خلايا HTR-8/SVneo - المعروف أيضًا باسم HTR-8/SV neo، وHTR-8/SV-neo، وHTR8/SVneo، وHTR8svn - هو خط خلوي من الخلايا التروفوبلاستية البشرية يستخدم على نطاق واسع، وقد أنشأه غراهام وزملاؤه في عام 1993 [1]. تم إنشاء هذه السلالة عن طريق إدخال مستضد T الكبير لفيروس القرود 40 (SV40) إلى الخلايا التروفيبلاستية البشرية في الثلث الأول من الحمل، مما منح الخلايا عمرًا أطول بكثير يتجاوز بكثير عدد المرات التي تتراوح بين 12 و14، وهو العدد المعتاد للسلالة الأصلية HTR-8. ومنذ إنشائها، أصبحت خلايا HTR-8/SVneo نموذجًا مختبريًّا لا غنى عنه لدراسة بيولوجيا الخلايا التغذوية المشيمية، بما في ذلك غزو الخلايا وهجرتها وتكاثرها. يعتمد الباحثون في جميع أنحاء العالم على هذه السلالة لدراسة اضطرابات الحمل مثل تسمم الحمل، وسكري الحمل، والإجهاض التلقائي المتكرر، وكذلك لاستكشاف تأثيرات المواد السامة البيئية والعوامل الدوائية على وظيفة الخلايا التغذوية.

النقاط الرئيسية

• HTR-8/SVneo هو سلالة من الخلايا التروفوبلاستية البشرية المُخَلَّدة بفيروس SV40، مستمدة من نسيج المشيمة في الثلث الأول من الحمل (رقم التسجيل في Cellosaurus: CVCL_7162).
• يحتوي هذا السلالة على مجموعة متنوعة من الخلايا الشبيهة بالخلايا الظهارية التروفوبلاستية والخلايا الشبيهة بالخلايا الوسيطة/اللحمية، مما يجعلها نموذجًا لدراسات الانتقال الظهاري إلى الوسيطي (EMT) [2].
• تُستخدم خلايا HTR-8/SVneo على نطاق واسع لدراسة تسمم الحمل، وسكري الحمل، والإجهاض التلقائي المتكرر، وركود الصفراء داخل الكبد أثناء الحمل.
• يُظهر هذا السلالة نمطًا كروموسوميًّا شبه ثلاثي الصبغيات مع تباين داخل المستنسخ، وهي سمة مشتركة بين سلالات الخلايا التروفيبلستية المزروعة على المدى الطويل [3].
• تُعد خلايا HTR-8/SVneo جزءًا من «الأنواع الخلوية المشتركة» (المستوى 3) في مشروع ENCODE، وتتوفر لها بيانات أوميكية خاصة بمثيلة الحمض النووي.
• تم إنتاج العشرات من السلالات المشتقة ذات الجينات المُعطلة والسلالات المُبلِّغة، مما يعكس الفائدة الواسعة لهذا الخط الخلوي الأبوي في مجال الجينوميات الوظيفية.

ما هو HTR-8/SVneo؟

تم إنشاء خط الخلايا HTR-8/SVneo من خلايا التروفوبلاست المشيمية البشرية في الثلث الأول من الحمل، والتي تم الحصول عليها من متبرعة لم يُحدد جنسها، في عمر حمل يتراوح بين 6 و12 أسبوعًا. ولم تسجل أي أمراض مصاحبة لدى المتبرعة. تم إضفاء الخلود على الخلايا عن طريق نقل جين المستضد T الكبير لفيروس القرود 40، مما أدى إلى تكوين سلالة خلوية مُحَوَّلة (CVCL_7162) ذات قدرة تكاثرية غير محدودة [1]. وقد تأكد أن كلًا من السلالة الأبوية HTR-8 والسلالة الناتجة HTR-8/SVneo إيجابيتان للسيتوكيراتين، مما يؤكد هويتهما كخلايا تروفوبلاستية ظهارية. وتفرز السلالة المُعدَّلة وراثيًّا بشكل فريد هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية، وهي خاصية لم تُلاحظ في الخلايا الأبوية.

