Bevezetés

A Panc02 sejtek A Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 és Panc02-H0 néven is ismert sejtvonal egy egér hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma (PDAC) sejtvonal, amelyet C57BL/6 egerekben kémiailag indukált daganatból állítottak elő. Corbett és munkatársai 1984-ben írták le először a vonal létrehozását, amelyet egy duktális adenokarcinómából nyertek ki, amely 3-metilkolantrénnel átitatott pamutfonál hasnyálmirigy-szövetbe való beültetése után alakult ki. [1] Azóta a Panc02 az egyik legszélesebb körben alkalmazott szingénikus egérmodellé vált a hasnyálmirigy-daganatok és a hasnyálmirigy-csatorna-típusú karcinóma vizsgálatához. A teljesen immunkompetens C57BL/6 háttérrel való kompatibilitása miatt elengedhetetlen a tumor mikrokörnyezetének vizsgálatához, az immuno-onkológiai kutatásokhoz, valamint az új terápiák – beleértve a kemoterápiás kombinációkat, a nanorészecskés gyógyszeradagoló rendszereket és a gyomor-bélrendszeri mikrobiómát célzó immunterápiás stratégiákat – preklinikai értékeléséhez.

Főbb tanulságok

• A Panc02 (CVCL_D627) egy egér PDAC sejtvonal, amelyet C57BL/6 egerekben kémiailag indukált hasnyálmirigy-daganatokból nyertek ki, és amelyet először 1984-ben állítottak elő.
• A C57BL/6 szingénikus háttér lehetővé teszi a teljes mértékben immunkompetens in vivo kísérletek elvégzését, megőrizve a természetes tumor–immunrendszer kölcsönhatásokat.
• A Panc02-t széles körben használják olyan ortotópos beültetési modellekben, amelyek a hasnyálmirigy-daganat mikrokörnyezetét modellezik.
• A sejtvonal megbízható platformként szolgál a kemoterápiás rezisztencia, az új gyógyszeradagoló rendszerek és az immunterápiás stratégiák értékeléséhez.
• A Panc02 populációjának megduplázódási ideje körülbelül 61 óra, és tapadó tenyészetként szaporodik.
• A Panc02-ből számos génmódosított származékot és jelzővonalat (pl. luciferázt expresszáló változatokat) hoztak létre speciális kutatási célokra.

Mi az a Panc02?

A Panc02 egy C57BL/6 eredetű egér hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma sejtvonal (Cellosaurus-regisztrációs szám: CVCL_D627). A sejtvonal egy hím donor egér hasnyálmirigy-szövetéből származik, amelyben karcinogén anyagok hatására daganat alakult ki. A sejtvonal a rákos sejtvonalak kategóriájába tartozik, és hasnyálmirigy-csatorna-szövetből állították elő, amely a hasnyálmirigy-csatorna-adenokarcinóma szövettani jellemzőit tükrözi. Genomikus elemzések megerősítették, hogy a Panc02 a PDAC biológiájához kapcsolódó mutációkat hordoz, így genetikailag meghatározott hátteret biztosít mechanisztikai vizsgálatokhoz. [2] A Cellosaurus szócikkben nem szerepelnek adatok a donorok életkoráról.

Az összehasonlító jellemzés megerősítette, hogy a Panc02 ortotópos beültetési modellekben szabálytalan, ujjszerű növekedési mintázatot mutat, helyi invazivitással és a hasnyálmirigy-adenokarcinómára jellemző szövettani jellemzőkkel. [3] A sejtvonal populáció-megduplázódási ideje körülbelül 61 óra. A C57BL/6 egerekkel – az egyik legszélesebb körben használt beltenyésztett törzzsel – való szingén kompatibilitása miatt különösen értékes immunológiailag intakt preklinikai modellekben. A Panc02 sorozatos in vivo átültetése egyre agresszívebb származékokat eredményezett, amelyek közül a legismertebb a Panc02-H7, ami bizonyítja a modell alkalmasságát a daganat fejlődésének és a metasztázisok terjedésének vizsgálatára. [4]

