Indledning

Den 3T3-schweiziske albino-celler Linjen — også kendt under synonymerne Swiss 3T3, Swiss-3T3, 3T3 Swiss Albino og Swiss3T3 — er en af de mest langlivede og udbredte cellelinjer inden for biomedicinsk forskning. Linjen blev etableret i 1962 af George Todaro og Howard Green ud fra opdelte embryoner fra schweiziske albino-mus og beskrevet i deres artikel fra 1963. Den opstod som følge af en protokol for seriel overførsel, hvor næsten alle embryokulturer til sidst gav anledning til etablerede, spontant udødeliggjorte linjer [1]. I løbet af de følgende seks årtier blev 3T3-Swiss-albino-celler en uundværlig model til undersøgelse af regulering af cellecyklussen, vækstfaktorsignalering, cytoskelettets dynamik og sårhelingens biologi. Deres veldefinerede kontaktinhibitionsadfærd, reaktionsdygtighed over for mitogener såsom blodpladeafledt vækstfaktor og bradykinin samt deres genetiske manipulerbarhed har gjort dem til en grundlæggende referencemodel i utallige undersøgelser af signalveje og lægemiddelscreeningsforsøg.

De vigtigste pointer

• 3T3-Swiss albino er en spontant immortaliseret embryonale fibroblastlinje fra mus, der blev etableret i 1962 af Todaro og Green (Cellosaurus-accessionsnummer CVCL_0120, mandlig donor, helt embryo) [25].
• Stammen udviser kontaktinhibering af væksten, hvilket gør den til en effektiv model til at undersøge overgangen mellem hvile og proliferation — selvom styrken af denne fænotype afhænger af dyrkningsbetingelserne snarere end at være en fast egenskab ved stammen [22] [23].
• Det reagerer meget kraftigt på forskellige mitogener, herunder blodpladeafledt vækstfaktor, bombesin, bradykinin og insulinlignende vækstfaktor-I.
• 3T3-Swiss-albino-celler har spillet en afgørende rolle i undersøgelsen af cytoskelettets opbygning, signalering via GTPaser i Rho-familien og dynamikken i fokale adhæsioner.
• Linjen har givet anledning til en stor familie af afledte underlinjer — herunder 3T3-L1, 3T3-L2, 3T3-C2 og feeder-lags-underlinjen 3T3-J2 — som anvendes inden for adipogenese, onkologi og samdyrkningsapplikationer [25].
• En interlaboratorievalideret multiplex-STR-analyse (19 musemarkører plus to humane markører til screening på tværs af arter; 18 af de 19 musemarkører viste sig at være egnede til skelnen inden for arten) gør det nu muligt at foretage en pålidelig autentificering af musecellelinjer, herunder 3T3-Swiss albino [2].

Hvad er 3T3-Swiss albino?

3T3-Swiss albino blev fremstillet ud fra væv fra et helt embryo fra en hanmus af typen Swiss albino i det embryonale stadium, uden at donoren led af nogen sygdom [25]. Navnet »3T3« henviser til den oprindelige overførselsmetode: cellerne blev passageret hver tredje dag med et inokulum på 3 × 10⁵ celler pr. 20 cm² skål. Todaro og Green viste, at væksthastigheden i musembryokulturer faldt ved successive overførsler — hvor faldet delvist afhang af inokulationsdensiteten — inden næsten alle kulturer udviklede sig til etablerede linjer inden for tre måneder, og at de anvendte dyrkningsbetingelser bestemte, hvilke egenskaber den resulterende linje erhvervede; 3T3-regimet gav en linje, der er ekstremt følsom over for kontaktinhibering [1]. Den resulterende cellelinje udviser en fibroblastisk morfologi, vokser som et vedhæftet monolag og undergår kontaktinhibering af proliferationen ved konfluens — en egenskab, der adskiller den fra transformerede cellelinjer og gør den til en ideel model til undersøgelse af overgangen fra hvile til proliferation.

