Introdução

A linha celular MC38 — também conhecida como MCA-38, MCA 38, MCA38, MC-38, MC-38 B/6, Mouse Colon 38, Colon 38, Colon-38, Colon38, Murine Carcinoma-38 e C38 (número de acesso no Cellosaurus: CVCL_B288) — é um dos modelos murinos mais utilizados na investigação do cancro colorretal e da imuno-oncologia. O tumor parental foi induzido com o carcinogéneo 1,2-dimetilhidrazina (DMH) em ratos C57BL/6 e descrito por Corbett e colegas em 1975 [1]; a linha celular foi posteriormente estabelecida em cultura por Tan, Holyoke e Goldrosen em 1976 [2]. A sua compatibilidade singénica com ratos C57BL/6, a elevada carga mutacional e a capacidade de resposta aos inibidores de pontos de controlo imunitários tornaram as células MC38 uma ferramenta indispensável para o estudo de neoplasias do cólon, vacinas contra o cancro, respostas dos linfócitos T CD8-positivos, macrófagos associados a tumores e a biologia da via do recetor de morte celular programada 1 (PD-1). Este modelo continua a sustentar os avanços na imunoterapia do cancro, na terapia genética e na descoberta de neoantigénios.

Pontos-chave

• A MC38 é uma linha celular de adenocarcinoma do cólon murino, singénica com a estirpe de ratos C57BL/6, derivada de um tumor induzido por DMH.
• A linha celular apresenta uma elevada carga mutacional e expressa neoantigénios reconhecidos pelos linfócitos T CD8-positivos — mas a presença de determinados neoantigénios depende da sublinha (ver abaixo).
• A linha celular MC38 é sensível aos inibidores dos pontos de controlo imunitários, o que a torna um modelo amplamente utilizado na investigação da via PD-1/PD-L1.
• Este modelo tem sido amplamente utilizado no desenvolvimento de vacinas contra o cancro, na terapia genética com citocinas e em estudos de imunologia tumoral.
• Existem diferenças genómicas e transcriptómicas substanciais entre as sublinhagens MC38 provenientes de diferentes repositórios. Os neoepitopos bem conhecidos Rpl18 e Adpgk estão presentes na sublinha de Leiden (MC38-L), mas ausentes na sublinha Kerafast/NCI (MC38-K), que, por conseguinte, não é reconhecida pelas células T correspondentes. É essencial uma seleção cuidadosa das fontes e a documentação da proveniência. [3]
• Estão disponíveis inúmeras linhas derivadas geneticamente modificadas (knockout, repórter, sobreexpressão), o que amplia a versatilidade experimental do modelo.

O que é o MC38?

A MC38 é uma linha celular transplantável de adenocarcinoma do cólon de origem murina, classificada como linha celular cancerígena na base de dados Cellosaurus (CVCL_B288). A linha foi derivada de um rato fêmea da estirpe C57BL/6, de idade não especificada, portadora de um adenocarcinoma do cólon (adenocarcinoma do cólon de rato, NCIt C120044). Corbett e colegas induziram 82 tumores do cólon em quatro linhagens de ratos consanguíneos, no âmbito de um esforço sistemático para estabelecer modelos de tumores do cólon transplantáveis para ensaios de quimioterapia; quatro tumores sobreviveram ao primeiro transplante e entraram em passagens em série [1]. Posteriormente, Tan, Holyoke e Goldrosen descreveram métodos para a cultura seletiva da linha MCA-38 in vitro, observando que os elementos fibroblásticos podiam ser removidos através de um tratamento com tripsina, de modo a obter uma população epitelial estável [2]. O Cellosaurus indica um tempo de duplicação de 24,3 horas para o MC38 [4], e a linha é mantida como uma cultura aderente. A caracterização ómica incluiu o sequenciamento do exoma completo, a transcriptómica por microarray e RNA-seq, a proteómica do peptidoma do MHC de classe I, a análise por matriz de SNP e o sequenciamento do genoma mitocondrial. (O Cellosaurus regista a entrada relativa ao peptidoma sob a designação genérica «peptidoma HLA de classe I»; as células murinas apresentam péptidos em moléculas H-2, e não em moléculas HLA.)

