Introducción

Células Ba/F3, también conocida por los sinónimos BA/F3, BaF3, BAF3 y Baf3 (número de acceso en Cellosaurus: CVCL_0161), es una línea celular murina de células pro-B dependientes de la interleucina-3 (IL-3) derivada de la médula ósea. La línea fue descrita por primera vez por Palacios y Steinmetz en 1985, dentro de un panel de clones de médula ósea que proliferaban de forma continua, dependientes de la IL-3, que portaban el marcador de linaje de células B B-220 y conservaban sus genes de inmunoglobulina en configuración germinal. ^[19] Aunque en un principio se informó de que procedía de un ratón BALB/c, los análisis posteriores mediante matriz de SNP determinaron que, en realidad, la línea deriva de un ratón C3H. ^[1] Desde su desarrollo, las células Ba/F3 se han convertido en uno de los sistemas modelo más utilizados en la investigación sobre la señalización hematopoyética y en el descubrimiento de fármacos oncológicos. Su estricta dependencia de la IL-3 para su supervivencia y proliferación las convierte en una plataforma excepcionalmente limpia: la introducción de una quinasa oncogénica o una proteína de fusión hace que las células dejen de depender de ese factor, lo que proporciona una lectura potente y cuantificable. Los investigadores aprovechan habitualmente esta propiedad para caracterizar proteínas de fusión BCR-ABL, mutaciones de FLT3, fusiones de JAK2 y muchos otros oncogenes de quinasas clínicamente relevantes, así como para perfilar inhibidores de quinasas de moléculas pequeñas en formatos de alto rendimiento.

Puntos clave

• Ba/F3 es una línea celular de células pro-B murinas dependientes de la IL-3, derivada de la médula ósea de ratones C3H, catalogada en Cellosaurus con el número de acceso CVCL_0161.
• La retirada de la IL-3 constituye un ensayo de selección riguroso: las células parentales mueren, mientras que las células que expresan una quinasa oncogénica activa —o cualquier otro constructo que proporcione una señal de crecimiento constitutiva— sobreviven y proliferan.
• Esta línea celular se ha utilizado ampliamente para estudiar las proteínas de fusión BCR-ABL, las mutaciones del gen FLT3, la vía de señalización JAK-STAT y la biología de los receptores de citocinas.
• Las células Ba/F3 se adaptan cada vez mejor al cribado de inhibidores de cinasas de alto rendimiento, lo que las convierte en una pieza clave en el descubrimiento de fármacos oncológicos dirigidos. ^[2]
• A partir de la línea celular Ba/F3 se han generado cientos de líneas celulares derivadas que presentan mutaciones oncogénicas definidas, entre las que se incluyen EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK, FLT3 y muchas otras dianas clínicamente relevantes.

¿Qué es el Ba/F₃?

Ba/F3 es una línea celular murina de células pro-B dependiente de factores, establecida a partir de médula ósea de ratón C3H; el sexo y la edad del donante no figuran registrados en los datos de Cellosaurus para esta línea. La línea parental no presenta mutaciones conocidas en quinasas activadoras y requiere IL-3 exógena para su supervivencia. Su tiempo de duplicación es de aproximadamente 20 horas en condiciones de cultivo estándar. La principal característica definitoria de la línea es su estricta dependencia de la IL-3, lo que significa que cualquier manipulación genética que confiera un crecimiento independiente de factores puede detectarse de forma rápida e inequívoca. Esta propiedad, combinada con la ausencia de mutaciones endógenas de cinasas que puedan introducir factores de confusión, ha convertido a las células Ba/F3 en una herramienta indispensable para analizar el potencial oncogénico de las fusiones de cinasas, las mutaciones puntuales y las moléculas de señalización constitutivamente activas en la biología de los tumores hematopoyéticos y sólidos. Cabe señalar que la ausencia de anotaciones de mutaciones no equivale a un fondo genético prístino: Cellosaurus también registra datos de variación derivados de matrices de SNP para esta línea.

