Introduction

Cellules HMC3, également connue sous les noms de « Human Microglia Clone 3 », « CHME-3 » ou « CHME3 », constitue l’une des lignées cellulaires de microglies humaines les plus largement utilisées dans la recherche en neurosciences. Cette lignée a été établie en 1995 par Janabi, Peudenier, Héron et leurs collègues grâce à l’immortalisation, dépendante de l’antigène T de grande taille du SV40, de macrophages dérivés du cerveau embryonnaire humain. [1] Les cellules HMC3 conservent les principales caractéristiques des microglies, notamment l'expression constitutive de la molécule adaptatrice Iba-1, qui se lie au calcium ionisé, et l'expression, induite par l'interféron gamma, des antigènes du CMH de classe II. [2] [3] En tant que cellules immunitaires innées résidentes du système nerveux central, les microglies jouent un rôle central dans les maladies neuro-inflammatoires, la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Les cellules HMC3 constituent donc une plateforme in vitro humaine facile à manipuler pour l'étude de l'activation microgliale, des agents neuroprotecteurs, des neuroinfections virales et du microenvironnement tumoral du glioblastome.

Points clés à retenir

• Les cellules HMC3 sont des microglies du cerveau fœtal humain immortalisées, obtenues par transfection avec l'antigène T de grande taille du virus SV40.
• Cette lignée cellulaire exprime l'Iba-1 de manière constitutive et présente une surexpression du CMH de classe II après stimulation par l'interféron gamma ; les résultats concernant l'expression des marqueurs CD14, CD11b et CD68 varient d'un laboratoire à l'autre et doivent être vérifiés pour chaque lot spécifique.
• Les cellules HMC3 constituent un modèle in vitro largement utilisé pour l'étude des maladies neuro-inflammatoires, de la maladie d'Alzheimer et des maladies neurodégénératives.
• Cette lignée est sensible à l'infection par plusieurs virus neurotropes, notamment le virus Zika, le virus de la maladie de Borna 1, le virus du chikungunya et le rhinovirus.
• Les cellules HMC3 expriment de manière constitutive le gène NOX4 et produisent des espèces réactives de l'oxygène, ce qui en fait des modèles pertinents pour la recherche sur le stress oxydatif.
• Cette lignée a été utilisée dans le cadre d'études sur le microenvironnement tumoral du glioblastome, en pharmacologie et dans la recherche sur les échafaudages en biomatériaux.
• L'interleukine-1 bêta — seule ou associée à l'interféron gamma — est le stimulus inflammatoire le plus efficace dans cette lignée ; les réponses au LPS sont relativement modestes, et le TNF-alpha ainsi que l'oxyde nitrique sont pratiquement absents.

Qu'est-ce que le HMC3 ?

HMC3 (référence Cellosaurus CVCL_II76) est une lignée cellulaire microgliale humaine transformée, issue du cerveau fœtal d’un embryon âgé de 8 à 10 semaines de gestation. Le sexe du donneur n’est pas précisé. Aucune maladie n’était associée au donneur. Cette lignée a été établie par Janabi et ses collaborateurs en 1995 par transfection de cultures primaires de macrophages cérébraux embryonnaires avec un plasmide codant pour le grand antigène T du SV40, ce qui a permis d’obtenir quatre lignées cellulaires microgliales continues, parmi lesquelles le clone 3 est devenu le plus largement utilisé. [1] Les cellules transformées ont conservé des caractéristiques macrophagiques telles que l'adhérence et l'activité estérasique non spécifique, et étaient capables de phagocyter des particules de zymosan, bien que leur activité phagocytaire soit restée faible. L'interleukine-6 a été produite spontanément par les cellules, et cette production a encore augmenté après une stimulation par l'interleukine-1 alpha. [1] Une revue systématique exhaustive de la littérature réalisée en 2018 par Dello Russo et ses collaborateurs a rassemblé les données de caractérisation disponibles concernant ce clone et a permis de lever une importante ambiguïté : cette même lignée cellulaire a en effet été désignée sous les noms de CHME3, C13-NJ et CHME-5. [3] L'étude a conclu que, quelle que soit la désignation utilisée, ces cellules présentent un profil antigénique et fonctionnel comparable et doivent être considérées comme un seul et même modèle expérimental — tout en soulignant que plusieurs aliquotes de CHME-5 en circulation se sont avérées contaminées par des cellules de gliome de rat. Le stock de HMC3 (ATCC CRL-3304) authentifié par l’ATCC ne présente pas cette ambiguïté.