Sejtkultúrával kapcsolatos információk

A Panc02 sejtek előnyei

A Panc02 legfőbb előnye a C57BL/6 egérvonalral való szingénikus kompatibilitása. Ez azt jelenti, hogy a kísérleteket teljes mértékben immunkompetens gazdaszervezetekben lehet elvégezni, ami lehetővé teszi a kutatók számára, hogy a hasnyálmirigy-daganatos sejtek és a gazdaszervezet immunrendszere közötti valódi kölcsönhatást tanulmányozzák. Az immunhiányos egereket igénylő xenograft modellektől eltérően a Panc02-rendszer megőrzi a T-sejt-válaszokat, a makrofágok aktivitását és a természetes gyilkos sejtek működését – amelyek mindegyike kritikus jelentőségű a modern immunterápiás kutatások szempontjából. Ez a tulajdonság tette a Panc02-t a hasnyálmirigy-daganat mikrokörnyezetében a CD4-pozitív és CD8-pozitív T-limfociták dinamikájának vizsgálatára legalkalmasabb modellé.

A Panc02 az implantációs módszerek tekintetében is rendkívül sokoldalú. A kutatók a kísérleti céljaiknak megfelelően alkalmazhatnak szubkután, ortotópos vagy intraperitoneális beültetést. Az ortotópos modell, amelyben a sejteket közvetlenül a hasnyálmirigy fejébe injektálják, a leghitelesebben tükrözi az emberi PDAC anatómiai és immunológiai környezetét. [5] Ezen felül a Panc02 génmódosított származékok – beleértve a luciferázt expresszáló vonalakat, mint például Panc02-Luc sejtek — lehetővé teszi a daganatnövekedés és a metasztázisok nem invazív biolumineszcens képalkotását élő állatokban, ami jelentősen javítja a kísérleti teljesítményt és csökkenti az állatok számát.

Gyakorlati szempontból a Panc02 egy robusztus és megbízhatóan szaporodó adhezív sejtvonal, amelynek jól jellemzett duplázódási ideje körülbelül 61 óra. A sejtvonal reprodukálható módon reagál a kemoterápiás szerek és az immunmoduláló kezelések széles skálájára, ami kiváló platformmá teszi a gyógyszerek összehasonlító vizsgálataihoz. A Panc02-ről szóló, több mint négy évtizedet átfogó kiterjedt szakirodalom gazdag történeti összehasonlító adatokat és validált kísérleti protokollokat biztosít a kutatók számára, ezzel csökkentve az új laboratóriumok belépési küszöbét.

A Panc02 sejtek korlátai

Széles körű alkalmazása ellenére a Panc02-vel kapcsolatban fontos biológiai korlátozások merülnek fel. A sejtvonalat kémiai karcinogenezis útján hozták létre, nem pedig az emberi PDAC-ra jellemző, fokozatos mutációfelhalmozódás révén. Az emberi hasnyálmirigy-duktális adenokarcinómában leggyakrabban onkogén KRAS-mutációk, a CDKN2A inaktiválódása, TP53-mutációk és SMAD4-vesztés fordul elő. A Panc02 genomszekvenálása eltérő mutációs képet tárt fel, ami korlátozhatja a gyógyszerre adott válaszra vonatkozó adatok közvetlen extrapolálását emberi betegekre. [2] A kutatóknak ezért a Panc02 eredményeit inkább hipotézisalkotóként kell értelmezniük, nem pedig a klinikai kimenetelek közvetlen előrejelzőjeként.

További korlátozó tényező a Panc02 őssejtek viszonylag mérsékelt metasztatikus képessége. Alapformájában ez a sejtvonal nem képes spontán módon hatékonyan metasztázist képezni, ami korlátozhatja alkalmazhatóságát az előrehaladott betegség vizsgálatában. Azok a kutatók, akik erősen metasztatikus modellt keresnek, kénytelenek sorozatosan átoltott származékokat használni, mint például a Panc02-H7 [4] vagy speciális in vivo szelekciós módszereket alkalmazni. Az ilyen származékok előállítása megnöveli a kísérlet bonyolultságát, és további fenotípusbeli eltéréseket okozhat a szülői vonalhoz képest.

