HTR-8/SVneo-solut - tunnetaan myös nimillä HTR-8/SV neo, HTR-8/SV-neo, HTR8/SVneo ja HTR8svn – on laajalti käytetty ihmisen trofoblastisolulinja, jonka Graham ym. perustivat vuonna 1993 [1]. Solulinja luotiin siirtämällä simianvirus 40:n suuri T-antigeeni ensimmäisen raskauskolmanneksen ihmisen trofoblastisoluille, minkä ansiosta solujen elinikä pidentyi huomattavasti yli emolinjan HTR-8:n tyypillisen 12–14 soluviljelykerran. Perustamisestaan lähtien HTR-8/SVneo-soluista on tullut välttämätön in vitro -malli istukan trofoblastien biologian tutkimiseen, mukaan lukien solujen invaasio, migraatio ja proliferaatio. Tutkijat ympäri maailmaa käyttävät tätä solulinjaa tutkiakseen raskaushäiriöitä, kuten preeklampsiaa, raskausdiabetesta ja toistuvia spontaaneja keskenmenoja, sekä selvittääkseen ympäristömyrkkyjen ja farmakologisten aineiden vaikutuksia trofoblastien toimintaan.

Tärkeimmät kohdat

• HTR-8/SVneo on SV40-viruksella ikuistettu ihmisen trofoblastisolulinja, joka on peräisin ensimmäisen raskauskolmanneksen istukkakudoksesta (Cellosaurus-rekisterinumero: CVCL_7162).
• Kuvassa näkyvä solulinja sisältää sekapopulaation epiteelisiä trofoblastin kaltaisia ja mesenkymaalisia/stromaalisia soluja, minkä vuoksi se sopii malliksi epiteeli-mesenkymaalisia siirtymiä (EMT) koskeviin tutkimuksiin [2].
• HTR-8/SVneo-soluja käytetään laajalti preeklampsian, raskausdiabeteksen, toistuvien spontaanien keskenmenojen ja raskauden aikana esiintyvän intrahepaattisen kolestaasin tutkimuksessa.
• Kantalla on lähes triploidinen karyotyyppi, johon liittyy klonien sisäistä vaihtelua; tämä on ominaisuus, joka on tyypillistä pitkäaikaisesti viljellyille trofoblastisoluille. [3].
• HTR-8/SVneo-solut kuuluvat ENCODE-hankkeen yleisiin solutyyppeihin (taso 3), ja niistä on saatavilla DNA-metylaatio-omiksetietoja.
• On tuotettu kymmeniä johdettuja knockout- ja raportointilinjoja, mikä osoittaa tämän emosolulinjan laajan käyttökelpoisuuden funktionaalisessa genomiikassa.

Mikä on HTR-8/SVneo?

HTR-8/SVneo-solulinja perustettiin ensimmäisen raskauskolmanneksen ihmisen istukan trofoblasteista, jotka oli saatu sukupuolta määrittelemättömältä luovuttajalta raskausviikoilla 6–12. Luovuttajalta ei kirjattu mitään äidin sairauksia. Solut immortalisoitiin transfektiolla simianvirus 40:n suuren T-antigeenigeenillä, jolloin saatiin transformoitu solulinja (CVCL_7162), jolla on rajaton proliferaatiokyky. [1]. Sekä emolinja HTR-8 että siitä johdettu HTR-8/SVneo-linja osoittautuivat sytokeratiinipositiivisiksi, mikä vahvisti niiden epiteelisen trofoblastisen luonteen. Transfektoitu linja erittää ainutlaatuisesti ihmisen koriongonadotropiinia, mitä emosoluissa ei havaittu.

Myöhemmät tutkimukset paljastivat, että HTR-8/SVneo ei ole homogeeninen trofoblastipopulaatio. Abou-Kheir ja hänen kollegansa osoittivat, että linja sisältää kaksi erillistä solupopulaatiota: toisen, jolla on epiteelisten trofoblastien ominaisuuksia, ja toisen, jolla on mesenkymaalisia tai stromaalisia piirteitä [2]. Tällä sekaväestöllä on vaikutuksia kokeellisten tulosten tulkintaan, erityisesti invaasio- ja migraatiotesteissä. Sytogenominen analyysi osoitti lisäksi, että HTR-8/SVneo:lla on lähes triploidinen karyotyyppi, jossa esiintyy pitkäkestoisesta viljelystä johtuvia klonien välisiä ja sisäisiä kromosomipoikkeamia [3]. Molekyyliprofilointi vahvisti, että HTR-8/SVneo-solutyypillä on useita, mutta ei kaikkia, primaaristen ekstravillous-trofoblastien alaryhmille tyypillisiä merkkiaineita [4].

