เซลล์ HTR-8/SVneo - ซึ่งยังเป็นที่รู้จักในชื่อ HTR-8/SV neo, HTR-8/SV-neo, HTR8/SVneo และ HTR8svn - เป็นสายเซลล์โทรโฟบลาสต์ของมนุษย์ที่ได้รับการพัฒนาอย่างแพร่หลาย โดย Graham และคณะ ในปี ค.ศ. 1993 [1]. สายเซลล์นี้ถูกสร้างขึ้นโดยการนำแอนติเจน T ขนาดใหญ่ของไวรัสซิมิอัน 40 (simian virus 40) เข้าสู่เซลล์โทรโฟบลาสต์ของมนุษย์ในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ซึ่งทำให้เซลล์มีอายุการใช้งานที่ยาวนานขึ้นมาก เกินกว่า 12–14 ครั้งการเพาะเลี้ยง ซึ่งเป็นค่าปกติของสายเซลล์ HTR-8 ต้นแบบ ตั้งแต่ถูกสร้างขึ้น เซลล์ HTR-8/SVneo ได้กลายเป็นแบบจำลองในหลอดทดลองที่ขาดไม่ได้สำหรับการศึกษาชีววิทยาของเซลล์โทรโฟบลาสต์ในรก รวมถึงการบุกรุก การเคลื่อนที่ และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ นักวิจัยทั่วโลกใช้สายเซลล์นี้เป็นพื้นฐานในการศึกษาความผิดปกติในการตั้งครรภ์ เช่น ภาวะครรภ์เป็นพิษ (preeclampsia), โรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (gestational diabetes mellitus), และการแท้งซ้ำ (recurrent spontaneous abortion) รวมถึงการสำรวจผลกระทบของสารพิษในสิ่งแวดล้อมและสารเภสัชวิทยาต่อหน้าที่ของเซลล์โทรโฟบลาสต์

จุดสำคัญที่ควรจดจำ

• HTR-8/SVneo เป็นสายเซลล์โทรโฟบลาสต์ของมนุษย์ที่ได้รับการทำให้เป็นเซลล์อมตะด้วย SV40 ซึ่งได้มาจากเนื้อเยื่อรกในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (Cellosaurus accession: CVCL_7162)
• สายเซลล์นี้ประกอบด้วยเซลล์หลายชนิด ได้แก่ เซลล์ที่คล้ายเซลล์เอพิเทลิโอโทรโฟบลาสต์ และเซลล์ที่คล้ายเซลล์เมเซนคิมาล/สโตรมา ทำให้มันเป็นแบบจำลองสำหรับการศึกษาการเปลี่ยนผ่านจากเอพิเทลิโอมาสู่เมเซนคิมาล (EMT) [2].
• เซลล์ HTR-8/SVneo ถูกใช้อย่างแพร่หลายในการศึกษาภาวะครรภ์เป็นพิษ โรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ การแท้งซ้ำ และภาวะน้ำดีคั่งในตับขณะตั้งครรภ์
• สายเซลล์นี้แสดงลักษณะโครโมโซมที่ใกล้เคียงกับไตรพลอยด์ พร้อมด้วยความแปรปรวนภายในคลอน ซึ่งเป็นลักษณะที่พบได้ทั่วไปในสายเซลล์โทรโฟบลาสติกที่เพาะเลี้ยงในระยะยาว [3].
• เซลล์ HTR-8/SVneo เป็นส่วนหนึ่งของประเภทเซลล์ทั่วไป (ระดับ 3) ในโครงการ ENCODE และมีข้อมูลออมิกส์เกี่ยวกับการเมทิลเลชันของ DNA ที่พร้อมใช้งาน
• ได้สร้างสายเซลล์ knockout และสายเซลล์ reporter ที่พัฒนาต่อกันมาหลายสิบสาย ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงประโยชน์ที่กว้างขวางของสายเซลล์ต้นแบบนี้ในด้านการวิเคราะห์จีโนมเชิงหน้าที่

HTR-8/SVneo คืออะไร?