Végül, mint egér sejtvonal, a Panc02 nem képes teljes mértékben leképezni az emberi hasnyálmirigyrák genetikai heterogenitását vagy a stroma összetettségét. Az egér tumor-mikrokörnyezet – bár immunokompetens – az immunsejt-alcsoportok összetételében, a citokin-környezetben és a stroma szerkezetében eltér az emberi megfelelőjétől. A Panc02-n alapuló vizsgálatok eredményeit ezért kiegészítő emberi sejtvonal-modellekben vagy betegektől származó organoidokban kell validálni, mielőtt a lehetséges terápiákat a klinikai alkalmazás felé továbbfejlesztik.

STR-hitelesített, mikoplazma-mentes, szállításra kész. A teljes műszaki adatokat itt tekintheti meg, és itt rendelhet

Alkalmazások

Szingenikus ortotópikus modellek és a tumor mikrokörnyezetének kutatása

A Panc02 a szingén ortotópos PDAC-modellezés sarokköve. Partecke és munkatársai 2011-ben mérföldkőnek számító jellemzést adtak erről a modellről, bemutatva, hogy a Panc02 ortotópos injekciója C57BL/6 egerek hasnyálmirigy-fejébe olyan daganatokat eredményez, amelyek helyi invazivitása és szövettani jellemzői megegyeznek a hasnyálmirigy-adenokarcinómáéval. [5] A tanulmány döntő fontosságú eredménye, hogy kimutatta: a Panc02-daganatok szabálytalan, ujjszerű növekedési mintázatot mutatnak – ellentétben a 6606PDA sejtek inkább gömb alakú növekedésével –, és hogy az MRI segítségével megbízhatóan nyomon követhető a daganat hosszirányú növekedése ebben a modellben. Ezek az eredmények a Panc02-t a hasnyálmirigyrák-kutatás számára klinikailag releváns, immunkompetens platformként erősítették meg.

A szingén ortotóp Panc02-modellt azóta széles körben alkalmazzák az immunszuppresszív tumor-mikrokörnyezet tanulmányozására. Gnerlich és munkatársai kimutatták, hogy a Panc02-daganatok szabályozó T-sejteket (Treg-sejteket) toboroznak a daganatellenes immunitás elnyomására, és hogy a Panc02-sejtek génmódosításával – az IL-6 szekréciójának elősegítésére – elősegítették a Th17-sejtek indukcióját és javították a túlélést a daganatos egerekben. [6] Ez a munka rávilágított a tumor immunmikrokörnyezetének plaszticitására és a citokin-alapú manipulációs stratégiák megvalósíthatóságára ebben a modellben.

A közelmúltban Gao és munkatársai a Panc02 ortotópos modellt használták fel a komplement-alapú immunterápia értékelésére. [7] A Panc02-sejtekre membránhoz kötött properdint expresszálva felerősítették a galaktóz-α-1,3-galaktóz által közvetített komplementaktivációt és fokozta a komplementfüggő citotoxicitást. A modell érzékenynek bizonyult erre az immunbeavatkozásra, ami aláhúzza annak értékét a hasnyálmirigy-daganat mikrokörnyezetében zajló veleszületett immunfolyamatok feltárásában. Park és munkatársai továbbá egy Panc02-vel átültetett egérmodellt használtak a cukorbetegséggel összefüggő gyulladás, mint a hasnyálmirigyrák progresszióját elősegítő tényező vizsgálatára, és kvantumdot-konjugált aptamerek segítségével kimutatták a keringő tumorsejteket. [8]