HTR-8/SVneo — Viljelyohjeet

HTR-8/SVneo-kennojen edut

HTR-8/SVneo-solut tarjoavat useita merkittäviä etuja istukan ja lisääntymistutkimuksen kannalta. SV40-viruksen avulla saavutettu ikuistaminen takaa solulinjalle vakaan ja pitkän eliniän, joka ylittää reilusti emosolulinjan HTR-8:n 12–14 passagetta. [1]. Tämän pitkäikäisyyden ansiosta voidaan toteuttaa laajamittaisia, toistettavissa olevia kokeita ilman tuoreiden primaaristen trofoblastien hankkimiseen liittyviä logistisia haasteita. Solut säilyttävät keskeiset trofoblastimarkkerit – mukaan lukien sytokeratiinin ilmentymisen ja ihmisen koriongonadotropiinin erityksen – mikä tarjoaa biologisesti merkityksellisen kontekstin istukan toiminnan mekanistisille tutkimuksille.

Tämän linjan kyky reagoida monenlaisiin kokeellisiin manipulointeihin tekee siitä erityisen monipuolisen. Tutkijat ovat onnistuneesti soveltaneet RNA-interferenssiä, plasmidi-yli-ilmentymistä, CRISPR-Cas9-knockoutia ja farmakologisia hoitoja HTR-8/SVneo-soluissa monenlaisten tutkimuskysymysten yhteydessä. [5] [6]. Solut reagoivat odotetulla tavalla happiköyhiin olosuhteisiin, korkean glukoosipitoisuuden ympäristöihin ja sytokiinistimulaatioon, jolloin ne jäljittelevät tarkasti patologisten tilojen, kuten preeklampsian ja raskausdiabeteksen, piirteitä [7] [8]. Lisäksi kasvava valikoima johdettuja knockout-linjoja mahdollistaa kohdennetun funktionaalisen genomiikan ilman tarvetta suunnitella vanhemmalinjaa uudelleen alusta alkaen.

HTR-8/SVneo-solujen rajoitukset

HTR-8/SVneo-solulinjan merkittävin rajoitus on sen sekamuotoinen solupopulaatio. Ominaisuustutkimukset vahvistivat, että samassa viljelmässä esiintyy rinnakkain epiteelisiä trofoblastin kaltaisia ja mesenkymaalisia stroman kaltaisia soluja. [2]. Tämä heterogeenisyys vaikeuttaa kokeellisten havaintojen kohdistamista yhteen ainoaan, tarkasti määriteltyyn solutyyppiin. Koko populaatiosta saatavat tulokset voivat peittää alaryhmäkohtaiset reaktiot, ja tuloksia yleistettäessä puhtaan primaarisen trofoblastin käyttäytymiseen on noudatettava varovaisuutta.

HTR-8/SVneo:n lähes triploidinen ja aneuploidinen karyotyyppi on toinen huomioitava seikka [3]. Kromosomien epävakaus, joka voi lisääntyä viljelykertojen myötä, voi muuttaa geeniannosta ja siten vaikuttaa signalointireittien toimintaan. Lisäksi vaikka HTR-8/SVneo-solut jakavat useita molekyylimarkkereita primaaristen ekstravillous-trofoblastien kanssa, ne eivät täysin vastaa minkään yksittäisen primaarisen trofoblastien alaryhmän kaikkia ominaisuuksia [4]. Tutkijoiden tulisi siksi täydentää HTR-8/SVneo-tietoja primaarisolujen validoinnilla tai in vivo -malleilla aina kun se on mahdollista, erityisesti tutkimuksissa, jotka liittyvät erilaistumiseen tai endokriiniseen toimintaan.

