Introduction

Le Cellules NCI-H2122 — également connue sous les synonymes H2122, H-2122 et NCIH2122 — est une lignée cellulaire humaine de cancer du poumon à cellules non petites (CPNCP) largement utilisée, dérivée d’un épanchement pleural d’un patient atteint d’un adénocarcinome pulmonaire. Créée dans le cadre de l’effort systématique de l’Institut national du cancer visant à développer des modèles de cancer humain annotés de manière exhaustive, la lignée NCI-H2122 porte une mutation ponctuelle homozygote KRAS G12C, ce qui en fait un outil indispensable pour l’étude de la voie de signalisation oncogénique RAS et de la nouvelle classe d’inhibiteurs sélectifs de KRAS-G12C. [1] Outre cette mutation motrice, cette lignée présente les altérations associées les plus caractéristiques de l’adénocarcinome pulmonaire agressif porteur d’une mutation KRAS : une mutation TP53, une perte homozygote de CDKN2A/B, l’inactivation de STK11/LKB1 et une mutation de KEAP1 — ce qui en fait un modèle cliniquement représentatif plutôt qu’un modèle à gène moteur unique. Cette lignée cellulaire a été intégrée aux principaux atlas génomiques et protéomiques pan-cancéreux, notamment la Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) et le projet Cancer Dependency Map, ce qui renforce encore son importance dans la recherche en oncologie translationnelle. Son profil mutationnel bien défini, ses caractéristiques de croissance de type suspension et sa large couverture omique font de la NCI-H2122 un modèle phare pour la découverte de médicaments, l’identification de biomarqueurs et les études sur les thérapies combinées dans le cancer du poumon.

Points à retenir

• La lignée cellulaire NCI-H2122 (CVCL_1531) est une lignée cellulaire d’adénocarcinome pulmonaire humain dérivée d’une métastase provenant d’un épanchement pleural et classée comme cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
• Cette lignée cellulaire est porteuse d'une mutation homozygote KRAS G12C (p.Gly12Cys), ce qui en fait un modèle de choix pour la recherche sur les traitements ciblant KRAS.
• Deux mutations hétérozygotes du gène TP53 et la stabilité des microsatellites (MSS) permettent de mieux caractériser son profil génomique.
• Le cas NCI-H2122 présente en outre une délétion homozygote des gènes CDKN2A/B, une inactivation des gènes STK11/LKB1 et une mutation du gène KEAP1 — ce qui correspond au profil classique de co-mutations observé dans l’adénocarcinome pulmonaire agressif de type KRAS.
• Cette lignée fait partie de plusieurs consortiums de référence, notamment le CCLE, DepMap, COSMIC, le projet « MD Anderson Cell Lines » et le panel de lignées cellulaires porteuses de mutations du gène KRAS du programme RAS du NCI.
• Des données omiques exhaustives — couvrant la génomique, la transcriptomique, la protéomique et le criblage de médicaments — sont accessibles au public pour cette lignée.
• Cette lignée cellulaire a été utilisée pour évaluer des schémas thérapeutiques combinés associant des inhibiteurs de KRAS, des inhibiteurs de CDK4/6, des inhibiteurs de WEE1 et des inhibiteurs de kinases des points de contrôle.

Qu’est-ce que le NCI-H2122?

La lignée cellulaire NCI-H2122 a été isolée en janvier 1989 à partir d’une métastase dans l’épanchement pleural d’une patiente de 46 ans, ayant un historique tabagique de 30 paquets-années, chez qui un adénocarcinome du poumon avait été diagnostiqué. Cette lignée cellulaire a été établie par la Division d’oncologie médicale de la Marine du National Cancer Institute dans le cadre d’un projet systématique, approuvé par le comité d’éthique de l’établissement et lancé en 1976, visant à générer des lignées cellulaires cancéreuses humaines à des fins de recherche biologique. [1] Cette lignée cellulaire a ensuite été répertoriée dans la base de données des lignées cellulaires du NCI, qui recense à la fois les antécédents cliniques des patients donneurs et des données détaillées issues de la caractérisation in vitro. [2] Une lignée de lymphoblastes B autologues issue du même donneur, NCI-BL2122 (CVCL_2651), est également disponible et sert de témoin normal apparié pour les travaux de génomique et d’authentification.