Informações sobre a cultura celular MC38

Nota sobre as condições específicas da sublinha: o meio acima corresponde às condições de cultura descritas para a sublinha derivada de Kerafast/NCI (MC38-K). A sublinha de Leiden (MC38-L) é mantida em IMDM com 8% de FBS, 2 mM de L-glutamina e 50 µM de 2-mercaptoetanol [3]. Os utilizadores devem respeitar as condições especificadas pelo seu fornecedor.

Vantagens das células MC38

Um dos principais pontos fortes de Células MC38 é a sua compatibilidade singénica com a estirpe de ratos C57BL/6, amplamente disponível. Esta compatibilidade permite aos investigadores estudar as interações tumor-imunológicas num hospedeiro totalmente imunocompetente, evitando os fatores de confusão associados à imunodeficiência que limitam o valor translacional dos modelos de xenoenxertos. O sistema imunitário intacto permite uma avaliação rigorosa das respostas dos linfócitos T CD8-positivos, da biologia dos macrófagos associados ao tumor, da atividade das células natural killer e de todo o espectro da imunidade antitumoral adaptativa e inata.

Uma vez que o tumor parental foi induzido quimicamente com DMH, o MC38 apresenta uma elevada carga mutacional tumoral e expressa neoantigénios imunogénicos, caracterizados através do sequenciamento do exoma completo e da análise do peptidoma do MHC de classe I [5]. Este contexto rico em neoantigénios torna o modelo sensível aos inibidores dos pontos de controlo imunitários que atuam sobre a via do recetor da morte celular programada 1 [3], o que constitui uma das razões pelas quais é frequentemente utilizada como análogo do subconjunto hipermutado de cancros colorretais humanos que respondem a essas terapias. A capacidade de resposta da linha celular à imunoterapia tornou-a uma das ferramentas pré-clínicas de referência para a avaliação de novas combinações de inibidores de pontos de controlo imunitário e vacinas contra o cancro. Note-se que os neoantigénios específicos presentes dependem da sublinha utilizada [3].

Um vasto ecossistema de linhas derivadas do MC38, geneticamente modificadas, amplia ainda mais a utilidade do modelo. Linhas «knockout» direcionadas para reguladores imunitários, tais como PD-L1 (Cd274), B2m e CD47, bem como linhas repórteres que expressam luciferase ou proteínas fluorescentes, estão catalogadas no Cellosaurus como derivadas da CVCL_B288 e fornecem ferramentas prontas a utilizar para estudos mecanísticos e de imagiologia in vivo. Um tempo de duplicação de cerca de 24 horas [4] permite um rendimento experimental eficiente e a facilidade com que a linha celular se presta à manipulação genética — através de lentivírus [12], retrovírus [10], e eletroporação [3] — foi demonstrado em numerosos estudos publicados.

Limitações das células MC38

Uma limitação crítica do modelo MC38 é a heterogeneidade documentada entre as sublinhas provenientes de diferentes origens. Um estudo de 2023 realizado por Schrörs e colegas efetuou o sequenciamento comparativo do exoma e do transcriptoma de células MC38 provenientes da Kerafast (origem NCI/NIH, MC38-K) e da coleção do Centro Médico da Universidade de Leiden (MC38-L), tendo identificado diferenças substanciais nos perfis mutacionais, na ploidia e na expressão de neoantigénios [3]. A estirpe MC38-L apresentava aproximadamente 1,3 vezes mais variantes de nucleótido único e pequenas inserções e deleções do que a estirpe MC38-K, apenas 35,3% das variantes não sinónimas e 5,4% dos eventos de genes de fusão eram partilhados, e a ploidia inferida era de dois para a MC38-K contra cinco para a MC38-L. Fundamentalmente, os neoepitopos bem caracterizados Rpl18 e Adpgk estavam ausentes do MC38-K, pelo que as células T geradas contra eles reconheceram e eliminaram o MC38-L, mas não o MC38-K. Os resultados obtidos com uma sublinha do MC38 podem, portanto, não ser reproduzíveis com células de uma origem diferente.

