Sel HTR-8/SVneo - yang juga dikenal sebagai HTR-8/SV neo, HTR-8/SV-neo, HTR8/SVneo, dan HTR8svn - merupakan garis sel trofoblas manusia yang banyak digunakan, yang dikembangkan oleh Graham dkk. pada tahun 1993 [1]. Garis sel ini dibuat dengan memasukkan antigen T besar virus simian 40 ke dalam trofoblas manusia pada trimester pertama, sehingga sel-sel tersebut memiliki masa hidup yang lebih panjang, jauh melampaui 12–14 kali pemindahan yang biasanya terjadi pada garis sel induk HTR-8. Sejak pertama kali dikembangkan, sel HTR-8/SVneo telah menjadi model in vitro yang tak tergantikan untuk mempelajari biologi trofoblas plasenta, termasuk invasi sel, migrasi, dan proliferasi. Para peneliti di seluruh dunia mengandalkan garis sel ini untuk menyelidiki gangguan kehamilan seperti preeklampsia, diabetes mellitus gestasional, dan aborsi spontan berulang, serta untuk mengeksplorasi efek racun lingkungan dan agen farmakologis terhadap fungsi trofoblas.

Poin-Poin Penting

• HTR-8/SVneo adalah garis sel trofoblas manusia yang diimortalkan dengan SV40, yang berasal dari jaringan plasenta trimester pertama (nomor akses Cellosaurus: CVCL_7162).
• Garis sel tersebut terdiri dari populasi campuran sel-sel yang mirip trofoblas epitelial dan sel-sel yang mirip mesenkim/stroma, sehingga menjadikannya model untuk penelitian transisi epitel-ke-mesenkim (EMT) [2].
• Sel HTR-8/SVneo banyak digunakan untuk meneliti preeklampsia, diabetes mellitus gestasional, keguguran berulang, dan kolestasis intrahepatik pada kehamilan.
• Garis sel ini menunjukkan kariotipe yang mendekati triploid dengan variabilitas intraklonal, suatu karakteristik yang umum ditemukan pada garis sel trofoblastik yang telah dibudidayakan dalam jangka panjang [3].
• Sel HTR-8/SVneo termasuk dalam kategori jenis sel umum (tingkat 3) dalam proyek ENCODE dan memiliki data omik metilasi DNA yang tersedia.
• Puluhan garis sel knockout dan reporter turunan telah dihasilkan, yang mencerminkan kegunaan yang luas dari garis sel induk ini dalam genomika fungsional.

Apa itu HTR-8/SVneo?

HTR-8/SVneo diisolasi dari trofoblas plasenta manusia pada trimester pertama yang diperoleh dari seorang donor dengan jenis kelamin yang tidak diketahui pada usia kehamilan 6–12 minggu. Tidak tercatat adanya penyakit pada ibu yang terkait dengan donor tersebut. Sel-sel tersebut diimortalkan melalui transfeksi dengan gen antigen T besar virus simian 40, sehingga menghasilkan garis sel yang telah ditransformasi (CVCL_7162) dengan kapasitas proliferasi yang tak terbatas [1]. Baik garis sel induk HTR-8 maupun garis sel HTR-8/SVneo yang dihasilkan telah dikonfirmasi positif terhadap sitokeratin, yang menegaskan identitas trofoblas epitelialnya. Garis sel yang ditransfeksi tersebut secara unik mengeluarkan gonadotropin korionik manusia, suatu karakteristik yang tidak teramati pada sel induknya.

Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa HTR-8/SVneo bukanlah populasi trofoblas yang homogen. Abou-Kheir dan rekan-rekannya membuktikan bahwa garis sel tersebut terdiri dari dua populasi sel yang berbeda: satu dengan karakteristik trofoblas epitelial dan yang lainnya dengan ciri-ciri mesenkimal atau stroma [2]. Populasi campuran ini memiliki implikasi terhadap penafsiran hasil eksperimen, terutama dalam uji invasi dan migrasi. Analisis sitogenomik lebih lanjut menunjukkan bahwa HTR-8/SVneo memiliki kariotipe yang mendekati triploid dengan kelainan kromosom antar- dan intra-klonal yang timbul akibat kultur yang berkepanjangan [3]. Profil molekuler menegaskan bahwa HTR-8/SVneo memiliki beberapa, namun tidak semua, penanda yang khas bagi subpopulasi trofoblas ekstravilius primer [4].

