Introduction

Le Cellules Bend.3 La lignée — également connue sous les synonymes bEND.3, b.End3, bEnd3, BEND-3, BEND3 et « cellules endothéliales d'origine cérébrale.3 » — est une lignée de cellules endothéliales microvasculaires du cerveau de souris transformées, devenue l'un des outils in vitro les plus largement utilisés en biologie neurovasculaire. Cette lignée a été établie à partir de tissu d’endothéliome cérébral murin après transformation par l’antigène T intermédiaire du virus du polyome, une manipulation qui lui confère une capacité de prolifération stable et indéfinie tout en préservant ses principales caractéristiques endothéliales. Depuis sa caractérisation au début des années 1990, bEnd.3 sert de modèle accessible et reproductible pour l’étude de la barrière hémato-encéphalique (BHE), de l’ischémie cérébrale, de l’AVC, des lésions de reperfusion, de l’angiogenèse et, plus largement, de la biologie des cellules endothéliales. Son utilité dans la modélisation de la perturbation de la BHE dans le contexte de l’AVC ischémique, de la maladie d’Alzheimer et des lésions cérébrales traumatiques en a fait un outil largement adopté tant dans la recherche fondamentale que dans la recherche translationnelle en neurosciences.

Points clés à retenir

• bEnd.3 est une lignée cellulaire endothéliale microvasculaire cérébrale de souris transformée, issue de tissu cérébral de souris BALB/c et transformée par l'antigène T intermédiaire du virus du polyome (référence Cellosaurus CVCL_0170).
• Il est largement utilisé comme modèle in vitro de la barrière hémato-encéphalique pour l'étude de l'accident vasculaire cérébral ischémique, des lésions de reperfusion, de la maladie d'Alzheimer et de la neuroinflammation.
• Ces cellules expriment des marqueurs clés associés à la barrière hémato-encéphalique, notamment les protéines des jonctions serrées (claudine-5, occludine et ZO-1), ainsi que l'eNOS et la PECAM-1.
• Les cellules bEnd.3 expriment des marqueurs endothéliaux lymphatiques tels que LYVE-1 et VEGFR-3, ce qui élargit leur intérêt pour la recherche en biologie vasculaire.
• Cette lignée cellulaire présente un temps de doublement compris entre 26 et 30 heures, ce qui la rend particulièrement adaptée aux travaux expérimentaux à grande échelle.
• L'étanchéité de la barrière est limitée : une résistance électrique transendothéliale maximale d’environ 130 Ω·cm² n’a été atteinte que dans la co-culture astrogliale, et cette lignée ne permet pas de distinguer clairement les marqueurs de perméabilité paracellulaire et transcellulaire.
• Il a été démontré que les cellules bEnd.3 favorisent le maintien des cellules souches pluripotentes humaines en tant que cellules nourricières, élargissant ainsi leurs applications dans le domaine de la biologie des cellules souches.

Qu'est-ce que bEnd.3 ?

La lignée bEnd.3 a été isolée à partir de tissu cérébral d’une souris BALB/c âgée de 6 semaines, dont le sexe n’est pas précisé (numéro d’accès Cellosaurus CVCL_0170). Les cellules d’endothéliome d’origine ont été générées par transformation de cellules endothéliales murines avec l’antigène « middle T » (mT) du virus du polyome. Une étude phare menée en 1990 par Montesano, Pepper et leurs collègues a démontré que les cellules d'endothéliome exprimant mT présentent une activité protéolytique nettement accrue — notamment une élévation marquée de l’activateur du plasminogène de type urokinase, associée à une production réduite d’inhibiteur de l’activateur du plasminogène — et forment de grandes structures kystiques de type hémangiome au sein de gels de fibrine, ce qui explique la profonde perturbation du développement vasculaire normal induite par l’oncogène [1]. Ce fondement mécanistique a permis de définir le phénotype transformé qui sous-tend le comportement biologique de bEnd.3 et son utilité dans des contextes expérimentaux.

