引言

FAMPAC 單元，亦稱為 FamPAC、Fampac 及 PA-CLS-13，是一種極具價值的人類胰管腺癌細胞系，源自一名經證實具有胰臟癌家族遺傳傾向的患者。 Eisold、Ryschich 和 Linnebacher 於 2004 年首次對該細胞株進行了特性分析，使 FAMPAC 成為首個經證實具有遺傳背景的人類胰腺癌細胞株。[1] 在最初的描述中，該路線被定義為一個TP53 p.Arg175His 熱點突變以及該基因的純合性缺失p16/CDKN2A 腫瘤抑制基因（具野生型BRCA2)，這些變化是胰臟惡性腫瘤的核心特徵。FAMPAC 會以黏著單層形式增生，並能在裸鼠體內迅速形成腫瘤，因此既適用於體外機制研究，也適用於體內致瘤性實驗。 研究人員已將此模型應用於涵蓋腫瘤抑制基因生物學、化療敏感性分析、氧化壓力途徑以及外科器械安全性測試等領域的研究。

重點摘要

• FAMPAC 是首個經確認具有家族性／遺傳性背景的人類胰臟癌細胞系。
• 在初始特性分析中，該細胞系顯示出TP53 p.Arg175His 突變伴隨突變型 p53 的過度表達，一種純合子p16/CDKN2A 缺失，以及野生型BRCA2;KRAS 該研究並未對此進行評估。[1]
• FAMPAC 以黏附性單層形式增殖，倍增時間為 24 至 48 小時，並能在免疫缺陷小鼠體內形成腫瘤。
• 該模型展現出低水平的基礎 Nrf2 表達，在通路研究中與 Nrf2 高表達的胰臟癌細胞系形成了極具參考價值的對比。
• FAMPAC 已被應用於多種研究領域，包括化學敏感性分析、氧化壓力生物學，以及術中醫療器材安全性評估。
• FAMPAC 中的 Cellosaurus 標本編號為 CVCL_5749；這是一種克隆衍生體，FAMPAC-A 細胞 (CVCL_5750) 亦已成立。

什麼是 FAMPAC？

FAMPAC 源自一名 43 歲女性患者的原發性胰腺腺癌，該患者具有胰腺癌的遺傳易感性，被歸類為家族性胰腺癌。 Eisold 及其同事在建立該細胞株時，對其進行了全面特徵分析，評估了形態學、生長動力學、在裸鼠中的致瘤性、染色體組成，以及三個臨床上重要的腫瘤抑制基因的突變狀態：p16/CDKN2,BRCA2，以及p53.[1] 這些細胞在添加血清的培養基中以黏附單層形式生長，其倍增時間為 24 至 48 小時。

從遺傳學角度來看，創始群體的特徵分析確定了TP53 p.Arg175His 突變（c.524G>A；外顯子 5，密碼子 175，CGC→CAC），伴隨突變型 p53 蛋白的過度表達，以及p16/CDKN2A，以及野生型BRCA2 在已檢測的熱點處。[1] 該TP53 R175H 突變是一個特徵明確的熱點突變，會使野生型 p53 的腫瘤抑制活性喪失。值得注意的是，KRAS — 在超過 90% 的胰管腺癌中發生突變 — 是不是 在原始研究中進行了分析；aKRAS 在細胞系參考資料庫（Cellosaurus，CVCL_5749）中，FAMPAC 已被標註為突變，但此標註超出主要特徵描述範圍，且未在本研究中獨立驗證。 綜上所述，這些經驗證的變異重現了胰管腺癌基因組的關鍵特徵，並使 FAMPAC 成為一個經遺傳學定義的模型系統。

細胞培養資訊

FAMPAC 電池的優勢

FAMPAC 最顯著的優勢在於其源自一名家族性胰臟癌患者。在現有的胰臟癌細胞系中，這種遺傳背景極為罕見，為研究人員提供了研究遺傳性胰臟癌風險遺傳基礎的契機。 由於家族性胰臟癌約佔所有病例的 5–10%，且具有明確的預後意義，因此專門的體外模型填補了由散發性病例衍生的細胞系所無法涵蓋的重要空白。[1]

FAMPAC 所界定的突變特徵進一步提升了其實用性。該TP53 R175H 熱點突變連同純合子p16/CDKN2A 該缺失為機制實驗提供了具有分子特徵的背景。[1] 基於基因分析的胰臟癌檢測組合，已更廣泛地應用於識別與突變相關的藥物反應模式。[4] 此外，FAMPAC 能在裸鼠體內於短時間內形成腫瘤，這有助於進行轉譯性異種移植研究，以補充體外觀察結果。憑藉其快速生長、簡易的貼壁培養以及可靠的致瘤性，FAMPAC 實際上可廣泛應用於各類實驗工作流程中。