De um modo mais geral, a análise de perfis por matriz de SNP pôs em evidência o problema da aneuploidia e da contaminação cruzada entre as linhas celulares de ratinho mais utilizadas; a MC38 foi uma das 99 linhas incluídas nesse painel, das quais 15 divergiram substancialmente do seu perfil genético relatado [6]. O estudo não relata qualquer falha específica de autenticação relativamente à MC38, mas demonstra que a análise de perfis STR, por si só, pode não conseguir distinguir sublinhagens derivadas da mesma estirpe consanguínea e não revela alterações cariotípicas. Os investigadores que trabalham com a MC38 devem aplicar métodos rigorosos de autenticação e documentar a proveniência exata das células utilizadas em cada estudo.

A terminologia relacionada com a imunogenicidade do MC38 requer cuidado. Artigos da década de 1990 e do início da década de 2000 descrevem habitualmente o MC38 como um tumor «pouco» ou «fracamente» imunogénico, uma vez que as células não modificadas crescem progressivamente em ratos C57BL/6 imunocompetentes [10] [11] [19]. A literatura contemporânea sobre imuno-oncologia salienta, pelo contrário, a sua elevada carga mutacional e a sensibilidade aos inibidores dos pontos de controlo [3]. Ambas as descrições são corretas no seu próprio contexto, e os leitores não devem considerá-las contraditórias.

Sendo um tumor murino induzido quimicamente, o MC38 não reproduz a sequência da mutação impulsionadora típica do cancro colorretal humano. O Cellosaurus não contém qualquer entrada de variação de sequência verificada para esta linhagem, mas a ausência de uma anotação não constitui prova de que não existam alterações impulsionadoras: Schrörs e colegas, por exemplo, detetaram uma mutação no Smad4 na MC38-L que não estava presente na MC38-K [3]. Uma vez que as duas sublinhagens diferem de forma tão significativa, devem evitar-se afirmações genéricas sobre «o» panorama mutacional do MC38, devendo os investigadores verificar o genótipo do seu próprio stock. Por fim, a entrada sobre o Cellosaurus inclui uma nota de advertência relativa a um genoma mitocondrial do MCA38 publicado: a sequência depositada (KM820832.1) é uma sequência de rato identificada como proveniente do «isolado 406 de rato», apesar de o MC38 ser de origem murina [7], o que ilustra a importância de verificar os dados de sequências publicados associados a esta linhagem.

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Aplicações das células MC38

Imunoterapia do cancro e investigação sobre pontos de controlo imunitários

O modelo MC38 tornou-se uma pedra angular da investigação sobre inibidores de pontos de controlo imunitários, devido à sua elevada carga mutacional e sensibilidade ao bloqueio de PD-1/PD-L1. Yadav e colegas utilizaram o modelo MC38 em conjunto com um segundo modelo murino para desenvolver e validar um fluxo de trabalho que combina espectrometria de massa e sequenciação do exoma, com vista a prever mutações tumorais imunogénicas. Das mais de 1 300 alterações de aminoácidos identificadas, previu-se que cerca de 13% se ligassem ao MHC de classe I, tendo uma pequena fração destas sido confirmada por espectrometria de massa; a modelação estrutural indicou que as mutações expostas ao solvente eram as imunogénicas, e a vacinação de ratos confirmou que cada péptido previsto induzia respostas de células T terapeuticamente ativas [5]. Este estudo marcante estabeleceu o MC38 como um sistema de referência para a descoberta de neoantigénios e ajudou a definir princípios agora aplicados no desenvolvimento de vacinas personalizadas contra o cancro.

A investigação sobre a regulação imunitária mediada por glicanos também se baseou no MC38. Cornelissen e colegas utilizaram o CRISPR/Cas9 para inibir o CMAS, que codifica uma enzima chave da via de sialilação, e anularam completamente a expressão de ácido siálico na superfície celular [8]. Contrariamente ao esperado, estas células MC38 totalmente dessializadas cresceram significativamente mais rápido in vivo do que os controlos, apresentaram frequências reduzidas de células T CD8-positivas intratumorais e induziram a apoptose das células T CD8-positivas de forma independente do antígeno. A baixa expressão de CMAS também se correlacionou com uma sobrevivência livre de recidiva mais curta numa coorte de doentes com cancro colorretal humano. O trabalho serve, portanto, como um aviso para estratégias terapêuticas destinadas a eliminar a sialilação tumoral e posiciona o MC38 como um sistema valioso para a análise das interações entre glicanos e o sistema imunitário.