3T3-Swiss albino var blandt de musestammer, der indgik i en omfattende SNP-array-undersøgelse, der havde til formål at verificere de rapporterede stammebaggrunde og påvise ændringer i kromosomernes kopital, som STR-profilering ikke kan afklare; af de 99 undersøgte stammer stemte 98 overens med den genetiske baggrund, der var rapporteret for dem [3] [25]. For at imødegå bekymringer vedrørende autentificering i den daglige praksis har et konsortium bestående af tolv laboratorier valideret en multiplex STR-profileringstest til identifikation af musecellelinjer inden for samme art, baseret på 50 af de mest anvendte muselinjer, hvor de resulterende profiler vil blive offentliggjort i NCBI BioSample-databasen; den STR-profil, der nu er opført for 3T3-Swiss albino i Cellosaurus, stammer fra denne undersøgelse [2] [25]. Disse fremskridt har i væsentlig grad forbedret reproducerbarheden af den forskning, der udføres med denne bredt udbredte stamme.

Oplysninger om cellekulturer

Fordele ved 3T3-Swiss-albino-celler

En af de mest overbevisende styrker ved 3T3-Swiss-albino-celler er deres velkarakteriserede reaktion på stimulering med vækstfaktorer efter fjernelse af serum. Ved at bringe cellerne i hvile tilstand gennem serumdeprivation og derefter genstimulere dem med definerede mitogener kan forskerne undersøge diskrete signalbegivenheder med høj tidsopløsning. Dette eksperimentelle paradigme er blevet udnyttet til at undersøge reaktioner på blodpladeafledt vækstfaktor, bombesin, bradykinin, insulinlignende vækstfaktor-I og basisk fibroblastvækstfaktor — hvilket dækker et usædvanligt bredt spektrum af receptorklasser og nedstrøms signalveje inden for en enkelt, konsistent cellulær baggrund [4] [5] [6].

En anden væsentlig fordel er cellelinjens fænotype med hensyn til kontaktinhibering. I modsætning til mange transformerede kræftcellelinjer standser 3T3-Swiss-albino-cellerne deres vækst ved konfluens i stedet for at fortsætte med at vokse ukontrolleret. Dette gør dem til en fremragende referencemodel for sårhelingstests med ridser, hvor migrationen ind i et afdækket område kan kvantificeres under definerede betingelser. Det er dog afgørende, at denne fænotype afhænger af, hvordan cellerne opbevares, snarere end at være en fast egenskab ved cellelinjen. Aaronson og Todaro viste, at musembryolinjer, der blev opbevaret under betingelser, der minimerer celle-til-celle-kontakt, forblev ikke-tumorigeniske i mere end 200 generationer, mens linjer, der blev opbevaret under omfattende cellekontakt, blev tumorproducerende inden for 30 generationer — og at den kultiveregenskab, der korrelerede bedst med tumorigenicitet, netop var tabet af kontaktinhibering af celledeling [22]. Senere undersøgelser har fastslået, hvilke specifikke faktorer der spiller ind: Der opstår spontane transformerede foci i 3T3-lignende cellelinjer, der har været i konfluens i mere end ti dage, og hyppigheden af disse afhænger af typen og koncentrationen af det anvendte serum samt af cellelinjens passagehistorie [23]. Effekten kan være påfaldende hurtig — en klon, der ikke dannede nogen foci i halvtreds på hinanden følgende forsøg over en periode på 21 uger, begyndte at danne dem allerede efter to dage i medium med lavt serumindhold [24]. Disse forsøg blev udført på BALB/c- og NIH-afledte 3T3-linjer i stedet for på selve 3T3-Swiss albino, men de beskriver en regimeafhængighed, der er fælles for fibroblastlinjer af 3T3-typen, og de har en konkret praktisk betydning: laboratorier, der specifikt er afhængige af kontaktinhibering, bør arbejde med lave og dokumenterede passagenumre under definerede serumbetingelser, undgå at opbevare kulturer ved konfluens længere, end analysen kræver, og verificere fænotypen på egen hånd.