HTR-8/SVneo-solujen käyttökohteet

Preeklampsian tutkimus

Preeklampsia (PE) on yksi HTR-8/SVneo-soluja hyödyntäen intensiivisimmin tutkituista raskaushäiriöistä. Solulinja toimii helppokäyttöisenä in vitro -mallina hypoksian aiheuttamalle trofoblastien toimintahäiriölle, joka on keskeinen piirre preeklampsian patogeneesissä. Fan ja kollegat käyttivät hypoksisissa olosuhteissa viljeltyjä HTR-8/SVneo-soluja osoittaakseen, että estrogeenireseptori α (ERα) aktivoi transkriptionaalisesti ACSL4-geenin, mikä edistää ferroptosia – eräänlaista rautariippuvaa solukuolemaa – istukan trofoblasteissa. [9]. ERα:n vaimentaminen lievensi oksidatiivisen stressin merkkiaineita ja palautti solujen elinkelpoisuuden, mikä johti uuden hoitokäytännön tunnistamiseen.

Tämän mallin avulla on selvitetty myös PE:n epigeneettisiä ja transkriptiomekanismeja. Zhao ja kollegat osoittivat, että SETD7:n välittämä H3K4me3-modifikaatio LncRNA XIST:n promootterilla ajaa trofoblastien pyroptosia FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N-akselin kautta hypoksia-reoksigenaatiokäsitellyissä HTR-8/SVneo-soluissa [7]. Erillisessä tutkimuksessa Zhu ja kollegat havaitsivat, että PTPRN2 — jonka ilmentyminen on lisääntynyt hypoksisissa HTR-8/SVneo-soluissa — estää trofoblastien invaasiota hillitsemällä Wnt/β-kateniini-signalointireittiä, mikä yhdistää tyrosiinifosfataasin poikkeavan signalointitoiminnan matalaan istukan kiinnittymiseen pre-eklampsian yhteydessä [10]. Wang ja hänen kollegansa osoittivat lisäksi, että transkriptiotekijä IRF1 säätelee PANoptoosia hypoksisissa HTR-8/SVneo-soluissa HDAC1:n välityksellä, mikä tarjoaa tietoa PE:ssä toimivista monimuotoisista solukuoleman reiteistä [11].

CCN5 (WISP-2) on osoittautunut toiseksi trofoblastien käyttäytymistä sääteleväksi tekijäksi pre-eklampsian yhteydessä. Gong ja kollegat raportoivat, että CCN5:n yli-ilmentyminen HTR-8/SVneo-soluissa hillitsi merkittävästi solujen lisääntymistä, liikkumista, invaasiota ja epiteeli-mesenkymaalisia siirtymiä, kun taas CCN5:n ilmentymisen vaimentamisella oli päinvastaiset vaikutukset [12]. Cheng ja hänen kollegansa osoittivat lisäksi, että TGFβ1 rajoittaa HTR-8/SVneo-solujen liikkumista, tunkeutumista ja lisääntymistä kudostransglutaminaasin välittämän TLR4/NF-κB-signaalireitin aktivoitumisen kautta, mikä tarjoaa mekanistisen yhteyden istukan fibroosin ja trofoblastien toimintahäiriön välillä pre-eklampsian yhteydessä [13].

Raskausdiabetes ja trofoblastien toimintahäiriö

Raskausdiabetes (GDM) aiheuttaa hyperglykeemisen istukan mikroympäristön, joka heikentää trofoblastien toimintaa. Korkeilla glukoosipitoisuuksilla käsitellyt HTR-8/SVneo-solut jäljittelevät raskausdiabetekseen liittyvän trofoblastivaurion keskeisiä piirteitä. Lin ja kollegat käyttivät tätä mallia tutkiakseen GDM:n yhteydessä esiintyvää istukan ferroptosia analysoimalla ultrarakennetta, reaktiivisten happiyhdisteiden muodostumista ja raudan kertymistä. He havaitsivat, että metformiini heikensi ferroptosimarkkereita sekä HTR-8/SVneo-soluissa että GDM-potilaiden istukanäytteissä, mikä viittaa tämän diabeteslääkkeen suojaavaan vaikutusmekanismiin. [14].

