Cellules HTR-8/SVneo - également connues sous les noms de HTR-8/SV neo, HTR-8/SV-neo, HTR8/SVneo et HTR8svn - constituent une lignée cellulaire trophoblastique humaine largement utilisée, mise au point par Graham et al. en 1993 [1]. Cette lignée a été créée en introduisant l’antigène T de grande taille du virus simien 40 dans des trophoblastes humains du premier trimestre, ce qui a permis aux cellules d’atteindre une durée de vie prolongée, bien supérieure aux 12 à 14 passages caractéristiques de la lignée parentale HTR-8. Depuis leur création, les cellules HTR-8/SVneo sont devenues un modèle in vitro indispensable pour l’étude de la biologie des trophoblastes placentaires, notamment l’invasion, la migration et la prolifération cellulaires. Les chercheurs du monde entier s’appuient sur cette lignée pour étudier les troubles de la grossesse tels que la prééclampsie, le diabète gestationnel et les fausses couches à répétition, ainsi que pour explorer les effets des substances toxiques environnementales et des agents pharmacologiques sur la fonction des trophoblastes.

Points clés à retenir

• La lignée HTR-8/SVneo est une lignée de trophoblastes humains immortalisés par le SV40, issue d'un tissu placentaire du premier trimestre (référence Cellosaurus : CVCL_7162).
• Cette lignée contient une population mixte de cellules de type trophoblastes épithéliaux et de cellules de type mésenchymateuses/stromales, ce qui en fait un modèle pour les études sur la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) [2].
• Les cellules HTR-8/SVneo sont largement utilisées pour étudier la prééclampsie, le diabète gestationnel, les fausses couches à répétition et la cholestase intra-hépatique de la grossesse.
• Cette lignée présente un caryotype quasi-triploïde avec une variabilité intraclonale, une caractéristique commune aux lignées cellulaires trophoblastiques cultivées à long terme. [3].
• Les cellules HTR-8/SVneo font partie des types cellulaires communs (niveau 3) du projet ENCODE et disposent de données omiques sur la méthylation de l'ADN.
• Des dizaines de lignées dérivées, notamment des lignées « knock-out » et des lignées « rapporteuses », ont été générées, ce qui témoigne de la grande utilité de cette lignée cellulaire parentale en génomique fonctionnelle.

Qu'est-ce que le HTR-8/SVneo ?

La lignée cellulaire HTR-8/SVneo a été établie à partir de trophoblastes placentaires humains du premier trimestre, prélevés sur une donneuse dont le sexe n'est pas précisé, à un âge gestationnel compris entre 6 et 12 semaines. Aucune maladie maternelle associée n’a été signalée chez la donneuse. Les cellules ont été immortalisées par transfection avec le gène de l’antigène T de grande taille du virus simien 40, ce qui a permis d’obtenir une lignée cellulaire transformée (CVCL_7162) dotée d’une capacité de prolifération indéfinie. [1]. Il a été confirmé que tant la lignée parentale HTR-8 que la lignée HTR-8/SVneo qui en résulte étaient positives à la cytokératine, ce qui confirme leur identité trophoblastique épithéliale. La lignée transfectée sécrète exclusivement de la gonadotrophine chorionique humaine, une caractéristique qui n'est pas observée dans les cellules parentales.

Une caractérisation ultérieure a révélé que la lignée HTR-8/SVneo n'est pas une population trophoblastique homogène. Abou-Kheir et ses collègues ont démontré que cette lignée contient deux populations cellulaires distinctes : l'une présentant des caractéristiques épithéliales trophoblastiques et l'autre des caractéristiques mésenchymateuses ou stromales [2]. Cette population hétérogène a des implications pour l'interprétation des résultats expérimentaux, en particulier dans les tests d'invasion et de migration. L'analyse cytogénomique a en outre montré que HTR-8/SVneo présente un caryotype quasi-triploïde, avec des aberrations chromosomiques inter- et intra-clonales résultant d'une culture prolongée [3]. Le profilage moléculaire a confirmé que le HTR-8/SVneo partage plusieurs marqueurs caractéristiques des sous-populations de trophoblastes extravillous primaires, mais pas tous. [4].

