Indledning

Ba/F3-celler, også kendt under synonymerne BA/F3, BaF3, BAF3 og Baf3 (Cellosaurus-accessionsnummer CVCL_0161), er en interleukin-3 (IL-3)-afhængig pro-B-cellelinje fra mus, der stammer fra knoglemarv. Linjen blev først beskrevet af Palacios og Steinmetz i 1985 blandt en gruppe af kontinuerligt prolifererende, IL-3-afhængige knoglemarvskloner, der bar B-celle-afstamningsmarkøren B-220 og bevarede deres immunoglobulin-gener i kimlinjekonfiguration. ^[19] Det blev oprindeligt angivet, at stammen stammede fra en BALB/c-mus, men efterfølgende SNP-array-profilering fastslog, at stammen faktisk stammer fra en C3H-mus. ^[1] Siden deres udvikling er Ba/F3-celler blevet et af de mest udbredte modelsystemer inden for forskning i hæmatopoietisk signalering og udvikling af kræftlægemidler. Deres strenge afhængighed af IL-3 for overlevelse og proliferation gør dem til en usædvanlig ren platform: indføring af et onkogent kinase eller fusionsprotein gør cellerne faktor-uafhængige, hvilket giver et kraftfuldt og kvantificerbart resultat. Forskere udnytter rutinemæssigt denne egenskab til at karakterisere BCR-ABL-fusionsproteiner, FLT3-mutationer, JAK2-fusioner og mange andre klinisk relevante kinase-onkogener samt til at profilere småmolekylære kinasehæmmere i højgennemløbsformater.

De vigtigste pointer

• Ba/F3 er en IL-3-afhængig pro-B-cellelinje fra mus, der stammer fra knoglemarv fra C3H-mus, og som er registreret under Cellosaurus-accessionsnummeret CVCL_0161.
• IL-3-tilbagetrækning udgør en streng selektionsmetode: Forældrecellerne dør, mens celler, der udtrykker et aktivt onkogent kinase — eller ethvert andet konstrukt, der leverer et konstant vækstsignal — overlever og formerer sig.
• Cellelinjen er blevet anvendt i vid udstrækning til at undersøge BCR-ABL-fusionsproteiner, FLT3-mutationer, JAK–STAT-signalering og cytokinreceptorbiologi.
• Ba/F3-celler er i stigende grad tilpasset screening af kinasehæmmere med høj gennemstrømning, hvilket gør dem til en hjørnesten i udviklingen af målrettede kræftlægemidler. ^[2]
• Der er udviklet hundredvis af afledte cellelinjer med definerede onkogene mutationer ud fra Ba/F3, som dækker EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK, FLT3 og mange andre klinisk relevante mål.

Hvad er Ba/F₃?

Ba/F3 er en faktorafhængig pro-B-cellelinje fra mus, der er etableret ud fra knoglemarv fra C3H-mus; donorens køn og alder er ikke registreret i Cellosaurus-dataene for denne linje. Forældrelinjen bærer ingen kendte aktiverende kinase-mutationer og kræver eksogent IL-3 for at overleve. Dens fordoblingstid er ca. 20 timer under standarddyrkningsbetingelser. Linjens primære kendetegn er dens strenge afhængighed af IL-3, hvilket betyder, at enhver genetisk manipulation, der medfører faktor-uafhængig vækst, kan påvises hurtigt og entydigt. Denne egenskab, kombineret med fraværet af forstyrrende endogene kinase-mutationer, har gjort Ba/F3-celler til et uundværligt redskab til at analysere det onkogene potentiale af kinasefusioner, punktmutationer og konstant aktive signalmolekyler inden for både hæmatopoietisk og solid tumorbiologi. Det skal bemærkes, at fraværet af en mutationsannotation ikke er det samme som en genetisk uberørt baggrund: Cellosaurus registrerer også SNP-array-afledte variationsdata for denne linje.

