Introdução

A linhagem celular MC38 — também conhecida como MCA-38, MCA 38, MCA38, MC-38, MC-38 B/6, Mouse Colon 38, Colon 38, Colon-38, Colon38, Murine Carcinoma-38 e C38 (número de acesso no Cellosaurus: CVCL_B288) — é um dos modelos murinos mais amplamente utilizados na pesquisa sobre câncer colorretal e imuno-oncologia. O tumor parental foi induzido com o carcinógeno 1,2-dimetilhidrazina (DMH) em camundongos C57BL/6 e descrito por Corbett e colegas em 1975 [1]; a linha celular foi posteriormente estabelecida em cultura por Tan, Holyoke e Goldrosen em 1976 [2]. Sua compatibilidade singênica com camundongos C57BL/6, sua elevada carga mutacional e sua capacidade de resposta aos inibidores de pontos-chave imunológicos tornaram as células MC38 uma ferramenta indispensável para o estudo de neoplasias do cólon, vacinas contra o câncer, respostas de linfócitos T CD8-positivos, macrófagos associados a tumores e a biologia da via do receptor de morte celular programada 1 (PD-1). O modelo continua a servir de base para avanços na imunoterapia contra o câncer, na terapia gênica e na descoberta de neoantígenos.

Principais conclusões

• A MC38 é uma linhagem celular de adenocarcinoma de cólon murino, singênica com a linhagem de camundongos C57BL/6, derivada de um tumor induzido por DMH.
• A linhagem celular apresenta uma elevada carga mutacional e expressa neoantígenos reconhecidos pelos linfócitos T CD8-positivos — porém, quais neoantígenos estão presentes depende da sublinhagem (veja abaixo).
• O MC38 é sensível aos inibidores de pontos de controle imunológicos, o que o torna um modelo amplamente utilizado para pesquisas sobre a via PD-1/PD-L1.
• O modelo tem sido amplamente utilizado no desenvolvimento de vacinas contra o câncer, na terapia gênica com citocinas e em estudos de imunologia tumoral.
• Existem diferenças genômicas e transcriptômicas significativas entre as sublinhagens MC38 provenientes de diferentes bancos de dados. Os neoepitopos bem conhecidos Rpl18 e Adpgk estão presentes na sublinha de Leiden (MC38-L), mas ausentes na sublinha Kerafast/NCI (MC38-K), que, portanto, não é reconhecida pelas células T correspondentes. É essencial que a origem seja cuidadosamente selecionada e documentada. [3]
• Estão disponíveis inúmeras linhagens derivadas geneticamente modificadas (knockout, repórter, superexpressão), o que amplia a versatilidade experimental do modelo.

O que é o MC38?

A MC38 é uma linhagem celular transplantável de adenocarcinoma de cólon de origem murina, classificada como linhagem celular cancerosa no banco de dados Cellosaurus (CVCL_B288). A linha foi derivada de um camundongo fêmea da linhagem C57BL/6, de idade não especificada, portadora de um adenocarcinoma de cólon (adenocarcinoma de cólon de camundongo, NCIt C120044). Corbett e colegas induziram 82 tumores de cólon em quatro linhagens de camundongos consanguíneos como parte de um esforço sistemático para estabelecer modelos de tumores de cólon transplantáveis para ensaios de quimioterapia; quatro tumores sobreviveram ao primeiro transplante e entraram em passagens seriadas [1]. Posteriormente, Tan, Holyoke e Goldrosen descreveram métodos para o cultivo seletivo da linhagem MCA-38 in vitro, observando que os elementos fibroblásticos podiam ser removidos por meio de tratamento com tripsina, resultando em uma população epitelial estável [2]. O Cellosaurus indica um tempo de duplicação de 24,3 horas para o MC38 [4], e a linhagem é mantida como uma cultura aderente. A caracterização ômica incluiu o sequenciamento do exoma completo, a transcriptômica por microarray e RNA-seq, a proteômica do peptidoma do MHC classe I, a análise por matriz de SNPs e o sequenciamento do genoma mitocondrial. (O Cellosaurus registra a entrada do peptidoma sob o rótulo genérico “peptidoma de HLA classe I”; as células murinas apresentam peptídeos em moléculas H-2, e não em moléculas HLA.)

