مقدمة

خلايا NCI-H1781، والمعروفة أيضًا بالمرادفات H1781 وH-1781 وNCIH1781 (رقم التسجيل في Cellosaurus: CVCL_1494)، هي سلالة خلوية لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) لدى الإنسان، تم إنشاؤها من خلال البرنامج المنهجي لسلالات خلايا سرطان الرئة التابع للمعهد الوطني للسرطان (NCI)، وتم تصنيفها لأول مرة في قاعدة بيانات سلالات الخلايا التابعة لفرع طب الأورام التابع للمعهد الوطني للسرطان والبحرية الأمريكية. [1] أصبحت هذه السلالة نموذجًا أساسيًّا في أبحاث سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) لأنها تحمل طفرة إدراج في الإكسون 20 من جين HER2 ذات تأثير تنشيطي (G776insV_G/C، أي حذف الجليسين-776→فالين/سيستين، ويُكتب أيضًا A775insV،G776C)، وهي فئة من التغيرات المحفزة توجد في حوالي 2–3٪ من حالات سرطان الغدة الرئوية. وقد جعلت هذه الخلفية الجينية الفريدة من نوعها خط NCI-H1781 لا غنى عنه لتقييم مثبطات الكيناز التي تستهدف HER2، ودراسة آليات المقاومة، وتوصيف الإشارات المسرطنة اللاحقة. وقد ساهمت المبادرات الجينومية واسعة النطاق، بما في ذلك «موسوعة خطوط الخلايا السرطانية» (CCLE) ومشروع «خريطة التبعية السرطانية»، في توسيع نطاق توضيح هذه السلالة باستخدام مجموعات بيانات متعددة الأوميك، مما وسّع من فائدتها لتشمل الدراسات الصيدلانية الجينومية الشاملة لجميع أنواع السرطان. [2]

النقاط الرئيسية

• يحتوي NCI-H1781 على طفرة إدراج في الإكسون 20 من جين HER2 (G776insV_G/C، وتُكتب أيضًا A775insV،G776C) تؤدي إلى تنشيط مستمر لإشارات HER2 وEGFR.
• يُعد خط الخلايا هذا النموذج المختبري الأساسي لاختبار مثبطات كيناز HER2 القابلة للانعكاس وغير القابلة للانعكاس في سرطان الرئة غير صغير الخلايا.
• توجد طفرات متماثلة في جين TP53 (p.Val157Phe) وطفرات غير متماثلة في جين PTEN تؤدي إلى انزياح الإطار، إلى جانب التغير المُحفِّز في جين HER2.
• تتوفر التعليقات التوضيحية الشاملة متعددة الأوميكات (تسلسل الإكسوم الكامل، وتسلسل الحمض النووي الريبي، وعلم البروتينات، ومصفوفات SNP، وفحص الأدوية) للجمهور من خلال مشاريع الاتحادات الكبيرة.
• تتمتع هذه السلالة بمقاومة متأصلة لمثبطات كيناز التيروزين الانتقائية لمستقبلات EGFR، مثل جيفيتينيب وإرلوتينيب، مما يجعلها نموذجًا قيّمًا لدراسة المقاومة.

