Johdanto

Se Panc02-solut Kyseinen solulinja — joka tunnetaan myös nimillä Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 ja Panc02-H0 — on hiiren haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC) -solulinja, joka on peräisin C57BL/6-hiirissä kemiallisesti indusoidusta kasvaimesta. Corbett ja kollegat kuvasivat sen perustamisen ensimmäisen kerran vuonna 1984; se johdettiin duktaalisesta adenokarsinoomasta, joka syntyi 3-metyylikolantreenia sisältävän puuvillalangan istuttamisen jälkeen haimakudokseen. [1] Siitä lähtien Panc02:sta on tullut yksi laajimmin käytetyistä syngeneisistä hiirimalleista haiman kasvaimien ja haiman kanavatyyppisen karsinooman tutkimuksessa. Sen yhteensopivuus täysin immuunitoimintakykyisen C57BL/6-taustan kanssa tekee siitä välttämättömän apuvälineen kasvaimen mikroympäristön tutkimuksissa, immuno-onkologisessa tutkimuksessa sekä uusien hoitomuotojen prekliinisessä arvioinnissa — mukaan lukien kemoterapian yhdistelmät, nanopartikkelipohjaiset lääkeannostelujärjestelmät ja ruoansulatuskanavan mikrobiomiin kohdistuvat immunoterapiastrategiat.

Tärkeimmät kohdat

• Panc02 (CVCL_D627) on hiiristä peräisin oleva PDAC-solulinja, joka on johdettu C57BL/6-hiirien kemiallisesti indusoiduista haimakasvaimista ja perustettu ensimmäisen kerran vuonna 1984.
• Sen syngeeninen C57BL/6-tausta mahdollistaa täysin immuunitoiminnaltaan täysipainoiset in vivo -kokeet, joissa säilyvät luonnolliset kasvaimen ja immuunijärjestelmän väliset vuorovaikutukset.
• Panc02:ta käytetään laajalti ortotopisissa implantaatiomalleissa, jotka jäljittelevät haiman kasvaimen mikroympäristöä.
• Solulinja toimii luotettavana alustana kemoterapian resistenssin, uusien lääkeannostelujärjestelmien ja immunoterapiastrategioiden arvioinnissa.
• Panc02:n populaation kaksinkertaistumisaika on noin 61 tuntia, ja se kasvaa kiinnittyvänä viljelmänä.
• Panc02:sta on tuotettu lukuisia muunneltuja johdannaisia ja raportointikantoja (esim. lusiferaasia ilmentäviä muunnoksia) erityisiä tutkimustarkoituksia varten.

Mikä on Panc02?

Panc02 on C57BL/6-rotusta peräisin oleva hiiren haiman kanavien adenokarsinooman solulinja (Cellosaurus-rekisterinumero CVCL_D627). Se on peräisin urospuolisen luovuttajahiiren haimakudoksesta, jossa kasvaimen muodostuminen oli aiheutettu karsinogeenilla. Solulinja kuuluu syöpäsolulinjojen luokkaan, ja se on perustettu haiman kanavakudoksesta, jolloin se jäljittelee haiman kanavasyövän histologisia piirteitä. Genomianalyysit ovat vahvistaneet, että Panc02:ssa esiintyy PDAC:n biologiaan liittyviä mutaatioita, mikä tarjoaa geneettisesti määritellyn taustan mekanistisille tutkimuksille. [2] Cellosaurus-artikkelissa ei ole kirjattu tietoja luovuttajien iästä.

Vertaileva karakterisointi on vahvistanut, että Panc02:lla on epäsäännöllinen, sormimainen kasvumalli ortotopisissa implantaatiomalleissa, ja että sen paikallinen invasiivisuus sekä histologiset piirteet ovat tyypillisiä haiman adenokarsinoomalle. [3] Solulinjan populaation kaksinkertaistumisaika on noin 61 tuntia. Sen syngeeninen yhteensopivuus C57BL/6-hiirien kanssa – jotka ovat yksi yleisimmin käytetyistä sisäsiitoskannoista – tekee siitä erityisen arvokkaan immunologisesti ehjille prekliinisille malleille. Panc02-solulinjan toistuva in vivo -viljely on tuottanut asteittain aggressiivisempia johdannaisia, joista vakiintunein on Panc02-H7. Tämä osoittaa mallin kyvyn tutkia kasvaimen kehittymistä ja etäpesäkkeiden etenemistä. [4]