在同一組研究中，FAMPAC 具有低基礎 Nrf2 表達的特徵，這使其有別於其他 Nrf2 高表達的胰臟癌細胞系。[2] 此特性使 FAMPAC 成為剖析 Nrf2/Keap1 軸時極具價值的內部對照。 研究人員可將高表達細胞系的 Nrf2 依賴性增殖與細胞保護作用，直接與低表達的對照組進行比較。這種實驗靈活性使 FAMPAC 的價值不僅限於僅聚焦於 Nrf2 調控失常的模型。

FAMPAC 細胞的局限性

與所有已建立的癌細胞系一樣，FAMPAC 經過多次傳代後，已適應體外培養條件。此過程可能導致基因組漂移，使其與原始腫瘤的生物學特性產生差異。 染色體不穩定性是胰管腺癌的標誌性特徵，在長期培養過程中可能會進一步演變。因此，研究人員應驗證關鍵的遺傳標記——特別是TP53 以及p16/CDKN2A 狀況——應定期進行檢查，並確保通行次數有紀錄，且在可行情況下加以限制。

由於 FAMPAC 攜帶一個純合性缺失，p16/CDKN2A，該細胞系已完全喪失 CDKN2A 的功能，因此無法作為完整 p16 訊號傳導的模型。[1] 此外，由於 FAMPAC 是一株來自未經特徵化之易感基因家族的單一捐贈者細胞系，因此可能無法完全代表遺傳性胰臟癌症候群的全部多樣性。在建立該細胞系之時，尚未鑑定出導致該家族病史的致病性胚系變異，這限制了對基因型與表型之間關係所能做出的明確結論。

安全測試實驗指出，磷酸鹽緩衝生理鹽水對 FAMPAC 細胞具有輕微的細胞毒性作用，這表明該細胞系對溶劑的反應可能與其他胰臟細胞系有所不同。[3] 在設計細胞毒性試驗、選擇溶劑對照組或解讀細胞存活率數據時，必須將此敏感性納入考量。因此，在對其他胰臟細胞系適用的標準假設，應先透過 FAMPAC 進行實證驗證，方可得出結論。

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應用領域

遺傳性胰臟癌的生物學與腫瘤抑制基因

FAMPAC 最初是作為探究家族性胰臟癌生物學的工具而設計的。Eisold 等人進行的開創性研究，分析了三種在胰臟癌中經常發生突變且與遺傳性癌症症候群有關的腫瘤抑制基因——p16/CDKN2、BRCA2 及 p53。 [1] 其研究理據在於，釐清家族性易感腫瘤中哪些抑制通路遭到破壞，將有助於闡明驅動家族性風險、但迄今尚未被闡明的胚系變異。

FAMPAC 中的 TP53 R175H 突變——其建立之初即報告伴隨突變型 p53 的過度表達 [1]——已透過腺病毒介導的野生型 p53 恢復機制進行研究。 在一項包含 FAMPAC（p53 突變型）的實驗組中， 將腺病毒介導的野生型 p53 轉移與 5-氟尿嘧啶聯合使用，在 p53 發生變異的細胞系中對腫瘤細胞增殖的抑制作用最強，並最顯著地增強了凋亡，這說明了 p53 基因狀態如何調控胰臟癌細胞系對 5-氟尿嘧啶的化療敏感性。 [5]

侵襲與遷移是胰臟癌進展的關鍵，而基質生物學則是胰臟癌模型中反覆出現的主題。 建立 FAMPAC 細胞系的該研究團隊證實，基底膜蛋白——層粘連蛋白、纖維連接蛋白及 IV 型膠原蛋白——能促進胰腺癌細胞的 β1-整合素依賴性遷移，並驅動其對周神經侵襲的親和力。 [7] 此類基質驅動的遷移實驗，為如何運用 FAMPAC 等細胞系建構侵襲模型，以及測試抗遷移策略，提供了直接相關的框架。

