Giới thiệu

Tế bào NCI-H1781, còn được biết đến với các tên gọi khác là H1781, H-1781 và NCIH1781 (mã truy cập Cellosaurus CVCL_1494), là một dòng tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ở người được thiết lập thông qua chương trình dòng tế bào ung thư phổi có hệ thống của Viện Ung thư Quốc gia (NCI) và lần đầu tiên được ghi danh trong cơ sở dữ liệu dòng tế bào của Chi nhánh Ung thư Học Lâm sàng NCI-Navy. [1] Dòng tế bào này đã trở thành mô hình nền tảng trong nghiên cứu ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) do mang đột biến chèn exon 20 của gen HER2 có tác dụng kích hoạt (G776insV_G/C, tức là đột biến chèn glycine-776→valine/cysteine, còn được viết là A775insV,G776C), một loại đột biến thúc đẩy được tìm thấy trong khoảng 2–3% các trường hợp ung thư biểu mô tuyến phổi. Nền tảng di truyền độc đáo này đã khiến NCI-H1781 trở nên không thể thiếu trong việc đánh giá các chất ức chế kinase nhắm vào HER2, nghiên cứu cơ chế kháng thuốc và mô tả các tín hiệu gây ung thư ở giai đoạn sau. Các sáng kiến gen quy mô lớn bao gồm Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) và dự án Cancer Dependency Map đã chú thích thêm về dòng tế bào này bằng các tập dữ liệu đa omics, mở rộng tính hữu dụng của nó sang các nghiên cứu dược gen học trên nhiều loại ung thư. [2]

Những điểm chính cần lưu ý

• NCI-H1781 mang một đột biến chèn vào exon 20 của gen HER2 có tác dụng kích hoạt (G776insV_G/C, còn được viết là A775insV,G776C), khiến các con đường truyền tín hiệu HER2 và EGFR bị kích hoạt liên tục.
• Dòng tế bào này là mô hình in vitro chính để thử nghiệm các chất ức chế kinase HER2 không hồi phục và hồi phục trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC).
• Các đột biến đồng hợp tử TP53 (p.Val157Phe) và dị hợp tử PTEN gây dịch khung được phát hiện cùng với đột biến thúc đẩy HER2.
• Các chú thích đa omics toàn diện (giải trình tự toàn bộ exome, RNA-seq, proteomics, mảng SNP, sàng lọc thuốc) hiện đã được công bố rộng rãi thông qua các dự án liên minh quy mô lớn.
• Dòng tế bào này vốn có khả năng kháng lại các chất ức chế tyrosine kinase chọn lọc EGFR như gefitinib và erlotinib, khiến nó trở thành một mô hình kháng thuốc có giá trị.

NCI-H1781 là gì?

Dòng tế bào NCI-H1781 được phân lập từ dịch màng phổi của một bệnh nhân nữ 66 tuổi được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô tuyến phổi xâm lấn tối thiểu. Dòng tế bào này được tạo ra trong khuôn khổ chương trình dòng tế bào ung thư phổi nội bộ của NCI, một nỗ lực có hệ thống bắt đầu từ năm 1976 nhằm tạo ra các mô hình ung thư ở người được chú thích toàn diện. [3] Đặc điểm di truyền đặc trưng là một đột biến chèn trong khung đọc (in-frame insertion) ở exon 20 của gen HER2 ở trạng thái dị hợp tử, dẫn đến việc xuất hiện thêm các axit amin tại vị trí 776 của miền kinase, tạo ra một thụ thể hoạt động liên tục. Dòng tế bào này cũng mang một đột biến thay thế đồng hợp tử ở gen TP53 (p.Val157Phe), ban đầu được Mitsudomi và các cộng sự phát hiện, [4] và một đột biến dịch khung PTEN dị hợp tử (p.Gln245fs*6) được ghi nhận thông qua các nghiên cứu giải trình tự exome quy mô lớn. [2] [8] Kết quả phân tích sự bất ổn định microsatellite cho thấy dòng họ này thuộc loại MSI-thấp, và kết quả ước tính nguồn gốc di truyền cho thấy dòng họ này chủ yếu thuộc nền tảng di truyền của người Bắc Âu và Nam Âu. [5] Điều quan trọng là, chính gen EGFR trong dòng tế bào này thuộc kiểu hoang dã, do đó độ nhạy cảm với thuốc hoàn toàn phụ thuộc vào thụ thể HER2 đột biến, từ đó cung cấp một mô hình rõ ràng để phân tích cơ chế truyền tín hiệu gây ung thư đặc hiệu cho HER2.