ما هو NCI-H1781؟

تم استخلاص خط الخلايا NCI-H1781 من الانصباب الجنبي لمريضة تبلغ من العمر 66 عامًا تم تشخيصها بسرطان غدي رئوي طفيف التوغل. وقد تم إنتاج هذا الخط الخلوي في إطار برنامج الخطوط الخلوية لسرطان الرئة الداخلي التابع للمعهد الوطني للسرطان (NCI)، وهو جهد منهجي بدأ في عام 1976 بهدف إنشاء نماذج سرطانية بشرية مزودة بتعليقات توضيحية شاملة. [3] السمة الجينية المميزة هي إدخال متغاير الزيجوت في الإكسون 20 من جين HER2 ضمن الإطار القرائي، مما يؤدي إلى إضافة بقايا حمضية إضافية في الموضع 776 من مجال الكيناز، وبالتالي تكوين مستقبل نشط بشكل دائم. كما يحمل هذا السلالة طفرة متجانسة في جين TP53 من نوع «ميسنس» (p.Val157Phe)، والتي تم تحديدها في الأصل من قبل ميتسودومي وزملاؤه، [4] وإزاحة الإطار المتغايرة الزيجوت في جين PTEN (p.Gln245fs*6) التي تم توثيقها من خلال جهود تسلسل الإكسوم على نطاق واسع. [2] [8] يصنف تحليل عدم استقرار الميكروساتلايت هذا النسب على أنه «MSI-low»، ويشير تقدير الأصل الجيني إلى أنه ينتمي في الغالب إلى خلفية جينية شمالية وجنوبية أوروبية. [5] والأهم من ذلك، أن مستقبل EGFR نفسه هو من النوع البري في هذه السلالة، لذا فإن الحساسية للأدوية ترتبط حصريًّا بمستقبل HER2 المتحور، مما يوفر نموذجًا واضحًا لتحليل الإشارات المسببة للأورام الخاصة بـ HER2.

معلومات عن زراعة الخلايا

مزايا NCI-H1781

تتمثل الميزة الأبرز لـ NCI-H1781 في وجود طفرة إدراج في الإكسون 20 من جين HER2، تم تحديدها وراثيًا، على خلفية من EGFR من النوع البري. ويتيح هذا المزيج للباحثين ربط الاستجابات الدوائية بشكل لا لبس فيه بتثبيط HER2 بدلاً من النشاط المتقاطع لـ EGFR. ونظرًا لأن هذه الفئة من الطفرات تصيب ما يقارب 2–3% من جميع مرضى سرطان الرئة الغدي، ولأن العلاجات المعتمدة لها كانت غير متوفرة تاريخيًا، فإن NCI-H1781 يملأ فجوة حاسمة لا تستطيع السلالات الحاملة لطفرات EGFR معالجتها. وبالتالي، تحتل هذه السلالة مكانة فريدة باعتبارها النقطة المرجعية الخلوية الأكثر استخدامًا لاكتشاف أدوية سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المدفوع بـ HER2.

كما أن التوصيف متعدد الأوميكات ضمن أطر عمل الاتحادات البحثية الكبيرة يعزز القيمة البحثية لهذه السلالة بشكل أكبر. وقد تم تحليل خصائص السلالة NCI-H1781 من خلال تسلسل الإكسوم الكامل، ومصفوفات SNP، وتسلسل الحمض النووي الريبي (RNAseq)، والمصفوفات الدقيقة، وتحليل مثيلة الحمض النووي، ومصفوفات البروتين ذات الطور العكسي، ولوحات فحص الأدوية. [2] [6] [7] [8] يتيح هذا المستوى من التفصيل في التعليقات التوضيحية للباحثين دمج النتائج الدوائية التي توصلوا إليها مع قواعد البيانات متعددة الأوميك الموجودة، مما يؤدي إلى تسريع عملية صياغة الفرضيات بشكل كبير. كما أن معدل البقاء على قيد الحياة المرتفع بعد إذابة الثلج (97.5٪) ومعدل البقاء على قيد الحياة الثابت في عمليات إعادة الاستنبات الذي يتجاوز 97٪ يضمنان قابلية تكرار النتائج التجريبية عبر جميع مراحل الاستنبات.

كما يُعد NCI-H1781 شريطًا جيدًا كعنصر تحكم سلبي داخلي للعقاقير التي تستهدف EGFR. ونظرًا لأن EGFR هو من النوع البري وأن خط الخلايا غير حساس بطبيعته لمثبطات تيروزين كيناز EGFR من الجيل الأول (TKIs)، فإنه يتيح إجراء مقارنة جنبًا إلى جنب مع خطوط الخلايا الحاملة لمتغيرات EGFR، مما يزيد من دقة التفسير الآلي. وإدراجه في فحوصات حذف الجينات ذات القطبية على نطاق الجينوم [9] ودراسات الاعتماد على مُفعِّلات KRAS [10] ويوضح ذلك اتساع نطاق السياقات البحثية التي يوفر فيها هذا الخط بيانات مفيدة تتجاوز دوره التقليدي المتعلق بـ HER2.