HTR-8/SVneo — Informasi Kultur

Keunggulan Sel HTR-8/SVneo

Sel HTR-8/SVneo menawarkan sejumlah keunggulan yang menarik bagi penelitian plasenta dan reproduksi. Imortalisasi SV40 memberikan garis sel ini umur yang stabil dan panjang, jauh melampaui 12–14 kali pemindahan yang dapat dicapai dengan sel induk HTR-8 [1]. Umur sel yang panjang ini memungkinkan dilakukannya eksperimen berskala besar dan dapat diulang tanpa harus menghadapi kendala logistik dalam memperoleh trofoblas primer segar. Sel-sel tersebut tetap mempertahankan penanda trofoblastik utama — termasuk ekspresi sitokeratin dan sekresi gonadotropin korionik manusia — sehingga memberikan konteks yang relevan secara biologis bagi studi mekanistik mengenai fungsi plasenta.

Kemampuan garis sel ini untuk merespons berbagai macam manipulasi eksperimental menjadikannya sangat serbaguna. Para peneliti telah berhasil menerapkan interferensi RNA, ekspresi berlebih plasmid, penghapusan gen dengan CRISPR-Cas9, dan perlakuan farmakologis pada sel HTR-8/SVneo dalam berbagai topik penelitian [5] [6]. Sel-sel tersebut merespons secara terprediksi terhadap kondisi hipoksia, lingkungan dengan kadar glukosa tinggi, dan stimulasi sitokin, serta secara akurat mereplikasi berbagai aspek dari kondisi patologis, termasuk preeklampsia dan diabetes mellitus gestasional [7] [8]. Selain itu, semakin banyaknya garis keturunan knockout yang dihasilkan memungkinkan dilakukannya penelitian genomika fungsional yang terarah tanpa perlu merancang ulang garis induk dari awal.

Keterbatasan Sel HTR-8/SVneo

Keterbatasan paling signifikan dari HTR-8/SVneo adalah populasi selnya yang beragam. Studi karakterisasi telah mengonfirmasi adanya sel-sel yang mirip trofoblas epitelial dan sel-sel yang mirip stroma mesenkimal secara bersamaan dalam kultur yang sama [2]. Ketidakhomogenan ini mempersulit pengaitan hasil pengamatan eksperimental dengan satu jenis sel tertentu yang telah ditetapkan. Hasil yang diperoleh dari populasi sel secara keseluruhan dapat menyamarkan respons yang spesifik pada subpopulasi tertentu, sehingga perlu dilakukan dengan hati-hati saat menggeneralisasikan temuan tersebut ke perilaku trofoblas primer murni.

Kariotipe HTR-8/SVneo yang hampir triploid dan aneuploid menjadi pertimbangan tambahan [3]. Ketidakstabilan kromosom, yang mungkin meningkat seiring bertambahnya jumlah generasi kultur, dapat mengubah dosis gen dan akibatnya memengaruhi hasil jalur pensinyalan. Selain itu, meskipun sel HTR-8/SVneo memiliki sejumlah penanda molekuler yang sama dengan trofoblas ekstravilius primer, sel-sel tersebut tidak sepenuhnya mencerminkan semua karakteristik dari subpopulasi trofoblas primer mana pun [4]. Oleh karena itu, para peneliti sebaiknya melengkapi data HTR-8/SVneo dengan validasi sel primer atau model in vivo sejauh mungkin, terutama untuk penelitian yang melibatkan diferensiasi atau fungsi endokrin.

