Introducción

El Células NCI-H2122 —también conocida por los sinónimos H2122, H-2122 y NCIH2122— representa una línea celular de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en humanos ampliamente utilizada, derivada de un derrame pleural de un paciente con adenocarcinoma de pulmón. Creada como parte del esfuerzo sistemático del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) por desarrollar modelos de cáncer humano con anotaciones exhaustivas, la NCI-H2122 presenta una mutación puntual homocigótica KRAS G12C, lo que la convierte en una herramienta indispensable para investigar la señalización oncogénica de RAS y la clase emergente de inhibidores selectivos de KRAS-G12C. [1] Además de esta mutación impulsora, la línea presenta las alteraciones asociadas más características del adenocarcinoma de pulmón agresivo con mutación en KRAS: mutación en TP53, pérdida homocigótica de CDKN2A/B, inactivación de STK11/LKB1 y una mutación en KEAP1—, lo que la convierte en un modelo clínicamente representativo, más que en un modelo con un único factor impulsor. La línea celular se ha incorporado a los principales atlas genómicos y proteómicos pan-oncológicos, entre ellos la Enciclopedia de Líneas Celulares Cancerosas (CCLE) y el proyecto Mapa de Dependencia del Cáncer, lo que consolida aún más su importancia en la investigación oncológica traslacional. Su perfil mutacional bien definido, sus características de crecimiento similares a las de las células en suspensión y su amplia cobertura ómica convierten a la NCI-H2122 en un modelo fundamental para el descubrimiento de fármacos, la identificación de biomarcadores y los estudios de terapias combinadas en el cáncer de pulmón.

Puntos clave

• La NCI-H2122 (CVCL_1531) es una línea celular de adenocarcinoma pulmonar humano derivada de una metástasis en un derrame pleural y clasificada como CPCNP.
• La línea celular presenta una mutación homocigótica KRAS G12C (p.Gly12Cys), lo que la convierte en un modelo de primer orden para la investigación sobre terapias dirigidas contra KRAS.
• Dos mutaciones heterocigotas en el gen TP53 y la estabilidad de los microsatélites (MSS) caracterizan aún más su panorama genómico.
• Además, el caso NCI-H2122 presenta una deleción homocigótica de CDKN2A/B, la inactivación de STK11/LKB1 y una mutación en KEAP1 —el patrón clásico de co-mutaciones del adenocarcinoma de pulmón agresivo impulsado por KRAS—.
• Esta línea celular forma parte de varios consorcios de referencia, entre los que se incluyen el CCLE, DepMap, COSMIC, el Proyecto de Líneas Celulares del MD Anderson y el panel de líneas celulares con mutaciones en el gen KRAS del programa RAS del NCI.
• Para esta línea se cuenta con una amplia cantidad de datos ómicos —que abarcan la genómica, la transcriptómica, la proteómica y el cribado de fármacos— disponibles públicamente.
• La línea celular se ha utilizado para evaluar regímenes combinados que incluyen inhibidores de KRAS, inhibidores de CDK4/6, inhibidores de WEE1 e inhibidores de las quinasas de puntos de control.

¿Qué es el NCI-H2122?

La línea celular NCI-H2122 se obtuvo en enero de 1989 a partir de una metástasis en el derrame pleural de una paciente de 46 años con un historial de tabaquismo de 30 paquetes-año, a quien se le había diagnosticado un adenocarcinoma de pulmón. La línea celular fue establecida por la Rama de Oncología Médica de la Marina del Instituto Nacional del Cáncer como parte de un esfuerzo sistemático, aprobado por el Comité de Ética Institucional, iniciado en 1976 para generar líneas celulares cancerosas humanas como herramientas de investigación biológica. [1] Posteriormente, la línea celular se catalogó en la base de datos de líneas celulares del NCI, la cual documenta tanto los historiales clínicos de los pacientes donantes como datos exhaustivos de caracterización in vitro. [2] También está disponible una línea autóloga de linfoblastos B derivada del mismo donante, NCI-BL2122 (CVCL_2651), que sirve como control normal correspondiente para los análisis genómicos y de autenticación.

