Innledning

Den NCI-H2122-celler — også kjent under synonymene H2122, H-2122 og NCIH2122 — er en mye brukt cellelinje for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos mennesker, avledet fra pleuralvæske hos en pasient med lungeadenokarsinom. Etablert som en del av National Cancer Institutes systematiske satsing på å utvikle omfattende annoterte humane kreftmodeller, har NCI-H2122 en homozygot KRAS G12C-punktmutasjon som gjør den til et uunnværlig verktøy for å undersøke onkogen RAS-signalering og den nye klassen av KRAS-G12C-selektive hemmere. [1] I tillegg til denne drivermutasjonen bærer denne linjen de medføltende forandringene som er mest karakteristiske for aggressivt KRAS-mutert lungeadenokarsinom — TP53-mutasjon, homozygot tap av CDKN2A/B, STK11/LKB1-inaktivering og en KEAP1-mutasjon — noe som gjør den til en klinisk representativ modell snarere enn en modell med én enkelt driver. Cellelinjen er blitt innlemmet i store genomiske og proteomiske atlaser for alle kreftformer, inkludert Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) og Cancer Dependency Map-prosjektet, noe som ytterligere befester dens betydning innen translasjonell onkologisk forskning. Dens veldefinerte mutasjonsprofil, suspensjonslignende vekstegenskaper og brede omikkdekning gjør NCI-H2122 til en hjørnesteinsmodell for legemiddelutvikling, identifisering av biomarkører og studier av kombinasjonsbehandling ved lungekreft.

Hovedpunkter

• NCI-H2122 (CVCL_1531) er en humant adenokarsinomcellelinje fra lungene, hentet fra en metastase i pleuralvæsken og klassifisert som NSCLC.
• Cellelinjen bærer en homozygot KRAS G12C (p.Gly12Cys)-mutasjon, noe som gjør den til en fremragende modell for forskning på KRAS-rettet behandling.
• To heterozygote TP53-mutasjoner og mikrosatellittstabilitet (MSS) bidrar til å karakterisere dets genomiske landskap ytterligere.
• NCI-H2122 har i tillegg en homozygot CDKN2A/B-delesjon, inaktivering av STK11/LKB1 og en KEAP1-mutasjon – det klassiske mønsteret av komutasjoner ved aggressivt KRAS-drevet lungeadenokarsinom.
• Cellelinjen inngår i flere banebrytende konsortier, blant annet CCLE, DepMap, COSMIC, MD Anderson Cell Lines Project og NCI RAS-programmets panel av KRAS-muterte cellelinjer.
• Omfattende omikkdata — som omfatter genomikk, transkriptomikk, proteomikk og legemiddelscreening — er offentlig tilgjengelige for denne linjen.
• Cellelinjen har blitt brukt til å evaluere kombinasjonsbehandlinger som omfatter KRAS-hemmere, CDK4/6-hemmere, WEE1-hemmere og kontrollpunktkinasehemmere.

Hva er NCI-H2122?

NCI-H2122 ble isolert i januar 1989 fra en pleural effusjonsmetastase hos en 46 år gammel kvinnelig pasient med en røykehistorie på 30 pakkeår, som hadde fått diagnosen lungeadenokarsinom. Cellelinjen ble etablert av National Cancer Institutes avdeling for medisinsk onkologi i marinen (Navy Medical Oncology Branch) som en del av et systematisk, institusjonelt etisk utvalgsgodkjent prosjekt som ble påbegynt i 1976 for å generere humane kreftcellelinjer som biologiske forskningsverktøy. [1] Cellelinjen ble deretter registrert i NCI-databasen for cellelinjer, som inneholder både donorpasientenes sykehistorier og omfattende data fra in vitro-karakterisering. [2] En autolog B-lymfoblastoidlinje avledet fra samme donor, NCI-BL2122 (CVCL_2651), er også tilgjengelig og fungerer som en matchet normal kontroll for genomisk analyse og autentisering.

