Introduction

Cellules Ba/F3, également connue sous les synonymes BA/F3, BaF3, BAF3 et Baf3 (numéro d'accès Cellosaurus CVCL_0161), est une lignée cellulaire murine de pro-B-lymphocytes dépendante de l'interleukine-3 (IL-3) et dérivée de la moelle osseuse. Cette lignée a été décrite pour la première fois par Palacios et Steinmetz en 1985 parmi un panel de clones médullaires en prolifération continue, dépendants de l’IL-3, qui portaient le marqueur de la lignée des cellules B B-220 et conservaient leurs gènes d’immunoglobulines dans leur configuration germinale. ^[19] Alors qu'on pensait initialement qu'elle provenait d'une souris BALB/c, une analyse ultérieure par puce SNP a permis d'établir que cette lignée dérivait en réalité d'une souris C3H. ^[1] Depuis leur mise au point, les cellules Ba/F3 sont devenues l’un des systèmes modèles les plus largement utilisés dans la recherche sur la signalisation hématopoïétique et la découverte de médicaments oncologiques. Leur dépendance stricte à l’IL-3 pour leur survie et leur prolifération en fait une plateforme exceptionnellement « propre » : l’introduction d’une kinase oncogénique ou d’une protéine de fusion rend les cellules indépendantes de ce facteur, fournissant ainsi un résultat puissant et quantifiable. Les chercheurs exploitent couramment cette propriété pour caractériser les protéines de fusion BCR-ABL, les mutations FLT3, les fusions JAK2 et de nombreux autres oncogènes de kinases cliniquement pertinents, ainsi que pour établir le profil d’inhibiteurs de kinases à petites molécules dans des formats à haut débit.

Points clés à retenir

• Ba/F3 est une lignée cellulaire murine de pro-B-lymphocytes dépendante de l'IL-3, issue de la moelle osseuse de souris C3H, répertoriée sous le numéro d'accès CVCL_0161 dans la base de données Cellosaurus.
• Le retrait de l'IL-3 constitue un test de sélection rigoureux : les cellules parentales meurent, tandis que les cellules exprimant une kinase oncogénique active — ou tout autre construct fournissant un signal de croissance constitutif — survivent et prolifèrent.
• Cette lignée a été largement utilisée pour étudier les protéines de fusion BCR-ABL, les mutations du gène FLT3, la voie de signalisation JAK-STAT et la biologie des récepteurs des cytokines.
• Les cellules Ba/F3 sont de plus en plus adaptées au criblage à haut débit d'inhibiteurs de kinases, ce qui en fait un élément essentiel de la recherche sur les médicaments anticancéreux ciblés. ^[2]
• Des centaines de lignées cellulaires dérivées, porteuses de mutations oncogéniques bien définies, ont été générées à partir de la lignée Ba/F3 ; celles-ci couvrent les gènes EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK, FLT3 et de nombreuses autres cibles cliniquement pertinentes.

Qu'est-ce que le Ba/F3 ?

Ba/F3 est une lignée de cellules pro-B murines dépendantes de facteurs, issue de la moelle osseuse d'une souris C3H ; le sexe et l'âge du donneur ne sont pas renseignés dans la base de données Cellosaurus pour cette lignée. La lignée parentale ne porte aucune mutation connue des kinases activatrices et nécessite de l’IL-3 exogène pour survivre. Son temps de doublement est d’environ 20 heures dans des conditions de culture standard. La principale caractéristique de cette lignée est sa dépendance stricte à l’IL-3, ce qui signifie que toute manipulation génétique conférant une croissance indépendante des facteurs de croissance peut être détectée rapidement et sans ambiguïté. Cette propriété, combinée à l’absence de mutations endogènes de kinases susceptibles d’introduire des biais, a fait des cellules Ba/F3 un outil indispensable pour analyser le potentiel oncogène des fusions de kinases, des mutations ponctuelles et des molécules de signalisation constitutivement actives dans la biologie des tumeurs hématopoïétiques et des tumeurs solides. Il convient de noter que l’absence d’annotation de mutation n’équivaut pas à un fond génétique vierge : Cellosaurus enregistre également des données de variation issues de puces SNP pour cette lignée.

