Celdas HTR-8/SVneo - también conocida como HTR-8/SV neo, HTR-8/SV-neo, HTR8/SVneo y HTR8svn - es una línea celular trofoblástica humana muy utilizada, establecida por Graham et al. en 1993 [1]. La línea se creó mediante la introducción del antígeno T grande del virus simio 40 en trofoblastos humanos del primer trimestre, lo que dotó a las células de una vida útil prolongada, muy superior a los 12-14 pases típicos de la línea parental HTR-8. Desde su creación, las células HTR-8/SVneo se han convertido en un modelo in vitro indispensable para el estudio de la biología de los trofoblastos placentarios, incluyendo la invasión, la migración y la proliferación celular. Investigadores de todo el mundo recurren a esta línea para investigar trastornos del embarazo, como la preeclampsia, la diabetes mellitus gestacional y los abortos espontáneos recurrentes, así como para explorar los efectos de los agentes tóxicos ambientales y los fármacos sobre la función de los trofoblastos.

Puntos clave

• HTR-8/SVneo es una línea de trofoblastos humanos inmortalizados con SV40, derivada de tejido placentario del primer trimestre (número de acceso en Cellosaurus: CVCL_7162).
• Esta línea celular contiene una población mixta de células de tipo trofoblástico epitelial y de tipo mesenquimales/estromales, lo que la convierte en un modelo para los estudios sobre la transición epitelial-mesenquimal (EMT). [2].
• Las células HTR-8/SVneo se utilizan ampliamente para estudiar la preeclampsia, la diabetes mellitus gestacional, los abortos espontáneos recurrentes y la colestasis intrahepática del embarazo.
• La línea presenta un cariotipo casi triploide con variabilidad intraclonal, una característica común a las líneas celulares trofoblásticas cultivadas a largo plazo. [3].
• Las células HTR-8/SVneo forman parte de los tipos celulares comunes del proyecto ENCODE (nivel 3) y disponen de datos ómicos de metilación del ADN.
• Se han generado decenas de líneas derivadas de tipo «knockout» y «reporteras», lo que pone de manifiesto la amplia utilidad de esta línea celular parental en la genómica funcional.

¿Qué es el HTR-8/SVneo?

La línea celular HTR-8/SVneo se obtuvo a partir de trofoblastos placentarios humanos del primer trimestre, procedentes de una donante de sexo no especificado, con una edad gestacional de entre 6 y 12 semanas. No se registró ninguna enfermedad materna asociada en la donante. Las células se inmortalizaron mediante transfección con el gen del antígeno T grande del virus simio 40, lo que dio lugar a una línea celular transformada (CVCL_7162) con capacidad proliferativa indefinida. [1]. Se confirmó que tanto la línea parental HTR-8 como la línea resultante HTR-8/SVneo eran positivas para citoqueratina, lo que corrobora su identidad trofoblástica epitelial. La línea transfectada secreta de forma exclusiva gonadotropina coriónica humana, una característica que no se observa en las células parentales.

La caracterización posterior reveló que la línea HTR-8/SVneo no es una población trofoblástica homogénea. Abou-Kheir y sus colaboradores demostraron que la línea contiene dos poblaciones celulares distintas: una con características de trofoblasto epitelial y otra con rasgos mesenquimales o estromales. [2]. Esta población mixta tiene implicaciones a la hora de interpretar los resultados experimentales, especialmente en los ensayos de invasión y migración. El análisis citogenómico reveló además que HTR-8/SVneo presenta un cariotipo casi triploide con aberraciones cromosómicas interclonales e intraclonales derivadas de un cultivo prolongado [3]. El perfil molecular confirmó que el HTR-8/SVneo comparte varios marcadores característicos de las subpoblaciones de trofoblastos extravilosos primarios, aunque no todos. [4].

HTR-8/SVneo — Información sobre el cultivo

Ventajas de las celdas HTR-8/SVneo

Las células HTR-8/SVneo ofrecen varias ventajas muy interesantes para la investigación sobre la placenta y la reproducción. La inmortalización mediante el virus SV40 confiere a esta línea una vida útil estable y prolongada, que supera con creces los 12-14 pases que se pueden alcanzar con las células HTR-8 parentales. [1]. Esta longevidad permite realizar experimentos a gran escala y reproducibles sin los retos logísticos que supone la obtención de trofoblastos primarios frescos. Las células conservan marcadores trofoblásticos clave —entre ellos, la expresión de citoqueratina y la secreción de gonadotropina coriónica humana—, lo que proporciona un contexto biológicamente relevante para los estudios mecanísticos de la función placentaria.