محدودية NCI-H1781

يحمل السلالة NCI-H1781 طفرات متزامنة في جينَي TP53 وPTEN، مما قد يؤدي إلى تشويش تفسير بيانات الاستجابة للعلاج الدوائي. ويمكن أن يؤدي الاستبدال المتماثل في جين TP53 (p.Val157Phe) إلى تغيير إشارات موت الخلايا المبرمج المعتمدة على بروتين p53، مما قد يغير حجم موت الخلايا الملحوظ بعد العلاج الدوائي. وبالمثل، قد يؤدي نقص الصيغة الصبغية الواحدة لجين PTEN إلى تنشيط إشارات PI3K–AKT بشكل مستقل عن HER2، مما يخلق خلفية من إشارات البقاء على قيد الحياة المستمرة التي قد تحجب أو تبالغ في تأثيرات المثبطات. ولذلك، ينبغي على الباحثين النظر في إجراء تجارب موازية في أنظمة متجانسة جينياً عند إسناد الظواهر الفينوتيبية إلى HER2 على وجه التحديد.

باعتبارها سلالة خلوية قديمة العهد مستمدة من متبرع واحد، فإن سلالة NCI-H1781 لا تعكس التباين الداخلي الكامل الموجود في أورام المرضى. وقد يؤدي التطور النسيلي خلال عمليات التكاثر المتتالية إلى ظهور تغيرات جينية إضافية لم تكن موجودة في الورم الأصلي. ولا تزال المصادقة عن طريق تحليل التكرار الترادفي القصير واختبار الميكوبلازما المنتظم من تدابير مراقبة الجودة الأساسية، وقد أبرزت قوائم سلالات الخلايا الكبيرة أهمية هذه الممارسات للحفاظ على مصداقية البيانات. [11]

كما أن نطاق تطبيق هذه السلالة محدود في السياقات التي تتجاوز سرطان الرئة الغدي الذي يتضمن إدخالات في إكسون 20 من جين HER2. فالدراسات التي تتطلب طفرات مُنشِّطة لمستقبلات EGFR، أو تغيرات محفزة في جين KRAS، أو أنواع فرعية نسيجية أخرى من سرطان الرئة غير الصغير الخلايا (NSCLC) تتطلب سلالات خلوية تكميلية. بالإضافة إلى ذلك، وباعتباره نموذجًا ثنائي الأبعاد أحادي الطبقة، فإنه لا يحاكي البيئة المحيطة بالورم ثلاثية الأبعاد، أو الأوعية الدموية، أو التفاعلات المناعية الموجودة في الجسم الحي، مما يؤكد الحاجة إلى إجراء عمليات تحقق لاحقة باستخدام زرع الأعضاء بين الأنواع المختلفة أو الأورغانويدات.

تم التحقق من مطابقتها لمعيار STR، وخالية من الميكوبلازما، وجاهزة للشحن. اطلع على المواصفات الكاملة وقم بالطلب من هنا

التطبيقات

تقييم مثبطات الكيناز المستهدفة لـ HER2

يُعد NCI-H1781 خط الخلايا المعياري لتقييم مثبطات الكيناز المستهدفة لـ HER2 في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC). أظهرت الدراسة الرائدة التي أجراها شيمامورا، جي، ومينامي أن مثبط EGFR/HER2 المزدوج غير القابل للانعكاس HKI-272 (نيراتينيب) يثبط بقوة تكاثر خلايا NCI-H1781 الحاملة للطفرة G776insV_G/C، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية عند مرحلة G1 والموت الخلوي المبرمج. [12] والأهم من ذلك، أظهرت تلك الدراسة أيضًا أن HKI-272 ألغى الفسفرة الذاتية لكل من HER2 وEGFR، مما أرسى أساسًا آليًّا لاستهداف هذه الفئة من الطفرات باستخدام مثبطات غير قابلة للانعكاس. [12]