Informations sur la culture cellulaire HMC3

Les cellules HMC3 sont peu exigeantes quant au choix du milieu de base : elles ont pu être cultivées avec succès dans de l'EMEM, du MEM et du DMEM-Ham's F12, chacun étant complété par 10 % de sérum. [3] Ce choix n'est toutefois pas neutre sur le plan phénotypique. Dello Russo et ses collègues ont rapporté que la production basale d'espèces réactives de l'oxygène était nettement plus faible dans les cellules cultivées en MEM ou en DMEM:F12 que dans celles cultivées en EMEM, ce qui indique un phénotype de repos moins activé. [3] Les chercheurs qui comparent des données provenant de différents laboratoires doivent donc noter le milieu utilisé ainsi que le numéro de passage.

Avantages des cellules HMC3

Les cellules HMC3 constituent un modèle de microglie humaine particulièrement accessible, à une époque où il est difficile d’obtenir des microglies humaines primaires en quantités suffisantes pour mener des recherches à grande échelle. Cette lignée se développe en adhérence et est facile à entretenir. Surtout, ces cellules expriment Iba-1 de manière constitutive, régulent à la hausse le CMH de classe II en réponse à l’interféron gamma et — dans la souche authentifiée par l’ATCC — transcrivent les gènes caractéristiques de la microglie définis plus récemment, à savoir CX3CR1, CSF1R, P2RY12 et TMEM119, récemment identifiés comme caractéristiques des microglies, offrant ainsi un substitut biologiquement validé aux microglies humaines primaires. [2] [3] Ces propriétés font des cellules HMC3 une plateforme largement utilisée pour les études mécanistiques des maladies neuroinflammatoires qui nécessitent un matériel cellulaire reproductible, évolutif et entièrement humain.

Un autre atout des cellules HMC3 réside dans leur réactivité à un ensemble bien défini de stimuli inflammatoires. L'inducteur le plus efficace de l'interleukine-6 est l'interleukine-1 bêta, qui multiplie par cinquante la libération basale et agit en synergie avec l'interféron gamma ; le LPS et les peptides bêta-amyloïdes provoquent des augmentations plus modestes, dépendantes de la concentration. [3] Ce profil de réponse gradué et reproductible permet de mener des expériences dépendantes de la concentration et portant sur l'évolution dans le temps, ce qui est difficile à réaliser avec des préparations de cellules primaires. Leur réactivité face à des stimuli tant pro-inflammatoires qu’anti-inflammatoires — y compris des agents pharmacologiques tels que la rapamycine et la dexmédétomidine — élargit encore leur utilité en pharmacologie et dans le criblage d’agents neuroprotecteurs. [4] [5] Ces cellules sont également sensibles à plusieurs virus neurotropes, ce qui élargit leur champ d'application à la recherche en neuroinfectiologie.

Limites des cellules HMC3

En tant que lignée cellulaire transformée, les cellules HMC3 portent l’antigène T de grande taille du SV40, ce qui leur confère l’immortalité mais modifie également certains aspects de leur biologie cellulaire par rapport aux microglies primaires. Li et ses collègues ont rapporté des profils d’expression inattendus des isoformes de NOX — une expression abondante de NOX4 mais une absence quasi totale d’ARNm de NOX2 —, ce qui contraste avec les microglies primaires et limite l’utilité de cette lignée en tant que modèle pour l’explosion respiratoire médiée par NOX2. [2] [3] Les chercheurs devraient donc vérifier que la voie spécifique étudiée est fidèlement reproduite dans cette lignée avant de tirer des conclusions mécanistiques générales.

