Celdas HTR-8/SVneo - también conocida como HTR-8/SV neo, HTR-8/SV-neo, HTR8/SVneo y HTR8svn - es una línea celular trofoblástica humana ampliamente utilizada, establecida por Graham et al. en 1993 [1]. La línea se creó mediante la introducción del antígeno T grande del virus simio 40 en trofoblastos humanos del primer trimestre, lo que otorgó a las células una vida útil prolongada, mucho más allá de los 12 a 14 pases típicos de la línea parental HTR-8. Desde su establecimiento, las células HTR-8/SVneo se han convertido en un modelo in vitro indispensable para estudiar la biología de los trofoblastos placentarios, incluyendo la invasión, la migración y la proliferación celular. Investigadores de todo el mundo recurren a esta línea para investigar trastornos del embarazo, como la preeclampsia, la diabetes mellitus gestacional y los abortos espontáneos recurrentes, así como para explorar los efectos de los tóxicos ambientales y los agentes farmacológicos sobre la función de los trofoblastos.

Puntos clave

• HTR-8/SVneo es una línea de trofoblastos humanos inmortalizados con SV40 derivada de tejido placentario del primer trimestre (número de acceso en Cellosaurus: CVCL_7162).
• La línea contiene una población mixta de células de tipo trofoblástico epitelial y de tipo mesenquimales/estromales, lo que la convierte en un modelo para los estudios sobre la transición epitelial a mesenquimal (EMT) [2].
• Las células HTR-8/SVneo se utilizan ampliamente para estudiar la preeclampsia, la diabetes mellitus gestacional, los abortos espontáneos recurrentes y la colestasis intrahepática del embarazo.
• La línea presenta un cariotipo casi triploide con variabilidad intraclonal, una característica común a las líneas celulares trofoblásticas cultivadas a largo plazo [3].
• Las células HTR-8/SVneo forman parte de los tipos celulares comunes del proyecto ENCODE (nivel 3) y cuentan con datos ómicos de metilación del ADN disponibles.
• Se han generado docenas de líneas derivadas de tipo «knockout» y «reportero», lo que refleja la amplia utilidad de esta línea celular parental en la genómica funcional.

¿Qué es el HTR-8/SVneo?

La línea celular HTR-8/SVneo se estableció a partir de trofoblastos placentarios humanos del primer trimestre, obtenidos de una donante de sexo no especificado con una edad gestacional de 6 a 12 semanas. No se registró ninguna enfermedad materna asociada en la donante. Las células se inmortalizaron mediante transfección con el gen del antígeno T grande del virus simio 40, lo que dio lugar a una línea celular transformada (CVCL_7162) con capacidad proliferativa indefinida [1]. Se confirmó que tanto la línea parental HTR-8 como la línea HTR-8/SVneo resultante eran positivas para citoqueratina, lo que confirma su identidad trofoblástica epitelial. La línea transfectada secreta exclusivamente gonadotropina coriónica humana, una característica que no se observa en las células parentales.

La caracterización posterior reveló que HTR-8/SVneo no es una población homogénea de trofoblastos. Abou-Kheir y sus colegas demostraron que la línea contiene dos poblaciones celulares distintas: una con características de trofoblastos epiteliales y otra con rasgos mesenquimales o estromales [2]. Esta población mixta tiene implicaciones para la interpretación de los resultados experimentales, especialmente en los ensayos de invasión y migración. El análisis citogenómico reveló además que HTR-8/SVneo presenta un cariotipo casi triploide con aberraciones cromosómicas interclonales e intraclonales derivadas de un cultivo prolongado [3]. El perfil molecular confirmó que el HTR-8/SVneo comparte varios marcadores característicos de las subpoblaciones de trofoblastos extravilosos primarios, aunque no todos. [4].

HTR-8/SVneo — Información sobre el cultivo

Ventajas de las celdas HTR-8/SVneo

Las células HTR-8/SVneo ofrecen varias ventajas convincentes para la investigación sobre la placenta y la reproducción. La inmortalización con SV40 le otorga a la línea una vida útil estable y prolongada, que supera con creces los 12 a 14 pases que se pueden lograr con las células HTR-8 parentales [1]. Esta longevidad permite realizar experimentos a gran escala y reproducibles sin los retos logísticos que implica la obtención de trofoblastos primarios frescos. Las células conservan marcadores trofoblásticos clave —entre ellos, la expresión de citoqueratina y la secreción de gonadotropina coriónica humana—, lo que proporciona un contexto biológicamente relevante para los estudios mecanísticos de la función placentaria.