وكشفت الدراسات اللاحقة أن HTR-8/SVneo ليست مجموعة متجانسة من الخلايا التروفوبلاستية. وقد أثبت أبو خير وزملاؤه أن هذا السلالة تحتوي على مجموعتين خلويتين متميزتين: إحداهما تتميز بخصائص الخلايا التروفوبلاستية الظهارية، والأخرى بخصائص الخلايا الوسيطة أو اللحمية [2]. ولهذا التنوع السكاني آثار على تفسير النتائج التجريبية، لا سيما في اختبارات الغزو والهجرة. كما أظهر التحليل الجينومي الخلوي أن سلالة HTR-8/SVneo تحمل نمطًا كروموسوميًّا شبه ثلاثي الصبغيات، مع وجود انحرافات كروموسومية بين المستنسخات وداخلها، ناتجة عن الاستزراع المطول [3]. وقد أكد التحليل الجزيئي أن HTR-8/SVneo يشترك في العديد من العلامات المميزة للمجموعات الفرعية من الخلايا التروفوبلاستية خارج الزغابات الأولية، ولكن ليس جميعها [4].

HTR-8/SVneo — معلومات عن المزرعة

مزايا خلايا HTR-8/SVneo

توفر خلايا HTR-8/SVneo العديد من المزايا الجذابة لأبحاث المشيمة والتكاثر. ويمنحها إضفاء الخلود بواسطة فيروس SV40 عمرًا مستقرًا وطويلًا، يتجاوز بكثير عدد المرات التي يمكن تكرارها (12–14 مرة) مع الخلايا الأصلية HTR-8 [1]. ويتيح هذا العمر الطويل إجراء تجارب واسعة النطاق وقابلة للتكرار دون مواجهة التحديات اللوجستية المرتبطة بتوفير خلايا تروفوبلاست أولية طازجة. وتحتفظ هذه الخلايا بعلامات تروفوبلاستية رئيسية — بما في ذلك التعبير عن السيتوكيراتين وإفراز الغونادوتروبين المشيمي البشري — مما يوفر سياقًا ذا صلة بيولوجية لدراسات آليات وظيفة المشيمة.

إن قدرة هذه السلالة على الاستجابة لمجموعة واسعة من التلاعبات التجريبية تجعلها متعددة الاستخدامات بشكل خاص. فقد نجح الباحثون في تطبيق تقنيات مثل التداخل الحمضي النووي الريبي (RNA interference)، والإفراط في التعبير الجيني للبلازميد، وإيقاف التعبير الجيني باستخدام CRISPR-Cas9، والعلاجات الدوائية على خلايا HTR-8/SVneo في إطار مجموعة متنوعة من المسائل البحثية [5] [6]. تستجيب الخلايا بشكل متوقع لظروف نقص الأكسجة، والبيئات ذات مستويات الجلوكوز المرتفعة، والتحفيز بالسيتوكينات، مما يعكس بدقة جوانب من الحالات المرضية، بما في ذلك تسمم الحمل وسكري الحمل [7] [8]. علاوة على ذلك، فإن المجموعة المتنامية من السلالات المُستنبتة ذات الجينات المُعطلة تتيح إجراء أبحاث الجينوميات الوظيفية الموجهة دون الحاجة إلى إعادة هندسة السلالة الأبوية من الصفر.

محدودية خلايا HTR-8/SVneo

يتمثل القيد الأهم في HTR-8/SVneo في تنوع الخلايا المكونة له. وقد أكدت دراسات التوصيف وجود خلايا شبيهة بالخلايا الظهارية التروفوبلاستية وخلايا شبيهة بالخلايا اللحمية الوسيطة في نفس المزرعة [2]. ويؤدي هذا التباين إلى تعقيد عملية ربط الملاحظات التجريبية بنوع خلوي واحد محدد. فقد تحجب النتائج التي يتم الحصول عليها باستخدام مجموعات خلوية كبيرة الاستجابات الخاصة بالمجموعات الفرعية، لذا يجب توخي الحذر عند استقراء النتائج لتطبيقها على سلوك الأرومة الغذائية الأولية النقية.