Informações sobre a cultura celular MC38

Nota sobre condições específicas da sublinha: o meio descrito acima corresponde às condições de cultura relatadas para a sublinha derivada de Kerafast/NCI (MC38-K). A sublinha de Leiden (MC38-L) é mantida em IMDM com 8% de FBS, 2 mM de L-glutamina e 50 µM de 2-mercaptoetanol [3]. Os usuários devem seguir as condições estabelecidas pelo respectivo fornecedor.

Vantagens das células MC38

Um dos principais pontos fortes de Células MC38 é a compatibilidade singênica com a linhagem de camundongos C57BL/6, amplamente disponível. Essa compatibilidade permite que os pesquisadores estudem as interações tumor-imunológicas em um hospedeiro totalmente imunocompetente, evitando os fatores de confusão decorrentes da imunodeficiência que limitam o valor translacional dos modelos de xenoenxertos. O sistema imunológico intacto permite uma avaliação rigorosa das respostas dos linfócitos T CD8-positivos, da biologia dos macrófagos associados ao tumor, da atividade das células natural killer e de todo o espectro da imunidade antitumoral adaptativa e inata.

Como o tumor parental foi induzido quimicamente com DMH, o MC38 apresenta uma elevada carga mutacional tumoral e expressa neoantígenos imunogênicos, caracterizados por meio do sequenciamento completo do exoma e da análise do peptidoma do MHC de classe I [5]. Esse contexto rico em neoantígenos torna o modelo sensível aos inibidores de pontos de controle imunológico que têm como alvo a via do receptor de morte celular programada 1 [3], o que constitui uma das razões pelas quais ela é frequentemente utilizada como análogo para o subconjunto hipermutado de cânceres colorretais humanos que respondem a tais terapias. A capacidade de resposta da linha celular à imunoterapia a tornou uma das ferramentas pré-clínicas padrão para a avaliação de novas combinações de inibidores de pontos de controle imunológico e vacinas contra o câncer. Observe que os neoantígenos específicos presentes dependem da sublinha utilizada [3].

Um amplo ecossistema de linhagens derivadas do MC38, geneticamente modificadas, amplia ainda mais a utilidade do modelo. Linhas com genes inativados (knockout) direcionadas a reguladores imunológicos, como PD-L1 (Cd274), B2m e CD47, bem como linhas repórteres que expressam luciferase ou proteínas fluorescentes, estão catalogadas no Cellosaurus como derivadas da CVCL_B288 e fornecem ferramentas prontas para uso em estudos mecanísticos e de imagem in vivo. Um tempo de duplicação de aproximadamente 24 horas [4] permite um alto rendimento experimental e facilita a manipulação genética da linha celular — por meio de lentivírus [12], retrovírus [10], e eletroporação [3] — foi comprovado em diversos estudos publicados.

Limitações das células MC38

Uma limitação crítica do modelo MC38 é a heterogeneidade documentada entre as sublinhagens provenientes de diferentes origens. Um estudo de 2023 realizado por Schrörs e colegas realizou o sequenciamento comparativo do exoma e do transcriptoma de células MC38 provenientes da Kerafast (origem NCI/NIH, MC38-K) e da coleção do Centro Médico da Universidade de Leiden (MC38-L), e constatou diferenças substanciais nos perfis mutacionais, na ploidia e na expressão de neoantígenos [3]. O MC38-L apresentava aproximadamente 1,3 vezes mais variantes de nucleotídeo único e pequenas inserções e deleções do que o MC38-K, apenas 35,3% das variantes não sinônimas e 5,4% dos eventos de genes de fusão eram compartilhados, e a ploidia inferida foi de dois para o MC38-K contra cinco para o MC38-L. Fundamentalmente, os neoepitopos bem caracterizados Rpl18 e Adpgk estavam ausentes da MC38-K; assim, as células T geradas contra eles reconheceram e eliminaram a MC38-L, mas não a MC38-K. Os resultados obtidos com uma sublinha da MC38 podem, portanto, não ser reproduzíveis com células de uma fonte diferente.

De maneira mais ampla, a análise de perfis por matriz de SNP destacou o problema da aneuploidia e da contaminação cruzada entre linhagens celulares de camundongos comumente utilizadas; a MC38 foi uma das 99 linhagens incluídas nesse painel, das quais 15 divergiram substancialmente de seu background genético relatado [6]. O estudo não relata nenhuma falha específica de autenticação para a MC38, mas mostra que o perfil de STR, por si só, pode não ser suficiente para distinguir sublinhagens derivadas da mesma linhagem endogâmica e não revela alterações cariotípicas. Os pesquisadores que trabalham com a MC38 devem aplicar métodos rigorosos de autenticação e documentar a proveniência exata das células utilizadas em cada estudo.