SNP-array-profilering har rettet en langvarig fejltolkning af denne stams oprindelse. I den tidlige litteratur blev Ba/F3 beskrevet som stammende fra en BALB/c-mus, men en genomisk analyse bekræftede, at den stammer fra C3H. ^[1] Af de 99 musecellelinjer, der blev undersøgt i den pågældende undersøgelse, var Ba/F3 den eneste linje, hvis genetiske baggrund ikke stemte overens med den rapporterede oprindelsesstamme; Uoverensstemmelsen blev uafhængigt bekræftet af RIKEN, en distrouser af linjen, og en morfologisk sammenligning med andre C3H-afledte linjer viste, at Ba/F3 er en særskilt cellelinje og ikke et produkt af krydskontaminering. Dette fund understreger vigtigheden af rutinemæssig autentificering af cellelinjer, især for muselinjer, hvor STR-profilering alene kan være utilstrækkelig til at skelne mellem indavlede stammer. Forskere, der anvender Ba/F3, bør henvise til Cellosaurus-accession CVCL_0161 for at sikre entydig identifikation i publikationer.

Oplysninger om cellekulturer

Fordele ved Ba/F₃-celler

Den væsentligste fordel ved Ba/F3-celler er deres binære, IL-3-afhængige overlevelsesmekanisme. I fravær af IL-3 gennemgår de oprindelige Ba/F3-celler hurtigt apoptose. Indføring af et onkogent kinase eller fusionsprotein redder cellerne fra at dø, hvilket muliggør en enkel udvælgelse af stabilt transformerede kloner uden komplekse reporterkonstruktioner. Denne egenskab er blevet udnyttet i talrige assayformater, fra klassiske kolonioverlevelsesassays til moderne højkapacitets-proliferationsscreeninger til profilering af kemiske forbindelser. ^[2] Takket være aflæsningens enkelhed og pålidelighed er Ba/F₃-baserede analyser et udbredt førstevalgssystem til rangordning af kinasehæmmeres styrke, selvom de absolutte styrkeværdier fortsat afhænger af den enkelte analyse og det enkelte laboratorium og derfor bør sammenlignes med forsigtighed på tværs af undersøgelser. ^[21]

Ba/F3-celler er desuden genetisk fleksible og lette at transfektere eller transducere. Retroviral, lentiviral og elektroporationsbaseret levering af ekspressionskonstruktioner resulterer alle effektivt i stabilt eksprimerende sublinjer. Dette har gjort det muligt at generere hundredvis af afledte linjer, der bærer klinisk relevante mutationer i målgener som f.eks. EGFR, FLT3, BCR-ABL, EML4-ALK og RET, blandt mange andre. Fraværet af forstyrrende endogene kinase-mutationer i den oprindelige linje sikrer, at fænotypiske responser specifikt kan tilskrives det indførte transgen. Derudover understøtter fordoblingstiden på ca. 20 timer en hurtig eksperimentel gennemstrømning, hvilket forkorter forsøgsforløbet betydeligt sammenlignet med langsommere voksende primære cellekulturer.

Ba/F3-platformen har vist sig at være særdeles velegnet til anvendelser inden for opdagelse af signalsekvenser. Kojima og Kitamura udnyttede et konstant aktivt cytokinreceptorkonstrukt til at omdirigere Ba/F3-vækstens afhængighed mod lokalisering på celleoverfladen af proteiner, der bærer signalpeptider, hvilket muliggjorde cDNA-screening i stor skala med henblik på at identificere sekretoriske og membranbundne genprodukter. ^[3] Denne kreative anvendelse viser, hvordan Ba/F3-cellernes afhængighed af IL-3 kan udnyttes langt ud over det traditionelle arbejde med kinase-onkogener, hvilket etablerer cellelinjen som en alsidig platform til genetisk screening.

Begrænsninger ved Ba/F₃-celler

På trods af deres mange fordele har Ba/F3-celler iboende biologiske begrænsninger, som skal tages i betragtning ved fortolkningen af eksperimentelle data. Som en pro-B-cellelinje fra mus mangler de mange signaladapterer og co-receptorer, der findes i humane kræftceller. De værdier for inhibitorers styrke og de nedstrøms signalresponser, der observeres i Ba/F3-celler, afspejler muligvis ikke nøjagtigt aktiviteten i primære humane tumorceller eller patientafledt materiale. Forskere, der undersøger resistens over for målrettede behandlinger af lungeadenokarcinom, skal for eksempel validere Ba/F3-baserede fund i mere fysiologisk relevante humane cellemodeller, før de drager kliniske konklusioner.

