Pendahuluan

Yang Sel Bend.3 Garis sel ini — yang juga dikenal dengan sinonim bEND.3, b.End3, bEnd3, BEND-3, BEND3, dan sel endotel yang berasal dari otak.3 — merupakan garis sel endotel mikrovaskular otak tikus yang telah mengalami transformasi, dan kini menjadi salah satu alat in vitro yang paling banyak digunakan dalam biologi neurovaskular. Lini sel ini dibentuk dari jaringan endotelioma otak tikus setelah transformasi dengan antigen T tengah virus polioma, suatu manipulasi yang memberikan kapasitas proliferasi yang stabil dan tak terbatas sekaligus mempertahankan karakteristik endotel utama. Sejak dikarakterisasi pada awal tahun 1990-an, bEnd.3 telah berfungsi sebagai model pengganti yang mudah diakses dan dapat direproduksi untuk mempelajari sawar darah-otak (BBB), iskemia serebral, stroke, cedera reperfusi, angiogenesis, serta biologi sel endotel secara lebih luas. Kegunaannya dalam memodelkan gangguan BBB dalam konteks stroke iskemik, penyakit Alzheimer, dan cedera otak traumatis telah menjadikannya alat yang banyak digunakan dalam penelitian ilmu saraf dasar maupun translasi.

Poin-Poin Penting

• bEnd.3 adalah garis sel endotel mikrovaskular otak tikus yang telah ditransformasi, yang berasal dari jaringan otak tikus BALB/c dan ditransformasi dengan antigen T tengah virus polyoma (nomor akses Cellosaurus CVCL_0170).
• Model ini banyak digunakan sebagai model in vitro dari sawar darah-otak untuk mempelajari stroke iskemik, cedera reperfusi, penyakit Alzheimer, dan peradangan saraf.
• Sel-sel tersebut mengekspresikan penanda utama yang terkait dengan BBB, termasuk protein sambungan rapat claudin-5, occludin, dan ZO-1, serta eNOS dan PECAM-1.
• Sel bEnd.3 mengekspresikan penanda endotel limfatik seperti LYVE-1 dan VEGFR-3, sehingga memperluas relevansinya bagi penelitian biologi vaskular.
• Lini sel ini memiliki waktu penggandaan sebesar 26–30 jam, sehingga sangat efisien untuk penelitian berskala besar.
• Kekencangan sawar tersebut terbatas: resistansi listrik transendotelial maksimum sekitar 130 Ω·cm² hanya tercapai pada kultur bersama astrosit, dan garis tersebut kurang mampu membedakan antara penanda permeabilitas paracellular dan transcellular.
• Sel bEnd.3 telah terbukti dapat mendukung pemeliharaan sel punca pluripotent manusia sebagai sel penunjang, sehingga memperluas cakupan penerapannya dalam bidang biologi sel punca.

Apa itu bEnd.3?

bEnd.3 diisolasi dari jaringan otak tikus BALB/c berusia 6 minggu yang jenis kelaminnya tidak diketahui (nomor akses Cellosaurus CVCL_0170). Sel-sel endotelioma asli dihasilkan melalui transformasi sel endotel tikus dengan antigen middle T (mT) dari virus polioma. Sebuah penelitian penting pada tahun 1990 oleh Montesano, Pepper, dan rekan-rekan menunjukkan bahwa sel-sel endotelioma yang mengekspresikan mT menunjukkan peningkatan aktivitas proteolitik yang signifikan — terutama peningkatan aktivator plasminogen tipe urokinase bersamaan dengan penurunan produksi penghambat aktivator plasminogen — serta membentuk struktur kistik besar yang menyerupai hemangioma di dalam gel fibrin, yang menjelaskan bagaimana onkogen tersebut secara mendalam mengganggu perkembangan vaskular normal [1]. Landasan mekanistik ini membantu mendefinisikan fenotipe yang telah mengalami transformasi, yang menjadi dasar perilaku biologis dan kegunaan bEnd.3 dalam pengaturan eksperimental.