Des travaux de caractérisation ultérieurs ont permis de définir en détail le profil morphologique et moléculaire de cette lignée cellulaire. Omidi et ses collègues ont rapporté que les cellules bEnd.3 présentent, en culture, une morphologie squameuse caractéristique en forme de fuseau et expriment des protéines associées aux vésicules, notamment la clathrine, la cavéoline-1, la flotilline et la dynamine II, ce qui correspond à un mécanisme actif de trafic vésiculaire. [2]. Cette même étude a confirmé la présence de transcrits correspondant aux éléments des jonctions serrées ZO-1, JAM, occludine, claudine-1 et claudine-5, ainsi que l'existence d'un captage fonctionnel du glucose médié par GLUT-1 et d'un efflux médié par la P-glycoprotéine. En co-culture avec des astrocytes C6, les monocouches ont atteint une résistance électrique transendothéliale maximale d’environ 130 Ω·cm², bien que les auteurs aient également constaté que les cellules ne faisaient pas de distinction significative entre les sondes de perméabilité paracellulaire et transcellulaire. Yuen et ses collègues ont par la suite rapporté que les cellules bEnd.3 expriment également les marqueurs endothéliaux lymphatiques LYVE-1 et VEGFR-3, ainsi que les marqueurs de progéniteurs Sca-1 et CD133, et forment des tubes de type capillaire après stimulation par le TNF-alpha — une découverte qui a élargi l'importance biologique de cette lignée cellulaire au-delà de la recherche classique sur les vaisseaux sanguins [3].

Avantages de bEnd.3

L’un des principaux avantages de bEnd.3 réside dans son accessibilité et sa reproductibilité pratique. Contrairement aux cellules endothéliales microvasculaires cérébrales primaires, qui nécessitent des procédures d’isolement laborieuses et présentent une capacité de passage limitée, bEnd.3 est une lignée immortalisée pouvant être multipliée de manière fiable dans différents laboratoires. Avec un temps de doublement de 26 à 30 heures, ces cellules sont parfaitement adaptées aux expériences nécessitant de grandes quantités de cellules homogènes. L’expression stable de marqueurs endothéliaux — notamment les protéines des jonctions serrées claudine-5, occludine, et ZO-1, ainsi que l’eNOS et le PECAM-1 — en fait un substitut pratique de l’endothélium microvasculaire cérébral dans un large éventail de conditions expérimentales, à condition de tenir compte des réserves relatives à la fonction de barrière décrites ci-dessous.

La polyvalence de la lignée bEnd.3 s'étend à de multiples disciplines de recherche. Des études ont utilisé cette lignée pour modéliser la rupture de la barrière hémato-encéphalique lors d'un AVC ischémique et d'une lésion de reperfusion, étudier la neuroinflammation déclenchée par des molécules d'adhésion, établir le profil d'expression des gènes angiogéniques et explorer la communication intercellulaire médiée par les connexines. De plus, Joubin et ses collègues ont démontré que les cellules bEnd.3 peuvent maintenir des cellules souches pluripotentes humaines à l'état indifférencié, en agissant comme des cellules nourricières pouvant être génétiquement modifiées — une capacité difficile à reproduire avec des cultures primaires à courte durée de vie. [4]. Cette large gamme d'applications témoigne de l'utilité de cette lignée cellulaire dans les domaines des neurosciences, de la biologie vasculaire, de la pharmacologie et de la recherche sur les cellules souches.

Limites de bEnd.3

Malgré son utilisation répandue, bEnd.3 présente d’importantes limites lorsqu’il est utilisé comme modèle de barrière hémato-encéphalique. Omidi et ses collègues ont mesuré une résistance électrique transendothéliale maximale d’environ 130 Ω·cm² seulement, et cette valeur nécessitait une co-culture avec des astrocytes C6 ; mais surtout, les monocouches ne faisaient guère la distinction entre les sondes transcellulaires et paracellulaires, les coefficients de perméabilité du propranolol et du saccharose ne différant que très légèrement [2]. Les auteurs ont conclu que cette lignée cellulaire n'était pas adaptée aux évaluations de la perméabilité transendothéliale, tout en restant utile pour les études sur les mécanismes de transport au niveau de la barrière hémato-encéphalique. Les données de perméabilité obtenues dans ce système doivent donc être interprétées avec prudence et, dans la mesure du possible, complétées par des systèmes de co-culture ou une validation in vivo.