HTR-8/SVneo ได้รับการสร้างขึ้นจากเซลล์โทรโฟบลาสต์ของรกมนุษย์ในไตรมาสแรก ซึ่งได้มาจากผู้บริจาคที่ไม่ระบุเพศ ในอายุครรภ์ 6–12 สัปดาห์ ไม่มีการบันทึกโรคใดที่เกี่ยวข้องกับมารดาของผู้บริจาค เซลล์เหล่านี้ถูกทำให้เป็นเซลล์อมตะโดยการถ่ายโอนยีนแอนติเจน T ขนาดใหญ่ของไวรัสซิมิอัน 40 (simian virus 40 large T antigen gene) ซึ่งให้สายเซลล์ที่ถูกแปลงสภาพ (CVCL_7162) ที่มีศักยภาพในการเพิ่มจำนวนอย่างไม่จำกัด [1]. ทั้งสายเซลล์ HTR-8 ต้นแบบและสายเซลล์ HTR-8/SVneo ที่ได้มาต่างได้รับการยืนยันว่าเป็นเซลล์ที่มีไซโตเคราตินเป็นบวก ซึ่งยืนยันถึงลักษณะของเซลล์เอพิเทลิอัล-โทรโฟบลาสติกของพวกมัน สายเซลล์ที่ได้รับการทรานส์เฟกต์นี้สามารถหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรฟินของรกมนุษย์ (human chorionic gonadotrophin) ได้อย่างเฉพาะเจาะจง ซึ่งเป็นลักษณะที่ไม่ได้พบในเซลล์ต้นแบบ

การวิเคราะห์ลักษณะต่อมาได้เปิดเผยว่า HTR-8/SVneo ไม่ใช่ประชากรโทรโฟบลาสต์ที่เป็นเนื้อเดียวกัน Abou-Kheir และคณะได้แสดงให้เห็นว่าสายเซลล์นี้ประกอบด้วยประชากรเซลล์สองกลุ่มที่แตกต่างกัน: กลุ่มหนึ่งมีลักษณะของโทรโฟบลาสต์แบบเอพิทีเลียม และอีกกลุ่มหนึ่งมีลักษณะแบบเมเซนไคมัลหรือสโตรมา [2]. ประชากรผสมนี้มีผลกระทบต่อการตีความผลการทดลอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการทดสอบการรุกรานและการอพยพ การวิเคราะห์ไซโตจีโนมยังแสดงให้เห็นว่า HTR-8/SVneo มีรูปแบบโครโมโซมที่ใกล้เคียงกับไตรพลอยด์ พร้อมทั้งความผิดปกติของโครโมโซมทั้งระหว่างและภายในโคลน ซึ่งเกิดจากการเพาะเลี้ยงเป็นเวลานาน [3]. การวิเคราะห์โปรไฟล์โมเลกุลยืนยันว่า HTR-8/SVneo มีตัวบ่งชี้หลายตัว แต่ไม่ใช่ทั้งหมด ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มย่อยของเซลล์โทรโฟบลาสต์นอกวิลลัสขั้นต้น [4].

HTR-8/SVneo — ข้อมูลเกี่ยวกับวัฒนธรรม

ข้อดีของเซลล์ HTR-8/SVneo

เซลล์ HTR-8/SVneo มีข้อได้เปรียบหลายประการที่น่าสนใจสำหรับการวิจัยเกี่ยวกับรกและระบบสืบพันธุ์ การทำให้เซลล์เป็นอมตะด้วย SV40 ทำให้สายเซลล์นี้มีอายุการใช้งานที่เสถียรและยาวนาน ซึ่งเกินกว่า 12–14 ครั้งการเพาะเลี้ยงที่สามารถทำได้กับเซลล์ HTR-8 ต้นแบบ [1]. ความสามารถในการคงชีวิตที่ยาวนานนี้ช่วยให้สามารถดำเนินการทดลองในขนาดใหญ่และสามารถทำซ้ำได้ โดยไม่ต้องเผชิญกับปัญหาด้านโลจิสติกส์ในการจัดหาเซลล์โทรโฟบลาสต์ปฐมภูมิที่สดใหม่ เซลล์เหล่านี้ยังคงรักษาตัวบ่งชี้สำคัญของโทรโฟบลาสต์ — รวมถึงการแสดงออกของไซโตเคราตินและการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปินของรกมนุษย์ — ซึ่งให้บริบทที่มีความเกี่ยวข้องทางชีววิทยาสำหรับการศึกษาเชิงกลไกเกี่ยวกับหน้าที่ของรก

