Skip to content

29 Oct 2026

SNU-1 Cells in Helicobacter pylori Infection Studies

Nhiễm trùng Helicobacter pylori ảnh hưởng đến khoảng một nửa dân số toàn cầu và là yếu tố nguy cơ mạnh nhất được biết đến đối với ung thư dạ dày, một loại ung thư có tiên lượng xấu và ít lựa chọn điều trị. Tại Cytion, chúng tôi nhận thức rằng việc hiểu rõ các cơ chế phân tử mà vi khuẩn này thúc đẩy quá trình ung thư hóa đòi hỏi các mô hình tế bào mạnh mẽ có thể tái tạo chính xác phản ứng của biểu mô dạ dày đối với nhiễm trùng. Tế bào SNU-1, được phân lập từ một bệnh nhân Hàn Quốc mắc ung thư dạ dày, cung cấp một nền tảng thiết yếu để nghiên cứu tương tác giữa H. pylori và vật chủ, đồng thời xác định các chiến lược điều trị nhằm ngăn chặn sự phát triển ung thư liên quan đến nhiễm trùng.

Điểm chính

  • Tế bào SNU-1 duy trì các đặc điểm biểu mô dạ dày cần thiết để mô phỏng nhiễm trùng H. pylori
  • Cơ chế vận chuyển CagA và tác động của độc tố VacA có thể được nghiên cứu trong các mô hình tế bào ung thư dạ dày
  • Sự kích hoạt chuỗi tín hiệu viêm tương tự như phản ứng nhiễm trùng trong cơ thể
  • Các thay đổi biểu sinh do nhiễm trùng mãn tính gây ra thúc đẩy quá trình biến đổi ung thư
  • Màn hình thuốc xác định các tác nhân ức chế tín hiệu ung thư do nhiễm trùng gây ra

Lựa chọn dòng tế bào ung thư dạ dày cho các nghiên cứu về H. pylori

Nghiên cứu tương tác giữa H. pylori và vật chủ đòi hỏi các dòng tế bào duy trì đặc điểm biểu mô dạ dày, bao gồm biểu hiện thụ thể phù hợp cho sự bám dính của vi khuẩn và các con đường tín hiệu chức năng phản ứng với các yếu tố độc lực. Các dòng tế bào ung thư dạ dày SNU, được phân lập từ bệnh nhân Hàn Quốc, cung cấp các mô hình được đặc trưng rõ ràng cho các nghiên cứu nhiễm trùng.

Đối với nghiên cứu H. pylori, dòng tế bào AGS (300408) của chúng tôi là mô hình ung thư dạ dày tuyến phổ biến nhất cho các nghiên cứu nhiễm trùng. Các tế bào này hấp thu hiệu quả protein CagA và thể hiện phản ứng tín hiệu viêm mạnh mẽ, khiến chúng trở thành lựa chọn lý tưởng để nghiên cứu cơ chế của các yếu tố độc lực.

Tế bào AGS biểu hiện các phân tử bám dính cần thiết cho sự bám dính của H. pylori và có các con đường tín hiệu NF-κB nguyên vẹn, cần thiết cho việc kích hoạt gen viêm. Tính chất được đặc trưng rõ ràng và tài liệu tham khảo phong phú của chúng hỗ trợ thiết kế thí nghiệm và giải thích kết quả.

Vận chuyển CagA và tín hiệu ung thư

Protein CagA là yếu tố độc lực của H. pylori được nghiên cứu kỹ lưỡng nhất, trực tiếp liên kết nhiễm trùng với quá trình ung thư hóa. Các chủng có đảo độc lực cag (cag PAI) tiêm CagA vào tế bào chủ thông qua hệ thống tiết loại IV, nơi nó trải qua quá trình phosphoryl hóa tyrosine và chiếm đoạt các con đường tín hiệu của tế bào chủ.

Khi được vận chuyển vào tế bào biểu mô dạ dày, CagA được phosphoryl hóa bởi các kinase gia đình Src tại các motif EPIYA. CagA phosphoryl hóa liên kết và kích hoạt phosphatase SHP-2, dẫn đến tín hiệu ERK/MAPK kéo dài, sự phân tán tế bào và hình thái "chim ruồi" đặc trưng dễ dàng quan sát được trong các văn hóa tế bào AGS bị nhiễm.

CagA cũng gây ra các tác động độc lập với phosphoryl hóa bằng cách làm rối loạn tính phân cực của tế bào thông qua tương tác với kinase PAR1b/MARK và các protein liên kết chặt chẽ. Sự rối loạn tính phân cực này góp phần vào sự rối loạn hàng rào biểu mô và sự biến đổi tế bào liên quan đến nhiễm trùng H. pylori mãn tính.

Theo dõi quá trình vận chuyển CagA bằng kháng thể chống phospho-CagA hoặc các cấu trúc fusion CagA-GFP cung cấp đánh giá định lượng về hiệu quả vận chuyển vi khuẩn. Phân tích Western blotting trên dịch tế bào bị nhiễm cho thấy mẫu băng phospho-CagA đặc trưng phản ánh quá trình phospho hóa motif EPIYA.

