Einleitung

Die Panc02-Zellen Die Zelllinie – auch bekannt als Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 und Panc02-H0 – ist eine murine Zelllinie eines duktalen Pankreasadenokarzinoms (PDAC), die aus einem chemisch induzierten Tumor bei C57BL/6-Mäusen etabliert wurde. Corbett und Kollegen beschrieben ihre Etablierung erstmals 1984; sie wurde aus einem duktalen Adenokarzinom gewonnen, das nach der Implantation eines mit 3-Methylcholanthren beladenen Baumwollfadens in das Pankreasgewebe entstanden war. [1] Seitdem hat sich Panc02 zu einem der am häufigsten verwendeten syngenen Mausmodelle für die Erforschung von Pankreasneoplasmen und duktalem Pankreaskarzinom entwickelt. Aufgrund seiner Kompatibilität mit dem voll immunkompetenten C57BL/6-Hintergrund ist es unverzichtbar für Untersuchungen der Tumormikroumgebung, die immunonkologische Forschung sowie die präklinische Bewertung neuartiger Therapeutika – darunter Chemotherapie-Kombinationen, nanopartikuläre Wirkstoffabgabesysteme und Immuntherapiestrategien, die auf das Magen-Darm-Mikrobiom abzielen.

Die wichtigsten Erkenntnisse

• Panc02 (CVCL_D627) ist eine murine PDAC-Zelllinie, die aus chemisch induzierten Pankreastumoren bei C57BL/6-Mäusen gewonnen und erstmals 1984 etabliert wurde.
• Sein syngener C57BL/6-Hintergrund ermöglicht vollständig immunkompetente In-vivo-Experimente, bei denen die natürlichen Wechselwirkungen zwischen Tumor und Immunsystem erhalten bleiben.
• Panc02 wird häufig für orthotope Implantationsmodelle verwendet, die die Mikroumgebung von Pankreastumoren nachbilden.
• Die Zelllinie dient als robuste Plattform zur Untersuchung von Chemotherapieresistenzen, neuartigen Wirkstoffabgabesystemen und Immuntherapiestrategien.
• Panc02 hat eine Populationsverdopplungszeit von etwa 61 Stunden und wächst als adhärente Kultur.
• Aus Panc02 wurden zahlreiche gentechnisch veränderte Derivate und Reporterlinien (z. B. Luciferase-exprimierende Varianten) für spezielle Forschungsanwendungen erzeugt.

Was ist Panc02?

Panc02 ist eine aus der Mauslinie C57BL/6 stammende Zelllinie eines duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse (Cellosaurus-Zugangsnummer CVCL_D627). Sie wurde aus dem Bauchspeicheldrüsengewebe einer männlichen Spendermaus nach karzinogeninduzierter Tumorentstehung gewonnen. Die Zelllinie gehört zur Kategorie der Krebszelllinien und wurde aus duktalem Pankreasgewebe etabliert, wobei sie die histologischen Merkmale des duktalen Pankreasadenokarzinoms widerspiegelt. Genomische Analysen haben bestätigt, dass Panc02 Mutationen aufweist, die für die Biologie des duktalen Pankreasadenokarzinoms (PDAC) relevant sind, und bietet somit einen genetisch definierten Hintergrund für mechanistische Studien. [2] Im Eintrag zu Cellosaurus sind keine Angaben zum Alter der Spender vermerkt.

Eine vergleichende Charakterisierung hat bestätigt, dass Panc02 in orthotopen Implantationsmodellen ein unregelmäßiges, fingerartiges Wachstumsmuster aufweist, das mit lokaler Invasivität und histologischen Merkmalen einhergeht, die für ein Pankreasadenokarzinom typisch sind. [3] Die Zelllinie weist eine Populationsverdopplungszeit von etwa 61 Stunden auf. Ihre syngene Kompatibilität mit C57BL/6-Mäusen – einem der am häufigsten verwendeten Inzuchtstämme – macht sie besonders wertvoll für immunologisch intakte präklinische Modelle. Durch serielle In-vivo-Passagierung von Panc02 sind zunehmend aggressivere Derivate entstanden, von denen Panc02-H7 das etablierteste ist. Dies belegt die Eignung des Modells zur Untersuchung der Tumorentwicklung und des metastatischen Fortschreitens. [4]