Kemoterápiás rezisztencia és újszerű gyógyszeradagoló rendszerek

A gemcitabin-rezisztencia a hasnyálmirigyrák egyik meghatározó klinikai kihívása, és a Panc02-t széles körben alkalmazták e probléma vizsgálatára és új terápiás stratégiák értékelésére. Takhsha és munkatársai egy szingén Panc02 egérmodellben kimutatták, hogy az ATG4B-gátló UAMC-2526 jelentősen fokozta a gemcitabin kemoterápiás hatását azáltal, hogy gátolta az autofágiát a hipoxiás tumor mikrokörnyezetben. [9] Ez a tanulmány rávilágított arra, hogy az autofágia gátlása hogyan érzékenyítheti a PDAC-sejteket a standard kemoterápiára, ezzel alátámasztva a kombinált kezelések indokoltságát. Zhang és munkatársai kiterjesztették ezt a koncepciót olyan antibiotikum-gyógyszer konjugátumok (Tob-SS-Gm nanorészecskék) kifejlesztésével, amelyek diszulfidkötések révén kovalensen kötik össze a tobramicint és a gemcitabint, és a citidin-deaminázt expresszáló, így a gemcitabint lebontó tumoron belüli baktériumokat célozzák meg. [10] A Panc02 sejtekben végzett vizsgálatok megerősítették, hogy a konjugáció megőrizte mind az antibakteriális, mind a kemoterápiás hatást, így kialakítva egy kettős funkciójú stratégiát a kemoterápiás rezisztencia ellen.

A nanorészecskékre alapuló gyógyszeradagolás a Panc02 egyik fő alkalmazási területe lett. Li és munkatársai kimutatták, hogy a Lycium barbarum poliszachariddal stabilizált, triptoliddal töltött szelén-nanorészecskék a szabad triptolidhoz képest szignifikánsan alacsonyabb IC50-értékeket értek el a Pan02 sejtekben, tartós, savfüggő gyógyszerfelszabadulás mellett. [11] Ge és munkatársai RGD-peptid/dextrán-szulfát nanohordozókat fejlesztettek ki a triptolid kettős célzott bejuttatására mind a Pan02 tumorsejtekbe, mind az M2-szerű tumorhoz kapcsolódó makrofágokba, kihasználva az integrin αvβ3–RGD és az SR-A–dextrán-szulfát kölcsönhatásokat kihasználva a preferenciális tumorális felhalmozódás elérése érdekében. [12] Ezek a tanulmányok együttesen szemléltetik, hogy a Panc02 hogyan szolgál sokoldalú in vitro és in vivo szűrőplatformként a nanoformulációk optimalizálásához.

A Panc02-ben tesztelt további gyógyszerbejuttatási innovációk közé tartoznak az exoszóm-alapú háromkomponensű gyógyszerkészítmények és az albumin-nanorészecske-rendszerek. Zhang és munkatársai csontvelői mesenchimális őssejtekből származó exoszómákat töltöttek meg galektin-9 siRNA-val, egy gemcitabin-prodruggal és indociánzölddel, és kimutatták, hogy a pH-függő gyógyszerfelszabadulás fokozott apoptózist eredményez a hasnyálmirigyrákos sejtekben. [13] Wen és munkatársai α-szolaninnal töltött, poliallil-amin-hidrokloriddal módosított szarvasmarha-szérumalbumin-nanorészecskéket fejlesztettek ki, amelyek hatékonyan gátolták a Panc02-sejtek szaporodását, migrációját és invázióját. [14] Kong és munkatársai egy CGT-Cls-PTX/CM nano-közös szállító rendszert terveztek, amely a PANC02 sejtmembránból származó antigéneket használja a paklitaxel és a tumorantigének együttes szállítására, stimulálva ezzel a dendritikus sejtek érését és enyhítve az immunszuppressziót. [15]

Immunterápia és immunmoduláció

A Panc02 szingén modell immunokompetens jellege miatt kiválóan alkalmas immunterápiás stratégiák értékelésére. Kimutatták, hogy a hidroxi-tirozol, az olívaolajból származó polifenol, in vitro körülmények között a STAT3/ciklin D1 jelátviteli útvonalon keresztül gátolja a Panc02-sejtek proliferációját, míg ortotópiás daganatos egerekben elnyomta a daganat növekedését, csökkentette a mieloid eredetű szupresszorsejtek (MDSC-k) számát, és fokozta az M1 makrofágok polarizációját. [16] Ez a tanulmány példázta, hogy a Panc02 ortotópos modellek hogyan képesek egyidejűleg értékelni a jelölt hatóanyagok közvetlen citotoxikus hatásait és immunmoduláló mechanizmusait.