وبناءً على هذا الأساس، أكدت الدراسات اللاحقة فعالية مثبطات pan-HER غير القابلة للانعكاس الأخرى. قام MP-412 (AV-412)، وهو مثبط مزدوج لـ EGFR/ErbB2، بقمع الفسفرة لـ ERBB2 والإشارات اللاحقة في نماذج الزرع الغريبة NCI-H1781، مما أظهر نشاطًا مضادًا للأورام في الجسم الحي يتوافق مع النتائج المختبرية. [13] كما تم تقييم مثبط pan-HER تارلوكسيتينيب-E، وهو دواء أولي ينشط في حالة نقص الأكسجة، ضد خلايا NCI-H1781 جنبًا إلى جنب مع خلايا Ba/F3 التي تعبر عن طفرات HER2 فردية، وتم استكشاف آليات المقاومة لهذا العامل من خلال فحوصات الطفرات باستخدام N-إيثيل-N-نيتروزوريا. [14]

أفادت الدراسات التي قيمت مثبط HER2 القابل للانعكاس «سيفابيرتينيب» عن نشاط قوي مضاد للتكاثر في خلايا NCI-H1781 التي تحمل الإدراج A775insV،G776C في الإكسون 20 (_IC50 = 19.7 نانومول/لتر)، مما يضع سيفابيرتينيب ضمن أقوى المثبطات القابلة للعكس التي تم اختبارها في هذا النموذج. تم توصيف ملامح نشاط سيفابيرتينيب في NCI-H1781 جنبًا إلى جنب مع تثبيط المسار النهائي، مما يسلط الضوء على فائدة هذه السلالة في إجراء مقارنات مباشرة بين فئات مثبطات HER2 القابلة للانعكاس وغير القابلة للانعكاس. كما تم توصيف التأثير المضاد للأورام لعقار نيراتينيب ضد خلايا سرطان الرئة التي تحمل تغيرات في الجين المسرطن HER2 باستخدام NCI-H1781 بالتوازي مع عينات مرجعية من النوع البري وHER2 المضخم، مما يؤكد بشكل أكبر الدور المركزي لهذا النموذج في هذا المجال.

آليات مقاومة مثبطات EGFR TKI

يتمثل أحد التطبيقات الرئيسية لـ NCI-H1781 في نمذجة المقاومة الذاتية لمثبطات EGFR TKI من الجيل الأول. أظهر وانغ وزملاؤه أن إدخال YVMA في جين HER2 أدى إلى الفسفرة العابرة لكل من EGFR المعطل كينازًا وEGFR من النوع البري حتى في وجود مثبطات EGFR TKI، مما يفسر سبب فشل جيفيتينيب وإرلوتينيب في كبح الإشارات في هذه السلالة. [15] أدى تثبيط HER2 المتحور في خلايا H1781 إلى استعادة الحساسية لمثبطات تيروزين كيناز EGFR وزيادة موت الخلايا المبرمج، مما يثبت أن HER2 يعمل كالمحرك الرئيسي لمقاومة مثبطات تيروزين كيناز في هذا السياق. [15]

أكد غادجيل وزملاؤه هذا النمط الظاهري للمقاومة من خلال مقارنة خط NCI-H1781 (EGFR من النوع البري) مع خطوط سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتحولة جينياً في تجارب الحصار المزدوج لـ EGFR وCOX-2. [16] أظهرت بيانات NCI-H1781 أن العلاج المتزامن بـ إرلوتينيب وسيليكوكسيب لم ينتج عنه أي فائدة إضافية في الخلايا ذات EGFR من النوع البري، مما يؤكد أن حالة طفرة EGFR هي التي تحدد الاستجابة لاستراتيجيات العلاج المركب الموجهة لـ EGFR. [16] وقد جعلت هذه النتائج من NCI-H1781 عينة مراقبة سلبية قيّمة للدراسات المركبة التي تركز على EGFR.