Desde el punto de vista genómico, la muestra NCI-H2122 presenta una mutación homocigótica en el gen KRAS p.Gly12Cys (c.34G>T); el estado homocigótico de este alelo se determinó en los primeros estudios de mutaciones de ras y p53 realizados en el panel de NSCLC del NCI. [3] Además, la línea presenta dos mutaciones heterocigotas del gen TP53, p.Gln16Leu (c.47A>T) y p.Cys176Phe (c.527G>T), las cuales se caracterizaron mediante secuenciación directa de un amplio panel de líneas celulares de adenocarcinoma de pulmón. [4] La línea celular presenta estabilidad de microsatélites (MSS). El cariotipo espectral de la serie NCI-H mostró que la línea NCI-H2122 se destaca por un cariotipo casi diploide al que se han agregado cromosomas estructuralmente anormales, a diferencia de las líneas cuyos genomas evolucionaron mediante translocaciones desequilibradas a gran escala. [5] Posteriormente, la hibridación genómica comparativa basada en matrices proporcionó un mapa detallado de las alteraciones en el número de copias para el NCI-H2122 y otros modelos de CPCNP. [6] Además de KRAS y TP53, la línea celular NCI-H2122 presenta una deleción homocigótica de CDKN2A/B, [7] inactivación de STK11/LKB1, [8] y una mutación en el gen KEAP1. [9] Se estima que la ascendencia genética de la línea celular es predominantemente de origen del norte y del sur de Europa (aproximadamente el 66 % y el 31 % del genoma, respectivamente), según lo determinado a partir de datos de genotipado de todo el genoma. [10] Crece formando racimos viables, sueltos, de tamaño moderado a grande, que se adhieren sin apretar al matraz o permanecen en suspensión, con un tiempo de duplicación reportado de 27 a 32 horas.

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Ventajas de las células NCI-H2122

Una de las ventajas más importantes del modelo NCI-H2122 es su mutación KRAS G12C homocigótica y bien definida. A diferencia de los modelos heterocigotos, el estado homocigoto garantiza que prácticamente toda la señalización de KRAS sea impulsada por el alelo oncogénico, lo que proporciona un sistema claro e inequívoco para evaluar inhibidores selectivos de KRAS-G12C, como el adagrasib y el sotorasib. Esta línea forma parte del panel de líneas celulares con KRAS mutante del programa RAS del NCI, el conjunto de modelos seleccionados y curados para una evaluación consistente y reproducible de las intervenciones en la vía de KRAS. Las alteraciones concurrentes de TP53, CDKN2A/B, STK11 y KEAP1 replican aún más el panorama genómico de múltiples alteraciones que se encuentra típicamente en el adenocarcinoma de pulmón clínico, lo que mejora la relevancia traslacional para el subgrupo agresivo de co-mutantes.

Una segunda ventaja importante es la excepcional cantidad de datos ómicos disponibles públicamente que acompañan a esta línea. La línea NCI-H2122 ha sido analizada en múltiples iteraciones del CCLE, aportando datos de metilación del ADN, secuenciación del exoma completo, secuenciación de ARN, microarrays, matrices de proteínas en fase inversa, fosfoproteómica y cribado de fármacos. [11] [12] [13] [14] Esta infraestructura multi-ómica permite a los investigadores contextualizar los hallazgos experimentales dentro de un amplio marco comparativo que abarca cientos de líneas celulares cancerosas. La disponibilidad de datos de pérdida de función de shRNA a escala genómica del Proyecto Aquiles, [15] junto con los cribados de inactivación mediante CRISPR que se agregaron posteriormente al portal Cancer Dependency Map, permite identificar aún más las interacciones letales sintéticas en el contexto de la mutación de KRAS.

La línea NCI-H2122 también se beneficia de décadas de validación experimental acumulada en diversas líneas de investigación. Su sensibilidad al adagrasib en entornos preclínicos —a diferencia de las líneas resistentes al adagrasib, como Células SW-1573 — lo hace útil para comparar fenotipos sensibles y resistentes a KRAS-G12C en el mismo diseño experimental. [7] El perfil autenticado de repeticiones en tándem cortas, catalogado en recursos como el marco de anotación de líneas celulares descrito por Yu et al., [16] y su integración en la base de datos TCLP junto con el tipo HLA y los neoepítopos predichos, [17] además, favorece la realización de trabajos experimentales reproducibles y de alta calidad.