El perfilado mediante matriz de SNP corrigió un error de atribución de larga data sobre el origen de esta línea. En la bibliografía más antigua se describía que la línea Ba/F3 procedía de un ratón BALB/c, pero el análisis genómico confirmó que su origen era C3H. ^[1] De las 99 líneas celulares de ratón analizadas en ese estudio, Ba/F3 fue la única línea cuyo fondo genético no coincidía con la cepa de origen indicada; la discrepancia fue confirmada de forma independiente por RIKEN, un distribuidor de la línea, y una comparación morfológica con otras líneas derivadas de C3H indicó que Ba/F3 es una línea celular distinta y no el resultado de una contaminación cruzada. Este hallazgo subraya la importancia de la autenticación rutinaria de las líneas celulares, especialmente en el caso de las líneas de ratón, en las que el perfil de STR por sí solo puede resultar insuficiente para distinguir las cepas endogámicas. Los investigadores que utilicen la línea Ba/F3 deben hacer referencia al número de acceso CVCL_0161 de Cellosaurus para garantizar una identificación inequívoca en sus publicaciones.

Información sobre cultivos celulares

Ventajas de las pilas de Ba/F₃

La ventaja más significativa de las células Ba/F3 es su mecanismo binario de supervivencia dependiente de la IL-3. En ausencia de IL-3, las células Ba/F3 parentales sufren rápidamente apoptosis. La introducción de una quinasa oncogénica o una proteína de fusión rescata a las células de la muerte, lo que permite una selección sencilla de clones transformados de forma estable sin necesidad de complejos constructos reporteros. Esta propiedad se ha aprovechado en numerosos formatos de ensayo, desde los clásicos ensayos de supervivencia de colonias hasta los modernos cribados de proliferación de alto rendimiento para el perfilado de compuestos. ^[2] La sencillez y la fiabilidad de la lectura convierten a los ensayos basados en Ba/F₃ en un sistema de primera línea ampliamente utilizado para clasificar la potencia de los inhibidores de la cinasa, aunque los valores absolutos de potencia siguen dependiendo del ensayo y del laboratorio, por lo que deben compararse con cautela entre distintos estudios. ^[21]

Las células Ba/F3 también son genéticamente maleables y fáciles de transfectar o transducir. La introducción de constructos de expresión mediante vectores retrovirales, lentivirales y por electroporación permite obtener de forma eficaz sublíneas con expresión estable. Esto ha permitido generar cientos de líneas derivadas que portan mutaciones clínicamente relevantes en dianas como EGFR, FLT3, BCR-ABL, EML4-ALK y RET, entre muchas otras. La ausencia de mutaciones endógenas de la quinasa que puedan introducir factores de confusión en la línea parental garantiza que las respuestas fenotípicas sean atribuibles específicamente al transgén introducido. Además, el tiempo de duplicación de aproximadamente 20 horas favorece un rápido rendimiento experimental, lo que acorta considerablemente los plazos de los ensayos en comparación con los cultivos de células primarias de crecimiento más lento.

La plataforma Ba/F3 ha demostrado ser especialmente adecuada para aplicaciones de descubrimiento de secuencias de señal. Kojima y Kitamura aprovecharon un constructo de receptor de citocinas constitutivamente activo para redirigir la dependencia de crecimiento de Ba/F3 hacia la localización en la superficie celular de proteínas que portan péptidos señal, lo que permitió realizar un cribado de ADNc a gran escala para identificar productos génicos secretados y dirigidos a la membrana. ^[3] Esta aplicación creativa ilustra cómo la dependencia de la IL-3 de las células Ba/F3 puede aprovecharse mucho más allá del simple estudio de los oncogenes de las quinasas, lo que convierte a esta línea celular en una plataforma versátil para el cribado genético.

Limitaciones de las células Ba/F3

A pesar de sus numerosas ventajas, las células Ba/F3 presentan limitaciones biológicas inherentes que deben tenerse en cuenta a la hora de interpretar los datos experimentales. Al tratarse de una línea celular murina de células pro-B, carecen de muchos adaptadores de señalización y correceptores presentes en las células cancerosas humanas. Es posible que los valores de potencia de los inhibidores y las respuestas de señalización posteriores observadas en las células Ba/F3 no reflejen con exactitud la actividad en las células tumorales humanas primarias o en el material derivado de pacientes. Los investigadores que estudian la resistencia a las terapias dirigidas contra el adenocarcinoma de pulmón, por ejemplo, deben validar los hallazgos basados en las células Ba/F3 en modelos celulares humanos más relevantes desde el punto de vista fisiológico antes de extraer conclusiones clínicas.