Aplikasi Sel HTR-8/SVneo

Penelitian tentang Preeklampsia

Preeklampsia (PE) merupakan salah satu gangguan kehamilan yang paling intensif diteliti menggunakan sel HTR-8/SVneo. Garis sel ini berfungsi sebagai model in vitro yang mudah dikendalikan untuk disfungsi trofoblas yang dipicu oleh hipoksia, sebuah ciri utama dalam patogenesis PE. Fan dan rekan-rekannya menggunakan sel HTR-8/SVneo yang dikultur dalam kondisi hipoksia untuk menunjukkan bahwa reseptor estrogen α (ERα) mengaktifkan ekspresi gen ACSL4 secara transkripsional, sehingga mendorong ferroptosis — suatu bentuk kematian sel yang bergantung pada zat besi — pada trofoblas plasenta [9]. Penekanan aktivitas ERα mengurangi kadar penanda stres oksidatif dan memulihkan viabilitas sel, sehingga mengidentifikasi suatu jalur terapi baru.

Mekanisme epigenetik dan transkripsional pada PE juga telah diuraikan melalui model ini. Zhao dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa modifikasi H3K4me3 yang dimediasi oleh SETD7 pada promotor LncRNA XIST memicu piroptosis trofoblas melalui jalur FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N pada sel HTR-8/SVneo yang diobati dengan hipoksia-reoksigenasi [7]. Secara terpisah, Zhu dan rekan-rekannya menemukan bahwa PTPRN2 — yang ekspresinya meningkat pada sel HTR-8/SVneo dalam kondisi hipoksia — menekan invasi trofoblas dengan menghambat jalur Wnt/β-catenin, sehingga mengaitkan sinyal tirosin fosfatase yang abnormal dengan plasentasi dangkal pada PE [10]. Wang dan rekan-rekannya selanjutnya menunjukkan bahwa faktor transkripsi IRF1 mengatur PANoptosis pada sel HTR-8/SVneo yang mengalami hipoksia melalui HDAC1, sehingga memberikan wawasan mengenai jalur kematian sel multimodal yang berperan dalam PE [11].

CCN5 (WISP-2) telah teridentifikasi sebagai regulator lain yang memengaruhi perilaku trofoblas pada preeklampsia. Gong dan rekan-rekannya melaporkan bahwa ekspresi berlebih CCN5 pada sel HTR-8/SVneo secara signifikan menghambat proliferasi, migrasi, invasi, dan transisi epitel-mesenkim, sementara penekanan ekspresi CCN5 justru menimbulkan efek sebaliknya [12]. Cheng dan rekan-rekannya juga menunjukkan bahwa TGFβ1 menghambat migrasi, invasi, dan proliferasi sel HTR-8/SVneo melalui aktivasi jalur TLR4/NF-κB yang dimediasi oleh transglutaminase jaringan, sehingga mengungkap hubungan mekanistik antara fibrosis plasenta dan disfungsi trofoblas pada PE [13].

Diabetes Gestasional dan Disfungsi Trofoblas

Diabetes mellitus gestasional (DMG) menciptakan lingkungan mikro plasenta yang hiperglikemik yang mengganggu fungsi trofoblas. Sel HTR-8/SVneo yang diberi perlakuan dengan konsentrasi glukosa tinggi meniru aspek-aspek utama kerusakan trofoblas yang terkait dengan DMG. Lin dan rekan-rekannya menggunakan model ini untuk menyelidiki ferroptosis plasenta pada GDM, dengan menganalisis ultrastruktur, pembentukan spesies oksigen reaktif, dan akumulasi besi. Mereka menemukan bahwa metformin mengurangi penanda ferroptosis baik pada sel HTR-8/SVneo maupun pada sampel plasenta dari pasien GDM, yang menunjukkan adanya mekanisme perlindungan dari obat antidiabetes ini. [14].