Sur le plan génomique, la lignée NCI-H2122 présente une mutation homozygote KRAS p.Gly12Cys (c.34G>T); le statut homozygote de cet allèle a été établi lors des premières études sur les mutations des gènes ras et p53 menées dans le cadre du panel NCI sur le cancer du poumon non à petites cellules. [3] Cette lignée présente en outre deux mutations hétérozygotes du gène TP53, p.Gln16Leu (c.47A>T) et p.Cys176Phe (c.527G>T), qui ont été caractérisées par séquençage direct d’un vaste panel de lignées cellulaires d’adénocarcinome pulmonaire. [4] Cette lignée cellulaire présente une stabilité des microsatellites (MSS). Le caryotypage spectral de la série NCI-H a montré que la lignée NCI-H2122 se distingue par un caryotype quasi-diploïde auquel se sont ajoutés des chromosomes présentant des anomalies structurelles, contrairement aux lignées dont les génomes ont évolué à la suite d’une translocation déséquilibrée à grande échelle. [5] L'hybridation génomique comparative sur puce a ensuite permis d'établir une carte détaillée des altérations du nombre de copies pour la lignée cellulaire NCI-H2122 et d'autres modèles de cancer du poumon non à petites cellules. [6] Outre les gènes KRAS et TP53, la lignée cellulaire NCI-H2122 présente une délétion homozygote des gènes CDKN2A/B, [7] inactivation de STK11/LKB1, [8] et une mutation du gène KEAP1. [9] D'après les données de génotypage à l'échelle du génome, l'ascendance génétique de cette lignée cellulaire provient principalement d'Europe du Nord et d'Europe du Sud (respectivement environ 66 % et 31 % du génome). [10] Elle se développe sous forme d'amas modérés à importants, viables et lâches, qui adhèrent faiblement au flacon ou restent en suspension, avec un temps de doublement rapporté de 27 à 32 heures.

Renseignements sur la culture cellulaire

Avantages des cellules NCI-H2122

L’un des principaux atouts de la lignée cellulaire NCI-H2122 réside dans sa mutation KRAS G12C homozygote bien définie. Contrairement aux modèles hétérozygotes, le statut homozygote garantit que la quasi-totalité de la signalisation KRAS est régie par l’allèle oncogénique, offrant ainsi un système pur et sans ambiguïté pour l’évaluation d’inhibiteurs sélectifs de KRAS-G12C tels que l’adagrasib et le sotorasib. Cette lignée fait partie du panel de lignées cellulaires à KRAS mutant du programme RAS du NCI, un ensemble de modèles soigneusement sélectionnés et assemblés pour permettre une évaluation cohérente et reproductible des interventions sur la voie KRAS. Les altérations concomitantes des gènes TP53, CDKN2A/B, STK11 et KEAP1 reproduisent en outre le profil génomique à coups multiples typiquement observé dans l’adénocarcinome pulmonaire clinique, renforçant ainsi la pertinence translationnelle pour ce sous-groupe agressif présentant des co-mutations.

Un deuxième avantage majeur réside dans la richesse exceptionnelle des données omiques accessibles au public qui accompagnent cette lignée. La lignée NCI-H2122 a fait l’objet d’analyses dans le cadre de plusieurs itérations du projet CCLE, fournissant ainsi des données sur la méthylation de l’ADN, le séquençage de l’exome complet, le séquençage de l’ARN, les micropuces, les puces protéiques en phase inverse, la phosphoprotéomique et le criblage de médicaments. [11] [12] [13] [14] Cette infrastructure multi-omique permet aux chercheurs de replacer les résultats expérimentaux dans un cadre comparatif riche, couvrant des centaines de lignées cellulaires cancéreuses. La disponibilité des données sur la perte de fonction des ARNsh à l’échelle du génome issues du projet Achilles, [15] conjuguée aux criblages de gènes inactivés par CRISPR qui ont ensuite été intégrés au portail « Cancer Dependency Map », permet en outre d’identifier des interactions létales synthétiques dans le contexte des mutations du gène KRAS.