Penelitian karakterisasi lanjutan telah mengidentifikasi profil morfologis dan molekuler garis sel tersebut secara terperinci. Omidi dan rekan-rekannya melaporkan bahwa sel bEnd.3 menunjukkan morfologi skuamosa khas berbentuk spindel dalam kultur dan mengekspresikan protein yang terkait dengan vesikel, termasuk klatrin, caveolin-1, flotillin, dan dinamin II, yang konsisten dengan mekanisme lalu lintas vesikuler yang aktif [2]. Penelitian yang sama mengonfirmasi adanya transkrip untuk elemen-elemen sambungan rapat (tight junctions) ZO-1, JAM, occludin, claudin-1, dan claudin-5, serta proses penyerapan glukosa yang dimediasi oleh GLUT-1 dan efluks P-glycoprotein yang berfungsi dengan baik. Dalam kultur bersama dengan astrosit C6, lapisan tunggal sel mencapai resistansi listrik transendotel maksimum sekitar 130 Ω·cm², meskipun para penulis juga menemukan bahwa sel-sel tersebut tidak secara signifikan membedakan antara probe permeabilitas paracellular dan transcellular. Yuen dan rekan-rekannya kemudian melaporkan bahwa sel bEnd.3 juga mengekspresikan penanda endotel limfatik LYVE-1 dan VEGFR-3, serta penanda progenitor Sca-1 dan CD133, dan membentuk tabung tipe kapiler saat distimulasi dengan TNF-alfa — sebuah penemuan yang memperluas signifikansi biologis garis sel tersebut melampaui penelitian vaskular darah klasik [3].

Keunggulan bEnd.3

Salah satu keunggulan paling signifikan dari bEnd.3 adalah aksesibilitas dan reproduktibilitas praktisnya. Berbeda dengan sel endotel mikrovaskular otak primer, yang memerlukan prosedur isolasi yang rumit dan memiliki kapasitas passaging yang terbatas, bEnd.3 merupakan garis sel yang diimortalkan yang dapat diperbanyak secara andal di berbagai laboratorium. Dengan waktu penggandaan 26–30 jam, sel-sel ini sangat cocok untuk eksperimen yang memerlukan sejumlah besar sel yang seragam. Ekspresi stabil penanda endotelnya — termasuk protein sambungan rapat claudin-5, occludin, dan ZO-1, serta eNOS dan PECAM-1 — menjadikannya pengganti yang praktis untuk endotel mikrovaskular otak dalam berbagai kondisi eksperimental, asalkan pertimbangan terkait fungsi penghalang yang diuraikan di bawah ini diperhatikan.

Fleksibilitas bEnd.3 mencakup berbagai disiplin ilmu penelitian. Berbagai studi telah memanfaatkan garis sel ini untuk memodelkan gangguan sawar darah-otak (BBB) selama stroke iskemik dan cedera reperfusi, menyelidiki neuroinflamasi yang dipicu oleh molekul adhesi, memetakan ekspresi gen angiogenesis, serta mengeksplorasi komunikasi antar sel yang dimediasi oleh koneksin. Selain itu, Joubin dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa sel bEnd.3 dapat mempertahankan sel induk pluripotent manusia dalam keadaan belum berdiferensiasi, berfungsi sebagai sel pendukung yang dapat dimodifikasi secara genetik — suatu kemampuan yang sulit ditiru dengan kultur primer yang berumur pendek [4]. Luasnya cakupan aplikasi ini menunjukkan kegunaan garis sel tersebut dalam bidang ilmu saraf, biologi vaskular, farmakologi, dan penelitian sel punca.

Keterbatasan bEnd.3

Meskipun telah digunakan secara luas, bEnd.3 memiliki keterbatasan penting ketika digunakan sebagai model BBB. Omidi dan rekan-rekannya mengukur resistansi listrik transendotelial maksimum hanya sekitar 130 Ω·cm², dan nilai tersebut diperoleh melalui kultur bersama dengan astroglia C6; yang lebih kritis lagi, lapisan sel tunggal tersebut menunjukkan sedikit perbedaan antara probe transseluler dan paracellular, dengan koefisien permeabilitas untuk propranolol dan sukrosa yang hanya berbeda sedikit [2]. Para penulis menyimpulkan bahwa sistem ini tidak cocok untuk penilaian permeabilitas transendotelial, namun tetap berguna untuk penelitian mengenai mekanisme transportasi BBB. Oleh karena itu, data permeabilitas yang dihasilkan dalam sistem ini harus ditafsirkan dengan hati-hati dan, jika memungkinkan, dilengkapi dengan sistem kultur bersama atau validasi in vivo.