La capacidad de respuesta de esta línea celular ante una amplia gama de manipulaciones experimentales la hace particularmente versátil. Los investigadores han aplicado con éxito la interferencia de ARN, la sobreexpresión de plásmidos, la inactivación mediante CRISPR-Cas9 y tratamientos farmacológicos a las células HTR-8/SVneo en el marco de diversas líneas de investigación [5] [6]. Las células responden de manera predecible a condiciones hipóxicas, entornos con altos niveles de glucosa y a la estimulación con citocinas, reproduciendo fielmente aspectos de estados patológicos como la preeclampsia y la diabetes mellitus gestacional [7] [8]. Además, un conjunto cada vez mayor de líneas knockout derivadas permite realizar estudios de genómica funcional específicos sin necesidad de rediseñar la línea parental desde cero.

Limitaciones de las células HTR-8/SVneo

La limitación más importante del HTR-8/SVneo es su población celular mixta. Los estudios de caracterización confirmaron la coexistencia de células epiteliales de tipo trofoblástico y células mesenquimales de tipo estromal dentro del mismo cultivo [2]. Esta heterogeneidad complica la atribución de las observaciones experimentales a un único tipo celular definido. Los resultados obtenidos a partir de poblaciones en su conjunto pueden ocultar respuestas específicas de subpoblaciones, por lo que se debe tener cuidado al extrapolar los hallazgos al comportamiento de los trofoblastos primarios puros.

El cariotipo casi triploide y aneuploide de HTR-8/SVneo constituye una advertencia adicional [3]. La inestabilidad cromosómica, que puede aumentar con el número de pases, puede alterar la dosis génica y, en consecuencia, influir en los resultados de las vías de señalización. Además, si bien las células HTR-8/SVneo comparten múltiples marcadores moleculares con los trofoblastos extravilosos primarios, no reproducen por completo todas las características de ninguna subpoblación específica de trofoblastos primarios [4]. Por lo tanto, los investigadores deben complementar los datos de HTR-8/SVneo con validación en células primarias o modelos in vivo siempre que sea posible, especialmente en estudios relacionados con la diferenciación o la función endocrina.

Aplicaciones de las células HTR-8/SVneo

Investigación sobre la preeclampsia

La preeclampsia (PE) es uno de los trastornos del embarazo que más se ha estudiado utilizando células HTR-8/SVneo. Esta línea celular sirve como un modelo in vitro manejable para la disfunción trofoblástica inducida por la hipoxia, una característica central de la patogénesis de la PE. Fan y sus colegas utilizaron células HTR-8/SVneo cultivadas en condiciones hipóxicas para demostrar que el receptor de estrógeno α (ERα) activa transcripcionalmente el gen ACSL4, lo que promueve la ferroptosis —una forma de muerte celular dependiente del hierro— en los trofoblastos placentarios [9]. La inhibición de ERα atenuó los marcadores de estrés oxidativo y restableció la viabilidad celular, lo que permitió identificar un nuevo eje terapéutico.

Con este modelo también se han dilucidado los mecanismos epigenéticos y transcripcionales en la PE. Zhao y sus colegas demostraron que la modificación H3K4me3 mediada por SETD7 en el promotor del ARN largo no codificante (LncRNA) XIST impulsa la piroptosis del trofoblasto a través de un eje FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N en células HTR-8/SVneo tratadas con hipoxia-reoxigenación [7]. Por otra parte, Zhu y sus colegas descubrieron que la PTPRN2 —cuya expresión está aumentada en las células HTR-8/SVneo hipóxicas— suprime la invasión del trofoblasto al inhibir la vía Wnt/β-catenina, lo que relaciona la señalización anómala de la tirosina fosfatasa con la placentación superficial en la preeclampsia [10]. Wang y sus colegas demostraron además que el factor de transcripción IRF1 regula la PANoptosis en células HTR-8/SVneo hipóxicas a través de HDAC1, lo que aporta información sobre las vías multimodales de muerte celular que operan en la EP [11].