Informationen zur Zellkultur

Vorteile der Panc02-Zellen

Der größte Vorteil von Panc02 ist seine syngene Kompatibilität mit dem Mausstamm C57BL/6. Das bedeutet, dass Experimente in vollständig immunkompetenten Wirten durchgeführt werden können, wodurch Forscher das tatsächliche Zusammenspiel zwischen Pankreastumorzellen und dem Immunsystem des Wirts untersuchen können. Im Gegensatz zu Xenotransplantatmodellen, die immundefiziente Mäuse erfordern, bleiben im Panc02-System die T-Zell-Reaktionen, die Makrophagenaktivität und die Funktion der natürlichen Killerzellen erhalten – allesamt Faktoren, die für die moderne Immuntherapieforschung von entscheidender Bedeutung sind. Diese Eigenschaft hat Panc02 zum Modell der Wahl für die Untersuchung der Dynamik von CD4-positiven und CD8-positiven T-Lymphozyten in der Mikroumgebung von Pankreastumoren gemacht.

Panc02 ist zudem hinsichtlich der Implantationswege äußerst vielseitig einsetzbar. Forscher können je nach ihren experimentellen Zielen zwischen subkutaner, orthotoper oder intraperitonealer Implantation wählen. Das orthotope Modell, bei dem die Zellen direkt in den Pankreaskopf injiziert werden, bildet den anatomischen und immunologischen Kontext des menschlichen PDAC am getreuesten nach. [5] Darüber hinaus steht eine Reihe gentechnisch veränderter Panc02-Derivate zur Verfügung – darunter Luciferase-exprimierende Linien wie beispielsweise Panc02-Luc-Zellen — ermöglicht die nicht-invasive Biolumineszenz-Bildgebung von Tumorwachstum und Metastasierung bei lebenden Tieren, wodurch der Durchsatz der Versuche erheblich gesteigert und die Anzahl der Versuchstiere reduziert wird.

Aus praktischer Sicht ist Panc02 eine robuste und zuverlässig wachsende adhärente Zelllinie mit einer gut charakterisierten Verdopplungszeit von etwa 61 Stunden. Sie reagiert reproduzierbar auf ein breites Spektrum an Chemotherapeutika und immunmodulatorischen Behandlungen, was sie zu einer hervorragenden Plattform für vergleichende Arzneimittelstudien macht. Die umfangreiche, über mehr als vier Jahrzehnte hinweg veröffentlichte Literatur zu Panc02 bietet Forschern reichhaltige historische Vergleichsdaten und validierte Versuchsprotokolle, was den Einstieg für neue Labore erleichtert.

Einschränkungen der Panc02-Zellen

Trotz ihrer weit verbreiteten Verwendung weist Panc02 wichtige biologische Einschränkungen auf. Die Zelllinie wurde durch chemische Karzinogenese und nicht durch die für das humane PDAC typische schrittweise Akkumulation von Mutationen etabliert. Beim duktalen Adenokarzinom des menschlichen Pankreas treten am häufigsten onkogene KRAS-Mutationen, eine Inaktivierung von CDKN2A, TP53-Mutationen und ein SMAD4-Verlust auf. Die Genomsequenzierung von Panc02 hat ein abweichendes Mutationsprofil ergeben, was eine direkte Übertragung der Daten zum Ansprechen auf Medikamente auf menschliche Patienten einschränken könnte. [2] Forscher sollten die Ergebnisse der Panc02-Studie daher eher als Anstoß für neue Hypothesen betrachten und nicht als direkte Vorhersage klinischer Ergebnisse.

Eine weitere Einschränkung ist das relativ geringe Metastasierungspotenzial der ursprünglichen Panc02-Zellen. In ihrer Ausgangsform bildet die Zelllinie keine effizienten spontanen Metastasen, was ihren Nutzen für die Erforschung fortgeschrittener Krankheitsstadien einschränken kann. Forscher, die ein Modell mit hoher Metastasierungsneigung suchen, müssen entweder seriell passagierte Derivate wie Panc02-H7 verwenden [4] oder spezielle In-vivo-Selektionsverfahren anwenden. Die Erzeugung solcher Derivate erhöht die Komplexität des Experiments und kann zu einer zusätzlichen phänotypischen Abweichung von der Elternlinie führen.

