Κύτταρα HTR-8/SVneo - γνωστή επίσης ως HTR-8/SV neo, HTR-8/SV-neo, HTR8/SVneo και HTR8svn - είναι μια ευρέως χρησιμοποιούμενη σειρά ανθρώπινων τροφοβλαστικών κυττάρων που δημιουργήθηκε από τους Graham et al. το 1993 [1]. Η σειρά αυτή δημιουργήθηκε με την εισαγωγή του μεγάλου Τ-αντιγόνου του ιού 40 των πιθήκων σε ανθρώπινα τροφοβλάστη του πρώτου τριμήνου, προσδίδοντας στα κύτταρα παρατεταμένη διάρκεια ζωής που υπερβαίνει κατά πολύ τις 12–14 διαδοχικές καλλιέργειες που είναι χαρακτηριστικές της μητρικής σειράς HTR-8. Από τη δημιουργία τους, τα κύτταρα HTR-8/SVneo έχουν καταστεί ένα απαραίτητο in vitro μοντέλο για τη μελέτη της βιολογίας των τροφοβλαστών του πλακούντα, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής εισβολής, της μετανάστευσης και του πολλαπλασιασμού. Ερευνητές σε όλο τον κόσμο βασίζονται σε αυτή τη σειρά για τη διερεύνηση διαταραχών της εγκυμοσύνης, όπως η προεκλαμψία, ο διαβήτης κύησης και οι επαναλαμβανόμενες αυθόρμητες αποβολές, καθώς και για τη μελέτη των επιδράσεων περιβαλλοντικών τοξικών ουσιών και φαρμακολογικών παραγόντων στη λειτουργία των τροφοβλαστών.

Κύρια συμπεράσματα

• Το HTR-8/SVneo είναι μια ανθρώπινη σειρά τροφοβλαστών που έχει αθανατοποιηθεί με τον ιό SV40 και προέρχεται από ιστό πλακούντα του πρώτου τριμήνου (αριθμός καταχώρισης στο Cellosaurus: CVCL_7162).
• Η κυτταρική σειρά περιλαμβάνει έναν μικτό πληθυσμό κυττάρων που μοιάζουν με επιθηλιακά τροφοβλάστη και με μεσεγχυματικά/στρωματικά κύτταρα, γεγονός που την καθιστά πρότυπο για μελέτες της επιθηλιακής-μεσεγχυματικής μετάβασης (EMT) [2].
• Τα κύτταρα HTR-8/SVneo χρησιμοποιούνται ευρέως για τη μελέτη της προεκλαμψίας, του διαβήτη κύησης, των επαναλαμβανόμενων αυθόρμητων αποβολών και της ενδοηπατικής χολόστασης της κύησης.
• Η κυτταρική σειρά παρουσιάζει έναν σχεδόν τριπλοειδή καρυότυπο με ενδοκλωνική μεταβλητότητα, ένα χαρακτηριστικό που είναι κοινό στις κυτταρικές σειρές τροφοβλαστικών κυττάρων που έχουν υποβληθεί σε μακροχρόνια καλλιέργεια [3].
• Τα κύτταρα HTR-8/SVneo ανήκουν στους κοινούς τύπους κυττάρων (επίπεδο 3) του προγράμματος ENCODE και διαθέτουν δεδομένα ομικής ανάλυσης της μεθυλίωσης του DNA.
• Έχουν δημιουργηθεί δεκάδες παράγωγες σειρές κυττάρων με απενεργοποιημένα γονίδια και σειρές κυττάρων-δεικτών, γεγονός που αντανακλά την ευρεία χρησιμότητα αυτής της γονικής κυτταρικής σειράς στη λειτουργική γονιδιωματική.

