Įvadas

„The“ Panc02 ląstelės Ši ląstelių linija — taip pat žinoma kaip Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 ir Panc02-H0 — yra pelių kasos latakų adenokarcinomos (PDAC) ląstelių linija, išskirta iš chemiškai sukelto naviko C57BL/6 pelėse. Corbett ir kolegos pirmą kartą aprašė jos sukūrimą 1984 m., išskirdami ją iš latakų adenokarcinomos, kuri atsirado po 3-metilcholantreno prisotinto medvilninio siūlo implantacijos į kasos audinį. [1] Nuo to laiko „Panc02“ tapo vienu iš plačiausiai naudojamų singeninių pelių modelių, skirtų kasos navikų ir kasos latakų tipo karcinomos tyrimams. Dėl suderinamumo su visiškai imunokompetentiniu C57BL/6 genotipu šis modelis yra nepakeičiamas atliekant naviko mikroaplinkos tyrimus, imunoonkologinius tyrimus ir naujų terapinių priemonių – įskaitant chemoterapijos derinius, vaistų pristatymo sistemas su nanodalelėmis bei imunoterapijos strategijas, nukreiptas į virškinimo trakto mikrobiomą – ikiklinikinius vertinimus.

Svarbiausi dalykai

• Panc02 (CVCL_D627) – tai pelių PDAC ląstelių linija, gauta iš chemiškai sukeltų kasos navikų C57BL/6 pelėse, pirmą kartą išskirta 1984 m.
• Dėl jo singeninio C57BL/6 genotipo galima atlikti visiškai imunokompetentingus in vivo eksperimentus, išlaikant natūralias naviko ir imuninės sistemos sąveikas.
• „Panc02“ plačiai naudojamas ortotopiniams implantacijos modeliams, atkartojantiems kasos naviko mikroaplinką.
• Ši ląstelių linija yra patikima platforma, skirta chemoterapijos atsparumo, naujų vaistų pristatymo sistemų ir imunoterapijos strategijų vertinimui.
• Panc02 populiacijos padvigubėjimo trukmė yra maždaug 61 valanda, o šios bakterijos auga kaip prisitvirtinanti kultūra.
• Iš „Panc02“ buvo sukurtos daugybė genetiškai modifikuotų darinių ir žymeklių linijų (pvz., liuciferazę ekspresuojančių variantų), skirtų specializuotiems moksliniams tyrimams.

Kas yra „Panc02“?

„Panc02“ yra C57BL/6 kilmės pelių kasos latakų adenokarcinomos ląstelių linija (Cellosaurus registracijos numeris CVCL_D627). Ji buvo gauta iš vyriškos lyties donoro pelės kasos audinio po kancerogenų sukeltos naviko formavimosi. Ši ląstelių linija priskiriama vėžio ląstelių linijų kategorijai ir buvo sukurta iš kasos latakų audinio, atkartojant kasos latakų adenokarcinomos histologinius požymius. Genomų analizės patvirtino, kad Panc02 turi su PDAC biologija susijusių mutacijų, suteikdama genetiškai apibrėžtą pagrindą mechanizmo tyrimams. [2] „Cellosaurus“ įraše nėra užregistruoti duomenys apie donoro amžių.

Lyginamoji charakteristika patvirtino, kad „Panc02“ ortotopiniuose implantacijos modeliuose pasižymi nereguliariu, piršto formos augimo modeliu, o jo vietinis invazyvumas ir histologiniai požymiai atitinka kasos adenokarcinomos požymius. [3] Šios ląstelių linijos populiacijos padvigubėjimo laikas yra maždaug 61 valanda. Jos singeninė suderinamybė su C57BL/6 pelėmis – viena iš plačiausiai naudojamų inbredinių veislių – daro ją ypač vertingą imunologiškai nepažeistiems ikiklinikiniams modeliams. Serijinis „Panc02“ pernešimas in vivo leido gauti vis agresyvesnius derivatus, iš kurių labiausiai pripažintas yra „Panc02-H7“, įrodantis šio modelio gebėjimą tirti naviko evoliuciją ir metastazių progresavimą. [4]