Denne linjes genomiske baggrund har også været genstand for fejlagtige beskrivelser. I årtier blev Ba/F3 tilskrevet en BALB/c-oprindelse, men SNP-array-profilering viste, at den stammer fra en C3H-mus. ^[1] Den samme undersøgelse fandt tegn på aneuploidi i ca. 42 % af de undersøgte musecellelinjer, herunder en betydelig andel af linjer, der stammede fra normalt væv frem for tumorvæv; selve Ba/F3-linjen blev markeret på grund af fejlagtig identifikation snarere end ændringer i kopital, men det generelle fund illustrerer, hvor let der opstår karyotypisk drift i kultur. En sådan ustabilitet ved høje passagenumre kan påvirke signaleringsresultater, målinger af lægemiddelfølsomhed og reproducerbarheden af transformerede fænotyper. Forskere bør derfor arbejde med lave passagenumre og rutinemæssigt verificere deres cellelinjer.

Endelig gengiver Ba/F3-celler ikke det fulde tumormikromiljø eller de stromale interaktioner, der forekommer ved hæmatologiske maligniteter. De mangler desuden endogen ekspression af mange humane signalkomponenter, hvilket betyder, at co-receptorinteraktioner, der er vigtige for onkogenernes funktion, kan være fraværende eller afvige. Undersøgelser af komplekse cytokinreceptorer med flere underenheder eller receptorer, der kræver glykosyleringsafhængig signalering, kan kræve supplerende humane cellesystemer for at nå frem til biologisk valide konklusioner. På trods af disse forbehold er Ba/F3-celler fortsat et effektivt og bredt accepteret førstevalgsværktøj inden for kinase-biologi.

Se de fulde specifikationer og bestil

Anvendelsesområder

Udvikling af kinase-lægemidler og screening af onkogener

Ba/F3-celler er blevet den dominerende cellulære platform for udvikling af lægemidler rettet mod kinaser. Warmuth og kolleger har leveret en omfattende vurdering af Ba/F3-systemet til dette formål og beskrevet, hvordan IL-3-uafhængighedsanalysen kan tilpasses til højgennemløbsformater for at evaluere både den onkogene styrke af kinase-mutationer og småmolekylære kinasehæmmeres evne til at vende faktor-uafhængig vækst. ^[2]Gennemgangen fremhævede, at Ba/F3-celler rummer en bemærkelsesværdig bredde af onkogene kinaser, hvilket gør dem til en universel platform til indledende profilering af kræftassocierede kinomvarianter, inden man går videre til mere komplekse humane cellemodeller.

Den signalsekvensfælde, der blev udviklet af Kojima og Kitamura, demonstrerede, at Ba/F3-celler ikke kun kan anvendes til arbejde med onkogene kinaser, men også til funktionel screening af cDNA-biblioteker. ^[3]Ved at koble en konstant aktiv cytokinreceptor til signalpeptidfunktionen resulterede et enkelt piloteksperiment i 150 tidligere kendte kloner — som alle kodede for sekretoriske proteiner eller proteiner på celleoverfladen — samt 48 nye cDNA-kloner, herunder type II-membranproteiner, der var undsluppet tidligere signalsekvensfældestrategier. Denne tilgang illustrerer Ba/F3-platformens skalerbarhed ud over klassisk validering af lægemiddelmål.

Den ekstreme mangfoldighed af afledte Ba/F3-linjer, der nu er katalogiseret i Cellosaurus — og som omfatter hundredvis af EGFR-varianter, ALK-fusioner, RET-omlejringer, NTRK-fusioner og resistensmutationer — understreger, hvordan den oprindelige Ba/F3-linje er blevet et grundlæggende chassis for præcisionsonkologisk forskning. Hver afledt linje bevarer den rene IL-3-afhængige baggrund, samtidig med at der tilføjes en enkelt defineret genetisk variabel, hvilket muliggør systematiske undersøgelser af struktur-aktivitets-sammenhængen på celleniveau.

FLT3-mutationer og akut myeloid leukæmi

En af de mest betydningsfulde anvendelser af Ba/F3-celler har været karakteriseringen af FLT3-mutationer (fms-lignende tyrosinkinase 3) i akut myeloid leukæmi (AML). Intern tandemduplikation af FLT3 er blandt de hyppigste onkogene læsioner ved AML og rapporteres i ca. 20–30 % af tilfældene afhængigt af kohorten og detektionsmetoden. ^[4][20]Hayakawa og kolleger påviste, at tandemduplikeret FLT3, der blev indført i de to IL-3-afhængige cellelinjer 32D og Ba/F3, konstant aktiverer både STAT5 og MAP-kinase og medfører autonom, IL-3-uafhængig vækst, mens FLT3 af vildtype kun understøttede minimal proliferation, selv under kontinuerlig ligandstimulering.^[4] Denne banebrydende undersøgelse etablerede Ba/F3-celler som et primært funktionelt assaysystem til validering af FLT3-mutationer og er fortsat en metodologisk reference inden for feltet.