El CCN5 (WISP-2) se ha identificado como otro regulador del comportamiento de los trofoblastos en la preeclampsia. Gong y sus colegas informaron que la sobreexpresión de CCN5 en células HTR-8/SVneo suprimió significativamente la proliferación, la migración, la invasión y la transición epitelial-mesenquimal, mientras que la supresión de CCN5 tuvo los efectos opuestos [12]. Cheng y sus colegas demostraron además que el TGFβ1 limita la migración, la invasión y la proliferación de las células HTR-8/SVneo a través de una activación de la vía TLR4/NF-κB mediada por la transglutaminasa tisular, lo que establece un vínculo mecánico entre la fibrosis placentaria y la disfunción trofoblástica en la preeclampsia [13].

Diabetes gestacional y disfunción trofoblástica

La diabetes mellitus gestacional (DMG) genera un microambiente placentario hiperglucémico que altera la función de los trofoblastos. Las células HTR-8/SVneo tratadas con altas concentraciones de glucosa reproducen aspectos clave de la lesión trofoblástica asociada a la DMG. Lin y sus colegas utilizaron este modelo para investigar la ferroptosis placentaria en la DMG, analizando la ultraestructura, la generación de especies reactivas de oxígeno y la acumulación de hierro. Descubrieron que la metformina atenuaba los marcadores de ferroptosis tanto en las células HTR-8/SVneo como en las muestras placentarias de pacientes con DMG, lo que sugiere un mecanismo protector de este medicamento antidiabético [14].

Zhang y sus colegas identificaron la neurotrofina-4 (NTF4) como un factor asociado a la diabetes gestacional (DG) cuya expresión se encuentra elevada en el tejido placentario de las pacientes afectadas. En células HTR-8/SVneo sometidas a un desafío de glucosa elevada, el silenciamiento de la NTF4 redujo la apoptosis y la secreción de citocinas inflamatorias, al tiempo que restauró la capacidad proliferativa. Estos efectos fueron mediados a través de la vía de señalización PI3K/AKT, lo que implica a la NTF4 como una posible diana terapéutica en la disfunción placentaria relacionada con la DMG. [8]. Además, Yu y sus colegas demostraron que los niveles séricos de miR-320a están elevados en pacientes con diabetes gestacional y que este microARN actúa directamente sobre un gen regulador clave en las células HTR-8/SVneo, lo que inhibe la proliferación y promueve la apoptosis. Este microARN también mostró valor predictivo para la macrosomía fetal, vinculando los cambios moleculares a nivel del trofoblasto con resultados neonatales adversos [15].

Abortos espontáneos recurrentes y pérdidas de embarazo

Las células HTR-8/SVneo son una herramienta valiosa para estudiar el aborto espontáneo recurrente (AER) y la disfunción trofoblástica relacionada. Huang y sus colegas indujeron la ferroptosis en células HTR-8/SVneo utilizando erastina para modelar la lesión trofoblástica asociada al AER. Descubrieron que la fórmula de medicina tradicional china Anzi Tiaochong Tang inhibía la ferroptosis a través del eje METTL14/m6A/SLC39A14, reduciendo la acumulación de hierro y el estrés oxidativo. Este estudio demostró cómo la metilación del ARN m6A coordina el metabolismo del hierro en los trofoblastos e identificó una posible estrategia terapéutica para el RSA. [16].

Ye y Deng profundizaron en el papel de la reprogramación epitranscriptómica de la N6-metiladenosina (m6A) en la viabilidad de los trofoblastos, y demostraron que METTL14 promueve la disfunción de los trofoblastos al aumentar la expresión de SZRD1 de manera dependiente de m6A en las células HTR-8/SVneo. Los niveles elevados de SZRD1 afectaron negativamente la proliferación, la migración, la invasión y la angiogénesis, lo que refleja la invasión superficial del trofoblasto característica de la preeclampsia y la pérdida temprana del embarazo [17]. En conjunto, estos estudios ponen de relieve que las células HTR-8/SVneo constituyen una plataforma eficaz para analizar la regulación epitranscriptómica en la patología reproductiva.

La invasión trofoblástica también está regulada por microARN activos durante la placentación temprana. Arora y sus colegas utilizaron células HTR-8/SVneo para demostrar que el miR-22-3p se une a Sp1, lo que reduce la expresión de la cistationina β-sintasa y disminuye la actividad de la MMP-2 y la MMP-9. Esta cascada limita la capacidad invasiva del trofoblasto y podría contribuir a los defectos de la placentación que subyacen a la preeclampsia de inicio temprano y a otros resultados adversos [18].