L'analyse par puce SNP a permis de corriger une erreur de longue date concernant l'origine de cette lignée. Les premières publications indiquaient que la lignée Ba/F3 provenait d'une souris BALB/c, mais l'analyse génomique a confirmé son origine C3H. ^[1] Sur les 99 lignées cellulaires de souris examinées dans le cadre de cette étude, Ba/F3 était la seule dont le profil génétique ne correspondait pas à la souche d’origine indiquée ; cette divergence a été confirmée de manière indépendante par le RIKEN, un distributeur de cette lignée, et une comparaison morphologique avec d’autres lignées dérivées de la souche C3H a indiqué que Ba/F3 est une lignée cellulaire distincte et non le résultat d’une contamination croisée. Cette découverte souligne l'importance d'une authentification systématique des lignées cellulaires, en particulier pour les lignées de souris où le profilage STR seul peut s'avérer insuffisant pour distinguer les souches consanguines. Les chercheurs utilisant la lignée Ba/F3 doivent se référer à l'accession Cellosaurus CVCL_0161 afin de garantir une identification sans ambiguïté dans leurs publications.

Informations sur la culture cellulaire

Avantages des cellules Ba/F₃

Le principal avantage des cellules Ba/F3 réside dans leur mécanisme de survie binaire, dépendant de l’IL-3. En l’absence d’IL-3, les cellules Ba/F3 parentales subissent rapidement l’apoptose. L'introduction d'une kinase oncogénique ou d'une protéine de fusion sauve les cellules de la mort, permettant ainsi une sélection simple des clones transformés de manière stable, sans avoir recours à des constructions rapporteuses complexes. Cette propriété a été exploitée dans de nombreux formats de tests, allant des tests classiques de survie des colonies aux criblages modernes de prolifération à haut débit pour le profilage des composés. ^[2] La simplicité et la fiabilité de la lecture font des tests à base de Ba/F₃ un système de premier choix largement utilisé pour classer la puissance des inhibiteurs de kinases, même si les valeurs absolues de puissance dépendent du test et du laboratoire et doivent être comparées avec prudence d'une étude à l'autre. ^[21]

Les cellules Ba/F3 sont également génétiquement malléables et faciles à transfectier ou à transduire. L'introduction de constructions d'expression par voie rétrovirale, lentivirale ou par électroporation permet toutes de générer efficacement des sous-lignées exprimant de manière stable ces gènes. Cela a permis de créer des centaines de lignées dérivées portant des mutations cliniquement pertinentes dans des cibles telles que l'EGFR, le FLT3, le BCR-ABL, l'EML4-ALK et le RET, parmi beaucoup d'autres. L’absence de mutations endogènes de kinases susceptibles de fausser les résultats dans la lignée parentale garantit que les réponses phénotypiques sont spécifiquement attribuables au transgène introduit. De plus, le temps de doublement d’environ 20 heures favorise un débit expérimental rapide, ce qui réduit considérablement la durée des essais par rapport aux cultures de cellules primaires à croissance plus lente.

La plateforme Ba/F3 s'est révélée particulièrement adaptée aux applications de découverte de séquences de signal. Kojima et Kitamura ont exploité une construction de récepteur de cytokine constitutivement active pour réorienter la dépendance de croissance de Ba/F3 vers la localisation à la surface cellulaire des protéines portant un peptide signal, ce qui a permis un criblage à grande échelle d'ADNc afin d'identifier les produits géniques sécrétés et ciblés vers la membrane. ^[3] Cette application créative montre comment la dépendance des cellules Ba/F3 à l'IL-3 peut être mise à profit bien au-delà des simples travaux sur les oncogènes kinases, faisant de cette lignée une plateforme de criblage génétique polyvalente.

Limites des cellules Ba/F3

Malgré leurs nombreux avantages, les cellules Ba/F3 présentent des limites biologiques inhérentes dont il faut tenir compte lors de l’interprétation des données expérimentales. En tant que lignée cellulaire murine de pro-B, elles ne possèdent pas de nombreux adaptateurs de signalisation et corécepteurs présents dans les cellules cancéreuses humaines. Les valeurs de puissance des inhibiteurs et les réponses de signalisation en aval observées dans les cellules Ba/F3 peuvent ne pas refléter fidèlement l’activité observée dans les cellules tumorales humaines primaires ou dans le matériel provenant de patients. Les chercheurs qui étudient la résistance aux thérapies ciblées contre l’adénocarcinome pulmonaire, par exemple, doivent valider les résultats obtenus à partir des cellules Ba/F3 dans des modèles cellulaires humains plus pertinents sur le plan physiologique avant de tirer des conclusions cliniques.