Schließlich kann die murine Zelllinie Panc02 die genetische Heterogenität oder die Komplexität des Stromas beim menschlichen Pankreaskarzinom nicht vollständig nachbilden. Die murine Tumormikroumgebung ist zwar immunkompetent, unterscheidet sich jedoch hinsichtlich der Zusammensetzung der Immunzell-Subpopulationen, des Zytokinmilieus und der Stromaarchitektur von ihrem menschlichen Pendant. Ergebnisse aus Studien auf Basis von Panc02 sollten daher in ergänzenden menschlichen Zelllinienmodellen oder aus Patienten gewonnenen Organoiden validiert werden, bevor potenzielle Therapien in die klinische Anwendung überführt werden.

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Anwendungen

Syngene orthotope Modelle und Forschung zur Tumormikroumgebung

Panc02 ist der Eckpfeiler der syngenen orthotopen PDAC-Modellierung. Partecke und Kollegen lieferten 2011 eine wegweisende Charakterisierung dieses Modells und zeigten, dass die orthotope Injektion von Panc02 in den Pankreaskopf von C57BL/6-Mäusen Tumoren mit lokaler Invasivität und histologischen Merkmalen hervorbringt, die mit einem Pankreasadenokarzinom übereinstimmen. [5] Entscheidend war, dass die Studie zeigte, dass Panc02-Tumoren ein unregelmäßiges, fingerartiges Wachstumsmuster aufweisen – im Gegensatz zum eher kugelförmigen Wachstum von 6606PDA-Zellen – und dass das Tumorwachstum in diesem Modell mittels MRT zuverlässig über die Zeit verfolgt werden kann. Diese Ergebnisse etablierten Panc02 als klinisch relevante, immunkompetente Plattform für die Pankreaskrebsforschung.

Das syngene orthotope Panc02-Modell wurde seitdem umfassend zur Untersuchung der immunsuppressiven Tumormikroumgebung eingesetzt. Gnerlich und Kollegen zeigten, dass Panc02-Tumoren regulatorische T-Zellen (Tregs) rekrutieren, um die Antitumorimmunität zu unterdrücken, und dass die genetische Modifikation von Panc02-Zellen zur Sekretion von IL-6 die Induktion von Th17-Zellen förderte und das Überleben bei tumortragenden Mäusen verbesserte. [6] Diese Arbeit hob die Plastizität der immunologischen Tumormikroumgebung und die Durchführbarkeit von zytokinbasierten Manipulationsstrategien innerhalb dieses Modells hervor.

In jüngerer Zeit nutzten Gao und Kollegen das orthotope Panc02-Modell zur Bewertung einer komplementbasierten Immuntherapie. [7] Durch die Expression von membranverankertem Properdin auf Panc02-Zellen verstärkten sie die durch Galaktose-α-1,3-Galaktose vermittelte Komplementaktivierung und steigerten die komplementabhängige Zytotoxizität. Das Modell erwies sich als empfindlich gegenüber dieser Immunintervention, was seinen Wert für die Untersuchung angeborener Immunwege in der Mikroumgebung von Pankreastumoren unterstreicht. Park und Kollegen nutzten darüber hinaus ein mit Panc02 transplantiertes Mausmodell, um diabetesbedingte Entzündungen als Treiber des Fortschreitens von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu untersuchen, wobei sie zirkulierende Tumorzellen mittels mit Quantenpunkten konjugierter Aptamere nachwiesen. [8]