يمثل النمط الكروموسومي شبه الثلاثي الصبغيات وغير المتوازن لـ HTR-8/SVneo تحذيرًا إضافيًا [3]. قد يؤدي عدم الاستقرار الكروموسومي، الذي قد يتزايد مع ارتفاع عدد المرات، إلى تغيير جرعة الجينات، وبالتالي التأثير على مخرجات مسارات الإشارة. بالإضافة إلى ذلك، ورغم أن خلايا HTR-8/SVneo تشترك في العديد من العلامات الجزيئية مع الخلايا التروفوبلاستية الأولية خارج الزغابات، فإنها لا تعكس بشكل كامل جميع سمات أي مجموعة فرعية من الخلايا التروفوبلاستية الأولية [4]. ولذلك، ينبغي على الباحثين استكمال بيانات HTR-8/SVneo بالتحقق من صحة الخلايا الأولية أو باستخدام نماذج في الجسم الحي كلما أمكن ذلك، لا سيما في الدراسات التي تتناول التمايز أو الوظيفة الغددية.

تطبيقات خلايا HTR-8/SVneo

أبحاث تسمم الحمل

تعد تسمم الحمل (PE) أحد اضطرابات الحمل التي خضعت لأكثر الدراسات المكثفة باستخدام خلايا HTR-8/SVneo. ويُعد هذا السلالة الخلوية نموذجًا مختبريًّا سهل التحكم فيه لخلل وظائف الخلايا التروفيوبلاستية الناجم عن نقص الأكسجة، وهي سمة أساسية في آلية تطور تسمم الحمل. استخدم فان وزملاؤه خلايا HTR-8/SVneo المزروعة في ظروف نقص الأكسجة لإثبات أن مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) تنشط جين ACSL4 على مستوى النسخ الجيني، مما يعزز عملية «الفيروبتوز» — وهي شكل من أشكال موت الخلايا المعتمد على الحديد — في الخلايا التغذوية المشيمية. [9]. أدى تثبيط مستقبلات هرمون الاستروجين ألفا (ERα) إلى تخفيف مؤشرات الإجهاد التأكسدي واستعادة حيوية الخلايا، مما أدى إلى تحديد محور علاجي جديد.

كما تم توضيح الآليات اللاجينية والنسخية في حالة PE باستخدام هذا النموذج. أظهر تشاو وزملاؤه أن تعديل H3K4me3 الذي يتوسطه SETD7 على مروج LncRNA XIST يحفز البيروبتوسيس في الخلايا التغذوية عبر محور FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N في خلايا HTR-8/SVneo التي عولجت بنقص الأكسجة وإعادة الأكسجة [7]. وفي سياق منفصل، وجد تشو وزملاؤه أن بروتين PTPRN2 — الذي يزداد التعبير عنه في خلايا HTR-8/SVneo التي تعاني من نقص الأكسجة — يثبط غزو الخلايا التغذوية عن طريق تثبيط مسار Wnt/β-catenin، مما يربط بين الإشارات الشاذة لبروتينات فوسفاتاز التيروزين وتكوّن المشيمة السطحي في حالات تسمم الحمل [10]. كما أثبت وانغ وزملاؤه أن عامل النسخ IRF1 ينظم عملية PANoptosis في خلايا HTR-8/SVneo التي تعاني من نقص الأكسجة عبر HDAC1، مما يوفر نظرة ثاقبة على مسارات موت الخلايا متعددة الأنماط التي تعمل في حالة PE [11].

وقد برزت بروتين CCN5 (WISP-2) كعامل منظم آخر لسلوك الخلايا التغذوية في حالات تسمم الحمل. وأفاد غونغ وزملاؤه أن الإفراط في التعبير عن بروتين CCN5 في خلايا HTR-8/SVneo أدى إلى تثبيط كبير للتكاثر والهجرة والغزو والانتقال الظهاري-الوسطي، في حين أن تثبيط بروتين CCN5 كان له تأثيرات معاكسة [12]. كما أظهر تشينغ وزملاؤه أن TGFβ1 يحد من هجرة خلايا HTR-8/SVneo وغزوها وتكاثرها من خلال تنشيط مسار TLR4/NF-κB بوساطة الترانسجلوتاميناز النسيجي، مما يوفر رابطًا آليًّا بين تليف المشيمة واختلال وظيفة الخلايا التروفوبلاستية في حالة تسمم الحمل [13].