Τι είναι το HTR-8/SVneo;

Η σειρά HTR-8/SVneo δημιουργήθηκε από ανθρώπινα τροφοβλάστημα πλακούντα του πρώτου τριμήνου, τα οποία ελήφθησαν από δότη άγνωστου φύλου σε ηλικία κύησης 6–12 εβδομάδων. Δεν καταγράφηκε καμία σχετική μητρική νόσος για τη δότρια. Τα κύτταρα αθανατοποιήθηκαν μέσω μεταμόλυνσης με το γονίδιο του μεγάλου Τ-αντιγόνου του ιού 40 των πιθήκων, με αποτέλεσμα τη δημιουργία μιας μετασχηματισμένης κυτταρικής σειράς (CVCL_7162) με απεριόριστη ικανότητα πολλαπλασιασμού [1]. Τόσο η γονική σειρά HTR-8 όσο και η προκύπτουσα σειρά HTR-8/SVneo επιβεβαιώθηκαν ως θετικές στην κυτοκερατίνη, γεγονός που επιβεβαιώνει την επιθηλιακή τροφοβλαστική τους ταυτότητα. Η μεταμοσχευμένη σειρά εκκρίνει αποκλειστικά ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη, ένα χαρακτηριστικό που δεν παρατηρείται στα γονικά κύτταρα.

Ο επακόλουθος χαρακτηρισμός αποκάλυψε ότι η σειρά HTR-8/SVneo δεν αποτελεί ομοιογενή πληθυσμό τροφοβλαστών. Ο Abou-Kheir και οι συνεργάτες του απέδειξαν ότι η σειρά περιλαμβάνει δύο διακριτούς κυτταρικούς πληθυσμούς: τον έναν με χαρακτηριστικά επιθηλιακού τροφοβλάστη και τον άλλον με μεσεγχυματικά ή στρωματικά χαρακτηριστικά [2]. Αυτός ο μικτός πληθυσμός έχει επιπτώσεις στην ερμηνεία των πειραματικών αποτελεσμάτων, ιδίως σε δοκιμασίες εισβολής και μετανάστευσης. Η κυτταρογονιδιωματική ανάλυση έδειξε επιπλέον ότι το HTR-8/SVneo φέρει έναν σχεδόν τριπλοειδή καρυότυπο με διακλωνικές και ενδοκλωνικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες που οφείλονται στην παρατεταμένη καλλιέργεια [3]. Η μοριακή ανάλυση επιβεβαίωσε ότι το HTR-8/SVneo μοιράζεται αρκετούς, αλλά όχι όλους, τους δείκτες που είναι χαρακτηριστικοί των υποπληθυσμών του πρωτογενούς εξωβιλώδους τροφοβλάστη [4].

HTR-8/SVneo — Πληροφορίες καλλιέργειας

Πλεονεκτήματα των κυψελών HTR-8/SVneo

Τα κύτταρα HTR-8/SVneo προσφέρουν πολλά σημαντικά πλεονεκτήματα για την έρευνα στον τομέα του πλακούντα και της αναπαραγωγής. Η αθανατοποίηση μέσω του ιού SV40 εξασφαλίζει στη σειρά σταθερή και παρατεταμένη διάρκεια ζωής, η οποία υπερβαίνει κατά πολύ τις 12–14 διαδοχικές καλλιέργειες που επιτυγχάνονται με τα γονικά κύτταρα HTR-8 [1]. Αυτή η μακροζωία επιτρέπει τη διεξαγωγή πειραμάτων μεγάλης κλίμακας με δυνατότητα αναπαραγωγής, χωρίς τις υλικοτεχνικές δυσκολίες που συνεπάγεται η προμήθεια φρέσκων πρωτογενών τροφοβλαστών. Τα κύτταρα διατηρούν βασικούς τροφοβλαστικούς δείκτες — συμπεριλαμβανομένης της έκφρασης κυτοκερατίνης και της έκκρισης ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης — παρέχοντας ένα βιολογικά συναφές πλαίσιο για μηχανιστικές μελέτες της λειτουργίας του πλακούντα.

Η ικανότητα της σειράς αυτής να ανταποκρίνεται σε ένα ευρύ φάσμα πειραματικών παρεμβάσεων την καθιστά ιδιαίτερα ευέλικτη. Οι ερευνητές έχουν εφαρμόσει με επιτυχία την παρεμβολή RNA, την υπερέκφραση πλασμιδίων, την απενεργοποίηση γονιδίων με CRISPR-Cas9 και φαρμακολογικές θεραπείες στα κύτταρα HTR-8/SVneo στο πλαίσιο ποικίλων ερευνητικών ερωτημάτων [5] [6]. Τα κύτταρα αντιδρούν με προβλέψιμο τρόπο σε συνθήκες υποξίας, σε περιβάλλοντα με υψηλά επίπεδα γλυκόζης και σε διέγερση από κυτοκίνες, αναπαράγοντας πιστά χαρακτηριστικά παθολογικών καταστάσεων, όπως η προεκλαμψία και ο διαβήτης κύησης [7] [8]. Επιπλέον, ένα ολοένα και μεγαλύτερο σύνολο παραγώγων σειρών με απενεργοποιημένα γονίδια επιτρέπει τη διεξαγωγή στοχευμένης λειτουργικής γονιδιωματικής χωρίς να απαιτείται η εκ νέου σχεδίαση της γονικής σειράς από το μηδέν.