Toxicología ambiental y seguridad reproductiva

Las células HTR-8/SVneo han demostrado ser muy adecuadas para evaluar la toxicidad reproductiva de los contaminantes ambientales y los agentes farmacológicos. Zhang y sus colegas investigaron el antioxidante de los neumáticos 6PPD y demostraron que la exposición a dosis elevadas indujo la senescencia celular en las células HTR-8/SVneo al suprimir la ubiquitinación y la degradación de p21 mediadas por BAZ1B. Este programa de senescencia comprometió la función del trofoblasto y se asoció con abortos espontáneos inexplicables en un estudio clínico de casos y controles, lo que estableció un vínculo mecánico entre la contaminación derivada de los neumáticos y la pérdida del embarazo [19].

Liu y sus colegas abordaron las preocupaciones sobre la seguridad farmacológica utilizando células HTR-8/SVneo para descubrir el mecanismo de la toxicidad reproductiva inducida por la triptolida. El análisis integrado de MeRIP-seq y mRNA-seq reveló que la triptolida —el componente activo de Tripterygium wilfordii— reprogramó ampliamente el epitranscriptoma m6A, alterando la expresión de más de 1,700 genes e induciendo daño en las células trofoblásticas [6]. Hu y sus colegas demostraron además que la disminución de los niveles de glutatión en las células HTR-8/SVneo eleva los niveles de especies reactivas de oxígeno, provoca daño al ADN y activa la vía inflamatoria cGAS-STING —un mecanismo relacionado con el daño placentario oxidativo causado por la exposición ambiental— [5].

Los estudios realizados en el contexto de las enfermedades hepáticas relacionadas con el embarazo demuestran aún más la versatilidad de las células HTR-8/SVneo. Xu y sus colegas utilizaron esta línea celular, junto con la metabolómica espacial, para investigar cómo la acumulación de ácidos biliares en la colestasis intrahepática del embarazo (CIE) provoca la apoptosis de los trofoblastos a través de la reprogramación metabólica de los glicerofosfolípidos [20]. Liu y sus colegas validaron por separado los efectos protectores del líquido oral de medicina tradicional china Yinzhihuang en células HTR-8/SVneo inducidas por ácido taurocolico, demostrando su capacidad para restaurar la viabilidad de los trofoblastos en condiciones colestásicas [21].

Conclusión

Las células HTR-8/SVneo siguen siendo uno de los modelos de trofoblastos humanos más productivos y ampliamente utilizados en la biología reproductiva. Desde el esclarecimiento de los mecanismos de la preeclampsia, la diabetes mellitus gestacional y el aborto espontáneo hasta la evaluación de los riesgos reproductivos de los contaminantes ambientales y los agentes farmacológicos, esta línea celular ha demostrado una utilidad notable en diversos contextos de investigación. Su capacidad de respuesta a la hipoxia, la hiperglucemia y la manipulación epigenética —combinada con la disponibilidad de un conjunto cada vez mayor de líneas derivadas con genes inactivados— garantiza que las células HTR-8/SVneo seguirán aportando conocimientos fundamentales sobre la fisiología y la patología placentarias. Los investigadores que busquen un modelo de trofoblasto bien caracterizado y biológicamente relevante encontrarán en las células HTR-8/SVneo una herramienta indispensable. Para comprar células HTR-8/SVneo o realizar una consulta, visite cytion.com.