La capacidad de respuesta de esta línea celular ante una amplia gama de manipulaciones experimentales la convierte en una herramienta especialmente versátil. Los investigadores han aplicado con éxito la interferencia de ARN, la sobreexpresión de plásmidos, la inactivación mediante CRISPR-Cas9 y tratamientos farmacológicos a las células HTR-8/SVneo en el marco de diversas líneas de investigación. [5] [6]. Las células responden de forma predecible a condiciones hipóxicas, entornos con altos niveles de glucosa y a la estimulación con citoquinas, reproduciendo fielmente aspectos de estados patológicos como la preeclampsia y la diabetes mellitus gestacional [7] [8]. Además, un conjunto cada vez mayor de líneas knockout derivadas permite llevar a cabo estudios de genómica funcional específicos sin necesidad de rediseñar la línea parental desde cero.

Limitaciones de las células HTR-8/SVneo

La limitación más importante del HTR-8/SVneo es su población celular mixta. Los estudios de caracterización confirmaron la coexistencia de células epiteliales de tipo trofoblástico y células mesenquimales de tipo estromal en el mismo cultivo. [2]. Esta heterogeneidad complica la atribución de las observaciones experimentales a un único tipo celular definido. Los resultados obtenidos a partir de poblaciones en su conjunto pueden ocultar respuestas específicas de subpoblaciones, por lo que hay que actuar con cautela a la hora de extrapolar los hallazgos al comportamiento de los trofoblastos primarios puros.

El cariotipo casi triploide y aneuploide de HTR-8/SVneo supone una advertencia adicional [3]. La inestabilidad cromosómica, que puede aumentar con el número de pases, puede alterar la dosis génica y, en consecuencia, influir en los resultados de las vías de señalización. Además, aunque las células HTR-8/SVneo comparten múltiples marcadores moleculares con los trofoblastos extravilosos primarios, no reproducen íntegramente todas las características de ninguna subpoblación concreta de trofoblastos primarios [4]. Por lo tanto, los investigadores deberían complementar los datos de HTR-8/SVneo con una validación en células primarias o con modelos in vivo siempre que sea posible, especialmente en los estudios relacionados con la diferenciación o la función endocrina.

Aplicaciones de las células HTR-8/SVneo

Investigación sobre la preeclampsia

La preeclampsia (PE) es uno de los trastornos del embarazo más estudiados utilizando células HTR-8/SVneo. Esta línea celular sirve como modelo in vitro manejable para la disfunción trofoblástica inducida por la hipoxia, una característica fundamental de la patogénesis de la PE. Fan y sus colaboradores utilizaron células HTR-8/SVneo cultivadas en condiciones hipóxicas para demostrar que el receptor de estrógeno α (ERα) activa transcripcionalmente el gen ACSL4, lo que favorece la ferroptosis —una forma de muerte celular dependiente del hierro— en los trofoblastos placentarios. [9]. La inactivación de ERα atenuó los marcadores de estrés oxidativo y restableció la viabilidad celular, lo que permitió identificar un nuevo eje terapéutico.

Con este modelo también se han dilucidado los mecanismos epigenéticos y transcripcionales implicados en la PE. Zhao y sus colaboradores demostraron que la modificación H3K4me3 mediada por SETD7 en el promotor del ARN largo no codificante (LncRNA) XIST induce la piroptosis de los trofoblastos a través de un eje FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N en células HTR-8/SVneo sometidas a hipoxia y reoxigenación. [7]. Por otra parte, Zhu y sus colaboradores descubrieron que la PTPRN2 —cuya expresión se ve aumentada en las células HTR-8/SVneo hipóxicas— suprime la invasión del trofoblasto al inhibir la vía Wnt/β-catenina, lo que relaciona la señalización anómala de la tirosina fosfatasa con la placentación superficial en la preeclampsia [10]. Wang y sus colaboradores demostraron además que el factor de transcripción IRF1 regula la PANoptosis en células HTR-8/SVneo hipóxicas a través de HDAC1, lo que aporta información sobre las vías multimodales de muerte celular que intervienen en la EP [11].