Susunan sambungan rapat itu sendiri merupakan kelemahan yang terkait. Song dan Pachter membandingkan bEnd.3 dengan sel-sel endotel mikrovaskular otak tikus primer yang baru dimurnikan dan menemukan bahwa, sementara sel-sel primer tersebut memusatkan claudin-5, occludin, dan ZO-1 di sepanjang batas antar sel serta memisahkan occludin dan ZO-1 dengan kerangka sitoskeletal yang tahan deterjen, sel-sel bEnd.3 menunjukkan lokalisasi sitoplasmik yang tersebar dari occludin dan ZO-1 serta mempertahankan protein-protein ini terutama dalam fraksi terlarut [5]. Oleh karena itu, ekspresi protein sambungan rapat di bEnd.3 tidak secara otomatis menunjukkan bahwa perakitan sambungan tersebut telah berlangsung dengan benar.

Perubahan sifat bEnd.3, yang timbul akibat ekspresi onkogen mT, mungkin juga menimbulkan artefak fenotipik yang tidak terdapat pada endotelium serebral normal. Peningkatan aktivitas proteolitik — suatu ciri khas sel endotelioma yang mengekspresikan mT [1] — dan ekspresi penanda limfatik seperti LYVE-1 dan VEGFR-3 menunjukkan bahwa garis sel tersebut tidak sepenuhnya mencerminkan endotelium pembuluh darah normal [3]. Selain itu, jenis kelamin donor tidak disebutkan untuk garis sel ini, sehingga membatasi penerapan temuan tersebut pada pertanyaan penelitian yang dibedakan berdasarkan jenis kelamin. Pertimbangan-pertimbangan ini tidak mengurangi nilai garis sel tersebut, tetapi menekankan pentingnya memahami konteks biologis spesifiknya.

Lihat spesifikasi lengkap dan pesan

Aplikasi

Pemodelan Hambatan Darah-Otak dan Stroke Iskemik

Aplikasi paling menonjol dari bEnd.3 adalah sebagai model in vitro penghalang darah-otak dalam kondisi iskemik dan pasca-iskemik. Koto dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa hipoksia (1% O₂) mengubah lokalisasi dan tingkat protein claudin-5 dalam lapisan tunggal bEnd.3, yang menyebabkan penurunan resistansi listrik transendotelial yang dapat diukur, dan mengonfirmasi hilangnya claudin-5 yang sesuai pada endotelium mikrovaskular retina in vivo [6]. Hal ini menetapkan hubungan mekanistik antara remodeling sambungan rapat dan kerusakan penghalang selama hipoksia saraf, serta menempatkan bEnd.3 sebagai sistem yang mudah ditangani untuk mempelajari peristiwa molekuler yang mendasari kegagalan BBB pada stroke.

Sebuah penelitian yang sering dikutip oleh Kim dan rekan-rekannya menggunakan garis sel tersebut sebagai model BBB in vitro yang terpapar pada deprivasi oksigen-glukosa (OGD) untuk mensimulasikan iskemia. OGD selama 18 jam memicu disfungsi seluler, peningkatan permeabilitas, degradasi okludin, dan aktivasi jalur autofagi, dengan okludin yang terdegradasi berko-lokalisasi dengan autofagosom iskemik; baik hilangnya okludin maupun perubahan permeabilitas berkurang secara signifikan oleh penghambat autofagi 3-metiladenin. Perubahan molekuler yang sama dan pembalikannya oleh 3-metiladenin kemudian direproduksi pada kapiler otak tikus yang mengalami oklusi arteri serebral tengah [7]. Penelitian ini menetapkan kerangka kerja mekanistik yang menghubungkan aliran autofagi dengan hilangnya protein sambungan rapat dan memberikan wawasan translasi penting mengenai patologi stroke.