Informacija apie ląstelių kultūrą

„Panc02“ ląstelių privalumai

Pagrindinis „Panc02“ privalumas – jo singeninis suderinamumas su C57BL/6 pelių veisle. Tai reiškia, kad eksperimentus galima atlikti visiškai imunokompetentinguose šeimininkuose, o tai leidžia mokslininkams tirti tikrąją kasos naviko ląstelių ir šeimininko imuninės sistemos sąveiką. Skirtingai nuo ksenotransplantacijos modelių, kuriems reikalingos imunodeficituojančios pelės, „Panc02“ sistema išsaugo T ląstelių atsakus, makrofagų aktyvumą ir natūraliųjų žudikų ląstelių funkciją – visa tai yra ypač svarbu šiuolaikiniams imunoterapijos tyrimams. Dėl šios savybės „Panc02“ tapo pageidaujamu modeliu, skirtu tirti CD4-teigiamų ir CD8-teigiamų T-limfocitų dinamiką kasos naviko mikroaplinkoje.

„Panc02“ taip pat pasižymi dideliu universalumu implantacijos būdų atžvilgiu. Mokslininkai, priklausomai nuo eksperimentų tikslų, gali taikyti poodinį, ortotopinį arba intraperitoninį implantavimą. Ortotopinis modelis, kai ląstelės įšvirkščiamos tiesiai į kasos galvutę, labiausiai atitinka žmogaus PDAC anatomines ir imunologines sąlygas. [5] Be to, yra sukurtų „Panc02“ darinių, įskaitant liuciferazę ekspresuojančias linijas, pavyzdžiui, Panc02-Luc ląstelės — leidžia atlikti neinvazinį naviko augimo ir metastazių bioluminescencinį vaizdavimą gyvuose gyvūnuose, taip žymiai padidinant eksperimentų našumą ir sumažinant gyvūnų skaičių.

Praktiniu požiūriu „Panc02“ yra tvirta ir patikimai auganti adhezyvinė ląstelių linija, kurios gerai apibūdintas ląstelių skaičiaus padvigubėjimo laikas yra maždaug 61 valanda. Ji nuosekliai reaguoja į platų chemoterapinių vaistų ir imunomoduliuojančių gydymo būdų spektrą, todėl yra puiki platforma lyginamiesiems vaistų tyrimams. Išsami, daugiau nei keturis dešimtmečius apimanti literatūra apie „Panc02“ suteikia tyrėjams gausius istorinius lyginamuosius duomenis ir patvirtintus eksperimentinius protokolus, taip sumažindama kliūtis naujoms laboratorijoms įsitraukti į šią sritį.

„Panc02“ ląstelių trūkumai

Nepaisant plačiai paplitusio naudojimo, „Panc02“ turi svarbių biologinių trūkumų. Ši ląstelių linija buvo sukurta taikant cheminę karcinogenezę, o ne palaipsniui kaupiant mutacijas, būdingas žmogaus PDAC. Žmogaus kasos duktalinėje adenokarcinomoje dažniausiai pasitaiko onkogeninės KRAS mutacijos, CDKN2A inaktyvacija, TP53 mutacijos ir SMAD4 praradimas. „Panc02“ genomo sekvenavimas atskleidė skirtingą mutacijų vaizdą, kuris gali riboti vaistų atsako duomenų tiesioginį ekstrapoliavimą žmogaus pacientams. [2] Todėl mokslininkai turėtų vertinti „Panc02“ tyrimo rezultatus kaip pagrindą hipotezėms suformuluoti, o ne kaip tiesioginį klinikinių rezultatų prognozės šaltinį.

Dar vienas apribojimas – palyginti nedidelis pirminių „Panc02“ ląstelių metastazavimo potencialas. Pradinėje formoje ši ląstelių linija savaime nesukelia veiksmingų metastazių, o tai gali riboti jos pritaikymą pažengusios ligos tyrimams. Tyrėjai, ieškantys labai metastazuojančio modelio, turi naudoti serijiniu būdu dauginamus šios linijos darinius, pavyzdžiui, „Panc02-H7“ [4] arba taikyti specializuotus „in vivo“ atrankos metodus. Tokių darinių sukūrimas padidina eksperimento sudėtingumą ir gali sukelti papildomą fenotipinį nukrypimą nuo tėvinės linijos.