Genomisk sett bærer NCI-H2122 en homozygot KRAS p.Gly12Cys (c.34G>T)-mutasjon; den homozygote statusen til dette allelet ble fastslått i de tidlige undersøkelsene av ras- og p53-mutasjoner i NCI NSCLC-panelet. [3] Denne cellelinjen bærer i tillegg to heterozygote TP53-mutasjoner, p.Gln16Leu (c.47A>T) og p.Cys176Phe (c.527G>T), som ble karakterisert ved direkte sekvensering av et stort panel av cellelinjer fra lungeadenokarsinom. [4] Cellelinjen viser mikrosatellittstabilitet (MSS). Spektral karyotyping av NCI-H-serien viste at NCI-H2122 utmerker seg ved en nesten diploid karyotype som er utvidet med strukturelt unormale kromosomer, i motsetning til linjer hvis genomer har utviklet seg gjennom storstilt ubalansert translokasjon. [5] Array-basert komparativ genomhybridisering ga deretter et detaljert kart over endringer i kopitall for NCI-H2122 og andre NSCLC-modeller. [6] I tillegg til KRAS og TP53 har NCI-H2122 en homozygot deletasjon av CDKN2A/B, [7] inaktivering av STK11/LKB1, [8] og en KEAP1-mutasjon. [9] Cellelinjen har en estimert genetisk opprinnelse som hovedsakelig stammer fra Nord- og Sør-Europa (henholdsvis ca. 66 % og 31 % av genomet), slik det fremgår av genotypingsdata fra hele genomet. [10] Den vokser i form av moderate til store, levedyktige, løse klynger som enten fester seg løst til kolben eller forblir i suspensjon, med en rapportert doblingstid på 27–32 timer.

Informasjon om cellekultur

Fordelene ved NCI-H2122-celler

En av de viktigste fordelene ved NCI-H2122 er den veldefinerte, homozygote KRAS G12C-mutasjonen. I motsetning til heterozygote modeller sikrer den homozygote statusen at praktisk talt all KRAS-signalering drives av det onkogene allelet, noe som gir et rent og entydig system for evaluering av KRAS-G12C-selektive hemmere som adagrasib og sotorasib. Linjen er inkludert i NCI RAS-programmets panel av muterte KRAS-cellelinjer, et kuratert sett av modeller samlet for konsistent, reproduserbar evaluering av intervensjoner i KRAS-signalveien. De samtidige TP53-, CDKN2A/B-, STK11- og KEAP1-mutasjonene gjenskaper ytterligere det genomiske landskapet med flere treff som typisk finnes i klinisk lungeadenokarsinom, noe som styrker den translasjonelle relevansen for den aggressive undergruppen med komutasjoner.

En annen stor fordel er den enestående mengden offentlig tilgjengelige omikkdata som følger med denne cellelinjen. NCI-H2122 har blitt profilert gjennom flere CCLE-runder, noe som har gitt data om DNA-metylering, hel-eksomsekvensering, RNA-sekvensering, mikroarray, reversfase-proteinarray, fosfoproteomikk og legemiddelscreening. [11] [12] [13] [14] Denne multi-omikk-plattformen gjør det mulig for forskere å sette eksperimentelle funn inn i en bred sammenheng innenfor et omfattende sammenligningsrammeverk som omfatter hundrevis av kreftcellelinjer. Tilgjengeligheten av shRNA-data om funksjonstap på genomnivå fra Project Achilles, [15] sammen med CRISPR-knockout-screeningene som senere ble lagt til i Cancer Dependency Map-portalen, gjør dette det ytterligere mulig å identifisere syntetisk letale interaksjoner i sammenheng med KRAS-mutasjoner.

NCI-H2122 har også fordelen av flere tiår med akkumulert eksperimentell validering knyttet til ulike forskningsspørsmål. Dens respons på adagrasib i prekliniske studier — i motsetning til adagrasib-resistente cellelinjer som SW-1573-celler — gjør det nyttig å sammenligne følsomme og resistente KRAS-G12C-fenotyper i samme forsøksoppsett. [7] Den verifiserte profilen for korte tandemrepetisjoner, som er katalogisert i ressurser som rammeverket for annotasjon av cellelinjer beskrevet av Yu et al., [16] og integrering i TCLP-kunnskapsbasen med HLA-type og forutsagte neoepitoper, [17] bidrar i tillegg til å sikre reproduserbart eksperimentelt arbeid av høy kvalitet.

Begrensninger ved NCI-H2122-celler

I likhet med alle etablerte kreftcellelinjer har NCI-H2122 gjennomgått omfattende in vitro-tilpasning siden den ble utviklet. Langvarig dyrking kan føre til ytterligere genomiske endringer utover de som var til stede i den opprinnelige svulsten, noe som potensielt kan avvike fra biologien til den primære svulsten som den var ment å modellere. Forskere bør nøye overvåke antall passasjer og regelmessig verifisere viktige mutasjoner, særlig KRAS G12C-statusen, for å sikre konsistens i eksperimentene. Selv om den homozygote KRAS-mutasjonen er fordelaktig for mekanistisk klarhet, gjenspeiler den kanskje ikke fullt ut de heterozygote mønstrene som finnes i en betydelig andel av kliniske KRAS-muterte NSCLC-svulster.