Limitaciones de las células NCI-H2122

Al igual que todas las líneas celulares cancerosas establecidas, la NCI-H2122 ha sido sometida a una amplia adaptación in vitro desde su derivación. El cultivo prolongado puede introducir alteraciones genómicas adicionales más allá de las presentes en el tumor original, lo que podría hacer que se desvíe de la biología del tumor primario que se pretendía modelar. Los investigadores deben monitorear cuidadosamente el número de pases y verificar periódicamente las mutaciones clave, en particular el estado de KRAS G12C, para garantizar la consistencia experimental. La mutación homocigótica de KRAS, si bien es ventajosa para la claridad mecánica, podría no reproducir completamente los perfiles heterocigóticos que se encuentran en una proporción sustancial de tumores clínicos de CPCNP con mutación de KRAS.

El patrón de crecimiento en semisuspensión de la línea NCI-H2122 —que forma racimos sueltos, similares a uvas, que pueden adherirse débilmente o permanecer en suspensión— puede presentar desafíos prácticos. Los ensayos estándar con células adherentes, como la formación de colonias o ciertas plataformas de migración, pueden requerir una adaptación del protocolo. Lograr una distribución uniforme de las células en los pocillos del ensayo exige una optimización cuidadosa de las condiciones de siembra y agitación. Los investigadores que están pasando de líneas clásicas de NSCLC adherentes, como Células A549 deberían anticipar estas diferencias en el manejo.

Es importante destacar que el NCI-H2122 no es un modelo con un solo factor determinante. Además de la mutación KRAS G12C, presenta una deleción homocigótica de CDKN2A/B, [7] la inactivación del supresor tumoral STK11/LKB1, [8] y una mutación en el gen KEAP1 que conlleva una actividad constitutiva de la vía NRF2. [9] Esto constituye una fortaleza cuando la pregunta de investigación se refiere al subgrupo agresivo y refractario a la inmunoterapia con co-mutaciones en KRAS/STK11/KEAP1, pero representa una limitación real en otros contextos: los hallazgos atribuidos únicamente al bloqueo de KRAS G12C podrían verse alterados por la reorganización metabólica dependiente de LKB1 o por la regulación redox mediada por NRF2, y la línea celular no puede servir como comparador de STK11 o KEAP1 de tipo salvaje. Los estudios que requieren dicho comparador suelen emparejar la línea NCI-H2122 con una línea KRAS-G12C de tipo salvaje en KEAP1, como la NCI-H358. Los investigadores que estudien las interacciones del microambiente tumoral también deben tener en cuenta que los sistemas de monocultivo in vitro carecen inherentemente de los componentes estromales, inmunitarios y vasculares presentes in vivo, lo que hace necesario el uso de modelos complementarios en animales u organoides para una evaluación preclínica exhaustiva.

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Aplicaciones

Terapia dirigida contra KRAS-G12C y estrategias de combinación

El modelo NCI-H2122 se ha convertido en un modelo central para evaluar el potencial terapéutico de los inhibidores selectivos de KRAS-G12C y sus combinaciones racionales. Un estudio de 2025 realizado por Migliarese et al. utilizó NCI-H2122 como modelo de metástasis cerebral de CPCNP sensible a adagrasib, combinándolo con células SW-1573 resistentes a adagrasib para investigar cómo la pérdida homocigótica de CDKN2A modifica la respuesta terapéutica. [7] Se observó que la combinación de adagrasib y el inhibidor de CDK4/6 abemaciclib, capaz de penetrar en el cerebro, presentaba un efecto ligeramente sinérgico en las células NCI-H2122; en el modelo ortotópico de metástasis cerebrales H2122, tanto la monoterapia con adagrasib como la combinación prolongaron la supervivencia de manera comparable, mientras que en el modelo resistente SW1573 solo la combinación prolongó la supervivencia. [7]

La investigación sobre la inhibición de WEE1 como agente de combinación para el bloqueo de KRAS-G12C también ha dado un papel destacado a la línea celular NCI-H2122. El inhibidor selectivo de WEE1, azenosertib, demostró actividad antitumoral sinérgica con los inhibidores de KRAS-G12C en un panel de líneas celulares de CPCNP, incluida la NCI-H2122, la cual sirvió como modelo principal para el análisis de biomarcadores farmacodinámicos del estrés de replicación, el daño al ADN y la apoptosis. [18] Estos hallazgos respaldaron el concepto de que el estrés de replicación inducido por la inhibición de WEE1 podría sensibilizar a los tumores con mutación KRAS-G12C al bloqueo dirigido de KRAS, lo que posiciona a esta combinación como una estrategia clínica prometedora. Un estudio independiente que exploró el eje MYBL2-RRM2 identificó una sinergia entre el inhibidor de WEE1 adavosertib y el inhibidor de KRAS-G12C sotorasib, utilizando la línea NCI-H2122 como sistema clave de prueba in vitro y en xenoinjertos. [19]