Thông tin về nuôi cấy tế bào

Ưu điểm của NCI-H1781

Ưu điểm nổi bật nhất của NCI-H1781 là đột biến chèn exon 20 của HER2 được xác định về mặt di truyền trên nền gen EGFR kiểu hoang dã. Sự kết hợp này cho phép các nhà nghiên cứu quy kết phản ứng với thuốc một cách rõ ràng là do ức chế HER2 chứ không phải do hoạt động chéo của EGFR. Vì loại đột biến này ảnh hưởng đến khoảng 2–3% tổng số bệnh nhân ung thư phổi dạng tuyến và trước đây chưa có phương pháp điều trị được phê duyệt, NCI-H1781 đã lấp đầy một khoảng trống quan trọng mà các dòng tế bào đột biến EGFR không thể giải quyết. Do đó, dòng tế bào này chiếm một vị trí độc đáo như là điểm tham chiếu tế bào được sử dụng rộng rãi nhất cho việc phát hiện thuốc điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) do HER2 gây ra.

Việc phân tích đa omics trong khuôn khổ các liên minh nghiên cứu quy mô lớn càng làm tăng thêm giá trị nghiên cứu của dòng tế bào này. Dòng tế bào NCI-H1781 đã được phân tích thông qua các phương pháp: giải trình tự toàn bộ exome, mảng SNP, RNA-seq, microarray, phân tích methyl hóa DNA, mảng protein pha ngược và các bảng sàng lọc thuốc. [2] [6] [7] [8] Mức độ chi tiết của các chú thích này giúp các nhà nghiên cứu tích hợp các phát hiện dược lý của riêng họ với các bộ dữ liệu đa omics hiện có, từ đó đẩy nhanh đáng kể quá trình đưa ra giả thuyết. Tỷ lệ sống sót cao sau khi rã đông (97,5%) và tỷ lệ sống sót ổn định trên 97% trong quá trình nuôi cấy tiếp theo đảm bảo rằng kết quả thí nghiệm có thể tái hiện được qua các chu kỳ nuôi cấy.

Dòng tế bào NCI-H1781 cũng là một đối chứng âm nội bộ hiệu quả cho các tác nhân nhắm mục tiêu EGFR. Do EGFR ở dạng kiểu hoang dã và dòng tế bào này vốn không nhạy cảm với các chất ức chế tyrosine kinase (TKI) thế hệ đầu tiên nhắm vào EGFR, nên nó cho phép so sánh song song với các dòng tế bào có đột biến EGFR, từ đó làm rõ hơn việc giải thích cơ chế. Việc đưa dòng tế bào này vào các cuộc sàng lọc xóa gen phân cực trên toàn bộ bộ gen [9] và các nghiên cứu về sự phụ thuộc vào các protein hiệu ứng của gen KRAS [10] minh họa sự đa dạng của các bối cảnh nghiên cứu mà trong đó phương pháp này cung cấp dữ liệu hữu ích ngoài vai trò tiêu chuẩn của nó liên quan đến HER2.

