Innledning

Ba/F3-celler, også kjent under synonymene BA/F3, BaF3, BAF3 og Baf3 (Cellosaurus-tilgangsnummer CVCL_0161), er en interleukin-3 (IL-3)-avhengig pro-B-cellelinje fra mus, avledet fra benmarg. Linjen ble først beskrevet av Palacios og Steinmetz i 1985 blant et utvalg av kontinuerlig prolifererende, IL-3-avhengige benmargskloner som bar B-celle-stamlinjemarkøren B-220 og beholdt sine immunoglobulin-gener i kjønnscellekonfigurasjon. ^[19] Opprinnelig ble det oppgitt at den stammet fra en BALB/c-mus, men senere SNP-array-profilering viste at linjen faktisk stammer fra en C3H-mus. ^[1] Siden de ble utviklet, har Ba/F3-celler blitt et av de mest brukte modellsystemene innen forskning på hematopoietisk signalering og utvikling av kreftmedisiner. Deres strenge avhengighet av IL-3 for overlevelse og proliferasjon gjør dem til en usedvanlig ren plattform: innføring av et onkogent kinase eller fusjonsprotein gjør cellene faktor-uavhengige, noe som gir et kraftig og kvantifiserbart resultat. Forskere utnytter rutinemessig denne egenskapen til å karakterisere BCR-ABL-fusjonsproteiner, FLT3-mutasjoner, JAK2-fusjoner og mange andre klinisk relevante kinas-onkogener, samt til å profilere småmolekylære kinasinhibitorer i høykapasitetsformater.

Hovedpunkter

• Ba/F3 er en IL-3-avhengig pro-B-cellelinje fra mus, avledet fra benmarg fra C3H-mus, og registrert under Cellosaurus-nummeret CVCL_0161.
• IL-3-tilbaketrekning utgjør en streng seleksjonsprøve: foreldrecellene dør, mens celler som uttrykker et aktivt onkogent kinas — eller et hvilket som helst annet konstrukt som gir et konstant vekstsignal — overlever og formerer seg.
• Denne cellelinjen har blitt mye brukt til å studere BCR-ABL-fusjonsproteiner, FLT3-mutasjoner, JAK–STAT-signalering og cytokinreseptorbiologi.
• Ba/F3-celler blir stadig bedre egnet for screening av kinasinhibitorer med høy gjennomstrømning, noe som gjør dem til en hjørnestein i utviklingen av målrettede kreftmedisiner. ^[2]
• Det er utviklet hundrevis av avledede cellelinjer med definerte onkogene mutasjoner fra Ba/F3, som omfatter EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK, FLT3 og mange andre klinisk relevante mål.

Hva er Ba/F₃?

Ba/F3 er en faktoravhengig pro-B-cellelinje fra mus, etablert fra benmarg fra C3H-mus; donorens kjønn og alder er ikke registrert i Cellosaurus-dataene for denne linjen. Foreldrelinjen bærer ingen kjente aktiverende kinasemutasjoner og trenger eksogent IL-3 for å overleve. Dobbeltingstiden er omtrent 20 timer under standard dyrkingsbetingelser. Linjens viktigste kjennetegn er den strenge avhengigheten av IL-3, noe som betyr at enhver genetisk manipulering som gir faktor-uavhengig vekst, kan påvises raskt og entydig. Denne egenskapen, kombinert med fraværet av forstyrrende endogene kinasemutasjoner, har gjort Ba/F3-celler til et uunnværlig verktøy for å analysere det onkogene potensialet til kinasfusjoner, punktmutasjoner og konstitutivt aktive signalmolekyler innen både hematopoietisk og solid tumorbiologi. Det bør bemerkes at fraværet av en mutasjonsannotasjon ikke er det samme som en genetisk uberørt bakgrunn: Cellosaurus registrerer også SNP-array-avledede variasjonsdata for denne cellelinjen.