Penelitian pelengkap menunjukkan bahwa agmatin meredam ekspresi matriks metalloproteinase-2 dan -9 pada sel endotel serebral — termasuk bEnd.3 — yang mengalami cedera OGD-reperfusi, dengan penurunan ekspresi MMP-9 yang sejalan dengan peningkatan ekspresi eNOS dan pelepasan nitrit oksida yang tetap terjaga, menawarkan mekanisme neuroprotektif potensial yang relevan dengan cedera otak dan cedera reperfusi [8]. Studi mengenai apoptosis yang dimediasi Ang II lebih lanjut menunjukkan bahwa hyperoside melindungi sel bEnd.3 dan mempertahankan integritas monolayer BBB in vitro, dengan berinteraksi pada JAM-A, claudin-5, ZO-1, caveolin-1, dan Mfsd2a, serta menyarankan jalur terapeutik untuk perlindungan serebrovaskular [9]. Penelitian mengenai ekspresi berlebih circLphn3 pada sel bEnd.3 juga menyoroti peran RNA non-koding dalam mempertahankan ekspresi protein sambungan rapat — termasuk ZO-1, ZO-2, dan occludin — setelah cedera otak traumatis, dengan circLphn3 bertindak sebagai spons molekuler bagi miR-185-5p [10].

Neuroinflamasi, Toksikologi Endotel, dan Penyakit Alzheimer

Sel bEnd.3 telah digunakan secara luas untuk mempelajari sinyal inflamasi pada endotel serebrovaskular. Jeong dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa kadmium — logam berat yang tersebar luas dan menumpuk di luar sawar darah-otak (BBB) — merangsang ekspresi ICAM-1 pada sel bEnd.3 melalui aktivasi NF-κB yang didorong oleh fosforilasi tirosin pada IκBα, bukan melalui degradasinya, sehingga memberikan dasar mekanistik untuk toksisitas serebrovaskular yang diinduksi kadmium [11]. Demikian pula, Zhang dan rekan-rekannya melaporkan bahwa protein C-reaktif pada konsentrasi 1–75 mg/L meningkatkan ekspresi ICAM-1 dan VCAM-1 serta kebocoran LDH pada sel bEnd.3, yang menunjukkan peran langsung protein fase akut ini dalam cedera BBB selama stroke iskemik [12].

Toksisitas endotel yang diinduksi pestisida juga telah diteliti pada garis sel ini. Jung dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa N-nitrosocarbofuran, metabolit nitroso dari pestisida karbamat carbofuran, memicu apoptosis pada sel bEnd.3 melalui jalur MAP kinase, dengan jalur ERK memainkan peran dominan dalam kematian sel [13]. Toksisitas yang diinduksi oleh lisofosfatidilkolin pada sel bEnd.3 diteliti oleh Tsai dan rekan-rekannya, yang menelusuri kematian sel tersebut ke kelebihan kalsium sitosolik, hilangnya potensial membran mitokondria, aktivasi p38, serta aktivasi caspase-3 — terutama tanpa pembentukan spesies oksigen reaktif — dan mengidentifikasi heparin sebagai agen pelindung yang bekerja di hilir p38 [14]. Penelitian terbaru mengenai pengobatan dengan florfenikol mendokumentasikan bahwa remodeling F-aktin yang dimediasi oleh ROCK/cofilin berkontribusi terhadap penurunan proliferasi dan migrasi pada sel endotel bEnd.3 [15].

Dalam bidang penelitian penyakit Alzheimer, sel bEnd.3 telah berfungsi sebagai model untuk gangguan sawar darah-otak (BBB) yang dimediasi oleh peptida beta-amiloid. Chan dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa perubahan autofagi pada sel bEnd.3 yang diinduksi oleh oligomer Aβ dihambat oleh RNA pengganggu kecil (siRNA) RAGE, yang menghubungkan sinyal RAGE melalui sumbu CaMKKβ/AMPK/mTOR dengan kerusakan yang bergantung pada autofagi pada protein penyangga sambungan rapat (tight junction) yaitu ZO-1, okludin, dan klaudin-5 [16]. Secara terpisah, polifenol biji leci terbukti melindungi integritas BBB dengan menghambat aktivasi inflamason NLRP3 yang diinduksi oleh Aβ(25–35) melalui jalur autofagi yang dimediasi oleh AMPK/mTOR/ULK1 pada sel bEnd.3, dengan hasil yang dikonfirmasi pada tikus transgenik APP/PS1 — sebuah penelitian yang memperluas pemahaman mengenai interaksi antara autofagi dan inflamasom di antarmuka neurovaskular [17]. Fotobiomodulasi telah diteliti dalam konteks yang sama: Ma dan rekan-rekannya menggunakan sel bEnd.3 yang distimulasi LPS bersama dengan tikus transgenik APP/PS1 untuk menunjukkan bahwa terapi sinar inframerah dekat meningkatkan metabolisme energi mitokondria, meningkatkan ekspresi occludin, claudin-5, dan ZO-1, serta melindungi integritas sawar secara bergantung pada AMPK [18].

