HTR-8/SVneo 細胞 - 亦稱為 HTR-8/SV neo、HTR-8/SV-neo、HTR8/SVneo 及 HTR8svn —— 是由 Graham 等人於 1993 年建立的一種廣泛應用的人類滋養層細胞系[1]. 該細胞系是透過將猿病毒 40 型大 T 抗原導入孕早期人類滋養層細胞而建立，使這些細胞的壽命大幅延長，遠超過親本 HTR-8 細胞系典型的 12 至 14 代傳代次數。 自建立以來，HTR-8/SVneo 細胞已成為研究胎盤滋養層生物學（包括細胞侵襲、遷移及增殖）不可或缺的體外模型。 全球研究人員皆仰賴此細胞系，用以探究子癇前症、妊娠糖尿病及反覆自然流產等妊娠疾病，並探討環境毒物與藥理學製劑對滋養層細胞功能的影響。

重點摘要

• HTR-8/SVneo 是一種源自孕早期胎盤組織（Cellosaurus 存取編號：CVCL_7162）的 SV40 永生化人類滋養層細胞系。
• 該細胞系包含上皮滋養層樣細胞與間質／基質樣細胞的混合群體，因此成為研究上皮-間質轉化（EMT）的模型[2].
• HTR-8/SVneo 細胞廣泛應用於研究子癇前症、妊娠糖尿病、反覆自然流產及妊娠期肝內膽汁淤積症。
• 該細胞系呈現出近三倍體的核型，且具有克隆內變異性，這是長期培養的滋養層細胞系所共有的特徵[3].
• HTR-8/SVneo 細胞屬於 ENCODE 計畫的常見細胞類型（第 3 級），且具備可用的 DNA 甲基化組學數據。
• 已成功建立數十條衍生的基因敲除及報告子系，這反映出該親本細胞系在功能基因組學領域的廣泛應用價值。

什麼是 HTR-8/SVneo？

HTR-8/SVneo 係由一名性別未明之捐贈者於妊娠 6 至 12 週時所提供之第一孕期人類胎盤滋養層細胞建立而成。 該捐贈者並無相關母體疾病紀錄。透過轉染猿病毒 40 型大 T 抗原基因，使細胞獲得永生化，從而產生了一株具有無限增殖能力的轉化細胞系（CVCL_7162）[1]. 經確認，親本 HTR-8 細胞系與由此衍生的 HTR-8/SVneo 細胞系均為細胞角蛋白陽性，這證實了它們具有上皮滋養層細胞的特性。該轉染細胞系能獨特地分泌人類絨毛膜促性腺激素，而此特性在親本細胞中並未觀察到。

後續的特性分析顯示，HTR-8/SVneo 並非均質的滋養層細胞群。Abou-Kheir 及其同事證實，該細胞系包含兩種截然不同的細胞群：一種具有上皮性滋養層細胞的特徵，另一種則具有間質性或基質性的特徵[2]. 這種混合族群對實驗結果的詮釋具有重要影響，特別是在入侵與遷移實驗中。細胞基因組分析進一步顯示，HTR-8/SVneo 具有接近三倍體的核型，且因長期培養而產生克隆間及克隆內的染色體異常[3]. 分子分型分析證實，HTR-8/SVneo 具有原發性絨毛外滋養層亞群的若干特徵性標記，但並非全部。[4].

