תאי HTR-8/SVneo - הידוע גם בשמות HTR-8/SV neo, HTR-8/SV-neo, HTR8/SVneo ו-HTR8svn - הוא קו תאים טרופובלסטי אנושי הנמצא בשימוש נרחב, שהוקם על ידי גרהם ואחרים בשנת 1993 [1]. הקו נוצר על ידי החדרת האנטיגן T הגדול של נגיף הקופים 40 (SV40) לתאי טרופובלסט אנושיים מהטרימסטר הראשון, מה שהעניק לתאים תוחלת חיים ממושכת הרבה מעבר ל-12–14 מחזורי העברה האופייניים לקו HTR-8 המקורי. מאז הקמתם, תאי HTR-8/SVneo הפכו למודל בלתי נפרד במבחנה לחקר הביולוגיה של הטרופובלסטים השלייתיים, לרבות פלישת תאים, נדידה והתפשטות. חוקרים ברחבי העולם מסתמכים על קו תאים זה לחקר הפרעות בהריון כגון רעלת הריון, סוכרת הריונית והפלות ספונטניות חוזרות, וכן לחקר ההשפעות של חומרים רעילים סביבתיים וחומרים פרמקולוגיים על תפקוד הטרופובלסטים.

נקודות עיקריות

• HTR-8/SVneo הוא קו תאי טרופובלסט אנושיים שהונצחו באמצעות SV40, המופק מרקמת שליה מהטרימסטר הראשון (מספר רישום ב-Cellosaurus: CVCL_7162).
• הקו מכיל אוכלוסייה מעורבת של תאים דמויי טרופובלסט אפיתליאליים ותאים דמויי מזנכימה/סטרומה, מה שהופך אותו למודל למחקרים בנושא מעבר אפיתליאלי-מזנכימלי (EMT) [2].
• תאי HTR-8/SVneo משמשים באופן נרחב לחקר רעלת הריון, סוכרת הריונית, הפלות ספונטניות חוזרות וכולסטאזיס תוך-כבדית בהריון.
• הקו מציג קריוטיפ כמעט-טריפלואידי עם שונות תוך-קלונלית, מאפיין הנפוץ בקווי תאים טרופובלסטיים שגודלו בתרבית לטווח ארוך [3].
• תאי HTR-8/SVneo נכללים בקטגוריית סוגי התאים הנפוצים (דרגה 3) של פרויקט ENCODE, וקיימים עבורם נתוני אומיקה של מתילציה של ה-DNA.
• נוצרו עשרות קווי נוקאאוט וקווי ריפורטר נגזרים, המעידים על השימושים הרבים של קו התאים ההורי הזה בגנומיקה פונקציונלית.

מהו HTR-8/SVneo?

קו התאים HTR-8/SVneo הוקם מתאי טרופובלסט של שליה אנושית מהטרימסטר הראשון, שהופקו מתורמת שמינה לא צוין, בגיל הריון של 6–12 שבועות. לא תועדה כל מחלה אימהית נלווית אצל התורמת. התאים הונצחו באמצעות טרנספקציה עם הגן של האנטיגן T הגדול של נגיף הקופים 40, וכתוצאה מכך נוצר קו תאים מהונדס (CVCL_7162) בעל יכולת התרבות בלתי מוגבלת. [1]. הן הקו ההורי HTR-8 והן הקו HTR-8/SVneo שנוצר ממנו נמצאו חיוביים לציטוקראטין, דבר המאשר את זהותם כטרופובלסטים אפיתליאליים. הקו שעבר טרנספקציה מפריש באופן ייחודי גונדוטרופין כוריוני אנושי, תכונה שלא נצפתה בתאי המקור.

מחקור מעמיק יותר גילה כי HTR-8/SVneo אינה אוכלוסיית טרופובלסט הומוגנית. אבו-ח'יר ועמיתיו הוכיחו כי הקו מכיל שתי אוכלוסיות תאים נפרדות: האחת בעלת מאפיינים של טרופובלסט אפיתליאלי, והשנייה בעלת מאפיינים מזנכימליים או סטרומליים [2]. לאוכלוסייה המעורבת הזו יש השלכות על פרשנות תוצאות הניסויים, במיוחד בניסויי פלישה והגירה. ניתוח ציטוגנומי הראה בנוסף כי HTR-8/SVneo נושא קריוטיפ כמעט-טריפלואידי, עם חריגות כרומוזומליות בין-קלונליות ובתוך-קלונליות הנובעות מתרבית ממושכת [3]. ניתוח הפרופיל המולקולרי אישר כי HTR-8/SVneo חולק מספר סמנים, אך לא את כולם, האופייניים לתת-אוכלוסיות של טרופובלסט אקסטרווילוס ראשוני [4].