SNP-array-profilering rettet opp en langvarig feiltolkning av denne linjens opprinnelse. Tidligere litteratur beskrev Ba/F3 som stammende fra en BALB/c-mus, men genomisk analyse bekreftet at den stammer fra C3H. ^[1] Av de 99 musecellelinjene som ble undersøkt i den studien, var Ba/F3 den eneste linjen hvis genetiske bakgrunn ikke stemte overens med den oppgitte opprinnelsesstammen; Avviket ble uavhengig bekreftet av RIKEN, en distributør av linjen, og en morfologisk sammenligning med andre C3H-avledede linjer indikerte at Ba/F3 er en egen cellelinje og ikke et resultat av krysskontaminering. Dette funnet understreker viktigheten av rutinemessig autentisering av cellelinjer, særlig for muselinjer der STR-profilering alene kan være utilstrekkelig for å skille mellom innavlede stammer. Forskere som bruker Ba/F3, bør henvise til Cellosaurus-tilgangsnummer CVCL_0161 for å sikre entydig identifisering i publikasjoner.

Informasjon om cellekulturer

Fordeler ved Ba/F₃-celler

Den viktigste fordelen med Ba/F3-celler er deres binære, IL-3-avhengige overlevelsesmekanisme. I fravær av IL-3 gjennomgår de opprinnelige Ba/F3-cellene raskt apoptose. Innføring av et onkogent kinase eller fusjonsprotein redder cellene fra døden, noe som muliggjør enkel seleksjon av stabilt transformerte kloner uten komplekse reporterkonstruksjoner. Denne egenskapen har blitt utnyttet i en rekke analyseformater, fra klassiske kolonioverlevelsesanalyser til moderne høykapasitets-proliferasjonsscreeninger for profilering av forbindelser. ^[2] Enkelheten og påliteligheten ved målingen gjør Ba/F₃-baserte analyser til et mye brukt førstevalgssystem for rangering av kinasinhibitorers potens, selv om de absolutte potensverdiene fortsatt avhenger av den enkelte analysen og laboratoriet, og bør sammenlignes på tvers av studier med forsiktighet. ^[21]

Ba/F3-celler er også genetisk fleksible og enkle å transfektere eller transducere. Retroviral, lentiviral og elektroporasjonsbasert innføring av ekspresjonskonstrukt gir alle effektivt sublinjer med stabil ekspresjon. Dette har gjort det mulig å generere hundrevis av avledede linjer som bærer klinisk relevante mutasjoner i mål som EGFR, FLT3, BCR-ABL, EML4-ALK og RET, blant mange andre. Fraværet av forstyrrende endogene kinasemutasjoner i foreldrelinjen sikrer at fenotypiske responser kan tilskrives spesifikt det innførte transgenet. I tillegg støtter doblingstiden på omtrent 20 timer rask eksperimentell gjennomstrømning, noe som forkorter analysetidene betydelig sammenlignet med langsommere voksende primære cellekulturer.

Ba/F3-plattformen har vist seg å være særdeles velegnet til anvendelser innen oppdagelse av signalsekvenser. Kojima og Kitamura utnyttet en konstant aktiv cytokinreseptorkonstruksjon for å omdirigere Ba/F3-vekstavhengigheten mot lokalisering på celleoverflaten av proteiner som bærer signalpeptider, noe som muliggjorde storskala cDNA-screening for å identifisere utskilte og membranbundne genprodukter. ^[3] Denne kreative anvendelsen viser hvordan Ba/F3-cellers avhengighet av IL-3 kan utnyttes langt utover ren kinase-onkogenforskning, og etablerer dermed cellelinjen som en allsidig plattform for genetisk screening.

Begrensninger ved Ba/F₃-celler

Til tross for sine mange fordeler har Ba/F3-celler iboende biologiske begrensninger som må tas i betraktning ved tolkning av eksperimentelle data. Som en pro-B-cellelinje fra mus mangler de mange signaladapterer og koreceptorer som finnes i humane kreftceller. Verdiene for inhibitorpotens og nedstrøms signalresponser observert i Ba/F3-celler gjenspeiler kanskje ikke nøyaktig aktiviteten i primære humane tumorceller eller pasientavledet materiale. Forskere som studerer resistens mot målrettede terapier for lungeadenokarsinom, må for eksempel validere Ba/F3-baserte funn i mer fysiologisk relevante humane cellemodeller før de trekker kliniske konklusjoner.

