Skip to content

29 Oct 2026

Patient-Derived SNU Models for Personalized Gastric Cancer Treatment

Ung thư dạ dày vẫn là một gánh nặng sức khỏe toàn cầu đáng kể, với sự đa dạng đáng kể về các loại phân tử, phản ứng điều trị và kết quả lâm sàng. Tại Cytion, chúng tôi nhận thức rằng kỷ nguyên của y học cá nhân hóa đòi hỏi các mô hình tiền lâm sàng có thể phản ánh sự đa dạng này và cho phép tối ưu hóa điều trị theo từng bệnh nhân. Các dòng tế bào ung thư dạ dày SNU, được thiết lập từ một nhóm bệnh nhân Hàn Quốc có các đặc điểm lâm sàng và bệnh lý đa dạng, cung cấp một nguồn tài nguyên độc đáo để phát triển và xác thực các chiến lược điều trị cá nhân hóa trong loại ung thư phức tạp này.

Điểm chính

  • Các dòng tế bào ung thư dạ dày SNU đại diện cho các loại phân tử đa dạng, hỗ trợ nghiên cứu y học chính xác
  • Phân tích di truyền cho phép khớp mô hình dòng tế bào với đặc điểm khối u của bệnh nhân
  • Phân tích độ nhạy cảm với thuốc dự đoán phản ứng với các liệu pháp nhắm mục tiêu và truyền thống
  • Lựa chọn điều trị dựa trên dấu ấn sinh học cải thiện kết quả điều trị
  • Màn hình dựa trên bảng phân tích xác định các liệu pháp tối ưu cho các bối cảnh phân tử cụ thể

Phân loại phân tử và lựa chọn dòng tế bào

Hệ thống phân loại của The Cancer Genome Atlas (TCGA) chia ung thư dạ dày thành bốn phân loại phân tử có đặc điểm sinh học và ý nghĩa điều trị riêng biệt: EBV dương tính, không ổn định microsatellite cao (MSI-H), ổn định về mặt di truyền (GS) và không ổn định nhiễm sắc thể (CIN). Điều trị cá nhân hóa hiệu quả đòi hỏi các mô hình đại diện cho từng phân loại.

Dòng tế bào AGS (300408) của chúng tôi đại diện cho một mô hình ung thư dạ dày adenocarcinoma được đặc trưng rõ ràng với các đặc điểm di truyền xác định, cho phép sử dụng chúng như đại diện cho các khối u của bệnh nhân có hồ sơ phân tử tương ứng. Dòng tế bào AGS mang các đột biến đặc trưng và mô hình biểu hiện gen có thể được liên kết với dữ liệu nhạy cảm với thuốc.

Phân tích phân tử khối u của bệnh nhân thông qua giải trình tự thế hệ mới xác định các biến đổi có thể can thiệp bao gồm khuếch đại HER2, khuếch đại MET, khuếch đại FGFR2 và trạng thái không ổn định microsatellite. Việc lựa chọn dòng tế bào dựa trên các đặc điểm phân tử tương ứng cho phép sàng lọc thuốc dự đoán phù hợp nhất với bối cảnh cá nhân của từng bệnh nhân.

Các phương pháp phân tích độ nhạy cảm với thuốc

Màn hình độ nhạy thuốc quy mô lớn trên các bảng dòng tế bào ung thư dạ dày tạo ra các hồ sơ phản ứng toàn diện, liên kết độ nhạy thuốc với các đặc điểm phân tử. Phương pháp này xác định cả các dấu ấn sinh học dự đoán cho phản ứng thuốc và các nhóm bệnh nhân có khả năng hưởng lợi từ các liệu pháp cụ thể.

Các thử nghiệm độc tính tiêu chuẩn (MTT, CellTiter-Glo) được thực hiện trên các khoảng liều lượng tạo ra giá trị IC50 cho hàng trăm hợp chất. Các mẫu nhạy cảm tập trung theo các loại phân tử, tiết lộ các điểm yếu điều trị đặc trưng cho từng loại. Ví dụ, các dòng tế bào MSI-H thường có độ nhạy cao hơn đối với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch và độ nhạy thấp hơn đối với 5-fluorouracil.