كما استخدمت الأبحاث التي اعتمدت على مركبات مشتقة من (-)-epigallocatechin-3-gallate مقترنة بالسيسبلاتين أو الباكليتاكسيل خط NCI-H1781 كعينة مقارنة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) ذي EGFR من النوع البري، لدراسة التغيرات في الفسفرة في مسار إشارات EGFR. وقد وجدت تلك الدراسات أن التركيبات السامة للخلايا يمكن أن تثبط إشارات EGFR النهائية حتى في غياب طفرات تنشيط EGFR. وتُظهر هذه المجموعة من الأبحاث مجتمعةً قيمة هذه السلالة كعنصر تحكم تجريبي يعزل التأثيرات الدوائية الخاصة بـ HER2 عن تلك الخاصة بـ EGFR.

أبحاث العلاج المركب بالأجسام المضادة المقترنة بالأدوية

تم استخدام NCI-H1781 لدراسة فعالية مركبات الأجسام المضادة-الأدوية (ADCs) الموجهة لـ HER2 في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC). أثبت كريتيلا وزملاؤه أن تراستوزوماب إمتانسين (T-DM1)، وهو مركب من الأجسام المضادة والأدوية يتألف من تراستوزوماب مقترن بمثبط الأنابيب الدقيقة DM1، أظهر تأثيرات مضادة للتكاثر ومحفزة لموت الخلايا المبرمج في سلالات سرطان الرئة غير صغير الخلايا التي تعبر عن HER2 بشكل مفرط، وتغلب على مقاومة الجيفيتينيب في المختبر. [17] وكان هذا العمل من بين الأوائل التي استكشفت بشكل منهجي نشاط T-DM1 في سرطان الرئة بدلاً من سرطان الثدي، حيث وفرت سلالة NCI-H1781 سياق سرطان الغدة الرئوي المتحور جينياً في HER2. [17]

أثبت وانغ وزملاؤه أن العوامل الكلاسيكية الموجهة لـ HER2، بما في ذلك لاباتينيب وتراستوزوماب ومثبط pan-HER غير القابل للانعكاس CI-1033، قد أعاقت جميعها نمو خلايا NCI-H1781، مما يؤكد صحة النهج الآلية المتعددة لتثبيط HER2. [15] كانت هذه البيانات المقارنة مفيدة في تحديد نطاق العوامل الفعالة ضد إدخالات الإكسون 20 في HER2. كما استخدمت مناهج علم الصيدلة الشبكي خط الخلايا NCI-H1781 كنموذج مختبري لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) لتقييم قابلية البقاء على قيد الحياة، وموت الخلايا المبرمج، والقدرة على تكوين مستنسخات بعد العلاج المركب بمركبات جديدة مشتقة من النباتات، مما يوضح تنوع هذا النموذج في فحص طرق علاجية متنوعة.

التوصيف الجينومي والبروتيني لجميع أنواع السرطان

يُعد NCI-H1781 أحد السلالات المُوثقة بشكل مكثف ضمن موارد سلالات الخلايا السرطانية واسعة النطاق. قامت «موسوعة سلالات الخلايا السرطانية» (CCLE) بتجميع بيانات التعبير الجيني، وعدد نسخ الكروموسومات، وبيانات التسلسل المتوازي الضخم عبر مئات السلالات الخلوية لتمكين النمذجة التنبؤية لحساسية الأدوية، حيث ساهم NCI-H1781 كنموذج موثق لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC). [2] أضاف التوسع في الجيل التالي من CCLE طبقات ربط الحمض النووي الريبي (RNA)، ومثيلة الحمض النووي (DNA)، وتعديل الهستون H3، والتعبير عن الميكرو-RNA، مما أدى إلى تعميق الصورة الجزيئية لـ NCI-H1781 بشكل أكبر. [8]

وقد استكملت الدراسات البروتينية مجموعات البيانات الجينومية الخاصة بـ NCI-H1781. وقامت توصيفات مصفوفة البروتينات ذات الطور العكسي بقياس مستويات التعبير لحوالي 230 بروتينًا رئيسيًّا مرتبطًا بالسرطان عبر أكثر من 650 خطًا خلويًّا، مما أظهر أن ملامح البروتينات الفوسفورية تضيف قدرة تنبؤية لحساسية الأدوية تتجاوز تلك المتوفرة من بيانات الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) وحدها. [7] وقد قامت الخريطة البروتينية الشاملة لجميع أنواع السرطان، التي شملت 949 سلالة خلوية سرطانية بشرية وتم إنشاؤها بواسطة قياس الطيف الكتلي، بتحديد كميات أكثر من 8,000 بروتين، حيث تم تضمين NCI-H1781 ضمن السلالات الممثلة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC). [18]