HTR-8/SVneo — 培養資訊

HTR-8/SVneo 電池的優勢

HTR-8/SVneo 細胞在胎盤與生殖研究方面具備多項顯著優勢。SV40 永生化使該細胞系具有穩定且延長的壽命，遠遠超過親代 HTR-8 細胞所能達到的 12 至 14 代傳代次數[1]. 這種長壽特性使得研究人員能夠進行大規模且可重複的實驗，無需面對採集新鮮原代滋養層細胞所帶來的後勤挑戰。這些細胞保留了關鍵的滋養層標記物——包括細胞角蛋白的表達及人類絨毛膜促性腺激素的分泌——為胎盤功能的機制研究提供了具有生物學意義的背景。

該細胞系對各種實驗操作均能迅速作出反應，使其具備極高的多功能性。研究人員已成功將 RNA 干擾、質體過度表達、CRISPR-Cas9 基因敲除以及藥理學處理等技術應用於 HTR-8/SVneo 細胞，以探討各類研究議題[5] [6]. 這些細胞會以可預測的方式對缺氧狀況、高血糖環境及細胞因子刺激作出反應，並忠實地重現了包括子癇前症及妊娠糖尿病在內的病理狀態的各項特徵[7] [8]. 此外，隨著衍生敲除品系數量不斷增加，研究人員無需從頭重新設計親本品系，即可進行針對性的功能基因組學研究。

HTR-8/SVneo 細胞的限制

HTR-8/SVneo 最顯著的限制在於其細胞群體的混合性。特性分析研究證實，在同一培養系統中同時存在上皮性滋養層樣細胞與間質基質樣細胞。[2]. 這種異質性使得將實驗觀察結果歸因於單一、明確界定的細胞類型變得複雜。使用整體細胞群體所獲得的結果可能會掩蓋亞群體特有的反應，因此在將研究結果外推至純原代滋養層細胞的行為時，必須謹慎行事。

HTR-8/SVneo 的近三倍體及非整倍體核型，進一步凸顯了其潛在的限制[3]. 染色體不穩定性可能會隨傳代次數增加而加劇，這可能改變基因劑量，進而影響訊號傳導路徑的輸出。此外，雖然 HTR-8/SVneo 細胞與原發性絨毛外滋養層細胞具有多項共同的分子標記，但它們並未完全重現任何單一原發性滋養層亞群的所有特徵[4]. 因此，研究人員應盡可能透過原代細胞驗證或體內模型來補充 HTR-8/SVneo 數據，特別是針對涉及分化或內分泌功能的研究。

HTR-8/SVneo 細胞的應用

子癇前症研究

子癇前症（PE）是利用 HTR-8/SVneo 細胞進行最深入研究的妊娠併發症之一。該細胞系作為一種易於操作的體外模型，可用於研究缺氧誘導的滋養層功能障礙——這是子癇前症病理機制中的核心特徵。 Fan 及其同事利用在缺氧條件下培養的 HTR-8/SVneo 細胞，證實雌激素受體 α（ERα）能透過轉錄途徑活化 ACSL4，從而促進胎盤滋養層細胞發生鐵依賴性細胞死亡——即「鐵死亡」（ferroptosis）。[9]. 抑制 ERα 可降低氧化壓力標記物的水平並恢復細胞存活率，從而闡明了一種新的治療途徑。

透過此模型，亦已闡明子絨毛性流產（PE）中的表觀遺傳與轉錄機制。 趙及其同事證實，在經缺氧-復氧處理的 HTR-8/SVneo 細胞中，長鏈非編碼 RNA（LncRNA）XIST 啟動子上的 SETD7 介導的 H3K4me3 修飾，會透過 FOXA1/TMBIM4/GSDMD-N 軸驅動滋養層細胞的凋亡。[7]. 此外，朱及其同事發現，在缺氧的 HTR-8/SVneo 細胞中上調的 PTPRN2，會透過抑制 Wnt/β-catenin 路徑來抑制滋養層細胞的侵襲，從而將酪氨酸磷酸酶訊號傳導異常與子癇前症（PE）中的淺層胎盤形成聯繫起來[10]. 王及其同事進一步證實，轉錄因子 IRF1 會透過 HDAC1 調節缺氧狀態下 HTR-8/SVneo 細胞中的 PANoptosis，為子癇前症中運作的多模式細胞死亡途徑提供了新見解[11].