El origen genómico de esta línea también ha sido objeto de interpretaciones erróneas. Durante décadas, se atribuyó a la línea Ba/F3 un origen BALB/c, pero el análisis mediante matriz de SNP demostró que procede de un ratón C3H. ^[1] El mismo estudio encontró indicios de aneuploidía en aproximadamente el 42 % de las líneas celulares murinas examinadas, incluida una fracción considerable de líneas derivadas de tejido normal en lugar de tumoral; la propia línea Ba/F3 se señaló por una identificación errónea y no por un cambio en el número de copias, pero el hallazgo general ilustra la facilidad con la que se acumula la deriva cariotípica en cultivo. Dicha inestabilidad a un número elevado de pases podría influir en los resultados de las señales, en las mediciones de sensibilidad a los fármacos y en la reproducibilidad de los fenotipos transformados. Por lo tanto, los investigadores deberían trabajar con un número reducido de pases y autentificar sus cepas de forma rutinaria.

Por último, las células Ba/F3 no reproducen íntegramente el microambiente tumoral ni las interacciones estromales presentes en las neoplasias hematológicas. Además, carecen de expresión endógena de muchos componentes de señalización humanos, lo que significa que las interacciones de los correceptores, importantes para la función de los oncogenes, pueden estar ausentes o ser divergentes. Los estudios sobre receptores de citocinas complejos con múltiples subunidades o sobre receptores que requieren una señalización dependiente de la glicosilación pueden necesitar sistemas celulares humanos complementarios para llegar a conclusiones biológicamente válidas. A pesar de estas salvedades, las células Ba/F3 siguen siendo una herramienta de primera línea potente y ampliamente aceptada en la biología de las quinasas.

Ver todas las especificaciones y realizar el pedido

Aplicaciones

Descubrimiento de fármacos dirigidos a las quinasas y cribado de oncogenes

Las células Ba/F3 se han convertido en la plataforma celular predominante para el descubrimiento de fármacos dirigidos a las quinasas. Warmuth y sus colaboradores realizaron una evaluación exhaustiva del sistema Ba/F3 para este fin, describiendo cómo el ensayo de independencia de la IL-3 puede adaptarse a formatos de alto rendimiento para evaluar tanto el potencial oncogénico de las mutaciones de las quinasas como la capacidad de los inhibidores de quinasas de molécula pequeña para revertir el crecimiento independiente de factores. ^[2]La revisión destacó que las células Ba/F3 admiten una notable variedad de quinasas oncogénicas, lo que las convierte en una plataforma universal para la caracterización inicial de variantes del quinoma asociadas al cáncer antes de pasar a modelos celulares humanos más complejos.

La trampa de secuencia de señal desarrollada por Kojima y Kitamura demostró que las células Ba/F3 pueden utilizarse no solo para el estudio de oncogenes de quinasa, sino también para el cribado funcional de bibliotecas de ADNc. ^[3]Al acoplar un receptor de citoquinas constitutivamente activo a la función del péptido de señal, un único experimento piloto arrojó 150 clones ya conocidos —todos ellos codificadores de proteínas secretadas o de superficie celular— junto con 48 clones de ADNc nuevos, incluidas proteínas de membrana de tipo II que habían escapado a estrategias anteriores de trampa de secuencia de señal. Este enfoque ilustra la escalabilidad de la plataforma Ba/F3 más allá de la validación clásica de dianas farmacológicas.

La extrema diversidad de líneas derivadas de Ba/F3 ahora catalogadas en Cellosaurus —que abarca cientos de variantes del EGFR, fusiones de ALK, reordenamientos de RET, fusiones de NTRK y mutaciones de resistencia— subraya cómo la línea parental Ba/F3 se ha convertido en un chasis fundamental para la investigación en oncología de precisión. Cada línea derivada conserva el fondo limpio dependiente de IL-3 al tiempo que añade una única variable genética definida, lo que permite realizar estudios sistemáticos de la relación estructura-actividad a nivel celular.

Mutaciones de FLT3 y leucemia mieloide aguda

Una de las aplicaciones más relevantes de las células Ba/F3 ha sido la caracterización de las mutaciones del gen FLT3 (tirosina quinasa 3 similar a fms) en la leucemia mieloide aguda (LMA). La duplicación en tándem interna de FLT3 se encuentra entre las lesiones oncogénicas más frecuentes en la LMA, y se ha descrito en aproximadamente entre el 20 % y el 30 % de los casos, dependiendo de la cohorte y del método de detección. ^[4][20]Hayakawa y sus colaboradores demostraron que el FLT3 con duplicación en tándem, introducido en las dos líneas dependientes de IL-3 (32D y Ba/F3), activa de forma constitutiva tanto STAT5 como la proteína quinasa MAP y confiere un crecimiento autónomo e independiente de la IL-3, mientras que el FLT3 de tipo salvaje solo favorecía una proliferación mínima, incluso bajo estimulación continua con el ligando.^[4] Este estudio de referencia consolidó a las células Ba/F3 como un sistema de ensayo funcional primario para validar las mutaciones del FLT3 y sigue siendo una referencia metodológica en este campo.

