Sissejuhatus

See Panc02-rakud See rakuliin — tuntud ka nimetuste Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 ja Panc02-H0 all — on hiire pankrease duktaalne adenokartsinoom (PDAC) rakuliin, mis on saadud C57BL/6 hiirtel keemiliselt indutseeritud kasvajast. Corbett ja tema kolleegid kirjeldasid selle loomist esmakordselt 1984. aastal, saades selle duktaalse adenokartsinoomist, mis tekkis pärast 3-metüülkolantreeniga immutatud puuvillase niidi implanteerimist pankrease koesse. [1] Sellest ajast alates on Panc02 muutunud üheks enim kasutatavaks süngeneetiliseks hiiremudeliks pankrease kasvajate ja pankrease duktaalse tüüpi kartsinoomi uurimiseks. Tänu selle ühilduvusele täielikult immuunkompetentse C57BL/6 taustaga on see asendamatu kasvajate mikrokeskkonda käsitlevates uuringutes, immuunonkoloogia alases teadustöös ning uute ravimeetodite prekliinilises hindamises – sealhulgas kemoteraapia kombinatsioonide, nanotükkidel põhinevate ravimmanustussüsteemide ja seedetrakti mikrobiomi suunatud immunoteraapia strateegiate puhul.

Peamised järeldused

• Panc02 (CVCL_D627) on hiire PDAC-rakuliin, mis on saadud C57BL/6 hiirte keemiliselt indutseeritud kõhunäärmevähkidest ja mis loodi esmakordselt 1984. aastal.
• Selle süngeneetiline C57BL/6-taust võimaldab läbi viia täielikult immuunkompetentseid in vivo katseid, säilitades loomulikud kasvaja-immuunsüsteemi vastasmõjud.
• Panc02-d kasutatakse laialdaselt ortotopilistes siirdamismudelites, mis jäljendavad pankrease kasvaja mikrokeskkonda.
• See rakuliin on usaldusväärne platvorm kemoteraapia resistentsuse, uudsete ravimmanustamissüsteemide ja immunoteraapia strateegiate hindamiseks.
• Panc02 populatsiooni kahekordistumisaeg on umbes 61 tundi ja see kasvab adhesiivkultuurina.
• Panc02 põhjal on spetsiifilisteks teadusuuringuteks loodud arvukalt geneetiliselt muundatud derivaate ja reporterliine (nt lusiferase’i ekspresseerivad variandid).

Mis on Panc02?

Panc02 on C57BL/6 päritolu hiire pankrease duktaalse adenokartsinoomi rakuliin (Cellosaurus registreerimisnumber CVCL_D627). See saadi isasdoonorhiire pankrease koest pärast kantserogeeni poolt indutseeritud tuumorigeeneesi. Rakuliin kuulub vähirakuliinide kategooriasse ja on loodud pankrease duktaalse koe põhjal, kajastades pankrease duktaalse adenokartsinoomi histoloogilisi tunnuseid. Genoomianalüüsid on kinnitanud, et Panc02 sisaldab PDAC-i bioloogiaga seotud mutatsioone, pakkudes geneetiliselt määratletud tausta mehhanistilisteks uuringuteks. [2] Cellosaurus’e kirjes ei ole doonori vanuse andmeid kirja pandud.

Võrdlev iseloomustus on kinnitanud, et Panc02 näitab ortotopilistes implanteerimismudelites ebaregulaarset, sõrmekujulist kasvumustrit, millel on kohalik invasiivsus ja pankrease adenokartsinoomile iseloomulikud histoloogilised tunnused. [3] Selle rakuliini populatsiooni kahekordistumisaeg on umbes 61 tundi. Tema süngeneetiline ühilduvus C57BL/6 hiirtega – ühega kõige laialdasemalt kasutatavatest sissekasvatatud tüvedest – muudab selle eriti väärtuslikuks immunoloogiliselt tervete prekliiniliste mudelite jaoks. Panc02 järjestikune in vivo passaažimine on andnud järjest agressiivsemaid derivaate, millest kõige tunnustatum on Panc02-H7, mis näitab mudeli võimet uurida kasvaja arengut ja metastaaside levikut. [4]