CCN5（WISP-2）已被證實是子絨毛膜增生症中調節滋養層細胞行為的另一種調控因子。Gong 及其同事報告指出，在 HTR-8/SVneo 細胞中過度表達 CCN5 可顯著抑制其增殖、遷移、侵襲及上皮-間質轉化，而敲低 CCN5 則產生相反的效果[12]. 程及其同事進一步證實，TGFβ1 透過組織轉谷氨酰胺酶介導的 TLR4/NF-κB 途徑活化，抑制 HTR-8/SVneo 細胞的遷移、侵襲及增殖，從而闡明了子癇前症中胎盤纖維化與滋養層功能障礙之間的機制關聯。[13].

妊娠糖尿病與滋養層功能障礙

妊娠糖尿病（GDM）會形成高血糖的胎盤微環境，進而損害滋養層細胞的功能。經高濃度葡萄糖處理的 HTR-8/SVneo 細胞，能重現與妊娠糖尿病相關的滋養層細胞損傷之關鍵特徵。 林及其同事運用此模型研究妊娠期糖尿病中的胎盤鐵死亡現象，並分析其超微結構、活性氧生成及鐵質積聚情況。他們發現，二甲雙胍能減輕 HTR-8/SVneo 細胞及妊娠期糖尿病患者胎盤樣本中的鐵死亡標記物，這顯示出此種抗糖尿病藥物具有保護機制。[14].

張及其同事發現神經滋養因子-4（NTF4）是與妊娠糖尿病（GDM）相關的因子，其表達在受影響患者的胎盤組織中上調。 在經高血糖刺激的 HTR-8/SVneo 細胞中，沉默 NTF4 可減少凋亡及發炎性細胞因子的分泌，同時恢復細胞增殖能力。這些作用是透過 PI3K/AKT 訊號傳導路徑介導的，顯示 NTF4 可能是治療妊娠糖尿病相關胎盤功能障礙的潛在治療標靶。[8]. 此外，Yu 及其同事證實，妊娠糖尿病患者的血清 miR-320a 濃度升高，且該微RNA會直接作用於 HTR-8/SVneo 細胞中的關鍵調控基因，從而抑制細胞增殖並促進細胞凋亡。此微RNA 亦對預測胎兒巨嬰症具有預測價值，將滋養層層級的分子變化與不良新生兒預後聯繫起來[15].

反覆自然流產與妊娠損失

HTR-8/SVneo 細胞是研究復發性自然流產（RSA）及相關滋養層功能障礙的寶貴工具。黃及其同事利用埃拉司汀（erastin）在 HTR-8/SVneo 細胞中誘導鐵死亡，以模擬與 RSA 相關的滋養層損傷。 他們發現，中藥方劑「安滋調沖湯」能透過 METTL14/m6A/SLC39A14 軸抑制鐵死亡，從而減少鐵質積聚與氧化壓力。這項研究闡明了 m6A RNA 甲基化如何協調滋養層細胞中的鐵代謝，並為 RSA 確立了一種潛在的治療策略[16].

葉與鄧進一步探討了 N6-甲基腺苷（m6A）表觀轉錄組重編程在滋養層細胞存活能力中的作用，他們證實 METTL14 透過在 HTR-8/SVneo 細胞中以 m6A 依賴性方式增強 SZRD1 的表達，從而促進滋養層細胞功能失調。 SZRD1 表達升高會損害增殖、遷移、侵襲及血管生成能力，這與子癇前症及早期妊娠流產所特有的淺層滋養層侵襲現象相呼應[17]. 這些研究總體上凸顯了 HTR-8/SVneo 細胞作為解析生殖病理學中表觀轉錄組調控機制的有效平台。

滋養層侵襲亦受早期胎盤形成期間活躍的微RNA所調控。Arora 及其同事利用 HTR-8/SVneo 細胞證實，miR-22-3p 以 Sp1 為靶點，從而降低胱硫氨酸 β-合成酶的表達，並減弱 MMP-2 和 MMP-9 的活性。 此一連鎖反應會限制滋養層細胞的侵襲能力，並可能導致早發性子癇前症及其他不良預後背後所隱含的胎盤形成缺陷[18].