A terminologia relacionada à imunogenicidade do MC38 requer cuidado. Artigos da década de 1990 e do início dos anos 2000 costumam descrever o MC38 como um tumor “pouco” ou “fracamente” imunogênico, pois células não modificadas crescem progressivamente em camundongos C57BL/6 imunocompetentes [10] [11] [19]. A literatura contemporânea sobre imuno-oncologia, por outro lado, destaca sua elevada carga mutacional e sua sensibilidade aos inibidores de pontos de controle [3]. Ambas as descrições são precisas em seus respectivos contextos, e os leitores não devem considerá-las contraditórias.

Por ser um tumor murino induzido quimicamente, o MC38 não reproduz a sequência de mutação impulsionadora típica do câncer colorretal humano. O Cellosaurus não contém nenhuma entrada curada de variação de sequência para essa linhagem, mas a ausência de uma anotação não é prova de que não haja alterações-motrizes: Schrörs e colegas, por exemplo, detectaram uma mutação no Smad4 na linhagem MC38-L que não estava presente na linhagem MC38-K [3]. Como as duas sublinhagens diferem tanto, deve-se evitar fazer afirmações generalizadas sobre “o” panorama mutacional do MC38, e os pesquisadores devem verificar o genótipo de seu próprio estoque. Por fim, a entrada sobre o Cellosaurus traz uma nota de advertência a respeito de um genoma mitocondrial do MCA38 publicado: a sequência depositada (KM820832.1) é uma sequência de rato rotulada como proveniente do “isolado 406 de rato”, apesar de o MC38 ser de origem murina [7], o que ilustra a importância de verificar os dados de sequências publicados associados a essa linhagem.

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Aplicações das células MC38

Imunoterapia contra o câncer e pesquisa sobre pontos de controle imunológicos

O modelo MC38 tornou-se um pilar da pesquisa sobre inibidores de pontos de controle imunológicos devido à sua elevada carga mutacional e sensibilidade ao bloqueio de PD-1/PD-L1. Yadav e colegas utilizaram o MC38 em conjunto com um segundo modelo murino para desenvolver e validar um fluxo de trabalho que combina espectrometria de massa e sequenciamento de exoma para a previsão de mutações tumorais imunogênicas. Das mais de 1.300 alterações de aminoácidos identificadas, estimou-se que cerca de 13% se ligariam ao MHC classe I, sendo que uma pequena fração delas foi confirmada por espectrometria de massa; a modelagem estrutural indicou que as mutações expostas ao solvente eram as imunogênicas, e a vacinação de camundongos confirmou que cada peptídeo previsto induzia respostas de células T terapeuticamente ativas [5]. Esse estudo marcante estabeleceu o MC38 como um sistema de referência para a descoberta de neoantígenos e ajudou a definir princípios agora aplicados no desenvolvimento de vacinas personalizadas contra o câncer.

A pesquisa sobre a regulação imunológica mediada por glicanos também se baseou no MC38. Cornelissen e colegas utilizaram o CRISPR/Cas9 para inativar o CMAS, que codifica uma enzima-chave da via de sialilação, e suprimiram completamente a expressão de ácido siálico na superfície celular [8]. Contrariamente ao esperado, essas células MC38 totalmente desialiladas cresceram significativamente mais rápido in vivo do que os controles, apresentaram frequências reduzidas de células T CD8-positivas intratumorais e induziram a apoptose de células T CD8-positivas de maneira independente do antígeno. A baixa expressão de CMAS também se correlacionou com uma sobrevida livre de recorrência mais curta em uma coorte de câncer colorretal humano. O trabalho, portanto, serve como um alerta para estratégias terapêuticas que visam eliminar a sialilação tumoral e posiciona o MC38 como um sistema valioso para a análise das interações entre glicanas e o sistema imunológico.