Περιορισμοί των κυττάρων HTR-8/SVneo

Ο σημαντικότερος περιορισμός του HTR-8/SVneo είναι ο μικτός κυτταρικός πληθυσμός του. Μελέτες χαρακτηρισμού επιβεβαίωσαν τη συνύπαρξη επιθηλιακών κυττάρων τύπου τροφοβλάστη και μεσεγχυματικών κυττάρων τύπου στρώματος εντός της ίδιας καλλιέργειας [2]. Αυτή η ετερογένεια περιπλέκει την απόδοση των πειραματικών παρατηρήσεων σε έναν μόνο, καθορισμένο κυτταρικό τύπο. Τα αποτελέσματα που προκύπτουν από τη μελέτη συνολικών πληθυσμών ενδέχεται να συγκαλύπτουν τις αντιδράσεις που είναι ειδικές για κάθε υποπληθυσμό, και πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά την εξάπλωση των ευρημάτων στη συμπεριφορά των καθαρών πρωτογενών τροφοβλαστών.

Ο σχεδόν τριπλοειδής και ανευπλοειδής καρυότυπος του HTR-8/SVneo αποτελεί ένα επιπλέον σημείο προσοχής [3]. Η χρωμοσωμική αστάθεια, η οποία ενδέχεται να αυξάνεται με τον αριθμό των πασάζ, μπορεί να μεταβάλλει τη γονιδιακή δοσολογία και, κατά συνέπεια, να επηρεάσει τα αποτελέσματα των σηματοδοτικών οδών. Επιπλέον, ενώ τα κύτταρα HTR-8/SVneo μοιράζονται πολλούς μοριακούς δείκτες με τα πρωτογενή εξωβιλώδη τροφοβλάστες, δεν αναπαράγουν πλήρως όλα τα χαρακτηριστικά κανενός μεμονωμένου υποπληθυσμού πρωτογενών τροφοβλαστών [4]. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές θα πρέπει, όπου είναι δυνατόν, να συμπληρώνουν τα δεδομένα του HTR-8/SVneo με επαλήθευση σε πρωτογενή κύτταρα ή με μοντέλα in vivo, ιδίως για μελέτες που αφορούν τη διαφοροποίηση ή την ενδοκρινική λειτουργία.

Εφαρμογές των κυττάρων HTR-8/SVneo

Έρευνα για την προεκλαμψία

Η προεκλαμψία (PE) αποτελεί μία από τις πιο εντατικά μελετημένες διαταραχές της εγκυμοσύνης με τη χρήση κυττάρων HTR-8/SVneo. Η κυτταρική σειρά αυτή χρησιμεύει ως εύχρηστο in vitro μοντέλο για τη δυσλειτουργία των τροφοβλαστών που προκαλείται από την υποξία, ένα κεντρικό χαρακτηριστικό της παθογένειας της προεκλαμψίας. Οι Fan και συνεργάτες χρησιμοποίησαν κύτταρα HTR-8/SVneo που καλλιεργήθηκαν υπό συνθήκες υποξίας για να αποδείξουν ότι ο υποδοχέας οιστρογόνου α (ERα) ενεργοποιεί μεταγραφικά το γονίδιο ACSL4, προάγοντας τη σιδηροπτωσία — μια μορφή κυτταρικού θανάτου που εξαρτάται από το σίδηρο — στα τροφοβλάστα του πλακούντα [9]. Η απενεργοποίηση του ERα μείωσε τους δείκτες οξειδωτικού στρες και αποκατέστησε τη βιωσιμότητα των κυττάρων, προσδιορίζοντας έτσι έναν νέο θεραπευτικό άξονα.