ความตอบสนองของสายเซลล์นี้ต่อการทดลองในหลากหลายรูปแบบทำให้มันมีความหลากหลายในการใช้งานเป็นพิเศษ นักวิจัยได้นำเทคนิคการรบกวน RNA (RNA interference), การแสดงออกเกินของพลาสมิด, การตัดยีนด้วย CRISPR-Cas9 และการรักษาด้วยยา มาใช้กับเซลล์ HTR-8/SVneo ได้อย่างประสบความสำเร็จ เพื่อศึกษาประเด็นการวิจัยที่หลากหลาย [5] [6]. เซลล์เหล่านี้ตอบสนองตามคาดต่อสภาพขาดออกซิเจน สภาพแวดล้อมที่มีระดับกลูโคสสูง และการกระตุ้นด้วยไซโตไคน์ โดยจำลองลักษณะต่าง ๆ ของภาวะทางพยาธิวิทยาได้อย่างแม่นยำ รวมถึงภาวะครรภ์เป็นพิษและโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ [7] [8]. นอกจากนี้ การมีกลุ่มสายพันธุ์ knockout ที่พัฒนาขึ้นอย่างต่อเนื่อง ยังช่วยให้สามารถดำเนินการวิจัยด้านจีโนมิกส์เชิงหน้าที่แบบมีเป้าหมายได้ โดยไม่จำเป็นต้องออกแบบสายพันธุ์พ่อแม่ใหม่ตั้งแต่ต้น

ข้อจำกัดของเซลล์ HTR-8/SVneo

ข้อจำกัดที่สำคัญที่สุดของ HTR-8/SVneo คือการมีประชากรเซลล์ที่หลากหลาย การศึกษาเพื่อวิเคราะห์ลักษณะได้ยืนยันว่าเซลล์แบบทโรโฟบลาสต์ของเยื่อบุผิวและเซลล์แบบสโตรมาเมเซนไคมาลสามารถอยู่ร่วมกันได้ภายในวัฒนธรรมเซลล์เดียวกัน [2]. ความไม่สม่ำเสมอนี้ทำให้การกำหนดผลการสังเกตจากการทดลองให้สอดคล้องกับประเภทเซลล์เดียวที่กำหนดไว้อย่างชัดเจนเป็นเรื่องที่ซับซ้อน ผลลัพธ์ที่ได้จากการศึกษาประชากรเซลล์โดยรวมอาจทำให้การตอบสนองเฉพาะของกลุ่มย่อยไม่ชัดเจน ดังนั้นจึงต้องระมัดระวังเมื่อนำผลการวิจัยไปประยุกต์ใช้กับพฤติกรรมของเซลล์โทรโฟบลาสต์ปฐมภูมิบริสุทธิ์

รูปแบบโครโมโซมแบบใกล้ทริพลอยด์และแอนยูพลอยด์ของ HTR-8/SVneo เป็นข้อควรระวังเพิ่มเติม [3]. ความไม่เสถียรของโครโมโซม ซึ่งอาจเพิ่มขึ้นตามจำนวนรอบการเพาะเลี้ยง สามารถเปลี่ยนแปลงปริมาณยีน และส่งผลต่อผลลัพธ์ของเส้นทางการส่งสัญญาณได้ นอกจากนี้ แม้ว่าเซลล์ HTR-8/SVneo จะมีตัวบ่งชี้โมเลกุลหลายอย่างที่คล้ายคลึงกับเซลล์โทรโฟบลาสต์นอกวิลลัสปฐมภูมิ แต่เซลล์เหล่านี้ไม่สามารถจำลองลักษณะทั้งหมดของประชากรย่อยใด ๆ ของเซลล์โทรโฟบลาสต์ปฐมภูมิได้อย่างครบถ้วน [4]. ดังนั้น นักวิจัยควรเสริมข้อมูลจาก HTR-8/SVneo ด้วยการตรวจสอบความถูกต้องของเซลล์ต้นแบบหรือแบบจำลองในร่างกายจริง (in vivo) เมื่อเป็นไปได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงเซลล์หรือการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อ

การใช้งานเซลล์ HTR-8/SVneo

การวิจัยเกี่ยวกับภาวะครรภ์เป็นพิษ

ภาวะครรภ์เป็นพิษ (PE) เป็นหนึ่งในความผิดปกติของการตั้งครรภ์ที่ได้รับการศึกษาอย่างลึกซึ้งที่สุดโดยใช้เซลล์ HTR-8/SVneo สายเซลล์นี้ทำหน้าที่เป็นแบบจำลองในหลอดทดลองที่จัดการได้ง่าย สำหรับความผิดปกติของเซลล์โทรโฟบลาสต์ที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งเป็นลักษณะสำคัญของกลไกการเกิดโรค PE Fan และเพื่อนร่วมงานได้ใช้เซลล์ HTR-8/SVneo ที่เพาะเลี้ยงในสภาวะขาดออกซิเจน เพื่อแสดงให้เห็นว่าตัวรับเอสโตรเจน α (ERα) กระตุ้นการถอดรหัสของ ACSL4 ซึ่งส่งเสริมให้เกิดเฟอโรพโทซิส — รูปแบบหนึ่งของการตายของเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับเหล็ก — ในเซลล์โทรโฟบลาสต์ของรก [9]. การยับยั้ง ERα ได้ลดระดับตัวบ่งชี้ความเครียดออกซิเดทีฟและฟื้นฟูความสามารถในการอยู่รอดของเซลล์ ซึ่งช่วยระบุแนวทางการรักษาแบบใหม่