Soluviljelyä koskevat tiedot

Panc02-solujen edut

Panc02-järjestelmän tärkein etu on sen syngeeninen yhteensopivuus C57BL/6-hiirikannan kanssa. Tämä tarkoittaa, että kokeet voidaan suorittaa täysin immuunitoiminnaltaan normaaleissa isäntäeläimissä, minkä ansiosta tutkijat voivat tutkia haimasyöpäsolujen ja isäntäeläimen immuunijärjestelmän välistä aitoa vuorovaikutusta. Toisin kuin ksenotransplantaattimallit, jotka edellyttävät immuunipuutteisia hiiriä, Panc02-järjestelmä säilyttää T-soluvasteet, makrofagien aktiivisuuden ja luonnollisten tappajasolujen toiminnan – jotka kaikki ovat ratkaisevan tärkeitä nykyaikaisessa immunoterapiatutkimuksessa. Tämän ominaisuuden ansiosta Panc02 on noussut ensisijaiseksi malliksi CD4-positiivisten ja CD8-positiivisten T-lymfosyyttien dynamiikan tutkimiseen haimasyövän mikroympäristössä.

Panc02 on myös erittäin monipuolinen implantointitapojen suhteen. Tutkijat voivat käyttää ihonalaisia, ortotopisia tai vatsaonteloon tehtäviä implantaatioita kokeellisten tavoitteidensa mukaan. Ortotopinen malli, jossa solut ruiskutetaan suoraan haiman päähän, jäljittelee parhaiten ihmisen PDAC:n anatomista ja immunologista kontekstia. [5] Lisäksi on saatavilla muunneltuja Panc02-johdannaisia — mukaan lukien lusiferaasia ilmentävät linjat, kuten Panc02-Luc-solut — mahdollistaa kasvaimen kasvun ja etäpesäkkeiden ei-invasiivisen bioluminesenssikuvantamisen elävissä eläimissä, mikä parantaa huomattavasti kokeiden läpimenoa ja vähentää eläinten määrää.

Käytännön kannalta Panc02 on vankka ja luotettavasti kasvava adheesiivinen solulinja, jonka kaksinkertaistumisaika on hyvin karakterisoitu ja noin 61 tuntia. Se reagoi toistettavasti laajaan valikoimaan kemoterapeuttisia aineita ja immunomoduloivia hoitoja, mikä tekee siitä erinomaisen alustan lääkkeiden vertailututkimuksille. Panc02:sta on julkaistu laaja kirjallisuus – yli neljän vuosikymmenen ajalta – joka tarjoaa tutkijoille runsaasti historiallista vertailutietoa ja validoituja kokeellisia protokollia, mikä madaltaa uusien laboratorioiden pääsyn kynnystä.

Panc02-solujen rajoitukset

Laajasta käytöstään huolimatta Panc02-solulinjaan liittyy tärkeitä biologisia varauksia. Solulinja on luotu kemiallisen karsinogeneesin avulla eikä ihmisen PDAC:lle tyypillisen mutaatioiden vaiheittaisen kertymisen kautta. Ihmisen haiman duktaaliseen adenokarsinoomaan liittyy yleisimmin onkogeenisiä KRAS-mutaatioita, CDKN2A-geenin inaktivaatiota, TP53-mutaatioita ja SMAD4-geenin menetystä. Panc02:n genomisekvensointi on paljastanut poikkeavan mutaatiokuvan, mikä saattaa rajoittaa lääkevasteiden suoraa yleistämistä ihmispotilaisiin. [2] Tutkijoiden tulisi siksi tulkita Panc02-tutkimuksen tuloksia pikemminkin hypoteeseja synnyttävinä kuin kliinisiä tuloksia suoraan ennustavina.

Toinen rajoitus on Panc02-emokudoksen suhteellisen maltillinen metastaattinen potentiaali. Perusmuodossaan tämä solulinja ei metastaasoidu spontaanisti tehokkaasti, mikä voi rajoittaa sen käyttökelpoisuutta pitkälle edenneen taudin tutkimuksessa. Tutkijat, jotka etsivät erittäin metastaattista mallia, joutuvat käyttämään joko peräkkäisissä siirroissa kasvatettuja johdannaisia, kuten Panc02-H7:ää [4] tai käyttää erikoistuneita in vivo -valintamenetelmiä. Tällaisten johdannaisten tuottaminen lisää kokeiden monimutkaisuutta ja voi aiheuttaa lisää fenotyyppistä poikkeamaa emolinjasta.