El CCN5 (WISP-2) se ha identificado como otro regulador del comportamiento de los trofoblastos en la preeclampsia. Gong y sus colaboradores informaron de que la sobreexpresión de CCN5 en células HTR-8/SVneo inhibía significativamente la proliferación, la migración, la invasión y la transición epitelial-mesenquimal, mientras que la supresión de CCN5 tenía los efectos contrarios. [12]. Cheng y sus colaboradores demostraron además que el TGFβ1 limita la migración, la invasión y la proliferación de las células HTR-8/SVneo a través de una activación de la vía TLR4/NF-κB mediada por la transglutaminasa tisular, lo que establece un vínculo mecánico entre la fibrosis placentaria y la disfunción trofoblástica en la preeclampsia [13].

Diabetes gestacional y disfunción trofoblástica

La diabetes mellitus gestacional (DMG) genera un microambiente placentario hiperglucémico que altera la función de los trofoblastos. Las células HTR-8/SVneo tratadas con altas concentraciones de glucosa reproducen aspectos clave de la lesión trofoblástica asociada a la DMG. Lin y sus colegas utilizaron este modelo para investigar la ferroptosis placentaria en la DMG, analizando la ultraestructura, la generación de especies reactivas de oxígeno y la acumulación de hierro. Descubrieron que la metformina atenuaba los marcadores de ferroptosis tanto en las células HTR-8/SVneo como en las muestras placentarias de pacientes con DMG, lo que sugiere un mecanismo protector de este fármaco antidiabético. [14].

Zhang y sus colaboradores identificaron la neurotrofina-4 (NTF4) como un factor asociado a la diabetes gestacional (DMG) cuya expresión se encuentra aumentada en el tejido placentario de las pacientes afectadas. En células HTR-8/SVneo sometidas a una exposición a niveles elevados de glucosa, la inhibición de la NTF4 redujo la apoptosis y la secreción de citocinas inflamatorias, al tiempo que restableció la capacidad proliferativa. Estos efectos se produjeron a través de la vía de señalización PI3K/AKT, lo que apunta a la NTF4 como una posible diana terapéutica en la disfunción placentaria relacionada con la DMG. [8]. Además, Yu y sus colaboradores demostraron que los niveles séricos de miR-320a están elevados en pacientes con diabetes gestacional y que este microARN actúa directamente sobre un gen regulador clave en las células HTR-8/SVneo, inhibiendo la proliferación y favoreciendo la apoptosis. Este microARN también presentó valor predictivo para la macrosomía fetal, lo que relaciona los cambios moleculares a nivel del trofoblasto con resultados neonatales adversos [15].

Abortos espontáneos recurrentes y pérdidas gestacionales

Las células HTR-8/SVneo constituyen una herramienta valiosa para el estudio del aborto espontáneo recurrente (AER) y la disfunción trofoblástica asociada. Huang y sus colaboradores indujeron la ferroptosis en células HTR-8/SVneo mediante erastina para modelar la lesión trofoblástica asociada al AER. Descubrieron que la fórmula de medicina tradicional china Anzi Tiaochong Tang inhibía la ferroptosis a través del eje METTL14/m6A/SLC39A14, reduciendo la acumulación de hierro y el estrés oxidativo. Este estudio demostró cómo la metilación del ARN m6A coordina el metabolismo del hierro en los trofoblastos e identificó una posible estrategia terapéutica para el RSA. [16].

Ye y Deng profundizaron en el papel de la reprogramación epitranscriptómica de la N6-metiladenosina (m6A) en la viabilidad de los trofoblastos, y demostraron que METTL14 favorece la disfunción de los trofoblastos al aumentar la expresión de SZRD1 de forma dependiente de la m6A en células HTR-8/SVneo. Los niveles elevados de SZRD1 alteraban la proliferación, la migración, la invasión y la angiogénesis, lo que refleja la invasión superficial de los trofoblastos característica de la preeclampsia y la pérdida temprana del embarazo. [17]. En conjunto, estos estudios ponen de relieve que las células HTR-8/SVneo constituyen una plataforma eficaz para analizar la regulación epitranscriptómica en la patología reproductiva.

La invasión trofoblástica también está regulada por microARN activos durante la placentación temprana. Arora y sus colaboradores utilizaron células HTR-8/SVneo para demostrar que el miR-22-3p se une a Sp1, lo que reduce la expresión de la cistationina β-sintasa y disminuye la actividad de la MMP-2 y la MMP-9. Esta cascada limita la capacidad invasiva del trofoblasto y puede contribuir a los defectos de la placentación que subyacen a la preeclampsia de aparición temprana y a otros resultados adversos. [18].

