G, Miskimins R, Miskimins WK (1999) El inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina p27Kip1 se localiza en el citosol de las células Swiss/3T3. *Oncogene*. PMID: 10498870
18. Fukuta T, Nishikawa A, Kogure K (2019) La electricidad de baja intensidad aumenta la secreción de vesículas extracelulares de las células en cultivo. Biochemistry and Biophysics Reports. PMID: 31828227
19. Kaleci B, Koyuturk M (2020) Eficacia del resveratrol en el proceso de cicatrización de heridas mediante la reducción del estrés oxidativo y la promoción de la proliferación y migración de los fibroblastos. Dermatologic Therapy. PMID: 32996685
20. İpek Tekneci S, Üstündağ A, Duydu Y (2025) Cinética de reparación del ADN específica de cada agente en células 3T3: un estudio comparativo mediante el ensayo del cometa in vitro. Toxicology Research. PMID: 41399455
21. Possa GOK, Chopek S, Pereira AV (2024) El extracto glicólico de caléndula mejora la cicatrización de heridas con hidrogel de alginato. Acta cirúrgica brasileña. PMID: 39630705
22. Aaronson SA, Todaro GJ (1968) Bases para la adquisición de potencial maligno por parte de células de ratón cultivadas in vitro. Science. PMID: 4301647
23. Rubin H, Xu K (1989) Evidencia de la naturaleza progresiva y adaptativa de la transformación espontánea en la línea celular NIH 3T3. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 2928308
24. Grundel R, Rubin H (1992) Adaptación y selección como factores en la transformación espontánea de las células NIH-3T3. Carcinogenesis. PMID: 1423847
25. Entrada de Cellosaurus 3T3-Swiss albino (RRID:CVCL_0120). SIB, Instituto Suizo de Bioinformática. cellosaurus.org/CVCL_0120
26. Preguntas frecuentes de Cellosaurus, P21: ¿Por qué hay diferentes entradas para la línea celular 3T3 en Cellosaurus? cellosaurus.org/faq