Galiausiai, kaip pelių ląstelių linija, „Panc02“ negali visiškai atkurti žmogaus kasos vėžio genetinio heterogeniškumo ar stromos sudėtingumo. Pelių naviko mikroaplinka, nors ir imunokompetentinga, skiriasi nuo žmogaus atitikmens imuninių ląstelių pogrupių sudėtimi, citokinų aplinka ir stromos struktūra. Todėl, prieš pradedant kandidatinių terapijų klinikinį taikymą, „Panc02“ pagrindu atliktų tyrimų rezultatai turėtų būti patvirtinti naudojant papildomus žmogaus ląstelių linijų modelius arba iš pacientų gautus organoidus.

Patvirtinta pagal STR metodą, be mikoplazmų, paruošta išsiuntimui. Peržiūrėkite išsamias specifikacijas ir užsisakykite čia

Taikymo sritys

Singeniniai ortotopiniai modeliai ir naviko mikroaplinkos tyrimai

„Panc02“ yra singeninių ortotopinių PDAC modeliavimo pagrindas. 2011 m. Partecke ir kolegos pateikė šio modelio išsamų aprašymą, įrodydami, kad ortotopinis „Panc02“ įšvirkštimas į C57BL/6 pelių kasos galvutę sukelia navikų susidarymą, kurių vietinė invazija ir histologiniai požymiai atitinka kasos adenokarcinomą. [5] Svarbiausia, tyrimas parodė, kad „Panc02“ navikai auga nereguliariai, piršto formos – priešingai nei labiau sferiškai augančios „6606PDA“ ląstelės – ir kad šio modelio atveju MRT leidžia patikimai stebėti naviko augimą laikui bėgant. Šie rezultatai įtvirtino „Panc02“ kaip klinikiškai reikšmingą imunokompetentingą platformą kasos vėžio tyrimams.

Nuo to laiko singeninis ortotopinis „Panc02“ modelis plačiai taikomas imuninę sistemą slopinančios naviko mikroaplinkos tyrimams. Gnerlich ir kolegos įrodė, kad „Panc02“ navikai pritraukia reguliuojančias T ląsteles (Treg), siekdami slopinti priešnavikinį imunitetą, ir kad „Panc02“ ląstelių modifikavimas, skatinantis IL-6 sekreciją, paskatino Th17 ląstelių indukciją ir pagerino naviką turinčių pelių išgyvenamumą. [6] Šis darbas pabrėžė naviko imuninės mikroaplinkos plastiškumą ir citokinų pagrįstų manipuliavimo strategijų įgyvendinamumą šiame modelyje.

Neseniai Gao ir kolegos pasinaudojo „Panc02“ ortotopiniu modeliu, siekdami įvertinti komplemento pagrįstą imunoterapiją. [7] Ekspresuodami membraną jungiantį properdiną „Panc02“ ląstelėse, jie sustiprino galaktozės-α-1,3-galaktozės tarpininkaujamą komplemento aktyvaciją ir padidino komplemento priklausomą citotoksiškumą. Modelis pasirodė esąs jautrus šiai imuninei intervencijai, o tai pabrėžia jo vertę analizuojant įgimtus imuninius kelius kasos naviko mikroaplinkoje. Parkas ir kolegos toliau naudojo Panc02 persodintą pelių modelį, siekdami ištirti su cukriniu diabetu susijusį uždegimą kaip kasos vėžio progresavimo veiksnį, aptikdami cirkuliuojančias naviko ląsteles per su kvantinėmis taškelėmis konjuguotus aptamerus. [8]