Le profil génomique de cette lignée a également fait l'objet d'une interprétation erronée. Pendant des décennies, on a attribué la lignée Ba/F3 à une origine BALB/c, mais l'analyse par puces SNP a démontré qu'elle provenait en réalité d'une souris C3H. ^[1] La même étude a mis en évidence des signes d’aneuploïdie dans environ 42 % des lignées cellulaires murines examinées, y compris une part importante de lignées issues de tissus normaux plutôt que tumoraux ; la lignée Ba/F3 elle-même a été signalée comme ayant fait l’objet d’une erreur d’identification plutôt que d’une variation du nombre de copies, mais ce résultat général illustre à quel point la dérive caryotypique s’accumule facilement en culture. Une telle instabilité à des nombres de passages élevés pourrait influencer les résultats des analyses de signalisation, les mesures de sensibilité aux médicaments et la reproductibilité des phénotypes transformés. Les chercheurs devraient donc travailler avec un faible nombre de passages et authentifier systématiquement leurs souches.

Enfin, les cellules Ba/F3 ne reproduisent pas l’intégralité du microenvironnement tumoral ni les interactions stromales présentes dans les hémopathies malignes. Elles ne présentent pas non plus d’expression endogène de nombreux composants de signalisation humains, ce qui signifie que les interactions entre corécepteurs, importantes pour le fonctionnement des oncogènes, peuvent être absentes ou divergentes. Les études portant sur des récepteurs de cytokines complexes à plusieurs sous-unités ou sur des récepteurs nécessitant une signalisation dépendante de la glycosylation pourraient nécessiter des systèmes cellulaires humains complémentaires pour aboutir à des conclusions biologiquement valables. Malgré ces réserves, les cellules Ba/F3 restent un outil de premier choix, puissant et largement reconnu, en biologie des kinases.

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Applications

Découverte de médicaments ciblant les kinases et criblage des oncogènes

Les cellules Ba/F3 sont devenues la plateforme cellulaire de référence pour la découverte de médicaments ciblant les kinases. Warmuth et ses collègues ont fourni une évaluation exhaustive du système Ba/F3 à cette fin, en décrivant comment le test d’indépendance vis-à-vis de l’IL-3 peut être adapté à des formats à haut débit pour évaluer à la fois le potentiel oncogénique des mutations des kinases et la capacité des inhibiteurs de kinases à petites molécules à inverser la croissance indépendante des facteurs de croissance. ^[2]Cette revue a souligné que les cellules Ba/F3 prennent en charge une gamme remarquablement large de kinases oncogéniques, ce qui en fait une plateforme universelle pour le profilage initial des variants du kinome associés au cancer avant de passer à des modèles cellulaires humains plus complexes.

Le piège à séquence signal développé par Kojima et Kitamura a démontré que les cellules Ba/F3 peuvent être utilisées non seulement pour les travaux sur les oncogènes de kinases, mais aussi pour le criblage fonctionnel de banques d’ADNc. ^[3]En couplant un récepteur de cytokine constitutivement actif à la fonction de peptide signal, une seule expérience pilote a permis d’identifier 150 clones déjà connus — codant tous pour des protéines sécrétées ou de surface cellulaire — ainsi que 48 nouveaux clones d’ADNc, notamment des protéines membranaires de type II qui avaient échappé aux stratégies antérieures de piège à séquence signal. Cette approche illustre l’évolutivité de la plateforme Ba/F3 au-delà de la validation classique des cibles thérapeutiques.

L’extrême diversité des lignées dérivées de Ba/F3 désormais répertoriées dans Cellosaurus — couvrant des centaines de variants de l’EGFR, de fusions ALK, de réarrangements RET, de fusions NTRK et de mutations de résistance — souligne à quel point la lignée parentale Ba/F3 est devenue un châssis fondamental pour la recherche en oncologie de précision. Chaque lignée dérivée conserve le fond génétique « propre » dépendant de l’IL-3 tout en ajoutant une seule variable génétique définie, ce qui permet de mener des études systématiques sur les relations structure-activité au niveau cellulaire.