Zhang dan rekan-rekannya mengidentifikasi neurotrophin-4 (NTF4) sebagai faktor yang terkait dengan GDM dan mengalami peningkatan ekspresi pada jaringan plasenta pasien yang terkena. Pada sel HTR-8/SVneo yang terpapar glukosa tinggi, penekanan ekspresi NTF4 mengurangi apoptosis dan sekresi sitokin inflamasi sekaligus memulihkan kapasitas proliferasi. Efek-efek ini dimediasi melalui jalur sinyal PI3K/AKT, yang menunjukkan bahwa NTF4 berpotensi menjadi target terapi dalam disfungsi plasenta terkait GDM. [8]. Selain itu, Yu dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa kadar miR-320a dalam serum meningkat pada pasien GDM dan secara langsung menargetkan gen pengatur utama dalam sel HTR-8/SVneo, sehingga menghambat proliferasi dan mendorong apoptosis. MikroRNA ini juga memiliki nilai prediktif terhadap makrosomia janin, yang menghubungkan perubahan molekuler pada tingkat trofoblas dengan hasil neonatal yang buruk [15].

Keguguran Spontan Berulang dan Kehilangan Kehamilan

Sel HTR-8/SVneo merupakan alat yang berharga untuk mempelajari keguguran spontan berulang (RSA) dan disfungsi trofoblas yang terkait. Huang dan rekan-rekannya menginduksi ferroptosis pada sel HTR-8/SVneo menggunakan erastin untuk memodelkan kerusakan trofoblas yang terkait dengan RSA. Mereka menemukan bahwa formulasi obat tradisional Tiongkok, Anzi Tiaochong Tang, menghambat ferroptosis melalui jalur METTL14/m6A/SLC39A14, sehingga mengurangi penumpukan zat besi dan stres oksidatif. Penelitian ini menunjukkan bagaimana metilasi RNA m6A mengoordinasikan metabolisme zat besi dalam trofoblas dan mengidentifikasi strategi terapi potensial untuk RSA. [16].

Peran pemrograman ulang epitranskriptomik N6-metiladenosin (m6A) dalam kelangsungan hidup trofoblas dieksplorasi lebih lanjut oleh Ye dan Deng, yang menunjukkan bahwa METTL14 memicu disfungsi trofoblas dengan meningkatkan ekspresi SZRD1 secara bergantung pada m6A pada sel HTR-8/SVneo. Peningkatan ekspresi SZRD1 menghambat proliferasi, migrasi, invasi, dan angiogenesis, yang mencerminkan invasi trofoblas yang dangkal—sebuah karakteristik preeklampsia dan keguguran dini. [17]. Secara keseluruhan, penelitian-penelitian ini menyoroti sel HTR-8/SVneo sebagai platform yang efektif untuk mengkaji regulasi epitranskriptomik dalam patologi reproduksi.

Invasi trofoblas juga diatur oleh mikroRNA yang aktif selama tahap awal pembentukan plasenta. Arora dan rekan-rekannya menggunakan sel HTR-8/SVneo untuk menunjukkan bahwa miR-22-3p menargetkan Sp1, sehingga mengurangi ekspresi cystathionine β-synthase dan menurunkan aktivitas MMP-2 serta MMP-9. Rangkaian peristiwa ini membatasi kemampuan invasif trofoblas dan mungkin berkontribusi terhadap kelainan pembentukan plasenta yang mendasari preeklampsia dini serta hasil buruk lainnya. [18].

Toksikologi Lingkungan dan Keamanan Reproduksi

Sel HTR-8/SVneo telah terbukti sangat cocok untuk mengevaluasi toksisitas reproduksi dari kontaminan lingkungan dan agen farmakologis. Zhang dan rekan-rekannya meneliti antioksidan ban 6PPD, dan menunjukkan bahwa paparan dosis tinggi memicu penuaan sel pada sel HTR-8/SVneo dengan menekan ubikuitinasi dan degradasi p21 yang dimediasi oleh BAZ1B. Program penuaan seluler ini mengganggu fungsi trofoblas dan dikaitkan dengan keguguran yang tidak dapat dijelaskan dalam sebuah studi kasus-kontrol klinis, sehingga menetapkan hubungan mekanistik antara polusi yang berasal dari ban dan keguguran. [19].