HTR-8/SVneo — מידע על התרבית

יתרונות תאי HTR-8/SVneo

תאי HTR-8/SVneo מציעים מספר יתרונות משכנעים למחקר בתחום השליה והרבייה. ההנצחה באמצעות SV40 מעניקה לקו תאים זה תוחלת חיים יציבה וממושכת, העולה בהרבה על 12–14 מחזורי תרבית שניתן להשיג עם תאי HTR-8 ההוריים [1]. אורך חיים זה מאפשר ביצוע ניסויים בקנה מידה גדול וניתנים לשחזור, ללא האתגרים הלוגיסטיים הכרוכים בהשגת טרופובלסטים ראשוניים טריים. התאים שומרים על סמנים טרופובלסטיים מרכזיים — לרבות ביטוי ציטוקראטין והפרשת גונדוטרופין כוריוני אנושי — ומספקים הקשר ביולוגי רלוונטי למחקרים מכניסטיים על תפקוד השליה.

היכולת של הקו להגיב למגוון רחב של מניפולציות ניסוייות הופכת אותו למגוון במיוחד. חוקרים יישמו בהצלחה שיטות כגון הפרעה ל-RNA, ביטוי-יתר של פלסמיד, נוקאאוט באמצעות CRISPR-Cas9 וטיפולים פרמקולוגיים בתאי HTR-8/SVneo במסגרת מחקרים העוסקים בשאלות מחקר מגוונות [5] [6]. התאים מגיבים באופן צפוי לתנאים היפוקסיים, לסביבות בעלות רמת גלוקוז גבוהה ולגירוי ציטוקיני, ומשחזרים נאמנה היבטים של מצבים פתולוגיים, לרבות רעלת הריון וסוכרת הריונית [7] [8]. יתר על כן, מאגר הולך וגדל של קווי נוק-אאוט נגזרים מאפשר גנומיקה פונקציונלית ממוקדת, ללא הצורך לעצב מחדש את הקו ההורי מאפס.

מגבלות תאי HTR-8/SVneo

המגבלה המשמעותית ביותר של HTR-8/SVneo היא אוכלוסיית התאים המעורבת שלה. מחקרי אפיון אישרו את קיומם המשותף של תאים אפיתליאליים דמויי טרופובלסט ותאים מזנכימליים דמויי סטרומה בתוך אותה תרבית [2]. ההטרוגניות הזו מקשה על ייחוס התצפיות הניסוייות לסוג תא יחיד ומוגדר. תוצאות המתקבלות על סמך אוכלוסיות כוללות עלולות לטשטש תגובות ספציפיות לתת-אוכלוסיות, ויש לנהוג בזהירות בעת השלכת הממצאים על התנהגותו של טרופובלסט ראשוני טהור.

הקריוטיפ הכמעט-טריפלואידי והאנאופלואידי של HTR-8/SVneo מהווה אזהרה נוספת [3]. חוסר יציבות כרומוזומלית, העשויה להתגבר עם עליית מספר הדורות, עלולה לשנות את מינון הגנים ובכך להשפיע על תוצאות מסלולי האיתות. בנוסף, אף שתאי HTR-8/SVneo חולקים סמנים מולקולריים רבים עם טרופובלסטים אקסטרווילוס ראשוניים, הם אינם משקפים במלואם את כל המאפיינים של אף תת-אוכלוסייה אחת של טרופובלסטים ראשוניים [4]. לפיכך, על החוקרים להשלים את נתוני HTR-8/SVneo באמצעות אימות בתאים ראשוניים או במודלים in vivo ככל שהדבר אפשרי, במיוחד במחקרים העוסקים בהתמיינות או בתפקוד אנדוקריני.