Angiogenesis dan Sinyal Vaskular

bEnd.3 telah terbukti sangat informatif dalam studi sinyal angiogenesis. Yue dan rekan-rekannya menggunakan cDNA microarray untuk memetakan ekspresi gen angiogenesis pada sel bEnd.3 yang diobati dengan basic fibroblast growth factor (bFGF), mengidentifikasi peningkatan ekspresi gen pro-angiogenesis termasuk ADAMTS1, MMP-9, angiopoietin-1, PDGF-B, dan G-CSF, penurunan ekspresi gen anti-angiogenik seperti TIMP-2 dan TSP-3, serta induksi siklooksigenase-2 (COX-2) baik pada tingkat mRNA maupun protein [19]. Pendekatan berkapasitas tinggi ini menetapkan bEnd.3 sebagai platform yang praktis untuk profilasi angiogenesis skala genom.

Respon angiogenik yang dipicu oleh hipoksia juga telah dipetakan menggunakan sel bEnd.3. Zhu dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa hipoksia meningkatkan ekspresi mRNA dan protein endoglin (CD105) dalam sel bEnd.3 melalui aktivasi p38 MAPK, di mana penghambat jalur ini — dan MKK3 dominan negatif — menekan induksi endoglin [20]. Karena endoglin mengalami mutasi pada telangiektasia hemoragik herediter dan diekspresikan secara berlebihan selama angiogenesis aktif, temuan ini mengaitkan sinyal MAPK yang sensitif terhadap hipoksia dengan remodeling vaskular patologis. Li dan rekan-rekannya selanjutnya menunjukkan bahwa hipoksia meningkatkan aktivitas CD73 (ekto-5'-nukleotidase), mRNA, dan protein pada sel bEnd.3 secara bergantung pada waktu, sementara reoksigenasi pada awalnya membalikkan induksi ini sebelum CD73 kembali meningkat dengan reoksigenasi yang berkepanjangan — yang menunjukkan bahwa pembentukan adenosin berperan sebagai mekanisme neuroprotektif selama iskemia-reperfusi [21].

Sinyal angiopoietin telah dipelajari secara mendalam dengan menggunakan bEnd.3 sebagai sistem model. Shi dan rekan-rekannya mengembangkan model apoptosis bebas serum pada sel bEnd.3 dan menunjukkan bahwa angiopoietin-1 menghambat apoptosis sel endotel mikrovaskular melalui mekanisme yang melibatkan penurunan ekspresi Bax, peningkatan ekspresi Bcl-2, dan berkurangnya pelepasan sitokrom C dari mitokondria ke sitoplasma [22]. Perry dan rekan-rekannya memperluas biologi angiopoietin ke penelitian hemangioma, menunjukkan aktivasi konstitutif reseptor Tie-2 pada hemangioma manusia pada masa bayi, serta menggunakan sel bEnd.3 sebagai sistem model hemangioma murin, di mana penghambatan farmakologis produksi angiopoietin-2 hampir menghentikan pertumbuhan tumor in vivo [23].

eNOS, Koneksin, dan Fungsi Endotel

Biologi enzim sintase oksida nitrat endotelial (eNOS) telah dikarakterisasi pada sel bEnd.3 dengan presisi yang cukup tinggi. Govers dan rekan-rekannya menggunakan mikroskopi imunofluoresensi untuk menunjukkan bahwa lokalisasi eNOS pada membran plasma sangat bergantung pada kontak sel-ke-sel, dengan konsentrasi yang tinggi di situs kontak antar sel yang menyerupai pola distribusi PECAM-1 daripada pola distribusi VE-cadherin atau plakoglobin, dan aktivitas eNOS lebih tinggi pada monolayer yang konfluen dibandingkan pada yang subkonfluen meskipun ekspresinya tidak berubah [24]. Keterkaitan spasial antara lokalisasi eNOS dan aktivitasnya ini menonjolkan bEnd.3 sebagai model di mana konteks fisiologis endotelium konfluen dapat diteliti secara bermakna.