Μέσω αυτού του μοντέλου έχουν επίσης διασαφηνιστεί οι επιγενετικοί και μεταγραφικοί μηχανισμοί στην ΠΕ. Οι Zhao και συνεργάτες έδειξαν ότι η τροποποίηση H3K4me3 που προκαλείται από το SETD7 στον προαγωγό του LncRNA XIST προκαλεί πυροπτωσία των τροφοβλαστών μέσω ενός άξονα FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N σε κύτταρα HTR-8/SVneo που υποβλήθηκαν σε υποξία και επαναοξυγόνωση [7]. Από την άλλη πλευρά, ο Zhu και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι το PTPRN2 — το οποίο παρουσιάζει αυξημένη έκφραση στα υποξικά κύτταρα HTR-8/SVneo — αναστέλλει την εισβολή των τροφοβλαστών μέσω της αναστολής της οδού Wnt/β-κατενίνης, συνδέοντας τη δυσλειτουργική σηματοδότηση της τυροσινικής φωσφατάσης με την επιφανειακή πλακουντοποίηση στην προεκλαμψία [10]. Ο Wang και οι συνεργάτες του απέδειξαν επιπλέον ότι ο μεταγραφικός παράγοντας IRF1 ρυθμίζει την PANόπτωση σε υποξικά κύτταρα HTR-8/SVneo μέσω του HDAC1, προσφέροντας πληροφορίες σχετικά με τις πολυτροπικές οδούς κυτταρικού θανάτου που ενεργοποιούνται στην ΠΕ [11].

Το CCN5 (WISP-2) έχει αναδειχθεί ως ένας ακόμη ρυθμιστής της συμπεριφοράς των τροφοβλαστών στην προεκλαμψία. Οι Gong και συνεργάτες ανέφεραν ότι η υπερέκφραση του CCN5 σε κύτταρα HTR-8/SVneo κατέστειλε σημαντικά τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση, την εισβολή και την επιθηλιο-μεσεγχυματική μετάβαση, ενώ η καταστολή της έκφρασης του CCN5 είχε τα αντίθετα αποτελέσματα [12]. Ο Cheng και οι συνεργάτες του έδειξαν επιπλέον ότι η TGFβ1 περιορίζει τη μετανάστευση, την εισβολή και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων HTR-8/SVneo μέσω μιας ενεργοποίησης της οδού TLR4/NF-κB που μεσολαβείται από την ιστική τρανσγλουταμινάση, παρέχοντας έτσι μια μηχανιστική σύνδεση μεταξύ της ίνωσης του πλακούντα και της δυσλειτουργίας των τροφοβλαστών στην προεκλαμψία [13].

Ο διαβήτης κύησης και η δυσλειτουργία του τροφοβλάστη

Ο διαβήτης κύησης (GDM) δημιουργεί ένα υπεργλυκαιμικό μικροπεριβάλλον στον πλακούντα που επηρεάζει αρνητικά τη λειτουργία των τροφοβλαστών. Τα κύτταρα HTR-8/SVneo που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με υψηλές συγκεντρώσεις γλυκόζης αναπαράγουν βασικά χαρακτηριστικά της βλάβης των τροφοβλαστών που σχετίζεται με τον GDM. Οι Lin και συνεργάτες χρησιμοποίησαν αυτό το μοντέλο για να διερευνήσουν τη σιδηροπτωσία του πλακούντα στον GDM, αναλύοντας την υπερδομή, την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου και τη συσσώρευση σιδήρου. Διαπίστωσαν ότι η μετφορμίνη μείωσε τους δείκτες σιδηροπτωσίας τόσο στα κύτταρα HTR-8/SVneo όσο και στα δείγματα πλακούντα από ασθενείς με GDM, υποδηλώνοντας την ύπαρξη ενός προστατευτικού μηχανισμού για αυτό το αντιδιαβητικό φάρμακο. [14].