El estado de la transición epitelial-mesenquimal (TEM) de las células de CPCNP con mutación en KRAS se ha revelado como un determinante crítico de la respuesta a la terapia combinada. Un estudio de Yoshimura et al., que evaluó la combinación de avutometinib (un inhibidor de RAF/MEK) y defactinib (un inhibidor de FAK) en nueve líneas de CPCN con mutación en KRAS, determinó que NCI-H2122, NCI-H358 y NCI-H441 eran las tres líneas con una sinergia clara (índice de combinación < 0,7), y demostró que el efecto combinado se asociaba con un fenotipo epitelial más que mesenquimal —independientemente de los niveles de FAK fosforilada o de si la mutación de KRAS era G12C. [20] Estos hallazgos destacan a la línea NCI-H2122 como un modelo valioso para analizar las respuestas a la combinación de fármacos dependientes del contexto. En un estudio adicional se simuló la recaída tras el tratamiento con adagrasib en xenoinjertos de NCI-H2122 in vivo, cambiando después de 14 días al inhibidor pan-RAS(ON) RMC-6236, con o sin el inhibidor de la farnesiltransferasa darlifarnib (KO-2806); el cambio de clase de inhibidor por sí solo solo produjo estasis tumoral, mientras que la adición de KO-2806 provocó regresiones significativas. [21]

Inhibición de la quinasa del punto de control y respuesta al daño en el ADN

La línea celular NCI-H2122 desempeñó un papel fundamental en el establecimiento de la justificación preclínica para combinar la inhibición de la quinasa de punto de control 1 (CHK1) con la quimioterapia de tratamiento estándar en el CPCNP. Calvo et al. utilizaron las líneas celulares de CPCNP NCI-H2122 y NCI-H441 en modelos in vitro e in vivo para evaluar el LY2603618, un inhibidor selectivo de la CHK1, en combinación con pemetrexed. [22] El tratamiento combinado detuvo la síntesis de ADN tras el inicio de la fase S, y los ratones portadores de xenoinjertos de NCI-H2122 o NCI-H441 mostraron una inhibición del crecimiento tumoral significativamente mayor con la combinación. Estos datos preclínicos sirvieron de base para un estudio clínico de fase I/II sin interrupciones, en el que se aumentaron las dosis de LY2603618 sobre una base de pemetrexed y cisplatino en pacientes con cáncer avanzado. [22]

Este trabajo ilustró el valor traslacional de NCI-H2122 como modelo que sirve de puente entre los hallazgos de laboratorio y la investigación clínica en fase temprana. Mediante esta línea celular se demostró la capacidad de la inhibición de CHK1 para interferir en la progresión de la fase S y sensibilizar a las células de CPCNP a los antimetabolitos nucleósidos, lo que contribuyó a una comprensión más amplia de las vías de respuesta al daño en el ADN como objetivos terapéuticos en el adenocarcinoma de pulmón con mutación en KRAS.

Vías de señalización oncogénicas en el CPCNP

La línea NCI-H2122 ha contribuido de manera sustancial a comprender cómo el KRAS oncogénico impulsa las redes de señalización posteriores. Un estudio pionero de Heasley et al. demostró que las líneas de CPNM portadoras de mutaciones oncogénicas de Ki-Ras —H460, A549 y H2122— sintetizaban altos niveles de prostaglandina E2 (PGE2) en comparación con las líneas de CPNM que carecían de mutaciones de Ras, lo cual se debía a una expresión constitutivamente elevada de la fosfolipasa A2 citosólica (cPLA2) de 85 kDa y de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). [23] Esta inducción fue mediada por niveles elevados de ARNm de cPLA2 y la activación del promotor, fue bloqueada por construcciones de Ras dominantes negativas y se redujo en las células H2122 mediante el inhibidor de la farnesiltransferasa BZA-5B, lo que estableció un vínculo mecánico directo entre la señalización de RAS oncogénico y la biosíntesis de eicosanoides en el CPNM.