Den genomiske bakgrunnen til denne linjen har også vært gjenstand for feilaktige beskrivelser. I flere tiår ble Ba/F3 tilskrevet en BALB/c-opprinnelse, men SNP-array-profilering viste at den stammer fra en C3H-mus. ^[1] Den samme studien fant tegn på aneuploidi i omtrent 42 % av de undersøkte musecellelinjene, inkludert en betydelig andel linjer som stammer fra normalt vev snarere enn svulstvev; Ba/F3 selv ble markert som feilidentifisert snarere enn på grunn av endringer i kopitall, men det generelle funnet illustrerer hvor lett karyotypisk drift akkumuleres i kultur. Slik ustabilitet ved høyt antall passasjer kan påvirke signaleringsresultater, målinger av legemiddelfølsomhet og reproduserbarheten av transformerte fenotyper. Forskere bør derfor arbeide med lavt antall passasjer og rutinemessig verifisere sine cellelinjer.

Til slutt gjenspeiler ikke Ba/F3-celler det fullstendige tumormikromiljøet eller de stromale interaksjonene som forekommer ved hematologiske maligniteter. De mangler også endogen uttrykk av mange humane signalkomponenter, noe som innebærer at ko-reseptorinteraksjoner som er viktige for onkogenfunksjonen, kan være fraværende eller avvike. Studier av komplekse cytokinreseptorer med flere underenheter eller reseptorer som krever glykosyleringsavhengig signalering, kan kreve komplementære humane cellesystemer for å oppnå biologisk gyldige konklusjoner. Til tross for disse forbeholdene er Ba/F3-celler fortsatt et kraftfullt og allment akseptert førstelinjeverktøy innen kinasebiologi.

Se fullstendige spesifikasjoner og bestill

Anvendelser

Utvikling av kinase-medisiner og screening av onkogener

Ba/F3-celler har blitt den dominerende celleplattformen for utvikling av legemidler rettet mot kinaser. Warmuth og kolleger presenterte en omfattende vurdering av Ba/F3-systemet for dette formålet, og beskrev hvordan IL-3-uavhengighetsanalysen kan tilpasses til høykapasitetsformater for å evaluere både den onkogene potensialet til kinase-mutasjoner og evnen til småmolekylære kinasehemmere til å reversere faktor-uavhengig vekst. ^[2]Gjennomgangen fremhevet at Ba/F3-celler rommer et bemerkelsesverdig bredt spekter av onkogene kinaser, noe som gjør dem til en universell plattform for innledende profilering av kreftassosierte kinomvarianter før man går videre til mer komplekse humane cellemodeller.

Signalsekvensfellen utviklet av Kojima og Kitamura viste at Ba/F3-celler ikke bare kan brukes til arbeid med onkogene kinaser, men også til funksjonell screening av cDNA-biblioteker. ^[3]Ved å koble en konstant aktiv cytokinreseptor til signalpeptidfunksjonen ga et enkelt piloteksperiment 150 tidligere kjente kloner – som alle koder for sekreterte proteiner eller proteiner på celleoverflaten – sammen med 48 nye cDNA-kloner, inkludert type II-membranproteiner som hadde unngått tidligere strategier for signalsekvensfeller. Denne tilnærmingen illustrerer skalerbarheten til Ba/F3-plattformen utover klassisk validering av legemiddelmål.

Den ekstreme mangfoldigheten av avledede Ba/F3-linjer som nå er katalogisert i Cellosaurus – som spenner over hundrevis av EGFR-varianter, ALK-fusjoner, RET-omarrangementer, NTRK-fusjoner og resistensmutasjoner – understreker hvordan den opprinnelige Ba/F3-linjen har blitt et grunnleggende rammeverk for presisjonsonkologisk forskning. Hver avledet linje bevarer den rene IL-3-avhengige bakgrunnen samtidig som den tilfører en enkelt definert genetisk variabel, noe som muliggjør systematiske studier av struktur–aktivitetsforhold på cellenivå.

FLT3-mutasjoner og akutt myeloid leukemi

En av de mest innflytelsesrike anvendelsene av Ba/F3-celler har vært karakteriseringen av FLT3-mutasjoner (fms-lignende tyrosinkinase 3) ved akutt myeloid leukemi (AML). Intern tandemduplikasjon av FLT3 er blant de hyppigste onkogene lesjonene ved AML, og rapporteres i omtrent 20–30 % av tilfellene, avhengig av kohort og påvisningsmetode. ^[4][20]Hayakawa og kolleger påviste at tandemduplisert FLT3, innført i de to IL-3-avhengige cellelinjene 32D og Ba/F3, konstant aktiverer både STAT5 og MAP-kinase og gir autonom, IL-3-uavhengig vekst, mens FLT3 av villtype kun støttet minimal proliferasjon selv under kontinuerlig ligandstimulering.^[4] Denne banebrytende studien etablerte Ba/F3-celler som et primært funksjonelt analysesystem for validering av FLT3-mutasjoner og er fortsatt en metodologisk referanse innen feltet.