Linjens fibroblastiske oprindelse er også direkte relevant for undersøgelser af omdannelse af den ekstracellulære matrix, integrinsignalering og hudreparation — hvilket giver en fysiologisk kontekst, som rent epiteliale eller kræftcellelinjer ikke kan tilbyde. Desuden udvider det omfattende katalog over afledte sublinjer, der er genereret fra 3T3-Swiss albino, det eksperimentelle værktøjssæt, der står til rådighed for forskere inden for adipogenese, onkologi og anvendelser af stamcelle-samdyrkning [25].

Begrænsninger ved 3T3-Swiss-albino-celler

På trods af deres anvendelighed har 3T3-Swiss-albino-cellerne iboende begrænsninger, der skyldes, at de stammer fra mus og er spontant udødeliggjort. Karyotypisk drift blev allerede dokumenteret i den oprindelige undersøgelse, hvor populationerne skiftede fra det diploide til det tetraploide område — ofte meget hurtigt — inden markørkromosomer dukkede op [1]. Denne ustabilitet er ikke specifik for denne cellelinje: En SNP-array-profilering af 99 almindeligt anvendte musecellelinjer viste tegn på ændringer i kopitalet i 42 % af dem, herunder 24 % af de linjer, der stammede fra normalt væv frem for tumorvæv, hvilket fastslår, at aneuploidi er et udbredt træk ved musecellekulturer og ikke et kræftspecifikt fænomen [3]. En sådan genomisk ustabilitet betyder, at resultater opnået ved et højt antal passager muligvis ikke nøjagtigt afspejler egenskaberne hos celler i de tidlige passager, og sammenligninger mellem laboratorier kan blive forvrænget af uopdaget afvigelse. Forskere bør derfor autentificere deres cellelinjer ved hjælp af validerede STR-metoder og føre konsekvente optegnelser over passagerne [2].

En dermed forbundet begrænsning er den historisk udbredte forekomst af fejlagtigt identificerede eller krydskontaminerede cellebanker i forskningsmiljøet, et problem, der generelt er dokumenteret for musecellelinjer [3]. En specifik og ofte overset faldgrube vedrører nomenklaturen: 3T3-Swiss albino (CVCL_0120, offentliggjort i 1963) og NIH 3T3 (CVCL_0594, afledt af en NIH Swiss-mus og offentliggjort i 1969) forkortes begge ofte til »3T3« eller »Swiss 3T3« i litteraturen. Hvis en artikel ikke angiver katalognummeret for den samling, cellerne stammer fra, kan de to linjer ofte slet ikke skelnes fra hinanden uden at kontakte forfatterne direkte [26]. Denne tvetydighed gælder for en stor del af den klassiske litteratur om signalering, der sammenfattes nedenfor: I rapporter, der beskriver forskning i »Swiss 3T3«, angives det sjældent, hvilken stamme der er tale om, og resultaterne bør derfor forstås som gældende for murine fibroblaster af 3T3-typen, medmindre kilden udtrykkeligt identificerer stammen. Da 3T3-Swiss albino desuden ikke er et klonalt isolat, men en polyklonal population, kan funktionel heterogenitet mellem bestande fra forskellige kilder yderligere påvirke de eksperimentelle resultater. Endelig kan 3T3-Swiss albino, som en musefibroblastlinje, muligvis ikke gengive signaleringsnuancer, der er relevante for humanbiologi, uden omhyggelig validering, og resultater fra denne model bør bekræftes i artsmæssigt passende primære celle- eller in vivo-systemer, inden der drages translationelle konklusioner.