Los trabajos posteriores se han basado ampliamente en estos fundamentos. Los estudios sobre la fucosilación del núcleo demostraron que la inactivación mediante CRISPR/Cas9 del gen Fut8 en células Ba/F3 que expresaban FLT3 de tipo salvaje era suficiente para impulsar una proliferación independiente de la IL-3 —un efecto que no se observaba en las células parentales—, acompañada de un aumento de la fosforilación de la tirosina y la activación de STAT5, AKT y ERK, así como por una dimerización de FLT3 independiente del ligando.^[20] Esto reveló una vía de regulación mediante glicosilación que no se había apreciado anteriormente en este receptor. La resistencia al inhibidor de FLT3 gilteritinib también se ha estudiado en modelos Ba/F3 FLT3-ITD, en los que la resistencia a concentraciones del fármaco clínicamente alcanzables solía requerir múltiples mutaciones secundarias, varias de ellas no descritas anteriormente. ^[21]El mismo trabajo evaluó sistemáticamente las ventajas y limitaciones de los modelos Ba/F3 FLT3-ITD, señalando que, si bien la plataforma es muy adecuada para identificar y clasificar las mutaciones de resistencia, no reproduce el complejo nicho de la médula ósea que determina la resistencia en los pacientes.

Biología de BCR-ABL y leucemia mieloide crónica

Las células Ba/F3 transfectadas con proteínas de fusión BCR-ABL han sido fundamentales para comprender la biología molecular de la leucemia mieloide crónica (LMC). Canitrot y sus colegas utilizaron células Ba/F3 que expresaban las isoformas p190 y p210 de BCR-ABL para demostrar que BCR-ABL confiere un fenotipo mutador, lo que aumenta la frecuencia de mutaciones espontáneas entre tres y cinco veces en comparación con las células parentales, y que esta inestabilidad genómica se asociaba con una mayor expresión de la ADN polimerasa beta. ^[6]Este hallazgo proporcionó un mecanismo por el cual el BCR-ABL podría impulsar la progresión de la enfermedad desde la fase crónica de la LMC hasta la leucemia mieloide aguda.

La proteína adaptadora CRKL, una de las principales fosfoproteínas de tirosina en los neutrófilos leucémicos de pacientes con LMC, fue estudiada en células Ba/F3 por Uemura y sus colaboradores. ^[7]Las células que sobreexpresaban la CRKL de longitud completa mostraron una mayor adhesión a la fibronectina y una morfología alterada en superficies recubiertas de fibronectina, mientras que los mutantes de deleción que carecían del dominio SH2 o del dominio SH3 N-terminal no lo hicieron, lo que indica que ambos dominios son necesarios para este efecto. La adhesión se bloqueó con un anticuerpo anti-integrina beta1, aunque la sobreexpresión de CRKL no modificó la expresión superficial de la integrina beta1 ni indujo espontáneamente su epítopo de activación. Estos experimentos implican a la CRKL en las vías de señalización que regulan la adhesión mediada por integrinas aguas abajo de BCR-ABL.

En conjunto, estos estudios sobre BCR-ABL ilustran cómo las células Ba/F3 permiten un análisis claro de la señalización impulsada por oncogenes al eliminar la complejidad de la actividad quinasa endógena. La plataforma sigue facilitando la caracterización de mutaciones de resistencia a los inhibidores de BCR-ABL, con líneas derivadas específicas de Ba/F3 BCR-ABL y BCR-ABL-T315I ahora disponibles para la elaboración directa de perfiles de inhibidores en el contexto de genotipos de resistencia clínicamente relevantes.