กลไกทางเอพิเจเนติกส์และการถอดรหัสในภาวะครรภ์เป็นพิษ (PE) ก็ได้รับการอธิบายด้วยแบบจำลองนี้เช่นกัน Zhao และคณะได้แสดงให้เห็นว่า การดัดแปลง H3K4me3 ที่ถูกควบคุมโดย SETD7 บนโปรโมเตอร์ของ LncRNA XIST เป็นตัวขับเคลื่อนการเกิด pyroptosis ของเซลล์โทรโฟบลาสต์ ผ่านแกน FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N ในเซลล์ HTR-8/SVneo ที่ได้รับการรักษาด้วยภาวะขาดออกซิเจนและกลับสู่ภาวะมีออกซิเจน [7]. นอกจากนี้ Zhu และคณะยังพบว่า PTPRN2 — ซึ่งมีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในเซลล์ HTR-8/SVneo ที่อยู่ในสภาวะขาดออกซิเจน — ช่วยยับยั้งการรุกรานของเซลล์โทรโฟบลาสต์โดยการยับยั้งทางสัญญาณ Wnt/β-catenin ซึ่งเชื่อมโยงการส่งสัญญาณผิดปกติของไทโรซีนฟอสฟาเทสกับการฝังตัวของรกที่ตื้นในภาวะ PE [10]. Wang และคณะได้พิสูจน์เพิ่มเติมว่าปัจจัยการถอดรหัส IRF1 ควบคุมกระบวนการ PANoptosis ในเซลล์ HTR-8/SVneo ที่อยู่ในสภาวะขาดออกซิเจน ผ่าน HDAC1 ซึ่งช่วยให้เข้าใจถึงกลไกการตายของเซลล์แบบหลายรูปแบบที่เกิดขึ้นในภาวะ PE [11].

CCN5 (WISP-2) ได้ปรากฏตัวขึ้นเป็นปัจจัยควบคุมอีกตัวหนึ่งที่มีบทบาทต่อพฤติกรรมของเซลล์โทรโฟบลาสต์ในภาวะ PE Gong และคณะได้รายงานว่า การแสดงออกเกินของ CCN5 ในเซลล์ HTR-8/SVneo ได้ยับยั้งการเพิ่มจำนวน การเคลื่อนที่ การรุกราน และการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุสู่เซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่การลดการแสดงออกของ CCN5 มีผลตรงกันข้าม [12]. Cheng และคณะยังแสดงให้เห็นว่า TGFβ1 จำกัดการเคลื่อนที่ การรุกราน และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ HTR-8/SVneo ผ่านการกระตุ้นทางกลไกของเส้นทาง TLR4/NF-κB ที่ถูกควบคุมโดยเอนไซม์ transglutaminase ในเนื้อเยื่อ ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงทางกลไกระหว่างภาวะพังผืดในรกและการทำงานผิดปกติของเซลล์โทรโฟบลาสต์ในภาวะ PE [13].

โรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์และการทำงานผิดปกติของเซลล์โทรโฟบลาสต์

โรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) สร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคของรกที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูง ซึ่งส่งผลให้การทำงานของเซลล์โทรโฟบลาสต์ถูกรบกวน เซลล์ HTR-8/SVneo ที่ได้รับการรักษาด้วยระดับกลูโคสสูง สามารถจำลองลักษณะสำคัญของการบาดเจ็บของเซลล์โทรโฟบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับ GDM ได้ Lin และคณะได้ใช้โมเดลนี้เพื่อศึกษาปรากฏการณ์เฟอร์โรพโทซิสในรกของผู้ป่วย GDM โดยวิเคราะห์โครงสร้างระดับจุลภาค การสร้างอนุมูลออกซิเจนปฏิกิริยา และการสะสมของเหล็ก พวกเขาพบว่าเมตฟอร์มินช่วยลดตัวบ่งชี้เฟอร์โรพโทซิสทั้งในเซลล์ HTR-8/SVneo และตัวอย่างรกจากผู้ป่วย GDM ซึ่งชี้ให้เห็นถึงกลไกการป้องกันของยารักษาโรคเบาหวานชนิดนี้ [14].