Lopuksi on syytä huomata, että hiirisolulinjana Panc02 ei pysty täysin jäljittelemään ihmisen haimasyövän geneettistä heterogeenisyyttä tai stroman monimutkaisuutta. Vaikka hiiren kasvaimen mikroympäristö on immuunitoiminnaltaan täysipainoinen, se eroaa ihmisen vastaavasta immuunisolujen alaryhmien koostumuksen, sytokiinien ympäristön ja stroman rakenteen osalta. Panc02-pohjaisten tutkimusten tulokset tulisi siksi validoida täydentävillä ihmisen solulinjamalleilla tai potilaista peräisin olevilla organoideilla ennen ehdokashoitojen siirtämistä kliiniseen käyttöön.

STR-todennettu, mykoplasmavapaa, valmis lähetettäväksi. Katso täydelliset tekniset tiedot ja tilaa täältä

Sovellukset

Syngeeniset ortotopiset mallit ja kasvaimen mikroympäristön tutkimus

Panc02 on syngeneettisen ortotopisen PDAC-mallinnuksen kulmakivi. Partecke ja kollegat esittivät vuonna 2011 tämän mallin merkittävän karakterisoinnin, jossa osoitettiin, että Panc02:n ortotopinen injektointi C57BL/6-hiirten haiman päähän tuottaa kasvaimia, joiden paikallinen invasiivisuus ja histologiset piirteet vastaavat haiman adenokarsinoomaa. [5] Ratkaisevaa oli, että tutkimuksessa osoitettiin, että Panc02-kasvaimilla on epäsäännöllinen, sormimainen kasvumalli – toisin kuin 6606PDA-solujen pallomaisemmalla kasvulla – ja että magneettikuvauksella voidaan luotettavasti seurata kasvaimen pituussuuntaista kasvua tässä mallissa. Nämä havainnot vakiinnuttivat Panc02:n aseman kliinisesti merkittävänä immuunivasteisena alustana haimasyövän tutkimuksessa.

Syngeneistä ortotopista Panc02-mallia on sittemmin käytetty laajasti kasvaimen immunosuppressiivisen mikroympäristön tutkimiseen. Gnerlich ja kollegat osoittivat, että Panc02-kasvaimet rekrytoivat sääteleviä T-soluja (Treg-soluja) tukahduttamaan kasvaimen vastaista immuunivastetta ja että Panc02-solujen muokkaaminen erittämään IL-6:ta edisti Th17-solujen induktiota ja paransi selviytymistä kasvaimia kantavilla hiirillä. [6] Tämä tutkimus korosti kasvaimen immuunimikroympäristön plastisuutta ja sytokiinipohjaisten manipulaatiostrategioiden toteutettavuutta tässä mallissa.

Viime aikoina Gao ja kollegat hyödynsivät Panc02-ortotopista mallia komplementtipohjaisen immunoterapian arvioimiseksi. [7] Ilmentämällä membraaniin kiinnittynyttä properdiinia Panc02-soluissa he vahvistivat galaktoosi-α-1,3-galaktoosin välittämää komplementin aktivaatiota ja tehostivat komplementista riippuvaa sytotoksisuutta. Malli osoittautui herkäksi tälle immuunivasteelle, mikä korostaa sen arvoa haiman kasvaimen mikroympäristön luontaisten immuunireittien analysoinnissa. Park ja kollegat käyttivät lisäksi Panc02-siirrettyä hiirimallia tutkiakseen diabetekseen liittyvää tulehdusta haimasyövän etenemisen ajurina ja havaitsivat verenkierrossa olevia kasvainsoluja kvanttipisteisiin konjugoiduilla aptameereilla. [8]