Vekstmønsteret til NCI-H2122, som er en halv-suspensjon – der cellene danner løse, druelignende klynger som kan feste seg svakt eller forbli i suspensjon – kan by på praktiske utfordringer. Standardanalyser for vedheftende celler, som kolonidannelse eller visse migrasjonsplattformer, kan kreve tilpasning av protokollen. For å oppnå en jevn cellefordeling i analysebrønnene kreves det nøye optimalisering av utsåings- og omrøringsbetingelsene. Forskere som går over fra klassiske vedheftende NSCLC-linjer som A549-celler bør ta høyde for disse forskjellene i håndteringen.

Det er viktig å merke seg at NCI-H2122 ikke er en modell med én enkelt drivende faktor. I tillegg til KRAS G12C har den en homozygot CDKN2A/B-delesjon, [7] inaktivering av tumorsuppressorgenet STK11/LKB1, [8] og en KEAP1-mutasjon med tilhørende konstant aktivitet i NRF2-signalveien. [9] Dette er en styrke når forskningsspørsmålet gjelder den aggressive, immunterapiresistente undergruppen med KRAS/STK11/KEAP1-komutasjoner, men det utgjør en reell begrensning i andre sammenhenger: funn som tilskrives blokkering av KRAS G12C alene kan forveksles med LKB1-avhengig metabolsk omlegging eller NRF2-mediert redoksbuffering, og linjen kan ikke fungere som en sammenligningsgruppe for STK11- eller KEAP1-villtype. Studier som krever en slik sammenligningslinje, kombinerer vanligvis NCI-H2122 med en KEAP1-villtype-linje med KRAS-G12C, for eksempel NCI-H358. Forskere som studerer interaksjoner i tumorens mikromiljø, bør også være klar over at monokultursystemer in vitro iboende mangler de stromale, immunologiske og vaskulære komponentene som finnes in vivo, noe som gjør det nødvendig med komplementære dyre- eller organoidmodeller for en omfattende preklinisk evaluering.

Se fullstendige spesifikasjoner og bestill

Anvendelser

KRAS-G12C-rettet terapi og kombinasjonsstrategier

NCI-H2122 har blitt en sentral modell for å evaluere det terapeutiske potensialet til KRAS-G12C-selektive hemmere og deres rasjonelle kombinasjoner. En studie fra 2025 av Migliarese et al. brukte NCI-H2122 som en adagrasib-responsiv modell for hjernemetastaser ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), og kombinerte den med adagrasib-resistente SW-1573-celler for å undersøke hvordan homozygot tap av CDKN2A påvirker den terapeutiske responsen. [7] Kombinasjonen av adagrasib og den hjernepenetrerende CDK4/6-hemmeren abemaciclib viste seg å ha en svak synergistisk effekt i NCI-H2122-celler; i den ortotopiske H2122-modellen for hjernemetastaser forlenget både adagrasib som monoterapi og kombinasjonsbehandlingen overlevelsen i tilsvarende grad, mens det i den resistente SW1573-modellen kun var kombinasjonsbehandlingen som forlenget overlevelsen. [7]

Forskning på WEE1-hemming som kombinasjonspartner for KRAS-G12C-blokkering har også i stor grad omfattet NCI-H2122. Den selektive WEE1-hemmeren azenosertib viste synergistisk antitumoraktivitet sammen med KRAS-G12C-hemmere i et utvalg av NSCLC-cellelinjer, inkludert NCI-H2122, der NCI-H2122 fungerte som hovedmodell for den farmakodynamiske biomarkøranalysen av replikasjonsstress, DNA-skade og apoptose. [18] Disse funnene støttet hypotesen om at replikasjonsstress indusert av WEE1-hemming kan gjøre KRAS-G12C-muterte svulster mer følsomme for målrettet KRAS-blokkering, noe som gjør denne kombinasjonen til en lovende klinisk strategi. En separat studie som undersøkte MYBL2-RRM2-aksen, identifiserte synergi mellom WEE1-hemmeren adavosertib og KRAS-G12C-hemmeren sotorasib, ved bruk av NCI-H2122 som et sentralt in vitro- og xenotransplantat-testsystem. [19]