A mikrobióm-alapú immunterápiát is vizsgálták Panc02-modellek segítségével. Li és munkatársai részletes egérkísérletet végeztek ortotópos Panc02-daganat-beültetéssel, hogy értékeljék a székletmikrobióta-transzplantációt (FMT) 5-fluorouracillal kombinálva, és bebizonyították, hogy az FMT modulálta a bélmikrobióta összetételét és fokozta a szisztémás immunválaszokat, javítva ezzel a daganatellenes hatékonyságot. [17] Vruzhaj és munkatársai egy PANC02-alapú immunterápiás modellben tesztelték a génmódosított Escherichia coli Nissle 1917-et a glikipán-1 orális bejuttatási vektoraként, megerősítve a GPC1-flagellin fúziós fehérje expresszióját és stabilitását a módosított Panc02 sejtekben, ami egy lépés az orális rák elleni vakcinázás felé. [18] Ezek a tanulmányok tükrözik a gyomor-bélrendszeri mikrobióma iránti növekvő érdeklődést, mint a hasnyálmirigyrák immunterápiájának modulátorát.

Az onkolitikus viroterápia a Panc02-kontextusban vizsgált egy másik immunterápiás módszert jelent. A C57BL/6 háttérrel rendelkező PDAC-sejtvonalak – beleértve a Panc02-t is – közötti tumoron belüli heterogenitást összehasonlító kutatások kimutatták, hogy az onkolitikus vezikuláris sztomatitisz-vírus hatékonysága szignifikánsan eltér a szingén vonalak között, ahol a Panc02 referenciaként szolgált a vírusra való eltérő fogékonyság kontextusba helyezéséhez. Ez a munka aláhúzta a sejtes heterogenitás fontosságát az onkolitikus viroterápia eredményeinek értelmezése során, és alapot szolgáltatott a tumor menekülésének leküzdésére irányuló kombinált megközelítések kidolgozásához.

A metasztázis és a tumorprogresszió mechanizmusai

A Panc02 kulcsszerepet játszott a fokozatosan metasztatikus leszármazott vonalak létrehozásában a PDAC terjedésének molekuláris alapjainak tanulmányozása céljából. Wang és munkatársai iteratív ortotópos beültetéssel és májmikrometasztázisok izolálásával hozták létre a Panc02-H7 vonalat, létrehozva egy sor egyre agresszívebb alvonalat, amelynek csúcspontját a Panc02-H7 jelentette, amely peritoneális terjedést és távoli metasztázist mutatott a májban és a tüdőben. [4] Ez a modell az egyik első klinikailag releváns platformot biztosította a hematogén és peritoneális metasztatikus terjedés tanulmányozásához immunokompetens gazdaszervezetben.

A közelmúltban Takahashi-Yamashiro és munkatársai három egymást követő ortotópos transzplantációs cikluson keresztül hoztak létre erősen metasztatikus Panc02-3P származékos sejteket. [19] Az RNS-szekvenálás a Panc02-3P sejtekben a szülői Panc02-hez képest mezenchimális jellegű génexpressziós változásokat tárt fel, ami arra utal, hogy a lizil-oxidáz család tagjai új molekuláris célpontok a PDAC progressziójában – még a kanonikus EMT transzkripciós faktorok változásainak hiányában is. Az epiteliális-mesenchimális átalakulás szerepét a Panc02 biológiájában Wang és munkatársai vizsgálták tovább, akik kimutatták, hogy az FV-429 nevű flavonoid-származék a Hippo/YAP1 útvonal és az EMT-hez kapcsolódó fehérjék modulálásával gátolta a hasnyálmirigyrákos sejtek migrációját és invázióját. [20]