Atsparumas chemoterapijai ir naujos vaistų pristatymo sistemos

Atsparumas gemcitabinui yra pagrindinis klinikinis iššūkis kasos vėžio gydyme, o „Panc02“ modelis buvo plačiai naudojamas šiai problemai tirti ir naujoms terapinėms strategijoms vertinti. Takhsha ir kolegos sinogeniniame „Panc02“ pelių modelyje įrodė, kad ATG4B inhibitorius UAMC-2526 žymiai sustiprino gemcitabino chemoterapinį poveikį, slopindamas autofagiją hipoksinėje naviko mikroaplinkoje. [9] Šis tyrimas pabrėžė, kaip autofagijos slopinimas gali padidinti PDAC ląstelių jautrumą standartinei chemoterapijai, pateikdamas pagrindimą kombinuotų gydymo schemų taikymui. Zhangas ir kolegos išplėtė šią koncepciją, sukūrę antibiotikų ir vaistų konjugatus (Tob-SS-Gm nanodaleles), kurie kovalentiškai jungia tobramiciną ir gemcitabiną per disulfidinius ryšius, taikydami juos naviko viduje esančioms bakterijoms, kurios ekspresuoja citidino deaminazę ir taip skaido gemcitabiną. [10] Bandymai su „Panc02“ ląstelėmis patvirtino, kad konjugacija išsaugojo tiek antibakterinį, tiek chemoterapinį aktyvumą, taip sukuriant dvigubos funkcijos strategiją kovai su chemoresistentiškumu.

Vaistų pristatymas naudojant nanodaleles tapo viena iš pagrindinių „Panc02“ taikymo sričių. Li ir kolegos įrodė, kad „Lycium barbarum“ polisacharidu stabilizuotos seleno nanodalelės, į kurias įdėta triptolido, „Pan02“ ląstelėse pasiekė žymiai mažesnes IC50 vertes, palyginti su laisvu triptolidu, užtikrindamos ilgalaikį, nuo rūgšties priklausomą vaisto išsiskyrimą. [11] Ge ir kolegos sukūrė RGD peptido/dekstrano sulfato nanonešiklius, skirtus dvigubai tikslinei triptolido pristatymui tiek į „Pan02“ naviko ląsteles, tiek į M2 tipo su naviku susijusius makrofagus, pasinaudodami integrino αvβ3–RGD ir SR-A–dekstrano sulfato sąveikas, siekdami užtikrinti preferencinį vaisto kaupimąsi navike. [12] Apibendrinant, šie tyrimai iliustruoja, kaip „Panc02“ veikia kaip universali in vitro ir in vivo atrankos platforma nanoformulių optimizavimui.

Kitos „Panc02“ platformoje išbandytos vaistų pristatymo naujovės apima eksosomomis pagrįstus trijų vaistų preparatus ir albumino nanodalelių sistemas. Zhangas ir kolegos į kaulų čiulpų mezenchiminėse kamieninėse ląstelėse gautas eksosomas įdėjo galektino-9 siRNA, gemcitabino promedikamentą ir indocianino žalią, parodydami sustiprintą kasos vėžio ląstelių apoptozę su pH priklausomu vaisto išsiskyrimu. [13] Wen ir kolegos sukūrė polialilamino hidrochloridu modifikuotas galvijų serumo albumino nanodaleles, į kurias buvo įterptas α-solaninas, ir parodė, kad jos veiksmingai slopina „Panc02“ ląstelių proliferaciją, migraciją ir invaziją. [14] Kongas ir kolegos sukūrė CGT-Cls-PTX/CM nano-bendro pristatymo sistemą, naudodami iš PANC02 ląstelių membranos gautus antigenus, siekdami kartu pristatyti paklitakselį ir naviko antigenus, taip stimuliuodami dendritinių ląstelių brendimą ir mažindami imunosupresiją. [15]

Imunoterapija ir imuninė moduliacija

Dėl Panc02 singeninio modelio imunokompetentingumo jis ypač tinka imunoterapinių strategijų vertinimui. Buvo įrodyta, kad hidroksitirosolis, iš alyvuogių aliejaus gautas polifenolis, in vitro slopina Panc02 ląstelių proliferaciją per STAT3/ciklinas D1 signalizacijos kelią, o ortotopinius navikus turinčiose pelėse jis slopino naviko augimą, sumažino mieloidinių kilmės slopinančių ląstelių (MDSC) skaičių ir padidino M1 makrofagų poliarizaciją. [16] Šis tyrimas parodė, kaip naudojant „Panc02“ ortotopinius modelius galima vienu metu įvertinti tiek tiesioginį citotoksinį poveikį, tiek tiriamų preparatų imunomoduliacinius mechanizmus.