سكري الحمل واختلال وظيفة الخلايا التغذوية

يؤدي داء السكري الحملي (GDM) إلى تكوين بيئة محلية مفرطة السكر في المشيمة، مما يضعف وظيفة الخلايا التغذوية. وتحاكي خلايا HTR-8/SVneo التي عولجت بتركيزات عالية من الجلوكوز الجوانب الرئيسية للضرر الذي يلحق بالخلايا التغذوية المرتبط بداء السكري الحملي. استخدم لين وزملاؤه هذا النموذج لدراسة الفيروبتوسيس في المشيمة في حالات سكري الحمل، حيث قاموا بتحليل البنية الفائقة، وتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية، وتراكم الحديد. ووجدوا أن الميتفورمين يخفف من مؤشرات الفيروبتوسيس في كل من خلايا HTR-8/SVneo وعينات المشيمة المأخوذة من مريضات سكري الحمل، مما يشير إلى وجود آلية وقائية لهذا الدواء المضاد لمرض السكري. [14].

حدد تشانغ وزملاؤه النيوتروفين-4 (NTF4) باعتباره عاملاً مرتبطاً بسكري الحمل (GDM)، حيث لوحظ ارتفاع مستوياته في أنسجة المشيمة لدى المريضات المصابات. وفي خلايا HTR-8/SVneo التي تعرضت لتحدي الجلوكوز المرتفع، أدى كبت NTF4 إلى تقليل موت الخلايا المبرمج وإفراز السيتوكينات الالتهابية مع استعادة القدرة على التكاثر. وقد تمت هذه التأثيرات عبر مسار إشارات PI3K/AKT، مما يشير إلى أن NTF4 قد يكون هدفًا علاجيًّا محتملاً في حالات الخلل الوظيفي في المشيمة المرتبط بسكري الحمل. [8]. بالإضافة إلى ذلك، أظهر يو وزملاؤه أن مستويات miR-320a في مصل الدم ترتفع لدى مريضات السكري الحملي، وأنه يستهدف بشكل مباشر جينًا تنظيميًّا رئيسيًّا في خلايا HTR-8/SVneo، مما يثبط تكاثرها ويعزز موت الخلايا المبرمج. كما أن لهذا الميكرو آر إن إيه قيمة تنبؤية بالنسبة لحالة ضخامة الجنين، حيث يربط التغيرات الجزيئية على مستوى الخلايا المغذية بالنتائج السلبية التي قد تصيب المواليد الجدد [15].

الإجهاض التلقائي المتكرر وفقدان الحمل

تُعد خلايا HTR-8/SVneo أداة قيّمة لدراسة الإجهاض التلقائي المتكرر (RSA) والخلل الوظيفي المرتبط به في الخلايا التغذوية. وقد قام هوانغ وزملاؤه بتحفيز عملية «الفيروبتوسيس» في خلايا HTR-8/SVneo باستخدام مادة «إيراستين» لنمذجة الإصابة التي تلحق بالخلايا التغذوية المرتبطة بالإجهاض التلقائي المتكرر. ووجدوا أن تركيبة الطب الصيني التقليدي «أنزي تياوتشونغ تانغ» (Anzi Tiaochong Tang) تثبط عملية «الفيروبتوسيس» عبر محور METTL14/m6A/SLC39A14، مما يقلل من تراكم الحديد والإجهاد التأكسدي. وأوضحت هذه الدراسة كيف تنسق مثيلة الحمض النووي الريبي (m6A) استقلاب الحديد في الخلايا التغذوية، وحددت استراتيجية علاجية محتملة للإجهاض التلقائي المتكرر. [16].