La lignée NCI-H2122 bénéficie également de plusieurs décennies de validation expérimentale cumulative portant sur diverses questions de recherche. Sa sensibilité à l’adagrasib en milieu préclinique — contrairement aux lignées résistantes à l’adagrasib telles que Cellules SW-1573 — ce qui permet de comparer les phénotypes sensibles et résistants au KRAS-G12C dans le cadre d’un même protocole expérimental. [7] Le profil authentifié des répétitions en tandem courtes, répertorié dans des ressources telles que le cadre d’annotation des lignées cellulaires décrit par Yu et al., [16] et l'intégration dans la base de données TCLP avec le type HLA et les néo-épitopes prédits, [17] favorise en outre la réalisation de travaux expérimentaux reproductibles et de grande qualité.

Limites des cellules NCI-H2122

Comme toutes les lignées cellulaires cancéreuses bien établies, la lignée NCI-H2122 a subi une adaptation in vitro approfondie depuis sa création. Une culture prolongée peut entraîner des altérations génomiques supplémentaires, au-delà de celles présentes dans la tumeur d’origine, ce qui peut entraîner une divergence par rapport à la biologie de la tumeur primaire qu’elle était censée reproduire. Les chercheurs devraient surveiller attentivement le nombre de passages et vérifier périodiquement les mutations clés, en particulier le statut KRAS G12C, afin d’assurer la cohérence expérimentale. La mutation homozygote du gène KRAS, bien qu’avantageuse pour la clarté mécanistique, pourrait ne pas reproduire entièrement les profils hétérozygotes observés dans une proportion importante de tumeurs cliniques de CPNPC présentant une mutation du gène KRAS.

Le mode de croissance en semi-suspension de la lignée NCI-H2122 — qui forme des grappes lâches ressemblant à des grappes de raisin pouvant adhérer faiblement ou rester en suspension — peut poser des défis pratiques. Les tests standard sur cellules adhérentes, tels que la formation de colonies ou certaines plateformes de migration, peuvent nécessiter une adaptation du protocole. Pour obtenir une répartition uniforme des cellules dans les puits de test, il faut optimiser soigneusement les conditions d’ensemencement et d’agitation. Les chercheurs qui passent de lignées classiques de CPNPC adhérentes, telles que Cellules A549 Il faut tenir compte de ces différences de maniabilité.

Il est important de noter que la lignée cellulaire NCI-H2122 n’est pas un modèle à gène pilote unique. Outre la mutation KRAS G12C, elle présente une délétion homozygote des gènes CDKN2A/B, [7] l'inactivation du gène suppresseur de tumeur STK11/LKB1, [8] et une mutation du gène KEAP1 entraînant une activité constitutive de la voie NRF2. [9] Cela constitue un atout lorsque la question de recherche porte sur le sous-groupe agressif et réfractaire à l’immunothérapie présentant des co-mutations KRAS/STK11/KEAP1, mais cela représente une véritable limite dans les autres cas : les résultats attribués au seul blocage de KRAS G12C pourraient être faussés par une réorganisation métabolique dépendante de LKB1 ou par un effet tampon redox médié par NRF2, et cette lignée ne peut servir de groupe témoin pour les souches à STK11 ou KEAP1 de type sauvage. Les études nécessitant un tel comparateur associent généralement la lignée NCI-H2122 à une lignée KRAS-G12C de type sauvage pour KEAP1, telle que la lignée NCI-H358. Les chercheurs qui étudient les interactions au sein du microenvironnement tumoral doivent également tenir compte du fait que les systèmes de monoculture in vitro sont intrinsèquement dépourvus des composantes stromales, immunitaires et vasculaires présentes in vivo, ce qui rend nécessaire le recours à des modèles animaux ou organoïdes complémentaires pour une évaluation préclinique exhaustive.