環境毒理學與生殖安全

HTR-8/SVneo 細胞已被證實非常適合用於評估環境污染物及藥理學製劑的生殖毒性。 張及其同事針對輪胎抗氧化劑 6PPD 進行了研究，證實高劑量暴露會透過抑制 BAZ1B 介導的 p21 泛素化與降解，在 HTR-8/SVneo 細胞中誘發細胞衰老。 這項細胞衰老過程損害了滋養層細胞的功能，並在一項臨床病例對照研究中與原因不明的流產有關，從而確立了輪胎衍生污染與妊娠流失之間的機制關聯[19].

劉及其同事針對藥理安全性問題進行了探討，他們利用 HTR-8/SVneo 細胞揭示了三七苷誘導生殖毒性的作用機制。 透過整合 MeRIP-seq 與 mRNA-seq 技術，研究發現三七苷——三七（Tripterygium wilfordii）的活性成分——廣泛重編碼了 m6A 表觀轉錄組，改變了超過 1,700 個基因的表達，並導致滋養層細胞受損[6]. 胡及其同事進一步證實，HTR-8/SVneo 細胞中的谷胱甘肽耗竭會導致活性氧水平升高、引發 DNA 損傷，並激活 cGAS-STING 發炎途徑——此機制與環境暴露所引起的氧化性胎盤損傷有關[5].

針對妊娠相關肝病所進行的研究，進一步證實了 HTR-8/SVneo 細胞的多功能性。徐及其同事利用該細胞系並結合空間代謝組學技術，探究妊娠期肝內膽汁淤積症（ICP）中膽酸的積聚，如何透過甘油磷脂質代謝重編程，促使滋養層細胞凋亡。[20]. 劉及其同事另行驗證了中藥「銀芝黃口服液」在牛膽酸誘導的 HTR-8/SVneo 細胞中具有的保護作用，證實其能在膽汁淤積的條件下恢復滋養層細胞的存活能力[21].

結論

HTR-8/SVneo 細胞至今仍是生殖生物學領域中產出最高且應用最廣泛的人類滋養層細胞模型之一。從闡明子癇前症、妊娠糖尿病及自然流產的機制，到評估環境污染物與藥理學製劑對生殖健康的危害，該細胞系在各式各樣的研究情境中均展現出卓越的實用價值。 該細胞系對缺氧、高血糖及表觀遺傳調控的反應能力——加上日益豐富的衍生敲除細胞系——確保 HTR-8/SVneo 細胞將持續為胎盤生理學與病理學提供基礎性的見解。 對於尋求特徵明確且具生物學相關性的滋養層模型的研究人員而言，HTR-8/SVneo 細胞將是不可或缺的工具。如欲購買 HTR-8/SVneo 細胞或進行諮詢，請造訪cytion.com.