A imagiologia do PD-L1 com novos marcadores PET representa outra aplicação ativa. Dois radiotraçadores lineares à base de peptídeos, [^64Cu]/[^68Ga]HKP2201 e o seu dímero HKP2202, foram validados em modelos murinos portadores de aloenxertos de cancro do cólon MC38 e de melanoma B16F10, tendo a expressão de PD-L1 sido confirmada por imunofluorescência e imuno-histoquímica em ambas as linhas celulares e nos respetivos tumores [9]. Estudos de ligação competitiva e bloqueio confirmaram a especificidade do alvo, e a imagiologia por PET, juntamente com a biodistribuição ex vivo, revelou uma captação tumoral notável, com eliminação rápida do sangue e dos órgãos principais. O aloenxerto MC38 constituiu, assim, uma das plataformas de referência para avaliar a especificidade do marcador no desenvolvimento translacional da imagiologia não invasiva de pontos de controlo imunitários.

Terapia génica com citocinas e vesículas extracelulares modificadas

As células MC38 têm sido amplamente utilizadas como um modelo pouco imunogénico para testar estratégias de terapia genética baseadas em citocinas. Hiroishi e colegas demonstraram que a transdução de células MC38 com um gene de interferão-alfa (IFN-α) provocou a rejeição das células modificadas em 13 de 15 ratos imunocompetentes, e que a mistura de células transduzidas com IFN-α e CD80 produziu efeitos antitumorais sinérgicos, com rejeição em 14 dos 15 animais [10]. Eguchi e colegas ampliaram este trabalho ao compararem diretamente a terapia genética com IFN-α e interleucina-12 (IL-12) em células MC38, tendo constatado que o IFN-α induzia respostas de linfócitos T citotóxicos específicas do tumor e imunidade duradoura, enquanto a IL-12 estimulava principalmente a destruição não específica, envolvendo tanto células T CD8-positivas como células assassinas naturais [11].

Rossowska e colegas deram um contributo fundamental para esta área ao modificar geneticamente as células MC38 para que libertassem vesículas extracelulares (EVs) carregadas com carga imunoestimuladora [12]. Utilizando vetores lentivirais, os autores geraram sublinhagens de MC38 que sobreexpressavam a IL-12 murina, expressavam shRNA direcionado contra o TGF-β1, ou ambos, e demonstraram que a modificação genética das células parentais constitui uma forma eficaz de carregar as moléculas de interesse tanto em exossomas derivados do tumor como em microvesículas. Os exossomas modificados inibiram o crescimento tumoral em ratos portadores de tumores subcutâneos de MC38, ao passo que os exossomas provenientes de células não modificadas não o fizeram. O efeito mais duradouro exigiu a combinação com vacinas à base de células dendríticas, que restauraram a imunidade antitumoral e induziram uma resposta Th1 sistémica [12]. O estudo estabeleceu os exossomas derivados de MC38 modificados como um adjuvante capaz de apoiar uma resposta antitumoral específica, em vez de uma vacina autónoma.

Os exossomas derivados de células estromais mesenquimais também têm sido estudados no contexto do MC38. Xing e colegas suprimiram a expressão de GARP em células estromais mesenquimais e demonstraram que os exossomas destas células (siGARP-MSC) inibiram a proliferação, migração e invasão do MC38 in vitro, reduziram a secreção de IL-6 e inativaram parcialmente a via JAK1/STAT3 [13]. Isto identifica um eixo paracrino entre as células estromais e as células tumorais que poderia ser alvo de intervenção terapêutica, embora os resultados se limitem, até ao momento, à cultura celular. Em conjunto, estes estudos ilustram a versatilidade do modelo MC38 para avaliar estratégias imunoterapêuticas sem células e baseadas em vesículas.