A imagem de PD-L1 com novos traçadores de PET representa outra aplicação em andamento. Dois radiotraçadores baseados em peptídeos lineares, [^64Cu]/[^68Ga]HKP2201 e seu dímero HKP2202, foram validados em modelos murinos portadores de aloenxertos de câncer de cólon MC38 e melanoma B16F10, com a expressão de PD-L1 confirmada por imunofluorescência e imuno-histoquímica tanto nas linhagens celulares quanto em seus tumores [9]. Estudos de ligação competitiva e bloqueio confirmaram a especificidade do alvo, e a imagem por PET, juntamente com a biodistribuição ex vivo, revelou uma captação tumoral notável, com rápida eliminação do sangue e dos principais órgãos. O aloenxerto MC38 serviu, assim, como uma das plataformas de referência para avaliar a especificidade do traçador no desenvolvimento translacional de imagens não invasivas de pontos de controle imunológicos.

Terapia Gênica com Citocinas e Vesículas Extracelulares Modificadas

As células MC38 têm sido amplamente utilizadas como um modelo pouco imunogênico para testar estratégias de terapia gênica baseadas em citocinas. Hiroishi e colegas demonstraram que a transdução de células MC38 com um gene de interferon-alfa (IFN-α) causou rejeição das células modificadas em 13 de 15 camundongos imunocompetentes, e que a mistura de células transduzidas com IFN-α e CD80 produziu efeitos antitumorais sinérgicos, com rejeição em 14 dos 15 animais [10]. Eguchi e colegas ampliaram esse trabalho comparando diretamente a terapia gênica com IFN-α e interleucina-12 (IL-12) em células MC38, constatando que o IFN-α induzia respostas de linfócitos T citotóxicos específicas para o tumor e imunidade duradoura, enquanto a IL-12 estimulava principalmente a morte celular não específica, envolvendo tanto células T CD8-positivas quanto células natural killer [11].

Rossowska e colegas deram uma contribuição fundamental para essa área ao modificar geneticamente células MC38 para que liberassem vesículas extracelulares (EVs) carregadas com carga imunoestimuladora [12]. Utilizando vetores lentivirais, os autores geraram sublinhagens de MC38 que superexpressavam IL-12 murina, expressavam shRNA direcionado ao TGF-β1 ou ambos, e demonstraram que a modificação genética das células parentais é uma maneira eficaz de carregar as moléculas de interesse tanto em exossomos quanto em microvesículas derivadas do tumor. Os exossomos modificados inibiram o crescimento tumoral em camundongos portadores de tumores subcutâneos de MC38, ao passo que os exossomos de células não modificadas não o fizeram. O efeito mais duradouro exigiu a combinação com vacinas à base de células dendríticas, que restauraram a imunidade antitumoral e induziram uma resposta Th1 sistêmica [12]. O estudo estabeleceu os exossomos derivados de MC38 modificados como um adjuvante capaz de apoiar uma resposta antitumoral específica, em vez de uma vacina autônoma.

Exossomos derivados de células estromais mesenquimais também foram estudados no contexto do MC38. Xing e colegas suprimiram a expressão de GARP em células estromais mesenquimais e demonstraram que os exossomos dessas células (siGARP-MSC) inibiram a proliferação, a migração e a invasão das células MC38 in vitro, reduziram a secreção de IL-6 e inativaram parcialmente a via JAK1/STAT3 [13]. Isso identifica um eixo parácrino entre as células estromais e as tumorais que poderia ser alvo de intervenções terapêuticas, embora os resultados estejam, até o momento, limitados à cultura celular. Em conjunto, esses estudos ilustram a versatilidade do modelo MC38 para avaliar estratégias imunoterapêuticas sem células e baseadas em vesículas.

Imunologia Tumoral, Adesão e Evasão Imunológica

A interação entre linfócitos T e células tumorais MC38 tem sido objeto de investigação mecanística detalhada. MacKenzie, Hoskin e Blay relataram pela primeira vez que a adesão de células T ativadas por anti-CD3 às células MCA-38 era mediada principalmente pela integrina VLA-4 (α4β1), e que era promovida pela sinalização da proteína tirosina quinase e da proteína quinase C, ao mesmo tempo em que era suprimida por vias dependentes de AMPc, com o mecanismo regulatório localizado predominantemente na célula efetora [14]. Um estudo posterior do mesmo grupo refinou esse quadro: anticorpos contra α4 ou β7, ou contra a VCAM-1 nas células tumorais, suprimiram a adesão, ao passo que os anticorpos anti-β1 não o fizeram, identificando o eixo α4β7–VCAM-1 como o dominante. Esse trabalho também demonstrou que a adenosina, um nucleosídeo enriquecido em microambientes tumorais hipóxicos, suprime a adesão de células T especificamente ao bloquear a função de α4β7 [15]. Os leitores devem observar que os dois artigos atribuem subunidades β diferentes à mesma interação.