وقد استكشف يي ودنغ دور إعادة البرمجة الإبيتراانسكريبتومية لـ N6-ميثيل الأدينوزين (m6A) في بقاء الخلايا التغذوية، حيث أظهرا أن METTL14 يساهم في خلل وظائف الخلايا التغذوية من خلال تعزيز التعبير عن SZRD1 بطريقة تعتمد على m6A في خلايا HTR-8/SVneo. وأدى ارتفاع مستوى SZRD1 إلى إعاقة التكاثر والهجرة والغزو وتكوين الأوعية الدموية، مما يعكس الغزو السطحي للخلايا التغذوية الذي يميز حالة تسمم الحمل وفقدان الحمل المبكر. [17]. وتُبرز هذه الدراسات مجتمعةً خلايا HTR-8/SVneo باعتبارها منصة مثمرة لتحليل التنظيم على مستوى النسخ الجيني الفوقي في أمراض الجهاز التناسلي.

كما يتم تنظيم غزو الخلايا التروفوبلاستية بواسطة الميكرو-آر إن إيه النشطة خلال المراحل المبكرة من تكوين المشيمة. استخدم أرورا وزملاؤه خلايا HTR-8/SVneo لإثبات أن miR-22-3p يستهدف Sp1، مما يؤدي إلى خفض التعبير الجيني لإنزيم سيستاثيونين بيتا-سينثاز وتقليل نشاط MMP-2 وMMP-9. وتعمل هذه السلسلة من التفاعلات على تقييد قدرة الخلايا التغذوية على الغزو، وقد تسهم في حدوث عيوب في تكوين المشيمة التي تكمن وراء الإصابة بمقدمات الارتعاج المبكرة وغيرها من النتائج السلبية. [18].

علم السموم البيئية والسلامة الإنجابية

أثبتت خلايا HTR-8/SVneo أنها مناسبة للغاية لتقييم السمية التناسلية للملوثات البيئية والعوامل الدوائية. قام تشانغ وزملاؤه بدراسة مادة 6PPD المضادة للأكسدة الموجودة في الإطارات، وأثبتوا أن التعرض لجرعات عالية منها أدى إلى شيخوخة الخلايا في خلايا HTR-8/SVneo عن طريق تثبيط عملية الأوبيكويتينات التي يتوسطها BAZ1B وتحلل بروتين p21. وقد أدى برنامج الشيخوخة هذا إلى إضعاف وظيفة الخلايا المغذية، وارتبط بالإجهاض غير المبرر في دراسة سريرية قائمة على مقارنة الحالات والشواهد، مما أثبت وجود صلة آلية بين التلوث الناجم عن الإطارات وفقدان الحمل [19].

تناول ليو وزملاؤه المخاوف المتعلقة بالسلامة الدوائية، حيث استخدموا خلايا HTR-8/SVneo لكشف آلية السمية التناسلية التي يسببها التريبتوليد. وكشفت تقنيتا MeRIP-seq وmRNA-seq المتكاملتان أن التريبتوليد — المكون الفعال في نبات Tripterygium wilfordii — أعاد برمجة الإبيتراسكриبتوم m6A على نطاق واسع، مما أدى إلى تغيير التعبير الجيني لأكثر من 1,700 جين وإحداث تلف في خلايا الأرومة الغذائية [6]. كما أظهر هو وزملاؤه أن نقص الجلوتاثيون في خلايا HTR-8/SVneo يؤدي إلى ارتفاع مستويات الجذور الحرة، ويتسبب في تلف الحمض النووي، ويُفعّل مسار cGAS-STING الالتهابي — وهي آلية ذات صلة بالضرر التأكسدي الذي يصيب المشيمة نتيجة التعرض للعوامل البيئية [5].

كما تُظهر الدراسات التي أُجريت في سياق أمراض الكبد المرتبطة بالحمل مدى تنوع خلايا HTR-8/SVneo. فقد استخدم شو وزملاؤه هذا السلالة الخلوية جنبًا إلى جنب مع علم الأيض المكاني لدراسة الكيفية التي يؤدي بها تراكم الأحماض الصفراوية في حالة الركود الصفراوي داخل الكبد أثناء الحمل (ICP) إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا التغذوية من خلال إعادة برمجة استقلاب الجليسيروفوسفوليبيد [20]. قام ليو وزملاؤه، في دراسة منفصلة، بالتحقق من الآثار الوقائية للسائل الفموي «ينزي هوانغ» المستمد من الطب الصيني التقليدي على خلايا HTR-8/SVneo التي تعرضت للتأثير الناجم عن حمض التاوروكوليك، مما أظهر قدرته على استعادة حيوية الخلايا التروفيبلاستية في ظل ظروف ركود الصفراء [21].