L'organisation même des jonctions serrées constitue une autre faiblesse. Song et Pachter ont comparé bEnd.3 à des cellules endothéliales microvasculaires cérébrales murines primaires fraîchement purifiées et ont constaté que, tandis que les cellules primaires concentraient la claudine-5, l’occludine et la ZO-1 le long des frontières intercellulaires et séparaient l’occludine et la ZO-1 du réseau cytosquelettique résistant aux détergents, les cellules bEnd.3 présentaient une localisation cytoplasmique diffuse de l’occludine et de la ZO-1 et conservaient ces protéines principalement dans la fraction soluble. [5]. L'expression d'une protéine de jonction serrée chez bEnd.3 n'implique donc pas en soi un assemblage correct des jonctions.

La nature transformée de bEnd.3, résultant de l'expression de l'oncogène mT, peut également entraîner l'apparition d'artefacts phénotypiques absents de l'endothélium cérébral normal. Une activité protéolytique accrue — une caractéristique déterminante des cellules d'endothéliome exprimant le gène mT [1] — et l'expression de marqueurs lymphatiques tels que LYVE-1 et VEGFR-3 suggère que la lignée cellulaire ne reproduit pas entièrement l'endothélium vasculaire sanguin normal [3]. De plus, le sexe du donneur n'est pas précisé pour cette lignée, ce qui limite la pertinence des résultats pour les questions de recherche stratifiées selon le sexe. Ces considérations n'enlèvent rien à la valeur de cette lignée cellulaire, mais elles soulignent l'importance de bien comprendre son contexte biologique spécifique.

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Applications

Modélisation de la barrière hémato-encéphalique et AVC ischémique

L’application la plus marquante de bEnd.3 réside dans son utilisation comme modèle in vitro de la barrière hémato-encéphalique dans des conditions ischémiques et post-ischémiques. Koto et ses collègues ont démontré que l’hypoxie (1 % d’O₂) modifiait la localisation et le niveau protéique de la claudine-5 dans les monocouches de bEnd.3, entraînant une diminution mesurable de la résistance électrique transendothéliale, et ont confirmé la perte correspondante de claudine-5 dans l’endothélium microvasculaire rétinien in vivo [6]. Cela a permis d’établir un lien mécanistique entre le remodelage des jonctions serrées et la rupture de la barrière lors d’une hypoxie neuronale, et a positionné bEnd.3 comme un système pratique pour étudier les événements moléculaires sous-jacents à la défaillance de la BHE lors d’un AVC.

Une étude fréquemment citée de Kim et ses collègues a utilisé cette lignée cellulaire comme modèle in vitro de la BHE exposée à une privation d’oxygène et de glucose (OGD) afin de simuler une ischémie. Dix-huit heures d’OGD ont induit un dysfonctionnement cellulaire, une augmentation de la perméabilité, une dégradation de l’occludine et l’activation des voies d’autophagie, l’occludine dégradée se colocalisant avec les autophagosomes ischémiques ; tant la perte d’occludine que la modification de la perméabilité ont été nettement réduites par l’inhibiteur de l’autophagie, la 3-méthyladénine. Ces mêmes modifications moléculaires et leur inversion par la 3-méthyladénine ont ensuite été reproduites dans les capillaires cérébraux de rats ayant subi une occlusion de l’artère cérébrale moyenne [7]. Ces travaux ont établi un cadre mécanistique reliant le flux autophagique à la perte des protéines des jonctions serrées et ont apporté des éclairages translationnels importants sur la pathologie de l’AVC.

Des recherches complémentaires ont démontré que l’agmatine atténue l’expression des métalloprotéinases matricielles 2 et 9 dans les cellules endothéliales cérébrales — y compris les cellules bEnd.3 — soumises à une lésion par privation d’oxygène et de glucose (OGD) suivie d’une reperfusion ; la régulation à la baisse de la MMP-9 s’accompagnant d’une régulation à la hausse de l’eNOS et du maintien de la libération d’oxyde nitrique, ce qui offre un mécanisme neuroprotecteur potentiel pertinent pour les lésions cérébrales et les lésions de reperfusion [8]. Des études sur l’apoptose médiée par l’Ang II ont en outre montré que l’hyperoside protège les cellules bEnd.3 et préserve l’intégrité d’une monocouche in vitro de la BHE, en agissant sur JAM-A, la claudine-5, ZO-1, la cavéoline-1 et Mfsd2a, ce qui suggère des pistes thérapeutiques pour la protection cérébrovasculaire [9]. Des recherches sur la surexpression de circLphn3 dans les cellules bEnd.3 ont également mis en évidence le rôle de l’ARN non codant dans le maintien de l’expression des protéines des jonctions serrées — notamment ZO-1, ZO-2 et l’occludine — à la suite d’un traumatisme crânien, le circLphn3 agissant comme une « éponge moléculaire » pour le miR-185-5p [10].