Trois autres contraintes méritent d’être prises en compte. Premièrement, le répertoire des médiateurs inflammatoires est incomplet : les cellules HMC3 ne sécrètent que des quantités négligeables de la cytokine anti-inflammatoire IL-10 (de l’ordre de quelques pg/ml), ne produisent que peu ou pas de TNF-alpha, que ce soit spontanément ou après une activation pro-inflammatoire, et présentent un taux d’IL-6 constamment élevé, induit par des espèces réactives de l’oxygène dépendantes de NOX4. [2] [3] Deuxièmement, et contrairement à la microglie des rongeurs, les cellules HMC3 au repos n'expriment pas l'iNOS, et aucune induction de l'iNOS ni aucune accumulation mesurable de nitrites n'ont été observées après stimulation par le LPS, le LPS associé à l'interféron gamma, l'IL-1 bêta ou le TNF-alpha. [3] Les études axées sur l'axe de l'oxyde nitrique ne sont donc pas bien prises en compte par ce modèle.

Troisièmement, cette lignée a été établie à partir de tissu cérébral fœtal, ce qui signifie que son profil transcriptionnel et fonctionnel peut différer des états microgliaux apparaissant à l’âge adulte, liés aux maladies neurodégénératives de la vieillesse. Les chercheurs qui modélisent la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Parkinson chez l’adulte devraient, dans la mesure du possible, interpréter les données issues de la lignée HMC3 en les croisant avec celles provenant de systèmes microgliaux complémentaires dérivés de cellules primaires adultes ou de cellules iPS. Enfin, les rapports concernant le profil des marqueurs de surface ne sont pas tout à fait concordants : alors que Li et ses collègues ont décrit une expression constitutive de l’Iba-1 et du CD14, ainsi qu’une expression inductible par l’interféron gamma du CD11b, du CD68 et du CMH de classe II, [2] tant la caractérisation initiale réalisée par Janabi et ses collègues [1] Les données de cytométrie en flux rapportées par Dello Russo et ses collègues concernant la lignée ATCC CRL-3304 ont montré que les cellules au repos étaient négatives pour les marqueurs CD14 et CD11b, aucun de ces marqueurs n'étant induit par l'interféron gamma. [3] Le clone d'anticorps, le milieu de culture et le nombre de passages influencent tous ces résultats, et la dérive génétique liée aux passages successifs est généralement attestée pour les lignées continues ; l'expression du marqueur doit être confirmée en interne plutôt que supposée.

Consulter les caractéristiques techniques complètes et passer commande

Applications des cellules HMC3

Neuroinflammation et activation microgliale

L’étude des maladies neuroinflammatoires représente l’application la plus développée des cellules HMC3. Li et ses collègues ont démontré que les cellules HMC3 expriment de manière constitutive le gène NOX4, ce qui entraîne une production continue d’espèces réactives de l’oxygène et une expression soutenue de l’IL-6 — une découverte qui a permis de positionner ces cellules comme un modèle de neuroinflammation chronique de faible intensité. [2] Ce tonus inflammatoire constitutif reflète certains aspects de la sensibilisation microgliale observés dans les pathologies neurodégénératives, offrant ainsi une base de référence pertinente pour les études d’intervention.

Une étude influente menée par Baek et ses collègues a examiné l’inhibition du bromodomaine BET dans les cellules HMC3 à l’aide du séquençage d’ARN. [6] Les auteurs ont montré que l’inhibiteur BET JQ1 atténuait la réponse inflammatoire et migratoire des cellules HMC3 activées par le LPS, et ont identifié le mécanisme : Le LPS induit le facteur de transcription IRF1, qui régule directement les gènes codant pour les chimiokines, les cytokines, les gènes stimulés par l’interféron et ceux liés à la migration ; or, le JQ1 réduit considérablement l’expression de l’IRF1 ainsi que celle de ses gènes cibles. L’inhibition de l’IRF1 a reproduit cet effet et a inhibé la migration microgliale. [6] Ces travaux ont établi l’axe BET–IRF1 comme cible thérapeutique dans la neuroinflammation microgliale humaine et ont démontré que les cellules HMC3 convenaient aux études d’intervention pharmacologique au niveau mécanistique.