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Applications

Thérapie ciblée contre KRAS-G12C et stratégies d’association

La lignée NCI-H2122 est devenue un modèle de référence pour évaluer le potentiel thérapeutique des inhibiteurs sélectifs de KRAS-G12C et de leurs combinaisons rationnelles. Une étude réalisée en 2025 par Migliarese et al. a utilisé la lignée NCI-H2122 comme modèle de métastases cérébrales du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) sensibles à l’adagrasib, en l’associant à des cellules SW-1573 résistantes à l’adagrasib afin d’étudier comment la perte homozygote du gène CDKN2A modifie la réponse thérapeutique. [7] L’association de l’adagrasib et de l’abémaciclib, un inhibiteur de CDK4/6 capable de pénétrer dans le cerveau, s’est avérée légèrement synergique dans les cellules NCI-H2122; dans le modèle orthotopique de métastases cérébrales H2122, la monothérapie par l’adagrasib et l’association ont prolongé la survie de manière comparable, tandis que dans le modèle résistant SW1573, seule l’association a prolongé la survie. [7]

La lignée NCI-H2122 a également occupé une place prépondérante dans les recherches sur l’inhibition de WEE1 en tant que partenaire d’association pour le blocage de KRAS-G12C. L’azénosertib, un inhibiteur sélectif de WEE1, a démontré une activité antitumorale synergique avec les inhibiteurs de KRAS-G12C sur un panel de lignées cellulaires de CPNPC, y compris la lignée NCI-H2122, cette dernière servant de modèle principal pour l’analyse pharmacodynamique des biomarqueurs du stress de réplication, des dommages à l’ADN et de l’apoptose. [18] Ces résultats ont étayé l’hypothèse selon laquelle le stress de réplication induit par l’inhibition de WEE1 pourrait sensibiliser les tumeurs porteuses de la mutation KRAS-G12C au blocage ciblé de KRAS, faisant de cette association une stratégie clinique prometteuse. Une autre étude portant sur l’axe MYBL2-RRM2 a mis en évidence une synergie entre l’inhibiteur de WEE1 adavosertib et l’inhibiteur de KRAS-G12C sotorasib, en utilisant la lignée NCI-H2122 comme système d’essai clé in vitro et sur xénogreffes. [19]

Le statut de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) des cellules de CPNPC présentant une mutation KRAS s’est révélé être un déterminant essentiel de la réponse au traitement combiné. Une étude menée par Yoshimura et al., qui a examiné l’association de l’avutométinib (un inhibiteur de RAF/MEK) et du défactinib (un inhibiteur de FAK) sur neuf lignées de CPNPC présentant une mutation KRAS, a identifié les lignées NCI-H2122, NCI-H358 et NCI-H441 comme étant les trois lignées présentant une synergie évidente (indice de combinaison < 0,7), et a démontré que l’effet combiné était associé à un phénotype épithélial plutôt que mésenchymateux — indépendamment des niveaux de FAK phosphorylée ou du fait que la mutation KRAS soit de type G12C. [20] Ces résultats mettent en évidence que la lignée NCI-H2122 constitue un modèle précieux pour analyser les réponses aux traitements combinés en fonction du contexte. Une autre étude a modélisé la rechute sous adagrasib dans des xénogreffes NCI-H2122 in vivo, en passant après 14 jours à l’inhibiteur pan-RAS(ON) RMC-6236, avec ou sans l’inhibiteur de la farnésyltransférase darlifarnib (KO-2806); le simple changement de classe d’inhibiteurs n’a entraîné qu’une stase tumorale, tandis que l’ajout du KO-2806 a provoqué des régressions significatives. [21]

Inhibition de la kinase de point de contrôle et réponse aux dommages à l’ADN

La lignée NCI-H2122 a joué un rôle central dans l’établissement de la justification préclinique de l’association de l’inhibition de la kinase de point de contrôle 1 (CHK1) à la chimiothérapie de référence dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Calvo et al. ont utilisé les lignées cellulaires de CPNPC NCI-H2122 et NCI-H441 dans des modèles in vitro et in vivo pour évaluer le LY2603618, un inhibiteur sélectif de la CHK1, en association avec le pemetrexed. [22] Le traitement combiné a bloqué la synthèse de l’ADN après le début de la phase S, et les souris porteuses de xénogreffes NCI-H2122 ou NCI-H441 ont présenté une inhibition de la croissance tumorale significativement accrue avec cette association. Ces données précliniques ont servi de base à une étude clinique de phase I/II sans transition, dans laquelle la dose de LY2603618 a été augmentée progressivement sur une base de pemetrexed et de cisplatine chez des patients atteints d’un cancer avancé. [22]