Efterfølgende arbejde har i vid udstrækning bygget videre på dette grundlag. Undersøgelser af kernefucosylering viste, at CRISPR/Cas9-knockout af Fut8-genet i Ba/F3-celler, der udtrykker vildtype-FLT3, var tilstrækkeligt til at fremkalde IL-3-uafhængig proliferation — en effekt, der ikke ses i forældrecellerne — ledsaget af øget tyrosinfosforylering og aktivering af STAT5, AKT og ERK samt af ligand-uafhængig FLT3-dimerisering.^[20] Dette afslørede et glykosyleringsreguleringslag, som man ikke tidligere havde været opmærksom på for denne receptor. Resistens over for FLT3-hæmmeren gilteritinib er også blevet undersøgt i Ba/F3 FLT3-ITD-modeller, hvor resistens ved klinisk opnåelige lægemiddelkoncentrationer typisk krævede flere sekundære mutationer, hvoraf flere ikke tidligere var rapporteret. ^[21]I det samme arbejde blev styrkerne og begrænsningerne ved Ba/F3 FLT3-ITD-modellerne systematisk afvejet, idet det blev bemærket, at selvom platformen er velegnet til at identificere og rangordne resistensmutationer, replikerer den ikke den komplekse knoglemarvsniche, der former resistensen hos patienter.

BCR-ABL-biologi og kronisk myeloid leukæmi

Ba/F3-celler, der er transfekteret med BCR-ABL-fusionsproteiner, har spillet en afgørende rolle i forståelsen af den molekylære biologi bag kronisk myeloid leukæmi (CML). Canitrot og kolleger anvendte Ba/F3-celler, der udtrykker p190- og p210-isoformerne af BCR-ABL, til at påvise, at BCR-ABL medfører en mutatorfenotype, der øger hyppigheden af spontane mutationer tre- til femdoblet i forhold til forældrecellerne, og at denne genomiske ustabilitet var forbundet med forøget ekspression af DNA-polymerase beta. ^[6]Dette fund gav en mekanisme, hvorved BCR-ABL muligvis kan fremme sygdommens progression fra kronisk fase af CML til akut myeloid leukæmi.

Adapterproteinet CRKL, et af de vigtigste tyrosinphosphoproteiner i leukæmiske neutrofiler fra CML-patienter, blev undersøgt i Ba/F3-celler af Uemura og kolleger. ^[7]Celler, der overekspresserede CRKL i fuld længde, udviste øget adhæsion til fibronektin og ændret morfologi på fibronektinbelagte overflader, mens deletionsmutanter, der manglede enten SH2- eller det N-terminale SH3-domæne, ikke gjorde det — hvilket indikerer, at begge domæner er nødvendige for effekten. Adhæsionen blev blokeret af et anti-beta1-integrin-antistof, selvom overekspression af CRKL hverken ændrede beta1-integrins overfladeekspression eller spontant inducerede dets aktiverings-epitop. Disse eksperimenter implicerer CRKL i signalveje, der regulerer integrin-medieret adhæsion nedstrøms for BCR-ABL.

Tilsammen illustrerer disse BCR-ABL-undersøgelser, hvordan Ba/F3-celler muliggør en klar analyse af onkogen-drevet signalering ved at fjerne kompleksiteten ved endogen kinaseaktivitet. Platformen understøtter fortsat karakteriseringen af resistensmutationer over for BCR-ABL-hæmmere, idet der nu findes dedikerede Ba/F3 BCR-ABL- og BCR-ABL-T315I-afledte cellelinjer til direkte hæmmerprofilering i sammenhæng med klinisk relevante resistensgenotyper.