Les motifs moléculaires associés aux lésions mitochondriales ont également été examinés dans cette lignée. Nasi et ses collègues ont constaté que la stimulation par l’ADN mitochondrial et la cardiolipine augmentait le stress oxydatif cellulaire dans les cellules HMC3, sans toutefois déclencher de réponse pro-inflammatoire classique : l’expression de HLA-DR n’était pas régulée à la hausse et ni la sécrétion de TNF-alpha ni celle d’IL-6 n’augmentaient. [7] Les auteurs ont interprété ce phénomène comme un éventuel mécanisme de régulation endogène limitant l’activation microgliale. Par ailleurs, Cappoli et ses collègues ont montré que la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, augmentait paradoxalement l’expression et la libération d’IL-6 dans les cellules HMC3 activées par un cocktail d’interféron gamma et d’IL-1 bêta, tout en réduisant simultanément la production d’espèces réactives de l’oxygène — remettant ainsi en question les hypothèses concernant les actions anti-inflammatoires de la rapamycine dans les cellules immunitaires résidant dans le cerveau humain. [4] Ces études démontrent collectivement que les cellules HMC3 constituent un système sensible et pertinent pour l’étude des voies moléculaires sous-jacentes aux maladies neuroinflammatoires.

Modélisation de la maladie d’Alzheimer et des maladies neurodégénératives

Les cellules HMC3 sont devenues un outil important pour modéliser la contribution des microglies à la maladie d’Alzheimer. Une première étude de caractérisation menée par Lindberg et ses collègues, réalisée sur ce clone sous le nom de CHME3, a établi que l’amyloïde bêta (1–40) fraîchement dissoute entraînait une augmentation dose-dépendante de la libération d’IL-6, accompagnée d’une perte de viabilité également dose-dépendante. [8] L’hormone alpha-mélanostimulante n’a pas modifié la réponse en IL-6 induite par la bêta-amyloïde, mais a augmenté la libération basale d’IL-6 de manière dose-dépendante, un effet attribué aux sous-types de récepteurs de la mélanocortine MCR3 ou MCR5. [8] Ces travaux ont confirmé que les cellules HMC3 constituaient une plateforme pratique pour étudier la relation entre les peptides bêta-amyloïdes et les réponses inflammatoires microgliales, qui jouent un rôle central dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer.

González-Prieto et ses collègues ont étudié le CX3CR1 — le seul récepteur de la chimiokine neuronale CX3CL1 — dans la maladie d’Alzheimer. [9] La production de CX3CR1 était accrue dans le cortex de souris 5xFAD et dans des échantillons de cerveau humain atteints de la maladie d’Alzheimer, et l’administration de la réboxétine, un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline, l’a encore augmentée in vivo. En revanche, l’application directe de noradrénaline sur des cellules HMC3 et sur des microglies primaires de rat a inhibé la production de CX3CR1. [9] Les auteurs ont conclu que les réponses microgliales à la noradrénaline pouvaient être altérées en l’absence de neurones produisant la CX3CL1 ou d’autres facteurs non microgliaux — un exemple instructif illustrant comment les cellules HMC3 permettent d’isoler une réponse cellulaire autonome et, par là même, de mettre en évidence la contribution du contexte tissulaire plus large.

L’étude sur la dexmédétomidine menée par Li et ses collègues a utilisé des cellules HMC3 stimulées par le LPS et l’ATP comme modèle de neuroinflammation induite par l’inflammasome NLRP3, pertinente pour la maladie d’Alzheimer. [5] La dexmédétomidine a inhibé la libération d’IL-1β et d’IL-18 via une cascade c-Fos/NLRP3/caspase-1, identifiant ainsi un axe anti-inflammatoire au mécanisme inédit dans la microglie humaine. Les cellules HMC3 ont également servi de modèle pour étudier la polarisation microgliale en réponse à des extraits végétaux contenant des phytoestrogènes, élargissant ainsi leur utilité dans la découverte de médicaments contre les maladies neurodégénératives. [10] [11]

Virologie et infections du SNC

Les cellules HMC3 se sont révélées très polyvalentes pour l’étude des neuroinfections virales, compte tenu de leur origine humaine et de leur rôle de modèle représentant la première ligne de défense microgliale au sein du système nerveux central. Martinez Viedma et Pickett ont comparé la réponse de l’hôte des cellules microgliales HMC3 et des cellules placentaires JEG-3 à l’infection par le virus Zika à l’aide d’un panel de 84 gènes de l’immunité innée et adaptative, dont le profil a été établi 24 et 72 heures après l’infection. [12] Les deux types cellulaires ont présenté des ensembles distincts de gènes exprimés de manière différentielle, et l’analyse des voies de signalisation a indiqué que la signalisation TLR7/8 était inhibée dans les cellules microgliales tandis qu’elle était activée dans les cellules placentaires — une divergence qui a ensuite été explorée par des expériences utilisant des ARNsi. Cette étude a établi que les cellules HMC3 constituaient une plateforme appropriée pour la transcriptomique hôte-pathogène en virologie du SNC.