Se de fulde specifikationer og bestil

Anvendelser

Vækstfaktorsignalering og celleproliferation

3T3-Swiss-albino-celler har fungeret som en fremragende model til at analysere mitogene signalveje, der udløses af forskellige vækstfaktorer og neuropeptider. I tidlige undersøgelser af Davies og Ross blev Swiss 3T3-celler anvendt sammen med glatte muskelceller fra abe-aorta og endotelceller fra kvæg-aorta til at påvise, at udskiftning af plasma-afledt serum med fuldblodsserum eller delvist oprenset blodpladeafledt vækstfaktor markant stimulerede både pinocytose og proliferation i hvilende kulturer — en tidlig sammenhæng mellem vækstfaktorinduceret membrantransport og indtræden i cellecyklussen, som hovedsageligt blev fastslået i glatmuskelcellesystemet [7]. Efterfølgende studier udnyttede paradigmet med serumfjernelse og re-stimulering til at placere individuelle signalmolekyler i ordnede signalveje nedstrøms for receptoraktivering.

Fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) viste sig at være et centralt knudepunkt i vækstfaktor-stimulerede responser. Johanson og kolleger viste, at en p85-underenheds-uafhængig pulje af p110α PI3K kolokalisere med p70 S6-kinase på aktin-stressfibre, og at PI3K-aktivitet er påkrævet for trombin-induceret dannelse af stressfibre i Swiss 3T3-celler [8]. En tilsvarende rolle for PI3K i næringsstofoptagelsen blev beskrevet af Higaki og Shimokado, som viste, at PI3K-hæmmere ophævede det blodpladeafledte vækstfaktor-stimulerede aminosyreoptag i glatte muskelceller i blodkarrene og rapporterede en lignende hæmmende effekt i Swiss 3T3-celler [9].

Proteinkinase D (PKD) aktiveres i intakte Swiss 3T3-celler af phorbolestere, cellepermeable diacylglyceroler, bryostatin, neuropeptider og vækstfaktorer gennem en fosforyleringsafhængig mekanisme, der kræver proteinkinase C. Som beskrevet af Waldron, Iglesias og Rozengurt viste mutagenese af serin 744 og serin 748 i aktiveringssløjfen i PKD-konstruktioner, der blev udtrykt i COS-7-celler, direkte, at PKC-medieret phosphorylering af disse to aminosyrer ligger til grund for PKD-aktivering [10]. Parallelt hermed påviste Lim og kolleger, at de atypiske PKC-isoformer PKCλ og PKCζ associerer sig med dockerproteinet FRS2 i Swiss 3T3-celler stimuleret med basisk fibroblastvækstfaktor, hvilket placerer de atypiske PKC-isoformer inden for fibroblastvækstfaktorreceptorens signaleringskompleks [6].

Cytoskeletdynamik og Rho-familie GTPase-signalering

3T3-Swiss-albino-cellernes cytoskeletale reaktionsdygtighed over for definerede stimuli har gjort dem til en hjørnesten i forskningen i Rho-familie-GTPaser. Ohta og kolleger påviste, at den Ras-relaterede lille GTPase RalA binder sig til filamin på en GTP-specifik måde og inducerer dannelsen af aktinrige filopodia på overfladen af Swiss 3T3-celler ved at rekruttere filamin ind i det filopodiale cytoskelet [11]. Af afgørende betydning er det, at dominant-negativt RalA eller filamins RalA-bindende domæne blokerede Cdc42-induceret filopoddannelse, hvilket placerer RalA som et nedstrøms mellemled i Cdc42-medieret cytoskeletomorganisering. Tilsvarende viste Granés og kolleger i transfektionsstudier i COS-1- og Swiss 3T3-celler, at overekspression af det transmembrane heparansulfat-proteoglycan syndecan-2 inducerede lange filopodilignende strukturer gennem en mekanisme, der var afhængig af aktivt Cdc42 [12].