Zhang และคณะได้ระบุว่า neurotrophin-4 (NTF4) เป็นปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) ซึ่งมีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในเนื้อรกของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ ในเซลล์ HTR-8/SVneo ที่ถูกกระตุ้นด้วยระดับกลูโคสสูง การปิดกั้นการแสดงออกของ NTF4 ได้ลดการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสและการหลั่งไซโตไคน์อักเสบ พร้อมทั้งฟื้นฟูความสามารถในการเพิ่มจำนวนเซลล์ ผลลัพธ์เหล่านี้เกิดขึ้นผ่านทางสัญญาณ PI3K/AKT ซึ่งชี้ให้เห็นว่า NTF4 เป็นเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับภาวะการทำงานผิดปกติของรกที่เกี่ยวข้องกับ GDM [8]. นอกจากนี้ Yu และคณะยังแสดงให้เห็นว่า miR-320a ในซีรั่มมีระดับสูงขึ้นในผู้ป่วยโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ (GDM) และมุ่งเป้าโดยตรงไปยังยีนควบคุมสำคัญในเซลล์ HTR-8/SVneo ซึ่งช่วยยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์และส่งเสริมการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส นอกจากนี้ ไมโครอาร์เอ็นเอชนิดนี้ยังมีค่าในการทำนายภาวะทารกตัวใหญ่เกินปกติ (macrosomia) โดยเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลของเซลล์โทรโฟบลาสต์กับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ในทารกแรกเกิด [15].

การแท้งบุตรแบบซ้ำๆ และการสูญเสียการตั้งครรภ์

เซลล์ HTR-8/SVneo เป็นเครื่องมือที่มีค่าในการศึกษาการแท้งซ้ำ (RSA) และความผิดปกติของเซลล์โทรโฟบลาสต์ที่เกี่ยวข้อง Huang และคณะได้กระตุ้นให้เกิดเฟอโรพโทซิสในเซลล์ HTR-8/SVneo โดยใช้เอราสติน เพื่อสร้างแบบจำลองความเสียหายของเซลล์โทรโฟบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับ RSA พวกเขาพบว่าสูตรยาแผนจีนโบราณ Anzi Tiaochong Tang สามารถยับยั้งกระบวนการเฟอร์โรพโทซิสผ่านกลไก METTL14/m6A/SLC39A14 ซึ่งช่วยลดการสะสมของเหล็กและความเครียดออกซิเดทีฟ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่ากระบวนการเมทิลเลชัน m6A ของ RNA มีบทบาทในการควบคุมการเผาผลาญเหล็กในเซลล์โทรโฟบลาสต์ และระบุกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับภาวะแท้งซ้ำ [16].

Ye และ Deng ได้ศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทของการปรับโปรแกรมอีพิทรานสคริปโตมิกของ N6-เมทิลอะดีโนซีน (m6A) ต่อความมีชีวิตของทรอฟอบลาสต์ โดยแสดงให้เห็นว่า METTL14 ส่งเสริมการทำงานผิดปกติของทรอฟอบลาสต์โดยการเพิ่มการแสดงออกของ SZRD1 ในเซลล์ HTR-8/SVneo ด้วยกลไกที่ขึ้นอยู่กับ m6A ระดับ SZRD1 ที่สูงขึ้นทำให้การเพิ่มจำนวน การเคลื่อนที่ การรุกราน และการสร้างหลอดเลือดบกพร่อง ซึ่งสะท้อนลักษณะการรุกรานของเซลล์โทรโฟบลาสต์ที่ตื้น ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของภาวะครรภ์เป็นพิษและการแท้งในระยะเริ่มต้น [17]. การศึกษาเหล่านี้ร่วมกันชี้ให้เห็นว่าเซลล์ HTR-8/SVneo เป็นแพลตฟอร์มที่มีประสิทธิภาพสำหรับการวิเคราะห์กลไกการควบคุมระดับเอพิทรานสคริปโตมิกในโรคทางระบบสืบพันธุ์

การรุกรานของเซลล์โทรโฟบลาสต์ยังถูกควบคุมโดยไมโครอาร์เอ็นเอที่ทำงานในช่วงต้นของการสร้างรก Arora และคณะได้ใช้เซลล์ HTR-8/SVneo เพื่อแสดงให้เห็นว่า miR-22-3p มีเป้าหมายที่ Sp1 ซึ่งส่งผลให้ลดการแสดงออกของไซสตาไธโอนีน β-ซินเทส และลดกิจกรรมของ MMP-2 และ MMP-9 กระบวนการนี้จำกัดความสามารถในการรุกรานของโทรโฟบลาสต์ และอาจมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติในการสร้างรก ซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะครรภ์เป็นพิษระยะเริ่มต้นและผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ [18].