Zhang et ses collègues ont utilisé des cellules HMC3 infectées par le BoDV-1 pour démontrer que le miR-146a facilite la réplication virale en inhibant l’axe de signalisation immunitaire inné IRAK1/TRAF6/NF-κB. [13] Cette découverte a permis de mieux comprendre le mécanisme par lequel un virus à ARN hautement neurotrope échappe aux réponses antivirales des microglies. Dans un autre modèle d’infection, Angel-Ambrocio et ses collègues ont démontré pour la première fois que le rhinovirus humain accomplit l’intégralité de son cycle viral dans les cellules HMC3, établissant ainsi la microglie comme un réservoir cellulaire potentiel pour les complications du SNC associées au rhinovirus. [14] Cette lignée permet également la réplication du virus du chikungunya sans perte significative de viabilité jusqu’à 72 heures après l’infection. [19]

Sharma et ses collègues ont identifié la prohibitine 1/2 comme récepteur d’entrée putatif du virus de la dengue de sérotype 3 dans les cellules microgliales CHME-3 — un synonyme de HMC3 — à l’aide de tests de liaison protéique par superposition virale, de protéomique par LC-MS/MS, d’inhibition par ARNsi et de co-immunoprécipitation. [15] Il est à noter que cette même dépendance a été observée dans les cellules neuronales SH-SY5Y, mais pas dans les cellules astrogliales U-87 MG, ce qui indique que la voie d’entrée est spécifique au type cellulaire. Dans l’ensemble, ces études virologiques soulignent que les cellules HMC3 constituent un modèle microglial humain largement applicable pour l’étude de la pathogenèse et des stratégies d’évasion immunitaire des virus neurotropes.

Microenvironnement tumoral du glioblastome

Les cellules HMC3 ont été utilisées comme modèle de microglie associée au gliome afin d’étudier comment les cellules tumorales du glioblastome cooptent le phénotype inflammatoire de la microglie. Li et ses collègues ont démontré que la co-culture de cellules de glioblastome résistantes au témozolomide avec des cellules HMC3 favorisait la polarisation M2 des cellules HMC3 et augmentait la sécrétion des cytokines pro-tumorales TGF-β et IL-6. [16] Cette polarisation était liée au circuit lncRNA SNHG15/miR-627-5p/CDK6, et le palbociclib, un inhibiteur de CDK4/6, a réduit les marqueurs M2 tout en surmontant la résistance au témozolomide dans des modèles de xénogreffes dérivées de patients.

Ces résultats font des cellules HMC3 un modèle humain pertinent pour étudier la contribution des microglies au microenvironnement tumoral immunosuppressif du glioblastome. La capacité à modéliser in vitro l'interaction entre les microglies et le glioblastome à l'aide des cellules HMC3 offre un système maniable pour identifier des cibles thérapeutiques permettant de s'attaquer simultanément à la résistance des cellules tumorales et à l'évasion immunitaire. [16]

Agents neuroprotecteurs et pharmacologie des médicaments

Les cellules HMC3 ont été largement utilisées pour le criblage d’agents neuroprotecteurs et la caractérisation de leurs mécanismes d’action dans la microglie humaine. Martínez Leo et Segura Campos ont évalué l’activité neuroprotectrice de fractions peptidiques issues de graines de Salvia hispanica sur des cellules HMC3, constatant que la fraction de 1 à 3 kDa réduisait la production d’espèces réactives de l’oxygène de 51,3 % et diminuait la libération d’oxyde nitrique, du TNF-alpha et de l’IL-6, avec un effet protecteur global de 79,0 %. [17] Ce type d’étude illustre comment les cellules HMC3 permettent un criblage rapide et pertinent pour l’homme des composés bioactifs d’origine alimentaire.