Det blev påvist, at både bombesin og blodpladeafledt vækstfaktor inducerede en association mellem fokaladhæsionskinase (FAK) og medlemmer af Src-familien i Swiss 3T3-celler, men via forskellige veje. Bombesin-responsen kunne påvises inden for et minut efter stimulering, nåede sit højdepunkt efter ti minutter og forløb uafhængigt af ^Ca²⁺ og phosphatidylinositol-3'-kinase, mens responsen på lave koncentrationer af blodpladeafledt vækstfaktor krævede PI3K; begge var afhængige af integriteten af aktinfilamentnettet [4]. Hotchin og kolleger anvendte Swiss 3T3-celler sammen med BHK-fibroblaster til at analysere de forskellige bidrag fra det niende og tiende fibronektin type III (FIII)-domæne til FAK-fosforylering og Rho/Rac-aktivering, hvilket viste, at FIII10 understøtter celleadhæsion uden at inducere FAK-fosforylering [13]. Li og kolleger kortlagde biokemisk de PAK1-, WASP- og IQGAP1-specificerende regioner af Cdc42 og mikroinjicerede derefter konstant aktive Cdc42/RhoA-kimærer i serum-sultede Swiss 3T3-celler, hvilket afslørede, at switch I-domænet leverer væsentlige determinanter for effektorbinding, mens hver effektor genkendes gennem en særskilt mekanisme [14].

Fosforyleringstilstanden af WAVE, et protein fra WASP-familien, der medier membranruffling nedstrøms for Rac, viste sig at stige i Swiss 3T3-celler stimuleret med blodpladeafledt vækstfaktor, og denne hyperfosforylering blev hæmmet af MEK-hæmmeren PD98059 [15]. Martelli og kolleger påviste, at IGF-I-afhængig stimulering af nukleær phospholipase C-β1-aktivitet krævede et intakt mikrotubuli-cytoskelet, da forstyrrelse med colchicin ophævede stigningen i nukleært diacylglycerol uden at påvirke IGF-I-receptorens phosphorylering eller PI3K-aktiviteten [5]. Critchley og kolleger gennemgik integrin-aktin-sammenhængen, der involverer talin, α-actinin, filamin og vinculin, og rapporterede, at eksperimenter i streptolysin-O-permeabiliserede Swiss 3T3-celler implicerer det GTP-bindende protein ARF-1 i målretningen af paxillin mod fokale adhæsioner [16].

Regulering af cellecyklussen

Den kontaktinhiberede vækstadfærd hos 3T3-Swiss-albino-celler har gjort dem til en klassisk model for studier af cellecyklussen. Wang og kolleger gjorde den overraskende observation, at den cyklinafhængige kinasehæmmer p27Kip¹ i subcellulære fraktioneringsforsøg udelukkende blev fundet i cytosolet i Swiss/3T3-celler gennem hele G1-fasen og ind i den tidlige S-fase, snarere end i cellekernen, som man havde antaget [17]. Efter serumstimulering af hvilende celler faldt det cytosoliske ^p27Kip1 markant i den sene G1-fase, hvilket tidsmæssigt svarede til en stigning i de nukleare niveauer af både Cdk2 og cyclin E.

Det hvilende Swiss 3T3-cellesystem gjorde det muligt for forfatterne at påvise, at inaktivt Cdk2 udfældes sammen med p27Kip1 i hvilende celler, mens serumstimulering aktiverer både nukleært og cytosolisk Cdk2, efterhånden som p27Kip1 falder; Overekspresseret p27^Kip1 akkumuleredes i kernen og blokerede Cdk2's indtrængning [17]. På dette grundlag foreslog forfatterne, at cytosolisk p27^Kip1 spiller en funktionel rolle i cellecyklusforløbet, muligvis ved at begrænse den nukleare import af cyclin E-Cdk2-komplekser — en kompartimenteringsmodel, der fungerer sideløbende med den translationelle og proteasom-medierede regulering af p27Kip1-mængden. Evnen til reproducerbart at synkronisere 3T3-Swiss-albino-celler ved serumdeprivation er fortsat afgørende for disse fundes eksperimentelle styrke.