Masalah keamanan farmakologis dibahas oleh Liu dan rekan-rekannya, yang menggunakan sel HTR-8/SVneo untuk mengungkap mekanisme toksisitas reproduksi yang disebabkan oleh triptolide. Analisis terpadu MeRIP-seq dan mRNA-seq menunjukkan bahwa triptolide — komponen aktif dari Tripterygium wilfordii — secara luas mereprogram epitranskriptom m6A, mengubah ekspresi lebih dari 1.700 gen, dan menyebabkan kerusakan sel trofoblas [6]. Hu dan rekan-rekannya juga menunjukkan bahwa penurunan kadar glutathione pada sel HTR-8/SVneo meningkatkan kadar spesies oksigen reaktif, menyebabkan kerusakan DNA, dan mengaktifkan jalur peradangan cGAS-STING — suatu mekanisme yang berkaitan dengan cedera plasenta akibat paparan faktor lingkungan [5].

Penelitian dalam konteks penyakit hati terkait kehamilan semakin memperlihatkan fleksibilitas sel HTR-8/SVneo. Xu dan rekan-rekannya menggunakan garis sel tersebut bersama dengan metabolomik spasial untuk menyelidiki bagaimana penumpukan asam empedu pada kolestasis intrahepatik kehamilan (ICP) memicu apoptosis trofoblas melalui pemrograman ulang metabolisme gliserofosfolipid [20]. Liu dan rekan-rekannya secara terpisah memvalidasi efek perlindungan dari obat tradisional Tiongkok Yinzhihuang dalam bentuk cairan oral pada sel HTR-8/SVneo yang diinduksi oleh asam taurokolat, yang menunjukkan kemampuannya untuk memulihkan viabilitas trofoblas dalam kondisi kolestasis [21].

Kesimpulan

Sel HTR-8/SVneo tetap menjadi salah satu model trofoblas manusia yang paling produktif dan paling banyak digunakan dalam biologi reproduksi. Mulai dari mengungkap mekanisme preeklampsia, diabetes mellitus gestasional, dan aborsi spontan hingga menilai risiko reproduksi akibat polutan lingkungan dan agen farmakologis, garis sel ini telah menunjukkan kegunaan yang luar biasa dalam berbagai konteks penelitian. Responsivitasnya terhadap hipoksia, hiperglikemia, dan manipulasi epigenetik — dikombinasikan dengan ketersediaan panel garis sel knockout turunan yang terus bertambah — memastikan bahwa sel HTR-8/SVneo akan terus menghasilkan wawasan mendasar mengenai fisiologi dan patologi plasenta. Para peneliti yang mencari model trofoblas yang terkarakterisasi dengan baik dan relevan secara biologis akan menemukan bahwa sel HTR-8/SVneo merupakan alat yang tak tergantikan. Untuk membeli sel HTR-8/SVneo atau mengajukan pertanyaan, kunjungi cytion.com.