Ο Zhang και οι συνεργάτες του αναγνώρισαν τη νευροτροφίνη-4 (NTF4) ως παράγοντα που σχετίζεται με τον διαβήτη κύησης (GDM) και παρουσιάζει αυξημένη έκφραση στον πλακουντιακό ιστό των ασθενών που πάσχουν από τη νόσο. Σε κύτταρα HTR-8/SVneo που υποβλήθηκαν σε πρόκληση με υψηλά επίπεδα γλυκόζης, η καταστολή της NTF4 μείωσε την απόπτωση και την έκκριση φλεγμονωδών κυτοκινών, αποκαθιστώντας παράλληλα την ικανότητα πολλαπλασιασμού. Αυτές οι επιδράσεις μεσολαβήθηκαν μέσω της οδού σηματοδότησης PI3K/AKT, υποδηλώνοντας ότι η NTF4 αποτελεί πιθανό θεραπευτικό στόχο στη δυσλειτουργία του πλακούντα που σχετίζεται με τον GDM. [8]. Επιπλέον, ο Yu και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι τα επίπεδα του miR-320a στον ορό είναι αυξημένα σε ασθενείς με διαβήτη κύησης (GDM) και ότι το μικρο-RNA αυτό στοχεύει άμεσα ένα βασικό ρυθμιστικό γονίδιο στα κύτταρα HTR-8/SVneo, καταστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό τους και προωθώντας την απόπτωση. Το συγκεκριμένο μικρο-RNA παρουσίασε επίσης προγνωστική αξία για τη μακροσωμία του εμβρύου, συνδέοντας τις μοριακές αλλαγές σε επίπεδο τροφοβλάστη με δυσμενείς νεογνικές εκβάσεις [15].

Επαναλαμβανόμενες αυθόρμητες αποβολές και απώλειες κύησης

Τα κύτταρα HTR-8/SVneo αποτελούν ένα πολύτιμο εργαλείο για τη μελέτη της επαναλαμβανόμενης αυθόρμητης αποβολής (RSA) και της σχετικής δυσλειτουργίας των τροφοβλαστών. Ο Huang και οι συνεργάτες του προκάλεσαν σιδηροπτωσία σε κύτταρα HTR-8/SVneo χρησιμοποιώντας εραστίνη, προκειμένου να προσομοιώσουν τη βλάβη των τροφοβλαστών που σχετίζεται με την RSA. Διαπίστωσαν ότι το παραδοσιακό σκεύασμα της κινεζικής ιατρικής Anzi Tiaochong Tang ανέστειλε τη σιδηροπτωσία μέσω του άξονα METTL14/m6A/SLC39A14, μειώνοντας τη συσσώρευση σιδήρου και το οξειδωτικό στρες. Η μελέτη αυτή κατέδειξε τον τρόπο με τον οποίο η μεθυλίωση του RNA μέσω m6A συντονίζει το μεταβολισμό του σιδήρου στα τροφοβλάστη και προσδιόρισε μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική για την RSA. [16].

Ο ρόλος του επιμεταγραφωματικού επαναπρογραμματισμού της N6-μεθυλαδενοσίνης (m6A) στη βιωσιμότητα των τροφοβλαστών διερευνήθηκε περαιτέρω από τους Ye και Deng, οι οποίοι έδειξαν ότι το METTL14 προάγει τη δυσλειτουργία των τροφοβλαστών ενισχύοντας την έκφραση του SZRD1 με τρόπο εξαρτώμενο από το m6A στα κύτταρα HTR-8/SVneo. Τα αυξημένα επίπεδα του SZRD1 παρεμπόδιζαν τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση, την εισβολή και την αγγειογένεση, αντανακλώντας τη ρηχή εισβολή των τροφοβλαστών που είναι χαρακτηριστική της προεκλαμψίας και της πρόωρης αποβολής. [17]. Οι μελέτες αυτές, στο σύνολό τους, αναδεικνύουν τα κύτταρα HTR-8/SVneo ως μια αποδοτική πλατφόρμα για την ανάλυση της επιτρανσκριπτομικής ρύθμισης στην αναπαραγωγική παθολογία.