Những hạn chế của NCI-H1781

NCI-H1781 mang các đột biến đồng thời ở gen TP53 và PTEN, điều này có thể gây khó khăn cho việc giải thích dữ liệu về phản ứng với thuốc. Sự thay thế đồng hợp tử TP53 p.Val157Phe có thể làm thay đổi tín hiệu apoptosis phụ thuộc vào p53, từ đó có khả năng làm thay đổi mức độ chết tế bào quan sát được sau khi điều trị bằng thuốc. Tương tự, tình trạng thiếu hụt một bản sao gen PTEN có thể kích hoạt tín hiệu PI3K–AKT độc lập với HER2, tạo ra một nền tín hiệu sinh tồn liên tục có thể che lấp hoặc phóng đại tác dụng của chất ức chế. Do đó, các nhà nghiên cứu nên xem xét thực hiện các thí nghiệm song song trên các hệ thống đồng gen khi quy các biểu hiện hình thái cụ thể cho HER2.

Là một dòng tế bào có nguồn gốc từ một người hiến duy nhất và đã được thiết lập từ lâu, NCI-H1781 không phản ánh đầy đủ sự dị dạng nội khối u hiện diện trong các khối u của bệnh nhân. Quá trình tiến hóa dòng vô tính trong quá trình nhân giống liên tục có thể dẫn đến những thay đổi di truyền bổ sung không có trong khối u ban đầu. Việc xác thực bằng phân tích trình tự lặp lại ngắn (STR) và xét nghiệm mycoplasma định kỳ vẫn là các biện pháp kiểm soát chất lượng thiết yếu, và các danh mục dòng tế bào quy mô lớn đã nhấn mạnh tầm quan trọng của các thực hành này trong việc duy trì tính xác thực của dữ liệu. [11]

Dòng tế bào này cũng có phạm vi ứng dụng hạn chế trong các bối cảnh ngoài ung thư biểu mô tuyến phổi có sự chèn đoạn ở exon 20 của gen HER2. Các nghiên cứu yêu cầu đột biến kích hoạt EGFR, đột biến thúc đẩy KRAS hoặc các phân loại mô học khác của ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) cần phải sử dụng các dòng tế bào bổ sung. Ngoài ra, với tư cách là một mô hình lớp đơn hai chiều, nó không tái tạo được môi trường vi mô khối u ba chiều, quá trình mạch máu hóa hoặc các tương tác miễn dịch có trong cơ thể sống, điều này nhấn mạnh sự cần thiết phải tiến hành xác nhận tiếp theo thông qua mô hình cấy ghép dị chủng hoặc mô phôi.

Đã được xác thực theo tiêu chuẩn STR, không chứa mycoplasma, sẵn sàng giao hàng. Xem thông số kỹ thuật đầy đủ và đặt hàng tại đây

Ứng dụng

Đánh giá chất ức chế kinase nhắm mục tiêu HER2

NCI-H1781 là dòng tế bào chuẩn để đánh giá các chất ức chế kinase nhắm mục tiêu HER2 trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Nghiên cứu tiên phong của Shimamura, Ji và Minami đã chứng minh rằng chất ức chế kép EGFR/HER2 không hồi phục HKI-272 (neratinib) ức chế mạnh mẽ sự tăng sinh của các tế bào NCI-H1781 mang đột biến G776insV_G/C, gây ra sự ngừng chu kỳ tế bào ở giai đoạn G1 và chết theo chương trình. [12] Điều quan trọng là, công trình đó cũng cho thấy HKI-272 đã vô hiệu hóa quá trình tự phosphoryl hóa của cả HER2 và EGFR, từ đó thiết lập cơ sở cơ chế để nhắm mục tiêu vào loại đột biến này bằng các chất ức chế không hồi phục. [12]