Mutations du gène FLT3 et leucémie myéloïde aiguë

L’une des applications les plus marquantes des cellules Ba/F3 a été la caractérisation des mutations du gène FLT3 (tyrosine kinase 3 de type fms) dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA). La duplication en tandem interne du gène FLT3 figure parmi les lésions oncogéniques les plus fréquentes dans la LAM, rapportée dans environ 20 % à 30 % des cas selon la cohorte et la méthode de détection. ^[4][20]Hayakawa et ses collègues ont démontré que le gène FLT3 dupliqué en tandem, introduit dans les deux lignées dépendantes de l’IL-3 (32D et Ba/F3), active de manière constitutive à la fois STAT5 et la MAP kinase et confère une croissance autonome et indépendante de l’IL-3, alors que le FLT3 de type sauvage ne favorisait qu’une prolifération minime, même sous stimulation continue par le ligand.^[4] Cette étude phare a établi les cellules Ba/F3 comme un système d’essai fonctionnel de premier plan pour la validation des mutations du gène FLT3 et reste une référence méthodologique dans ce domaine.

Les travaux ultérieurs se sont largement appuyés sur ces fondements. Des études sur la fucosylation du noyau ont montré que l’inactivation du gène Fut8 par CRISPR/Cas9 dans des cellules Ba/F3 exprimant le FLT3 de type sauvage suffisait à induire une prolifération indépendante de l’IL-3 — un effet non observé dans les cellules parentales —, accompagnée d’une phosphorylation accrue de la tyrosine et de l’activation de STAT5, AKT et ERK, ainsi que par une dimérisation de FLT3 indépendante du ligand.^[20] Cela a révélé un niveau de régulation par glycosylation jusqu’alors méconnu pour ce récepteur. La résistance au gilteritinib, un inhibiteur de FLT3, a également été étudiée dans des modèles Ba/F3 FLT3-ITD, où la résistance à des concentrations de médicament cliniquement réalisables nécessitait généralement de multiples mutations secondaires, dont plusieurs n’avaient jamais été signalées auparavant. ^[21]Ce même travail a systématiquement évalué les atouts et les limites des modèles Ba/F3 FLT3-ITD, en soulignant que, bien que cette plateforme soit bien adaptée à l’identification et au classement des mutations de résistance, elle ne reproduit pas la niche médullaire complexe qui détermine la résistance chez les patients.

Biologie de la BCR-ABL et leucémie myéloïde chronique

Les cellules Ba/F3 transfectées avec des protéines de fusion BCR-ABL ont joué un rôle déterminant dans la compréhension de la biologie moléculaire de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Canitrot et ses collègues ont utilisé des cellules Ba/F3 exprimant les isoformes p190 et p210 de BCR-ABL pour démontrer que BCR-ABL confère un phénotype mutateur, multipliant par trois à cinq la fréquence des mutations spontanées par rapport aux cellules parentales, et que cette instabilité génomique était associée à une expression accrue de l’ADN polymérase bêta. ^[6]Cette découverte a permis d’identifier un mécanisme par lequel BCR-ABL pourrait favoriser la progression de la LMC de la phase chronique vers la leucémie myéloïde aiguë.

La protéine adaptatrice CRKL, l’une des principales phosphoprotéines de tyrosine présentes dans les neutrophiles leucémiques des patients atteints de LMC, a été étudiée dans des cellules Ba/F3 par Uemura et ses collègues. ^[7]Les cellules surexprimant la CRKL pleine longueur présentaient une adhésion accrue à la fibronectine et une morphologie altérée sur des surfaces recouvertes de fibronectine, alors que les mutants délétés dépourvus soit du domaine SH2, soit du domaine SH3 N-terminal, ne présentaient pas ces caractéristiques — ce qui indique que les deux domaines sont nécessaires à cet effet. L’adhésion a été bloquée par un anticorps anti-intégrine bêta-1, bien que la surexpression de CRKL n’ait pas modifié l’expression de surface de l’intégrine bêta-1 ni induit spontanément son épitope d’activation. Ces expériences impliquent CRKL dans les voies de signalisation qui régulent l’adhésion médiée par les intégrines en aval de BCR-ABL.

Dans l’ensemble, ces études sur BCR-ABL illustrent comment les cellules Ba/F3 permettent une analyse précise de la signalisation induite par les oncogènes en éliminant la complexité liée à l’activité des kinases endogènes. Cette plateforme continue de faciliter la caractérisation des mutations de résistance aux inhibiteurs de BCR-ABL, grâce à des lignées dédiées dérivées de Ba/F3 BCR-ABL et de BCR-ABL-T315I désormais disponibles pour le profilage direct des inhibiteurs dans le contexte de génotypes de résistance cliniquement pertinents.