Kemoterapian resistenssi ja uudet lääkeannostelujärjestelmät

Gemcitabiiniresistenssi on haimasyövän keskeinen kliininen haaste, ja Panc02-mallia on käytetty laajasti tämän ongelman tutkimiseen ja uusien hoitostrategioiden arviointiin. Takhsha ja kollegat osoittivat syngeneisessä Panc02-hiirimallissa, että ATG4B-inhibiittori UAMC-2526 tehosti merkittävästi gemcitabiinin kemoterapeuttista vaikutusta tukahduttamalla autofagiaa hypoksisessa kasvaimen mikroympäristössä. [9] Tämä tutkimus korosti, kuinka autofagian estäminen voi herkistää PDAC-soluja tavanomaiseen kemoterapiaan, mikä tarjoaa perustelun yhdistelmähoidoille. Zhang ja kollegat laajensivat tätä konseptia kehittämällä antibiootti-lääke-konjugaatteja (Tob-SS-Gm-nanopartikkeleita), jotka sitovat tobramysiinin ja gemsitabiinin kovalenttisesti disulfidisidoksilla ja kohdistuvat kasvaimen sisäisiin bakteereihin, jotka ilmentävät sytidiinideaminaasia ja siten hajottavat gemsitabiinia. [10] Panc02-soluilla tehdyt testit vahvistivat, että konjugaatio säilytti sekä antibakteerisen että kemoterapeuttisen aktiivisuuden, mikä loi kaksitoimisen strategian kemoresistenssin torjumiseksi.

Nanopartikkeleihin perustuva lääkeaineen annostelu on noussut Panc02-solujen merkittäväksi sovellusalueeksi. Li ja kollegat osoittivat, että Lycium barbarum -polysakkaridilla stabiloidut, triptolidilla ladatut seleeninanopartikkelit saavuttivat Pan02-soluissa merkittävästi alhaisemmat IC50-arvot verrattuna vapaaseen triptolidiin, ja lääkeaineen vapautuminen oli pitkäkestoista ja happo-riippuvaista. [11] Ge ja kollegat kehittivät RGD-peptidi/dekstraanisulfaatti-nanokantajia triptolidin kaksoiskohdennettuun annosteluun sekä Pan02-kasvainsoluihin että M2-tyyppisiin kasvaimeen liittyviin makrofageihin hyödyntämällä integriini αvβ3–RGD- ja SR-A–dekstraanisulfaatin vuorovaikutuksia saavuttaakseen ensisijaisen kertymisen kasvaimeen. [12] Yhdessä nämä tutkimukset osoittavat, kuinka Panc02 toimii monipuolisena in vitro- ja in vivo -seulonta-alustana nanoformulaatioiden optimoinnissa.

Muita Panc02:ssa testattuja lääkeannostelun innovaatioita ovat eksosomipohjaiset kolmen lääkkeen formulaatiot ja albumiinin nanopartikkelijärjestelmät. Zhang ja kollegat latasivat luuytimen mesenkymaalisista kantasoluista peräisin oleviin eksosomeihin galektiini-9-siRNA:ta, gemsitabiinin aihiolääkettä ja indosyaniinivihreää, mikä osoitti tehostunutta apoptoosia haimasyöpäsoluissa pH-riippuvaisen lääkeaineen vapautumisen myötä. [13] Wen ja kollegat kehittivät polyallyyliamiinihydrokloridilla modifioituja naudan seerumialbumiinin nanopartikkeleita, joihin oli ladattu α-solaniinia, ja osoittivat niiden estävän tehokkaasti Panc02-solujen proliferaatiota, migraatiota ja invaasiota. [14] Kong ja kollegat suunnittelivat CGT-Cls-PTX/CM-nanokoodeliverojärjestelmän, jossa käytettiin PANC02-solukalvosta peräisin olevia antigeenejä paklitakselin ja kasvainantigeenien yhteistoimituksessa, mikä stimuloi dendriittisolujen kypsymistä ja lievitti immunosuppressiota. [15]

Immunoterapia ja immuunimodulaatio

Panc02-syngeenisen mallin immuunivastekykyinen luonne tekee siitä ainutlaatuisen sopivan immunoterapeuttisten strategioiden arviointiin. Oliiviöljystä peräisin olevan polyfenolin, hydroksityrosolin, osoitettiin estävän Panc02-solujen proliferaatiota STAT3/syklin D1-signalointireitin kautta in vitro, kun taas ortotopisia kasvaimia kantavissa hiirissä se hillitsi kasvaimen kasvua, vähensi myeloidista peräisin olevia suppressorisolujen (MDSC) määrää ja lisäsi M1-makrofagien polarisaatiota. [16] Tämä tutkimus osoitti, kuinka Panc02-ortotopisten mallien avulla voidaan arvioida samanaikaisesti sekä ehdokasaineiden suoria sytotoksisia vaikutuksia että niiden immunomoduloivia mekanismeja.