Η εισβολή του τροφοβλάστη ρυθμίζεται επίσης από μικρο-RNA που δραστηριοποιούνται κατά τη διάρκεια της πρώιμης πλακουντοποίησης. Οι Arora και συνεργάτες χρησιμοποίησαν κύτταρα HTR-8/SVneo για να δείξουν ότι το miR-22-3p στοχεύει την Sp1, μειώνοντας έτσι την έκφραση της β-συνθάσης της κυσταθειονίνης και περιορίζοντας τη δραστηριότητα των MMP-2 και MMP-9. Αυτή η αλυσιδωτή αντίδραση περιορίζει την ικανότητα εισβολής του τροφοβλάστη και ενδέχεται να συμβάλλει σε ανωμαλίες της πλακουντοποίησης που αποτελούν την αιτία της πρόωρης προεκλαμψίας και άλλων ανεπιθύμητων εκβάσεων [18].

Περιβαλλοντική Τοξικολογία και Ασφάλεια της Αναπαραγωγής

Τα κύτταρα HTR-8/SVneo έχουν αποδειχθεί ιδιαίτερα κατάλληλα για την αξιολόγηση της αναπαραγωγικής τοξικότητας περιβαλλοντικών ρύπων και φαρμακολογικών παραγόντων. Ο Zhang και οι συνεργάτες του διερεύνησαν το αντιοξειδωτικό 6PPD που προέρχεται από ελαστικά, αποδεικνύοντας ότι η έκθεση σε υψηλές δόσεις προκάλεσε κυτταρική γήρανση στα κύτταρα HTR-8/SVneo, καταστέλλοντας την ουβικιτινίωση και την αποικοδόμηση της p21 που μεσολαβείται από το BAZ1B. Αυτό το πρόγραμμα γήρανσης έθιξε τη λειτουργία του τροφοβλάστη και συσχετίστηκε με ανεξήγητη αποβολή σε μια κλινική μελέτη περιπτώσεων-μαρτύρων, αποδεικνύοντας μια μηχανιστική σύνδεση μεταξύ της ρύπανσης που προέρχεται από τα ελαστικά και της απώλειας της εγκυμοσύνης [19].

Τα ζητήματα φαρμακολογικής ασφάλειας εξετάστηκαν από τον Liu και τους συνεργάτες του, οι οποίοι χρησιμοποίησαν κύτταρα HTR-8/SVneo για να αποκαλύψουν τον μηχανισμό της αναπαραγωγικής τοξικότητας που προκαλεί η τριπτολίδη. Η συνδυασμένη ανάλυση MeRIP-seq και mRNA-seq αποκάλυψε ότι η τριπτολίδη — το δραστικό συστατικό του Tripterygium wilfordii — επαναπρογραμμάτισε εκτενώς το επιμεταγραφωματικό m6A, μεταβάλλοντας την έκφραση πάνω από 1.700 γονιδίων και προκαλώντας βλάβη στα τροφοβλαστικά κύτταρα [6]. Ο Hu και οι συνεργάτες του έδειξαν επιπλέον ότι η μείωση των επιπέδων της γλουταθειόνης στα κύτταρα HTR-8/SVneo αυξάνει τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου, προκαλεί βλάβη στο DNA και ενεργοποιεί τη φλεγμονώδη οδό cGAS-STING — έναν μηχανισμό που σχετίζεται με την οξειδωτική βλάβη του πλακούντα λόγω περιβαλλοντικών παραγόντων [5].

Μελέτες στο πλαίσιο των ηπατικών παθήσεων που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη καταδεικνύουν περαιτέρω την ευελιξία των κυττάρων HTR-8/SVneo. Ο Xu και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν τη σειρά αυτή σε συνδυασμό με τη χωρική μεταβολομική ανάλυση για να διερευνήσουν πώς η συσσώρευση χολικών οξέων στην ενδοηπατική χολόσταση της εγκυμοσύνης (ICP) προκαλεί την απόπτωση των τροφοβλαστών μέσω του μεταβολικού επαναπρογραμματισμού των γλυκεροφωσφολιπιδίων [20]. Ο Liu και οι συνεργάτες του επαλήθευσαν ξεχωριστά τις προστατευτικές επιδράσεις του υγρού φαρμάκου για στοματική χορήγηση Yinzhihuang της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σε κύτταρα HTR-8/SVneo που είχαν υποστεί βλάβη από ταυροχολικό οξύ, αποδεικνύοντας την ικανότητά του να αποκαθιστά τη βιωσιμότητα των τροφοβλαστών υπό χολοστατικές συνθήκες [21].