Publicaciones destacadas

1. Graham CH, Hawley TS, Hawley RG, MacDougall JR, Kerbel RS, Khoo N, Lala PK (1993) Establecimiento y caracterización de células trofoblásticas humanas del primer trimestre con una vida útil prolongada. Experimental Cell Research. PMID: 7684692
2. Abou-Kheir W, Barrak J, Hadadeh O, Daoud G (2017) La línea celular HTR-8/SVneo contiene una población mixta de células. Placenta. PMID: 28161053
3. Weber M, Weise A, Vasheghani F (2021) Citogenómica de seis líneas celulares trofoblásticas humanas. Placenta. PMID: 33096371
4. Pastuschek J, Nonn O, Gutiérrez-Samudio RN (2021) Características moleculares de líneas celulares establecidas derivadas del trofoblasto. Placenta. PMID: 33810901
5. Hu S, Liu W, Dong Y (2026) La disminución de los niveles de glutatión activa la vía de señalización cGAS-STING a través del estrés oxidativo en la preeclampsia. Inmunología molecular. PMID: 42068604
6. Liu X, Wu Y, Tian J (2026) La reprogramación del epitranscriptoma de m(6)A impulsa la toxicidad reproductiva inducida por la triptolida en las células HTR-8/SVneo. Toxics. PMID: 42043161
7. Zhao X, Li L, Wang Y (2026) La regulación epigenética de LncRNA XIST mediada por SETD7 promueve la piroptosis de los trofoblastos: un estudio en modelos celulares y de ratones con preeclampsia. Biology Direct. PMID: 42177518
8. Zhang L, Yang J (2026) La inhibición de NTF4 atenúa la apoptosis y la inflamación inducidas por niveles elevados de glucosa en las células HTR-8/SVneo a través de la vía PI3K/AKT. Inmunidad, inflamación y enfermedad. PMID: 42036822
9. Fan X, Yang Y, Zhu X (2026) El ERα facilita la ferroptosis inducida por la hipoxia en los trofoblastos placentarios mediante la activación transcripcional de ACSL4. American Journal of Reproductive Immunology. PMID: 42160036
10. Zhu T, Zeng WJ, Zhang Y (2026) El PTPRN2 inducido por la hipoxia suprime la invasión del trofoblasto mediante la inhibición de la vía Wnt/β-catenina. Current medical science. PMID: 42154150
11. Wang Z, Cheng L, Li G (2026) El factor de transcripción IRF1 modula la HDAC1 y la PANoptosis para regular la progresión de la preeclampsia. Biology Direct. PMID: 42035194
12. Gong Y, Li J, Wang C (2026) La sobreexpresión de CCN5 inhibe la proliferación, la migración, la invasión y la transición epitelial-mesenquimal de las células trofoblásticas HTR-8/SVneo. European Journal of Pharmacology. PMID: 42178008
13. Cheng M, Di X, Chen Q (2026) El TGFβ1 inhibe la migración, la invasión y la proliferación de las células HTR-8/Svneo a través de la vía de señalización TLR4/NF-κB activada por la tTG. Revista de toxicología bioquímica y molecular. PMID: 42008735
14. Lin Q, Qin X, Shen M (2026) La metformina y la ferroptosis placentaria en la diabetes gestacional: un estudio sobre los mecanismos. Revista de investigación sobre la diabetes. PMID: 42237524
15. Yu R, Liu X, Zhang S (2026) Identificación del miR-320a sérico en la diabetes mellitus gestacional para predecir la macrosomía e investigación de los mecanismos in vitro. BMC Medical Genomics. PMID: 42210203
16. Huang S, Yu M, Luo Y (2026) El Anzi Tiaochong Tang inhibe la ferroptosis del trofoblasto a través del eje METTL14/m6A/SLC39A14 en los abortos espontáneos recurrentes. Frontiers in pharmacology. PMID: 42137328
17. Ye Q, Deng L (2026) METTL14 promueve la disfunción del trofoblasto al elevar la expresión de SZRD1 de manera dependiente de m6A. Human Cell. PMID: 42133253
18. Arora P, Kalra S, Dhingra R (2025) MicroARN-22 (miR-22) regula la invasión de las células trofoblásticas a través de la vía de la proteína de especificidad 1 (Sp1)/cistationina β-sintasa (CBS)/metaloproteinasas de matriz 2 y 9 (MMP-2 y MMP-9). Cureus. PMID: 41583211
19. Zhang W, Liang Y, Sun Y (2026) La exposición a altas dosis del antioxidante 6PPD presente en los llantes provoca senescencia, lo que induce abortos espontáneos inexplicables al suprimir la degradación por ubiquitinación de P21 mediada por BAZ1B. EBioMedicine. PMID: 42224779
20. Xu ZT, Ge LX, Luo L (2026) La acumulación de PIP(2) en el espongiotrofoblasto provoca la apoptosis del trofoblasto en la colestasis intrahepática del embarazo. Reproducción y desarrollo moleculares. PMID: 42017405
21. Liu T, Zhuang X, Gu W (2025) El líquido oral Yinzhihuang alivia la colestasis intrahepática del embarazo: análisis integrado de bioinformática y mecanismos experimentales. Medicina materno-fetal. PMID: 41608209