יישומים של תאי HTR-8/SVneo

מחקר בנושא רעלת הריון

רעלת הריון (PE) היא אחת מהפרעות ההריון שנחקרו באופן המעמיק ביותר באמצעות תאי HTR-8/SVneo. קו התאים משמש כמודל מעבדה נוח לבחינת תפקוד לקוי של הטרופובלסט הנגרם על ידי היפוקסיה, מאפיין מרכזי בפתוגנזה של רעלת הריון. פאן ועמיתיו השתמשו בתאי HTR-8/SVneo שגודלו בתנאים היפוקסיים כדי להוכיח כי קולטן האסטרוגן α (ERα) מפעיל את ACSL4 ברמת השעתוק, ובכך מקדם פרופטוזיס — צורה של מוות תאי התלוי בברזל — בתאי הטרופובלסט של השליה. [9]. דיכוי פעילות ERα הפחית את רמות סמני הלחץ החמצוני והשיב את חיוניות התאים, ובכך זיהה ציר טיפולי חדש.

מנגנונים אפיגנטיים ותעתוקיים בתסמונת PE הובהרו אף הם באמצעות מודל זה. Zhao ועמיתיו הראו כי שינוי H3K4me3 בתיווך SETD7 על הפרומוטור של ה-LncRNA XIST מוביל לפירופטוזיס של הטרופובלסט באמצעות ציר FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N בתאי HTR-8/SVneo שעברו טיפול בהיפוקסיה-ריאוקסיגנציה [7]. בנפרד, ג'ו ועמיתיו גילו כי PTPRN2 — שפעילותו מוגברת בתאי HTR-8/SVneo בתנאים היפוקסיים — מדכא את חדירת הטרופובלסט באמצעות עיכוב מסלול ה-Wnt/β-catenin, ובכך מקשר בין איתות חריג של טירוזין פוספטאז לבין שיליה רדודה במקרים של רעלת הריון (PE) [10]. וואנג ועמיתיו הוכיחו בנוסף כי גורם השעתוק IRF1 מווסת את תהליך ה-PANoptosis בתאי HTR-8/SVneo הסובלים מהיפוקסיה באמצעות HDAC1, ובכך מספקים תובנה לגבי מסלולי המוות התאי הרב-מודאליים הפועלים ב-PE [11].

CCN5 (WISP-2) התגלה כגורם מווסת נוסף של התנהגות הטרופובלסט במקרים של רעלת הריון. גונג ועמיתיו דיווחו כי ביטוי-יתר של CCN5 בתאי HTR-8/SVneo דיכא באופן משמעותי את ההתפשטות, הנדידה, הפלישה והמעבר האפיתליאלי-מזנכימלי, בעוד שהפחתת רמת ה-CCN5 הביאה לתוצאות הפוכות [12]. צ'נג ועמיתיו הראו בנוסף כי TGFβ1 מגביל את הנדידה, הפלישה וההתפשטות של תאי HTR-8/SVneo באמצעות הפעלה של מסלול TLR4/NF-κB בתיווך טרנסגלוטמינאז רקמתי, ובכך מספק קשר מכני בין פיברוזיס של השליה לתפקוד לקוי של הטרופובלסט במקרים של רעלת הריון [13].

סוכרת הריונית ותפקוד לקוי של הטרופובלסט

סוכרת הריונית (GDM) יוצרת מיקרו-סביבה היפרגליקמית בשליה, הפוגעת בתפקוד הטרופובלסט. תאי HTR-8/SVneo שטופלו בריכוזי גלוקוז גבוהים משחזרים היבטים מרכזיים של הנזק לטרופובלסט הקשור ל-GDM. לין ועמיתיו השתמשו במודל זה כדי לחקור את הפרופטוזיס בשליה במקרים של GDM, תוך ניתוח המבנה האולטרא-מיקרוסקופי, ייצור רדיקלים חופשיים של חמצן והצטברות ברזל. הם מצאו כי מטפורמין הפחית את סמני הפרופטוזיס הן בתאי HTR-8/SVneo והן בדגימות שליה שנלקחו מחולות GDM, דבר המרמז על מנגנון הגנה של תרופה זו נגד סוכרת. [14].