O papel das células natural killer no controle da metástase hepática do MC38 foi examinado tanto em hospedeiros imunocompetentes quanto em imunodeficientes. Cohen e colegas injetaram células MCA-38 (LD-MCA-38) derivadas do fígado na veia ileocólica e descobriram que camundongos C57BL/6 convencionais retiveram as células tumorais no fígado e desenvolveram focos hepáticos, enquanto camundongos nude atímicos eliminaram cerca de 60% das células marcadas em 24 horas e não desenvolveram lesões hepáticas [16]. Células hepáticas não parenquimatosas de camundongos nude ou tratados com poli(I:C) — mas não de camundongos convencionais não tratados — apresentaram citotoxicidade contra as células LD-MCA-38, e a população responsável era não aderente e positiva para asialo-GM1 (AsGM1); o tratamento com anticorpos anti-AsGM1 aboliu essa proteção. Volpe e colegas ampliaram essas descobertas, demonstrando que a depleção com anticorpos anti-AsGM1 ou anti-NK1.1 aumentou acentuadamente os focos hepáticos e reduziu a sobrevida, enquanto a depleção de células T com anticorpos anti-Thy1.2 reduziu significativamente os focos, indicando que as células NK, e não as células T, são os principais efetores que impedem a metástase hepática do LD-MCA-38 [17]. Johnkoski e colegas demonstraram ainda que um único foco hepático de LD-MCA-38, estabelecido por injeção sob a cápsula hepática, aumentou a função citotóxica e proliferativa das células não parenquimatosas do fígado, elevou a proporção de células T CD8-positivas e γδ e elevou os níveis de interleucina-6 e fator de necrose tumoral [18].

Vacinas contra o câncer e identificação de antígenos

As células MC38 têm servido como uma plataforma confiável para o desenvolvimento e a avaliação comparativa de estratégias de vacinas com células tumorais inteiras. Hodge e Schlom compararam vetores retrovirais e de poxvírus (vacínia) para a entrega da molécula coestimuladora B7-1 às células MC38 [19]. Ambos os vetores induziram expressão superficial equivalente de B7-1 e proteção igual contra o desafio com células MC38 nativas 14 dias depois. No re-desafio aos 40 dias, no entanto, a vacina retroviral mostrou-se menos eficaz, e contra metástases pulmonares estabelecidas a vacina com vetor de vaccinia foi significativamente superior (P = 0,0351; P = 0,024 em camundongos imunes à vacínia; P = 0,0014 na análise combinada). O estudo concluiu que uma vacina de células tumorais inteiras com vetor de poxvírus é pelo menos tão eficaz quanto, e às vezes mais eficaz do que, sua contraparte retroviral — uma descoberta que serviu de base para a posterior aplicação clínica de vacinas contra o câncer com vetor de poxvírus. Lorenz e colegas utilizaram células MC38 infectadas com um vírus vaccinia recombinante que codifica o LFA-3 murino (CD48) para demonstrar que a expressão forçada de LFA-3 aumentava a proliferação, a adesão e a citotoxicidade das células T in vitro e impedia completamente o crescimento tumoral em camundongos C57BL/6 singênicos, com proteção parcial contra desafio posterior com células parentais não infectadas [20].

A identificação de antígenos tumorais utilizando a abordagem SEREX foi aplicada às células MC38 por Hampton e colegas, que imunizaram camundongos C57BL/6 com células MC38 e triaram uma biblioteca de expressão derivada de MC38 com soros imunes [21]. Essa abordagem identificou a proteína endógena do envelope (env) do vírus da leucemia ecotrópica e a proteína ATRX murina como antígenos tumorais candidatos, ampliando o repertório de antígenos murinos conhecidos associados a tumores e fornecendo ferramentas para estudos mecanísticos de vacinas. Takeda e colegas geraram células de fusão a partir de células tumorais do MC38 e células dendríticas, incluindo células dendríticas isoladas de hospedeiros portadores de tumor, e demonstraram que a vacinação com qualquer uma das preparações induziu atividade citolítica igualmente elevada dos esplenócitos contra o MC38 e suprimiu significativamente as metástases pulmonares estabelecidas do MC38 [22].