Zhang ja hänen kollegansa tunnistivat neurotrofiini-4:n (NTF4) raskauden diabetekseen (GDM) liittyvänä tekijänä, jonka ilmentyminen oli lisääntynyt sairastuneiden potilaiden istukkakudoksessa. Korkean glukoosipitoisuuden altistuksessa HTR-8/SVneo-soluissa NTF4:n ilmentymisen estäminen vähensi apoptoosia ja tulehdussytokiinien erittymistä sekä palautti solujen lisääntymiskyvyn. Nämä vaikutukset välittyivät PI3K/AKT-signalointireitin kautta, mikä viittaa siihen, että NTF4 voisi olla potentiaalinen terapeuttinen kohde GDM:ään liittyvän istukan toimintahäiriön hoidossa. [8]. Lisäksi Yu ja hänen kollegansa osoittivat, että miR-320a:n pitoisuus seerumissa on kohonnut raskausdiabetesta sairastavilla potilailla ja että se kohdistuu suoraan HTR-8/SVneo-solujen keskeiseen säätelygeeniin, jolloin se hillitsee solujen lisääntymistä ja edistää apoptoosia. Tällä mikroRNA:lla oli myös ennustearvoa sikiön makrosomian suhteen, ja se yhdisti trofoblastitasolla tapahtuvat molekyylimuutokset vastasyntyneiden haitallisiin tuloksiin [15].

Toistuvat spontaanit keskenmenot ja raskauden menetykset

HTR-8/SVneo-solut ovat arvokas työkalu toistuvien spontaanien keskenmenojen (RSA) ja niihin liittyvän trofoblastien toimintahäiriön tutkimiseen. Huang ja hänen kollegansa indusoivat ferroptoosia HTR-8/SVneo-soluissa erastiinin avulla mallintaakseen RSA:han liittyvää trofoblastien vaurioitumista. He havaitsivat, että perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmiste Anzi Tiaochong Tang esti ferroptosia METTL14/m6A/SLC39A14-akselin kautta, mikä vähensi raudan kertymistä ja oksidatiivista stressiä. Tämä tutkimus osoitti, kuinka m6A-RNA-metylaatio säätelee rautametaboliaa trofoblasteissa, ja tunnisti potentiaalisen hoitostrategian RSA:n hoitoon. [16].

Ye ja Deng tutkivat tarkemmin N6-metyyliadenosiinin (m6A) epitranskriptomisen uudelleenohjelmoinnin roolia trofoblastien elinkelpoisuudessa ja osoittivat, että METTL14 edistää trofoblastien toimintahäiriötä lisäämällä SZRD1-ilmentymistä m6A-riippuvaisella tavalla HTR-8/SVneo-soluissa. SZRD1:n kohonnut ilmentyminen heikensi proliferaatiota, migraatiota, invaasiota ja angiogeneesiä, mikä heijastaa preeklampsialle ja varhaiselle keskenmenolle ominaista trofoblastien pinnallista invaasiota. [17]. Nämä tutkimukset osoittavat yhdessä, että HTR-8/SVneo-solut ovat tehokas alusta lisääntymispatologian epitranskriptomisen säätelyn selvittämiseen.

Trofoblastien invaasiota säätelevät myös mikroRNA:t, jotka ovat aktiivisia istukan varhaisessa kehitysvaiheessa. Arora ja kollegat osoittivat HTR-8/SVneo-soluilla, että miR-22-3p kohdistuu Sp1-proteiiniin, mikä vähentää kystationiini-β-syntaasin ilmentymistä ja heikentää MMP-2:n ja MMP-9:n aktiivisuutta. Tämä reaktioketju rajoittaa trofoblastien invaasiokykyä ja voi olla osasyynä istukan muodostumisen häiriöihin, jotka ovat varhaisen preeklampsian ja muiden haitallisten lopputulosten taustalla. [18].

Ympäristömyrkyllisyys ja lisääntymisterveys

HTR-8/SVneo-solut ovat osoittautuneet erittäin sopiviksi ympäristösaasteiden ja farmakologisten aineiden lisääntymistoksisuuden arviointiin. Zhang ja kollegat tutkivat renkaista peräisin olevaa antioksidanttia 6PPD:tä ja osoittivat, että suuriannoksinen altistuminen aiheutti HTR-8/SVneo-soluissa solujen ikääntymistä estämällä BAZ1B:n välittämää p21-proteiinin ubikvitaatiota ja hajoamista. Tämä ikääntymisprosessi heikensi trofoblastien toimintaa ja liittyi selittämättömiin keskenmenoihin kliinisessä tapaus-verrokki-tutkimuksessa, mikä vahvisti mekanistisen yhteyden rengasperäisen saastumisen ja keskenmenon välillä. [19].