HTR-8/SVneo — Informations sur la culture

Avantages des cellules HTR-8/SVneo

Les cellules HTR-8/SVneo présentent plusieurs avantages majeurs pour la recherche sur le placenta et la reproduction. L'immortalisation par le virus SV40 confère à cette lignée une durée de vie stable et prolongée, dépassant de loin les 12 à 14 passages pouvant être obtenus avec les cellules HTR-8 parentales. [1]. Cette longévité permet de mener des expériences à grande échelle et reproductibles sans les difficultés logistiques liées à l'approvisionnement en trophoblastes primaires frais. Les cellules conservent des marqueurs trophoblastiques clés — notamment l'expression de la cytokératine et la sécrétion de gonadotrophine chorionique humaine —, offrant ainsi un contexte biologiquement pertinent pour les études mécanistiques de la fonction placentaire.

La réactivité de cette lignée à un large éventail de manipulations expérimentales la rend particulièrement polyvalente. Les chercheurs ont réussi à appliquer l'interférence ARN, la surexpression plasmidique, l'inactivation par CRISPR-Cas9 et des traitements pharmacologiques aux cellules HTR-8/SVneo dans le cadre de diverses questions de recherche. [5] [6]. Les cellules réagissent de manière prévisible aux conditions d'hypoxie, aux environnements riches en glucose et à la stimulation par les cytokines, reproduisant fidèlement certains aspects d'états pathologiques tels que la prééclampsie et le diabète gestationnel [7] [8]. De plus, un panel de plus en plus large de lignées knock-out dérivées permet de mener des études de génomique fonctionnelle ciblées sans avoir à reconcevoir la lignée parentale à partir de zéro.

Limites des cellules HTR-8/SVneo

La principale limite du HTR-8/SVneo réside dans la composition hétérogène de sa population cellulaire. Des études de caractérisation ont confirmé la coexistence, au sein d'une même culture, de cellules épithéliales de type trophoblaste et de cellules mésenchymateuses de type stroma. [2]. Cette hétérogénéité complique l'attribution des observations expérimentales à un type cellulaire unique et bien défini. Les résultats obtenus à partir de populations globales peuvent masquer des réponses spécifiques à certaines sous-populations, et il convient de faire preuve de prudence lors de l'extrapolation de ces résultats au comportement des trophoblastes primaires purs.

Le caryotype quasi-triploïde et aneuploïde de HTR-8/SVneo constitue une mise en garde supplémentaire [3]. L'instabilité chromosomique, qui peut s'accentuer avec le nombre de passages, peut modifier le dosage génique et, par conséquent, influencer les résultats des voies de signalisation. De plus, bien que les cellules HTR-8/SVneo partagent de nombreux marqueurs moléculaires avec les trophoblastes extravillous primaires, elles ne reproduisent pas intégralement toutes les caractéristiques d'une sous-population spécifique de trophoblastes primaires [4]. Les chercheurs devraient donc, dans la mesure du possible, compléter les données issues du HTR-8/SVneo par une validation sur des cellules primaires ou par des modèles in vivo, en particulier pour les études portant sur la différenciation ou la fonction endocrinienne.

Applications des cellules HTR-8/SVneo

Recherche sur la prééclampsie

La prééclampsie (PE) est l’un des troubles de la grossesse les plus étudiés à l’aide des cellules HTR-8/SVneo. Cette lignée cellulaire constitue un modèle in vitro pratique pour étudier le dysfonctionnement trophoblastique induit par l’hypoxie, une caractéristique centrale de la pathogenèse de la PE. Fan et ses collègues ont utilisé des cellules HTR-8/SVneo cultivées dans des conditions hypoxiques pour démontrer que le récepteur des œstrogènes α (ERα) active au niveau transcriptionnel le gène ACSL4, favorisant ainsi la ferroptose — une forme de mort cellulaire dépendante du fer — dans les trophoblastes placentaires. [9]. L'inhibition de l'ERα a permis de réduire les marqueurs du stress oxydatif et de rétablir la viabilité cellulaire, ouvrant ainsi la voie à une nouvelle approche thérapeutique.