Bevers dan rekan-rekannya menyelidiki pemisahan eNOS pada sel bEnd.3, yang mengekspresikan eNOS pada tingkat lebih dari dua orde besar di atas garis sel endotel perbandingan, sementara tidak memiliki iNOS dan nNOS. Mereka menemukan bahwa suplementasi tetrahydrobiopterin (BH4) meningkatkan produksi NO dan mengurangi pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS), sedangkan penambahan L-arginine ekstra justru meningkatkan ROS yang diinduksi VEGF lebih lanjut — menunjukkan bahwa defisiensi relatif BH4, bukan ketersediaan arginine, yang mendorong pemisahan ini dalam konteks ini [25]. Hasil ini memiliki relevansi langsung dengan komplikasi vaskular dari kondisi seperti hipertensi dan aterosklerosis, di mana ekspresi berlebih eNOS yang berkelanjutan secara paradoks dapat mendorong stres oksidatif.

Komunikasi celah sambungan yang dimediasi oleh koneksin juga telah diteliti pada sel bEnd.3. Kwak dan rekan-rekannya membandingkan ekspresi koneksin dan pengikatan antar sel sebelum dan sesudah terjadinya luka mekanis pada lapisan tunggal sel bEnd.3, dan mengamati peningkatan ekspresi Cx43 serta penurunan ekspresi Cx37 yang dipicu oleh luka di lokasi cedera, sementara Cx40 tidak terpengaruh [26]. Transfeksi stabil dengan inhibitor koneksin dominan negatif memperpanjang waktu yang diperlukan untuk penutupan luka sepenuhnya sekitar 50% tanpa mengubah proliferasi, migrasi sel tunggal, atau aktivitas proteolitik, sehingga menetapkan peran spesifik komunikasi celah sambungan dalam perbaikan luka endotel yang terkoordinasi.

Sekresi Faktor Neurotropik dan Aplikasi Sel Punca

Sel bEnd.3 mengeluarkan faktor neurotropik yang bekerja pada lingkungan mikro saraf di sekitarnya. Wang dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) diekspresikan dan dilepaskan oleh sel bEnd.3, di mana hipoksia berkelanjutan maupun intermiten merangsang sekresi BDNF — dengan hipoksia intermiten sebagai rangsangan yang lebih kuat [27]. Pelepasan BDNF yang diinduksi hipoksia sebagian dihambat oleh N-asetil-L-sistein dan oleh mimetik superoksida dismutase, yang mengimplikasikan spesies oksigen reaktif dalam pensinyalan neurotropik yang didorong oleh hipoksia, dan memerlukan mobilisasi kalsium dari simpanan internal. Temuan-temuan ini menetapkan endotelium mikrovaskular otak sebagai peserta aktif dalam kelangsungan hidup sel saraf, bukan sekadar penghalang pasif.

Yang paling mencolok, Joubin dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa sel bEnd.3 mempertahankan sel induk pluripotent manusia dalam keadaan belum berdiferensiasi, dengan mengeluarkan aktivitas terlarut yang meniru niche yang disediakan oleh fibroblas embrio tikus [4]. Para penulis selanjutnya menunjukkan bahwa sel bEnd.3 dapat direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan penanda fluoresen atau gen resistensi obat, sehingga menciptakan lapisan pengumpan yang dirancang khusus untuk kultur sel punca — sebuah aplikasi yang secara signifikan memperluas kegunaan lini sel ini melampaui penelitian endotel klasik.