Ma trận kết hợp thuốc xác định các phác đồ kết hợp có thể cải thiện kết quả điều trị so với liệu pháp đơn thuốc. Việc thử nghiệm hệ thống các kết hợp hóa trị liệu và thuốc đích tiết lộ các tương tác có thể được ưu tiên cho phát triển lâm sàng.

Các phép đo độc tính theo thời gian sử dụng điện trở thời gian thực (xCELLigence) hoặc hình ảnh tế bào sống cung cấp thông tin động học vượt ra ngoài các thử nghiệm điểm cuối, phân biệt tác dụng ức chế tế bào với tác dụng độc tế bào và xác định các phản ứng chậm.

Lựa chọn điều trị dựa trên biomarker

Các dấu ấn sinh học dự đoán cho phép lựa chọn phương pháp điều trị hợp lý bằng cách xác định bệnh nhân có khả năng đáp ứng với các liệu pháp cụ thể. Ung thư dạ dày có nhiều dấu ấn sinh học đã được xác lập và đang phát triển, hướng dẫn thực hành lâm sàng.

Sự khuếch đại HER2, có mặt trong khoảng 15-20% các trường hợp ung thư dạ dày, dự đoán phản ứng với các phác đồ chứa trastuzumab. Các dòng tế bào có sự khuếch đại HER2 cho thấy độ nhạy cao đối với các tác nhân nhắm mục tiêu HER2, xác nhận giá trị của biomarker này trong các mô hình tiền lâm sàng.

Tình trạng không ổn định microsatellite (MSI) dự đoán phản ứng với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Ung thư dạ dày MSI-H có gánh nặng đột biến cao và tải lượng neoantigen cao, thúc đẩy miễn dịch chống ung thư. Các mô hình dòng tế bào MSI-H cho phép nghiên cứu cơ chế phản ứng với liệu pháp miễn dịch.

Biểu hiện PD-L1, mặc dù không hoàn hảo khi sử dụng như một dấu ấn sinh học đơn lẻ, vẫn góp phần vào việc dự đoán phản ứng với liệu pháp miễn dịch. Biểu hiện PD-L1 của dòng tế bào có thể được liên kết với độ nhạy cảm với chặn điểm kiểm soát miễn dịch trong các hệ thống đồng nuôi cấy với các tế bào hiệu ứng miễn dịch.

Đặc trưng cơ chế kháng thuốc

Hiểu rõ cơ chế kháng thuốc là điều cần thiết để phát triển chiến lược vượt qua thất bại điều trị. Các biến thể dòng tế bào kháng thuốc được tạo ra thông qua tiếp xúc kéo dài với thuốc mô phỏng kháng thuốc thu được, trong khi các dòng tế bào kháng thuốc bẩm sinh tiết lộ các cơ chế kháng thuốc ban đầu.

Phân tích gen và chuyển mã của các tế bào kháng thuốc xác định các biến đổi gây ra kháng thuốc. Các cơ chế phổ biến bao gồm khuếch đại hoặc đột biến gen mục tiêu, kích hoạt đường dẫn thay thế và tăng biểu hiện của các vận chuyển thuốc.

Các thử nghiệm CRISPR chức năng xác định các gen mà việc loại bỏ chúng làm tăng độ nhạy cảm của tế bào kháng thuốc với điều trị, đề xuất các đối tác kết hợp có thể vượt qua kháng thuốc. Các tiếp cận di truyền này bổ sung cho các thử nghiệm dược lý để phát triển chiến lược đảo ngược kháng thuốc.

Sản phẩm được khuyến nghị cho nghiên cứu y học cá nhân hóa ung thư dạ dày:

  • Tế bào AGS (300408) - Ung thư tuyến dạ dày được đặc trưng rõ ràng
  • Tế bào HGC-27 (300436) - Ung thư dạ dày không biệt hóa
  • DMEM High Glucose (820300a) - Dung dịch nuôi cấy tiêu chuẩn
  • Dung dịch bảo quản đông lạnh CM-ACF (800650) - Dung dịch bảo quản đông lạnh