Dựa trên nền tảng này, các nghiên cứu tiếp theo đã xác nhận hoạt tính của các chất ức chế pan-HER không hồi phục khác. MP-412 (AV-412), một chất ức chế kép EGFR/ErbB2, đã ức chế quá trình phosphoryl hóa ERBB2 và tín hiệu hạ lưu trong các mô hình cấy ghép xenograft NCI-H1781, chứng minh hoạt tính chống ung thư in vivo phù hợp với các phát hiện in vitro. [13] Chất ức chế pan-HER tarloxotinib-E, một tiền chất được kích hoạt bởi tình trạng thiếu oxy, cũng đã được đánh giá trên tế bào NCI-H1781 cùng với các tế bào Ba/F3 mang các đột biến HER2 riêng lẻ, và các cơ chế kháng thuốc đối với tác nhân này đã được nghiên cứu thông qua các thử nghiệm gây đột biến bằng N-ethyl-N-nitrosourea. [14]

Các nghiên cứu đánh giá chất ức chế HER2 có thể đảo ngược sevabertinib đã báo cáo hoạt tính chống tăng sinh mạnh mẽ trên các tế bào NCI-H1781 mang đột biến A775insV,G776C ở exon 20 (_IC50 = 19,7 nmol/L), đưa sevabertinib vào nhóm các chất ức chế có thể đảo ngược mạnh nhất được thử nghiệm trên mô hình này. Hiệu quả của sevabertinib trên dòng tế bào NCI-H1781 được đặc trưng cùng với sự ức chế các con đường tín hiệu hạ lưu, nhấn mạnh tính hữu ích của dòng tế bào này trong việc so sánh trực tiếp giữa các nhóm chất ức chế HER2 có thể đảo ngược và không thể đảo ngược. Tác dụng chống ung thư của neratinib đối với các tế bào ung thư phổi mang đột biến gen ung thư HER2 cũng được đặc trưng tương tự bằng cách sử dụng NCI-H1781 song song với các đối chứng HER2 kiểu hoang dã và HER2 khuếch đại, càng nhấn mạnh vai trò trung tâm của mô hình này trong lĩnh vực này.

Cơ chế kháng thuốc TKI EGFR

Một ứng dụng quan trọng của NCI-H1781 là mô phỏng sự kháng thuốc nội tại đối với các chất ức chế EGFR TKI thế hệ đầu tiên. Wang và các đồng nghiệp đã chỉ ra rằng sự chèn đoạn YVMA của HER2 gây ra quá trình phosphoryl hóa chéo cả EGFR mất hoạt tính kinase lẫn EGFR kiểu hoang dã, ngay cả khi có mặt các chất ức chế EGFR TKI, giải thích lý do tại sao gefitinib và erlotinib không thể ức chế tín hiệu trong dòng tế bào này. [15] Việc ức chế biểu hiện HER2 đột biến trong tế bào H1781 đã khôi phục độ nhạy cảm với các chất ức chế TKI EGFR và làm tăng quá trình apoptosis, chứng minh rằng HER2 đóng vai trò là yếu tố thúc đẩy chính của sự kháng thuốc TKI trong bối cảnh này. [15]

Gadgeel và các đồng nghiệp đã xác nhận kiểu hình kháng thuốc này bằng cách so sánh dòng NCI-H1781 (EGFR kiểu hoang dã) với các dòng ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) mang đột biến EGFR trong các thí nghiệm ức chế kép EGFR và COX-2. [16] Dữ liệu từ dòng tế bào NCI-H1781 cho thấy việc điều trị đồng thời bằng erlotinib và celecoxib không mang lại lợi ích cộng gộp nào ở các tế bào EGFR kiểu hoang dã, nhấn mạnh rằng tình trạng đột biến EGFR quyết định phản ứng đối với các chiến lược kết hợp nhắm vào EGFR. [16] Những phát hiện này đã xác lập NCI-H1781 là một đối chứng âm có giá trị cho các nghiên cứu kết hợp tập trung vào EGFR.