Statusen for epitel-mesenkymal overgang (EMT) hos KRAS-muterte NSCLC-celler har vist seg å være en avgjørende faktor for responsen på kombinasjonsbehandling. En studie av Yoshimura et al., som undersøkte kombinasjonen av avutometinib (en RAF/MEK-hemmer) og defactinib (en FAK-hemmer) på ni KRAS-muterte NSCLC-cellelinjer, fant at NCI-H2122, NCI-H358 og NCI-H441 var de tre cellelinjene med tydelig synergi (kombinasjonsindeks < 0,7), og viste at den kombinerte effekten fulgte en epitelial snarere enn en mesenkymal fenotype — uavhengig av nivåer av fosforylerte FAK eller om KRAS-mutasjonen var G12C. [20] Disse funnene fremhever NCI-H2122 som en verdifull modell for å analysere kontekstavhengige kombinasjonsresponser. En ytterligere studie modellerte tilbakefall ved behandling med adagrasib i NCI-H2122-xenotransplantater in vivo, hvor man etter 14 dager byttet til pan-RAS(ON)-hemmeren RMC-6236 med eller uten farnesyltransferasehemmeren darlifarnib (KO-2806); Bare bytte av hemmerklasse førte til tumorstasis, mens tilsetning av KO-2806 utløste signifikante regresjoner. [21]

Hemming av sjekkpunktkinase og DNA-skadereaksjon

NCI-H2122 spilte en sentral rolle i å etablere det prekliniske grunnlaget for å kombinere checkpoint-kinase 1 (CHK1)-hemming med standard kjemoterapi ved NSCLC. Calvo et al. brukte NCI-H2122- og NCI-H441-NSCLC-cellelinjer i in vitro- og in vivo-modeller for å evaluere LY2603618, en selektiv CHK1-hemmer, i kombinasjon med pemetrexed. [22] Kombinert behandling stoppet DNA-syntesen etter oppstart av S-fasen, og mus med NCI-H2122- eller NCI-H441-xenotransplantater viste en signifikant økt hemming av tumorveksten med kombinasjonen. Disse prekliniske dataene dannet grunnlaget for en sømløs klinisk fase I/II-studie der LY2603618 ble eskalert på en basisbehandling med pemetrexed og cisplatin hos pasienter med avansert kreft. [22]

Dette arbeidet illustrerte den translasjonelle verdien av NCI-H2122 som en modell som bygger bro mellom laboratoriefunn og klinisk forskning i tidlige faser. Evnen til CHK1-hemming til å forstyrre S-fase-progresjon og sensibilisere NSCLC-celler for nukleosidantimetabolitter ble påvist ved bruk av denne linjen, noe som bidro til en bredere forståelse av DNA-skadereaksjonsveier som terapeutiske mål i KRAS-mutert lungeadenokarsinom.

Onkogene signalveier i NSCLC

NCI-H2122 har bidratt vesentlig til forståelsen av hvordan onkogen KRAS driver nedstrøms signalnettverk. En banebrytende studie av Heasley et al. viste at NSCLC-cellelinjer med onkogene Ki-Ras-mutasjoner — H460, A549 og H2122 — syntetiserte høye nivåer av prostaglandin E2 (PGE2) sammenlignet med NSCLC-cellelinjer uten Ras-mutasjoner, mediert av et konstant høyt uttrykk av 85 kDa cytosolisk fosfolipase A2 (cPLA2) og syklooxygenase 2 (COX-2). [23] Denne induksjonen ble formidlet gjennom forhøyet cPLA2-mRNA og promotoraktivering, ble blokkert av dominant-negative Ras-konstruksjoner og ble redusert i H2122-celler ved hjelp av farnesyltransferasehemmeren BZA-5B, noe som etablerte en direkte mekanistisk sammenheng mellom onkogen RAS-signalering og eikosanoidbiosyntese i NSCLC.