Teave rakukultuuri kohta

Panc02-rakkude eelised

Panc02 peamine eelis on selle süngeneetiline ühilduvus hiiretüvega C57BL/6. See tähendab, et katseid saab läbi viia täielikult immuunkompetentsetes peremeesorganismides, mis võimaldab teadlastel uurida pankrease kasvajarakkude ja peremeesorganismi immuunsüsteemi vahelist tõelist vastastikmõju. Erinevalt ksenotransplantaadi mudelitest, mis nõuavad immuunpuudulikke hiiri, säilitab Panc02-süsteem T-rakkude vastused, makrofaagide aktiivsuse ja looduslike tapjarakkude funktsiooni – need kõik on tänapäevase immunoteraapia uurimise seisukohalt äärmiselt olulised. See omadus on teinud Panc02-st eelistatud mudeli CD4-positiivsete ja CD8-positiivsete T-lümfotsüütide dünaamika uurimiseks pankrease kasvaja mikrokeskkonnas.

Panc02 on ka implanteerimisviiside osas väga mitmekülgne. Teadlased võivad sõltuvalt oma eksperimentaalsetest eesmärkidest kasutada subkutaanset, ortotopilist või intraperitoneaalset implanteerimist. Ortotopiline mudel, mille puhul rakud süstitakse otse kõhunäärme peaossa, kajastab kõige täpsemalt inimese PDAC-i anatoomilist ja immunoloogilist konteksti. [5] Lisaks on kättesaadavad geneetiliselt muundatud Panc02 derivaadid — sealhulgas lusiferaasi ekspresseerivad liinid, nagu näiteks Panc02-Luc-rakud — võimaldab elusloomadel teha kasvajate kasvu ja metastaaside mitteinvasiivset bioluminestsentspildistamist, mis parandab oluliselt katsete läbilaskevõimet ja vähendab loomade arvu.

Praktilisest seisukohast on Panc02 tugev ja usaldusväärselt kasvav adhesiivne rakuliin, mille hästi iseloomustatud kahekordistumisaeg on umbes 61 tundi. See reageerib korratavalt laiale valikule kemoteraapiavahenditele ja immunomoduleerivatele ravimeetoditele, mis teeb sellest suurepärase platvormi ravimite võrdlevateks uuringuteks. Panc02 kohta avaldatud ulatuslik kirjandus – mis hõlmab enam kui nelja aastakümne jooksul ilmunud töid – pakub teadlastele rikkalikku ajaloolist võrdlusandmestikku ja valideeritud eksperimentaalprotokolle, mis vähendab uute laborite sisenemistõkkeid.

Panc02-rakkude piirangud

Hoolimata laialdasest kasutusest on Panc02-ga seotud olulised bioloogilised piirangud. Rakuliin loodi keemilise kantserogeneesi teel, mitte inimese PDAC-ile iseloomuliku järkjärgulise mutatsioonide kuhjumise kaudu. Inimese pankrease duktaalse adenokartsinoomi puhul esinevad kõige sagedamini onkogeensed KRAS-mutatsioonid, CDKN2A inaktiveerumine, TP53-mutatsioonid ja SMAD4-i kadu. Panc02 genoomi sekveneerimine on toonud esile erineva mutatsioonimaastiku, mis võib piirata ravimireaktsiooni andmete otsest ekstrapoleerimist inimestele. [2] Seetõttu peaksid teadlased tõlgendama Panc02 uuringu tulemusi pigem hüpoteese tekitavatena kui kliinilisi tulemusi otseselt ennustavatena.

Veel üks piirang on Panc02-i algrakuliini suhteliselt mõõdukas metastaasipotentsiaal. Algsel kujul ei tekita see rakuliin spontaanselt tõhusalt metastaase, mis võib piirata selle kasutusvõimalusi kaugelearenenud haiguse uurimisel. Teadlased, kes otsivad tugeva metastaasipotentsiaaliga mudelit, peavad kasutama järjestikku paljundatud derivaate, nagu näiteks Panc02-H7 [4] või kasutada spetsialiseeritud in vivo selektsioonimeetodeid. Selliste derivaatide loomine muudab eksperimendi keerulisemaks ja võib põhjustada täiendavat fenotüübilist kõrvalekallet vanemliinist.