Các nghiên cứu sử dụng các hợp chất dẫn xuất từ (-)-epigallocatechin-3-gallate kết hợp với cisplatin hoặc paclitaxel cũng đã sử dụng NCI-H1781 làm mẫu so sánh cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có EGFR kiểu hoang dã, nhằm phân tích các thay đổi về quá trình phosphoryl hóa trong con đường tín hiệu EGFR. Các nghiên cứu này phát hiện ra rằng các phác đồ kết hợp gây độc tế bào có thể ức chế tín hiệu EGFR ở giai đoạn hạ lưu ngay cả khi không có đột biến kích hoạt EGFR. Tổng thể các nghiên cứu này chứng minh giá trị của dòng tế bào này như một đối chứng thực nghiệm giúp phân biệt các tác dụng dược lý đặc hiệu với HER2 và các tác dụng đặc hiệu với EGFR.

Nghiên cứu về Phức hợp Kháng thể–Thuốc (ADC) và Điều trị Kết hợp

Dòng tế bào NCI-H1781 đã được sử dụng để nghiên cứu hoạt tính của các phức hợp kháng thể-thuốc (ADC) nhắm vào HER2 trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Cretella và các cộng sự đã chứng minh rằng trastuzumab emtansine (T-DM1), một ADC bao gồm trastuzumab liên kết với chất ức chế vi ống DM1, đã phát huy tác dụng ức chế tăng sinh và thúc đẩy quá trình apoptosis trong các dòng tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) biểu hiện quá mức HER2, đồng thời vượt qua tình trạng kháng gefitinib trong ống nghiệm. [17] Công trình này là một trong những nghiên cứu đầu tiên khám phá một cách có hệ thống hoạt tính của T-DM1 trong ung thư phổi thay vì ung thư vú, với dòng tế bào NCI-H1781 cung cấp bối cảnh ung thư biểu mô tuyến phổi có đột biến HER2. [17]

Wang và các đồng nghiệp đã chứng minh rằng các tác nhân nhắm vào HER2 cổ điển bao gồm lapatinib, trastuzumab và chất ức chế pan-HER không thể đảo ngược CI-1033 đều ức chế sự phát triển của các tế bào NCI-H1781, chứng thực nhiều phương pháp cơ chế để ức chế HER2. [15] Những dữ liệu so sánh này đóng vai trò quan trọng trong việc xác định phổ các tác nhân có hoạt tính chống lại các chèn exon 20 của HER2. Các phương pháp dược lý mạng cũng đã sử dụng NCI-H1781 làm mô hình ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) in vitro để đánh giá khả năng sống sót, quá trình apoptosis và khả năng tạo dòng sau khi điều trị kết hợp với các hợp chất mới có nguồn gốc thực vật, minh họa tính linh hoạt của mô hình này trong việc sàng lọc các phương pháp điều trị đa dạng.

Phân tích gen và protein học trên nhiều loại ung thư

NCI-H1781 là một trong những dòng tế bào được chú thích chi tiết trong các nguồn tài nguyên dòng tế bào ung thư quy mô lớn. Bộ bách khoa toàn thư về dòng tế bào ung thư (Cancer Cell Line Encyclopedia) đã tổng hợp dữ liệu biểu hiện gen, số bản sao nhiễm sắc thể và dữ liệu giải trình tự song song quy mô lớn trên hàng trăm dòng tế bào để cho phép mô hình hóa dự đoán độ nhạy cảm với thuốc, trong đó NCI-H1781 đóng vai trò là mô hình ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) được ghi nhận. [2] Việc mở rộng CCLE thế hệ tiếp theo đã bổ sung các lớp dữ liệu về sự ghép nối RNA, methyl hóa DNA, biến đổi histone H3 và biểu hiện microRNA, giúp làm sâu sắc thêm bức tranh phân tử của NCI-H1781. [8]

Các nghiên cứu về proteomics đã bổ sung cho các bộ dữ liệu di truyền của NCI-H1781. Phân tích mảng protein pha ngược đã đo lường mức biểu hiện của khoảng 230 protein quan trọng liên quan đến ung thư trên hơn 650 dòng tế bào, chứng minh rằng các hồ sơ phosphoprotein mang lại khả năng dự đoán độ nhạy cảm với thuốc cao hơn so với chỉ dựa trên dữ liệu mRNA. [7] Bản đồ proteomic toàn diện về ung thư của 949 dòng tế bào ung thư người được tạo ra bằng phương pháp phổ khối đã định lượng thêm hơn 8.000 protein, trong đó NCI-H1781 nằm trong số các đại diện của ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). [18]