Ces travaux ont illustré la valeur translationnelle de la lignée NCI-H2122 en tant que modèle faisant le pont entre les résultats de laboratoire et la recherche clinique de phase précoce. La capacité de l’inhibition de CHK1 à perturber la progression de la phase S et à sensibiliser les cellules de CPNPC aux antimétabolites nucléosidiques a été démontrée à l’aide de cette lignée, contribuant ainsi à une meilleure compréhension des voies de réponse aux dommages à l’ADN en tant que cibles thérapeutiques dans l’adénocarcinome pulmonaire présentant une mutation du gène KRAS.

Voies de signalisation oncogéniques dans le CPNPC

La lignée NCI-H2122 a considérablement contribué à la compréhension du rôle du gène KRAS oncogène dans la régulation des réseaux de signalisation en aval. Une étude marquante menée par Heasley et al. a démontré que les lignées de CPNPC porteuses de mutations oncogéniques de Ki-Ras — H460, A549 et H2122 — synthétisaient des niveaux élevés de prostaglandine E2 (PGE2) par rapport aux lignées de CPNPC dépourvues de mutations de Ras, ce phénomène étant médié par une expression constitutive élevée de la phospholipase A2 cytosolique de 85 kDa (cPLA2) et de la cyclooxygénase 2 (COX-2). [23] Cette induction était médiée par une élévation de l’ARNm de la cPLA2 et l’activation de son promoteur; elle était bloquée par des constructions Ras dominantes négatives et réduite dans les cellules H2122 par l’inhibiteur de la farnésyltransférase BZA-5B, établissant ainsi un lien mécanistique direct entre la signalisation RAS oncogénique et la biosynthèse des eicosanoïdes dans le CPNPC.

Une étude multi-omique menée par Balbin et al. a établi le profil du transcriptome, du protéome et du phosphoprotéome d’un panel de lignées cellulaires de CPNPC afin de reconstituer les réseaux de signalisation ciblables associés à la dépendance à KRAS, identifiant ainsi des modules centrés sur KRAS/MET, LCK/PAK1 et la β-caténine. [24] La lignée NCI-H2122 a été incluse dans cette analyse, contribuant ainsi au modèle de réseau qui a permis de désigner de nouvelles cibles de combinaison dans le CPNPC induit par KRAS. Par ailleurs, une étude phosphoprotéomique globale menée par Rikova et al. a caractérisé l’activité des tyrosine kinases dans 41 lignées cellulaires de CPNPC et plus de 150 tumeurs de CPNPC, identifiant des kinases activées, notamment l’EGFR et c-Met, ainsi que de nouvelles protéines de fusion ALK et ROS, la lignée NCI-H2122 figurant parmi celles profilées. [25]

Des études sur la GSTO1 (glutathion S-transférase oméga 1) ont utilisé la lignée NCI-H2122 pour modéliser la surexpression de la GSTO1 à l’aide de constructions d’ADNc, démontrant qu’une expression élevée de la GSTO1 favorisait la prolifération, la migration et l’invasion, tout en inhibant l’apoptose dans les cellules de CPNPC par l’intermédiaire de la voie de signalisation JAK/STAT3. [26] Des travaux complémentaires sur la signalisation du facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) ont exploité l’expression naturellement faible du bFGF de la lignée NCI-H2122 — comparativement à la lignée cellulaire A549, qui présente une expression élevée de bFGF — pour établir une comparaison contrôlée montrant que le blocage du bFGF inhibait la croissance des cellules A549, mais pas celle des cellules NCI-H2122, tout en favorisant paradoxalement l’invasion des cellules A549 par l’intermédiaire de l’axe AKT/MMP-2/VEGF. [27]