A perineurális inváziót – az agresszív PDAC egyik jellegzetes vonását – szintén a Panc02 segítségével vizsgálták. Hua és munkatársai ortotopikusan beültették a Panc02-luc sejteket egy perineurális inváziós modell létrehozása érdekében, és kimutatták, hogy az Slc26a9 expressziója jelentősen emelkedett volt a PNI-pozitív PDAC-ben. [21] Mechanisztikus vizsgálatok arra utaltak, hogy az Slc26a9 szerepet játszik a szorongásszerű viselkedés és a mechanikus hiperalgezia elősegítésében tumoros egerekben, összekapcsolva ezzel a tumorbiológiát a klinikailag releváns fájdalomfenotípusokkal. Zhang és munkatársai emellett Panc02 szubkután és ortotóp májmetasztázis-modelleket is alkalmaztak az EMP1 – egy öregedéssel összefüggő faktor – szerepének tisztázására a hasnyálmirigyrák progressziójának felgyorsításában, és kimutatták, hogy az EMP1 túltermelése fokozta a tumor növekedését és a metasztázis kialakulását. [22]

Fotodinamikus és fizikai ablációs terápiák

A Panc02 sejtek releváns tesztrendszerként szolgáltak a fotodinamikus terápia (PDT) és a fizikai ablációs módszerek esetében. Xu és munkatársai pirofeoforbid-a alapú, organellákra irányuló fotoszenzitizátorok sorozatát szintetizálták, és a mitokondrium-, lizoszómákra, az endoplazmatikus retikulumra és a sejtmagra irányuló változatokat, hogy azok képesek-e a reaktív oxigénfajokat a kritikus szubcelluláris helyeken koncentrálni és fokozni a PDT hatékonyságát; a vizsgálatokat több rákos sejtvonalon, köztük a Panc02-n is elvégezték. [23] Ez a szisztematikus összehasonlítás mechanisztikai betekintést nyújtott az organellákra irányuló célzásba, mint a hagyományos fotoszenzitizátorok korlátainak leküzdésére szolgáló stratégiába.

Wang és munkatársai értékelték az alacsony frekvenciájú ultrahanggal stimulált mikrobuborékok (USMB) és a rádiófrekvenciás abláció (RFA) kombinációját Panc02 sejtekben és szubkután xenotranszplantátummal rendelkező egerekben. [24] A CCK-8-tesztek a kombinált kezelés hatására a Panc02-sejtek szaporodásának jelentős gátlását mutatták, a daganatos egerek pedig jobb túlélési arányt, valamint az immunrendszerrel és az apoptózissal kapcsolatos tényezők szabályozását mutatták. Ez a tanulmány bizonyította a fizikai ablációs módszerek és a tumor mikrokörnyezetének szonodinamikus perturbációja kombinálásának potenciálját, amely koncepció kizárólag az immunkompetens Panc02-modellben tesztelhető.

Következtetés

A Panc02 (CVCL_D627) a hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma szingén, immunkompetens egérmodelljeként központi helyet foglal el a hasnyálmirigyrák-kutatásban. A sejtvonal – amelyet 1984-ben [1] C57BL/6 egerekben kémiai karcinogenezissel hoztak létre – a mai napig rendkívüli tudományos tartósságról tett tanúbizonyságot, hiszen alkalmazzák a gyógyszeradagoló nanotechnológiában, a tumor mikrokörnyezetének immunológiájában, az onkolitikus viroterápiában és a metasztázisbiológiában egyaránt. Ortotópikus beültetési jellemzői – amelyeket Partecke és munkatársai [5] alaposan dokumentáltak – valamint a modern biolumineszcens képalkotással való kompatibilitása miatt sokoldalú és megbízható platformot biztosít a hasnyálmirigy-daganatokra irányuló új terápiák preklinikai értékeléséhez. Akár a hasnyálmirigy-vezeték típusú karcinómát vizsgálja laboratóriuma, akár a gyomor-bélrendszer mikrobiómájának szerepét a kezelésre adott válaszban kutatja, akár a következő generációs nanorészecske-adagoló rendszereket fejleszti, a Panc02 tudományosan validált alapot biztosít. Látogasson el a cytion.com weboldalra a termék teljes műszaki adatainak megtekintéséhez, vagy a Panc02 sejtek kutatási célú megvásárlásához.