Lõpuks ei suuda Panc02 kui hiire rakuliin täielikult jäljendada inimese kõhunäärmevähi geneetilist heterogeensust ega strooma keerukust. Hiire kasvaja mikrokeskkond on küll immuunkompetentne, kuid erineb inimese omast immuunrakkude alarühmade koostise, tsütokiinide keskkonna ja strooma arhitektuuri poolest. Seetõttu tuleks Panc02-põhiste uuringute tulemusi valideerida täiendavates inimrakuliini mudelites või patsientidelt saadud organoidides, enne kui kandidaatravi viiakse kliinilisse kasutusse.

STR-sertifitseeritud, mükoplasmavaba, valmis saatmiseks. Vaata täielikke tehnilisi andmeid ja telli siit

Rakendused

Süngeenilised ortotopilised mudelid ja kasvajate mikrokeskkonda käsitlevad uuringud

Panc02 on süngeneetilise ortotopilise PDAC-modelleerimise nurgakivi. Partecke ja kolleegid esitasid 2011. aastal selle mudeli murrangulise iseloomustuse, näidates, et Panc02 ortotopne süstimine C57BL/6 hiirte kõhunäärme peasse tekitab kasvajaid, mille kohalik invasiivsus ja histoloogilised tunnused vastavad kõhunäärme adenokartsinoomile. [5] Oluliselt näitas uuring, et Panc02 kasvajad ilmutavad ebaregulaarset, sõrmekujulist kasvumustrit – vastandina 6606PDA rakkude pigem kerakujulisele kasvule – ning et MRI abil on võimalik selles mudelis usaldusväärselt jälgida kasvaja pikaajalist kasvu. Need tulemused kinnitasid Panc02-d kliiniliselt asjakohase immuunkompetentse platvormina pankreasevähi uurimiseks.

Süngeenset ortotopilist Panc02 mudelit on sellest ajast alates laialdaselt kasutatud kasvajate immuunsust pärssiva mikrokeskkonna uurimiseks. Gnerlich ja kolleegid näitasid, et Panc02-kasvajad värbavad regulatoorseid T-rakke (Treg-rakke) kasvajavastase immuunsuse pärssimiseks ning et Panc02-rakkude geneetiline modifitseerimine IL-6 eritumise soodustamiseks edendas Th17-rakkude indutseerimist ja parandas kasvajaga hiirte elulemust. [6] See töö tõi esile kasvaja immuunmikrokeskkonna plastilisuse ja tsütokiinidel põhinevate manipuleerimisstrateegiate teostatavuse selles mudelis.

Hiljuti kasutasid Gao ja kolleegid Panc02 ortotopilist mudelit komplementipõhise immunoteraapia hindamiseks. [7] Ekspresseerides Panc02-rakkudel membraaniga seotud properdiini, võimendasid nad galaktoos-α-1,3-galaktoosist vahendatud komplementi aktiveerimist ja suurendasid komplementist sõltuvat tsütotoksilisust. Mudel osutus sellise immuunse sekkumise suhtes tundlikuks, rõhutades selle väärtust pankreasevähki ümbritseva mikrokeskkonna kaasasündinud immuunsüsteemi signaaliteede analüüsimisel. Park ja kolleegid kasutasid Panc02-siirdatud hiiremudelit, et uurida diabeediga seotud põletikku kui pankreasevähi progresseerumise ajendit, tuvastades vereringes olevaid kasvajarakke kvantpunktidega konjugeeritud aptameeride abil. [8]