Kesimpulan

bEnd.3 tetap menjadi salah satu lini sel yang paling serbaguna dan produktif dalam penelitian neurovaskular dan sawar darah-otak (BBB). Mulai dari pemodelan stroke iskemik dan cedera reperfusi hingga analisis sinyal eNOS, perbaikan luka yang dimediasi koneksin, ekspresi gen angiogenik, dan gangguan sambungan rapat yang dipicu autofagi, garis sel endotel mikrovaskular otak tikus ini telah memberikan wawasan di berbagai disiplin ilmu biomedis. Kegunaannya dalam menjawab pertanyaan seputar penyakit Alzheimer, cedera otak traumatis, dan penyaringan agen neuroprotektif semakin mengukuhkan posisinya dalam perangkat penelitian ilmu saraf — asalkan keterbatasan ketatannya sebagai penghalang dan fenotipe yang telah berubah diperhitungkan dalam desain eksperimen. Para peneliti yang mencari model endotel in vitro dan model transportasi BBB yang terkarakterisasi dengan baik, dapat direproduksi, dan mudah ditangani secara eksperimental, didorong untuk menjelajahi Sel Bend.3 yang tersedia di cytion.com, di mana spesifikasi produk lengkap dan informasi pemesanan disediakan.

Publikasi Utama

1. Montesano R, Pepper MS, Möhle-Steinlein U, dkk. (1990) Peningkatan aktivitas proteolitik bertanggung jawab atas perilaku morfogenetik yang abnormal pada sel endotel yang mengekspresikan onkogen middle T. Cell 62:435–445. PMID: 2379237
2. Omidi Y, Campbell L, Barar J, dkk. (2003) Evaluasi garis sel endotel kapiler otak tikus yang diimortalkan, b.End3, sebagai model sawar darah-otak in vitro untuk studi penyerapan dan transportasi obat. Brain Research 990:95–112. PMID: 14568334
3. Yuen D, Leu R, Tse J, dkk. (2014) Karakterisasi baru sel bEnd.3 yang mengekspresikan reseptor hialuronat-1 endotel pembuluh limfatik. Lymphology 47:73–81. PMID: 25282873
4. Joubin K, Richardson A, Novoa N, dkk. (2012) Garis sel endotel bEnd.3 mempertahankan sel punca pluripotent manusia. Stem Cells and Development 21:2312–2321. PMID: 22224974
5. Song L, Pachter JS (2003) Kultur sel endotel mikrovaskular otak tikus yang mempertahankan ekspresi dan asosiasi sitoskeletal protein-protein yang terkait dengan sambungan rapat. In Vitro Cellular & Developmental Biology. Animal 39:313–320. PMID: 14613336
6. Koto T, Takubo K, Ishida S, dkk. (2007) Hipoksia mengganggu fungsi penghalang pembuluh darah saraf melalui perubahan ekspresi claudin-5 pada sel endotel. The American Journal of Pathology 170:1389–1397. PMID: 17392177
7. Kim KA, Kim D, Kim JH, dkk. (2020) Degradasi okludin yang dimediasi oleh autofagi berkontribusi terhadap gangguan sawar darah-otak selama iskemia pada sel endotel otak bEnd.3 dan model stroke iskemik tikus. Fluids and Barriers of the CNS 17:21. PMID: 32169114
8. Yang MZ, Mun CH, Choi YJ, dkk. (2007) Agmatine menghambat matrix metalloproteinase-9 melalui sintase nitrit oksida endotelial pada sel endotel serebral. Neurological Research 29:749–754. PMID: 17588309
9. Xie YY, Lu YW, Yu GR (2022) Efek perlindungan hiperosida terhadap apoptosis sel bEnd.3 yang dimediasi oleh Ang II dan kerusakan model sawar darah-otak secara in vitro. BMC Complementary Medicine and Therapies 22:157. PMID: 35698113
10. Cheng YQ, Wu CR, Du MR, dkk. (2022) CircLphn3 melindungi sawar darah-otak pada cedera otak traumatis. Neural Regeneration Research 17:812–818. PMID: 34472480
11. Jeong EM, Moon CH, Kim CS, dkk. (2004) Kadmium merangsang ekspresi ICAM-1 melalui aktivasi NF-kappaB pada sel endotel serebrovaskular. Biochemical and Biophysical Research Communications 320:887–892. PMID: 15240131