Ma'arif et ses collègues ont mené deux études connexes utilisant des cellules HMC3 pour évaluer des phytoestrogènes d’origine végétale issus de feuilles de Marsilea crenata. La fraction n-butanolique a réduit l’expression des molécules MHC de classe II dans les cellules activées par l’interféron gamma, ce qui correspond à une inhibition de l’activation M1 classique, bien que la relation dose-réponse rapportée ne soit pas monotone. [10] Un extrait à 96 % d’éthanol a augmenté l’expression du marqueur M2, l’arginase-1 ; la même étude a rapporté une diminution de l’expression du récepteur bêta des œstrogènes activé à 125 et 250 ppm, un résultat qui contredit le titre même de l’article et qui doit être considéré comme non résolu. [11] Ces deux études ont exploité le protocole bien caractérisé de polarisation par l’interféron gamma dans les cellules HMC3 afin d’étudier la neuroprotection phytoestrogénique potentielle dans le cadre de la neuroinflammation postménopausique.

Dans le domaine des biomatériaux et de l’ingénierie tissulaire, Venkateswarlu et ses collègues ont utilisé des cellules HMC3 vivantes cultivées sur des matrices de support électrofilées pour développer un protocole d’imagerie volumétrique en temps réel des oscillations du calcium cytosolique à l’aide de la microscopie confocale à balayage laser. [18] Ces travaux ont étendu l'application des cellules HMC3 au-delà de la pharmacologie classique pour l'intégrer aux essais de biomatériaux de nouvelle génération, illustrant ainsi la polyvalence de cette lignée dans divers contextes technologiques de la recherche en neurosciences.

Conclusion

Les cellules HMC3 — le clone 3 de microglies humaines — se sont imposées comme un modèle in vitro de référence pour les maladies neuroinflammatoires, la maladie d’Alzheimer, les maladies neurodégénératives, la virologie du SNC, la recherche sur le microenvironnement tumoral du glioblastome et la découverte d’agents neuroprotecteurs. Issue de tissu cérébral fœtal humain et immortalisée par transfection avec le virus SV40, cette lignée exprime des marqueurs microgliaux clés et réagit à un éventail défini de stimuli inflammatoires, pharmacologiques et infectieux. Des études telles que celles menées par Baek et ses collègues sur les inhibiteurs BET ont démontré la capacité de cette lignée à identifier des cibles thérapeutiques dans la neuroinflammation microgliale humaine. Des études mécanistiques fondamentales sur les espèces réactives de l’oxygène et la signalisation de l’inflammasome NLRP3 aux criblages appliqués d’agents neuroprotecteurs d’origine végétale et aux tests de biomatériaux à base de scaffolds, les cellules HMC3 offrent une polyvalence exceptionnelle — à condition que leurs limites documentées concernant le TNF-alpha, l’oxyde nitrique et la biologie de la NOX2 soient prises en compte lors de la conception des expériences. Les chercheurs à la recherche d’un modèle microglial validé, évolutif et entièrement humain trouveront dans les cellules HMC3 une ressource précieuse pour faire progresser la compréhension de l’immunité cérébrale et des maladies du cerveau. Pour commander des cellules HMC3 ou obtenir de plus amples informations sur les spécifications du produit, rendez-vous sur cytion.com.