Toxicología ambiental y seguridad reproductiva

Las células HTR-8/SVneo han demostrado ser muy adecuadas para evaluar la toxicidad reproductiva de los contaminantes ambientales y los agentes farmacológicos. Zhang y sus colaboradores investigaron el antioxidante de los neumáticos 6PPD y demostraron que la exposición a dosis elevadas inducía la senescencia celular en las células HTR-8/SVneo al suprimir la ubiquitinación y la degradación de p21 mediadas por BAZ1B. Este programa de senescencia comprometió la función del trofoblasto y se asoció a abortos espontáneos inexplicables en un estudio clínico de casos y controles, lo que establece un vínculo mecánico entre la contaminación derivada de los neumáticos y la pérdida del embarazo. [19].

Liu y sus colaboradores abordaron las cuestiones relacionadas con la seguridad farmacológica utilizando células HTR-8/SVneo para desentrañar el mecanismo de la toxicidad reproductiva inducida por la triptolida. La combinación de las técnicas MeRIP-seq y mRNA-seq reveló que la triptolida —el componente activo de Tripterygium wilfordii— reprogramaba ampliamente el epitranscriptoma m6A, alterando la expresión de más de 1.700 genes e induciendo lesiones en las células trofoblásticas. [6]. Hu y sus colaboradores demostraron además que la disminución de los niveles de glutatión en las células HTR-8/SVneo aumenta las especies reactivas de oxígeno, provoca daños en el ADN y activa la vía inflamatoria cGAS-STING, un mecanismo relacionado con la lesión placentaria oxidativa derivada de la exposición a factores ambientales [5].

Los estudios realizados en el contexto de la enfermedad hepática relacionada con el embarazo demuestran aún más la versatilidad de las células HTR-8/SVneo. Xu y sus colaboradores utilizaron esta línea celular, junto con la metabolómica espacial, para investigar cómo la acumulación de ácidos biliares en la colestasis intrahepática del embarazo (CIE) provoca la apoptosis de los trofoblastos a través de la reprogramación metabólica de los glicerofosfolípidos. [20]. Liu y sus colaboradores validaron por separado los efectos protectores del líquido oral de medicina tradicional china Yinzhihuang en células HTR-8/SVneo tratadas con ácido taurocolico, demostrando su capacidad para restablecer la viabilidad de los trofoblastos en condiciones colestásicas [21].

Conclusión

Las células HTR-8/SVneo siguen siendo uno de los modelos de trofoblastos humanos más productivos y ampliamente utilizados en biología reproductiva. Desde el esclarecimiento de los mecanismos de la preeclampsia, la diabetes mellitus gestacional y el aborto espontáneo hasta la evaluación de los riesgos reproductivos de los contaminantes ambientales y los agentes farmacológicos, esta línea celular ha demostrado una utilidad notable en diversos contextos de investigación. Su capacidad de respuesta a la hipoxia, la hiperglucemia y la manipulación epigenética —combinada con la disponibilidad de un conjunto cada vez mayor de líneas derivadas con genes inactivados— garantiza que las células HTR-8/SVneo seguirán aportando conocimientos fundamentales sobre la fisiología y la patología placentarias. Los investigadores que busquen un modelo de trofoblasto bien caracterizado y biológicamente relevante encontrarán en las células HTR-8/SVneo una herramienta indispensable. Para adquirir células HTR-8/SVneo o realizar una consulta, visite cytion.com.