ג'אנג ועמיתיו זיהו את הנוירוטרופין-4 (NTF4) כגורם הקשור לסוכרת הריונית (GDM), אשר רמתו עולה ברקמת השליה של חולות הסובלות מהמחלה. בתאי HTR-8/SVneo שנחשפו לרמות גלוקוז גבוהות, דיכוי ה-NTF4 הפחית את האפופטוזיס ואת הפרשת הציטוקינים הדלקתיים, תוך שיקום יכולת ההתפשטות התאית. השפעות אלו התווכנו באמצעות מסלול האיתות PI3K/AKT, מה שמצביע על NTF4 כיעד טיפולי פוטנציאלי בתפקוד לקוי של השליה הקשור לסוכרת הריונית. [8]. בנוסף, יו ועמיתיו הראו כי רמת ה-miR-320a בסרום גבוהה בקרב חולות בסוכרת הריונית (GDM), וכי הוא פועל ישירות על גן מווסת מרכזי בתאי HTR-8/SVneo, מדכא את התרבות התאים ומקדם אפופטוזיס. למיקרו-רנ"א זה היה גם ערך ניבויי למקרוזומיה עוברית, והוא קושר בין שינויים מולקולריים ברמת הטרופובלסט לתוצאות שליליות בתינוקות [15].

הפלות ספונטניות חוזרות ונשנות ואובדן הריון

תאי HTR-8/SVneo מהווים כלי חשוב לחקר הפלות ספונטניות חוזרות (RSA) ותפקוד לקוי של הטרופובלסט הקשור לכך. הואנג ועמיתיו גרמו לפרופטוזיס בתאי HTR-8/SVneo באמצעות אראסטין, כדי לדמות פגיעה בטרופובלסט הקשורה ל-RSA. הם מצאו כי התכשיר מהרפואה הסינית המסורתית Anzi Tiaochong Tang עיכב את הפרופטוזיס באמצעות ציר ה-METTL14/m6A/SLC39A14, ובכך הפחית את הצטברות הברזל ואת הלחץ החמצוני. מחקר זה הדגים כיצד מתילציה של RNA מסוג m6A מתאמת את חילוף החומרים של הברזל בתאי הטרופובלסט, וזיהה אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית ל-RSA. [16].

תפקידו של התכנות מחדש האפי-טרנסקריפטומי של N6-מתיל-אדנוזין (m6A) בכושר ההישרדות של הטרופובלסט נחקר לעומק על ידי Ye ו-Deng, שהראו כי METTL14 מקדם תפקוד לקוי של הטרופובלסט על ידי הגברת הביטוי של SZRD1 באופן התלוי ב-m6A בתאי HTR-8/SVneo. רמות גבוהות של SZRD1 פגעו בשגשוג, בנדידה, בפלישה ובאנגיוגנזה, דבר המשקף את הפלישה השטחית של הטרופובלסט האופיינית לרעלת הריון ולהפלות מוקדמות. [17]. מחקרים אלה מדגישים במשותף את תאי HTR-8/SVneo כפלטפורמה יעילה לניתוח הוויסות האפי-טרנסקריפטומי בפתולוגיה של מערכת הרבייה.

פלישת הטרופובלסט מוסדרת גם על ידי מיקרו-רנ"א הפעילים בשלב מוקדם של היווצרות השליה. ארורה ועמיתיו השתמשו בתאי HTR-8/SVneo כדי להראות ש-miR-22-3p פועל על Sp1, ובכך מפחית את הביטוי של ציסתיונין β-סינתאז ומצמצם את פעילות ה-MMP-2 וה-MMP-9. שרשרת תהליכים זו מגבילה את יכולת הפלישה של הטרופובלסט ועשויה לתרום למומים בהיווצרות השליה, העומדים בבסיס רעלת הריון מוקדמת ותוצאות שליליות אחרות. [18].

טוקסיקולוגיה סביבתית ובטיחות רבייה

תאי HTR-8/SVneo הוכחו כמתאימים ביותר להערכת הרעילות הרבייתית של מזהמים סביבתיים וחומרים פרמקולוגיים. ז'אנג ועמיתיו חקרו את נוגד החמצון 6PPD המצוי בצמיגים, והוכיחו כי חשיפה למינון גבוה גרמה להזדקנות תאי HTR-8/SVneo על ידי דיכוי האוביקוויטינציה והפירוק של p21 בתיווך BAZ1B. תהליך הזקנה הזה פגע בתפקוד הטרופובלסט והיה קשור להפלות בלתי מוסברות במחקר קליני מסוג מקרה-ביקורת, ובכך הוכח הקשר המכניסטי בין זיהום שמקורו בצמיגים לאובדן הריון. [19].