الخلاصة

تظل خلايا HTR-8/SVneo واحدة من أكثر نماذج الخلايا التروفيبلاستية البشرية إنتاجيةً وانتشارًا في مجال بيولوجيا التكاثر. فقد أثبتت هذه السلالة الخلوية فائدتها البارزة في سياقات بحثية متنوعة، بدءًا من توضيح آليات الإصابة بمقدمات الارتعاج، وسكري الحمل، والإجهاض التلقائي، وصولاً إلى تقييم المخاطر التناسلية الناجمة عن الملوثات البيئية والعوامل الدوائية. إن استجابتها لنقص الأكسجة وارتفاع السكر في الدم والتلاعب الجيني اللاجيني — إلى جانب توفر مجموعة متنامية من السلالات المُستنبتة المُعدلة وراثياً — تضمن أن خلايا HTR-8/SVneo ستستمر في توفير رؤى أساسية حول فسيولوجيا المشيمة وأمراضها. وسيجد الباحثون الذين يبحثون عن نموذج للأرومة الغذائية يتميز بخصائص محددة وذو صلة بيولوجية أن خلايا HTR-8/SVneo أداة لا غنى عنها. لشراء خلايا HTR-8/SVneo أو لتقديم استفسار، يرجى زيارة cytion.com.

أهم المنشورات

1. جراهام سي. إتش، هاولي ت. إس، هاولي ر. ج، ماكدوغال ج. آر، كيربل ر. إس، خو ن، لالا ب. ك (1993) تكوين وتوصيف خلايا التروفوبلاست البشرية في الثلث الأول من الحمل ذات العمر الافتراضي الطويل. أبحاث الخلايا التجريبية. PMID: 7684692
2. أبو خير و.، باراك ج.، حداده ع.، داود ج. (2017) يحتوي خط الخلايا HTR-8/SVneo على مجموعة مختلطة من الخلايا. مجلة «بلاسينتا». PMID: 28161053
3. ويبر م، وايز أ، فاشيغاني ف (2021) الجينوم الخلوي لستة سلالات خلوية تروفوبلاستية بشرية. مجلة «بلاسنتا». PMID: 33096371
4. باستوشيك ج.، نون أو.، غوتييريز-ساموديو ر.ن. (2021) الخصائص الجزيئية للخطوط الخلوية الراسخة المشتقة من الخلايا التغذوية. مجلة «بلاسنتا». PMID: 33810901
5. Hu S، Liu W، Dong Y (2026) يؤدي نقص الجلوتاثيون إلى تنشيط مسار الإشارة cGAS-STING عبر الإجهاد التأكسدي في حالات تسمم الحمل. علم المناعة الجزيئي. PMID: 42068604
6. ليو إكس، وو يي، تيان جي (2026) إعادة برمجة «إبيتراسكриبتوم» m(6)A تؤدي إلى السمية التناسلية التي يسببها مركب «تريبتوليد» في خلايا HTR-8/SVneo. مجلة «توكسيكس». PMID: 42043161
7. Zhao X، Li L، Wang Y (2026) التنظيم اللاجيني لـ LncRNA XIST بوساطة SETD7 يعزز عملية البيروبتوسيس في الخلايا التغذوية: دراسة على نماذج الفئران والخلايا المصابة بمقدمات الارتعاج. Biology direct. PMID: 42177518
8. Zhang L، Yang J (2026) تثبيط NTF4 يخفف من موت الخلايا المبرمج والالتهاب الناجمين عن ارتفاع مستوى الجلوكوز في خلايا HTR-8/SVneo عبر مسار PI3K/AKT. المناعة والالتهاب والمرض. PMID: 42036822
9. فان إكس، يانغ ي، تشو إكس (2026) «يُسهّل مستقبلات هرمون الاستروجين ألفا (ERα) عملية الفيروبتوسيس الناتجة عن نقص الأكسجة في الخلايا التروفوبلاستية المشيمية من خلال تنشيط جين ACSL4 على مستوى النسخ الجيني». المجلة الأمريكية لعلم المناعة التناسلية. PMID: 42160036