Liu ja hänen kollegansa käsittelivät farmakologisia turvallisuusnäkökohtia ja selvittivät HTR-8/SVneo-soluja käyttäen triptolidin aiheuttaman lisääntymistoksisuuden mekanismia. Integroitu MeRIP-seq- ja mRNA-seq-analyysi paljasti, että triptolidi – Tripterygium wilfordii -kasvin vaikuttava aine – ohjelmoi m6A-epitranskriptomin laajasti uudelleen, muuttaen yli 1 700 geenin ilmentymistä ja aiheuttaen trofoblastisolujen vaurioita. [6]. Hu ja hänen kollegansa osoittivat lisäksi, että glutationin väheneminen HTR-8/SVneo-soluissa lisää reaktiivisten happiyhdisteiden määrää, aiheuttaa DNA-vaurioita ja aktivoi cGAS-STING-tulehdusreitin — mekanismin, jolla on merkitystä ympäristöaltistuksista johtuvassa istukan hapettumisvauriossa [5].

Raskauteen liittyvää maksasairautta koskevat tutkimukset osoittavat entisestään HTR-8/SVneo-solujen monipuolisuuden. Xu ja hänen kollegansa käyttivät tätä solulinjaa yhdessä spatiaalisen metabolomiikan kanssa tutkiakseen, kuinka sappihappojen kertyminen raskauden aikana esiintyvässä intrahepaattisessa kolestaasissa (ICP) aiheuttaa trofoblastien apoptoosia glyserofosfolipidien aineenvaihdunnan uudelleenohjelmoitumisen kautta. [20]. Liu ja hänen kollegansa vahvistivat erikseen perinteisen kiinalaisen lääkkeen Yinzhihuangin suun kautta otettavan nestemäisen valmisteen suojaavat vaikutukset taurokolihapon aiheuttamissa HTR-8/SVneo-soluissa ja osoittivat, että se kykenee palauttamaan trofoblastien elinkelpoisuuden kolestaattisissa olosuhteissa [21].

Johtopäätös

HTR-8/SVneo-solut ovat edelleen yksi tuottavimmista ja laajimmin käytetyistä ihmisen trofoblastimalleista lisääntymisbiologiassa. Preeklampsian, raskausdiabeteksen ja spontaanin keskenmenon mekanismien selvittämisestä ympäristösaasteiden ja farmakologisten aineiden lisääntymisterveydellisten riskien arviointiin – tämä solulinja on osoittanut merkittävää hyödyllisyyttä monenlaisissa tutkimuskonteksteissa. Sen reagointikyky hypoksiaan, hyperglykemiaan ja epigeneettiseen manipulointiin – yhdistettynä kasvavaan valikoimaan johdettuja knockout-linjoja – takaa, että HTR-8/SVneo-solut tuottavat jatkossakin perustavanlaatuisia oivalluksia istukan fysiologiasta ja patologiasta. Tutkijoille, jotka etsivät hyvin karakterisoitua, biologisesti merkityksellistä trofoblastimallia, HTR-8/SVneo-solut ovat korvaamaton työkalu. Jos haluat ostaa HTR-8/SVneo-soluja tai tehdä tiedustelun, käy osoitteessa cytion.com.