Publikasi Utama

1. Graham CH, Hawley TS, Hawley RG, MacDougall JR, Kerbel RS, Khoo N, Lala PK (1993) Pembentukan dan karakterisasi sel trofoblas manusia pada trimester pertama dengan masa hidup yang diperpanjang. Experimental Cell Research. PMID: 7684692
2. Abou-Kheir W, Barrak J, Hadadeh O, Daoud G (2017) Garis sel HTR-8/SVneo terdiri dari populasi sel yang beragam. Placenta. PMID: 28161053
3. Weber M, Weise A, Vasheghani F (2021) Sitogenomika enam garis sel trofoblastik manusia. Placenta. PMID: 33096371
4. Pastuschek J, Nonn O, Gutiérrez-Samudio RN (2021) Karakteristik molekuler dari garis sel yang berasal dari trofoblas yang telah dikembangkan. Placenta. PMID: 33810901
5. Hu S, Liu W, Dong Y (2026) Penurunan kadar glutathione mengaktifkan jalur sinyal cGAS-STING melalui stres oksidatif pada preeklampsia. Molecular Immunology. PMID: 42068604
6. Liu X, Wu Y, Tian J (2026) Reprogramming epitranskriptom m(6)A memicu toksisitas reproduksi yang diinduksi triptolide pada sel HTR-8/SVneo. Toxics. PMID: 42043161
7. Zhao X, Li L, Wang Y (2026) Regulasi epigenetik LncRNA XIST yang dimediasi oleh SETD7 mendorong terjadinya piroptosis trofoblas: sebuah studi pada model tikus dan sel preeklampsia. Biology Direct. PMID: 42177518
8. Zhang L, Yang J (2026) Penghambatan NTF4 Mengurangi Apoptosis dan Peradangan yang Dipicu oleh Glukosa Tinggi pada Sel HTR-8/SVneo Melalui Jalur PI3K/AKT. Kekebalan, peradangan, dan penyakit. PMID: 42036822
9. Fan X, Yang Y, Zhu X (2026) ERα Memfasilitasi Ferroptosis yang Dipicu Hipoksia pada Trofoblas Plasenta Melalui Aktivasi Transkripsional ACSL4. American Journal of Reproductive Immunology. PMID: 42160036
10. Zhu T, Zeng WJ, Zhang Y (2026) PTPRN2 yang Diinduksi Hipoksia Menghambat Invasi Trofoblas Melalui Penghambatan Jalur Wnt/β-Katenin. Current Medical Science. PMID: 42154150
11. Wang Z, Cheng L, Li G (2026) Faktor transkripsi IRF1 memodulasi HDAC1 dan PANoptosis untuk mengatur perkembangan preeklampsia. Biology Direct. PMID: 42035194
12. Gong Y, Li J, Wang C (2026) Ekspresi berlebih gen CCN5 menghambat proliferasi, migrasi, invasi, dan transisi epitel-mesenkim sel trofoblas HTR-8/SVneo. European Journal of Pharmacology. PMID: 42178008
13. Cheng M, Di X, Chen Q (2026) TGFβ1 Menghambat Migrasi, Invasi, dan Proliferasi Sel HTR-8/Svneo Melalui Jalur Sinyal TLR4/NF-κB yang Diaktifkan oleh tTG. Jurnal Toksikologi Biokimia dan Molekuler. PMID: 42008735
14. Lin Q, Qin X, Shen M (2026) Metformin dan Ferroptosis Plasenta pada Diabetes Gestasional: Sebuah Studi Mekanistik. Jurnal Penelitian Diabetes. PMID: 42237524
15. Yu R, Liu X, Zhang S (2026) Identifikasi miR‑320a dalam serum pada diabetes mellitus gestasional untuk memprediksi makrosomia serta penyelidikan mekanistik in vitro. BMC Medical Genomics. PMID: 42210203
16. Huang S, Yu M, Luo Y (2026) Anzi Tiaochong Tang menghambat ferroptosis trofoblas melalui jalur METTL14/m6A/SLC39A14 pada keguguran spontan berulang. Frontiers in pharmacology. PMID: 42137328
17. Ye Q, Deng L (2026) METTL14 memicu disfungsi trofoblas dengan meningkatkan ekspresi SZRD1 melalui mekanisme yang bergantung pada m6A. Human Cell. PMID: 42133253
18. Arora P, Kalra S, Dhingra R (2025) MicroRNA-22 (miR-22) Mengatur Invasi Sel Trofoblas melalui Jalur Protein Spesifisitas 1 (Sp1)/Cystathionine β-Synthase (CBS)/Matrix Metalloproteinases 2 dan 9 (MMP-2 dan MMP-9). Cureus. PMID: 41583211
19. Zhang W, Liang Y, Sun Y (2026) Paparan dosis tinggi antioksidan ban 6PPD menyebabkan penuaan sel yang memicu keguguran tanpa sebab yang jelas dengan cara menghambat degradasi P21 melalui ubikuitinasi yang dimediasi oleh BAZ1B. EBioMedicine. PMID: 42224779
20. Xu ZT, Ge LX, Luo L (2026) Penumpukan PIP(2) pada spongiotrofoblas memicu apoptosis trofoblas pada kolestasis intrahepatik kehamilan. Molecular Reproduction and Development. PMID: 42017405
21. Liu T, Zhuang X, Gu W (2025) Cairan Oral Yinzhihuang Meredakan Kolestasis Intrahepatik pada Kehamilan: Wawasan Mekanistik Terpadu Berbasis Bioinformatika dan Eksperimental. Kedokteran Ibu dan Janin. PMID: 41608209