Naudojant „Panc02“ modelius taip pat buvo tirta mikrobiomo pagrįsta imunoterapija. Li ir kolegos atliko išsamų tyrimą su pelėmis, naudodami ortotopinę „Panc02“ naviko implantaciją, siekdami įvertinti išmatų mikrobiotos transplantaciją (FMT), derinamą su 5-fluorouracilu, ir parodė, kad FMT moduliuoja žarnyno mikrobiotos sudėtį bei stiprina sisteminius imuninius atsakus, taip pagerindama priešnavikinį veiksmingumą. [17] Vruzhaj ir kolegos PANC02 pagrįstame imunoterapijos modelyje išbandė genetiškai modifikuotą „Escherichia coli Nissle 1917“ kaip per burną vartojamą „glypican-1“ pristatymo vektorių, patvirtindami GPC1-flagellino junginio baltymo ekspresiją ir stabilumą modifikuotose Panc02 ląstelėse – tai žingsnis link per burną vartojamos vėžio vakcinos. [18] Šie tyrimai atspindi didėjantį susidomėjimą virškinimo trakto mikrobiomu kaip kasos vėžio imunoterapijos moduliatoriumi.

Onkolizinė viroterapija yra dar vienas imunoterapijos metodas, tiriamas „Panc02“ kontekste. Tyrimai, kuriuose buvo lyginama navikų heterogeniškumas tarp C57BL/6 kilmės PDAC ląstelių linijų, įskaitant „Panc02“, parodė, kad onkolizinio vezikulinio stomatito viruso veiksmingumas žymiai skyrėsi tarp singeninių linijų, o „Panc02“ ląstelės buvo naudojamos kaip atskaitos taškas, leidžiantis įvertinti skirtingą jautrumą virusui. Šis darbas pabrėžė ląstelių heterogeniškumo svarbą interpretuojant onkolizinės viroterapijos rezultatus ir padėjo sukurti kombinuotus metodus, skirtus įveikti naviko išsisukimą.

Metastazių ir naviko progresavimo mechanizmai

„Panc02“ linija buvo labai svarbi kuriant progresyviai metastazuojančias atmainas, skirtas PDAC plitimo molekuliniam pagrindui tirti. Wang ir kolegos sukūrė „Panc02-H7“ liniją, pakartotinai atliekant ortotopines implantacijas ir izoliuojant kepenų mikrometastazes, taip sukurdami vis agresyvesnių sublinijų seriją, kurios viršūnė tapo „Panc02-H7“ linija, pasižymėjusi peritoniniu plitimu ir tolimomis metastazėmis į kepenis bei plaučius. [4] Šis modelis tapo viena iš pirmųjų klinikiškai reikšmingų platformų, skirtų hematogeninio ir peritoninio metastazavimo plitimui tirti imunokompetentiniame šeimininke.

Neseniai Takahashi-Yamashiro ir kolegos sukūrė labai metastazuojančias „Panc02-3P“ išvestines ląsteles, atlikdami tris serijinius ortotopinio persodinimo ciklus. [19] RNR sekvenavimas atskleidė mezenchiminio tipo genų ekspresijos pokyčius „Panc02-3P“ ląstelėse, palyginti su pirminėmis „Panc02“ ląstelėmis, o tai leidžia manyti, kad liziloksidazės šeimos nariai yra nauji molekuliniai taikiniai PDAC progresavime – net ir nesant kanoninių EMT transkripcijos faktorių pokyčių. Epitelio-mezenchiminio perėjimo vaidmenį „Panc02“ biologijoje toliau tyrinėjo Wang ir kolegos, kurie parodė, kad flavonoidų darinys FV-429 slopina kasos vėžio ląstelių migraciją ir invaziją, moduliuodamas „Hippo/YAP1“ signalinį kelią ir su EMT susijusius baltymus. [20]

Naudojant „Panc02“ taip pat buvo tirta perineurinė invazija – agresyvaus PDAC požymis. Hua ir kolegos ortotopiškai implantuodami „Panc02-luc“ ląsteles sukūrė perineurinės invazijos modelį ir parodė, kad PNI-teigiamame PDAC Slc26a9 ekspresija buvo žymiai padidėjusi. [21] Mechanizmo tyrimai parodė, kad Slc26a9 skatina nerimo tipo elgesį ir mechaninę hiperalgeziją pelėms, turinčioms navikų, susiedami naviko biologiją su klinikiškai reikšmingais skausmo fenotipais. Zhangas ir kolegos taip pat naudojo „Panc02“ poodinius ir ortotopinius kepenų metastazių modelius, siekdami išsiaiškinti su senėjimu susijusio faktoriaus EMP1 vaidmenį pagreitinant kasos vėžio progresavimą, ir įrodė, kad EMP1 perteklius skatina naviko augimą ir metastazavimą. [22]