En multi-omikk-studie av Balbin et al. kartla transkriptomet, proteomet og fosfoproteomet til et utvalg av NSCLC-cellelinjer for å rekonstruere signalnettverk som kan brukes som mål, assosiert med KRAS-avhengighet, og identifiserte moduler sentrert rundt KRAS/MET, LCK/PAK1 og β-katenin. [24] NCI-H2122 ble inkludert i denne analysen og bidro til nettverksmodellen som pekte ut nye kombinasjonsmål i KRAS-drevet NSCLC. I en separat, global fosfoproteomisk undersøkelse av Rikova et al. tyrosinkinaseaktiviteten i 41 NSCLC-cellelinjer og mer enn 150 NSCLC-svulster, og identifiserte aktiverte kinaser, inkludert EGFR og c-Met, samt nye ALK- og ROS-fusjonsproteiner, med NCI-H2122 blant de profilerte linjene. [25]

Studier av GSTO1 (glutation-S-transferase omega 1) benyttet NCI-H2122 til å modellere GSTO1-overekspresjon via cDNA-konstruksjoner, og påviste at forhøyet GSTO1 fremmet proliferasjon, migrasjon og invasjon, samtidig som det hemmet apoptose i NSCLC-celler gjennom JAK/STAT3-signalveien. [26] Komplementært arbeid om signalering av basisk fibroblastvekstfaktor (bFGF) utnyttet den naturlig lave bFGF-ekspresjonen i NCI-H2122 — sammenlignet med A549-cellelinjen med høyt bFGF-nivå — for å etablere en kontrollert sammenligning som viste at bFGF-blokkering hemmet veksten av A549, men ikke veksten av NCI-H2122, samtidig som den paradoksalt nok forsterket invasjonen av A549 gjennom AKT/MMP-2/VEGF-aksen. [27]

Genomisk og proteomisk profilering av ulike krefttyper

NCI-H2122 har vært en konsekvent bidragsyter til storskala kreftgenomikk-initiativer. Genomomfattende allelotypingsstudier identifiserte viktige tumorsuppressorloci i lungekreft, der NCI-H2122 inngikk som en del av NSCLC-panelet som avdekket tilbakevendende regioner med tap av heterozygoti. [28] Blanco et al. utarbeidet et omfattende profil over genendringer for 88 lungekreftcellelinjer, som bekreftet at nesten alle linjer – inkludert NCI-H2122 – viser inaktivering av TP53 og CDKN2A eller RB1, og dokumenterte at KRAS- og EGFR-mutasjoner forekommer gjensidig utelukkende. [29] En studie i Nature av Bignell et al. katalogiserte 2 428 somatiske homozygote deletasjoner på tvers av 746 kreftcellelinjer, der NCI-H2122 bidro til analyser som identifiserte strukturelle deletasjonssignaturer over recessive kreftgener og skjøre områder. [30]

Storskala proteomisk profilering har ytterligere forbedret karakteriseringen av NCI-H2122. Data fra proteinarray i reversfase fra Li et al. målte ekspresjonsnivåer for omtrent 230 kreftrelaterte proteiner på tvers av mer enn 650 cellelinjer, og viste at data om proteiner og fosfoproteiner gir prediksjoner om legemiddelfølsomhet som ikke er tilgjengelige ut fra mRNA alene. [31] Kvantitativ massespektrometrisk profilering av CCLE utført av Nusinow et al. utvidet dette ytterligere ved å kvantifisere tusenvis av proteiner og avdekke korrelasjoner mellom signalveier som ikke fremgår av RNA-data. [13] Det pan-kreftproteomiske kartet av Gonçalves et al., som dekker 949 cellelinjer, integrerte multi-omikk med screening av legemiddelrespons og CRISPR-essensialitet for å identifisere proteinbiomarkører for kreftsårbarheter, der NCI-H2122 bidro til undergruppen av lungeadenokarsinom. [14]

Transkriptomiske analyser har vært like omfattende. Klijn et al. utførte RNA-sekvensering og SNP-array-analyse av 675 kreftcellelinjer, katalogiserte genfusjoner og muliggjorde signalveibaserte prediksjoner av legemiddelrespons. [32] TCLP-kunnskapsbasen integrerte HLA-type, predikerte neoepitoper, uttrykte virus og genuttrykk for over 1 000 cellelinjer, inkludert NCI-H2122. [17] En farmakogenomisk oversiktsstudie av Iorio et al. kartla kreftdrevne endringer fra 11 289 svulster på 1 001 annoterte cellelinjer og korrelerte dem med følsomhet overfor 265 legemidler, noe som direkte ga grunnlag for terapeutiske hypoteser for KRAS-mutert NSCLC. [33] En «chemistry-first»-studie om legemiddelutvikling av McMillan et al. profilerte et bibliotek med 200 000 forbindelser på tvers av mer enn 100 lungekreftmodeller for å identifisere kjemisk-genetiske sammenhenger, inkludert en GLUT8-avhengig sårbarhet i serinbiosyntesen som er spesifikk for KRAS/KEAP1-dobbelmutanter — den onkogenotypen som representeres av NCI-H2122. [34]