Senere arbeid har i stor grad bygget videre på dette grunnlaget. Studier av kjernefukosylering viste at CRISPR/Cas9-knockout av Fut8-genet i Ba/F3-celler som uttrykker villtype-FLT3, var tilstrekkelig til å drive IL-3-uavhengig proliferasjon — en effekt som ikke ble observert i foreldrecellene — ledsaget av økt tyrosinfosforylering og aktivering av STAT5, AKT og ERK, samt av liganduavhengig FLT3-dimerisering.^[20] Dette avdekket et reguleringsnivå knyttet til glykosylering som ikke tidligere var kjent for denne reseptoren. Resistens mot FLT3-hemmeren gilteritinib har også blitt undersøkt i Ba/F3 FLT3-ITD-modeller, der resistens ved klinisk oppnåelige legemiddelkonsentrasjoner typisk krevde flere sekundære mutasjoner, hvorav flere ikke tidligere var rapportert. ^[21]I det samme arbeidet ble styrkene og begrensningene ved Ba/F3 FLT3-ITD-modellene systematisk vurdert, og det ble påpekt at selv om plattformen er godt egnet til å identifisere og rangere resistensmutasjoner, gjenskaper den ikke den komplekse benmargsnichen som former resistensen hos pasienter.

BCR-ABL-biologi og kronisk myeloid leukemi

Ba/F3-celler transfektert med BCR-ABL-fusjonsproteiner har vært avgjørende for forståelsen av molekylærbiologien ved kronisk myeloid leukemi (CML). Canitrot og kolleger brukte Ba/F3-celler som uttrykker p190- og p210-isoformene av BCR-ABL til å påvise at BCR-ABL gir en mutatorfenotype, noe som øker frekvensen av spontane mutasjoner tre til fem ganger sammenlignet med foreldrecellene, og at denne genomiske ustabiliteten var assosiert med økt uttrykk av DNA-polymerase beta. ^[6]Dette funnet ga en mekanisme som forklarer hvordan BCR-ABL kan drive sykdomsprogresjonen fra kronisk fase av CML til akutt myeloid leukemi.

Adapterproteinet CRKL, et av de viktigste tyrosinfosfoproteinene i leukemiske nøytrofiler fra CML-pasienter, ble undersøkt i Ba/F3-celler av Uemura og kolleger. ^[7]Celler som overuttrykte CRKL i full lengde, viste økt vedheft til fibronektin og endret morfologi på fibronektinbelagte overflater, mens deletasjonsmutanter som manglet enten SH2- eller det N-terminale SH3-domene ikke gjorde det — noe som indikerer at begge domenene er nødvendige for effekten. Adhesjonen ble blokkert av et anti-beta1-integrin-antistoff, selv om CRKL-overekspresjon ikke endret overflateekspresjonen av beta1-integrin eller spontant induserte dets aktiverings-epitop. Disse eksperimentene impliserer at CRKL er involvert i signalveier som regulerer integrin-mediert adhesjon nedstrøms for BCR-ABL.

Samlet sett illustrerer disse BCR-ABL-studiene hvordan Ba/F3-celler muliggjør en klar analyse av onkogen-drevet signalering ved å fjerne kompleksiteten knyttet til endogen kinaseaktivitet. Plattformen støtter fortsatt karakterisering av resistensmutasjoner mot BCR-ABL-hemmere, med dedikerte Ba/F3 BCR-ABL- og BCR-ABL-T315I-derivatlinjer som nå er tilgjengelige for direkte profileringsanalyse av hemmere i sammenheng med klinisk relevante resistensgenotyper.