Các nguồn dữ liệu về biểu hiện gen đã cung cấp độ phân giải cao hơn. Một nghiên cứu giải trình tự RNA toàn diện trên 675 dòng tế bào ung thư người đã lập danh mục biểu hiện gen, đột biến và sự hợp nhất gen, cung cấp một tham chiếu về biểu hiện gen cho NCI-H1781, hỗ trợ các phân tích dựa trên con đường tín hiệu. [6] Nguồn dữ liệu TCLP đã bổ sung cho các dữ liệu này bằng cách xác định kiểu HLA, nhận diện các virus được biểu hiện và dự đoán các neo-epitope trong hơn 1.000 dòng tế bào, bao gồm NCI-H1781, mở ra những hướng nghiên cứu liên quan đến liệu pháp miễn dịch. [19] Các nghiên cứu lập hồ sơ proteomic cũng đã xác định các con đường được kích hoạt khác nhau giữa các dòng SCLC và NSCLC, với NCI-H1781 đóng vai trò là tham chiếu cho NSCLC. [20]

Sàng lọc hợp chất mới và dược di truyền học

NCI-H1781 đã được tích hợp vào các chương trình sàng lọc dược di truyền học quy mô lớn nhằm lập bản đồ các biến đổi di truyền liên quan đến độ nhạy cảm với thuốc. Một bức tranh tổng quan về các tương tác dược di truyền học trên hơn 1.000 dòng tế bào ung thư đã xác định mối tương quan giữa các đột biến soma, biến đổi số bản sao, methyl hóa DNA và biểu hiện gen với độ nhạy cảm đối với 265 loại thuốc, trong đó NCI-H1781 đóng góp dữ liệu về các mẫu độ nhạy cảm do HER2 điều khiển. [21] Một mô hình phát hiện thuốc theo phương pháp “hóa học trước tiên” đã sàng lọc thư viện 200.000 hợp chất trên hơn 100 mô hình tế bào ung thư phổi, sử dụng NCI-H1781 như một phần của bảng mẫu đại diện cho các tổn thương somatic đặc trưng trong ung thư phổi. [22]

Phân tích đặc điểm phụ thuộc vào các yếu tố tác động của KRAS thông qua sàng lọc siRNA kết hợp trên 92 dòng tế bào, trong đó có NCI-H1781, nhằm mô tả cách các kiểu gen ung thư khác nhau tương tác với các nút tác động riêng biệt, góp phần vào sự hiểu biết sâu rộng hơn về tính đa dạng trong tín hiệu của ung thư phổi. [10] Các phân tích biểu hiện gen liên quan đến RB trên hơn 100 dòng tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) đã xác nhận biểu hiện RB nguyên vẹn trong NCI-H1781, cung cấp bối cảnh cho các nghiên cứu về điều hòa chu kỳ tế bào. [23] Ngoài ra, sàng lọc vi mất đoạn trên toàn bộ bộ gen đã xác định các đột biến gen thuộc phức hợp phân cực trên 684 dòng tế bào ung thư, trong đó dữ liệu từ NCI-H1781 góp phần vào việc đặc trưng hóa các cơ chế ức chế khối u tiềm năng mới. [9]

Việc ước tính nguồn gốc di truyền trên gần 1.400 dòng tế bào ung thư đã phân loại NCI-H1781 thuộc nền tảng di truyền chủ yếu là châu Âu, một phân loại có ý nghĩa trong việc giải thích các phát hiện dược di truyền học đặc trưng cho từng quần thể và đảm bảo tính đa dạng trong các bảng sàng lọc thuốc. [5] Nhìn chung, các ứng dụng dược di truyền học này chứng minh rằng NCI-H1781 cung cấp các điểm dữ liệu quý giá đặc trưng cho HER2 trong các khung phát hiện thuốc trên nhiều dòng tế bào, giúp các nhà nghiên cứu xác định các yếu tố dự báo di truyền về độ nhạy cảm hoặc kháng thuốc trên quy mô lớn.