Chemotherapieresistenz und neuartige Wirkstoffabgabesysteme

Die Gemcitabin-Resistenz stellt eine entscheidende klinische Herausforderung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs dar, und Panc02 wurde umfassend eingesetzt, um dieses Problem zu untersuchen und neue therapeutische Strategien zu bewerten. Takhsha und Kollegen zeigten in einem syngenen Panc02-Mausmodell, dass der ATG4B-Inhibitor UAMC-2526 die chemotherapeutische Wirkung von Gemcitabin signifikant verstärkte, indem er die Autophagie in der hypoxischen Tumormikroumgebung unterdrückte. [9] Diese Studie verdeutlichte, wie die Hemmung der Autophagie PDAC-Zellen gegenüber einer Standard-Chemotherapie sensibilisieren kann, und lieferte damit eine Begründung für Kombinationstherapien. Zhang und Kollegen erweiterten dieses Konzept durch die Entwicklung von Antibiotikum-Wirkstoff-Konjugaten (Tob-SS-Gm-Nanopartikel), die Tobramycin und Gemcitabin über Disulfidbrücken kovalent verbinden und auf intratumorale Bakterien abzielen, die Cytidin-Deaminase exprimieren und dadurch Gemcitabin abbauen. [10] Tests an Panc02-Zellen bestätigten, dass durch die Konjugation sowohl die antibakterielle als auch die chemotherapeutische Aktivität erhalten blieben, wodurch eine Strategie mit doppelter Wirkung gegen Chemoresistenz etabliert wurde.

Die nanopartikelbasierte Wirkstoffabgabe hat sich als wichtiges Anwendungsgebiet für Panc02 herauskristallisiert. Li und Kollegen zeigten, dass mit Lycium-barbarum-Polysaccharid stabilisierte Selen-Nanopartikel, die mit Triptolid beladen waren, in Panc02-Zellen im Vergleich zu freiem Triptolid signifikant niedrigere IC50-Werte erzielten, bei einer anhaltenden säureabhängigen Wirkstofffreisetzung. [11] Ge und Kollegen entwickelten RGD-Peptid/Dextransulfat-Nanotransporter für die dual-zielgerichtete Abgabe von Triptolid sowohl an Pan02-Tumorzellen als auch an M2-ähnliche tumorassoziierte Makrophagen, wobei sie die Wechselwirkungen zwischen Integrin αvβ3–RGD und SR-A–Dextransulfat-Wechselwirkungen aus, um eine bevorzugte Anreicherung im Tumor zu erreichen. [12] Zusammengenommen veranschaulichen diese Studien, wie Panc02 als vielseitige In-vitro- und In-vivo-Screening-Plattform für die Optimierung von Nanoformulierungen dient.

Zu den weiteren in Panc02 getesteten Innovationen im Bereich der Wirkstoffabgabe gehören exosomenbasierte Dreifach-Wirkstoffformulierungen und Albumin-Nanopartikelsysteme. Zhang und Kollegen beluden aus mesenchymalen Stammzellen des Knochenmarks gewonnene Exosomen mit Galectin-9-siRNA, einem Gemcitabin-Prodrug und Indocyaningrün und zeigten eine verstärkte Apoptose in Pankreaskrebszellen bei pH-abhängiger Wirkstofffreisetzung. [13] Wen und Kollegen entwickelten mit Polyallylaminhydrochlorid modifizierte Rinderserumalbumin-Nanopartikel, die mit α-Solanin beladen waren und eine wirksame Hemmung der Proliferation, Migration und Invasion von Panc02-Zellen zeigten. [14] Kong und Kollegen entwickelten ein CGT-Cls-PTX/CM-Nano-Co-Delivery-System unter Verwendung von aus der PANC02-Zellmembran stammenden Antigenen, um Paclitaxel und Tumorantigene gemeinsam zu verabreichen, wodurch die Reifung dendritischer Zellen angeregt und die Immunsuppression aufgehoben wurde. [15]

Immuntherapie und Immunmodulation

Die immunkompetente Natur des syngenen Panc02-Modells macht es in einzigartiger Weise für die Bewertung immuntherapeutischer Strategien geeignet. Es zeigte sich, dass Hydroxytyrosol, ein aus Olivenöl gewonnenes Polyphenol, die Proliferation von Panc02-Zellen in vitro über den STAT3/Cyclin-D1-Signalweg hemmte, während es bei Mäusen mit orthotopen Tumoren das Tumorwachstum unterdrückte, die Anzahl myeloider Suppressorzellen (MDSCs) reduzierte und die M1-Makrophagenpolarisation verstärkte. [16] Diese Studie veranschaulichte, wie orthotope Panc02-Modelle sowohl direkte zytotoxische Effekte als auch immunmodulatorische Mechanismen von Wirkstoffkandidaten gleichzeitig bewerten können.