Sårheling og testning af biomaterialer

Den fibroblastiske identitet og den kontaktinhiberede vækst hos 3T3-Swiss-albino-celler gør dem til en standardreferencemodel inden for sårhelingsforskning og vurdering af biomaterialers biokompatibilitet. En særligt oplysende undersøgelse undersøgte resveratrols (RES) effektivitet i sårhelingsprocessen ved brug af 3T3 Swiss Albino-fibroblaster som den primære cellemodel [19]. Oxidativt stress blev induceret ved hjælp af hydrogenperoxid, og der blev anvendt RES-doser på mellem 1 og 100 µM i op til 48 timer for at vurdere virkningerne på celleproliferation, migration og niveauerne af oxidativt stress — nøglefaktorer for effektiviteten af sårlukning.

I denne undersøgelse reducerede hydrogenperoxid proliferationsindekset, mens anvendelsen af resveratrol øgede det, sænkede niveauerne af oxidativt stress og forbedrede migrationshastighederne samt bevarelsen af ultrastrukturen; bemærkelsesværdigt nok blev der ikke påvist nogen forskel i mRNA-ekspressionen af kollagen-I (COL1A2), hvilket indikerer, at den observerede fordel ikke var formidlet gennem øget kollagentranskription [19]. Anvendelsen af 3T3-Swiss-albino-celler i denne sammenhæng afspejler deres anerkendelse som en repræsentativ normal fibroblastlinje, som sårhelingsinterventioner kan sammenlignes med. Tilsvarende screening af cytokompatibilitet danner grundlaget for udviklingen af sårbandager: en alginathydrogel indeholdende Calendula-glykolekstrakt, blev for eksempel først vurderet med hensyn til cellelevedygtighed i 3T3-fibroblaster ved hjælp af MTT- og SRB-assays, inden den blev testet i en model med snitsår hos rotter, hvor den forbedrede sårlukning og kollagenaflejring [21].

Linjen anvendes ligeledes som referencesubstrat i genotoksicitetstest. En sammenlignende kometassay-undersøgelse, der specifikt anvendte 3T3-Swiss-albino-stammen, vurderede tidsafhængig DNA-reparationskinetik efter eksponering for seks almindeligt anvendte genotoksiske stoffer — hydrogenperoxid, kaliumbromat, ethylmethansulfonat, methylmethansulfonat, N-ethyl-N-nitrosourea og etoposid — og fandt stofspecifikke reparationsprofiler, hvor skader forårsaget af hydrogenperoxid og EMS blev repareret hurtigt, mens læsioner forårsaget af ENU og etoposid varede længere end 24 timer [20]. Undersøgelser af denne art leverer de referencedata, der er nødvendige for at standardisere og validere in vitro-kometassayet til lovpligtig genotoksicitetstestning.

Ekstracellulære vesikler og nye teknologier

3T3-Swiss-albino-celler har fået en vigtig rolle som reference for normale celler i undersøgelser af ekstracellulære vesiklers (EV) biologi. Fukuta og kolleger anvendte B16F1-musemelanomceller sammen med 3T3-Swiss-albino-celler som henholdsvis repræsentative kræft- og normale cellelinjer for at undersøge, om elektrisk stimulering ved lav intensitet (0,34 mA/cm) kunne øge EV-udskillelsen fra dyrkede celler [18]. Dette parrede eksperimentelle design var afgørende for at skelne mellem generelle cellulære reaktioner på elektrisk stimulering og kræftcellespecifikke effekter på EV-frigivelse. Den elektriske behandling øgede antallet af EV-partikler i begge linjer — 1,7 gange i 3T3 Swiss Albino og 1,26 gange i B16F1 — uden synlig cytotoksicitet [18].