Publicaciones destacadas

1. Graham CH, Hawley TS, Hawley RG, MacDougall JR, Kerbel RS, Khoo N, Lala PK (1993) Obtención y caracterización de células trofoblásticas humanas del primer trimestre con una vida útil prolongada. Experimental Cell Research. PMID: 7684692
2. Abou-Kheir W, Barrak J, Hadadeh O, Daoud G (2017) La línea celular HTR-8/SVneo contiene una población mixta de células. Placenta. PMID: 28161053
3. Weber M, Weise A, Vasheghani F (2021) Citogenómica de seis líneas celulares trofoblásticas humanas. Placenta. PMID: 33096371
4. Pastuschek J, Nonn O, Gutiérrez-Samudio RN (2021) Características moleculares de las líneas celulares establecidas derivadas del trofoblasto. Placenta. PMID: 33810901
5. Hu S, Liu W, Dong Y (2026) La disminución de los niveles de glutatión activa la vía de señalización cGAS-STING a través del estrés oxidativo en la preeclampsia. Inmunología molecular. PMID: 42068604
6. Liu X, Wu Y, Tian J (2026) La reprogramación del epitranscriptoma de m(6)A provoca la toxicidad reproductiva inducida por la triptolida en las células HTR-8/SVneo. Toxics. PMID: 42043161
7. Zhao X, Li L, Wang Y (2026) La regulación epigenética del ARN largo no codificante (LncRNA) XIST mediada por SETD7 favorece la piroptosis de los trofoblastos: un estudio en modelos celulares y de ratón con preeclampsia. Biology Direct. PMID: 42177518
8. Zhang L, Yang J (2026) La inhibición de NTF4 atenúa la apoptosis y la inflamación inducidas por niveles elevados de glucosa en las células HTR-8/SVneo a través de la vía PI3K/AKT. Inmunidad, inflamación y enfermedad. PMID: 42036822
9. Fan X, Yang Y, Zhu X (2026) «El ERα facilita la ferroptosis inducida por la hipoxia en los trofoblastos placentarios mediante la activación transcripcional de ACSL4». American Journal of Reproductive Immunology. PMID: 42160036
10. Zhu T, Zeng WJ, Zhang Y (2026) La expresión de PTPRN2 inducida por la hipoxia suprime la invasión del trofoblasto mediante la inhibición de la vía Wnt/β-catenina. Current Medical Science. PMID: 42154150
11. Wang Z, Cheng L, Li G (2026) El factor de transcripción IRF1 modula la HDAC1 y la PANoptosis para regular la progresión de la preeclampsia. Biology Direct. PMID: 42035194
12. Gong Y, Li J, Wang C (2026) La sobreexpresión de CCN5 inhibe la proliferación, la migración, la invasión y la transición epitelial-mesenquimal de las células trofoblásticas HTR-8/SVneo. European Journal of Pharmacology. PMID: 42178008
13. Cheng M, Di X, Chen Q (2026) El TGFβ1 inhibe la migración, la invasión y la proliferación de las células HTR-8/Svneo a través de la vía de señalización TLR4/NF-κB activada por la tTG. Journal of biochemical and molecular toxicology. PMID: 42008735
14. Lin Q, Qin X, Shen M (2026) «La metformina y la ferroptosis placentaria en la diabetes gestacional: un estudio sobre los mecanismos». Journal of diabetes research. PMID: 42237524
15. Yu R, Liu X, Zhang S (2026) Identificación del miR-320a sérico en la diabetes mellitus gestacional para predecir la macrosomía e investigación de los mecanismos in vitro. BMC Medical Genomics. PMID: 42210203
16. Huang S, Yu M, Luo Y (2026) El Anzi Tiaochong Tang inhibe la ferroptosis del trofoblasto a través del eje METTL14/m6A/SLC39A14 en los abortos espontáneos recurrentes. Frontiers in pharmacology. PMID: 42137328
17. Ye Q, Deng L (2026) METTL14 favorece la disfunción del trofoblasto al aumentar la expresión de SZRD1 de forma dependiente de m6A. Human Cell. PMID: 42133253
18. Arora P, Kalra S, Dhingra R (2025) MicroARN-22 (miR-22) regula la invasión de las células trofoblásticas a través de la vía de la proteína de especificidad 1 (Sp1)/cistationina β-sintasa (CBS)/metaloproteinasas de matriz 2 y 9 (MMP-2 y MMP-9). Cureus. PMID: 41583211
19. Zhang W, Liang Y, Sun Y (2026) La exposición a dosis elevadas del antioxidante 6PPD presente en los neumáticos provoca senescencia, lo que induce abortos espontáneos inexplicables al inhibir la degradación por ubiquitinación de P21 mediada por BAZ1B. EBioMedicine. PMID: 42224779
20. Xu ZT, Ge LX, Luo L (2026) La acumulación de PIP(2) en el espongiotrofoblasto provoca la apoptosis del trofoblasto en la colestasis intrahepática del embarazo. Molecular reproduction and development. PMID: 42017405
21. Liu T, Zhuang X, Gu W (2025) El líquido oral Yinzhihuang alivia la colestasis intrahepática del embarazo: análisis integrado de bioinformática y mecanismos experimentales. Medicina materno-fetal. PMID: 41608209