พิษวิทยาสิ่งแวดล้อมและความปลอดภัยด้านการเจริญพันธุ์

เซลล์ HTR-8/SVneo ได้พิสูจน์แล้วว่าเหมาะสมอย่างยิ่งสำหรับการประเมินความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของสารปนเปื้อนในสิ่งแวดล้อมและสารทางเภสัชวิทยา Zhang และคณะได้ศึกษาสารต้านอนุมูลอิสระจากยางรถยนต์ 6PPD และแสดงให้เห็นว่า การสัมผัสในปริมาณสูงก่อให้เกิดภาวะเซลล์ชราในเซลล์ HTR-8/SVneo โดยการยับยั้งกระบวนการยูบิควิติเนชันและการสลายตัวของ p21 ที่ถูกควบคุมโดย BAZ1B โปรแกรมการแก่ตัวนี้ทำให้การทำงานของเซลล์โทรโฟบลาสต์ถูกรบกวน และมีความเกี่ยวข้องกับการแท้งบุตรที่ไม่ทราบสาเหตุในการศึกษาแบบกรณีควบคุมทางคลินิก ซึ่งช่วยยืนยันความเชื่อมโยงทางกลไกระหว่างมลพิษที่มาจากยางรถยนต์กับการสูญเสียการตั้งครรภ์ [19].

ปัญหาด้านความปลอดภัยทางเภสัชวิทยาได้รับการศึกษาโดย Liu และคณะ ซึ่งใช้เซลล์ HTR-8/SVneo เพื่อเปิดเผยกลไกของความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ที่เกิดจาก triptolide การวิเคราะห์แบบบูรณาการระหว่าง MeRIP-seq และ mRNA-seq ได้เปิดเผยว่า triptolide — สารออกฤทธิ์หลักของ Tripterygium wilfordii — ได้ปรับเปลี่ยน epitranscriptome m6A อย่างกว้างขวาง ซึ่งส่งผลให้มีการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนกว่า 1,700 ยีน และก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์โทรโฟบลาสต์ [6]. Hu และคณะยังแสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่า การลดลงของกลูตาไธโอนในเซลล์ HTR-8/SVneo ทำให้ระดับสารออกซิเจนปฏิกิริยาเพิ่มขึ้น ก่อให้เกิดความเสียหายต่อ DNA และกระตุ้นเส้นทางอักเสบ cGAS-STING — ซึ่งเป็นกลไกที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของรกจากความเครียดออกซิเดทีฟอันเนื่องมาจากการสัมผัสกับปัจจัยสิ่งแวดล้อม [5].

การศึกษาในบริบทของโรคตับที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ได้แสดงให้เห็นเพิ่มเติมถึงความหลากหลายของเซลล์ HTR-8/SVneo Xu และคณะได้ใช้สายเซลล์นี้ร่วมกับเทคนิคเมตาโบโลมิกส์เชิงพื้นที่ เพื่อศึกษาว่า การสะสมของกรดน้ำดีในภาวะคอเลสเตซิสในตับจากการตั้งครรภ์ (ICP) ส่งผลให้เกิดการตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์โทรโฟบลาสต์ได้อย่างไร ผ่านการปรับเปลี่ยนกระบวนการเมตาบอลิซึมของไกลเซอโรฟอสโฟลิพิด [20]. Liu และคณะได้ทำการตรวจสอบความมีประสิทธิภาพในการป้องกันของยาจีนโบราณ Yinzhihuang dạngน้ำดื่ม ในเซลล์ HTR-8/SVneo ที่ถูกกระตุ้นด้วยกรดทาวโรโคลิก โดยแสดงให้เห็นถึงความสามารถของยานี้ในการฟื้นฟูความมีชีวิตของเซลล์โทรโฟบลาสต์ในสภาวะการอุดตันของทางเดินน้ำดี [21].