وقد أضافت الموارد المتعلقة بالترانскриبتوم دقة إضافية. فقد قامت دراسة شاملة لتسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) لـ 675 سلالة خلوية سرطانية بشرية بتصنيف التعبير الجيني، والطفرات، واندماجات الجينات، مما وفر مرجعًا ترانسكريبتوميًا لـ NCI-H1781 يدعم التحليلات القائمة على المسارات. [6] وقد استكمل مورد TCLP هذه البيانات من خلال تحديد نوع HLA، وتحديد الفيروسات المعبر عنها، والتنبؤ بالنيو-إبيتوب في أكثر من 1,000 سلالة خلوية بما في ذلك NCI-H1781، مما فتح آفاقًا جديدة للبحوث المتعلقة بالعلاج المناعي. [19] كما حددت دراسات التنميط البروتيني المسارات التي يتم تنشيطها بشكل مختلف بين سلالات سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة (SCLC) وسلالات سرطان الرئة غير ذي الخلايا الصغيرة (NSCLC)، حيث استُخدمت سلالة NCI-H1781 كمرجع لسرطان الرئة غير ذي الخلايا الصغيرة. [20]

فحص المركبات الجديدة وعلم الصيدلة الجيني

تم دمج NCI-H1781 في عمليات فحص جينوميات الأدوية واسعة النطاق التي تربط التغيرات الجينية بحساسية الأدوية. وقد أظهرت دراسة شاملة للتفاعلات الصيدلانية الجينية عبر أكثر من 1,000 خط خلوي سرطاني وجود ارتباط بين الطفرات الجسدية، وتغيرات عدد النسخ، ومثيلة الحمض النووي، والتعبير الجيني من جهة، والحساسية تجاه 265 دواءً من جهة أخرى، حيث ساهم خط NCI-H1781 ببيانات حول أنماط الحساسية التي يحركها HER2. [21] قام نموذج اكتشاف الأدوية الذي يعتمد على «الكيمياء أولاً» بفحص مكتبة تضم 200,000 مركب عبر أكثر من 100 نموذج خلوي لسرطان الرئة، باستخدام NCI-H1781 كجزء من مجموعة تمثيلية من الآفات الجسدية المميزة في سرطان الرئة. [22]

تضمن تحديد ملامح اعتماد مُفعِّل KRAS باستخدام فحوصات siRNA التوافقية في 92 سلالة خلوية استخدام NCI-H1781 لتوصيف كيفية تفاعل الأنماط الجينية السرطانية المختلفة مع عقد مُفعِّلة متميزة، مما ساهم في فهم أوسع لتباين الإشارات في سرطان الرئة. [10] أكدت تحليلات التعبير الجيني المرتبط بـ RB عبر أكثر من 100 سلالة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) سلامة التعبير الجيني لـ RB في NCI-H1781، مما وفر سياقًا لدراسات تنظيم دورة الخلية. [23] بالإضافة إلى ذلك، حدد فحص الحذف الجزئي على نطاق الجينوم اضطرابات في جينات مركب القطبية عبر 684 سلالة خلوية سرطانية، حيث ساهمت بيانات NCI-H1781 في توصيف آليات مثبطة للأورام جديدة محتملة. [9]

أدى تقدير النسب عبر ما يقرب من 1,400 سلالة خلوية سرطانية إلى تصنيف NCI-H1781 ضمن خلفية وراثية أوروبية في الغالب، وهو تصنيف ذو صلة بتفسير النتائج الصيدلانية الجينومية الخاصة بالسكان وضمان التنوع في لوحات فحص الأدوية. [5] وبشكل عام، تُظهر هذه التطبيقات الصيدلانية الجينية أن NCI-H1781 يساهم بنقاط بيانات قيّمة خاصة بـ HER2 ضمن أطر اكتشاف الأدوية متعددة سلالات الخلايا، مما يمكّن الباحثين من تحديد المؤشرات الجينية للحساسية أو المقاومة على نطاق واسع.