Vías de señalización JAK–STAT

Las células Ba/F3 han servido como modelo principal para desentrañar qué eventos de señalización aguas abajo de los receptores de citocinas son realmente necesarios para el crecimiento. Liu y sus colaboradores construyeron una molécula quimérica (beta/JAK2) compuesta por las regiones extracelulares y transmembranales de betac fusionadas con JAK2 y la expresaron en células Ba/F3. ^[8]La molécula quimérica se encontraba fosforilada de forma constitutiva y era suficiente para impulsar la supervivencia y la proliferación independientes de la IL-3. Cabe destacar que STAT5, Shc y SHP-2 no se fosforilaban en estas células y que la actividad de los promotores de la beta-caseína y c-fos no se veía potenciada, mientras que la transcripción de c-myc se encontraba activada de forma constitutiva. Los autores concluyeron que la activación de JAK2 por sí sola basta para la supervivencia y la proliferación, y que la activación de STAT5 y de la MAP quinasa no es necesaria para estos resultados concretos —un recordatorio útil de que el crecimiento independiente de factores en las células Ba/F3 no implica por sí mismo la activación de STAT.

Jaster y sus colaboradores examinaron el papel de STAT5 en la señalización del IFN-alfa en células Ba/F3 y demostraron que el IFN-alfa activa la unión al ADN de STAT5A y STAT5B, pero que la IL-3 es un inductor mucho más potente de ambas isoformas. ^[9]Un mutante JAK2 dominante negativo suprimió la activación de STAT5 inducida por la IL-3, pero no la inducida por el IFN-alfa, lo que reveló que las dos citocinas activan mecanismos independientes en la fase previa para converger en el mismo factor de transcripción; no obstante, los autores concluyeron que STAT5 no es fundamental para la señalización del IFN-alfa en este sistema.

Se ha modelado la activación constitutiva de la vía JAK-STAT en células Ba/F3 utilizando la proteína de fusión TEL-JAK2, una fusión oncogénica asociada a la leucemia linfoblástica aguda de células T. Ho y sus colaboradores demostraron que la fusión del dominio puntiagudo de TEL con el dominio funcional de la quinasa JAK2 (JH1) convertía a las células Ba/F3 en independientes de factores, mientras que la fusión con el dominio de la pseudocinasa (JH2) o con un dominio JH1 inactivo desde el punto de vista cinásico no lo hacía; los constructos activos indujeron la fosforilación constitutiva de tirosina de STAT1, STAT3 y STAT5.^[5] Más recientemente, se descubrió que el metotrexato inhibía la fosforilación de STAT3 y STAT5 por TEL–JAK2 STAT3 y STAT5 en las células Ba/F3 a través de un mecanismo dependiente del metabolismo del folato: el efecto se revirtió con ácido folínico, se reprodujo mediante la inactivación con CRISPR/Cas9 de la dihidrofolato reductasa y no se imitó con 5-fluorouracilo. ^[22]

La señalización de la IL-4 a través de STAT6 fue investigada por Gingras y sus colaboradores, quienes demostraron que los coactivadores p300/CBP son necesarios para la inducción transcripcional mediada por STAT6 y que la sobreexpresión de p300/CBP potencia la actividad del gen reportero impulsada por la IL-4. ^[10]La mayor parte de ese trabajo se llevó a cabo en células COS7 y HeLa; las células Ba/F3 aportaron la prueba endógena clave, a saber, la co-inmunoprecipitación de STAT6 nativo junto con CBP.

Señalización de los receptores de citocinas y biología de las células hematopoyéticas

El sistema receptor de GM-CSF/IL-3/IL-5 se ha cartografiado exhaustivamente utilizando células Ba/F3. Itoh y sus colaboradores llevaron a cabo un análisis mutacional sistemático de los ocho residuos de tirosina citoplasmáticos de la subunidad beta común (betac), expresando una serie de mutantes de tirosina a fenilalanina junto con la subunidad alfa humana de tipo salvaje en células Ba/F3 para determinar qué residuos median las respuestas de señalización específicas. ^[12]Al revisar una serie paralela de mutagénesis, Okuda y sus colaboradores informaron de que la mutación de las ocho tirosinas citoplasmáticas en GMR-beta reducía la fosforilación del propio receptor, de SHP2 y de SHC, pero no eliminaba la señalización proliferativa a corto plazo ni la fosforilación de JAK2 y STAT5, lo que ilustra una jerarquía de funciones de los dominios del receptor. ^[13]Se demostró que la tirosina quinasa del receptor RON se acopla a la vía del receptor beta de la IL-3 en las células Ba/F3 para inducir cambios morfológicos que implican la redistribución de la F-actina y cambios únicos en la forma del núcleo, lo que revela una interacción cruzada entre los sistemas de tirosina quinasas receptoras y los de receptores de citocinas. ^[14]