Kemoteraapia resistentsus ja uued ravimite manustamise süsteemid

Gemsitabiini resistentsus on pankreasevähi puhul määrav kliiniline väljakutse ning Panc02-mudelit on laialdaselt kasutatud selle probleemi uurimiseks ja uute ravistrateegiate hindamiseks. Takhsha ja kolleegid näitasid süngeneetses Panc02 hiiremudelis, et ATG4B-inhibiitor UAMC-2526 tugevdas märkimisväärselt gemtsitabiini kemoteraapilist toimet, pärssides autofaagiat hüpoksilises kasvaja mikrokeskkonnas. [9] See uuring tõi esile, kuidas autofaagia pärssimine võib muuta PDAC-rakke tundlikumaks standardse kemoteraapia suhtes, pakkudes põhjendust kombinatsioonravi kasutamiseks. Zhang ja kolleegid laiendasid seda kontseptsiooni, arendades välja antibiootikum-ravimkonjugaadid (Tob-SS-Gm-nanopartiklid), mis seovad tobramütsiini ja gemtsitabiini kovalentselt disulfiidsidemete kaudu, sihtides kasvajasiseseid baktereid, mis ekspresseerivad tsütidiindeaminaasi ja seeläbi lagundavad gemtsitabiini. [10] Katsed Panc02-rakkudel kinnitasid, et konjugeerimine säilitas nii antibakteriaalse kui ka kemoteraapilise toime, luues kahefunktsioonilise strateegia kemoresistentsuse vastu.

Nanopartiklitel põhinev ravimite manustamine on kujunenud Panc02 jaoks oluliseks rakendusvaldkonnaks. Li ja kolleegid näitasid, et Lycium barbarum’i polüsahhariidiga stabiliseeritud seleen-nanopartiklid, mis olid täidetud triptoliidiga, saavutasid Pan02 rakkudes vaba triptoliidiga võrreldes oluliselt madalamad IC50-väärtused, tagades püsiva happesõltuva ravimi vabanemise. [11] Ge ja kolleegid arendasid välja RGD-peptiidi/dekstransulfaadi nanokandjad triptoliidi kahe sihtmärgiga manustamiseks nii Pan02 kasvajarakkudesse kui ka M2-tüüpi kasvajaga seotud makrofaagidesse, kasutades ära integriini αvβ3–RGD ja SR-A–dekstransulfaadi vastasmõjusid, et saavutada eelistatud kogunemine kasvajasse. [12] Kokkuvõttes illustreerivad need uuringud, kuidas Panc02 toimib mitmekülgse in vitro ja in vivo sõelumisplatvormina nanoformulatsioonide optimeerimiseks.

Muud Panc02-s testitud ravimitoimetamise uuendused hõlmavad eksosoomidel põhinevaid kolme ravimi koostisi ja albumiini nanotükkide süsteeme. Zhang ja kolleegid laadisid luuüdi mesenküümse tüvirakkudest saadud eksosoomidesse galektiin-9 siRNA-d, gemtsitabiini eelravimit ja indotsüaniinrohelist, näidates pH-sõltuva ravimivabanemisega suurenenud apoptoosi pankreasevähirakkudes. [13] Wen ja kolleegid arendasid välja polüallüülamiini hüdrokloriidiga modifitseeritud veise seerumalbumiini nanotäiteid, mis olid laaditud α-solaniiniga, näidates Panc02 rakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja invasiivsuse tõhusat pärssimist. [14] Kong ja kolleegid kavandasid CGT-Cls-PTX/CM nano-kaasmanustamissüsteemi, kasutades PANC02-rakkude membraanist saadud antigeene paklitakseeli ja kasvajantigeenide ühiseks manustamiseks, stimuleerides dendriitrakkude küpsemist ja leevendades immuunsüsteemi pärssimist. [15]

Immunoteraapia ja immuunmodulatsioon

Panc02 süngeneetilise mudeli immuunkompetentsus teeb selle eriti sobivaks immunoteraapiliste strateegiate hindamiseks. Oliiviõlist saadud polüfenool hüdroksütürosool pärssis in vitro uuringutes Panc02-rakkude proliferatsiooni STAT3/tsükliin D1 signaalitee kaudu, samas kui ortotopilise kasvajaga hiirtel pärssis see kasvaja kasvu, vähendas müeloidsetest rakkudest pärinevaid supressorrakke (MDSC-sid) ning suurendas M1-makrofaagide polarisatsiooni. [16] See uuring näitas, kuidas Panc02 ortotopiliste mudelite abil on võimalik üheaegselt hinnata nii kandidaatravimite otseseid tsütotoksilisi toimeid kui ka immunomodulatoorseid mehhanisme.