الخلاصة

يُعد NCI-H1781 (CVCL_1494) النموذج الخلوي البارز لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المدفوع بإدخال في إكسون 20 من HER2، حيث يوفر منصة محددة وراثياً بشكل جيد لتقييم مثبطات الكيناز المستهدفة، وتوصيف آليات المقاومة، والمساهمة في الاتحادات متعددة الأوميكات الشاملة لجميع أنواع السرطان. منذ الإثبات التاريخي لنشاط HKI-272 في عام 2006 [12] وصولاً إلى الدراسات الحديثة لمثبطات HER2 القابلة للعكس ومركبات الأجسام المضادة والأدوية، أثبت هذا الخط مرارًا وتكرارًا أهميته في مجال التطبيقات السريرية. وتعزز التعليقات التوضيحية الشاملة لهذه السلالة عبر الأبعاد الجينومية والترانسكريبتومية والبروتينية من فائدتها بما يتجاوز بكثير علم الأدوية أحادي الهدف، مما يجعلها أداة متعددة الاستخدامات ضمن مجموعة أدوات بيولوجيا السرطان الحديثة. يمكن للباحثين الذين يبحثون عن مخزون NCI-H1781 مُثبت ومخضع لرقابة صارمة على الجودة، مع قابلية بقاء مؤكدة بعد الذوبان تزيد عن 97٪، طلب خط الخلايا أو الاستفسار عن المواصفات مباشرةً على cytion.com.