Un estudio multiómico realizado por Balbin et al. analizó el transcriptoma, el proteoma y el fosfoproteoma de un panel de líneas celulares de CPNM para reconstruir redes de señalización susceptibles de ser atacadas asociadas con la dependencia de KRAS, identificando módulos centrados en KRAS/MET, LCK/PAK1 y β-catenina. [24] La línea NCI-H2122 se incluyó en este análisis, contribuyendo al modelo de red que propuso nuevas dianas de combinación en el CPNM impulsado por KRAS. Por otra parte, un estudio fosfoproteómico global realizado por Rikova et al. caracterizó la actividad de las quinasas de tirosina en 41 líneas celulares de CPNM y más de 150 tumores de CPNM, identificando quinasas activadas, entre ellas EGFR y c-Met, así como nuevas proteínas de fusión ALK y ROS, contando la línea NCI-H2122 entre las analizadas. [25]

Los estudios sobre GSTO1 (glutatión S-transferasa omega 1) utilizaron la línea NCI-H2122 para modelar la sobreexpresión de GSTO1 mediante constructos de ADNc, demostrando que los niveles elevados de GSTO1 promovían la proliferación, la migración y la invasión, al tiempo que suprimía la apoptosis en las células de CPNM a través de la vía de señalización JAK/STAT3. [26] Un trabajo complementario sobre la señalización del factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF) aprovechó la expresión naturalmente baja de bFGF de la línea NCI-H2122 —en comparación con la línea celular A549, que presenta altos niveles de bFGF— para establecer una comparación controlada que demostró que el bloqueo del bFGF suprimía el crecimiento de las células A549, pero no el de las NCI-H2122, al tiempo que, paradójicamente, potenciaba la invasión de las células A549 a través del eje AKT/MMP-2/VEGF. [27]

Perfiles genómicos y proteómicos pan-oncológicos

La línea NCI-H2122 ha contribuido de manera constante a iniciativas genómicas sobre el cáncer a gran escala. Los estudios de alelotipado de todo el genoma identificaron loci supresores tumorales importantes en el cáncer de pulmón, y la línea NCI-H2122 se incluyó como parte del panel de CPCNP, revelando regiones recurrentes de pérdida de heterocigosidad. [28] Blanco et al. elaboraron un perfil exhaustivo de alteraciones genéticas para 88 líneas celulares de cáncer de pulmón, confirmando que casi todas las líneas —incluida la NCI-H2122— presentan inactivación en TP53 y CDKN2A o RB1, y documentando la presencia mutuamente excluyente de mutaciones en KRAS y EGFR. [29] Un estudio publicado en *Nature* por Bignell et al. catalogó 2,428 deleciones somáticas homocigóticas en 746 líneas celulares cancerosas, y la línea NCI-H2122 contribuyó a los análisis que identificaron patrones de deleciones estructurales en genes cancerosos recesivos y sitios frágiles. [30]

El perfil proteómico a gran escala ha mejorado aún más la caracterización de la línea NCI-H2122. Los datos de matrices de proteínas en fase inversa de Li et al. midieron los niveles de expresión de aproximadamente 230 proteínas relacionadas con el cáncer en más de 650 líneas celulares, lo que demostró que los datos de proteínas y fosfoproteínas proporcionan predicciones de sensibilidad a los fármacos que no se pueden obtener solo a partir del ARNm. [31] El perfil cuantitativo por espectrometría de masas del CCLE realizado por Nusinow et al. amplió aún más este enfoque, cuantificando miles de proteínas y revelando correlaciones entre vías que no se observaban en los datos de ARN. [13] El mapa proteómico pancanceroso de Gonçalves et al., que abarca 949 líneas celulares, integró datos multiómicos con cribados de respuesta a fármacos y de esencialidad mediante CRISPR para identificar biomarcadores proteicos de vulnerabilidades del cáncer, con la línea NCI-H2122 contribuyendo al subconjunto del adenocarcinoma de pulmón. [14]