Panc02-mudeleid on kasutatud ka mikrobiomipõhise immunoteraapia uurimiseks. Li ja kolleegid viisid läbi üksikasjaliku hiireuuringu, kasutades ortotopilist Panc02-kasvaja siirdamist, et hinnata fekaalse mikrobiota siirdamist (FMT) kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga, näidates, et FMT moduleeris soole mikrobiota koostist ja tugevdas süsteemseid immuunvastuseid, parandades kasvajavastast efektiivsust. [17] Vruzhaj ja kolleegid katsetasid geneetiliselt muundatud Escherichia coli Nissle 1917-t glüpiikan-1 suukaudse manustamisvektorina PANC02-põhises immunoteraapiamudelis, kinnitades GPC1-flagelliini fusioonvalgu ekspressiooni ja stabiilsust modifitseeritud Panc02-rakkudes kui sammu suukaudse vähivaktsineerimise suunas. [18] Need uuringud peegeldavad kasvavat huvi seedetrakti mikrobiomi vastu kui pankreasevähi immunoteraapia modulaatorit.

Onkolüütiline viroteraapia on veel üks Panc02 kontekstis uuritud immunoteraapia meetod. Uuring, milles võrreldi kasvajatevahelist heterogeensust C57BL/6-taustaga PDAC-rakuliinide, sealhulgas Panc02, vahel, näitas, et onkolüütilise vesikulaarse stomatiidi viiruse efektiivsus varieerus märkimisväärselt süngeneetsete liinide vahel, kusjuures Panc02 oli võrdluspunktiks viiruse suhtes erineva vastuvõtlikkuse kontekstualiseerimisel. See töö rõhutas rakulise heterogeensuse tähtsust onkolüütilise viroteraapia tulemuste tõlgendamisel ning andis alust kombinatsioonravi lähenemisviiside väljatöötamiseks, et ületada kasvaja põgenemist.

Metastaaside ja kasvaja progresseerumise mehhanismid

Panc02 on olnud oluline roll progressiivselt metastaaseeruvate derivaatide loomisel, et uurida PDAC-i leviku molekulaarset alust. Wang ja kolleegid lõid Panc02-H7 liini korduva ortotopilise implanteerimise ja maksa mikrometastaaside isoleerimise teel, luues seeria üha agressiivsemaid alamliine, mille tipphetkeks oli Panc02-H7, mis näitas peritoneaalset levikut ning kaugmetastaase maksas ja kopsudes. [4] See mudel pakkus ühe esimesi kliiniliselt asjakohaseid platvorme hematogeense ja peritoneaalse metastaatilise leviku uurimiseks immuunkompetentses peremeesorganismis.

Hiljuti loonud Takahashi-Yamashiro ja kolleegid kolme järjestikuse ortotopilise siirdamistsükli abil väga metastaatilised Panc02-3P-derivaatrakud. [19] RNA sekveneerimine paljastas Panc02-3P rakkudes mesenküümilaadsed geeniekspressiooni muutused võrreldes emarakuga Panc02, viidates lüsiiloksüdaasi perekonna liikmetele kui uutele molekulaarsetele sihtmärkidele PDAC progresseerumisel — isegi kui puudusid kanonilised EMT transkriptsioonifaktorite muutused. Epiteel-mesenküümse ülemineku rolli Panc02 bioloogias uurisid täiendavalt Wang ja kolleegid, kes näitasid, et flavonoidi derivaat FV-429 pärssis pankreasevähirakkude rännet ja invasiivsust, moduleerides Hippo/YAP1 signaaliteed ja EMT-ga seotud valke. [20]