סוגיות הבטיחות הפרמקולוגית נבחנו על ידי ליו ועמיתיו, שהשתמשו בתאי HTR-8/SVneo כדי לחשוף את המנגנון של הרעילות הרבייתית הנגרמת על ידי טריפטוליד. שילוב של MeRIP-seq ו-mRNA-seq גילה כי טריפטוליד — המרכיב הפעיל של Tripterygium wilfordii — שינה באופן נרחב את האפיטרנסקריפטום של m6A, שינה את הביטוי של למעלה מ-1,700 גנים וגרם לפגיעה בתאי הטרופובלסט. [6]. הו ועמיתיו הראו בנוסף כי ירידה ברמות הגלוטתיון בתאי HTR-8/SVneo מעלה את רמות הרדיקלים החופשיים, גורמת לנזק ל-DNA ומפעילה את מסלול הדלקת cGAS-STING — מנגנון הקשור לפגיעה חמצונית בשליה כתוצאה מחשיפה לגורמים סביבתיים [5].

מחקרים בתחום מחלות הכבד הקשורות להריון מדגימים אף הם את הרב-תכליתיות של תאי HTR-8/SVneo. שו ועמיתיו השתמשו בקו תאים זה, בשילוב עם מטבולומיקה מרחבית, כדי לחקור כיצד הצטברות חומצות מרה בחולסטאזיס תוך-כבדית של ההריון (ICP) מובילה לאפופטוזיס של הטרופובלסט באמצעות תכנות מחדש של חילוף החומרים של הגליצרופוספוליפידים [20]. ליו ועמיתיו אימתו בנפרד את ההשפעות המגנות של התכשיר הנוזלי לבליעה "יין-ג'י-הואנג" (Yinzhihuang) מרפואה סינית מסורתית בתאי HTR-8/SVneo שהושפעו מחומצה טאורוכולית, והוכיחו את יכולתו לשקם את חיוניות הטרופובלסט בתנאים של חסימת מרה [21].

סיכום

תאי HTR-8/SVneo נותרים אחד המודלים הפוריים והנפוצים ביותר של טרופובלסט אנושי בביולוגיה הרבייתית. החל מהבהרת המנגנונים של רעלת הריון, סוכרת הריונית והפלה ספונטנית, ועד להערכת הסיכונים הרבייתיים הנשקפים ממזהמים סביבתיים ומחומרים פרמקולוגיים, קו התאים הזה הוכיח את תועלתו המדהימה במגוון רחב של הקשרים מחקריים. תגובתם להיפוקסיה, להיפרגליקמיה ולמניפולציות אפיגנטיות — בשילוב עם הזמינות של מגוון הולך וגדל של קווי נוק-אאוט נגזרים — מבטיחה שתאי HTR-8/SVneo ימשיכו לספק תובנות מהותיות לגבי הפיזיולוגיה והפתולוגיה של השליה. חוקרים המחפשים מודל טרופובלסט מאופיין היטב ובעל רלוונטיות ביולוגית ימצאו בתאי HTR-8/SVneo כלי חיוני. לרכישת תאי HTR-8/SVneo או לשאלות, בקרו באתר cytion.com.