Myös mikrobiomipohjaista immunoterapiaa on tutkittu Panc02-malleja käyttäen. Li ja kollegat tekivät yksityiskohtaisen hiiritutkimuksen, jossa käytettiin ortotopista Panc02-kasvaimen istutusta arvioidakseen ulosteen mikrobiotansiirtoa (FMT) yhdistettynä 5-fluorourasiiliin. Tutkimuksessa osoitettiin, että FMT muokkasi suoliston mikrobiotan koostumusta ja tehosti systeemisiä immuunivasteita, mikä paransi kasvaimenvastaista tehoa. [17] Vruzhaj ja kollegat testasivat muunneltua Escherichia coli Nissle 1917 -bakteeria glypikaani-1:n suun kautta annettavana vektorina PANC02-pohjaisessa immunoterapiamallissa ja vahvistivat GPC1-flagelliini-fuusioproteiinin ilmentymisen ja vakauden muunnelluissa Panc02-soluissa askeleena kohti suun kautta annettavaa syöpävaccinaatiota. [18] Nämä tutkimukset heijastavat kasvavaa kiinnostusta ruoansulatuskanavan mikrobiomia kohtaan haimasyövän immunoterapian modulaattorina.

Onkolyyttinen viroterapia edustaa toista immunoterapeuttista menetelmää, jota on tutkittu Panc02-kontekstissa. Tutkimus, jossa verrattiin kasvainten välistä heterogeenisyyttä C57BL/6-taustaisissa PDAC-solulinjoissa, mukaan lukien Panc02, osoitti, että onkolyyttisen vesikulaarisen stomatiittiviruksen teho vaihteli huomattavasti syngeneettisten linjojen välillä, ja Panc02 toimi vertailukohteena viruksen alttiuden erojen kontekstualisoinnissa. Tämä tutkimus korosti solujen heterogeenisyyden merkitystä onkolyyttisen viroterapian tuloksia tulkittaessa ja antoi tietoa yhdistelmähoitojen suunnittelusta kasvaimen pakenemisen estämiseksi.

Metastaasien ja kasvaimen etenemisen mekanismit

Panc02-linja on ollut keskeisessä roolissa progressiivisesti metastaasoituvien johdannaisten tuottamisessa PDAC:n leviämisen molekyylitason mekanismien tutkimiseksi. Wang ja kollegat loivat Panc02-H7-linjan toistuvien ortotopisten implantaatioiden ja maksan mikrometastaasien eristämisen avulla, luoden sarjan yhä aggressiivisempia alalinjoja, jotka huipentuivat Panc02-H7:ään, joka osoitti peritoneaalista leviämistä sekä etämetastaaseja maksaan ja keuhkoihin. [4] Tämä malli tarjosi yhden ensimmäisistä kliinisesti merkittävistä alustoista hematogeenisen ja peritoneaalisen metastaattisen leviämisen tutkimiseen immuunivastekykyisessä isännässä.

Viime aikoina Takahashi-Yamashiro ja kollegat loivat erittäin metastaattisia Panc02-3P-johdannaiskantoja kolmen peräkkäisen ortotopisen siirtojakson avulla. [19] RNA-sekvensointi paljasti Panc02-3P-soluissa mesenkymaalisia geeniekspressiomuutoksia verrattuna emosolulin Panc02:een, mikä viittaa lysyylioksidaasiperheen jäsenten rooliin uusina molekyylikohteina PDAC:n etenemisessä — jopa ilman tyypillisiä EMT-transkriptiotekijöiden muutoksia. Epiteliaalisen-mesenkymaalisen siirtymän roolia Panc02-solujen biologiassa tutkivat tarkemmin Wang ja kollegat, jotka osoittivat, että flavonoidijohdannainen FV-429 esti haimasyöpäsolujen migraatiota ja invaasiota moduloimalla Hippo/YAP1-signaalireittiä ja EMT:hen liittyviä proteiineja. [20]