Kết luận

NCI-H1781 (CVCL_1494) là mô hình tế bào hàng đầu cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) do sự chèn exon 20 của HER2 gây ra, cung cấp một nền tảng di truyền được xác định rõ ràng để đánh giá các chất ức chế kinase đích, đặc trưng hóa các cơ chế kháng thuốc và đóng góp cho các liên minh đa omics toàn ung thư. Từ minh chứng mang tính bước ngoặt về hoạt tính của HKI-272 vào năm 2006 [12] cho đến các nghiên cứu hiện đại về các chất ức chế HER2 có thể đảo ngược và các phức hợp kháng thể–thuốc, dòng tế bào này đã nhiều lần chứng minh được tính ứng dụng lâm sàng của mình. Các thông tin chú thích chi tiết trên các khía cạnh di truyền, biểu hiện gen và protein giúp mở rộng ứng dụng của dòng tế bào này vượt xa phạm vi dược lý học mục tiêu đơn lẻ, biến nó thành một công cụ đa năng trong bộ công cụ sinh học ung thư hiện đại. Các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm nguồn tế bào NCI-H1781 đã được xác thực và kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt, với tỷ lệ sống sót sau khi rã đông được xác nhận trên 97%, có thể đặt hàng dòng tế bào này hoặc liên hệ trực tiếp tại cytion.com để biết thêm thông tin chi tiết.