También se han analizado los requisitos de los subdominios del receptor de la IL-2. Utilizando líneas Ba/F3 transfectadas, Hunt y sus colaboradores identificaron el dominio ácido y la región rica en serina próxima a la membrana de la cadena beta del receptor de la IL-2 como necesarios para la activación de las MAP quinasas p38 y p54, actuando la Tyr338 —el sitio de unión a Shc— como un intermediario crítico. ^[11]Dado que el dominio ácido no es imprescindible para la proliferación inducida por la IL-2, los autores concluyeron que, en realidad, no es necesaria la activación ni de la MAP quinasa p38 ni de la p54 para el crecimiento de las células Ba/F3 inducido por la IL-2, una disociación que también se observó en las células T primarias.

La regulación del ciclo celular en los progenitores hematopoyéticos también se ha estudiado utilizando células Ba/F3. Mahmud y sus colaboradores demostraron que el TGF-beta1 retardaba la progresión de la fase G1 a la fase S en las células Ba/F3, asociando esta desaceleración del crecimiento con la regulación al alza de la proteína Bcl-2 y del inhibidor de la CDK p27. ^[15]Levings y sus colaboradores estudiaron la sinergia de la IL-4 con el Raf-1 activado para impulsar la proliferación a largo plazo de las células Ba/F3, y descubrieron que la IL-4 por sí sola no podía sustentar el crecimiento, pero que podía cooperar con el Ras o el Raf-1 activados para mantener una proliferación continua comparable a la de la IL-3. ^[16]

Los sistemas de conmutación de receptores modificados genéticamente han aprovechado la dependencia de las células Ba/F3 respecto a la IL-3 para aplicaciones de terapia génica. Kume y sus colaboradores desarrollaron un receptor de G-CSF fusionado con la girasa B bacteriana (GcrGyr), en el que el antibiótico dimerizante coumermicina desencadenaba la proliferación de las células Ba/F3 independiente de la IL-3, como sistema genético amplificador selectivo de prueba de concepto para la expansión de células hematopoyéticas modificadas genéticamente. ^[17]De manera similar, se demostró que una proteína de fusión entre la IL-11 y el receptor soluble de la IL-11 actuaba como superagonista en células Ba/F3 transfectadas con gp130 que carecían del receptor alfa de la IL-11 unido a la membrana, lo que demostró que los componentes del receptor soluble pueden sustituir funcionalmente a las subunidades transmembranales. ^[18]

Conclusión

Las células Ba/F3 (CVCL_0161) constituyen una de las plataformas de líneas celulares murinas más versátiles y ampliamente validadas en la investigación biomédica moderna. Su estricta dependencia de la IL-3 proporciona un ensayo funcional elegante y reproducible para las quinasas oncogénicas —incluidas las proteínas de fusión BCR-ABL, las mutaciones de FLT3, y las fusiones de JAK2—, así como para inhibidores de cinasas de molécula pequeña con relevancia clínica para la leucemia mieloide crónica, la leucemia mieloide aguda, la leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras y el adenocarcinoma de pulmón. Décadas de investigación han consolidado la señalización JAK-STAT, la biología de los receptores de citocinas y la regulación de las células hematopoyéticas como ámbitos fundamentales de aplicación de las células Ba/F3. La adaptabilidad de esta línea ha permitido la creación de cientos de modelos derivados que presentan mutaciones de resistencia definidas, lo que la convierte en indispensable para el desarrollo de terapias dirigidas. Si desea establecer o ampliar su programa de biología de las quinasas o de descubrimiento de fármacos, las células Ba/F3 están disponibles en cytion.com: visite la página del producto para solicitar información o realizar un pedido hoy mismo.