Studier av nye legemiddeladministrasjonsmetoder og terapeutiske antistoffer

NCI-H2122 har blitt brukt i studier som evaluerer nye behandlingsmetoder utover små molekyler. Yada et al. undersøkte CS-1008, et humanisert agonistisk antistoff mot dødsreseptor 5 (DR5), og påviste at NCI-H2122 uttrykker DR5 og at veksten hemmes av CS-1008 in vitro under betingelser for antistoffkryssbinding. [35] In vivo ble athymiske nakne mus inokulert med NCI-H2122 brukt til å evaluere antitumoreffektivitet, og CS-1008 kombinert med docetaxel ga forbedret antitumoraktivitet i denne modellen. Det er verdt å merke seg at CS-1008, i motsetning til TRAIL, ikke induserte celledød i humane primære hepatocytter — et avgjørende sikkerhetsfunn fra disse studiene.

Innen det fremvoksende feltet for målrettet nanopartikkel-levering brukte Engelhard et al. NCI-H2122 sammen med medulloblastom- og glioblastom-cellelinjer for å teste etoposid-bundne magnetiske nanopartikler (Etop-MNPs) utviklet for fjernmålretting av kreftceller spredt i cerebrospinalvæskebanene. [36] Disse todelte magnetiske nanopartiklene av en gull-jern-legering, belagt med biotinylert etoposid, ble beveget på avstand ved å «gå» på overflaten som respons på en roterende permanentmagnet, og NCI-H2122 viste seg å være enda mer mottakelig for deres drepende effekt enn medulloblastom-cellelinjen D283. NCI-H2122 fungerte som representant for NSCLC i denne in vitro-studien for å bevise konseptet.

Forskning på siRNA-levering formidlet av bakterielle ekstracellulære vesikler brukte NCI-H2122 til å evaluere konstruerte vesikler rettet mot SLC7A11, en cystintransportør assosiert med ferroptoseresistens. Knockdown av SLC7A11 i NCI-H2122- og NCI-H647-celler svekket proliferasjon, migrasjon og invasjon, og lungecelle-målrettede bakterielle ekstracellulære vesikler som bar SLC7A11-siRNA, svekket tumorigenese samtidig som de aktiverte ferroptoseveier in vivo. [37] Disse studiene viser allsidigheten til NCI-H2122 som testplattform for innovative teknologier for levering av nukleinsyrer. I tillegg fant en undersøkelse av mikrosatellittsteder i kodende regioner i lunge-, bryst-, eggstokk- og tykktarmskreft ingen slike mutasjoner i lungekreftpanelet som inkluderte NCI-H2122, [38] og studier av proteinekspresjon i RB-familien påviste fullengde RB, RBL1/p107 og RBL2/p130 i panelet for ikke-SCLC, noe som indikerer at RB/p16-signalveien i NCI-H2122 er forstyrret gjennom tap av CDKN2A snarere enn gjennom mutasjon av RB selv. [39]

Konklusjon

NCI-H2122 er en av de mest omfattende karakteriserte og mest brukte NSCLC-cellelinjene i kreftforskning. Dens homozygote KRAS G12C-mutasjon, sammensatte TP53-forandringer, CDKN2A/B, STK11 og KEAP1, mikrosatellittstabilitet samt integrering i globale genomiske, proteomiske og farmakologiske atlaser gjør den til en enestående modell for å studere onkogen RAS-signalering, kombinasjoner av målrettet terapi, DNA-skadereaksjon og nye metoder for legemiddeladministrering. Fra grunnleggende studier av cPLA2-induksjon ved onkogen RAS [23] til de nyeste undersøkelsene av kombinasjoner av KRAS-G12C-hemmere mot hjernemetastaser [7] har NCI-H2122 konsekvent muliggjort banebrytende translasjonelle oppdagelser. Uansett om forskningen din fokuserer på KRAS-målrettede behandlingsformer, kombinasjonsstrategier innen onkologi, oppdagelse av biomarkører for alle kreftformer eller innovative administrasjonsplattformer, gir NCI-H2122 det validerte og godt dokumenterte grunnlaget som studiene dine trenger. Besøk cytion.com for å kjøpe NCI-H2122-celler eller for å få informasjon om spesifikasjoner, tilgjengelighet og tilpasset støtte for forskningsprogrammet ditt.