Voies de signalisation JAK–STAT

Les cellules Ba/F3 ont servi de modèle principal pour déterminer quels événements de signalisation en aval des récepteurs de cytokines sont réellement nécessaires à la croissance. Liu et ses collègues ont construit une molécule chimérique (bêta/JAK2) composée des régions extracellulaires et transmembranaires de la bêta-caséine fusionnées à JAK2, et l’ont exprimée dans des cellules Ba/F3. ^[8]La molécule chimérique était phosphorylée de manière constitutive et suffisait à induire une survie et une prolifération indépendantes de l’IL-3. Il est à noter que STAT5, Shc et SHP-2 n’étaient pas phosphorylés dans ces cellules et que l’activité des promoteurs de la bêta-caséine et de c-fos n’était pas renforcée, tandis que la transcription de c-myc était activée de manière constitutive. Les auteurs ont conclu que l’activation de JAK2 suffit à elle seule à la survie et à la prolifération, et que l’activation de STAT5 et de la MAP kinase n’est pas nécessaire pour ces résultats particuliers — ce qui rappelle utilement que la croissance indépendante d’un facteur dans les cellules Ba/F3 n’implique pas en soi l’activation de STAT.

Le rôle de STAT5 dans la signalisation de l’IFN-alpha a été examiné dans des cellules Ba/F3 par Jaster et ses collègues, qui ont montré que l’IFN-alpha active la liaison de STAT5A et de STAT5B à l’ADN, mais que l’IL-3 est un inducteur bien plus puissant de ces deux isoformes. ^[9]Un mutant JAK2 dominant-négatif a supprimé l’activation de STAT5 induite par l’IL-3, mais pas celle induite par l’IFN-alpha, révélant que les deux cytokines mobilisent des mécanismes en amont indépendants pour converger vers le même facteur de transcription ; les auteurs ont néanmoins conclu que STAT5 n’est pas essentiel à la signalisation de l’IFN-alpha dans ce système.

L’activation constitutive de la voie JAK–STAT a été modélisée dans des cellules Ba/F3 à l’aide de la protéine de fusion TEL–JAK2, une fusion oncogénique associée à la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T. Ho et ses collègues ont montré que la fusion du domaine pointu de TEL avec le domaine fonctionnel de la kinase JAK2 (JH1) rendait les cellules Ba/F3 indépendantes des facteurs de croissance, alors que la fusion avec le domaine pseudokinase (JH2) ou avec un domaine JH1 inactif sur le plan kinase n’avait pas cet effet ; les constructions actives induisaient une phosphorylation constitutive de la tyrosine sur STAT1, STAT3 et STAT5.^[5] Plus récemment, il a été démontré que le méthotrexate inhibait la phosphorylation de STAT3 et STAT5 par TEL–JAK2, STAT3 et STAT5 dans les cellules Ba/F3 par un mécanisme dépendant du métabolisme du folate : cet effet a été inversé par l’acide folinique, reproduit par une inactivation de la dihydrofolate réductase via CRISPR/Cas9, et n’a pas été imité par le 5-fluorouracile. ^[22]

La signalisation de l’IL-4 via STAT6 a été étudiée par Gingras et ses collaborateurs, qui ont démontré que les coactivateurs p300/CBP sont nécessaires à l’induction transcriptionnelle médiée par STAT6 et que la surexpression de p300/CBP potentialise l’activité du gène rapporteur induite par l’IL-4. ^[10]La majeure partie de ces travaux a été réalisée sur des cellules COS7 et HeLa ; les cellules Ba/F3 ont fourni la preuve endogène essentielle, à savoir la co-immunoprécipitation de STAT6 natif avec CBP.

Signalisation des récepteurs de cytokines et biologie des cellules hématopoïétiques

Le système de récepteurs GM-CSF/IL-3/IL-5 a été largement cartographié à l’aide de cellules Ba/F3. Itoh et ses collègues ont réalisé une analyse mutationnelle systématique des huit résidus de tyrosine cytoplasmiques de la sous-unité bêta commune (betac), en exprimant une série de mutants tyrosine-phénylalanine avec la sous-unité alpha humaine de type sauvage dans des cellules Ba/F3 afin de déterminer quels résidus interviennent dans des réponses de signalisation spécifiques. ^[12]En examinant une série de mutagénèses parallèles, Okuda et ses collègues ont rapporté que la mutation des huit résidus de tyrosine cytoplasmiques de la sous-unité GMR-bêta réduisait la phosphorylation du récepteur lui-même, de SHP2 et de SHC, mais n’abolit pas la signalisation proliférative à court terme ni la phosphorylation de JAK2 et de STAT5, illustrant ainsi une hiérarchie des fonctions des domaines du récepteur. ^[13]Il a été démontré que la tyrosine kinase du récepteur RON activait la voie du récepteur bêta de l’IL-3 dans les cellules Ba/F3 pour induire des changements morphologiques impliquant une redistribution de l’actine F et des modifications uniques de la forme du noyau, révélant ainsi une interaction entre les systèmes des récepteurs à tyrosine kinase et des récepteurs de cytokines. ^[14]