JAK–STAT-signalveier

Ba/F3-celler har fungert som en primær modell for å kartlegge hvilke signalhendelser nedstrøms for cytokinreseptorer som faktisk er nødvendige for vekst. Liu og kolleger konstruerte et kimærmolekyl (beta/JAK2) bestående av de ekstracellulære og transmembrane regionene fra betac fusjonert med JAK2 og uttrykte det i Ba/F3-celler. ^[8]Det kimære molekylet var konstant fosforylert og tilstrekkelig til å drive IL-3-uavhengig overlevelse og proliferasjon. Det er verdt å merke seg at STAT5, Shc og SHP-2 ikke ble fosforylert i disse cellene, og at aktiviteten til beta-kasein- og c-fos-promotorene ikke ble forsterket, mens c-myc-transkripsjonen var konstant aktivert. Forfatterne konkluderte med at aktivering av JAK2 alene er tilstrekkelig for overlevelse og proliferasjon, og at aktivering av STAT5 og MAP-kinase ikke er nødvendig for disse spesifikke utfallene – en nyttig påminnelse om at faktor-uavhengig vekst i Ba/F3-celler ikke i seg selv innebærer STAT-aktivering.

STAT5s rolle i IFN-alfa-signalering ble undersøkt i Ba/F3-celler av Jaster og kolleger, som viste at IFN-alfa aktiverer DNA-binding av STAT5A og STAT5B, men at IL-3 er en langt kraftigere induktor av begge isoformene. ^[9]En dominant-negativ JAK2-mutant undertrykte IL-3-drevet, men ikke IFN-alfa-drevet, STAT5-aktivering, noe som avslørte at de to cytokinene benytter uavhengige oppstrømsmekanismer for å konvergere mot den samme transkripsjonsfaktoren; forfatterne konkluderte likevel med at STAT5 ikke er avgjørende for IFN-alfa-signalering i dette systemet.

Konstitutiv JAK–STAT-aktivering har blitt modellert i Ba/F3-celler ved bruk av TEL–JAK2-fusjonsproteinet, en onkogen fusjon assosiert med akutt lymfoblastisk leukemi i T-celler. Ho og kolleger viste at fusjon av TELs spisse domene med det funksjonelle JAK2-kinasedomenet (JH1) gjorde Ba/F3-cellene faktoravhengige, mens fusjon med pseudokinasedomenet (JH2) eller med et kinase-inaktivt JH1-domene ikke gjorde det; aktive konstruksjoner førte til konstitutiv tyrosinfosforylering av STAT1, STAT3 og STAT5.^[5] Mer nylig ble det funnet at metotreksat undertrykte TEL–JAK2, STAT3- og STAT5-fosforylering i Ba/F3-celler gjennom en folatmetabolismeavhengig mekanisme: effekten ble reversert av folinsyre, reprodusert ved CRISPR/Cas9-knockout av dihydrofolatreduktase, og ble ikke etterlignet av 5-fluorouracil. ^[22]

IL-4-signalering gjennom STAT6 ble undersøkt av Gingras og kolleger, som påviste at p300/CBP-koaktivatorer er nødvendige for STAT6-mediert transkripsjonsinduksjon, og at overekspresjon av p300/CBP forsterker IL-4-drevet reportergenaktivitet. ^[10]Det meste av dette arbeidet ble utført i COS7- og HeLa-celler; Ba/F3-celler bidro med det viktigste endogene beviset, nemlig koimmunprecipitasjon av naturlig STAT6 sammen med CBP.

Signalering via cytokinreseptorer og hematopoietisk cellebiologi

GM-CSF/IL-3/IL-5-reseptorsystemet har blitt grundig kartlagt ved hjelp av Ba/F3-celler. Itoh og kolleger utførte en systematisk mutasjonsanalyse av de åtte cytoplasmatiske tyrosinrestene i den felles beta-underenheten (betac), og uttrykte en serie tyrosin-til-fenylalanin-mutanter sammen med den villtype humane alfa-underenheten i Ba/F3-celler for å bestemme hvilke rester som formidler spesifikke signalutganger. ^[12]Ved gjennomgang av en parallell mutageneseserie rapporterte Okuda og kolleger at mutasjon av alle de åtte cytoplasmatiske tyrosinrestene i GMR-beta reduserte fosforyleringen av selve reseptoren, SHP2 og SHC, men ikke hemmet kortsiktig proliferativ signalering eller fosforylering av JAK2 og STAT5, noe som illustrerer et hierarki av reseptordomenefunksjoner. ^[13]Det ble vist at RON-reseptortyrosinkinase aktiverer IL-3-betac-reseptorveien i Ba/F3-celler for å indusere morfologiske endringer som involverer omfordeling av F-aktin og unike endringer i kjernens form, noe som avslører krysskommunikasjon mellom reseptortyrosinkinase- og cytokinreseptorsystemer. ^[14]