Độc tính tế bào do VacA gây ra

Vacuolating cytotoxin A (VacA) là một yếu tố độc lực chính khác của H. pylori với tác động đa chức năng trên tế bào chủ. Khác với CagA, VacA được tiết ra và có thể tác động lên cả tế bào bị nhiễm và tế bào lân cận, góp phần gây tổn thương mô và điều hòa miễn dịch.

Hiệu ứng đặc trưng của VacA là hình thành các túi nội bào lớn từ các khoang endosome muộn. Quá trình tạo túi có thể được quan sát dễ dàng bằng kính hiển vi tương phản pha hoặc nhuộm màu đỏ trung tính và có thể được định lượng bằng kỹ thuật flow cytometry sử dụng các chất nhuộm theo dõi túi.

VacA cũng tác động lên ty thể, gây giải phóng cytochrome c và apoptosis. Độc tính ty thể này có thể được đánh giá thông qua đo tiềm năng màng (JC-1, TMRE), thử nghiệm kích hoạt caspase và nhuộm Annexin V để phát hiện tế bào chết do apoptosis.

Tính chất kích thích tự thực của VacA có thể góp phần vào sự tồn tại của vi khuẩn bằng cách ngăn chặn sự phân hủy hoàn toàn của vi khuẩn đã được nội hóa. Sự hình thành các điểm LC3 và sự phân hủy p62 cung cấp các dấu hiệu cho quá trình tự thực do VacA gây ra trong các tế bào bị nhiễm.

Đặc điểm của phản ứng viêm

Nhiễm trùng H. pylori kích hoạt phản ứng viêm mạnh mẽ ở tế bào biểu mô dạ dày, và khi trở thành mãn tính, góp phần vào quá trình ung thư hóa. Sự kích thích sản xuất IL-8 là đặc điểm chính của nhiễm trùng, thu hút bạch cầu trung tính và duy trì viêm mô.

Định lượng IL-8 bằng ELISA trong dịch nuôi cấy cung cấp một phương pháp nhạy cảm và có năng suất cao để đánh giá hoạt động viêm. Các tế bào AGS nhiễm các chủng CagA dương tính cho thấy sản xuất IL-8 tăng đột biến so với các chủng CagA âm tính hoặc nhóm đối chứng không nhiễm.

Hoạt hóa NF-κB thúc đẩy biểu hiện gen IL-8 và các gen viêm nhiễm khác. Sự di chuyển vào nhân của p65/RelA có thể được theo dõi bằng miễn dịch huỳnh quang hoặc phân tách nhân/chất tế bào sau đó là điện di protein. Các cấu trúc báo cáo chứa yếu tố đáp ứng NF-κB cung cấp các chỉ số biểu hiện gen định lượng.

Sự tăng biểu hiện COX-2 do H. pylori gây ra thúc đẩy sản xuất prostaglandin E2, tăng cường sự phát triển và ức chế apoptosis. Các chất ức chế COX-2 đã cho thấy tiềm năng trong việc ngăn ngừa ung thư dạ dày liên quan đến H. pylori trong các mô hình thí nghiệm.

Nhiễm trùng kéo dài và biến đổi ung thư

Các nghiên cứu về nhiễm trùng cấp tính ghi nhận các phản ứng tế bào tức thì, nhưng quá trình gây ung thư đòi hỏi tiếp xúc kéo dài với các yếu tố vi khuẩn. Các quy trình đồng nuôi cấy kéo dài hoặc chu kỳ nhiễm trùng lặp lại có thể mô phỏng sự tiếp xúc kéo dài xảy ra trong quá trình nhiễm trùng tự nhiên.

Các thay đổi biểu sinh, bao gồm sự thay đổi metyl hóa DNA, tích lũy trong quá trình nhiễm trùng H. pylori mãn tính. Phân tích trình tự bisulfite hoặc mảng metyl hóa cho thấy sự metyl hóa quá mức tiến triển của các vùng promoter gen ức chế khối u, có thể tồn tại ngay cả sau khi loại bỏ vi khuẩn.

Các thử nghiệm chuyển đổi bao gồm hình thành khối u trên agar mềm và khả năng gây ung thư của khối u ghép có thể đánh giá liệu nhiễm trùng kéo dài có mang lại tính chất gây ung thư hay không. Các điểm cuối chức năng này cung cấp bằng chứng nghiêm ngặt nhất cho quá trình gây ung thư do nhiễm trùng.

Sản phẩm được khuyến nghị cho nghiên cứu nhiễm trùng H. pylori:

  • Tế bào AGS (300408) - Mô hình ung thư dạ dày hàng đầu cho nghiên cứu H. pylori
  • DMEM High Glucose (820300a) - Dung dịch nuôi cấy tiêu chuẩn
  • Dung dịch bảo quản đông lạnh CM-ACF (800650) - Dung dịch bảo quản đông lạnh