Auch die mikrobiombasierte Immuntherapie wurde unter Verwendung von Panc02-Modellen untersucht. Li und Kollegen führten eine detaillierte Studie an Mäusen durch, bei der orthotope Panc02-Tumorimplantate verwendet wurden, um die Fäkaltransplantation (FMT) in Kombination mit 5-Fluorouracil zu bewerten. Dabei zeigten sie, dass die FMT die Zusammensetzung der Darmmikrobiota modulierte und die systemischen Immunantworten verstärkte, wodurch die Antitumorwirksamkeit verbessert wurde. [17] Vruzhaj und Kollegen testeten gentechnisch veränderte Escherichia coli Nissle 1917 als oralen Verabreichungsvektor für Glypican-1 in einem PANC02-basierten Immuntherapiemodell und bestätigten die Expression und Stabilität des GPC1-Flagellin-Fusionsproteins in modifizierten Panc02-Zellen als einen Schritt in Richtung einer oralen Krebsimpfung. [18] Diese Studien spiegeln das wachsende Interesse am gastrointestinalen Mikrobiom als Modulator der Immuntherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs wider.

Die onkolytische Virotherapie stellt eine weitere immuntherapeutische Modalität dar, die im Zusammenhang mit Panc02 untersucht wurde. Untersuchungen zum Vergleich der intertumoralen Heterogenität bei PDAC-Zelllinien mit C57BL/6-Hintergrund, darunter Panc02, zeigten, dass die Wirksamkeit des onkolytischen Vesikulären Stomatitis-Virus zwischen syngenen Linien deutlich variierte, wobei Panc02 als Referenzpunkt diente, um die unterschiedliche Virusempfindlichkeit einzuordnen. Diese Arbeit unterstrich die Bedeutung der zellulären Heterogenität bei der Interpretation der Ergebnisse der onkolytischen Virotherapie und lieferte Erkenntnisse für die Konzeption von Kombinationsansätzen zur Überwindung der Tumorflucht.

Mechanismen der Metastasierung und des Tumorfortschritts

Panc02 spielte eine entscheidende Rolle bei der Erzeugung zunehmend metastasierender Derivate zur Untersuchung der molekularen Grundlagen der PDAC-Ausbreitung. Wang und Kollegen etablierten die Panc02-H7-Linie durch iterative orthotope Implantation und Isolierung von Lebermikrometastasen und schufen so eine Reihe zunehmend aggressiver Sublinien, die in Panc02-H7 gipfelten, welches eine peritoneale Ausbreitung sowie Fernmetastasen in Leber und Lunge zeigte. [4] Dieses Modell stellte eine der ersten klinisch relevanten Plattformen zur Untersuchung der hämatogenen und peritonealen Metastasierung in einem immunkompetenten Wirt dar.

In jüngerer Zeit etablierten Takahashi-Yamashiro und Kollegen durch drei aufeinanderfolgende orthotope Transplantationszyklen hochmetastasierende Panc02-3P-Ablegerzellen. [19] Die RNA-Sequenzierung ergab im Vergleich zum Elternstamm Panc02 mesenchymale Genexpressionsveränderungen in den Panc02-3P-Zellen, was Mitglieder der Lysyloxidase-Familie als neue molekulare Zielstrukturen im Verlauf des PDAC impliziert – selbst ohne die für die kanonische EMT typischen Veränderungen der Transkriptionsfaktoren. Die Rolle der epithelial-mesenchymalen Transition in der Biologie von Panc02 wurde von Wang und Kollegen weiter untersucht, die zeigten, dass FV-429, ein Flavonoidderivat, die Migration und Invasion von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen durch Modulation des Hippo/YAP1-Signalwegs und von EMT-bezogenen Proteinen unterdrückte. [20]