Publicaciones clave

1. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) El perfil de SNP de líneas celulares de ratón identifica sus cepas de origen y revela contaminación cruzada y aneuploidía generalizada. BMC Genomics. PMID: 25277546
2. Warmuth M, Kim S, Gu XJ (2007) Las células Ba/F3 y su uso en el descubrimiento de fármacos para quinasas. Current Opinion in Oncology. PMID: 17133113
3. Kojima T, Kitamura T (1999) Una trampa de secuencia de señal basada en un receptor de citocinas constitutivamente activo. Nature Biotechnology. PMID: 10331810
4. Hayakawa F, Towatari M, Kiyoi H (2000) La duplicación en tándem de Flt3 activa de forma constitutiva STAT5 y la MAP quinasa e induce un crecimiento celular autónomo en líneas celulares dependientes de IL-3. Oncogene. PMID: 10698507
5. Ho JM, Beattie BK, Squire JA (1999) La fusión del factor de transcripción Ets TEL con Jak2 da lugar a una señalización Jak-Stat constitutiva. Blood. PMID: 10361134
6. Canitrot Y, Lautier D, Laurent G (1999) Fenotipo mutador de las líneas celulares Ba/F3 transfectadas con BCR–ABL y su asociación con una expresión aumentada de la ADN polimerasa beta. Oncogene. PMID: 10348341
7. Uemura N, Salgia R, Ewaniuk DS (1999) Participación de la proteína adaptadora CRKL en la adhesión mediada por integrinas. Oncogene. PMID: 10362355
8. Liu CB, Itoh T, Arai K (1999) La activación constitutiva de JAK2 confiere a las células BA/F3 una supervivencia y proliferación independientes de la interleucina-3 murina. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10037724
9. Jaster R, Tschirch E, Bittorf T (1999) Papel de STAT5 en la transducción de la señal del interferón alfa en las células Ba/F3. Cellular Signalling. PMID: 10376805
10. Gingras S, Simard J, Groner B (1999) p300/CBP es necesario para la inducción transcripcional por la interleucina-4 e interactúa con Stat6. Nucleic Acids Research. PMID: 10373589
11. Hunt AE, Lali FV, Lord JD (1999) Papel de los subdominios de la cadena beta del receptor de la interleucina (IL)-2 y de Shc en la activación de la proteína quinasa p38 activada por mitógenos (MAP) y de la proteína quinasa p54 MAP. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10066828
12. Itoh T, Liu R, Arai K (1999) Influencia diferencial de los residuos de tirosina de la subunidad beta del receptor común sobre múltiples señales inducidas por el GM-CSF humano. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. PMID: 10329850
13. Okuda K, Foster R, Griffin JD (1999) Dominios de señalización de la cadena beta c del receptor de GM-CSF/IL-3/IL-5. Annals of the New York Academy of Sciences. [Revisión] PMID: 10372132
14. Mera A, Suga M, Ando M (1999) Inducción de cambios en la forma celular mediante la activación del receptor de la cadena beta común de la interleucina-3 por la tirosina quinasa de tipo receptor RON. The Journal of Biological Chemistry. PMID: 10336478
15. Mahmud N, Katayama N, Nishii K (1999) Posible participación de bcl-2 en la regulación de la progresión del ciclo celular de las células hematopoyéticas por el factor de crecimiento transformante beta-1. British Journal of Haematology. PMID: 10233423
16. Levings MK, Bessette DC, Schrader JW (1999) La interleucina-4 actúa sinérgicamente con Raf-1 para promover la proliferación a largo plazo y la activación de la quinasa N-terminal de c-Jun. *Blood*. PMID: 10339476
17. Kume A, Ito K, Ueda Y (1999) Un gen de fusión entre el receptor del G-CSF y la girasa B: un nuevo tipo de interruptor molecular para la expansión de células hematopoyéticas modificadas genéticamente. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 10381335
18. Pflanz S, Tacken I, Grötzinger J (1999) Una proteína de fusión de la interleucina-11 y el receptor soluble de la interleucina-11 actúa como superagonista en células que expresan gp130. FEBS Letters. PMID: 10350068
19. Palacios R, Steinmetz M (1985) Clones de ratón dependientes de IL-3 que expresan el antígeno de superficie B-220, contienen genes de Ig en configuración germinal y generan linfocitos B in vivo. Cell. PMID: 3924409
20. Duan C, Fukuda T, Isaji T (2020) La deficiencia de la fucosilación central activa la señalización celular dependiente de la expresión de FLT3 en un sistema celular Ba/F3. The FASEB Journal. PMID: 31908039
21. Yang J, Friedman R (2025) Puntos fuertes y limitaciones de las células Ba/F3 en la modelización de la resistencia de la LMA impulsada por FLT3. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. PMID: 41183623
22. Saito M, Takeda K, Yoshino M (2026) El metotrexato inhibe la vía TEL-JAK2-STAT a través de un mecanismo dependiente del metabolismo del folato en las células Ba/F3. International Immunopharmacology. PMID: 42287956