Uma abordagem distinta de terapia gênica explorou a imunidade ao epítopo α(1,3)galactosil (αGal). Unfer e colegas expuseram camundongos knockout para a α(1,3)galactosiltransferase (αGT) — que, assim como os seres humanos, não possuem o epítopo e podem produzir anticorpos anti-Gal — a células de câncer de cólon MC38 que expressam αGal [23]. Camundongos imunizados com eritrócitos de coelho desenvolveram títulos anti-αGal próximos aos observados no soro humano, predominantemente IgG1 e IgG3, e apresentaram maior sobrevida e desenvolvimento tumoral mais lento em comparação com os controles knockout não imunizados e os de tipo selvagem. O estudo fornece uma prova de conceito in vivo para a αGT como gene suicida na terapia gênica do câncer colorretal; a lise mediada pelo complemento de células transduzidas com αGal já havia sido demonstrada anteriormente in vitro utilizando soro humano.

Novas estratégias terapêuticas e testes de medicamentos

Células MC38 têm sido empregadas para avaliar uma variedade de modalidades de tratamento farmacológico e físico contra o câncer colorretal. Kuriyama e colegas demonstraram que a eletropermeabilização aumentou significativamente a sensibilidade das células de câncer colorretal murino, incluindo as MC38, à bleomicina in vitro, embora não ao 5-fluorouracil ou à cisplatina [24]. Nos experimentos in vivo associados, a eletroquimioterapia com bleomicina ou cisplatina produziu regressão completa de tumores colorretais subcutâneos em cinco e quatro dos oito animais, respectivamente, um efeito atribuível ao aumento do acúmulo intratumoral do fármaco; o relatório publicado não especifica qual das duas linhagens celulares foi utilizada para esses transplantes. Manome e colegas utilizaram células MC38 para demonstrar que a entrega de genes mediada por ultrassom poderia transfectar DNA plasmídico “nu” em células de carcinoma de cólon tanto in vitro quanto em tumores MC38 crescendo em camundongos singênicos, comprovando a viabilidade da insonação mecânica como técnica de transferência gênica não viral [25].

Pró-fármacos de diclofenaco substituídos por carborano foram reavaliados utilizando o modelo MC38. Entre uma série reprojetada, uma amidina zwitteriônica portadora de um cluster de nido aboliu a viabilidade das células MC38 na faixa de baixas concentrações micromolares, atuando principalmente por meio de forte inibição da divisão celular e apoptose moderada acompanhada de depleção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, enquanto o próprio diclofenaco e os oxindóis substituídos por carborano não se mostraram citotóxicos [26]. Abordagens optogenéticas também empregaram células MC38: Células MC38 e B16F10 que expressavam a arcaerrodopsina-3 (AR3), uma bomba de prótons de efluxo acionada por luz, sofreram morte celular por apoptose após irradiação com luz verde, e tumores que expressavam AR3, transplantados em camundongos C57BL/6, apresentaram encolhimento acentuado ou crescimento suprimido após a irradiação [27]. Park e colegas utilizaram células MC38 como controles de carcinoma de cólon em um estudo de terapia gênica direcionado ao melanoma, explorando construções de promotores/potenciadores específicos para melanócitos ligadas ao gene da nucleosídeo-fosforilase de purina de Escherichia coli; 96% das células MC38 permaneceram viáveis após o tratamento com o pró-fármaco, confirmando a expressão restrita ao tecido [28].

Conclusão

As células MC38 ocupam uma posição central na pesquisa sobre câncer colorretal e imuno-oncologia. Sua compatibilidade singênica com camundongos C57BL/6, alta carga mutacional, rico panorama de neoantígenos e sensibilidade a inibidores de pontos de controle imunológico, em conjunto, fazem delas um dos modelos pré-clínicos mais informativos para o estudo de neoplasias do cólon, respostas de linfócitos T CD8-positivos, macrófagos associados a tumores, vacinas contra o câncer e a biologia da via do receptor de morte celular programada 1. Décadas de trabalhos publicados validaram o modelo nas áreas de terapia gênica, biologia da adesão, metástase hepática e avaliação de novos medicamentos, enquanto estudos mais recentes que utilizam vesículas extracelulares, imagem por PET e optogenética continuam a ampliar sua relevância translacional. Dada a divergência documentada entre as sublinhagens, a proveniência deve ser registrada e o genótipo verificado em cada estudo. Pesquisadores que necessitem de um modelo confiável e bem caracterizado de carcinoma colorretal murino podem solicitar ou obter informações sobre as células MC38 diretamente no site cytion.com.