Die perineurale Invasion – ein Kennzeichen des aggressiven PDAC – wurde ebenfalls anhand von Panc02 untersucht. Hua und Kollegen implantierten Panc02-luc-Zellen orthotop, um ein Modell für die perineurale Invasion zu etablieren, und zeigten, dass die Slc26a9-Expression bei PNI-positivem PDAC deutlich erhöht war. [21] Mechanistische Studien deuteten darauf hin, dass Slc26a9 bei tumortragenden Mäusen angstähnliche Verhaltensweisen und mechanische Hyperalgesie fördert, wodurch eine Verbindung zwischen der Tumorbiologie und klinisch relevanten Schmerzphänotypen hergestellt wurde. Zhang und Kollegen nutzten darüber hinaus subkutane und orthotope Lebermetastasierungsmodelle mit Panc02, um die Rolle von EMP1 – einem altersbedingten Faktor – bei der Beschleunigung des Fortschreitens von Bauchspeicheldrüsenkrebs aufzuklären, und zeigten, dass eine Überexpression von EMP1 das Tumorwachstum und die Metastasierung verstärkte. [22]

Photodynamische und physikalische Ablationstherapien

Panc02-Zellen haben sich als relevantes Testsystem für die photodynamische Therapie (PDT) und physikalische Ablationsverfahren bewährt. Xu und Kollegen synthetisierten eine Reihe von auf Organellen ausgerichteten Photosensibilisatoren auf der Basis von Pyropheophorbid a und bewerteten Varianten, die auf Mitochondrien, Lysosomen, das endoplasmatische Retikulum und den Zellkern auf ihre Fähigkeit hin, reaktive Sauerstoffspezies an kritischen subzellulären Stellen zu konzentrieren und die Wirksamkeit der PDT zu steigern; die Tests wurden an mehreren Krebszelllinien, darunter Panc02, durchgeführt. [23] Dieser systematische Vergleich lieferte mechanistische Einblicke in die Organellen-Targeting-Strategie zur Überwindung der Einschränkungen herkömmlicher Photosensibilisatoren.

Wang und Kollegen untersuchten die Kombination aus durch Niederfrequenz-Ultraschall stimulierten Mikrobläschen (USMB) und Radiofrequenzablation (RFA) in Panc02-Zellen und Mäusen mit subkutanen Xenotransplantaten. [24] CCK-8-Assays zeigten eine signifikante Hemmung der Panc02-Zellproliferation durch die Kombinationsbehandlung, und tumortragende Mäuse wiesen eine verbesserte Überlebensrate sowie eine Modulation immun- und apoptosebezogener Faktoren auf. Diese Studie demonstrierte das Potenzial der Kombination physikalischer Ablationsverfahren mit einer sonodynamischen Störung der Tumormikroumgebung – ein Konzept, das sich einzigartig im immunkompetenten Panc02-Modell testen lässt.

Schlussfolgerung

Panc02 (CVCL_D627) nimmt als syngenes, immunkompetentes Mausmodell des duktalen Adenokarzinoms des Pankreas eine zentrale Stellung in der Pankreaskrebsforschung ein. Von ihrer Etablierung durch chemische Karzinogenese bei C57BL/6-Mäusen im Jahr 1984 [1] bis hin zu ihrem heutigen Einsatz in den Bereichen Nanotechnologie zur Wirkstoffabgabe, Immunologie der Tumormikroumgebung, onkolytische Virotherapie und Metastasierungsbiologie hat die Zelllinie eine bemerkenswerte wissenschaftliche Langlebigkeit bewiesen. Ihre Eigenschaften bei der orthotopen Implantation – die von Partecke und Kollegen [5] umfassend dokumentiert wurden – sowie ihre Kompatibilität mit moderner Biolumineszenz-Bildgebung machen sie zu einer vielseitigen und zuverlässigen Plattform für die präklinische Bewertung neuartiger Therapien bei Pankreasneoplasmen. Ganz gleich, ob Ihr Labor Karzinome des duktalen Typs der Bauchspeicheldrüse untersucht, die Rolle des Magen-Darm-Mikrobioms beim Ansprechen auf die Behandlung erforscht oder Nanopartikel-Verabreichungssysteme der nächsten Generation entwickelt – Panc02 bietet eine wissenschaftlich validierte Grundlage. Besuchen Sie cytion.com, um die vollständigen Produktspezifikationen einzusehen oder Panc02-Zellen für Ihre Forschung zu erwerben.