פרסומים עיקריים

1. Graham CH, Hawley TS, Hawley RG, MacDougall JR, Kerbel RS, Khoo N, Lala PK (1993) יצירת ואפיון תאי טרופובלסט אנושיים מהטרימסטר הראשון בעלי תוחלת חיים ממושכת. Experimental Cell Research. PMID: 7684692
2. Abou-Kheir W, Barrak J, Hadadeh O, Daoud G (2017) קו התאים HTR-8/SVneo מכיל אוכלוסייה מעורבת של תאים. Placenta. PMID: 28161053
3. Weber M, Weise A, Vasheghani F (2021) ציטוגנומיקה של שישה קווי תאים טרופובלסטיים אנושיים. Placenta. PMID: 33096371
4. Pastuschek J, Nonn O, Gutiérrez-Samudio RN (2021) מאפיינים מולקולריים של קווי תאים מבוססים שמקורם בטרופובלסט. Placenta. PMID: 33810901
5. Hu S, Liu W, Dong Y (2026) ירידה ברמות הגלוטתיון מפעילה את מסלול האיתות cGAS-STING באמצעות לחץ חמצוני במצב של רעלת הריון. אימונולוגיה מולקולרית. PMID: 42068604
6. ליו אקס, וו י', טיאן ג' (2026) תכנות מחדש של האפי-טרנסקריפטום של m(6)A גורם לרעילות רבייתית הנגרמת על ידי טריפטוליד בתאי HTR-8/SVneo. Toxics. PMID: 42043161
7. Zhao X, Li L, Wang Y (2026) ויסות אפיגנטי של LncRNA XIST בתיווך SETD7 מקדם פירופטוזיס של הטרופובלסט: מחקר במודלים של עכברים ותאים עם רעלת הריון. Biology Direct. PMID: 42177518
8. Zhang L, Yang J (2026) עיכוב NTF4 מפחית אפופטוזיס ודלקת הנגרמים מרמות גלוקוז גבוהות בתאי HTR-8/SVneo באמצעות מסלול ה-PI3K/AKT. חסינות, דלקת ומחלות. PMID: 42036822
9. Fan X, Yang Y, Zhu X (2026) ERα מסייע לפרופטוזיס המושרה על ידי היפוקסיה בתאי הטרופובלסט של השליה באמצעות הפעלה טרנסקריפטומית של ACSL4. American journal of reproductive immunology. PMID: 42160036
10. Zhu T, Zeng WJ, Zhang Y (2026) PTPRN2 המושרה על ידי היפוקסיה מדכא את חדירת הטרופובלסט באמצעות עיכוב מסלול Wnt/β-Catenin. Current medical science. PMID: 42154150
11. וואנג ז', צ'נג ל', לי ג' (2026) גורם השעתוק IRF1 מווסת את פעילות ה-HDAC1 ואת תהליך ה-PANoptosis כדי לשלוט בהתקדמות רעלת הריון. Biology Direct. PMID: 42035194
12. Gong Y, Li J, Wang C (2026) ביטוי-יתר של CCN5 מדכא את התרבות, הנדידה, הפלישה והמעבר האפיתליאלי-מזנכימלי של תאי הטרופובלסט HTR-8/SVneo. European journal of pharmacology. PMID: 42178008
13. Cheng M, Di X, Chen Q (2026) TGFβ1 מעכב נדידה, פלישה והתפשטות של תאי HTR-8/Svneo באמצעות מסלול איתות TLR4/NF-κB המופעל על ידי tTG. Journal of biochemical and molecular toxicology. PMID: 42008735
14. Lin Q, Qin X, Shen M (2026) מטפורמין ופרופטוזיס של השליה בסוכרת הריונית: מחקר מכניסטי. Journal of diabetes research. PMID: 42237524
15. Yu R, Liu X, Zhang S (2026) זיהוי miR‑320a בסרום בקרב נשים הסובלות מסוכרת הריונית לצורך חיזוי מקרוזומיה ובחינה מכנית במבחנה. BMC Medical Genomics. PMID: 42210203
16. Huang S, Yu M, Luo Y (2026) Anzi Tiaochong Tang מעכב את הפרופטוזיס של הטרופובלסט באמצעות ציר ה-METTL14/m6A/SLC39A14 במקרים של הפלות ספונטניות חוזרות. Frontiers in pharmacology. PMID: 42137328
17. Ye Q, Deng L (2026) METTL14 תורם לתפקוד לקוי של הטרופובלסט באמצעות העלאת רמת הביטוי של SZRD1 באופן התלוי ב-m6A. Human Cell. PMID: 42133253
18. Arora P, Kalra S, Dhingra R (2025) מיקרו-רנ"א-22 (miR-22) מווסת את חדירת תאי הטרופובלסט באמצעות מסלול החלבון הספציפי 1 (Sp1)/ציסטתיונין β-סינתאז (CBS)/מטריקס מטאלופרוטאינאזות 2 ו-9 (MMP-2 ו-MMP-9). Cureus. PMID: 41583211
19. Zhang W, Liang Y, Sun Y (2026) חשיפה למינונים גבוהים של נוגד החמצון 6PPD המצוי בצמיגים גורמת להזדקנות, מה שמביא להפלה בלתי מוסברת על ידי דיכוי הפירוק של P21 באמצעות אוביקוויטינציה בתיווך BAZ1B. EBioMedicine. PMID: 42224779
20. Xu ZT, Ge LX, Luo L (2026) הצטברות PIP(2) בספונגיוטרופובלסט מובילה לאפופטוזיס של הטרופובלסט במצב של כולסטזיס תוך-כבדית בהריון. Molecular reproduction and development. PMID: 42017405
21. ליו T, ג'ואנג X, גו W (2025) תמיסה אוראלית של יין-ג'י-הואנג מקלה על חסימת מרה תוך-כבדית בהריון: שילוב של ביו-אינפורמטיקה ותובנות מכניסטיות ניסוייות. רפואת אם-עובר. PMID: 41608209