Neuroinflammation, toxicologie endothéliale et maladie d’Alzheimer

Les cellules bEnd.3 ont été largement utilisées pour étudier la signalisation inflammatoire au niveau de l’endothélium cérébrovasculaire. Jeong et ses collègues ont montré que le cadmium — un métal lourd omniprésent qui s’accumule à l’extérieur de la barrière hémato-encéphalique — stimulait l’expression de l’ICAM-1 dans les cellules bEnd.3 par le biais de l’activation de NF-κB induite par la phosphorylation de la tyrosine de l’IκBα plutôt que par sa dégradation, fournissant ainsi une base mécanistique à la toxicité cérébrovasculaire induite par le cadmium [11]. De même, Zhang et ses collègues ont rapporté que la protéine C-réactive, à des concentrations comprises entre 1 et 75 mg/L, augmentait l’expression de l’ICAM-1 et de la VCAM-1 ainsi que la fuite de LDH dans les cellules bEnd.3, ce qui suggère un rôle direct de cette protéine de phase aiguë dans la lésion de la BHE lors d’un AVC ischémique [12].

La toxicité endothéliale induite par les pesticides a également été étudiée sur cette lignée cellulaire. Jung et ses collègues ont démontré que le N-nitrosocarbofuran, métabolite nitroso du pesticide carbamate carbofuran, induisait l’apoptose dans les cellules bEnd.3 via les voies des kinases MAP, la voie ERK jouant un rôle prédominant dans la mort cellulaire [13]. La cytotoxicité induite par la lysophosphatidylcholine dans les cellules bEnd.3 a été examinée par Tsai et ses collègues, qui ont attribué la mort cellulaire à une surcharge en calcium cytosolique, à une perte du potentiel membranaire mitochondrial, l’activation de p38 et l’activation de la caspase-3 — notamment sans génération d’espèces réactives de l’oxygène — et ont identifié l’héparine comme un agent protecteur agissant en aval de p38 [14]. Des travaux plus récents sur le traitement au florfénicol ont mis en évidence un remodelage de la F-actine médié par ROCK/cofiline, contribuant à une réduction de la prolifération et de la migration dans les cellules endothéliales bEnd.3 [15].

Dans le domaine de la recherche sur la maladie d’Alzheimer, les cellules bEnd.3 ont servi de modèle pour la perturbation de la BHE médiée par le peptide bêta-amyloïde. Chan et ses collègues ont montré que les altérations de l’autophagie induites par les oligomères Aβ dans les cellules bEnd.3 étaient bloquées par un petit ARN interférent anti-RAGE, établissant ainsi un lien entre la signalisation RAGE via l’axe CaMKKβ/AMPK/mTOR et la lésion, dépendante de l’autophagie, des protéines de la structure des jonctions serrées que sont la ZO-1, l’occludine et la claudine-5 [16]. Par ailleurs, il a été démontré que les polyphénols de pépins de litchi protégeaient l’intégrité de la BHE en inhibant l’activation de l’inflammasome NLRP3 induite par l’Aβ(25–35) via la voie de l’autophagie médiée par AMPK/mTOR/ULK1 dans les cellules bEnd.3 ; ces résultats ont été corroborés chez des souris transgéniques APP/PS1 — une étude qui a permis de mieux comprendre l’interaction entre l’autophagie et l’inflammasome au niveau de l’interface neurovasculaire [17]. La photobiomodulation a été étudiée dans ce même contexte : Ma et ses collègues ont utilisé des cellules bEnd.3 stimulées par le LPS ainsi que des souris APP/PS1 pour montrer qu’un traitement par infrarouge proche améliore le métabolisme énergétique mitochondrial, régule à la hausse l’occludine, la claudine-5 et la ZO-1, et protège l’intégrité de la barrière de manière dépendante de l’AMPK [18].