Perineuraalset invasiiooni — agressiivse PDAC-i tunnusjoont — on samuti uuritud Panc02 abil. Hua ja kolleegid implanteerisid Panc02-luc-rakke ortotopiliselt, et luua perineuraalse invasiiooni mudel, ning näitasid, et Slc26a9 ekspressioon oli märkimisväärselt kõrgenenud PNI-positiivses PDAC-is. [21] Mehhanistilised uuringud näitasid, et Slc26a9 soodustab ärevuselaadset käitumist ja mehaanilist hüperalgeesiat kasvajaga hiirtel, seostades kasvaja bioloogiat kliiniliselt oluliste valufenotüüpidega. Zhang ja kolleegid kasutasid lisaks Panc02 nahaaluseid ja ortotopilisi maksametastaaside mudeleid, et selgitada vananemisega seotud teguri EMP1 rolli pankreasevähi progresseerumise kiirendamisel, näidates, et EMP1 üliekspressioon soodustas kasvaja kasvu ja metastaaside teket. [22]

Fotodünaamilised ja füüsilised ablatsiooniravimeetodid

Panc02-rakud on olnud asjakohane katsesüsteem fotodünaamilise ravi (PDT) ja füüsiliste ablatsioonimeetodite jaoks. Xu ja kolleegid sünteesid pürofeoforbidi a põhjal organellidele suunatud fotosensitisaatorite seeria, hinnates mitokondritele, lüsosoomidele, endoplasmaatilisele retikulumile ja tuumale suunatud variante, et hinnata nende võimet kontsentreerida reaktiivseid hapniku liike kriitilistes subtsellulaarsetes kohtades ja suurendada PDT tõhusust; katsed viidi läbi mitmete vähirakkude liinide, sealhulgas Panc02, puhul. [23] See süstemaatiline võrdlus andis mehhanistliku ülevaate organellidele suunatud lähenemisest kui strateegiast, millega ületada tavapäraste fotosensitisaatorite piiranguid.

Wang ja kolleegid hindasid madalsagedusliku ultraheliga stimuleeritud mikromullide (USMB) ja raadiosagedusliku ablatsiooni (RFA) kombinatsiooni Panc02-rakkudes ja nahaaluste ksenotransplantaadiga hiirtel. [24] CCK-8 analüüsid näitasid kombinatsioonravi korral Panc02-rakkude proliferatsiooni märkimisväärset pärssimist ning kasvajaga hiirtel täheldati paremat elulemust ning immuunsüsteemiga ja apoptoosiga seotud tegurite modulatsiooni. Käesolev uuring tõestas füüsiliste ablatsioonimeetodite kombineerimise potentsiaali koos kasvaja mikrokeskkonda mõjutava sonodünaamilise häirega – kontseptsiooni, mida on võimalik katsetada just immuunkompetentses Panc02-mudelis.

Järeldus

Panc02 (CVCL_D627) on pankreasevähki käsitlevas uurimistöös kesksel kohal kui sünogeenne, immuunkompetentne hiiremudel pankrease duktaalse adenokartsinoomi uurimiseks. Alates selle loomisest keemilise kartsinogeneesi teel C57BL/6 hiirtel 1984. aastal [1] kuni praeguse rakendamiseni ravimite manustamise nanotehnoloogias, kasvaja mikrokeskkonda käsitlevas immunoloogias, onkolüütilises viroteraapias ja metastaaside bioloogias on see rakuliin näidanud märkimisväärset teaduslikku pikaealisust. Selle ortotopilise implanteerimise omadused – mida on põhjalikult kirjeldanud Partecke ja kolleegid [5] – ning sobivus kaasaegse bioluminestsentspildistamisega muudavad selle mitmekülgseks ja usaldusväärseks platvormiks pankrease kasvajate uute ravimeetodite prekliiniliseks hindamiseks. Sõltumata sellest, kas teie labor uurib pankrease duktaalset kartsinoomi, uurib seedetrakti mikrobiomi rolli ravivastuses või arendab järgmise põlvkonna nanotükkide manustamissüsteeme, pakub Panc02 teaduslikult valideeritud alust. Külastage veebilehte cytion.com, et tutvuda toote täielike spetsifikatsioonidega või osta Panc02 rakke oma teadustöö jaoks.