Viktige publikasjoner

1. Phelps RM, Johnson BE, Ihde DC (1996) NCI-Navy Medical Oncology Branch-database over cellelinjer. Journal of cellular biochemistry. Supplement. PMID: 8806092
2. Mulshine JL, Ujhazy P, Antman M (2020) Fra kliniske prøver til prekliniske modeller for kreft hos mennesker – en reise med NCI-cellelinjedatabasen – 25 år senere. Journal of cellular biochemistry. PMID: 31803961
3. Mitsudomi T, Steinberg SM, Nau MM (1992) p53-genmutasjoner i cellelinjer for ikke-småcellet lungekreft og deres sammenheng med forekomsten av ras-mutasjoner og kliniske trekk. Oncogene. PMID: 1311061
4. Iwakawa R, Kohno T, Enari M, Kiyono T, Yokota J (2010) Forekomst av humant papillomavirus 16/18/33-infeksjon og p53-mutasjon i lungeadenokarsinom. Cancer Science. PMID: 20557307
5. Grigorova M, Lyman RC, Caldas C (2005) Kromosomavvik i 10 lungekreftcellelinjer fra NCI-H-serien analysert ved hjelp av spektral karyotyping. Cancer genetics and cytogenetics. PMID: 16157194
6. Garnis C, Lockwood WW, Vucic E (2006) Høyoppløselig analyse av ikke-småcellede lungekreftcellelinjer ved hjelp av whole genome tiling path array CGH. International Journal of Cancer. PMID: 16187286
7. Migliarese C, Sadeh Y, Torrini C (2025) Kombinasjonsbehandling med adagrasib og abemaciclib i modeller for hjernemetastaser ved ikke-småcellet lungekreft, genomisk karakterisert ved KRAS-G12C og homozygot tap av CDKN2A. Acta neuropathologica communications. PMID: 40317086
8. Liu Y, Marks K, Cowley GS (2013) Metabolske og funksjonelle genomiske studier identifiserer deoksytymidylatkinase som et mål i LKB1-mutert lungekreft. *Cancer Discovery*. PMID: 23715154
9. Weiss-Sadan T, Ge M, Hayashi M (2023) NRF2-aktivering induserer NADH-reduserende stress, noe som skaper en metabolsk sårbarhet ved lungekreft. Cell metabolism. PMID: 36841242
10. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) En interaktiv ressurs for å undersøke genetisk mangfold og estimert opphav i kreftcellelinjer. Cancer Research. PMID: 30894373
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) «The Cancer Cell Line Encyclopedia» muliggjør prediktiv modellering av følsomhet overfor kreftmedisiner. Nature. PMID: 22460905
12. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Neste generasjons karakterisering av «Cancer Cell Line Encyclopedia». Nature. PMID: 31068700
13. Nusinow DP, Szpyt J, Ghandi M (2020) Kvantitativ proteomikk av «Cancer Cell Line Encyclopedia». Cell. PMID: 31978347
14. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Proteomisk kart over 949 humane cellelinjer for alle krefttyper. Cancer Cell. PMID: 35839778
15. Cowley GS, Weir BA, Vazquez F (2014) Parallelle genomskala-screeninger av funksjonstap i 216 kreftcellelinjer for identifisering av kontekstspesifikke genetiske avhengigheter. Scientific data. PMID: 25984343
16. Yu M, Selvaraj SK, Liang-Chu MM (2015) En ressurs for autentisering, annotering og kvalitetskontroll av cellelinjer. Nature. PMID: 25877200
17. Scholtalbers J, Boegel S, Bukur T (2015) TCLP: en nettbasert katalog over kreftcellelinjer som integrerer HLA-type, predikerte neoepitoper, virus og genuttrykk. Genome Medicine. PMID: 26589293
18. Jameson NM, Kim D, Lee C (2025) Den selektive WEE1-hemmeren azenosertib viser synergistisk antitumoraktivitet sammen med KRAS-G12C-hemmere i prekliniske modeller. Cancer research communications. PMID: 39807828
19. Zhou C, Liu Y, Liu H (2025) WEE1-hemmeren utøver en synergistisk effekt med KRAS G12C-hemmeren via MYBL2-RRM2-aksen i KRAS-mutert lungekreft. Cell Death & Disease. PMID: 40885709