Ce modèle a également permis d'élucider les mécanismes épigénétiques et transcriptionnels impliqués dans la PE. Zhao et ses collègues ont montré que la modification H3K4me3 induite par SETD7 sur le promoteur de l'ARN long non codant (LncRNA) XIST entraîne la pyroptose des trophoblastes via un axe FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N dans des cellules HTR-8/SVneo soumises à un cycle hypoxie-réoxygénation. [7]. Par ailleurs, Zhu et ses collègues ont découvert que la protéine PTPRN2 — dont l'expression est accrue dans les cellules HTR-8/SVneo en hypoxie — empêche l'invasion trophoblastique en inhibant la voie Wnt/β-caténine, établissant ainsi un lien entre une signalisation anormale de la tyrosine phosphatase et une placentation superficielle dans l'éclampsie [10]. Wang et ses collègues ont en outre démontré que le facteur de transcription IRF1 régule la PANoptose dans les cellules HTR-8/SVneo en état d'hypoxie par l'intermédiaire de HDAC1, ce qui apporte un éclairage sur les voies de mort cellulaire multimodales à l'œuvre dans l'EP [11].

Le gène CCN5 (WISP-2) s'est révélé être un autre régulateur du comportement des trophoblastes dans la pré-éclampsie. Gong et ses collègues ont rapporté que la surexpression de CCN5 dans les cellules HTR-8/SVneo inhibait de manière significative la prolifération, la migration, l'invasion et la transition épithélio-mésenchymateuse, tandis que l'inhibition de l'expression de CCN5 avait les effets inverse [12]. Cheng et ses collègues ont par ailleurs démontré que le TGFβ1 limite la migration, l'invasion et la prolifération des cellules HTR-8/SVneo par le biais d'une activation de la voie TLR4/NF-κB médiée par la transglutaminase tissulaire, établissant ainsi un lien mécanistique entre la fibrose placentaire et le dysfonctionnement trophoblastique dans la pré-éclampsie. [13].

Diabète gestationnel et dysfonctionnement trophoblastique

Le diabète gestationnel (DG) crée un microenvironnement placentaire hyperglycémique qui altère la fonction des trophoblastes. Les cellules HTR-8/SVneo traitées avec des concentrations élevées de glucose reproduisent les principaux aspects des lésions trophoblastiques associées au DG. Lin et ses collègues ont utilisé ce modèle pour étudier la ferroptose placentaire dans le DMG, en analysant l'ultrastructure, la production d'espèces réactives de l'oxygène et l'accumulation de fer. Ils ont constaté que la metformine atténuait les marqueurs de ferroptose tant dans les cellules HTR-8/SVneo que dans les échantillons placentaires provenant de patientes atteintes de DMG, ce qui suggère un mécanisme protecteur pour ce médicament antidiabétique. [14].

Zhang et ses collègues ont identifié la neurotrophine-4 (NTF4) comme un facteur associé au diabète gestationnel (DG), dont l'expression est accrue dans le tissu placentaire des patientes atteintes. Dans des cellules HTR-8/SVneo soumises à une charge glycémique élevée, l'inhibition de la NTF4 a réduit l'apoptose et la sécrétion de cytokines inflammatoires tout en rétablissant la capacité proliférative. Ces effets ont été médiés par la voie de signalisation PI3K/AKT, ce qui implique la NTF4 comme cible thérapeutique potentielle dans le dysfonctionnement placentaire lié au diabète gestationnel. [8]. De plus, Yu et ses collègues ont démontré que le taux sérique de miR-320a est élevé chez les patientes atteintes de diabète gestationnel et qu’il cible directement un gène régulateur clé dans les cellules HTR-8/SVneo, ce qui freine la prolifération et favorise l’apoptose. Ce micro-ARN présente également une valeur prédictive de la macrosomie fœtale, établissant un lien entre les modifications moléculaires au niveau des trophoblastes et les issues néonatales défavorables [15].