Kravene til reseptorsubdomener er også blitt analysert for IL-2-reseptoren. Ved hjelp av transfekterte Ba/F3-linjer identifiserte Hunt og kolleger den sure domenen og den membran-nærliggende serinrike regionen av IL-2-reseptorens betakjede som nødvendige for aktivering av p38- og p54-MAP-kinasene, der Tyr338 – Shc-bindingsstedet – fungerer som en avgjørende mellomledd. ^[11]Siden det sure domenet ikke er nødvendig for IL-2-drevet proliferasjon, konkluderte forfatterne med at verken aktivering av p38- eller p54-MAP-kinase faktisk er nødvendig for IL-2-drevet vekst av Ba/F3-celler, en dissosiasjon som også gjaldt for primære T-celler.

Regulering av cellesyklusen i hematopoietiske stamceller har også blitt studert ved hjelp av Ba/F3-celler. Mahmud og kolleger påviste at TGF-beta1 forsinket overgangen fra G1- til S-fase i Ba/F3-celler, og knyttet denne vekstbremsingen til oppregulering av Bcl-2-proteinet og CDK-hemmeren p27. ^[15]Synergien mellom IL-4 og aktivert Raf-1 for å drive langsiktig Ba/F3-proliferasjon ble undersøkt av Levings og kolleger, som fant at IL-4 alene ikke kunne opprettholde veksten, men kunne samarbeide med aktivert Ras eller Raf-1 for å opprettholde kontinuerlig proliferasjon som kan sammenlignes med IL-3. ^[16]

Konstruerte reseptorbytte-systemer har utnyttet Ba/F3-cellers avhengighet av IL-3 til genterapianvendelser. Kume og kolleger utviklet en G-CSF-reseptor fusjonert med bakteriell gyrase B (GcrGyr), der det dimeriserende antibiotikumet coumermycin utløste IL-3-uavhengig Ba/F3-proliferasjon som et selektivt forsterkergenesystem for å utvide genetisk modifiserte hematopoietiske celler. ^[17]På samme måte ble det vist at et fusjonsprotein av IL-11 og den løselige IL-11-reseptoren fungerte som en superagonist på gp130-transfekterte Ba/F3-celler som manglet den membranbundne IL-11-reseptor-alfaen, noe som demonstrerte at løselige reseptorkomponenter funksjonelt kan erstatte transmembrane underenheter. ^[18]

Konklusjon

Ba/F3-celler (CVCL_0161) utgjør en av de mest allsidige og omfattende validerte plattformene for musecellelinjer i moderne biomedisinsk forskning. Deres strenge avhengighet av IL-3 gir en elegant og reproduserbar funksjonell analyse for onkogene kinaser — inkludert BCR-ABL-fusjonsproteiner, FLT3-mutasjoner, og JAK2-fusjoner — samt for småmolekylære kinasinhibitorer med klinisk relevans for kronisk myeloid leukemi, akutt myeloid leukemi, lymfoblastisk leukemi-lymfom fra forløperceller og lungeadenokarsinom. Flere tiår med forskning har etablert JAK–STAT-signalering, cytokinreseptorbiologi og regulering av hematopoietiske celler som kjerneområder for anvendelse av Ba/F3. Cellelinjens tilpasningsevne har gjort det mulig å utvikle hundrevis av avledede modeller med definerte resistensmutasjoner, noe som gjør den uunnværlig i utviklingen av målrettet terapi. Hvis du ønsker å etablere eller utvide ditt program innen kinase-biologi eller legemiddelutvikling, er Ba/F3-celler tilgjengelige på cytion.com – besøk produktsiden for å be om informasjon eller legge inn en bestilling i dag.