Principais publicações

1. Corbett TH, Griswold DP Jr, Roberts BJ, et al. (1975) Relações de indução tumoral no desenvolvimento de cânceres transplantáveis do cólon em camundongos para ensaios de quimioterapia, com uma observação sobre a estrutura dos carcinógenos. Cancer Research 35:2434–2439. PMID: 1149045
2. Tan MH, Holyoke ED, Goldrosen MH (1976) Adenocarcinomas de cólon murinos: métodos para cultura seletiva in vitro. Journal of the National Cancer Institute 56:871–873. PMID: 1255804 · DOI: 10.1093/jnci/56.4.871
3. Schrörs B, Hos BJ, Yildiz IG, et al. (2023) As linhagens de células tumorais colorretais MC38 provenientes de duas fontes diferentes apresentam diferenças substanciais no transcriptoma, no mutoma e na expressão de neoantígenos. Frontiers in Immunology 14:1102282. PMID: 36969213 · DOI: 10.3389/fimmu.2023.1102282
4. Morimoto-Tomita M, Ohashi Y, Matsubara A, et al. (2005) Células de carcinoma de cólon de camundongo, estabelecidas para alta incidência de metástase hepática experimental, exibem crescimento acelerado e independente de ancoragem. Clinical & Experimental Metastasis 22:513–521. PMID: 16320114 · DOI: 10.1007/s10585-005-3585-0
5. Yadav M, Jhunjhunwala S, Phung QT, et al. (2014) Previsão de mutações tumorais imunogênicas por meio da combinação de espectrometria de massa e sequenciamento do exoma. Nature 515:572–576. PMID: 25428506 · DOI: 10.1038/nature14001
6. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z, et al. (2014) O perfil de matrizes de SNP em linhagens celulares de camundongos identifica suas linhagens de origem e revela contaminação cruzada e aneuploidia generalizada. BMC Genomics 15:847. PMID: 25277546 · DOI: 10.1186/1471-2164-15-847
7. Zhang CF, Yu XJ, Wang BY, et al. (2016) Sequência completa do genoma mitocondrial de uma linhagem celular MCA38 de câncer colorretal de rato. Mitochondrial DNA Part A 27:2034–2035. PMID: 25434994 · DOI: 10.3109/19401736.2014.974176 — consulte a nota de advertência na entrada CVCL_B288 do Cellosaurus.
8. Cornelissen LAM, Blanas A, van der Horst JC, et al. (2019) A perturbação do metabolismo do ácido siálico impulsiona o crescimento tumoral ao aumentar a apoptose das células T CD8+. International Journal of Cancer 144:2290–2302. PMID: 30578646 · DOI: 10.1002/ijc.32084
9. Zhang L, Zhang S, Wu J, et al. (2023) Traçadores de PET à base de peptídeos lineares para imagem de PD-L1 em tumores. Molecular Pharmaceutics 20:4256–4267. PMID: 37368947 · DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c00382
10. Hiroishi K, Tüting T, Tahara H, Lotze MT (1999) A terapia gênica com interferon-alfa, em combinação com a transdução de CD80, reduz a tumorigênese e o crescimento de tumores estabelecidos em modelos tumorais pouco imunogênicos. Gene Therapy 6:1988–1994. PMID: 10637450 · DOI: 10.1038/sj.gt.3301034
11. Eguchi J, Hiroishi K, Ishii S, Mitamura K (2003) Terapia gênica com interferon-alfa e interleucina-12 no câncer: o interferon-alfa induz respostas imunes específicas contra o tumor, enquanto a interleucina-12 estimula a destruição não específica. Cancer Immunology, Immunotherapy 52:378–386. PMID: 12739068 · DOI: 10.1007/s00262-002-0367-2
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Dados bibliográficos e resumos obtidos do PubMed. Metadados da linha celular provenientes da entrada do Cellosaurus para MC-38 (RRID:CVCL_B288).