Angiogenèse et signalisation vasculaire

La lignée bEnd.3 s’est révélée très instructive dans les études sur la signalisation angiogénique. Yue et ses collaborateurs ont utilisé une puce à ADNc pour établir le profil d’expression des gènes angiogéniques dans des cellules bEnd.3 traitées au facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF), identifiant une régulation à la hausse de gènes pro-angiogéniques, notamment l’ADAMTS1, MMP-9, l’angiopoïétine-1, le PDGF-B et le G-CSF, une régulation à la baisse de gènes anti-angiogéniques tels que le TIMP-2 et le TSP-3, ainsi que l’induction de la cyclooxygénase-2 (COX-2) tant au niveau de l’ARNm que de la protéine [19]. Cette approche à haut débit a permis d’établir que les cellules bEnd.3 constituent une plateforme pratique pour le profilage de l’angiogenèse à l’échelle du génome.

Les réponses angiogéniques induites par l’hypoxie ont également été cartographiées à l’aide de cellules bEnd.3. Zhu et ses collègues ont démontré que l’hypoxie augmentait l’expression de l’ARNm et de la protéine de l’endogline (CD105) dans les cellules bEnd.3 par l’activation de la p38 MAPK, les inhibiteurs de cette voie — ainsi que la MKK3 dominante négative — supprimant l’induction de l’endogline [20]. Étant donné que l’endogline est mutée dans la télangiectasie hémorragique héréditaire et qu’elle est régulée à la hausse lors de l’angiogenèse active, ces résultats ont établi un lien entre la signalisation MAPK sensible à l’hypoxie et le remodelage vasculaire pathologique. Li et ses collègues ont en outre montré que l’hypoxie régulait à la hausse l’activité de la CD73 (ecto-5'-nucléotidase), son ARNm et sa protéine dans les cellules bEnd.3 de manière dépendante du temps, tandis que la réoxygénation a d'abord inversé cette induction avant que le CD73 n'augmente à nouveau avec une réoxygénation prolongée — ce qui implique la production d'adénosine comme mécanisme neuroprotecteur lors de l'ischémie-reperfusion [21].

La voie de signalisation de l’angiopoïétine a été étudiée en profondeur en utilisant les cellules bEnd.3 comme système modèle. Shi et ses collègues ont mis au point un modèle d’apoptose sans sérum dans les cellules bEnd.3 et ont démontré que l’angiopoïétine-1 inhibe l’apoptose des cellules endothéliales microvasculaires par un mécanisme impliquant une diminution de Bax, une augmentation de Bcl-2 et une réduction de la libération du cytochrome C des mitochondries vers le cytoplasme [22]. Perry et ses collègues ont étendu la biologie de l’angiopoïétine à la recherche sur les hémangiomes, démontrant une activation constitutive du récepteur Tie-2 dans les hémangiomes humains de la petite enfance et utilisant les cellules bEnd.3 comme modèle murin d’hémangiome, dans lequel l’inhibition pharmacologique de la production d’angiopoïétine-2 a pratiquement stoppé la croissance tumorale in vivo [23].

eNOS, connexines et fonction endothéliale

La biologie de la synthase endothéliale de l'oxyde nitrique (eNOS) a été caractérisée avec une grande précision dans les cellules bEnd.3. Govers et ses collègues ont utilisé la microscopie à immunofluorescence pour montrer que la localisation de l’eNOS au niveau de la membrane plasmique dépend de manière déterminante du contact intercellulaire, avec un fort enrichissement au niveau des sites de contact intercellulaires ressemblant davantage au schéma de distribution de la PECAM-1 qu’à celui de la VE-cadhérine ou de la plakoglobine, et l’activité de l’eNOS étant plus élevée dans les monocouches confluentes que dans les monocouches subconfluentes, malgré une expression inchangée [24]. Ce couplage spatial entre la localisation et l’activité de l’eNOS a permis de mettre en avant les cellules bEnd.3 comme un modèle permettant d’étudier de manière pertinente le contexte physiologique d’un endothélium confluent.

Bevers et ses collègues ont étudié le découplage de l’eNOS dans les cellules bEnd.3, qui expriment l’eNOS à des niveaux supérieurs de plus de deux ordres de grandeur à ceux d’une lignée endothéliale de référence, tout en étant dépourvues d’iNOS et de nNOS. Ils ont constaté que la supplémentation en tétrahydrobioptérine (BH4) augmentait la production de NO et réduisait la génération d’espèces réactives de l’oxygène, tandis que l’ajout de L-arginine supplémentaire augmentait encore davantage les ROS induites par le VEGF — ce qui indique que c’est une carence relative en BH4, et non la disponibilité de l’arginine, qui est à l’origine du découplage dans ce contexte [25]. Ce résultat présente un intérêt direct pour les complications vasculaires liées à des pathologies telles que l’hypertension et l’athérosclérose, dans lesquelles une surexpression prolongée de l’eNOS peut paradoxalement favoriser le stress oxydatif.