Fotodinaminės ir fizinės abliacijos terapijos

„Panc02“ ląstelės buvo naudojamos kaip tinkama bandymų sistema fotodinaminei terapijai (PDT) ir fiziniams abliacijos metodams. Xu ir kolegos sintezavo organelių taikiniais pagrįstų fotosensibilizatorių rinkinį, pagrįstą pirofeoforbidu a, vertindami į mitochondrijas, lizosomų, endoplazminio tinklo ir branduolio, siekdami įvertinti jų gebėjimą koncentruoti reaktyviąsias deguonies rūšis kritinėse subląstelinėse vietose ir padidinti PDT veiksmingumą; tyrimai buvo atlikti su keliomis vėžio ląstelių linijomis, įskaitant „Panc02“. [23] Šis sistemingas palyginimas suteikė mechanistinį įžvalgą apie organelių taikymą kaip strategiją, padedančią įveikti tradicinių fotosensibilizatorių trūkumus.

Wang ir kolegos įvertino žemo dažnio ultragarsu stimuliuojamų mikroburbulų (USMB) ir radijo dažnio abliacijos (RFA) derinį „Panc02“ ląstelėse ir pelėms su poodiniais ksenotransplantatais. [24] CCK-8 tyrimai parodė, kad taikant kombinuotą gydymą Panc02 ląstelių proliferacija buvo žymiai slopinama, o naviką turinčios pelės pasižymėjo geresniu išgyvenamumu bei imuninių ir su apoptoze susijusių veiksnių moduliacija. Šis tyrimas parodė fizinių abliacijos metodų derinimo su sonodinaminiu naviko mikroaplinkos sutrikdymu potencialą – tai koncepcija, kurią galima išskirtinai patikrinti imunokompetentiniame „Panc02“ modelyje.

Išvada

„Panc02“ (CVCL_D627) užima centrinę vietą kasos vėžio tyrimuose kaip singeninis, imunokompetentingas pelių kasos latakų adenokarcinomos modelis. Nuo jos sukūrimo 1984 m. [1] taikant cheminę karcinogenezę C57BL/6 pelėms iki dabartinio jos pritaikymo vaistų pristatymo nanotechnologijose, naviko mikroaplinkos imunologijoje, onkolizinėje viroterapijoje ir metastazių biologijoje, ši ląstelių linija parodė nepaprastą mokslinį ilgaamžiškumą. Jos ortotopinio implantavimo savybės – išsamiai aprašytos Partecke ir kolegų [5] – bei suderinamumas su šiuolaikiniu bioluminescenciniu vaizdavimu daro ją universalia ir patikima platforma naujų kasos navikų gydymo būdų ikiklinikiniam vertinimui. Nesvarbu, ar jūsų laboratorija tiria kasos latakų tipo karcinomą, nagrinėja virškinimo trakto mikrobiomo vaidmenį gydymo atsako procese, ar kuria naujos kartos nanodalelių pristatymo sistemas, „Panc02“ suteikia moksliškai patvirtintą pagrindą. Apsilankykite svetainėje cytion.com, kad susipažintumėte su išsamiomis produkto specifikacijomis arba įsigytumėte „Panc02“ ląsteles savo tyrimams.