Wichtige Veröffentlichungen

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Induktion und chemotherapeutisches Ansprechen von zwei transplantierbaren duktalen Adenokarzinomen der Bauchspeicheldrüse bei C57BL/6-Mäusen. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Genomsequenzierung von Schlüsselgenen in Mauszellen mit Pankreaskarzinom. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Neue Pankreaskrebs-Zelllinien, die aus gentechnisch veränderten Mausmodellen für spontanes Pankreasadenokarzinom gewonnen wurden: Anwendungen in Diagnose und Therapie. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Ein neuartiges, klinisch relevantes Tiermodell zur Erforschung der Biologie und Therapie des metastasierenden Pankreasadenokarzinoms. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Ein syngenes orthotopes Mausmodell des Pankreasadenokarzinoms bei der C57/BL6-Maus unter Verwendung der Zelllinien Panc02 und 6606PDA. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Die Induktion von Th17-Zellen in der Tumormikroumgebung verbessert das Überleben in einem Mausmodell für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Gestaltung der Tumormikroumgebung durch Verstärkung der Komplementkaskade zur Verbesserung der Immunantwort in einem Modell für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Rolle diabetesbedingter Entzündungen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, bewertet durch aptamerbasierten Nachweis zirkulierender Tumorzellen in einem Streptozotocin-induzierten Mausmodell mit Panc02-Transplantation. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) Der ATG4B-Inhibitor UAMC-2526 potenziert die chemotherapeutische Wirkung von Gemcitabin in einem Panc02-Mausmodell für duktales Pankreasadenokarzinom. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiotikum-Wirkstoff-Konjugate: Verbesserung der Chemo-Immuntherapie mit Gemcitabin bei Bauchspeicheldrüsenkrebs durch Eliminierung intratumoraler Bakterien. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Mit Lycium-barbarum-Polysaccharid stabilisierte Selen-Nanopartikel transportieren Triptolid, um in vitro und in vivo Apoptose bei Bauchspeicheldrüsenkrebs auszulösen. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) Mit Triptolid beladene Nanotransporter auf Basis von RGD-Peptid/Dextransulfat zur doppelt gezielten Apoptose sowohl von Tumorzellen als auch von M2-ähnlichen TAMs in der Therapie von Bauchspeicheldrüsenkrebs. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Die durch Exosomen vermittelte dreifache Wirkstoffabgabe verstärkt die Apoptose in Pankreaskrebszellen. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Mit Polyallylaminhydrochlorid modifizierte Rinderserumalbumin-Nanopartikel, beladen mit α-Solanin, zur Chemotherapie von Bauchspeicheldrüsenkrebs. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Aufbau und synergistischer Effekt eines CGT-Cls-PTX/CM-Nanotransportsystems, das auf die Tumormikroumgebung abzielt. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hydroxytyrosol hemmt MDSCs und fördert M1-Makrophagen bei Mäusen mit orthotopem Pankreastumor. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Die Stuhltransplantation verstärkt die Wirksamkeit von 5-Fluorouracil bei Bauchspeicheldrüsenkrebs durch Modulation der Darmmikrobiota. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I., Gambirasi M., Busato D. (2025) Auf der Darmmikrobiota basierende Immuntherapie: Genetisch modifizierte Escherichia coli Nissle 1917 zur oralen Verabreichung von Glypican-1 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Medicina (Kaunas, Litauen). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) In-vitro-Funktionsanalyse von Mitgliedern der Lysyloxidase-Familie in hochmetastasierenden Pankreaskrebszellen aus einem syngenen orthotopen Modell. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 hemmt die Migration und Invasion von Krebszellen durch die epitheliale-mesenchymale Transition (EMT) über den Hippo/YAP1-Signalweg in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 fördert die perineurale Invasion von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Mäusen. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Die Rolle des Alterungsprozesses und des damit verbundenen Faktors EMP1 bei der Förderung des Fortschreitens von resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Organellenspezifische Photosensibilisatoren für eine verbesserte photodynamische Therapie von Krebs. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Kombinationstherapie mit Niederfrequenz-Ultraschallbestrahlung und Radiofrequenzablation als synergistische Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Bioengineered. PMID: 34696663