Főbb publikációk

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Két transzplantálható hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma indukciója és kemoterápiás válasza C57BL/6 egerekben. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Az egér hasnyálmirigyrákos sejtekben található kulcsfontosságú gének genomszekvenálása. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Spontán hasnyálmirigy-adenokarcinóma génmódosított egérmodelleiből származó új hasnyálmirigyrák-sejtvonalak: alkalmazások a diagnosztikában és a terápiában. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) A metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma biológiájának és terápiájának új, klinikailag releváns állatmodellje. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) A hasnyálmirigy-adenokarcinóma szingén ortotóp egérmodellje C57/BL6 egerekben a Panc02 és 6606PDA sejtvonalak felhasználásával. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) A Th17-sejtek indukciója a tumor mikrokörnyezetében javítja a túlélést egy hasnyálmirigyrákos egérmodellben. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) A tumor mikrokörnyezet alakítása a komplement kaszkád fokozásával a jobb immunválasz elérése érdekében hasnyálmirigyrák-modellben. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) A cukorbetegséggel összefüggő gyulladás szerepe a hasnyálmirigyrákban, amelyet a keringő tumorsejtek aptamer-alapú kimutatásával értékeltünk egy sztreptozotocinnal indukált, Panc02-vel átültetett egérmodellben. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) Az ATG4B-gátló UAMC-2526 fokozza a gemcitabin kemoterápiás hatását a hasnyálmirigy-csatorna-adenokarcinóma Panc02 egérmodelljében. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiotikum-gyógyszer konjugátumok: a gemcitabin kemoimmunterápiájának fokozása hasnyálmirigyrák esetén a daganat belsejében található baktériumok eltávolításával. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) A Lycium barbarum poliszachariddal stabilizált szelén-nanorészecskék triptolidot juttatnak a hasnyálmirigyrák sejtjeibe, in vitro és in vivo apoptózist indukálva. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) RGD-peptid/dextrán-szulfát alapú, triptoliddal töltött nanohordozók a tumorsejtek és az M2-szerű TAM-ek kettős célzott apoptózisának előidézésére a hasnyálmirigyrák-terápiában. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Az exoszómák által közvetített hármas gyógyszerbejuttatás fokozza az apoptózist a hasnyálmirigyrákos sejtekben. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) α-szolaninnal töltött, poliallil-amin-hidrokloriddal módosított szarvasmarha-szérumalbumin-nanorészecskék a hasnyálmirigyrák kemoterápiájához. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) A tumor mikrokörnyezetét célzó CGT-Cls-PTX/CM nanoadagoló rendszer felépítése és szinergikus hatása. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) A hidroxi-tirozol gátolja az MDSC-ket és elősegíti az M1-makrofágok kialakulását ortotópos hasnyálmirigy-daganattal rendelkező egerekben. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) A székletmikrobióta-átültetés a bélmikrobióta modulációján keresztül fokozza a 5-fluorouracil hatékonyságát hasnyálmirigyrákban. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Bélmikrobióta-alapú immunterápia: génmódosított Escherichia coli Nissle 1917 a glikopán-1 orális adagolására hasnyálmirigyrákban. Medicina (Kaunas, Litvánia). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) A lizil-oxidáz-család tagjainak in vitro funkcionális elemzése egy szingén ortotópos modellből származó, erősen metasztatikus hasnyálmirigyrákos sejtekben. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) Az FV-429 a Hippo/YAP1 útvonalon keresztül gátolja a ráksejtek EMT-n keresztüli migrációját és invázióját hasnyálmirigyrákos sejtekben. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Az Slc26a9 elősegíti a hasnyálmirigyrák perineurális invázióját egerekben. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Az öregedési folyamat és a kapcsolódó EMP1 faktor szerepe a reszekálható hasnyálmirigyrák progressziójának elősegítésében. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Organellákra irányuló fotoszenzitizátorok a rák fotodinamikus terápiájának hatékonyságának fokozására. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Alacsony frekvenciájú ultrahangos besugárzás és rádiófrekvenciás abláció kombinált terápiája mint szinergikus kezelés a hasnyálmirigyrák ellen. Bioengineered. PMID: 34696663