บทสรุป

เซลล์ HTR-8/SVneo ยังคงเป็นหนึ่งในแบบจำลองโทรโฟบลาสต์ของมนุษย์ที่มีประสิทธิภาพสูงที่สุดและถูกนำไปใช้อย่างแพร่หลายที่สุดในสาขาชีววิทยาการสืบพันธุ์ ตั้งแต่การอธิบายกลไกของภาวะครรภ์เป็นพิษ โรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ และการแท้งบุตรโดยธรรมชาติ ไปจนถึงการประเมินความเสี่ยงต่อระบบสืบพันธุ์จากสารมลพิษในสิ่งแวดล้อมและสารทางเภสัชวิทยา สายเซลล์นี้ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์อันโดดเด่นในบริบทการวิจัยที่หลากหลาย ความตอบสนองต่อภาวะขาดออกซิเจน ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง และการปรับเปลี่ยนทางเอพิเจเนติก — ร่วมกับชุดสายเซลล์ knockout ที่พัฒนาขึ้นอย่างต่อเนื่อง — รับประกันว่าเซลล์ HTR-8/SVneo จะยังคงให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับสรีรวิทยาและพยาธิสภาพของรก นักวิจัยที่กำลังมองหาแบบจำลองโทรโฟบลาสต์ที่มีลักษณะเฉพาะชัดเจนและมีความเกี่ยวข้องทางชีววิทยา จะพบว่าเซลล์ HTR-8/SVneo เป็นเครื่องมือที่ขาดไม่ได้ หากต้องการซื้อเซลล์ HTR-8/SVneo หรือสอบถามข้อมูลเพิ่มเติม โปรดเยี่ยมชม cytion.com.