Các công bố chính

1. Phelps RM, Johnson BE, Ihde DC (1996) Cơ sở dữ liệu dòng tế bào của Chi nhánh Ung thư Học Lâm sàng NCI-Navy. Tạp chí Sinh hóa Tế bào. Phụ lục. PMID: 8806092
2. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Bách khoa toàn thư về dòng tế bào ung thư cho phép mô hình hóa dự đoán độ nhạy cảm với thuốc chống ung thư. Tạp chí Nature. PMID: 22460905
3. Mulshine JL, Ujhazy P, Antman M (2020) Từ mẫu lâm sàng đến các mô hình tiền lâm sàng ung thư ở người – hành trình của cơ sở dữ liệu dòng tế bào NCI – 25 năm sau. Tạp chí Sinh hóa Tế bào. PMID: 31803961
4. Mitsudomi T, Steinberg SM, Nau MM (1992) Các đột biến gen p53 trong các dòng tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ và mối tương quan của chúng với sự hiện diện của các đột biến ras và các đặc điểm lâm sàng. Tạp chí Oncogene. PMID: 1311061
5. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Một nguồn tài nguyên tương tác để nghiên cứu sự đa dạng di truyền và nguồn gốc ước tính trong các dòng tế bào ung thư. Nghiên cứu ung thư. PMID: 30894373
6. Klijn C, Durinck S, Stawiski EW (2015) Bức tranh toàn diện về biểu hiện gen của các dòng tế bào ung thư người. Nature Biotechnology. PMID: 25485619
7. Li J, Zhao W, Akbani R (2017) Đặc trưng hóa các dòng tế bào ung thư người bằng mảng protein pha ngược. Tạp chí Tế bào Ung thư. PMID: 28196595
8. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Phân tích thế hệ mới về Bách khoa toàn thư về dòng tế bào ung thư. Nature. PMID: 31068700
9. Rothenberg SM, Mohapatra G, Rivera MN (2010) Một cuộc sàng lọc trên toàn bộ bộ gen để tìm các vi mất đoạn cho thấy sự gián đoạn của các gen thuộc phức hợp phân cực trong các loại ung thư khác nhau ở người. Nghiên cứu ung thư. PMID: 20215515
10. Yuan TL, Amzallag A, Bagni R (2018) Sự tham gia khác biệt của các chất hiệu ứng bởi KRAS gây ung thư. Cell reports. PMID: 29444439
11. Yu M, Selvaraj SK, Liang-Chu MM (2015) Nguồn tài nguyên cho việc xác thực, chú thích và kiểm soát chất lượng dòng tế bào. Tạp chí Nature. PMID: 25877200
12. Shimamura T, Ji H, Minami Y (2006) Ung thư phổi không tế bào nhỏ và các tế bào biến đổi Ba/F3 mang đột biến ERBB2 G776insV_G/C nhạy cảm với chất ức chế kép thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì và ERBB2 HKI-272. Nghiên cứu ung thư. PMID: 16818618
13. Suzuki T, Fujii A, Ohya J (2009) Hoạt tính chống ung thư của chất ức chế kép thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì và kinase ErbB2 MP-412 (AV-412) trên các mô hình cấy ghép xenograft ở chuột. Khoa học ung thư. PMID: 19459856
14. Koga T, Suda K, Nishino M (2021) Hoạt tính và cơ chế kháng thuốc thứ phát đối với tarloxotinib trong ung thư phổi có đột biến HER2: một nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu ung thư phổi chuyển dịch. PMID: 34584864
15. Wang SE, Narasanna A, Perez-Torres M (2006) Đột biến vùng kinase của HER2 dẫn đến quá trình phosphoryl hóa và hoạt hóa liên tục của HER2 và EGFR, đồng thời gây ra kháng thuốc đối với các chất ức chế kinase tyrosine của EGFR. Tạp chí Tế bào Ung thư. PMID: 16843263
16. Gadgeel SM, Ali S, Philip PA (2007) Phản ứng với liệu pháp ức chế kép thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) và cyclooxygenase-2 trong ung thư phổi không tế bào nhỏ có thể phụ thuộc vào tình trạng đột biến EGFR của khối u. Tạp chí Ung thư. PMID: 17948911
17. Cretella D, Saccani F, Quaini F (2014) Trastuzumab emtansine có hoạt tính trên các dòng tế bào ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) biểu hiện quá mức HER-2 và vượt qua tình trạng kháng gefitinib. Molecular Cancer. PMID: 24898067
18. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Bản đồ proteomic toàn diện về ung thư của 949 dòng tế bào người. Cancer Cell. PMID: 35839778
19. Scholtalbers J, Boegel S, Bukur T (2015) TCLP: một danh mục trực tuyến về các dòng tế bào ung thư tích hợp thông tin về kiểu HLA, các neo-epitope dự đoán, virus và biểu hiện gen. Tạp chí Y học Gen. PMID: 26589293
20. Byers LA, Wang J, Nilsson MB (2012) Phân tích proteomic xác định các con đường bị rối loạn trong ung thư phổi tế bào nhỏ và các mục tiêu điều trị mới, bao gồm PARP1. Cancer discovery. PMID: 22961666
21. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Tổng quan về các tương tác dược di truyền học trong ung thư. Tạp chí Cell. PMID: 27397505
22. McMillan EA, Ryu MJ, Diep CH (2018) Cách tiếp cận “Hóa học là ưu tiên hàng đầu” để đề xuất phương pháp điều trị cá nhân hóa trong ung thư phổi. Tạp chí Cell. PMID: 29681454
23. Modi S, Kubo A, Oie H (2000) Biểu hiện protein của gia đình gen liên quan đến RB và kháng nguyên T lớn của SV40 trong ung thư màng phổi và ung thư phổi. Tạp chí Oncogene. PMID: 11030152
24. Robichaux JP, Elamin YY, Tan Z (2018) Cơ chế và hoạt tính lâm sàng của chất ức chế kinase chọn lọc exon 20 của EGFR và HER2 trong ung thư phổi tế bào không nhỏ. Nature medicine. PMID: 29686424