Det parrede design afslørede også en mekanistisk forskel mellem de to celletyper: farmakologisk hæmning af Rho GTPase undertrykte den elektrisk inducerede stigning i EV-udskillelsen i melanomcellelinjen på en dosisafhængig måde, men havde kun ringe effekt i 3T3 Swiss Albino-celler, hvilket indikerer, at de underliggende signaleringskrav ikke er identiske i kræftceller og normale celler [18]. De repræsentative exosommarkører CD9, HSP70 og CD81 blev påvist i EV’er fra begge linjer og var stort set uændrede efter behandlingen (HSP70 var gennemgående lavt i EV’er afledt af 3T3), hvilket — sammen med et uændret partikel-til-protein-forhold — tyder på, at behandlingen øgede EV-mængden uden at ændre EV-kvaliteten. I takt med at EV-forskningen udvides til terapeutisk levering, opdagelse af biomarkører og cellekommunikation, bliver tilgængeligheden af en velvalideret, ikke-tumorafledt fibroblastlinje såsom 3T3-Swiss Albino stadig mere værdifuld for at sætte resultater fra kræft- eller manipulerede cellemodeller i den rette sammenhæng.

Konklusion

3T3-Swiss albino-celler fremstår som en af de mest alsidige og historisk betydningsfulde murine fibroblastlinjer, der står til rådighed for forskningssamfundet. Fra grundlæggende arbejde med blodpladeafledt vækstfaktor-medieret pinocytose og proliferation til aktuelle undersøgelser af sekretion af ekstracellulære vesikler forstærket af svag elektricitet [18] har denne spontant udødeliggjorte linje løbende bevist sin relevans på tværs af discipliner. Dens veldefinerede skifte mellem hvile og proliferation, brede mitogenrespons, cytoskeletale plasticitet og accept som en normalcelle-benchmark for sårheling og biomaterialeassays sikrer, at 3T3-Swiss albino-celler vil forblive centrale for cellebiologien i mange år fremover — forudsat at cellelinjerne er autentificeret ved STR-profilering, at passagehistorikken er dokumenteret, og at dyrkningsregimet vælges bevidst i de tilfælde, hvor fænotypen for kontaktinhibering er afgørende for eksperimentet. Forskere, der søger en pålidelig, autentificeret kilde til 3T3-Swiss-albino-celler til deres næste undersøgelse af signalering, cytoskelet eller sårheling, opfordres til at gennemgå produktspecifikationerne og afgive en bestilling på cytion.com.