Fausses couches à répétition et pertes de grossesse

Les cellules HTR-8/SVneo constituent un outil précieux pour l'étude des fausses couches spontanées récurrentes (FCSR) et des dysfonctionnements trophoblastiques associés. Huang et ses collègues ont induit une ferroptose dans des cellules HTR-8/SVneo à l'aide d'érastine afin de modéliser les lésions trophoblastiques associées aux FCSR. Ils ont découvert que la formulation de médecine traditionnelle chinoise Anzi Tiaochong Tang inhibait la ferroptose par le biais de l’axe METTL14/m6A/SLC39A14, réduisant ainsi l’accumulation de fer et le stress oxydatif. Cette étude a démontré comment la méthylation de l’ARN par m6A coordonne le métabolisme du fer dans les trophoblastes et a identifié une stratégie thérapeutique potentielle pour les RSA. [16].

Le rôle de la reprogrammation épitranscriptomique de la N6-méthyladénosine (m6A) dans la viabilité des trophoblastes a été approfondi par Ye et Deng, qui ont montré que METTL14 favorise le dysfonctionnement des trophoblastes en augmentant l’expression de SZRD1 de manière dépendante de la m6A dans les cellules HTR-8/SVneo. Une expression élevée de SZRD1 a altéré la prolifération, la migration, l'invasion et l'angiogenèse, reflétant ainsi l'invasion trophoblastique superficielle caractéristique de la prééclampsie et des fausses couches précoces. [17]. Ces études mettent collectivement en évidence que les cellules HTR-8/SVneo constituent une plateforme efficace pour analyser la régulation épitranscriptomique dans le domaine de la pathologie reproductive.

L'invasion trophoblastique est également régulée par des microARN actifs au cours des premières étapes de la placentation. Arora et ses collègues ont utilisé des cellules HTR-8/SVneo pour montrer que le miR-22-3p cible la protéine Sp1, réduisant ainsi l'expression de la cystathionine β-synthase et diminuant l'activité des MMP-2 et MMP-9. Cette cascade limite la capacité invasive des trophoblastes et pourrait contribuer aux anomalies de la placentation à l'origine de la prééclampsie précoce et d'autres issues défavorables. [18].

Toxicologie environnementale et sécurité reproductive

Les cellules HTR-8/SVneo se sont révélées particulièrement adaptées à l'évaluation de la toxicité reproductive des contaminants environnementaux et des agents pharmacologiques. Zhang et ses collègues ont étudié le 6PPD, un antioxydant présent dans les pneus, et ont démontré qu’une exposition à forte dose induisait une sénescence cellulaire dans les cellules HTR-8/SVneo en inhibant l’ubiquitination et la dégradation de la protéine p21, processus médiés par BAZ1B. Ce programme de sénescence a compromis la fonction trophoblastique et a été associé à des fausses couches inexpliquées dans une étude clinique cas-témoins, établissant ainsi un lien mécanistique entre la pollution d'origine des pneus et les fausses couches. [19].