氧化壓力與 Nrf2 路徑研究

Nrf2/Keap1 軸線主導細胞對抗氧化壓力的防禦機制，並調控藥物代謝。Lister 及其同事針對五種胰臟癌細胞系進行了此途徑的分析，發現 Nrf2 普遍過度表達，且透過 RNAi 技術耗竭 Nrf2 後，多數細胞系的增殖能力均有所降低。 [2] 在這項研究中，FAMPAC 展現出特別有價值的資訊，因為相較於該組中的其他細胞系，其基礎 Nrf2 表達量與活性均呈現特有的低水平，從而提供了關鍵的低表達參考點。

關鍵的是，在 FAMPAC 細胞中透過 siRNA 介導的 Nrf2 耗竭，並未導致谷胱甘肽（GSH）水平出現顯著變化，這與 Nrf2 高表達的細胞系形成鮮明對比——後者中的 GSH 水平明顯降低。 [2] 此發現證實，在低Nrf2胰臟癌細胞中，存在Nrf2獨立的機制來維持氧化還原平衡，這項機制上的差異對針對氧化壓力所制定的治療策略具有直接影響。 該研究對理解 Nrf2 驅動的胰臟癌生物學所作的貢獻，使其成為運用 FAMPAC 進行研究中最常被引用的論文之一。

同一項研究中的突變分析發現，在包括 FAMPAC 在內的整個受試群體中，NRF2 第 2 外顯子未發現突變，而 KEAP1 第 2–6 外顯子僅存在同義變異。 這表明在 FAMPAC 中，若存在異常的 Nrf2 通路活性，其成因源於這些經典調控基因中直接編碼突變以外的機制。這些觀察結果進一步鞏固了 FAMPAC 在剖析胰臟癌中非突變性通路調控模式方面的價值。

化療敏感性與藥物反應分析

胰管腺癌對大多數化療方案的反應不佳，因此識別藥物敏感性的遺傳預測因子是當務之急。 崔及其同事透過篩選一套基於遺傳特徵定義的細胞系面板，並針對涵蓋多種作用機制類別的八種化合物——吉西他濱、多西他賽、絲裂酶C、 伊立替康、順鉑、一種 PARP1 抑制劑、三萜醇及青蒿素（陰性對照）——並發現所有細胞系均對三萜醇和多西他賽敏感，而對其他藥物的反應則與特定遺傳缺陷（如 DPC4/SMAD4、 TP53 及 p16/CDKN2A 狀態等特定基因缺陷相關。[4] 該面板由約翰霍普金斯大學衍生的胰臟癌細胞系組成，並未包含 FAMPAC 本身。

然而，FAMPAC 本身的藥物反應已透過直接實驗進行了檢測。 在 Nrf2 相關研究中，透過 siRNA 介導的 Nrf2 耗竭，顯著提高了 FAMPAC 對 5-氟尿嘧啶和順鉑的敏感性，從而證實 Nrf2/Keap1 軸是該細胞系化療抗藥性的調控因子。[2] 建立 FAMPAC 的研究團隊早先的研究顯示，透過腺病毒轉染野生型 p53 並結合 5-氟尿嘧啶，在 p53 缺陷型細胞系中能最顯著地增強凋亡作用，而 FAMPAC（p53 突變型）即為受測細胞系之一。[5]

近期一項大規模表型篩選研究，針對 13 種胰管腺癌細胞系（其中包括 FAMPAC）進行了吉西他濱與 146 種臨床抑制劑的聯合療效測試，結果發現吉西他濱與 ATR 激酶抑制劑 elimusertib 在 13 種細胞系中的 12 種均呈現強烈的協同作用； 同一項研究中的劑量解析磷蛋白質組學分析，精確指出DNA損傷應答路徑（包括CHEK1磷酸化）受阻是其潛在機制。[6] 這使FAMPAC成為支持「透過ATR抑制克服吉西他濱抗藥性」策略的證據基礎之一。

外科器械與生物材料安全性測試

FAMPAC 已被用作相關的胰臟癌細胞模型，應用於術中外科材料的臨床前安全性評估。Pausch 及其同事將 FAMPAC 與正常人類胰管上皮細胞併用，以測試 SmartPAN 的細胞毒性；SmartPAN 是一種專為術中檢測並封堵胰腺瘻管而設計的水凝膠。 [3] 基於雷薩祖林（Resazurin）的細胞存活率檢測顯示，SmartPAN 中的活性指標溴甲基藍並未使 FAMPAC 細胞存活率顯著下降至既定安全閾值以下。