Les exigences relatives aux sous-domaines du récepteur ont également été analysées pour le récepteur de l’IL-2. À l’aide de lignées Ba/F3 transfectées, Hunt et ses collègues ont identifié le domaine acide et la région riche en sérine proximale de la membrane de la chaîne bêta du récepteur de l’IL-2 comme étant nécessaires à l’activation des kinases MAP p38 et p54, la Tyr338 — site de liaison à Shc — jouant un rôle d’intermédiaire essentiel. ^[11]Le domaine acide n’étant pas indispensable à la prolifération induite par l’IL-2, les auteurs ont conclu que ni l’activation de la MAP kinase p38 ni celle de la MAP kinase p54 n’étaient en réalité nécessaires à la croissance des cellules Ba/F3 induite par l’IL-2, une dissociation qui s’est également vérifiée pour les lymphocytes T primaires.

La régulation du cycle cellulaire chez les progéniteurs hématopoïétiques a également été étudiée à l’aide de cellules Ba/F3. Mahmud et ses collègues ont démontré que le TGF-bêta1 ralentissait le passage de la phase G1 à la phase S dans les cellules Ba/F3, associant ce ralentissement de la croissance à une surexpression de la protéine Bcl-2 et de l’inhibiteur de CDK p27. ^[15]La synergie entre l’IL-4 et le Raf-1 activé pour induire une prolifération à long terme des cellules Ba/F3 a été étudiée par Levings et ses collègues, qui ont constaté que l’IL-4 seule ne pouvait pas soutenir la croissance, mais qu’elle pouvait coopérer avec le Ras ou le Raf-1 activé pour maintenir une prolifération continue comparable à celle induite par l’IL-3. ^[16]

Des systèmes de commutation de récepteurs modifiés génétiquement ont exploité la dépendance des cellules Ba/F3 à l’IL-3 pour des applications de thérapie génique. Kume et ses collègues ont mis au point un récepteur du G-CSF fusionné à la gyrase B bactérienne (GcrGyr), dans lequel la coumermycine, un antibiotique dimérisant, déclenchait une prolifération des cellules Ba/F3 indépendante de l’IL-3, servant ainsi de système génétique amplificateur sélectif de validation de principe pour la multiplication de cellules hématopoïétiques génétiquement modifiées. ^[17]De même, il a été démontré qu’une protéine de fusion entre l’IL-11 et le récepteur soluble de l’IL-11 agissait comme un superagoniste sur des cellules Ba/F3 transfectées avec la gp130 et dépourvues de la sous-unité alpha du récepteur membranaire de l’IL-11, ce qui prouve que les composants récepteurs solubles peuvent se substituer fonctionnellement aux sous-unités transmembranaires. ^[18]

Conclusion

Les cellules Ba/F3 (CVCL_0161) constituent l’une des plateformes de lignées cellulaires murines les plus polyvalentes et les plus largement validées dans la recherche biomédicale moderne. Leur dépendance stricte à l’IL-3 offre un test fonctionnel élégant et reproductible pour les kinases oncogéniques — notamment les protéines de fusion BCR-ABL, les mutations FLT3, et les fusions JAK2 — ainsi que pour les inhibiteurs de kinases à petites molécules présentant un intérêt clinique pour la leucémie myéloïde chronique, la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoblastique à cellules précurseurs-lymphome et l’adénocarcinome pulmonaire. Des décennies de recherche ont établi que la voie de signalisation JAK–STAT, la biologie des récepteurs de cytokines et la régulation des cellules hématopoïétiques constituent des domaines clés d’application des cellules Ba/F3. La polyvalence de cette lignée a permis la création de centaines de modèles dérivés présentant des mutations de résistance définies, ce qui la rend indispensable au développement de thérapies ciblées. Si vous souhaitez mettre en place ou développer votre programme de recherche sur la biologie des kinases ou de découverte de médicaments, les cellules Ba/F3 sont disponibles sur cytion.com — rendez-vous sur la page produit pour obtenir des informations ou passer commande dès aujourd’hui.

Publications clés

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