JAK–STAT-signalveje

Ba/F3-celler har fungeret som en primær model til at kortlægge, hvilke signalbegivenheder nedstrøms for cytokinreceptorer der faktisk er nødvendige for vækst. Liu og kolleger konstruerede et chimært molekyle (beta/JAK2), der bestod af de ekstracellulære og transmembrane regioner fra betac fusioneret med JAK2, og udtrykte det i Ba/F3-celler. ^[8]Den chimære enhed var konstant phosphoryleret og tilstrækkelig til at fremme IL-3-uafhængig overlevelse og proliferation. Det er især værd at bemærke, at STAT5, Shc og SHP-2 ikke blev phosphoryleret i disse celler, og at aktiviteten af beta-kasein- og c-fos-promotorerne ikke blev forstærket, mens c-myc-transkriptionen var konstant aktiveret. Forfatterne konkluderede, at aktivering af JAK2 alene er tilstrækkeligt til overlevelse og proliferation, og at aktivering af STAT5 og MAP-kinase ikke er påkrævet for netop disse effekter — en nyttig påmindelse om, at faktor-uafhængig vækst i Ba/F3-celler ikke i sig selv indebærer STAT-aktivering.

STAT5’s rolle i IFN-alfa-signalering blev undersøgt i Ba/F3-celler af Jaster og kolleger, som viste, at IFN-alfa aktiverer STAT5A og STAT5B’s DNA-binding, men at IL-3 er en langt mere potent inducer af begge isoformer. ^[9]En dominant-negativ JAK2-mutant undertrykte IL-3-drevet, men ikke IFN-alfa-drevet STAT5-aktivering, hvilket afslørede, at de to cytokiner aktiverer uafhængige opstrømsmekanismer for at konvergere mod den samme transkriptionsfaktor; forfatterne konkluderede ikke desto mindre, at STAT5 ikke er afgørende for IFN-alfa-signalering i dette system.

Konstitutiv JAK–STAT-aktivering er blevet modelleret i Ba/F3-celler ved hjælp af TEL–JAK2-fusionsproteinet, en onkogen fusion forbundet med akut lymfoblastisk T-celle-leukæmi. Ho og kolleger viste, at fusion af TEL’s spidse domæne med det funktionelle JAK2-kinasedomæne (JH1) gjorde Ba/F3-cellerne faktor-uafhængige, mens fusion med pseudokinasedomænet (JH2) eller med et kinase-inaktivt JH1-domæne ikke gjorde det; aktive konstruktioner fremkaldte konstitutiv tyrosinfosforylering af STAT1, STAT3 og STAT5.^[5] For nylig blev det konstateret, at methotrexat undertrykker TEL–JAK2, STAT3 og STAT5-fosforylering i Ba/F3-celler gennem en folatmetabolismeafhængig mekanisme: effekten blev vendt af folinsyre, reproduceret ved CRISPR/Cas9-knockout af dihydrofolatreduktase og ikke efterlignet af 5-fluorouracil. ^[22]

IL-4-signalering via STAT6 blev undersøgt af Gingras og kolleger, som påviste, at p300/CBP-koaktivatorer er nødvendige for STAT6-medieret transkriptionel induktion, og at overekspression af p300/CBP forstærker IL-4-drevet reportergenaktivitet. ^[10]Størstedelen af dette arbejde blev udført i COS7- og HeLa-celler; Ba/F3-celler leverede det afgørende endogene bevis, nemlig co-immunoprecipitation af nativt STAT6 sammen med CBP.

Cytokinreceptorsignalering og hæmatopoietisk cellebiologi

GM-CSF/IL-3/IL-5-receptorsystemet er blevet kortlagt i detaljer ved hjælp af Ba/F3-celler. Itoh og kolleger udførte en systematisk mutationsanalyse af de otte cytoplasmatiske tyrosinrester i den fælles beta-underenhed (betac) ved at eksprimere en række tyrosin-til-phenylalanin-mutanter sammen med den vildtype humane alfa-underenhed i Ba/F3-celler for at bestemme, hvilke rester der medierer specifikke signaludgangssignaler. ^[12]I en gennemgang af en parallel mutageneseserie rapporterede Okuda og kolleger, at mutation af alle otte cytoplasmatiske tyrosiner i GMR-beta reducerede fosforyleringen af selve receptoren, SHP2 og SHC, men ikke hæmmede kortvarig proliferativ signalering eller JAK2- og STAT5-fosforylering, hvilket illustrerer et hierarki i receptordomænefunktionerne. ^[13]Det blev påvist, at RON-receptortyrosinkinasen aktiverer IL-3-betac-receptorvejen i Ba/F3-celler for at inducere morfologiske ændringer, der involverer omfordeling af F-aktin og unikke ændringer i kerneformen, hvilket afslører krydskommunikation mellem receptortyrosinkinase- og cytokinreceptorsystemer. ^[14]