Profilage génomique et protéomique pan-cancéreux

La lignée NCI-H2122 a régulièrement contribué à des initiatives de génomique du cancer à grande échelle. Des études d’allélotypage à l’échelle du génome ont permis d’identifier des loci suppresseurs de tumeurs majeurs dans le cancer du poumon, la lignée NCI-H2122 faisant partie du panel du CPNPC (cancer du poumon non à petites cellules) qui a révélé des régions récurrentes de perte d’hétérozygotie. [28] Blanco et al. ont établi un profil complet des altérations génétiques pour 88 lignées cellulaires de cancer du poumon, confirmant que presque toutes les lignées — y compris la lignée NCI-H2122 — présentent une inactivation des gènes TP53, CDKN2A ou RB1, et documentant l’occurrence mutuellement exclusive des mutations KRAS et EGFR. [29] Une étude publiée dans *Nature* par Bignell et al. a répertorié 2 428 délétions somatiques homozygotes dans 746 lignées cellulaires cancéreuses, la lignée NCI-H2122 ayant contribué aux analyses visant à identifier des signatures de délétions structurelles au niveau des gènes cancéreux récessifs et des sites fragiles. [30]

Le profilage protéomique à grande échelle a encore amélioré la caractérisation de la lignée NCI-H2122. Les données issues de la matrice protéique en phase inverse de Li et al. ont permis de mesurer les niveaux d’expression d’environ 230 protéines liées au cancer dans plus de 650 lignées cellulaires, démontrant que les données sur les protéines et les phosphoprotéines fournissent des prédictions de sensibilité aux médicaments qui ne peuvent être obtenues à partir de l’ARNm seul. [31] Le profilage quantitatif par spectrométrie de masse du CCLE réalisé par Nusinow et al. a encore élargi cette approche, en quantifiant des milliers de protéines et en révélant des corrélations entre les voies métaboliques qui n’apparaissaient pas dans les données d’ARN. [13] La carte protéomique pan-cancéreuse de Gonçalves et al., couvrant 949 lignées cellulaires, a intégré des données multi-omiques à des criblages de réponse aux médicaments et d’essentialité par CRISPR afin d’identifier des biomarqueurs protéiques des vulnérabilités du cancer, la lignée NCI-H2122 ayant contribué au sous-ensemble de l’adénocarcinome pulmonaire. [14]

Les analyses transcriptomiques ont été tout aussi étendues. Klijn et al. ont effectué un séquençage de l’ARN et une analyse par puce SNP sur 675 lignées cellulaires cancéreuses, répertoriant les fusions géniques et permettant des prédictions de la réponse aux médicaments basées sur les voies de signalisation. [32] La base de données TCLP a intégré le type HLA, les néo-épitopes prédits, les virus exprimés et l’expression génique pour plus de 1 000 lignées cellulaires, dont la lignée NCI-H2122. [17] Une étude pharmacogénomique de synthèse menée par Iorio et al. a cartographié les altérations liées au cancer provenant de 11 289 tumeurs sur 1 001 lignées cellulaires annotées et les a mises en corrélation avec la sensibilité à 265 médicaments, ce qui a directement éclairé les hypothèses thérapeutiques pour le CPNPC présentant une mutation du gène KRAS. [33] Une étude de découverte de médicaments axée sur la chimie, menée par McMillan et al. a analysé une bibliothèque de 200 000 composés sur plus de 100 modèles de cancer du poumon afin d’identifier des associations chimico-génétiques, notamment une vulnérabilité liée à la biosynthèse de la sérine dépendante de GLUT8, spécifique aux doubles mutants KRAS/KEAP1 — l’oncogénotype représenté par la lignée NCI-H2122. [34]

Études sur de nouveaux modes d’administration de médicaments et sur les anticorps thérapeutiques

La lignée NCI-H2122 a été utilisée dans des études évaluant de nouvelles modalités thérapeutiques allant au-delà des petites molécules. Yada et al. ont étudié le CS-1008, un anticorps humanisé agoniste dirigé contre le récepteur de mort 5 (DR5), et ont démontré que la lignée NCI-H2122 exprime le DR5 et que sa croissance est inhibée par le CS-1008 in vitro dans des conditions de réticulation par l’anticorps. [35] In vivo, des souris nues athymiques inoculées avec le NCI-H2122 ont été utilisées pour évaluer l’efficacité antitumorale, et le CS-1008 combiné au docétaxel a produit une activité antitumorale accrue dans ce modèle. Il convient de noter que, contrairement au TRAIL, le CS-1008 n’a pas induit de mort cellulaire dans les hépatocytes primaires humains — un résultat crucial en matière d’innocuité issu de ces études.