Myös perineuraalinen invaasio — aggressiivisen PDAC:n tunnusmerkki — on tutkittu Panc02-mallin avulla. Hua ja kollegat istuttivat Panc02-luc-soluja ortotopisesti perineuraalisen invaasion mallin luomiseksi ja osoittivat, että Slc26a9-ilmentyminen oli selvästi kohonnut PNI-positiivisessa PDAC:ssa. [21] Mekanistisissa tutkimuksissa Slc26a9:n todettiin edistävän ahdistuksen kaltaista käyttäytymistä ja mekaanista hyperalgesiaa kasvaimia kantavissa hiirissä, mikä yhdistää kasvaimen biologian kliinisesti merkityksellisiin kipufenotyyppeihin. Zhang ja kollegat käyttivät lisäksi Panc02-solujen ihonalaisia ja ortotopisia maksametastaasimalleja selvittääkseen ikääntymiseen liittyvän tekijän EMP1:n roolia haimasyövän etenemisen kiihdyttämisessä ja osoittivat, että EMP1:n yli-ilmentyminen lisäsi kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista. [22]

Fotodynaamiset ja fysikaaliset ablaatiohoidot

Panc02-solut ovat toimineet merkittävänä testijärjestelmänä fotodynaamiselle terapialle (PDT) ja fysikaalisille ablaatiomenetelmille. Xu ja kollegat syntetisoivat joukon organelleihin kohdistuvia valoherkistäjiä, jotka perustuivat pyrofeoforbidi a:han, ja arvioivat mitokondrioihin, lysosomeihin, endoplasmakalvostoon ja tumaan kohdistuvia variantteja niiden kyvyn suhteen keskittää reaktiivisia happiyhdisteitä kriittisiin solunsisäisiin kohteisiin ja parantaa PDT:n tehokkuutta. Testaus suoritettiin useilla syöpäsolulinjoilla, mukaan lukien Panc02. [23] Tämä systemaattinen vertailu tarjosi mekanistista tietoa organelleihin kohdistumisesta strategiana, jolla pyritään ylittämään perinteisten valoherkistimien rajoitukset.

Wang ja kollegat arvioivat matalataajuisten ultraäänellä stimuloitujen mikrokuplien (USMB) ja radiotaajuusablaation (RFA) yhdistelmää Panc02-soluissa ja ihonalaisissa ksenotransplantaattihiirissä. [24] CCK-8-määritykset osoittivat Panc02-solujen proliferaation merkittävän estymisen yhdistelmähoidolla, ja kasvaimia kantavilla hiirillä havaittiin parantunutta eloonjäämistä sekä immuunijärjestelmään ja apoptoosiin liittyvien tekijöiden säätelyä. Tämä tutkimus osoitti, että fyysisten ablaatiomenetelmien yhdistäminen kasvaimen mikroympäristön sonodynaamiseen häirintään on potentiaalinen lähestymistapa, jota voidaan testata ainutlaatuisesti immuunivasteisessa Panc02-mallissa.

Johtopäätös

Panc02 (CVCL_D627) on keskeisessä asemassa haimasyövän tutkimuksessa syngeneisenä, immuunivastekykyisenä hiirimallina haiman duktaalisen adenokarsinooman tutkimuksessa. Sen perustamisesta C57BL/6-hiirillä vuonna 1984 [1] tapahtuneen kemiallisen karsinogeneesin kautta nykyiseen käyttöön lääkeannostelun nanoteknologiassa, kasvaimen mikroympäristön immunologiassa, onkolyyttisessä viroterapiassa ja metastaasibiologiassa solulinja on osoittanut huomattavaa tieteellistä pitkäikäisyyttä. Sen ortotopiset implantaatio-ominaisuudet – jotka Partecke ja kollegat [5] ovat dokumentoineet kattavasti – sekä yhteensopivuus nykyaikaisen bioluminesenssikuvantamisen kanssa tekevät siitä monipuolisen ja luotettavan alustan haimasyövän uusien hoitomuotojen prekliiniseen arviointiin. Olipa laboratoriossanne sitten kyse haiman kanavatyyppisen karsinooman tutkimuksesta, ruoansulatuskanavan mikrobiomin roolin selvittämisestä hoitovasteessa tai seuraavan sukupolven nanohiukkasten annostelujärjestelmien kehittämisestä, Panc02 tarjoaa tieteellisesti validoidun perustan. Käy osoitteessa cytion.com tutustuaksesi tuotteen täydellisiin teknisiin tietoihin tai ostaaksesi Panc02-soluja tutkimukseesi.