Kravene til receptorsubdomæner er også blevet analyseret for IL-2-receptoren. Ved hjælp af transfekterede Ba/F3-linjer identificerede Hunt og kolleger det sure domæne og det membran-nærliggende serinrige område i IL-2-receptorens beta-kæde som nødvendige for aktivering af p38- og p54-MAP-kinaser, hvor Tyr338 — Shc-bindingsstedet — fungerer som en kritisk mellemled. ^[11]Da det sure domæne ikke er nødvendigt for IL-2-drevet proliferation, konkluderede forfatterne, at hverken aktivering af p38- eller p54-MAP-kinasen faktisk er påkrævet for IL-2-drevet vækst af Ba/F3-celler, en adskillelse, der også gjaldt for primære T-celler.

Regulering af cellecyklussen i hæmatopoietiske progenitorceller er også blevet undersøgt ved hjælp af Ba/F3-celler. Mahmud og kolleger påviste, at TGF-beta1 forsinkede overgangen fra G1- til S-fase i Ba/F3-celler, og de knyttede denne vækstbremsning til opregulering af Bcl-2-proteinet og CDK-hæmmeren p27. ^[15]IL-4’s synergisme med aktiveret Raf-1 til at drive langvarig Ba/F3-proliferation blev undersøgt af Levings og kolleger, som fandt, at IL-4 alene ikke kunne understøtte vækst, men kunne samarbejde med aktiveret Ras eller Raf-1 for at opretholde en kontinuerlig proliferation, der var sammenlignelig med IL-3. ^[16]

Genmanipulerede receptorskiftesystemer har udnyttet Ba/F3-cellernes afhængighed af IL-3 til anvendelser inden for genterapi. Kume og kolleger udviklede en G-CSF-receptor fusioneret med bakteriel gyrase B (GcrGyr), hvor det dimeriserende antibiotikum coumermycin udløste IL-3-uafhængig Ba/F3-proliferation som et proof-of-concept-selektivt forstærkergensystem til ekspansion af genetisk modificerede hæmatopoietiske celler. ^[17]Tilsvarende viste et fusionsprotein bestående af IL-11 og den opløselige IL-11-receptor sig at fungere som en superagonist på gp130-transfekterede Ba/F3-celler, der manglede den membranbundne IL-11-receptor-alfa, hvilket demonstrerede, at opløselige receptorkomponenter funktionelt kan erstatte transmembrane underenheder. ^[18]

Konklusion

Ba/F3-celler (CVCL_0161) udgør en af de mest alsidige og bredt validerede musecellelinjer i moderne biomedicinsk forskning. Deres strenge IL-3-afhængighed giver mulighed for en elegant og reproducerbar funktionel analyse af onkogene kinaser — herunder BCR-ABL-fusionsproteiner, FLT3-mutationer, og JAK2-fusioner — samt for småmolekylære kinasehæmmere med klinisk relevans for kronisk myeloid leukæmi, akut myeloid leukæmi, prækursorcelle-lymfoblastisk leukæmi-lymfom og lungeadenokarcinom. Årtier af forskning har fastslået, at JAK–STAT-signalering, cytokinreceptorbiologi og regulering af hæmatopoietiske celler udgør kerneområderne for anvendelsen af Ba/F3. Linjens tilpasningsevne har gjort det muligt at skabe hundredvis af afledte modeller med definerede resistensmutationer, hvilket gør den uundværlig i udviklingen af målrettet terapi. Hvis du ønsker at etablere eller udvide dit program inden for kinase-biologi eller lægemiddeludvikling, kan du finde Ba/F3-celler på cytion.com — besøg produktsiden for at få yderligere oplysninger eller afgive en bestilling i dag.