Imunologia tumoral, adesão e evasão imunitária

A interação entre os linfócitos T e as células tumorais MC38 tem sido objeto de uma investigação mecanística detalhada. MacKenzie, Hoskin e Blay relataram pela primeira vez que a adesão de células T ativadas por anti-CD3 às células MCA-38 era mediada principalmente pela integrina VLA-4 (α4β1), e que era promovida pela sinalização da proteína tirosina quinase e da proteína quinase C, sendo simultaneamente suprimida por vias dependentes do AMPc, com o mecanismo regulador localizado predominantemente na célula efetora [14]. Um estudo posterior realizado pelo mesmo grupo aperfeiçoou esse quadro: os anticorpos contra α4 ou β7, ou contra a VCAM-1 nas células tumorais, suprimiam a adesão, ao passo que os anticorpos anti-β1 não o faziam, identificando o eixo α4β7–VCAM-1 como o dominante. Esse trabalho também demonstrou que a adenosina, um nucleósido abundante nos microambientes tumorais hipóxicos, suprime a adesão das células T especificamente através do bloqueio da função de α4β7 [15]. Os leitores devem ter em conta que os dois artigos atribuem subunidades β diferentes à mesma interação.

O papel das células natural killer no controlo das metástases hepáticas do MC38 foi examinado tanto em hospedeiros imunocompetentes como em hospedeiros imunodeficientes. Cohen e colegas injetaram células MCA-38 (LD-MCA-38) na veia ileocólica e descobriram que os ratos C57BL/6 convencionais retiveram as células tumorais no fígado e desenvolveram focos hepáticos, enquanto que os ratos nude atímicos eliminaram cerca de 60% das células marcadas no prazo de 24 horas e não desenvolveram lesões hepáticas [16]. As células hepáticas não parenquimatosas de ratos nude ou tratados com poli(I:C) — mas não as de ratos convencionais não tratados — revelaram-se citotóxicas para as LD-MCA-38, sendo que a população responsável era não aderente e positiva para asialo-GM1 (AsGM1); o tratamento com anticorpos anti-AsGM1 anulou esta proteção. Volpe e colegas aprofundaram estas descobertas, demonstrando que a depleção com anticorpos anti-AsGM1 ou anti-NK1.1 aumentava acentuadamente os focos hepáticos e encurtava a sobrevivência, enquanto a depleção de células T com anticorpos anti-Thy1.2 reduzia significativamente os focos, indicando que as células NK, e não as células T, são os principais efetores que impedem a metástase hepática do LD-MCA-38 [17]. Johnkoski e colegas demonstraram ainda que um único foco hepático de LD-MCA-38, estabelecido por injeção sob a cápsula hepática, aumentava a função citotóxica e proliferativa das células não parenquimatosas do fígado, aumentava a proporção de células T CD8-positivas e γδ e elevava os níveis de interleucina-6 e do fator de necrose tumoral [18].

Vacinas contra o cancro e identificação de antigénios

As células MC38 têm servido como uma plataforma fiável para o desenvolvimento e avaliação comparativa de estratégias de vacinas com células tumorais inteiras. Hodge e Schlom compararam vetores retrovirais e de poxvírus (vacínia) para a administração da molécula coestimuladora B7-1 às células MC38 [19]. Ambos os vetores induziram uma expressão superficial equivalente de B7-1 e uma proteção idêntica contra o desafio com células MC38 nativas 14 dias depois. No entanto, no re-desafio aos 40 dias, a vacina retroviral revelou-se menos eficaz e, contra metástases pulmonares estabelecidas, a vacina com vetor de vacínia foi significativamente superior (P = 0,0351; P = 0,024 em ratos imunes à vacína; P = 0,0014 na análise combinada). O estudo concluiu que uma vacina de células tumorais inteiras com vetor de poxvírus é, pelo menos, tão eficaz quanto — e, por vezes, mais eficaz do que — a sua contraparte retroviral — uma descoberta que serviu de base para a subsequente transposição clínica das vacinas contra o cancro com vetor de poxvírus. Lorenz e colegas utilizaram células MC38 infetadas com um vírus da vacina recombinante que codifica o LFA-3 murino (CD48) para demonstrar que a expressão forçada de LFA-3 aumentava a proliferação, a adesão e a citotoxicidade das células T in vitro e impedia completamente o crescimento tumoral em ratos C57BL/6 singénicos, com proteção parcial contra um desafio posterior com células parentais não infetadas [20].