Tärkeimmät julkaisut

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Kahden siirrettävän haiman duktaalisen adenokarsinooman induktio ja kemoterapeuttinen vaste C57BL/6-hiirissä. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Hiiren haimasyöpäsolujen avaingeenien genomisekvensointi. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Uudet haimasyöpäsolulinjat, jotka on johdettu spontaanin haiman adenokarsinooman geenimuunnelluista hiirimalleista: sovellukset diagnoosissa ja hoidossa. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Uusi, kliinisesti merkityksellinen eläinmalli metastaattisen haiman adenokarsinooman biologiaan ja hoitoon. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Syngeneinen ortotopinen hiirimalli haiman adenokarsinoomalle C57/BL6-hiiressä käyttäen Panc02- ja 6606PDA-solulinjoja. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Th17-solujen induktio kasvaimen mikroympäristössä parantaa eloonjäämistä haimasyövän hiirimallissa. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Kasvaimen mikroympäristön muokkaaminen komplementtikaskadin vahvistamisella immuunivasteen parantamiseksi haimasyöpämallissa. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Diabetekseen liittyvän tulehduksen rooli haimasyövässä arvioituna aptameeripohjaisella verenkierrossa olevien kasvainsolujen havaitsemisella streptozotosiinilla indusoidussa Panc02-siirtohiirimallissa. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) ATG4B-estäjä UAMC-2526 tehostaa gemcitabiinin kemoterapeuttista vaikutusta haiman duktaalisen adenokarsinooman Panc02-hiirimallissa. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiootti-lääke-konjugaatit: Gemcitabiinin kemo-immunoterapian tehostaminen haimasyövän hoidossa poistamalla kasvaimen sisäiset bakteerit. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Lycium barbarum -polysakkaridilla stabiloidut seleeninanopartikkelit kuljettavat triptolidia indusoimaan apoptoosia haimasyövässä in vitro ja in vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) RGD-peptidiin ja dekstraanisulfaattiin perustuvat nanokantajat, joihin on ladattu triptolidia, tuumorisolujen ja M2-tyyppisten tuumorimakrofagien kaksoiskohdennettuun apoptoosiin haimasyövän hoidossa. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Eksosomien välittämä kolmoislääkeannostelu tehostaa apoptoosia haimasyöpäsoluissa. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Polyallyyliamiinihydrokloridilla modifioidut naudan seerumialbumiinin nanopartikkelit, joihin on ladattu α-solaniinia haimasyövän kemoterapiaan. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Kasvaimen mikroympäristöön kohdistuvan CGT-Cls-PTX/CM-nanokuljetusjärjestelmän rakentaminen ja synergistinen vaikutus. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hydroksityrosoli estää MDSC-solujen toimintaa ja edistää M1-makrofaagien toimintaa hiirillä, joilla on ortotopinen haimasyöpä. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Ulostemikrobiotan siirto tehostaa 5-fluorourasiilin tehoa haimasyövässä suolistomikrobiotan säätelyn kautta. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Suolistomikrobiotaan perustuva immunoterapia: muunneltu Escherichia coli Nissle 1917 glypikaani-1:n suun kautta annettavaksi haimasyövän hoidossa. Medicina (Kaunas, Liettua). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Lysyylioksidaasiperheen jäsenten in vitro -toiminnallinen analyysi syngeenisestä ortotopisesta mallista peräisin olevissa voimakkaasti metastaasoivissa haimasyöpäsoluissa. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 estää syöpäsolujen migraatiota ja invaasiota EMT:n kautta Hippo/YAP1-reitin välityksellä haimasyöpäsoluissa. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 edistää haimasyövän perineuraalista invaasiota hiirillä. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Ikääntymisprosessin ja siihen liittyvän EMP1-tekijän rooli leikkauskelpoisen haimasyövän etenemisen edistämisessä. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Organelleihin kohdistetut valoherkistimet syövän fotodynaamisen hoidon tehostamiseksi. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Matalataajuisen ultraäänisäteilyn ja radiotaajuusablaation yhdistelmähoito synergistisenä hoitona haimasyöpään. Bioengineered. PMID: 34696663