主要出版物

1. Graham CH、Hawley TS、Hawley RG、MacDougall JR、Kerbel RS、Khoo N、Lala PK（1993）建立並鑑定具有延長存活期的孕早期人類滋養層細胞。《實驗細胞研究》。PMID：7684692
2. Abou-Kheir W、Barrak J、Hadadeh O、Daoud G（2017）HTR-8/SVneo 細胞系包含一組混合細胞群。《胎盤》（Placenta）。PMID：28161053
3. Weber M、Weise A、Vasheghani F（2021）六種人類滋養層細胞系的細胞基因組學。《胎盤》（Placenta）。PMID：33096371
4. Pastuschek J、Nonn O、Gutiérrez-Samudio RN（2021）已建立的滋養層衍生細胞系的分子特徵。《胎盤》（Placenta）。PMID：33810901
5. 胡 S、劉 W、董 Y（2026）在子癇前期中，穀胱甘肽耗竭會透過氧化壓力激活 cGAS-STING 訊號傳導。《分子免疫學》。PMID：42068604
6. 劉X、吳Y、田J（2026）m(6)A表觀轉錄組的重編程驅動了三萜醇在HTR-8/SVneo細胞中誘導的生殖毒性。《Toxics》。PMID：42043161
7. 趙X、李L、王Y（2026）SETD7 介導的 LncRNA XIST 表觀遺傳調控促進滋養層細胞凋亡：一項針對子癇前症小鼠與細胞模型的研究。《Biology Direct》。PMID：42177518
8. 張 L、楊 J（2026）抑制 NTF4 可透過 PI3K/AKT 途徑減輕高葡萄糖在 HTR-8/SVneo 細胞中誘導的凋亡與發炎。《免疫、發炎與疾病》。PMID：42036822
9. Fan X、Yang Y、Zhu X（2026）ERα 透過轉錄活化 ACSL4，促進胎盤滋養層細胞中缺氧誘導的鐵死亡。《美國生殖免疫學雜誌》。PMID：42160036
10. 朱T、曾WJ、張Y（2026）缺氧誘導的PTPRN2透過抑制Wnt/β-catenin路徑來抑制滋養層細胞侵襲。《當代醫學科學》。PMID：42154150
11. 王Z、程L、李G（2026）轉錄因子IRF1透過調控HDAC1與PANoptosis來調節子癇前症的進展。《Biology Direct》。PMID：42035194
12. 龔 Y、李 J、王 C（2026）CCN5 過度表達可抑制滋養層 HTR-8/SVneo 細胞的增殖、遷移、侵襲及上皮-間質轉化。《歐洲藥理學雜誌》。PMID：42178008
13. 程 M、迪 X、陳 Q（2026）TGFβ1 透過 tTG 活化的 TLR4/NF-κB 訊號傳導路徑，抑制 HTR-8/Svneo 細胞的遷移、侵襲及增殖。《生化與分子毒理學期刊》。PMID：42008735
14. 林 Q、秦 X、沈 M（2026）《二甲雙胍與妊娠糖尿病中胎盤鐵死亡：一項機制研究》。《糖尿病研究期刊》。PMID：42237524
15. Yu R、Liu X、Zhang S（2026）《孕期糖尿病患者血清中 miR‑320a 的檢測及其用於預測巨大兒的應用，以及體外機制研究》。《BMC 醫學基因組學》。PMID：42210203
16. 黃 S、于 M、羅 Y（2026）《安滋調沖湯》透過 METTL14/m6A/SLC39A14 軸線抑制復發性自然流產中的滋養層鐵死亡。《藥理學前沿》。PMID：42137328
17. 葉 Q、鄧 L（2026）METTL14 透過 m6A 依賴性機制提高 SZRD1 的表達，從而導致滋養層功能障礙。《Human Cell》。PMID：42133253
18. Arora P、Kalra S、Dhingra R（2025）微RNA-22（miR-22） 透過特異性蛋白質 1 (Sp1)/膽堿硫氨酸 β-合成酶 (CBS)/基質金屬蛋白酶 2 和 9 (MMP-2 和 MMP-9) 途徑調節滋養層細胞侵襲。《Cureus》。PMID：41583211
19. 張 W、梁 Y、孫 Y（2026）接觸高劑量的輪胎抗氧化劑 6PPD 會導致細胞衰老，進而透過抑制 BAZ1B 介導的 P21 泛素化降解，引發原因不明的流產。《EBioMedicine》。PMID：42224779
20. 徐ZT、葛LX、羅L（2026）妊娠期肝內膽汁淤積症中，海綿狀滋養層內PIP(2)的累積會驅動滋養層細胞凋亡。《分子生殖與發育》。PMID：42017405
21. 劉 T、莊 X、顧 W（2025）《銀芝黃口服液可緩解妊娠期肝內膽汁淤積：整合生物資訊學與實驗機轉分析》。《母胎醫學》。PMID：41608209