Les questions de sécurité pharmacologique ont été abordées par Liu et ses collègues, qui ont utilisé des cellules HTR-8/SVneo pour mettre en lumière le mécanisme de la toxicité reproductive induite par le triptolide. L'association des techniques MeRIP-seq et mRNA-seq a révélé que le triptolide — le principe actif du Tripterygium wilfordii — reprogrammait en profondeur l'épitranscriptome m6A, modifiant l'expression de plus de 1 700 gènes et provoquant des lésions des cellules trophoblastiques. [6]. Hu et ses collègues ont par ailleurs démontré que la diminution des niveaux de glutathion dans les cellules HTR-8/SVneo entraîne une augmentation des espèces réactives de l'oxygène, provoque des lésions de l'ADN et active la voie inflammatoire cGAS-STING — un mécanisme impliqué dans les lésions placentaires d'origine oxydative dues à des expositions environnementales [5].

Des études menées dans le cadre des maladies hépatiques liées à la grossesse démontrent encore davantage la polyvalence des cellules HTR-8/SVneo. Xu et ses collègues ont utilisé cette lignée cellulaire, associée à la métabolomique spatiale, pour étudier comment l'accumulation d'acides biliaires dans la cholestase intra-hépatique de la grossesse (CIH) induit l'apoptose des trophoblastes par le biais d'une reprogrammation métabolique des glycérophospholipides. [20]. Liu et ses collègues ont validé, dans le cadre d'une autre étude, les effets protecteurs du médicament traditionnel chinois Yinzhihuang sous forme de solution buvable sur des cellules HTR-8/SVneo exposées à l'acide taurocholique, démontrant ainsi sa capacité à restaurer la viabilité des trophoblastes dans des conditions cholestatiques [21].

Conclusion

Les cellules HTR-8/SVneo restent l’un des modèles de trophoblastes humains les plus productifs et les plus largement utilisés en biologie de la reproduction. Qu’il s’agisse d’élucider les mécanismes de la prééclampsie, du diabète gestationnel et des fausses couches spontanées, ou d’évaluer les risques pour la reproduction liés aux polluants environnementaux et aux agents pharmacologiques, cette lignée cellulaire a démontré une utilité remarquable dans divers contextes de recherche. Sa réactivité à l’hypoxie, à l’hyperglycémie et aux manipulations épigénétiques — combinée à la disponibilité d’un panel croissant de lignées knock-out dérivées — garantit que les cellules HTR-8/SVneo continueront à apporter des connaissances fondamentales sur la physiologie et la pathologie placentaires. Les chercheurs à la recherche d’un modèle de trophoblaste bien caractérisé et biologiquement pertinent trouveront dans les cellules HTR-8/SVneo un outil indispensable. Pour acheter des cellules HTR-8/SVneo ou obtenir des renseignements, rendez-vous sur cytion.com.