值得注意的是，用於製備 SmartPAN 的 PBS 載體僅在 FAMPAC 細胞中產生輕微的細胞毒性作用，而對正常胰腺上皮對照組則無此影響，這凸顯了該細胞系對離子組成變化的相對敏感性。 [3] 此差異對於解讀安全性數據至關重要，因為研究人員必須將載體效應與活性化合物的生物學影響分開考量。在人體試驗前，將 FAMPAC 與正常細胞對照組一併納入評估，有助於更嚴謹地評估治療指數。

此應用案例說明了 FAMPAC 如何超越傳統腫瘤學研究，延伸至臨床前醫療器材與生物材料的安全性評估領域。將其用作細胞毒性試驗中的癌細胞對照組，可提供最壞情況的參考視角——若某種材料在正常胰臟細胞及腫瘤來源的胰臟細胞中均安全無虞，則對推進至臨床評估的信心將隨之增強。 隨著越來越多針對胰臟的外科創新技術需要進行胰臟細胞系驗證，此類應用範圍預計將進一步擴大。

胰臟癌的新興治療靶點

展望未來，FAMPAC 明確的分子特徵使其成為數種新興策略的候選模型。 像 HSP70 這樣的熱休克蛋白正日益被視為調節細胞凋亡的抗癌靶點，而攜帶 TP53 熱點功能獲得的胰臟細胞系，則是測試 HSP 靶向藥物能否克服與突變 p53 相關的凋亡抵抗性的合理系統。 同樣地，由於致癌性 KRAS 驅動絕大多數的胰管腺癌，FAMPAC 及類似的外分泌模型對於直接抑制 RAS 訊號傳導的廣泛努力具有相關性——儘管如上所述，FAMPAC 本身的 KRAS 狀態並非其主要特徵化內容之一。 這些方向尚屬探索性：據我們所知，目前尚未有文獻報導 FAMPAC 被用作這些特定計畫的測試細胞系，而本文的論述架構反映的是生物學依據，而非該細胞系的已發表研究結果。

結論

FAMPAC 是一種獨特且特徵明確的人類胰腺導管腺癌細胞系，其顯著之處在於源自一名經證實患有家族性胰腺癌的患者。 其已確定的 TP53 R175H 突變與純合性 p16/CDKN2A 缺失、黏附性生長特性、體內致瘤性，以及低基底 Nrf2 表達，綜合起來使其成為遺傳性胰臟癌研究、化療敏感性分析、 氧化壓力路徑研究，以及生物材料安全性評估。FAMPAC 所貢獻的研究範疇極為廣泛——從基礎的腫瘤抑制基因分析到術中水凝膠測試——這充分彰顯了此罕見遺傳性模型的廣泛實用性。 對於尋求具有家族遺傳背景且基因定義明確之胰臟癌研究系統的研究人員而言，FAMPAC 將是其體外研究工具箱中一項重要且互補的補充。如欲查閱完整產品規格或訂購 FAMPAC 細胞以供研究之用，請造訪 cytion.com。

關鍵文獻

1. Eisold S、Ryschich E、Linnbacher M 等（2004）《FAMPAC 的特性分析：一種新鑑定出的具有遺傳背景的人類胰臟癌細胞系》。《癌症》（Cancer）。PMID：15112280
2. Lister A、Nedjadi T、Kitteringham NR 等（2011）胰臟癌中 Nrf2 過度表達：對細胞增殖與治療的啟示。《分子癌症》（Molecular Cancer）。PMID: 21489257
3. Pausch TM、Bartel M、Cui J 等（2022）SmartPAN：針對術中預測術後胰腺瘻管之指標進行的體外與體內安全性驗證評估。《基礎與臨床藥理學與毒理學》。PMID: 35040273
4. Cui Y、Brosnan JA、Blackford AL 等（2012）基於基因特徵定義的人類胰臟癌亞群在體外展現獨特的化療敏感性。《臨床癌症研究》。PMID: 22753594
5. 艾索爾德 S、林內巴赫 M、里希奇 E 等（2004）表達野生型 p53 的腺病毒對 5-氟尿嘧啶化療敏感性的影響，與胰臟癌細胞系的 p53 狀態有關。《世界胃腸病學雜誌》。 PMID: 15534911
6. Höfer S、Frasch L、Brajkovic S 等（2025）吉西他濱與 ATR 抑制劑透過阻斷 DNA 損傷反應，產生協同作用以殺死胰腺導管腺癌（PDAC）細胞。《分子系統生物學》。PMID: 39838187
7. Ryschich E、Khamidjanov A、Kerkadze V 等（2009）細胞外基質蛋白質促進人類胰臟癌腫瘤細胞的遷移。《胰臟》（Pancreas）。PMID：19893454