A identificação de antigénios tumorais utilizando a abordagem SEREX foi aplicada às células MC38 por Hampton e colegas, que imunizaram ratos C57BL/6 com células MC38 e analisaram uma biblioteca de expressão derivada de MC38 com soros imunes [21]. Esta abordagem identificou a proteína endógena do envelope (env) do vírus da leucemia ecotrópica e a proteína ATRX murina como antígenos tumorais candidatos, expandindo o repertório de antígenos murinos associados a tumores conhecidos e fornecendo ferramentas para estudos mecanísticos sobre vacinas. Takeda e colegas geraram células de fusão a partir de células tumorais MC38 e de células dendríticas, incluindo células dendríticas isoladas de hospedeiros portadores de tumor, e demonstraram que a vacinação com qualquer uma das preparações induziu uma atividade citolítica igualmente elevada dos esplenócitos contra o MC38 e suprimiu significativamente as metástases pulmonares estabelecidas do MC38 [22].

Uma abordagem distinta de terapia genética explorou a imunidade ao epítopo α(1,3)galactosil (αGal). Unfer e colegas expuseram ratos knockout para a α(1,3)galactosiltransferase (αGT) — que, tal como os seres humanos, carecem do epítopo e podem produzir anticorpos anti-Gal — a células de cancro do cólon MC38 que expressam αGal [23]. Os ratos imunizados com eritrócitos de coelho desenvolveram títulos anti-αGal próximos dos observados no soro humano, predominantemente IgG1 e IgG3, e apresentaram maior sobrevivência e um desenvolvimento tumoral mais lento em comparação com os controlos knockout não imunizados e de tipo selvagem. O estudo fornece uma prova de conceito in vivo para a αGT como gene suicida na terapia genética do cancro colorretal; a lise mediada pelo complemento de células transduzidas com αGal já tinha sido demonstrada anteriormente in vitro utilizando soro humano.

Novas estratégias terapêuticas e testes de fármacos

As células MC38 têm sido utilizadas para avaliar uma variedade de modalidades de tratamento farmacológico e físico contra o cancro colorretal. Kuriyama e colegas demonstraram que a eletropermeabilização aumentou significativamente a sensibilidade das células de cancro colorretal murinas, incluindo as MC38, à bleomicina in vitro, embora não ao 5-fluorouracilo ou à cisplatina [24]. Nas experiências in vivo associadas, a eletroquimioterapia com bleomicina ou cisplatina produziu a regressão completa de tumores colorretais subcutâneos em cinco e quatro dos oito animais, respetivamente, um efeito atribuível ao aumento da acumulação intratumoral do fármaco; o relatório publicado não especifica qual das duas linhas celulares foi utilizada para estes transplantes. Manome e colegas utilizaram células MC38 para demonstrar que a entrega de genes mediada por ultrassons permitia a transfecção de ADN plasmídeo «nu» em células de carcinoma do cólon, tanto in vitro como em tumores MC38 a crescer em ratos singénicos, demonstrando a viabilidade da insonação mecânica como técnica de transferência génica não viral [25].

Os pró-fármacos de diclofenaco substituídos por carborano foram reavaliados utilizando o modelo MC38. Entre uma série redesenhada, uma amidina zwitteriônica contendo um cluster de nido eliminou a viabilidade das células MC38 na faixa de baixas concentrações micromolares, atuando principalmente por meio de uma forte inibição da divisão celular e de apoptose moderada acompanhada pela depleção de espécies reativas de oxigénio e azoto, enquanto o próprio diclofenaco e os oxindóis substituídos por carborano não se revelaram citotóxicos [26]. As abordagens optogenéticas também têm utilizado células MC38: As células MC38 e B16F10 que expressavam a archaerhodopsina-3 (AR3), uma bomba de protões de efluxo acionada pela luz, sofreram morte celular por apoptose após irradiação com luz verde, e os tumores que expressavam AR3, transplantados para ratos C57BL/6, apresentaram um encolhimento acentuado ou crescimento suprimido após a irradiação [27]. Park e colegas utilizaram células MC38 como controlos de carcinoma do cólon num estudo de terapia genética direcionado para o melanoma, explorando construções de promotores/potenciadores específicos de melanócitos ligadas ao gene da nucleosida fosforilase de purina de Escherichia coli; 96% das células MC38 permaneceram viáveis após o tratamento com o pró-fármaco, confirmando a expressão restrita ao tecido [28].