La communication par jonctions communicantes médiée par les connexines a également été étudiée dans les cellules bEnd.3. Kwak et ses collègues ont comparé l’expression des connexines et le couplage intercellulaire avant et après une lésion mécanique de monocouches de bEnd.3, observant une régulation à la hausse de la Cx43 et une régulation à la baisse de la Cx37 induites par la lésion au niveau du site de lésion, la Cx40 n’étant pas affectée [26]. Une transfection stable avec des inhibiteurs de connexine dominants négatifs a prolongé d’environ 50 % le temps nécessaire à la fermeture complète de la lésion sans altérer la prolifération, la migration des cellules individuelles ni l’activité protéolytique, établissant ainsi un rôle spécifique de la communication par jonctions communicantes dans la réparation coordonnée des lésions endothéliales.

Sécrétion de facteurs neurotrophiques et applications aux cellules souches

Les cellules bEnd.3 sécrètent des facteurs neurotrophiques qui agissent sur le microenvironnement neural environnant. Wang et ses collègues ont démontré que le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est exprimé et libéré par les cellules bEnd.3, l’hypoxie tant soutenue qu’intermittente stimulant la sécrétion de BDNF — l’hypoxie intermittente étant le stimulus le plus puissant [27]. La libération de BDNF induite par l’hypoxie a été partiellement inhibée par la N-acétyl-L-cystéine et par un mimétique de la superoxyde dismutase, ce qui implique les espèces réactives de l’oxygène dans la signalisation neurotrophique induite par l’hypoxie, et a nécessité une mobilisation du calcium à partir des réserves internes. Ces résultats ont établi que l’endothélium microvasculaire cérébral participe activement à la survie neuronale, et ne constitue pas simplement une barrière passive.

Plus remarquable encore, Joubin et ses collègues ont montré que les cellules bEnd.3 maintiennent les cellules souches pluripotentes humaines dans un état indifférencié, en sécrétant une substance soluble qui imite la niche fournie par les fibroblastes embryonnaires de souris [4]. Les auteurs ont en outre démontré que les cellules bEnd.3 peuvent être génétiquement modifiées pour exprimer des marqueurs fluorescents ou des gènes de résistance aux médicaments, créant ainsi des couches nourricières sur mesure pour la culture de cellules souches — une application qui élargit considérablement l’utilité de cette lignée cellulaire au-delà de la recherche endothéliale classique.

Conclusion

La lignée bEnd.3 reste l’une des plus polyvalentes et des plus productives dans la recherche neurovasculaire et sur la barrière hémato-encéphalique. De la modélisation de l’AVC ischémique et des lésions de reperfusion à l’analyse de la signalisation de l’eNOS, de la réparation des lésions médiée par les connexines, de l’expression des gènes angiogéniques et de la perturbation des jonctions serrées induite par l’autophagie, cette lignée de cellules endothéliales microvasculaires du cerveau de souris a apporté des éclairages dans de multiples disciplines biomédicales. Son applicabilité aux questions relatives à la maladie d’Alzheimer, aux traumatismes crâniens et au criblage d’agents neuroprotecteurs renforce encore sa place dans la boîte à outils de la recherche en neurosciences — à condition que sa perméabilité limitée et son phénotype transformé soient pris en compte dans la conception expérimentale. Les chercheurs à la recherche d’un modèle in vitro d’endothélium et de transport à travers la barrière hémato-encéphalique (BHE) bien caractérisé, reproductible et facile à manipuler sont invités à découvrir les cellules Bend.3 disponibles sur cytion.com, où figurent les spécifications complètes du produit et les informations relatives à la commande.