Dans le domaine émergent de l’administration ciblée par nanoparticules, Engelhard et al. ont utilisé la souche NCI-H2122 ainsi que des lignées cellulaires de médulloblastome et de glioblastome pour tester des nanoparticules magnétiques liées à l’étoposide (Etop-MNPs), conçues pour cibler à distance les cellules cancéreuses disséminées dans les voies du liquide céphalo-rachidien. [36] Ces nanoparticules magnétiques composées de deux parties, constituées d’un alliage d’or et de fer et recouvertes d’étoposide biotinylé, ont été déplacées à distance par « marche de surface » en réponse à un aimant permanent en rotation, et la lignée NCI-H2122 s’est révélée encore plus sensible à leur effet cytotoxique que la lignée de médulloblastome D283. La lignée NCI-H2122 a servi de représentante du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) dans cette étude in vitro de validation de principe.

Des recherches sur l’administration d’ARNsi par l’intermédiaire de vésicules extracellulaires bactériennes ont utilisé la lignée NCI-H2122 pour évaluer des vésicules modifiées ciblant le gène SLC7A11, un transporteur de cystine associé à la résistance à la ferroptose. L’inhibition de l’expression de SLC7A11 dans les cellules NCI-H2122 et NCI-H647 a entravé la prolifération, la migration et l’invasion, et les vésicules extracellulaires bactériennes ciblant les cellules pulmonaires et transportant l’ARNsi dirigé contre SLC7A11 ont entravé la tumorigenèse tout en activant les voies de la ferroptose in vivo. [37] Ces études démontrent la polyvalence de la lignée NCI-H2122 en tant que plateforme d’essai pour des technologies innovantes d’administration d’acides nucléiques. De plus, une analyse des sites microsatellites dans les régions codantes des cancers du poumon, du sein, de l’ovaire et colorectal n’a révélé aucune mutation de ce type dans le panel de cancers du poumon comprenant la lignée NCI-H2122 [38], et des études sur l’expression des protéines de la famille RB ont détecté des formes complètes de RB, RBL1/p107 et RBL2/p130 dans leur intégralité dans le panel de tumeurs non-SCLC, ce qui indique que, dans la lignée NCI-H2122, la voie RB/p16 est perturbée par la perte du gène CDKN2A plutôt que par une mutation de la protéine RB elle-même. [39]

Conclusion

La lignée NCI-H2122 est l’une des lignées cellulaires de CPNPC les plus complètement caractérisées et les plus largement utilisées dans la recherche sur le cancer. Sa mutation homozygote KRAS G12C, ses altérations combinées de TP53, de CDKN2A/B, STK11 et KEAP1, sa stabilité microsatellitaire et son intégration dans les atlas génomiques, protéomiques et pharmacologiques mondiaux en font un modèle exceptionnel pour l’étude de la signalisation RAS oncogénique, des combinaisons de thérapies ciblées, de la réponse aux dommages à l’ADN et des nouveaux modes d’administration des médicaments. Des études fondamentales sur l’induction de la cPLA2 par le RAS oncogénique [23] aux recherches les plus récentes sur les combinaisons d’inhibiteurs de KRAS-G12C pour les métastases cérébrales [7], la lignée NCI-H2122 a systématiquement permis des découvertes translationnelles d’un grand impact. Que vos recherches portent sur les thérapies ciblant KRAS, les stratégies oncologiques combinées, la découverte de biomarqueurs pan-cancéreux ou les plateformes d’administration innovantes, la lignée NCI-H2122 fournit la base validée et bien annotée dont vos études ont besoin. Visitez le site cytion.com pour acheter des cellules NCI-H2122 ou pour obtenir des renseignements sur les spécifications, la disponibilité et le soutien personnalisé pour votre programme de recherche.

Publications clés

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