ผลงานสำคัญ

1. Graham CH, Hawley TS, Hawley RG, MacDougall JR, Kerbel RS, Khoo N, Lala PK (1993) การสร้างและวิเคราะห์ลักษณะของเซลล์โทรโฟบลาสต์มนุษย์ในไตรมาสแรกที่มีอายุการเจริญเติบโตที่ยาวนานขึ้น. Experimental Cell Research. PMID: 7684692
2. Abou-Kheir W, Barrak J, Hadadeh O, Daoud G (2017) สายเซลล์ HTR-8/SVneo ประกอบด้วยประชากรเซลล์ที่ผสมผสานกัน. Placenta. PMID: 28161053
3. Weber M, Weise A, Vasheghani F (2021) ไซโตจีโนมิกส์ของเซลล์ไลน์โทรโฟบลาสติกมนุษย์ 6 สายพันธุ์. Placenta. PMID: 33096371
4. Pastuschek J, Nonn O, Gutiérrez-Samudio RN (2021) ลักษณะทางโมเลกุลของสายเซลล์ที่พัฒนาจากโทรโฟบลาสต์ที่ได้รับการยืนยันแล้ว. Placenta. PMID: 33810901
5. Hu S, Liu W, Dong Y (2026) การลดลงของกลูตาไธโอนกระตุ้นการส่งสัญญาณ cGAS-STING ผ่านความเครียดออกซิเดทีฟในภาวะครรภ์เป็นพิษ. Molecular immunology. PMID: 42068604
6. Liu X, Wu Y, Tian J (2026) การปรับโปรแกรมใหม่ของเอพิทรานสคริปโตม m(6)A เป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดพิษต่อระบบสืบพันธุ์ที่เกิดจากทริปโทไลด์ในเซลล์ HTR-8/SVneo. Toxics. PMID: 42043161
7. Zhao X, Li L, Wang Y (2026) การควบคุมทางเอพิเจเนติกของ LncRNA XIST ที่ถูกควบคุมโดย SETD7 ส่งเสริมการเกิด pyroptosis ของเซลล์โทรโฟบลาสต์: การศึกษาในแบบจำลองหนูและเซลล์ของภาวะครรภ์เป็นพิษ. Biology direct. PMID: 42177518
8. Zhang L, Yang J (2026) การยับยั้ง NTF4 ช่วยลดการตายแบบอะพอพโทซิสและการอักเสบที่เกิดจากระดับกลูโคสสูงในเซลล์ HTR-8/SVneo ผ่านทางสัญญาณ PI3K/AKT. Immunity, inflammation and disease. PMID: 42036822
9. Fan X, Yang Y, Zhu X (2026) ERα ส่งเสริมการเกิดเฟอโรพโทซิสที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจนในเซลล์โทรโฟบลาสต์ของรก โดยการกระตุ้นการแสดงออกของยีน ACSL4 ผ่านทางระดับการถอดรหัส. American journal of reproductive immunology. PMID: 42160036
10. Zhu T, Zeng WJ, Zhang Y (2026) PTPRN2 ที่ถูกกระตุ้นโดยภาวะขาดออกซิเจน ยับยั้งการรุกรานของเซลล์โทรโฟบลาสต์ ผ่านการยับยั้งทางสัญญาณ Wnt/β-Catenin. Current medical science. PMID: 42154150
11. Wang Z, Cheng L, Li G (2026) ปัจจัยการถอดรหัส IRF1 ปรับการทำงานของ HDAC1 และ PANoptosis เพื่อควบคุมการพัฒนาของภาวะครรภ์เป็นพิษ. Biology direct. PMID: 42035194
12. Gong Y, Li J, Wang C (2026) การแสดงออกเกินของ CCN5 ช่วยยับยั้งการเพิ่มจำนวน การเคลื่อนที่ การรุกราน และการเปลี่ยนผ่านจากเซลล์เยื่อบุสู่เซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเซลล์ทรอฟโอบลาสต์ HTR-8/SVneo. European journal of pharmacology. PMID: 42178008
13. Cheng M, Di X, Chen Q (2026) TGFβ1 ยับยั้งการเคลื่อนที่ การรุกราน และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ HTR-8/Svneo ผ่านทางสัญญาณ TLR4/NF-κB ที่ถูกกระตุ้นโดย tTG. Journal of biochemical and molecular toxicology. PMID: 42008735
14. Lin Q, Qin X, Shen M (2026) เมตฟอร์มินและเฟอโรพโทซิสของรกในโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์: การศึกษาเชิงกลไก. Journal of diabetes research. PMID: 42237524
15. Yu R, Liu X, Zhang S (2026) การระบุ miR‑320a ในซีรั่มของผู้ป่วยโรคเบาหวานขณะตั้งครรภ์ เพื่อคาดการณ์ภาวะทารกตัวใหญ่เกินปกติ และการศึกษาเชิงกลไกในหลอดทดลอง. BMC medical genomics. PMID: 42210203
16. Huang S, Yu M, Luo Y (2026) Anzi Tiaochong Tang ยับยั้งการเกิดเฟอโรพโทซิสของเซลล์โทรโฟบลาสต์ผ่านกลไก METTL14/m6A/SLC39A14 ในกรณีแท้งบุตรซ้ำแบบธรรมชาติ Frontiers in pharmacology. PMID: 42137328
17. Ye Q, Deng L (2026) METTL14 ส่งเสริมการทำงานผิดปกติของเซลล์โทรโฟบลาสต์โดยการเพิ่มการแสดงออกของ SZRD1 ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ m6A. Human Cell. PMID: 42133253
18. Arora P, Kalra S, Dhingra R (2025) MicroRNA-22 (miR-22) ควบคุมการบุกรุกของเซลล์โทรโฟบลาสต์ผ่านทางเส้นทาง Specificity Protein 1 (Sp1)/Cystathionine β-Synthase (CBS)/Matrix Metalloproteinases 2 และ 9 (MMP-2 และ MMP-9). Cureus. PMID: 41583211
19. Zhang W, Liang Y, Sun Y (2026) การสัมผัสกับสารต้านออกซิเดชันในยางรถยนต์ 6PPD ในปริมาณสูง ทำให้เกิดภาวะชราภาพ ซึ่งนำไปสู่การแท้งบุตรที่ไม่ทราบสาเหตุ โดยการยับยั้งกระบวนการสลายตัวของ P21 ผ่านการยูบิควิติเนชันที่ควบคุมโดย BAZ1B. EBioMedicine. PMID: 42224779
20. Xu ZT, Ge LX, Luo L (2026) การสะสม PIP(2) ในเซลล์สปอนจิโอโทรโฟบลาสต์ เป็นปัจจัยที่กระตุ้นการตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์โทรโฟบลาสต์ ในภาวะคอเลสเตซิสในตับระหว่างตั้งครรภ์. Molecular reproduction and development. PMID: 42017405
21. Liu T, Zhuang X, Gu W (2025) ยินจือหวง (Yinzhihuang) dạngน้ำดื่มช่วยบรรเทาภาวะการคั่งน้ำดีในตับระหว่างการตั้งครรภ์: การวิเคราะห์แบบบูรณาการระหว่างชีวสารสนเทศศาสตร์และกลไกการทดลอง. Maternal-fetal medicine. PMID: 41608209