Publications clés

1. Janabi N, Peudenier S, Héron B (1995) Établissement de lignées cellulaires microgliales humaines après transfection de cultures primaires de cellules microgliales embryonnaires avec le grand antigène T du SV40. Neuroscience letters. PMID : 7478261
2. Li B, Bedard K, Sorce S (2009) L’expression de NOX4 dans les microglies humaines entraîne la production constitutive d’espèces réactives de l’oxygène et l’expression constitutive de l’IL-6. Journal of Innate Immunity. PMID : 20375612
3. Dello Russo C, Cappoli N, Coletta I (2018) La lignée cellulaire microgliale humaine HMC3 : où en sommes-nous ? Une revue systématique de la littérature. Journal of Neuroinflammation. PMID : 30200996
4. Cappoli N, Mezzogori D, Tabolacci E (2019) La rapamycine, inhibiteur de la kinase mTOR, augmente l’expression et la libération de l’interleukine 6, une cytokine pro-inflammatoire, en modulant l’activation des cellules microgliales humaines. EXCLI journal. PMID : 31645839
5. Li H, Zhang X, Chen M (2018) La dexmédétomidine inhibe l’inflammation dans les cellules microgliales stimulées par le LPS et l’ATP via les cascades c-Fos/NLRP3/caspase-1. EXCLI Journal. PMID : 29743866
6. Baek M, Yoo E, Choi HI (2021) L’inhibiteur BET atténue la réponse inflammatoire et la migration cellulaire dans la lignée cellulaire microgliale humaine HMC3. Scientific Reports. PMID : 33893325
7. Nasi M, De Gaetano A, Bianchini E (2020) Les motifs moléculaires associés aux lésions mitochondriales stimulent la production d’espèces réactives de l’oxygène dans la microglie humaine. Molecular and Cellular Neurosciences. PMID : 32828963
8. Lindberg C, Hjorth E, Post C (2005) Production de cytokines par une lignée cellulaire microgliale humaine : effets de la bêta-amyloïde et de l’hormone alpha-mélanostimulante. Neurotoxicity Research. PMID : 16371321
9. González-Prieto M, Gutiérrez IL, García-Bueno B (2021) La production de CX3CR1 par les microglies augmente dans la maladie d'Alzheimer et est régulée par la noradrénaline. Glia. PMID : 32662924
10. Ma'arif B, Mirza DM, Hasanah M (2020) Activité antineuroinflammatoire de la fraction n-butanol de Marsilea crenata Presl. dans la lignée cellulaire microgliale HMC3. Journal de physiologie et de pharmacologie fondamentales et cliniques. PMID : 31967965
11. Ma'arif B, Agil M, Laswati H (2020) Augmentation de l'expression de l'Arg1 et de l'ERβ activé dans les cellules microgliales HMC3 par l'induction d'un extrait à 96 % d'éthanol de feuilles de Marsilea crenata Presl. Journal de physiologie et de pharmacologie fondamentales et cliniques. PMID : 31981453
12. Martinez Viedma MDP, Pickett BE (2018) Caractérisation des différents effets de l’infection par le virus Zika sur les cellules du placenta et les microglies. Viruses. PMID : 30453684
13. Zhang X, Guo Y, Xu X (2019) Le miR-146a favorise la réplication du virus de la maladie de Borna 1 par la voie de signalisation IRAK1/TRAF6/NF-κB. Virus Research. PMID : 31330207
14. Angel-Ambrocio AH, Bautista-Carbajal P, García-León ML (2020) Les cellules microgliales HMC3 sont très sensibles à l’infection par le rhinovirus. Virus Research. PMID : 32768491
15. Sharma A, Vasanthapuram R, M Venkataswamy M (2020) Les protéines prohibitines 1 et 2 interviennent dans l'entrée du virus de la dengue de type 3 dans les cellules de neuroblastome humain (SH-SY5Y) et de microglie (CHME-3). Journal of Biomedical Science. PMID : 32306962
16. Li Z, Zhang J, Zheng H (2019) La modulation du circuit lncRNA SNHG15/CDK6/miR-627 par le palbociclib permet de surmonter la résistance au témozolomide et de réduire la polarisation M2 de la microglie associée au gliome dans le glioblastome multiforme. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR. PMID : 31462285
17. Martínez Leo EE, Segura Campos MR (2020) Effet neuroprotecteur des fractions peptidiques de Salvia hispanica sur la modulation pro-inflammatoire des cellules microgliales HMC3. Journal of food biochemistry. PMID : 32207175
18. Venkateswarlu K, Suman G, Dhyani V (2020) Imagerie tridimensionnelle et quantification en temps réel des oscillations du calcium cytosolique dans des cellules microgliales cultivées sur des matrices électrofilées à l’aide d’un microscope confocal à balayage laser. Biotechnology and bioengineering. PMID : 32557561
19. Qadri SW, Kumar N, Santhoshkumar R (2022) Infection de la lignée cellulaire microgliale humaine CHME-3 pour étudier la neuropathogenèse du virus Chikungunya. Journal of neurovirology. PMID : 35352315