Συμπέρασμα

Τα κύτταρα HTR-8/SVneo παραμένουν ένα από τα πιο παραγωγικά και ευρέως χρησιμοποιούμενα μοντέλα ανθρώπινου τροφοβλάστη στη βιολογία της αναπαραγωγής. Από τη διαλεύκανση των μηχανισμών της προεκλαμψίας, του διαβήτη κύησης και της αυθόρμητης αποβολής έως την αξιολόγηση των κινδύνων για την αναπαραγωγή που ενέχουν οι περιβαλλοντικοί ρύποι και οι φαρμακολογικοί παράγοντες, η κυτταρική σειρά αυτή έχει αποδείξει την αξιοσημείωτη χρησιμότητά της σε ποικίλα ερευνητικά πλαίσια. Η ανταπόκρισή της στην υποξία, την υπεργλυκαιμία και την επιγενετική παρέμβαση — σε συνδυασμό με τη διαθεσιμότητα ενός αυξανόμενου συνόλου παραγώγων σειρών με απενεργοποιημένα γονίδια — εξασφαλίζει ότι τα κύτταρα HTR-8/SVneo θα συνεχίσουν να προσφέρουν θεμελιώδεις γνώσεις σχετικά με τη φυσιολογία και την παθολογία του πλακούντα. Οι ερευνητές που αναζητούν ένα καλά χαρακτηρισμένο, βιολογικά σχετικό μοντέλο τροφοβλάστη θα βρουν στα κύτταρα HTR-8/SVneo ένα απαραίτητο εργαλείο. Για να αγοράσετε κύτταρα HTR-8/SVneo ή να υποβάλετε ερώτηση, επισκεφθείτε cytion.com.