المنشورات الرئيسية

1. Phelps RM, Johnson BE, Ihde DC (1996) قاعدة بيانات السلالات الخلوية التابعة لفرع طب الأورام التابع للمعهد الوطني للسرطان (NCI) والبحرية الأمريكية. مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية. الملحق. PMID: 8806092
2. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) تتيح «موسوعة سلالات الخلايا السرطانية» (The Cancer Cell Line Encyclopedia) النمذجة التنبؤية لحساسية الأدوية المضادة للسرطان. مجلة Nature. PMID: 22460905
3. Mulshine JL، Ujhazy P، Antman M (2020) من العينات السريرية إلى النماذج ما قبل السريرية للسرطان البشري — رحلة قاعدة بيانات السلالات الخلوية التابعة للمعهد الوطني للسرطان (NCI) — بعد 25 عامًا. مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية. PMID: 31803961
4. ميتسودومي ت.، شتاينبرغ س.م.، ناو م.م. (1992) طفرات جين p53 في سلالات خلايا سرطان الرئة غير الصغيرة وارتباطها بوجود طفرات ras والسمات السريرية. مجلة أونكوجين. PMID: 1311061
5. دوتيل ج.، تشين ز.، مونتيرو أ.ن. (2019) مورد تفاعلي لاستكشاف التنوع الجيني والأصل المقدر في سلالات الخلايا السرطانية. أبحاث السرطان. PMID: 30894373
6. Klijn C، Durinck S، Stawiski EW (2015) صورة شاملة للنسخ الجيني لخطوط الخلايا السرطانية البشرية. Nature biotechnology. PMID: 25485619
7. لي ج، تشاو و، أكباني ر (2017) توصيف سلالات الخلايا السرطانية البشرية باستخدام مصفوفات البروتين ذات الطور العكسي. خلية السرطان. PMID: 28196595
8. Ghandi M، Huang FW، Jané-Valbuena J (2019) توصيف الجيل التالي لموسوعة سلالات الخلايا السرطانية. Nature. PMID: 31068700
9. Rothenberg SM، Mohapatra G، Rivera MN (2010) يكشف الفحص على نطاق الجينوم بحثًا عن الحذف الجزئي عن اضطراب في جينات مركب القطبية في أنواع متنوعة من السرطانات البشرية. أبحاث السرطان. PMID: 20215515
10. يوان ت. ل.، أمزالاج أ.، باغني ر. (2018) التفاعل التفاضلي للمؤثرات بواسطة جين KRAS المسرطن. «تقارير الخلية». PMID: 29444439
11. يو إم، سيلفاراج إس كيه، ليانغ-تشو إم إم (2015) مورد للتحقق من صحة سلالات الخلايا وتوضيحها ومراقبة جودتها. مجلة «نيتشر». PMID: 25877200
12. شيمامورا ت.، جي ه.، مينامي ي. (2006) سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والخلايا المحولة Ba/F3 التي تحمل طفرة ERBB2 G776insV_G/C حساسة لمثبط HKI-272 المزدوج النوعية لمستقبلات عامل النمو البشري وERBB2. Cancer research. PMID: 16818618
13. Suzuki T، Fujii A، Ohya J (2009) النشاط المضاد للأورام لمثبط MP-412 (AV-412) المزدوج لمستقبلات عامل النمو البشري وكييناز ErbB2 في نماذج زرع الأورام في الفئران. علوم السرطان. PMID: 19459856
14. Koga T، Suda K، Nishino M (2021) نشاط وآلية المقاومة المكتسبة لتارلوكسيتينيب في سرطان الرئة المتحور جينياً HER2: دراسة مختبرية. أبحاث سرطان الرئة الانتقالية. PMID: 34584864
15. Wang SE، Narasanna A، Perez-Torres M (2006) تؤدي طفرة مجال كيناز HER2 إلى الفسفرة والتفعيل المستمرين لـ HER2 وEGFR والمقاومة لمثبطات كيناز التيروزين EGFR. خلية السرطان. PMID: 16843263
16. Gadgeel SM، Ali S، Philip PA (2007) قد تعتمد الاستجابة للحصار المزدوج لمستقبل عامل النمو البشري (EGFR) والسيكلوكسيجيناز-2 في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة على حالة طفرة EGFR في الورم. Cancer. PMID: 17948911
17. كريتيلا د.، ساكاني ف.، كوايني ف. (2014) يُظهر تراستوزوماب إمتانسين فعالية على سلالات خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا التي تُفرز HER-2 بشكل مفرط ويتغلب على مقاومة الجيفيتينيب. السرطان الجزيئي. PMID: 24898067
18. Gonçalves E، Poulos RC، Cai Z (2022) خريطة بروتومية شاملة لجميع أنواع السرطان لـ 949 خط خلوي بشري. Cancer cell. PMID: 35839778
19. شولتالبرز ج، بويجل س، بوكور ت (2015) TCLP: كتالوج إلكتروني لخطوط الخلايا السرطانية يدمج نوع HLA، والنيو-إبيتوب المتوقعة، والفيروسات، والتعبير الجيني. طب الجينوم. PMID: 26589293
20. بايرز ل. أ.، وانغ ج.، نيلسون م. ب. (2012) تحليل البروتينات يحدد المسارات غير المنظمة في سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة وأهدافًا علاجية جديدة بما في ذلك PARP1. اكتشاف السرطان. PMID: 22961666
21. Iorio F، Knijnenburg TA، Vis DJ (2016) نظرة عامة على التفاعلات الدوائية الجينومية في السرطان. مجلة «Cell». PMID: 27397505
22. ماكميلان إي. أ.، ريو إم. ج.، ديب تش. (2018) نهج «الكيمياء أولاً» لترشيح العلاج المخصص في سرطان الرئة. مجلة «سيل». PMID: 29681454
23. Modi S، Kubo A، Oie H (2000) التعبير البروتيني لعائلة الجينات المرتبطة بـ RB ومستضد T الكبير لـ SV40 في ورم الظهارة المتوسطة وسرطان الرئة. Oncogene. PMID: 11030152
24. Robichaux JP، Elamin YY، Tan Z (2018) آليات ونشاط سريري لمثبط كيناز انتقائي لإكسون 20 من EGFR وHER2 في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. Nature medicine. PMID: 29686424