Vigtige publikationer

1. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) SNP-array-profilering af musecellelinjer identificerer deres oprindelsesstammer og afslører krydskontaminering og udbredt aneuploidi. BMC Genomics. PMID: 25277546
2. Warmuth M, Kim S, Gu XJ (2007) Ba/F3-celler og deres anvendelse i lægemiddelforskning inden for kinaser. Current Opinion in Oncology. PMID: 17133113
3. Kojima T, Kitamura T (1999) En signalsekvensfælde baseret på en konstant aktiv cytokinreceptor. Nature Biotechnology. PMID: 10331810
4. Hayakawa F, Towatari M, Kiyoi H (2000) Tandemduplikeret Flt3 aktiverer STAT5 og MAP-kinase konstant og inducerer autonom cellevækst i IL-3-afhængige cellelinjer. Oncogene. PMID: 10698507
5. Ho JM, Beattie BK, Squire JA (1999) Fusion af ets-transkriptionsfaktoren TEL med Jak2 resulterer i konstant Jak-Stat-signalering. Blood. PMID: 10361134
6. Canitrot Y, Lautier D, Laurent G (1999) Mutatorfenotype hos BCR–ABL-transfekterede Ba/F3-cellelinjer og dens sammenhæng med forøget ekspression af DNA-polymerase beta. Oncogene. PMID: 10348341
7. Uemura N, Salgia R, Ewaniuk DS (1999) Adapterproteinet CRKL’s rolle i integrin-medieret adhæsion. Oncogene. PMID: 10362355
8. Liu CB, Itoh T, Arai K (1999) Konstitutiv aktivering af JAK2 medfører interleukin-3-uafhængig overlevelse og proliferation af BA/F3-celler hos mus. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10037724
9. Jaster R, Tschirch E, Bittorf T (1999) STAT5’s rolle i interferon-alfa-signaltransduktion i BA/F3-celler. Cellular Signalling. PMID: 10376805
10. Gingras S, Simard J, Groner B (1999) p300/CBP er påkrævet for transkriptionel induktion ved interleukin-4 og interagerer med Stat6. Nucleic Acids Research. PMID: 10373589
11. Hunt AE, Lali FV, Lord JD (1999) Betydningen af subdomæner i interleukin (IL)-2-receptorens beta-kæde og Shc for aktivering af p38 mitogen-aktiveret protein (MAP)-kinase og p54 MAP-kinase. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10066828
12. Itoh T, Liu R, Arai K (1999) Forskellig indflydelse af tyrosinrester i den fælles receptor-beta-underenhed på flere signaler induceret af humant GM-CSF. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. PMID: 10329850
13. Okuda K, Foster R, Griffin JD (1999) Signaldomæner i beta-c-kæden af GM-CSF/IL-3/IL-5-receptoren. Annals of the New York Academy of Sciences. [Oversigtsartikel] PMID: 10372132
14. Mera A, Suga M, Ando M (1999) Induktion af ændringer i celleform gennem aktivering af den fælles beta-kædereceptor for interleukin-3 ved hjælp af RON-receptortypen tyrosinkinase. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10336478
15. Mahmud N, Katayama N, Nishii K (1999) Mulig involvering af bcl-2 i reguleringen af cellecyklusforløbet i hæmatopoietiske celler ved hjælp af transformerende vækstfaktor-beta1. British Journal of Haematology. PMID: 10233423
16. Levings MK, Bessette DC, Schrader JW (1999) Interleukin-4 virker synergistisk med Raf-1 for at fremme langvarig proliferation og aktivering af c-jun N-terminal kinase. Blood. PMID: 10339476
17. Kume A, Ito K, Ueda Y (1999) Et fusionsgen mellem G-CSF-receptor og gyrase B: En ny type molekylær afbryder til ekspansion af genetisk modificerede hæmatopoietiske celler. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 10381335
18. Pflanz S, Tacken I, Grötzinger J (1999) Et fusionsprotein bestående af interleukin-11 og den opløselige interleukin-11-receptor fungerer som en superagonist på celler, der udtrykker gp130. FEBS Letters. PMID: 10350068
19. Palacios R, Steinmetz M (1985) IL-3-afhængige musekloner, der udtrykker B-220-overfladeantigen, indeholder Ig-gener i kimlinjekonfiguration og genererer B-lymfocytter in vivo. Cell. PMID: 3924409
20. Duan C, Fukuda T, Isaji T (2020) Mangel på kernefukosylering aktiverer cellulær signalering afhængig af FLT3-ekspression i et Ba/F3-cellesystem. The FASEB Journal. PMID: 31908039
21. Yang J, Friedman R (2025) Styrker og begrænsninger ved Ba/F3-celler i modellering af FLT3-drevet AML-resistens. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. PMID: 41183623
22. Saito M, Takeda K, Yoshino M (2026) Methotrexat hæmmer TEL-JAK2-STAT-signalvejen gennem en folatmetabolismeafhængig mekanisme i Ba/F3-celler. International Immunopharmacology. PMID: 42287956