Σημαντικές δημοσιεύσεις

1. Graham CH, Hawley TS, Hawley RG, MacDougall JR, Kerbel RS, Khoo N, Lala PK (1993) Δημιουργία και χαρακτηρισμός ανθρώπινων τροφοβλαστικών κυττάρων του πρώτου τριμήνου με παρατεταμένη διάρκεια ζωής. Experimental Cell Research. PMID: 7684692
2. Abou-Kheir W, Barrak J, Hadadeh O, Daoud G (2017) Η κυτταρική σειρά HTR-8/SVneo περιέχει έναν μικτό πληθυσμό κυττάρων. Placenta. PMID: 28161053
3. Weber M, Weise A, Vasheghani F (2021) Κυτταρογενωμική ανάλυση έξι ανθρώπινων τροφοβλαστικών κυτταρικών σειρών. Placenta. PMID: 33096371
4. Pastuschek J, Nonn O, Gutiérrez-Samudio RN (2021) Μοριακά χαρακτηριστικά καθιερωμένων κυτταρικών σειρών που προέρχονται από τροφοβλάστη. Placenta. PMID: 33810901
5. Hu S, Liu W, Dong Y (2026) Η μείωση των επιπέδων της γλουταθειόνης ενεργοποιεί τη σηματοδότηση cGAS-STING μέσω του οξειδωτικού στρες στην προεκλαμψία. Μοριακή ανοσολογία. PMID: 42068604
6. Liu X, Wu Y, Tian J (2026) Ο επαναπρογραμματισμός του επιμεταγραφώματος m(6)A προκαλεί την επαγόμενη από την τριπτολίδα αναπαραγωγική τοξικότητα στα κύτταρα HTR-8/SVneo. Toxics. PMID: 42043161
7. Zhao X, Li L, Wang Y (2026) Η επιγενετική ρύθμιση του LncRNA XIST μέσω του SETD7 προάγει την πυροπτωσία των τροφοβλαστών: μια μελέτη σε μοντέλα ποντικών και κυτταρικά μοντέλα προεκλαμψίας. Biology Direct. PMID: 42177518
8. Zhang L, Yang J (2026) Η αναστολή του NTF4 μετριάζει την απόπτωση και τη φλεγμονή που προκαλούνται από υψηλά επίπεδα γλυκόζης στα κύτταρα HTR-8/SVneo μέσω της οδού PI3K/AKT. Ανοσία, φλεγμονή και ασθένεια. PMID: 42036822
9. Fan X, Yang Y, Zhu X (2026) Ο ERα διευκολύνει τη σιδηροπτωσία που προκαλείται από την υποξία στα τροφοβλάστημα του πλακούντα μέσω της μεταγραφικής ενεργοποίησης του ACSL4. American journal of reproductive immunology. PMID: 42160036
10. Zhu T, Zeng WJ, Zhang Y (2026) Η PTPRN2 που προκαλείται από υποξία αναστέλλει την εισβολή του τροφοβλάστη μέσω της αναστολής της οδού Wnt/β-κατενίνης. Current medical science. PMID: 42154150
11. Wang Z, Cheng L, Li G (2026) Ο μεταγραφικός παράγοντας IRF1 ρυθμίζει την HDAC1 και την PANoptosis για να ελέγχει την εξέλιξη της προεκλαμψίας. Biology direct. PMID: 42035194
12. Gong Y, Li J, Wang C (2026) Η υπερέκφραση του CCN5 αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση, την εισβολή και την επιθηλιο-μεσεγχυματική μετάβαση των τροφοβλαστικών κυττάρων HTR-8/SVneo. European Journal of Pharmacology. PMID: 42178008
13. Cheng M, Di X, Chen Q (2026) Το TGFβ1 αναστέλλει τη μετανάστευση, την εισβολή και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων HTR-8/Svneo μέσω της οδού σηματοδότησης TLR4/NF-κB που ενεργοποιείται από την tTG. Journal of biochemical and molecular toxicology. PMID: 42008735
14. Lin Q, Qin X, Shen M (2026) Η μετφορμίνη και η σιδηροπτωσία του πλακούντα στον διαβήτη κύησης: Μια μελέτη μηχανισμών. Journal of diabetes research. PMID: 42237524
15. Yu R, Liu X, Zhang S (2026) Ανίχνευση του miR‑320a στον ορό σε περιπτώσεις διαβήτη κύησης για την πρόβλεψη της μακροσωμίας και μηχανιστική έρευνα in vitro. BMC Medical Genomics. PMID: 42210203
16. Huang S, Yu M, Luo Y (2026) Το Anzi Tiaochong Tang αναστέλλει τη σιδηροπτωσία των τροφοβλαστών μέσω του άξονα METTL14/m6A/SLC39A14 σε περιπτώσεις επαναλαμβανόμενων αυθόρμητων αποβολών. Frontiers in pharmacology. PMID: 42137328
17. Ye Q, Deng L (2026) Η πρωτεΐνη METTL14 προάγει τη δυσλειτουργία των τροφοβλαστών αυξάνοντας την έκφραση του SZRD1 με τρόπο που εξαρτάται από το m6A. Human Cell. PMID: 42133253
18. Arora P, Kalra S, Dhingra R (2025) Το μικροRNA-22 (miR-22) ρυθμίζει την εισβολή των τροφοβλαστικών κυττάρων μέσω της οδού της πρωτεΐνης ειδικότητας 1 (Sp1)/κυσταθειονίνης β-συνθάσης (CBS)/μεταλλοπρωτεϊνασών της μήτρας 2 και 9 (MMP-2 και MMP-9). Cureus. PMID: 41583211
19. Zhang W, Liang Y, Sun Y (2026) Η έκθεση σε υψηλές δόσεις του αντιοξειδωτικού 6PPD που περιέχεται στα ελαστικά προκαλεί γήρανση, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε ανεξήγητη αποβολή, μέσω της καταστολής της αποικοδόμησης του P21 μέσω ουβικιτινίωσης που μεσολαβείται από το BAZ1B. EBioMedicine. PMID: 42224779
20. Xu ZT, Ge LX, Luo L (2026) Η συσσώρευση PIP(2) στο σπογγιοτροφοβλάστη προκαλεί απόπτωση του τροφοβλάστη στην ενδοηπατική χολόσταση της κύησης. Molecular reproduction and development. PMID: 42017405
21. Liu T, Zhuang X, Gu W (2025) Το πόσιμο υγρό Yinzhihuang ανακουφίζει την ενδοηπατική χολόσταση της εγκυμοσύνης: Ολοκληρωμένη βιοπληροφορική και πειραματική ανάλυση των μηχανισμών. Maternal-fetal medicine. PMID: 41608209