Viktige publikasjoner

1. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) SNP-array-profilering av musecellelinjer identifiserer opprinnelsesstammene og avslører krysskontaminering og utbredt aneuploidi. BMC Genomics. PMID: 25277546
2. Warmuth M, Kim S, Gu XJ (2007) Ba/F3-celler og deres bruk i utvikling av kinase-legemidler. Current Opinion in Oncology. PMID: 17133113
3. Kojima T, Kitamura T (1999) En signalsekvensfelle basert på en konstant aktiv cytokinreseptor. Nature Biotechnology. PMID: 10331810
4. Hayakawa F, Towatari M, Kiyoi H (2000) Tandemduplisert Flt3 aktiverer STAT5 og MAP-kinase konstant og induserer autonom cellevekst i IL-3-avhengige cellelinjer. Oncogene. PMID: 10698507
5. Ho JM, Beattie BK, Squire JA (1999) Fusjon av ets-transkripsjonsfaktoren TEL med Jak2 resulterer i konstant Jak-Stat-signalering. Blood. PMID: 10361134
6. Canitrot Y, Lautier D, Laurent G (1999) Mutatorfenotype hos BCR–ABL-transfekterte Ba/F3-cellelinjer og dens sammenheng med økt ekspresjon av DNA-polymerase beta. Oncogene. PMID: 10348341
7. Uemura N, Salgia R, Ewaniuk DS (1999) Adapterproteinet CRKLs rolle i integrin-mediert adhesjon. Oncogene. PMID: 10362355
8. Liu CB, Itoh T, Arai K (1999) Konstitutiv aktivering av JAK2 gir interleukin-3-uavhengig overlevelse og proliferasjon av BA/F3-celler hos mus. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10037724
9. Jaster R, Tschirch E, Bittorf T (1999) STAT5s rolle i interferon-alfa-signaltransduksjon i BA/F3-celler. Cellular Signalling. PMID: 10376805
10. Gingras S, Simard J, Groner B (1999) p300/CBP er nødvendig for transkripsjonell induksjon av interleukin-4 og interagerer med Stat6. Nucleic Acids Research. PMID: 10373589
11. Hunt AE, Lali FV, Lord JD (1999) Rollen til subdomener i beta-kjeden til interleukin (IL)-2-reseptoren og Shc i aktivering av p38 mitogenaktivert protein (MAP)-kinase og p54 MAP-kinase. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10066828
12. Itoh T, Liu R, Arai K (1999) Ulik innvirkning av tyrosinrester i den felles reseptorens beta-underenhet på flere signaler indusert av humant GM-CSF. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. PMID: 10329850
13. Okuda K, Foster R, Griffin JD (1999) Signaldomener i beta-c-kjeden til GM-CSF/IL-3/IL-5-reseptoren. Annals of the New York Academy of Sciences. [Gjennomgang] PMID: 10372132
14. Mera A, Suga M, Ando M (1999) Induksjon av endringer i celleform gjennom aktivering av den felles beta-kjedereceptoren for interleukin-3 ved hjelp av RON-reseptortypen tyrosinkinase. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10336478
15. Mahmud N, Katayama N, Nishii K (1999) Mulig involvering av bcl-2 i reguleringen av cellecyklusprogresjonen hos hematopoietiske celler ved hjelp av transformerende vekstfaktor-beta1. British Journal of Haematology. PMID: 10233423
16. Levings MK, Bessette DC, Schrader JW (1999) Interleukin-4 virker synergistisk med Raf-1 for å fremme langvarig proliferasjon og aktivering av c-Jun N-terminal kinase. Blood. PMID: 10339476
17. Kume A, Ito K, Ueda Y (1999) Et fusjonsgen mellom G-CSF-reseptor og gyrase B: En ny type molekylær bryter for ekspansjon av genetisk modifiserte hematopoietiske celler. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 10381335
18. Pflanz S, Tacken I, Grötzinger J (1999) Et fusjonsprotein av interleukin-11 og løselig interleukin-11-reseptor fungerer som en superagonist på celler som uttrykker gp130. FEBS Letters. PMID: 10350068
19. Palacios R, Steinmetz M (1985) IL-3-avhengige musekloner som uttrykker B-220-overflateantigen, inneholder Ig-gener i kjønnscellekonfigurasjon og genererer B-lymfocytter in vivo. Cell. PMID: 3924409
20. Duan C, Fukuda T, Isaji T (2020) Mangel på kjernefukosylering aktiverer cellulær signalering avhengig av FLT3-ekspresjon i et Ba/F3-cellesystem. The FASEB Journal. PMID: 31908039
21. Yang J, Friedman R (2025) Styrker og begrensninger ved Ba/F3-celler i modellering av FLT3-drevet AML-resistens. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. PMID: 41183623
22. Saito M, Takeda K, Yoshino M (2026) Metotreksat hemmer TEL-JAK2-STAT-signalveien gjennom en folatmetabolismeavhengig mekanisme i Ba/F3-celler. International Immunopharmacology. PMID: 42287956