Pagrindiniai leidiniai

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Dviejų persodinamų kasos latakinių adenokarcinomų indukcija ir atsakas į chemoterapiją C57BL/6 pelėse. „Cancer Research“. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Pagrindinių genų genominis sekvenavimas pelių kasos vėžio ląstelėse. „Current Molecular Medicine“. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Naujos kasos vėžio ląstelių linijos, gautos iš genetiškai modifikuotų pelių modelių, sergančių savaimine kasos adenokarcinoma: pritaikymas diagnostikoje ir terapijoje. „PloS One“. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Naujas, klinikiškai reikšmingas gyvūnų modelis, skirtas metastazavusios kasos adenokarcinomos biologijai ir terapijai tirti. „International Journal of Pancreatology“. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Singeniškas ortotopinis kasos adenokarcinomos pelių modelis C57/BL6 pelėse, naudojant Panc02 ir 6606PDA ląstelių linijas. „European Surgical Research“. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Th17 ląstelių indukcija naviko mikroaplinkoje pagerina išgyvenamumą pelių kasos vėžio modelyje. „Journal of Immunology“. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Naviko mikroaplinkos formavimas stiprinant komplemento kaskadą siekiant pagerinti imuninį atsaką kasos vėžio modelyje. „Molecular Cancer Therapeutics“. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Su cukriniu diabetu susijusio uždegimo vaidmuo kasos vėžio atveju, įvertintas aptamerų pagrindu nustatant cirkuliuojančias naviko ląsteles streptozotocinu indukuotame Panc02 transplantuotame pelių modelyje. „Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery“. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) ATG4B inhibitorius UAMC-2526 sustiprina gemcitabino chemoterapinį poveikį „Panc02“ pelių kasos latakų adenokarcinomos modelyje. „Frontiers in Oncology“. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiotikų ir vaistų konjugatai: gemcitabino chemoterapijos ir imunoterapijos veiksmingumo didinimas gydant kasos vėžį, pašalinant naviko viduje esančias bakterijas. „Biomaterials“. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) „Lycium barbarum“ polisacharidu stabilizuotos seleno nanodalelės, pernešančios triptolidą, skatina kasos vėžio ląstelių apoptozę in vitro ir in vivo. „ACS Omega“. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) RGD peptido ir dekstrano sulfato pagrindu sukurti nanonešikliai, į kuriuos įdėta triptolido, skirti dvigubai tikslinei naviko ląstelių ir M2 tipo TAM apoptozei kasos vėžio gydyme. „International Journal of Biological Macromolecules“. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Eksosomų tarpininkaujamas trigubas vaistų pristatymas sustiprina kasos vėžio ląstelių apoptozę. „Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death“. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Polialilamino hidrochloridu modifikuotos galvijų serumo albumino nanodalelės, į kurias įterptas α-solaninas, skirtos kasos vėžio chemoterapijai. „International Journal of Nanomedicine“. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Naviko mikroaplinkai skirtos CGT-Cls-PTX/CM nanopristatymo sistemos sukūrimas ir sinergetinis poveikis. „Nanotechnology“. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hidroksitirosolis slopina MDSC ir skatina M1 makrofagų susidarymą pelėms su ortotopiniu kasos naviku. „Frontiers in Pharmacology“. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Išmatų mikrobiotos transplantacija padidina 5-fluorouracilo veiksmingumą kasos vėžio gydymui, moduliuodama žarnyno mikrobiotą. „Frontiers in Microbiology“. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Imunoterapija, pagrįsta žarnyno mikrobiota: modifikuota „Escherichia coli Nissle 1917“ bakterija, skirta „Glypican-1“ peroraliniam vartojimui kasos vėžio gydymui. „Medicina“ (Kaunas, Lietuva). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Liziloksidazės šeimos narių funkcinė analizė in vitro labai metastazuojančiose kasos vėžio ląstelėse, gautose iš singeninio ortotopinio modelio. „BMC Cancer“. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 slopina vėžio ląstelių migraciją ir invaziją per epitelio-mesenchiminę perėjimą (EMT) per Hippo/YAP1 signalinį kelią kasos vėžio ląstelėse. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 skatina kasos vėžio perineuralinę invaziją pelėse. „Biochemical and Biophysical Research Communications“. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Senėjimo proceso ir su juo susijusio faktoriaus EMP1 vaidmuo skatinant operuotino kasos vėžio progresavimą. „Genes & Diseases“. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Į organeles nukreipti fotosensibilizatoriai, skirti veiksmingesnei fotodinaminei vėžio terapijai. „Bioconjugate Chemistry“. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Kombinuota terapija, apimanti žemo dažnio ultragarso spinduliavimą ir radijo dažnio abliaciją, kaip sinergetinis kasos vėžio gydymo būdas. „Bioengineered“. PMID: 34696663