Olulisemad publikatsioonid

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Kahe siirdatava pankrease duktaalse adenokartsinoomi indutseerimine ja kemoteraapiline vastus C57BL/6 hiirtel. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Hiire pankreasevähirakkude võtmegeenide genoomne sekveneerimine. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Uued pankreasevähirakkude liinid, mis on saadud spontaanse pankrease adenokartsinoomi geneetiliselt muundatud hiiremudelitest: rakendused diagnoosimisel ja ravis. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Uus, kliiniliselt asjakohane loomamudel metastaatilise pankrease adenokartsinoomi bioloogia ja ravi uurimiseks. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Pankrease adenokartsinoomi süngeenne ortotopiline hiiremudel C57/BL6 hiirel, kasutades Panc02 ja 6606PDA rakuliine. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Th17-rakkude indutseerimine kasvaja mikrokeskkonnas parandab elulemust pankreasevähi hiiremudelis. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Kasvajamikrokeskkonna kujundamine komplementkaskadi võimendamise teel immuunvastuse parandamiseks pankreasevähi mudelis. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Diabeediga seotud põletiku roll pankreasevähi puhul, mida hinnati aptameeridel põhineva ringlevate kasvajarakkude tuvastamise abil streptozototsiiniga indutseeritud Panc02-siirdatud hiiremudelis. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) ATG4B-inhibiitor UAMC-2526 tugevdab gemtsitabiini kemoteraapilist toimet pankrease duktaalse adenokartsinoomi Panc02 hiiremudelis. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Antibiootikum-ravimkonjugaadid: gemtsitabiini keemoteraapia ja immunoteraapia tõhustamine pankreasevähi puhul kasvajasiseste bakterite kõrvaldamise teel. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Lycium barbarum’i polüsahhariidiga stabiliseeritud seleeni nanokübemed viivad triptoliidi sihtkohta, et indutseerida pankreasevähi apoptoosi in vitro ja in vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) RGD-peptiidil ja dekstraansulfaadil põhinevad nanokandjad, mis on täidetud triptoliidiga, et esile kutsuda kahekordset apoptoosi nii kasvajarakkudes kui ka M2-tüüpi tuumor-assotsieerunud makrofaagides (TAM) pankreasevähi ravis. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Eksosoomide vahendatud kolmekordne ravimitoimetamine tugevdab apoptoosi pankreasevähirakkudes. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Polüallüülamiini vesinikkloriidiga modifitseeritud veise seerumalbumiini nanokübemed, mis on laaditud α-solaniiniga pankreasevähi kemoteraapiaks. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Kasvajamikrokeskkonna suunas suunatud CGT-Cls-PTX/CM-nanokandjate süsteemi ehitamine ja sünergiline toime. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hüdroksütürosool pärsib MDSC-sid ja soodustab M1-makrofaagide teket ortotopilise pankreasevähiga hiirtel. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Fekaalse mikrobiota siirdamine suurendab 5-fluorouratsiili efektiivsust pankreasevähi ravis soole mikrobiota modulatsiooni kaudu. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Soole mikrobiotapõhine immunoteraapia: geneetiliselt muundatud Escherichia coli Nissle 1917 glüpiikan-1 suukaudseks manustamiseks pankreasevähi ravis. Medicina (Kaunas, Leedu). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Süngeense ortotopilise mudeli päritolu tugevalt metastaasivõimeliste pankreasevähirakkude lüsiiloksüdaasi perekonna liikmete funktsionaalne analüüs in vitro. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 pärsib vähirakkude rännet ja invasiivsust EMT kaudu Hippo/YAP1 signaalitee vahendusel pankreasevähirakkudes. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 soodustab pankreasevähi perineuraalset invasiiooni hiirtel. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Vananemisprotsessi ja sellega seotud teguri EMP1 roll resekteeritava pankreasevähi progresseerumise soodustamisel. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Organellidele suunatud fotosensitisaatorid vähktõve fotodünaamilise ravi tõhustamiseks. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Madalsagedusliku ultraheli kiirguse ja raadiosagedusliku ablatsiooni kombinatsioonravi kui sünergiline ravimeetod kõhunäärmevähi puhul. Bioengineered. PMID: 34696663