Publications clés

1. Montesano R, Pepper MS, Möhle-Steinlein U, et al. (1990) Une activité protéolytique accrue est responsable du comportement morphogénétique aberrant des cellules endothéliales exprimant l’oncogène T moyen. Cell 62:435–445. PMID : 2379237
2. Omidi Y, Campbell L, Barar J, et al. (2003) Évaluation de la lignée cellulaire endothéliale capillaire cérébrale de souris immortalisée, b.End3, en tant que modèle in vitro de la barrière hémato-encéphalique pour les études sur l’absorption et le transport des médicaments. Brain Research 990:95–112. PMID : 14568334
3. Yuen D, Leu R, Tse J, et al. (2014) Nouvelle caractérisation des cellules bEnd.3 exprimant le récepteur 1 de l’acide hyaluronique endothélial des vaisseaux lymphatiques. Lymphology 47 : 73–81. PMID : 25282873
4. Joubin K, Richardson A, Novoa N, et al. (2012) La lignée cellulaire endothéliale bEnd.3 permet le maintien des cellules souches pluripotentes humaines. Stem Cells and Development 21 : 2312–2321. PMID : 22224974
5. Song L, Pachter JS (2003) Culture de cellules endothéliales microvasculaires cérébrales murines qui conservent l’expression et l’association cytosquelettique des protéines associées aux jonctions serrées. In Vitro Cellular & Developmental Biology. Animal 39 : 313–320. PMID : 14613336
6. Koto T, Takubo K, Ishida S, et al. (2007) L’hypoxie perturbe la fonction de barrière des vaisseaux sanguins neuronaux par le biais de modifications de l’expression de la claudine-5 dans les cellules endothéliales. The American Journal of Pathology 170 : 1389–1397. PMID : 17392177
7. Kim KA, Kim D, Kim JH, et al. (2020) La dégradation de l’occludine médiée par l’autophagie contribue à la perturbation de la barrière hémato-encéphalique lors de l’ischémie dans les cellules endothéliales cérébrales bEnd.3 et dans des modèles d’AVC ischémique chez le rat. *Fluids and Barriers of the CNS* 17 : 21. PMID : 32169114
8. Yang MZ, Mun CH, Choi YJ, et al. (2007) L’agmatine inhibe la métalloprotéinase matricielle-9 via la synthase endothéliale de l’oxyde nitrique dans les cellules endothéliales cérébrales. Neurological Research 29 : 749–754. PMID : 17588309
9. Xie YY, Lu YW, Yu GR (2022) Les effets protecteurs de l’hyperoside sur l’apoptose des cellules bEnd.3 induite par l’Ang II et sur les lésions du modèle in vitro de la barrière hémato-encéphalique. BMC Complementary Medicine and Therapies 22:157. PMID : 35698113
10. Cheng YQ, Wu CR, Du MR, et al. (2022) CircLphn3 protège la barrière hémato-encéphalique en cas de traumatisme crânien. Neural Regeneration Research 17:812–818. PMID : 34472480
11. Jeong EM, Moon CH, Kim CS, et al. (2004) Le cadmium stimule l’expression de l’ICAM-1 via l’activation de NF-kappaB dans les cellules endothéliales cérébrovasculaires. Biochemical and Biophysical Research Communications 320:887–892. PMID : 15240131
12. Zhang J, Rui YC, Yang PY, et al. (2006) Expression des molécules d’adhésion induite par la protéine C-réactive dans des cellules endothéliales microvasculaires cérébrales en culture. Life Sciences 78 : 2983–2988. PMID : 16412476
13. Jung YS, Kim CS, Park HS, et al. (2003) Le N-nitrosocarbofuran induit l’apoptose dans les cellules endothéliales microvasculaires cérébrales de souris (bEnd.3). Journal of Pharmacological Sciences 93 : 489–495. PMID : 14737022
14. Tsai TY, Leong IL, Cheng KS, et al. (2019) Cytotoxicité induite par la lysophosphatidylcholine et protection par l’héparine dans les cellules endothéliales bEND.3 du cerveau de souris. Fundamental & Clinical Pharmacology 33 : 52–62. PMID : 29974515
15. Hu D, Shen Z, Hou X, et al. (2025) Le remodelage de l’actine médié par ROCK contribue à la réduction de la prolifération et de la migration des cellules endothéliales bEnd.3 traitées au florfénicol. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology 39:e70453. PMID : 40826991
16. Chan Y, Chen W, Chen Y, et al. (2020) La formule Yi-Zhi-Fang-Dai exerce un effet protecteur contre les lésions des protéines constitutives des jonctions serrées in vitro et in vivo en modulant l’autophagie via la régulation de la voie RAGE/CaMKKβ/AMPK/mTOR. Biological & Pharmaceutical Bulletin 43 : 1847–1858. PMID : 33268702
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