Vigtige publikationer

1. TODARO GJ, GREEN H (1963) Kvantitative undersøgelser af væksten af musembryoceller i kultur og deres udvikling til etablerede cellelinjer. The Journal of Cell Biology. PMID: 13985244
2. Almeida JL, Dakic A, Kindig K (2019) Interlaboratorieundersøgelse til validering af en STR-profileringsmetode til identifikation af musecellelinjer inden for samme art. PloS one. PMID: 31220119
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) SNP-array-profilering af musecellelinjer identificerer deres oprindelsesstammer og afslører krydskontaminering og udbredt aneuploidi. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Salazar EP, Rozengurt E (1999) Bombesin og blodpladeafledt vækstfaktor inducerer association af endogent fokaladhæsionskinase med Src i intakte Swiss 3T3-celler. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10497197
5. Martelli AM, Cocco L, Bareggi R (1999) Insulinlignende vækstfaktor-I-afhængig stimulering af nuklear fosfolipase C-beta1-aktivitet i Swiss 3T3-celler kræver et intakt cytoskelet og ledsages af øget fosforylering af fosfolipaset. Journal of Cellular Biochemistry. PMID: 10022515
6. Lim YP, Low BC, Lim J (1999) Sammenhæng mellem atypiske proteinkinase C-isotyper og dockerproteinet FRS2 i signalering af fibroblastvækstfaktor. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10383403
7. Davies PF, Ross R (1978) Formidling af pinocytose i dyrkede glatte muskelceller fra arterier og endotelceller ved hjælp af blodpladeafledt vækstfaktor. The Journal of Cell Biology. PMID: 103882
8. Johanson SO, Naccache PA, Crouch MF (1999) En p85-underenhedsuafhængig p110alpha PI 3-kinase kolokaliserer med p70 S6-kinase på aktin-stressfibre og regulerer trombin-stimuleret dannelse af stressfibre i Swiss 3T3-celler. Experimental Cell Research. PMID: 10094829
9. Higaki M, Shimokado K (1999) Phosphatidylinositol-3-kinase er påkrævet for vækstfaktor-induceret aminosyreoptagelse i vaskulære glatte muskelceller. Arteriosklerose, trombose og vaskulær biologi. PMID: 10479654
10. Waldron RT, Iglesias T, Rozengurt E (1999) Fosforyleringsafhængig aktivering af proteinkinase D [Oversigtsartikel]. Electrophoresis. PMID: 10197446
11. Ohta Y, Suzuki N, Nakamura S (1999) Det lille GTPase RalA retter sig mod filamin for at inducere filopodia. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 10051605
12. Granés F, García R, Casaroli-Marano RP (1999) Syndecan-2 inducerer filopodia via aktivt cdc42Hs. Experimental Cell Research. PMID: 10222136
13. Hotchin NA, Kidd AG, Altroff H (1999) Differential aktivering af fokaladhæsionskinase, Rho og Rac ved fibronektins niende og tiende FIII-domæner. Journal of Cell Science. PMID: 10444388
14. Li R, Debreceni B, Jia B (1999) Lokalisering af de PAK1-, WASP- og IQGAP1-specificerende regioner af Cdc42. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10514434
15. Miki H, Fukuda M, Nishida E (1999) Fosforylering af WAVE nedstrøms for mitogen-aktiveret proteinkinasesignalering. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10488099
16. Critchley DR, Holt MR, Barry ST (1999) Integrin-medieret celleadhæsion: forbindelsen til cytoskelettet [Oversigtsartikel]. Biochemical Society symposium. PMID: 10320934
17. Wang G, Miskimins R, Miskimins WK (1999) Den cyklinafhængige kinasehæmmer p27Kip1 er lokaliseret i cytosolet i Swiss/3T3-celler. Oncogene. PMID: 10498870
18. Fukuta T, Nishikawa A, Kogure K (2019) Lavspændingsstrøm øger udskillelsen af ekstracellulære vesikler fra dyrkede celler. Biochemistry and biophysics reports. PMID: 31828227
19. Kaleci B, Koyuturk M (2020) Resveratrols virkning i sårhelingsprocessen ved at reducere oxidativt stress og fremme fibroblastcellers proliferation og migration. Dermatologic Therapy. PMID: 32996685
20. İpek Tekneci S, Üstündağ A, Duydu Y (2025) Stofspecifik DNA-reparationskinetik i 3T3-celler: en sammenlignende undersøgelse ved hjælp af in vitro-kometassayet. Toxicology Research. PMID: 41399455
21. Possa GOK, Chopek S, Pereira AV (2024) Glykolisk ekstrakt af calendula forbedrer sårhelingen af alginat-hydrogel. Acta cirurgica brasileira. PMID: 39630705
22. Aaronson SA, Todaro GJ (1968) Grundlag for erhvervelse af malignt potentiale hos museceller dyrket in vitro. Science. PMID: 4301647
23. Rubin H, Xu K (1989) Bevis for den progressive og adaptive karakter af spontan transformation i NIH 3T3-cellelinjen. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PMID: 2928308
24. Grundel R, Rubin H (1992) Tilpasning og selektion som faktorer i den spontane transformation af NIH-3T3-celler. Carcinogenesis. PMID: 1423847
25. Cellosaurus-opslag 3T3-Swiss albino (RRID:CVCL_0120). SIB Swiss Institute of Bioinformatics. cellosaurus.org/CVCL_0120
26. Cellosaurus FAQ, spørgsmål 21: Hvorfor findes der forskellige poster for 3T3-cellelinjen i Cellosaurus? cellosaurus.org/faq