Conclusão

As células MC38 ocupam uma posição central na investigação sobre o cancro colorretal e a imuno-oncologia. A sua compatibilidade singénica com ratos C57BL/6, a elevada carga mutacional, o rico panorama de neoantigénios e a sensibilidade aos inibidores de pontos de controlo imunitários tornam-nas, em conjunto, um dos modelos pré-clínicos mais informativos para o estudo de neoplasias do cólon, respostas dos linfócitos T CD8-positivos, macrófagos associados a tumores, vacinas contra o cancro e biologia da via do recetor de morte celular programada 1. Décadas de trabalhos publicados validaram o modelo em áreas como a terapia genética, a biologia da adesão, as metástases hepáticas e a avaliação de novos fármacos, enquanto estudos mais recentes que utilizam vesículas extracelulares, imagiologia PET e optogenética continuam a expandir a sua relevância translacional. Dada a divergência documentada entre sublinhagens, a proveniência deve ser registada e o genótipo verificado em cada estudo. Os investigadores que necessitem de um modelo murino de carcinoma colorretal fiável e bem caracterizado podem encomendar ou solicitar informações sobre as células MC38 diretamente em cytion.com.

Publicações principais

1. Corbett TH, Griswold DP Jr, Roberts BJ, et al. (1975) Relações de indução tumoral no desenvolvimento de cancros do cólon transplantáveis em ratos para ensaios de quimioterapia, com uma nota sobre a estrutura dos carcinogéneos. Cancer Research 35:2434–2439. PMID: 1149045
2. Tan MH, Holyoke ED, Goldrosen MH (1976) Adenocarcinomas do cólon murinos: métodos para cultura seletiva in vitro. Journal of the National Cancer Institute 56:871–873. PMID: 1255804 · DOI: 10.1093/jnci/56.4.871
3. Schrörs B, Hos BJ, Yildiz IG, et al. (2023) As linhas celulares tumorais colorretais MC38 provenientes de duas fontes diferentes apresentam diferenças substanciais no transcriptoma, no mutanoma e na expressão de neoantigénios. Frontiers in Immunology 14:1102282. PMID: 36969213 · DOI: 10.3389/fimmu.2023.1102282
4. Morimoto-Tomita M, Ohashi Y, Matsubara A, et al. (2005) As células de carcinoma do cólon de ratinho, estabelecidas para uma elevada incidência de metástases hepáticas experimentais, apresentam um crescimento acelerado e independente da ancoragem. Clinical & Experimental Metastasis 22:513–521. PMID: 16320114 · DOI: 10.1007/s10585-005-3585-0
5. Yadav M, Jhunjhunwala S, Phung QT, et al. (2014) Previsão de mutações tumorais imunogénicas através da combinação de espectrometria de massa e sequenciação do exoma. Nature 515:572–576. PMID: 25428506 · DOI: 10.1038/nature14001
6. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z, et al. (2014) A análise de perfis de SNP em matrizes de linhas celulares de ratinho identifica as suas estirpes de origem e revela contaminação cruzada e aneuploidia generalizada. BMC Genomics 15:847. PMID: 25277546 · DOI: 10.1186/1471-2164-15-847
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8. Cornelissen LAM, Blanas A, van der Horst JC, et al. (2019) A perturbação do metabolismo do ácido siálico impulsiona o crescimento tumoral ao aumentar a apoptose das células T CD8+. International Journal of Cancer 144:2290–2302. PMID: 30578646 · DOI: 10.1002/ijc.32084
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11. Eguchi J, Hiroishi K, Ishii S, Mitamura K (2003) Terapia genética com interferão-alfa e interleucina-12 no cancro: o interferão-alfa induz respostas imunitárias específicas do tumor, enquanto a interleucina-12 estimula a destruição não específica. Cancer Immunology, Immunotherapy 52:378–386. PMID: 12739068 · DOI: 10.1007/s00262-002-0367-2
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Dados bibliográficos e resumos obtidos do PubMed. Metadados da linha celular provenientes da entrada do Cellosaurus para MC-38 (RRID:CVCL_B288).