Tärkeimmät julkaisut

1. Graham CH, Hawley TS, Hawley RG, MacDougall JR, Kerbel RS, Khoo N, Lala PK (1993) Ensimmäisen raskauskolmanneksen ihmisen trofoblastisolujen, joilla on pidennetty elinikä, viljely ja karakterisointi. Experimental Cell Research. PMID: 7684692
2. Abou-Kheir W, Barrak J, Hadadeh O, Daoud G (2017) HTR-8/SVneo-solulinja sisältää sekapopulaation soluja. Placenta. PMID: 28161053
3. Weber M, Weise A, Vasheghani F (2021) Kuuden ihmisen trofoblastisolulinjan sytogenomiikka. Placenta. PMID: 33096371
4. Pastuschek J, Nonn O, Gutiérrez-Samudio RN (2021) Vakiintuneiden trofoblastista peräisin olevien solulinjojen molekyyliset ominaisuudet. Placenta. PMID: 33810901
5. Hu S, Liu W, Dong Y (2026) Glutationin väheneminen aktivoi cGAS-STING-signalointia oksidatiivisen stressin välityksellä preeklampsian yhteydessä. Molecular Immunology. PMID: 42068604
6. Liu X, Wu Y, Tian J (2026) m(6)A-epitranskriptomin uudelleenohjelmointi aiheuttaa triptolidin aiheuttamaa lisääntymistoksisuutta HTR-8/SVneo-soluissa. Toxics. PMID: 42043161
7. Zhao X, Li L, Wang Y (2026) SETD7:n välittämä LncRNA XIST:n epigeneettinen säätely edistää trofoblastien pyroptosia: tutkimus preeklampsiaa koskevissa hiiri- ja solumalleissa. Biology Direct. PMID: 42177518
8. Zhang L, Yang J (2026) NTF4:n estäminen lieventää korkean glukoosipitoisuuden aiheuttamaa apoptoosia ja tulehdusta HTR-8/SVneo-soluissa PI3K/AKT-reitin välityksellä. Immunity, inflammation and disease. PMID: 42036822
9. Fan X, Yang Y, Zhu X (2026) ERα edistää hypoksian aiheuttamaa ferroptosia istukan trofoblasteissa aktivoimalla ACSL4-geenin transkriptiota. American Journal of Reproductive Immunology. PMID: 42160036
10. Zhu T, Zeng WJ, Zhang Y (2026) Hypoksiasta johtuva PTPRN2 estää trofoblastien invaasiota Wnt/β-kateniini-signaalireitin estämisen kautta. Current medical science. PMID: 42154150
11. Wang Z, Cheng L, Li G (2026) Transkriptiotekijä IRF1 säätelee HDAC1:tä ja PANoptosis-prosessia preeklampsian etenemisen säätelemiseksi. Biology Direct. PMID: 42035194
12. Gong Y, Li J, Wang C (2026) CCN5-geenin yli-ilmentyminen estää trofoblastisolujen (HTR-8/SVneo) proliferaatiota, migraatiota, invaasiota ja epiteeli-mesenkymaalisia siirtymiä. European Journal of Pharmacology. PMID: 42178008
13. Cheng M, Di X, Chen Q (2026) TGFβ1 estää HTR-8/Svneo-solujen siirtymistä, invaasiota ja proliferaatiota tTG:n aktivoiman TLR4/NF-κB-signalointireitin välityksellä. Journal of biochemical and molecular toxicology. PMID: 42008735
14. Lin Q, Qin X, Shen M (2026) Metformiini ja istukan ferroptosis raskausdiabeteksessa: mekanismitutkimus. Journal of diabetes research. PMID: 42237524
15. Yu R, Liu X, Zhang S (2026) miR-320a:n tunnistaminen raskauden diabeteksessa makrosomian ennustamiseksi ja mekanismien tutkiminen in vitro. BMC Medical Genomics. PMID: 42210203
16. Huang S, Yu M, Luo Y (2026) Anzi Tiaochong Tang estää trofoblastien ferroptosia METTL14/m6A/SLC39A14-akselin välityksellä toistuvissa spontaaneissa keskenmenoissa. Frontiers in pharmacology. PMID: 42137328
17. Ye Q, Deng L (2026) METTL14 edistää trofoblastien toimintahäiriötä lisäämällä SZRD1-ilmentymistä m6A-riippuvaisella tavalla. Human Cell. PMID: 42133253
18. Arora P, Kalra S, Dhingra R (2025) MikroRNA-22 (miR-22) säätelee trofoblastisolujen invaasiota spesifisyysproteiini 1:n (Sp1)/kystationiini-β-syntaasin (CBS)/matriisimetalloproteinaasien 2 ja 9 (MMP-2 ja MMP-9) reitin kautta. Cureus. PMID: 41583211
19. Zhang W, Liang Y, Sun Y (2026) Suurille annoksille rengasantioksidanttia 6PPD altistuminen aiheuttaa solujen ikääntymistä, mikä puolestaan johtaa selittämättömään keskenmenoon estämällä BAZ1B:n välittämää P21-proteiinin ubikvitiinisaatioon perustuvaa hajoamista. EBioMedicine. PMID: 42224779
20. Xu ZT, Ge LX, Luo L (2026) PIP(2):n kertyminen spongiotrofoblastissa aiheuttaa trofoblastien apoptoosia raskauden intrahepaattisessa kolestaasissa. Molecular reproduction and development. PMID: 42017405
21. Liu T, Zhuang X, Gu W (2025) Yinzhihuang-suun kautta otettava neste lievittää raskauden aikana esiintyvää maksan sisäistä kolestaasia: bioinformatiikan ja kokeellisten tutkimusten yhdistelmä mekanismien selvittämiseksi. Maternal-fetal medicine. PMID: 41608209