Publications phares

1. Graham CH, Hawley TS, Hawley RG, MacDougall JR, Kerbel RS, Khoo N, Lala PK (1993) Mise en culture et caractérisation de cellules trophoblastiques humaines du premier trimestre présentant une durée de vie prolongée. Experimental Cell Research. PMID : 7684692
2. Abou-Kheir W, Barrak J, Hadadeh O, Daoud G (2017) La lignée cellulaire HTR-8/SVneo contient une population mixte de cellules. Placenta. PMID : 28161053
3. Weber M, Weise A, Vasheghani F (2021) Cytogénomique de six lignées cellulaires trophoblastiques humaines. Placenta. PMID : 33096371
4. Pastuschek J, Nonn O, Gutiérrez-Samudio RN (2021) Caractéristiques moléculaires de lignées cellulaires établies dérivées de trophoblastes. Placenta. PMID : 33810901
5. Hu S, Liu W, Dong Y (2026) La diminution des réserves de glutathion active la voie de signalisation cGAS-STING par le biais du stress oxydatif dans la prééclampsie. Immunologie moléculaire. PMID : 42068604
6. Liu X, Wu Y, Tian J (2026) La reprogrammation de l’épitranscriptome m(6)A est à l’origine de la toxicité reproductive induite par le triptolide dans les cellules HTR-8/SVneo. Toxics. PMID : 42043161
7. Zhao X, Li L, Wang Y (2026) La régulation épigénétique du LncRNA XIST, médiée par SETD7, favorise la pyroptose des trophoblastes : une étude réalisée sur des modèles murins et cellulaires de prééclampsie. Biology Direct. PMID : 42177518
8. Zhang L, Yang J (2026) L'inhibition de NTF4 atténue l'apoptose et l'inflammation induites par une hyperglycémie dans les cellules HTR-8/SVneo via la voie PI3K/AKT. Immunité, inflammation et maladie. PMID : 42036822
9. Fan X, Yang Y, Zhu X (2026) L'ERα favorise la ferroptose induite par l'hypoxie dans les trophoblastes placentaires en activant la transcription du gène ACSL4. American Journal of Reproductive Immunology. PMID : 42160036
10. Zhu T, Zeng WJ, Zhang Y (2026) Le PTPRN2 induit par l'hypoxie inhibe l'invasion trophoblastique par le biais de l'inhibition de la voie Wnt/β-caténine. Current medical science. PMID : 42154150
11. Wang Z, Cheng L, Li G (2026) Le facteur de transcription IRF1 module l'activité de l'HDAC1 et la PANoptose pour réguler la progression de la prééclampsie. Biology Direct. PMID : 42035194
12. Gong Y, Li J, Wang C (2026) La surexpression de CCN5 inhibe la prolifération, la migration, l'invasion et la transition épithélio-mésenchymateuse des cellules trophoblastiques HTR-8/SVneo. European Journal of Pharmacology. PMID : 42178008
13. Cheng M, Di X, Chen Q (2026) Le TGFβ1 inhibe la migration, l'invasion et la prolifération des cellules HTR-8/Svneo par l'intermédiaire de la voie de signalisation TLR4/NF-κB activée par la tTG. Journal of biochemical and molecular toxicology. PMID : 42008735
14. Lin Q, Qin X, Shen M (2026) La metformine et la ferroptose placentaire dans le diabète gestationnel : une étude mécanistique. Journal of diabetes research. PMID : 42237524
15. Yu R, Liu X, Zhang S (2026) Identification du miR-320a sérique dans le diabète gestationnel pour la prédiction de la macrosomie et étude mécanistique in vitro. BMC Medical Genomics. PMID : 42210203
16. Huang S, Yu M, Luo Y (2026) L’Anzi Tiaochong Tang inhibe la ferroptose des trophoblastes via l’axe METTL14/m6A/SLC39A14 dans les fausses couches spontanées récurrentes. Frontiers in pharmacology. PMID : 42137328
17. Ye Q, Deng L (2026) METTL14 favorise le dysfonctionnement des trophoblastes en augmentant l'expression de SZRD1 par un mécanisme dépendant de l'm6A. Human Cell. PMID : 42133253
18. Arora P, Kalra S, Dhingra R (2025) MicroARN-22 (miR-22) régule l'invasion des cellules trophoblastiques via la voie de la protéine de spécificité 1 (Sp1)/cystathionine β-synthase (CBS)/métalloprotéases matricielles 2 et 9 (MMP-2 et MMP-9). Cureus. PMID : 41583211
19. Zhang W, Liang Y, Sun Y (2026) L'exposition à des doses élevées de 6PPD, un antioxydant présent dans les pneus, provoque une sénescence qui entraîne des fausses couches inexpliquées en inhibant la dégradation par ubiquitination de la protéine P21, médiée par BAZ1B. EBioMedicine. PMID : 42224779
20. Xu ZT, Ge LX, Luo L (2026) L'accumulation de PIP(2) dans le spongiotrophoblaste induit l'apoptose trophoblastique dans la cholestase intra-hépatique de la grossesse. Molecular reproduction and development. PMID : 42017405
21. Liu T, Zhuang X, Gu W (2025) Le sirop oral Yinzhihuang soulage la cholestase intra-hépatique de la grossesse : analyse combinée de données bioinformatiques et d'études expérimentales sur les mécanismes d'action. Médecine materno-fœtale. PMID : 41608209