10. Zhu T، Zeng WJ، Zhang Y (2026) يثبط بروتين PTPRN2 الناتج عن نقص الأكسجة غزو الخلايا التغذوية عن طريق تثبيط مسار Wnt/β-Catenin. العلوم الطبية الحالية. PMID: 42154150
11. وانغ ز، تشنغ ل، لي ج (2026) عامل النسخ IRF1 ينظم نشاط HDAC1 وPANoptosis لتنظيم تطور تسمم الحمل. Biology Direct. PMID: 42035194
12. Gong Y، Li J، Wang C (2026) يؤدي الإفراط في التعبير الجيني لـ CCN5 إلى تثبيط تكاثر خلايا التروفوبلاست HTR-8/SVneo، وهجرتها، وغزوها، والانتقال الظهاري-الوسطي. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة. PMID: 42178008
13. تشنغ م، دي ش، تشن كيو (2026) يثبط TGFβ1 هجرة خلايا HTR-8/Svneo وغزوها وتكاثرها عبر مسار إشارات TLR4/NF-κB الذي ينشطه tTG. مجلة علم السموم البيوكيميائي والجزيئي. PMID: 42008735
14. لين كيو، تشين شي، شين م (2026) الميتفورمين وفيروبتوسيس المشيمة في سكري الحمل: دراسة آلية. مجلة أبحاث السكري. PMID: 42237524
15. يو ر.، ليو ش.، تشانغ س. (2026) تحديد miR-320a في مصل الدم لدى مرضى سكري الحمل للتنبؤ بحدوث تضخم الجنين ودراسة آلياته في المختبر. BMC Medical Genomics. PMID: 42210203
16. هوانغ س.، يو م.، لوه ي. (2026) «أنزي تياوتشونغ تانغ» يثبط عملية «الفيروبتوسيس» في الخلايا التغذوية عبر محور METTL14/m6A/SLC39A14 في حالات الإجهاض التلقائي المتكرر. مجلة «فرونتيرز إن فارماكولوجي». PMID: 42137328
17. Ye Q، Deng L (2026) يساهم METTL14 في حدوث خلل وظيفي في الخلايا التغذوية عن طريق زيادة التعبير الجيني لـ SZRD1 بطريقة تعتمد على m6A. Human Cell. PMID: 42133253
18. أرورا ب.، كالرا س.، دهينغرا ر. (2025) الميكرو آر إن إيه-22 (miR-22) ينظم غزو خلايا التروفوبلاست عبر مسار بروتين الخصوصية 1 (Sp1)/سيستاثيونين β-سينثاز (CBS)/ميتالوبروتينازات المصفوفة 2 و9 (MMP-2 وMMP-9). Cureus. PMID: 41583211
19. Zhang W، Liang Y، Sun Y (2026) يؤدي التعرض لجرعات عالية من مادة 6PPD المضادة للأكسدة الموجودة في الإطارات إلى الشيخوخة، مما يتسبب في الإجهاض غير المبرر عن طريق تثبيط تحلل بروتين P21 عن طريق الأوبيكويتينات بوساطة BAZ1B. EBioMedicine. PMID: 42224779
20. Xu ZT، Ge LX، Luo L (2026) تراكم PIP(2) في الخلايا الإسفنجية التغذوية يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا التغذوية في حالة الركود الصفراوي داخل الكبد أثناء الحمل. التكاثر والتطور الجزيئي. PMID: 42017405
21. ليو ت.، تشوانغ ش.، غو و. (2025) «سائل يينزي هوانغ الفموي يخفف من الركود الصفراوي داخل الكبد المصاحب للحمل: رؤية آلية تجريبية متكاملة مع المعلوماتية الحيوية». طب الأم والجنين. PMID: 41608209