12. Zhang J, Rui YC, Yang PY, dkk. (2006) Protein C-reaktif menginduksi ekspresi molekul adhesi pada sel endotel mikrovaskular serebral yang dibudidayakan. Life Sciences 78:2983–2988. PMID: 16412476
13. Jung YS, Kim CS, Park HS, dkk. (2003) N-nitrosocarbofuran menginduksi apoptosis pada sel endotel mikrovaskular otak tikus (bEnd.3). Journal of Pharmacological Sciences 93:489–495. PMID: 14737022
14. Tsai TY, Leong IL, Cheng KS, dkk. (2019) Sitotoksisitas yang diinduksi oleh lisofosfatidilkolin dan perlindungan oleh heparin pada sel endotel bEND.3 otak tikus. Fundamental & Clinical Pharmacology 33:52–62. PMID: 29974515
15. Hu D, Shen Z, Hou X, dkk. (2025) Remodeling aktin yang dimediasi oleh ROCK berkontribusi terhadap berkurangnya proliferasi dan migrasi sel endotel bEnd.3 yang diberi perlakuan florfenikol. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology 39:e70453. PMID: 40826991
16. Chan Y, Chen W, Chen Y, dkk. (2020) Formula Yi-Zhi-Fang-Dai memberikan efek perlindungan terhadap kerusakan protein penyangga sambungan rapat (tight junction) secara in vitro dan in vivo dengan memediasi autofagi melalui regulasi jalur RAGE/CaMKKβ/AMPK/mTOR. Biological & Pharmaceutical Bulletin 43:1847–1858. PMID: 33268702
17. Xiong R, Zhou XG, Tang Y, dkk. (2021) Polifenol biji leci melindungi sawar darah-otak dengan menghambat aktivasi inflamason NLRP3 yang diinduksi Aβ(25-35) melalui autofagi yang dimediasi oleh AMPK/mTOR/ULK1 pada sel bEnd.3 dan tikus APP/PS1. Phytotherapy Research 35:954–973. PMID: 32893437
18. Ma C, Ye Y, Shi X, dkk. (2025) Fotobiomodulasi mengurangi gangguan sawar darah-otak pada model tikus APP/PS1 penyakit Alzheimer dengan mengaktifkan jalur AMPK. Alzheimer's Research & Therapy 17:141. PMID: 40551167
19. Yue F, Zhang GP, Jin HM (2006) Efek faktor pertumbuhan fibroblast basa terhadap ekspresi profil gen angiogenik dan siklooksigenase-2 pada sel endotel mikrovaskular otak. Sheng Li Xue Bao 58:124–128. PMID: 16628358
20. Zhu Y, Sun Y, Xie L, dkk. (2003) Induksi hipoksia terhadap endoglin melalui protein kinase yang diaktifkan mitogen pada sel endotel mikrovaskular otak tikus. Stroke 34:2483–2488. PMID: 12947156
21. Li X, Zhou T, Zhi X, dkk. (2006) Pengaruh hipoksia/reoksigenasi terhadap CD73 (ekto-5'-nukleotidase) pada garis sel endotel mikrovaskular tikus. Microvascular Research 72:48–53. PMID: 16828810
22. Shi LG, Zhang GP, Jin HM (2006) Penghambatan apoptosis sel endotel mikrovaskular oleh angiopoietin-1 dan keterlibatan sitokrom C. Chinese Medical Journal 119:725–730. PMID: 16701012
23. Perry BN, Govindarajan B, Bhandarkar SS, dkk. (2006) Blokade farmakologis angiopoietin-2 efektif melawan model hemangioma pada tikus. The Journal of Investigative Dermatology 126:2316–2322. PMID: 16741507
24. Govers R, Bevers L, de Bree P, dkk. (2002) Aktivitas sintase oksida nitrat endotelial terkait dengan keberadaannya di kontak sel-ke-sel. The Biochemical Journal 361:193–201. PMID: 11772391
25. Bevers LM, Braam B, Post JA, dkk. (2006) Tetrahidrobiopterin, tetapi bukan L-arginine, menurunkan pemisahan sintase NO pada sel yang mengekspresikan sintase NO endotelial tingkat tinggi. Hypertension 47:87–94. PMID: 16344367
26. Kwak BR, Pepper MS, Gros DB, dkk. (2001) Penghambatan perbaikan luka endotel oleh penghambat koneksin dominan negatif. Molecular Biology of the Cell 12:831–845. PMID: 11294890
27. Wang H, Ward N, Boswell M, dkk. (2006) Sekresi faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) oleh sel endotel mikrovaskular otak. The European Journal of Neuroscience 23:1665–1670. PMID: 16553631