20. Yoshimura A, Horinaka M, Yaoi T (2024) Status for epitel-mesenkymal overgang er en bemerkelsesverdig biomarkør for kombinasjonsbehandling med avutometinib og defactinib ved KRAS-mutert ikke-småcellet lungekreft. British Journal of Cancer. PMID: 38822146
21. Patel HV, Smith AE, Chan S (2026) Farnesyltransferasehemmeren darlifarnib (KO-2806) gjenoppretter følsomheten hos tilbakefallende svulster overfor RAS-hemming. Cancer research. PMID: 41661652
22. Calvo E, Chen VJ, Marshall M (2014) Prekliniske analyser og fase I-evaluering av LY2603618 administrert i kombinasjon med pemetrexed og cisplatin hos pasienter med avansert kreft. Investigational New Drugs. PMID: 24942404
23. Heasley LE, Thaler S, Nicks M (1997) Induksjon av cytosolisk fosfolipase A2 ved onkogen Ras i ikke-småcellet lungekreft hos mennesker. The Journal of biological chemistry. PMID: 9169405
24. Balbin OA, Prensner JR, Sahu A (2013) Rekonstruksjon av målbare signalveier i lungekreft ved å integrere ulike omics-data. *Nature Communications*. PMID: 24135919
25. Rikova K, Guo A, Zeng Q (2007) En global undersøkelse av fosfotyrosinsignalering identifiserer onkogene kinaser i lungekreft. Cell. PMID: 18083107
26. Wang K, Zhang FL, Jia W (2021) Glutation-S-transferase ω 1 fremmer proliferasjon, migrasjon og invasjon, og hemmer apoptosen av ikke-småcellede lungekreftceller via JAK/STAT3-signalveien. Molecular Medicine Reports. PMID: 33236161
27. Wang Z, Xu H, Zhang J (2020) Blokkering av basisk fibroblastvekstfaktor forsterker invasjonen av lungekreftceller ved å aktivere AKT/MMP-2/VEGF-signalveien. Basic & clinical pharmacology & toxicology. PMID: 31314153
28. Girard L, Zöchbauer-Müller S, Virmani AK (2000) Genomomfattende allelotyping av lungekreft identifiserer nye regioner med allelisk tap, forskjeller mellom småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft, samt lokus-klyngedannelse. Cancer Research. PMID: 10987304
29. Blanco R, Iwakawa R, Tang M (2009) Et profil over genendringer i humane lungekreftcellelinjer. Human mutation. PMID: 19472407
30. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Tegn på mutasjon og seleksjon i kreftgenomet. Nature. PMID: 20164919
31. Li J, Zhao W, Akbani R (2017) Karakterisering av humane kreftcellelinjer ved hjelp av reversfase-proteinmatriser. Cancer Cell. PMID: 28196595
32. Klijn C, Durinck S, Stawiski EW (2015) Et omfattende transkripsjonsbilde av humane kreftcellelinjer. Nature Biotechnology. PMID: 25485619
33. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Et overblikk over farmakogenomiske interaksjoner ved kreft. Cell. PMID: 27397505
34. McMillan EA, Ryu MJ, Diep CH (2018) «Chemistry-First»-tilnærming for valg av personlig tilpasset behandling ved lungekreft. Cell. PMID: 29681454
35. Yada A, Yazawa M, Ishida S (2008) Et nytt humanisert antistoff mot human dødsreseptor 5, CS-1008, induserer apoptose i tumorceller uten toksisitet i hepatocytter. Annals of Oncology. PMID: 18304965
36. Engelhard HH, Willis AJ, Hussain SI (2020) Etoposid-bundne magnetiske nanopartikler utviklet for fjernmålretting av kreftceller spredt i cerebrospinalvæskebanene. Frontiers in neurology. PMID: 33329349
37. Wan XD, Zhou XL, Liu JL, Xu H (2025) Genmodifiserte lungeceller som retter seg mot målet og bakterielle ekstracellulære vesikler som uttrykker SLC7A11-siRNA, hemmer progresjonen av ikke-småcellet lungekreft. Bioengineering & Translational Medicine. PMID: 41030277
38. Forgacs E, Wren JD, Kamibayashi C (2001) Søk etter mikrosatellittmutasjoner i kodende regioner i lunge-, bryst-, eggstokk- og tykktarmskreft. Oncogene. PMID: 11314036
39. Modi S, Kubo A, Oie H (2000) Proteinekspresjon av den RB-relaterte genfamilien og SV40-stort T-antigen i mesoteliom og lungekreft. Oncogene. PMID: 11030152