Los análisis transcriptómicos han sido igualmente amplios. Klijn et al. realizaron secuenciación de ARN y análisis de matrices de SNP en 675 líneas celulares cancerosas, catalogando fusiones génicas y permitiendo predicciones de la respuesta a los fármacos basadas en las vías metabólicas. [32] La base de datos TCLP integró el tipo de HLA, los neoepítopos predichos, los virus expresados y la expresión génica de más de 1,000 líneas celulares, incluida la NCI-H2122. [17] Un estudio panorámico de farmacogenómica realizado por Iorio et al. mapeó las alteraciones impulsadas por el cáncer de 11 289 tumores en 1 001 líneas celulares anotadas y las correlacionó con la sensibilidad a 265 fármacos, lo que proporcionó información directa para hipótesis terapéuticas sobre el CPNM con mutación en KRAS. [33] Un estudio de descubrimiento de fármacos con enfoque «química primero» realizado por McMillan et al. analizó una biblioteca de 200 000 compuestos en más de 100 modelos de cáncer de pulmón para identificar asociaciones químico-genéticas, incluida una vulnerabilidad en la biosíntesis de serina dependiente de GLUT8 específica de los mutantes dobles de KRAS/KEAP1 —el oncogenotipo representado por NCI-H2122. [34]

Estudios sobre nuevas formas de administración de fármacos y anticuerpos terapéuticos

El NCI-H2122 se ha utilizado en estudios que evalúan nuevas modalidades terapéuticas más allá de las moléculas pequeñas. Yada et al. investigaron el CS-1008, un anticuerpo humanizado agonista contra el receptor de muerte 5 (DR5), y demostraron que el NCI-H2122 expresa el DR5 y que su crecimiento se inhibe con el CS-1008 in vitro en condiciones de reticulación del anticuerpo. [35] In vivo, se utilizaron ratones desnudos atímicos inoculados con NCI-H2122 para evaluar la eficacia antitumoral, y el CS-1008 combinado con docetaxel produjo una mayor actividad antitumoral en este modelo. Cabe destacar que, a diferencia del TRAIL, el CS-1008 no indujo la muerte celular en hepatocitos primarios humanos —un hallazgo crítico en materia de seguridad de estos estudios—.

En el campo emergente de la administración dirigida mediante nanopartículas, Engelhard et al. utilizaron NCI-H2122 junto con líneas celulares de meduloblastoma y glioblastoma para evaluar nanopartículas magnéticas unidas a etopósido (Etop-MNPs), diseñadas para la focalización remota de células cancerosas diseminadas por las vías del líquido cefalorraquídeo. [36] Estas nanopartículas magnéticas de aleación de oro y hierro de dos componentes, recubiertas con etopósido biotinilado, se desplazaron a distancia mediante «caminata superficial» en respuesta a un imán permanente giratorio, y la línea NCI-H2122 demostró ser aún más susceptible a su efecto letal que la línea de meduloblastoma D283. La línea NCI-H2122 sirvió como representante del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en este estudio in vitro de prueba de concepto.

La investigación sobre la administración de siRNA mediada por vesículas extracelulares bacterianas utilizó la línea NCI-H2122 para evaluar vesículas modificadas genéticamente dirigidas contra SLC7A11, un transportador de cistina asociado a la resistencia a la ferroptosis. La inhibición de SLC7A11 en las células NCI-H2122 y NCI-H647 afectó negativamente la proliferación, la migración y la invasión, y las vesículas extracelulares bacterianas dirigidas a las células pulmonares que transportaban ARNip contra SLC7A11 inhibieron la tumorigénesis al tiempo que activaron las vías de ferroptosis in vivo. [37] Estos estudios demuestran la versatilidad de la línea NCI-H2122 como plataforma de prueba para tecnologías innovadoras de administración de ácidos nucleicos. Además, un estudio de los sitios de microsatélites en la región codificante de los cánceres de pulmón, mama, ovario y colorrectal no encontró tales mutaciones en el panel de cáncer de pulmón que incluía a NCI-H2122, [38] y los estudios de expresión de proteínas de la familia RB detectaron las especies RB de longitud completa, RBL1/p107 y RBL2/p130 de longitud completa en el panel de cánceres de pulmón no de células pequeñas (SCLC), lo que indica que en el NCI-H2122 la vía RB/p16 se ve alterada por la pérdida de CDKN2A y no por una mutación de la propia proteína RB. [39]

Conclusión

La línea celular NCI-H2122 se erige como una de las líneas celulares de CPNM más exhaustivamente caracterizadas y ampliamente utilizadas en la investigación del cáncer. Su mutación homocigótica KRAS G12C, las alteraciones compuestas de TP53, CDKN2A/B, STK11 y KEAP1, su estabilidad de microsatélites y su integración en atlas genómicos, proteómicos y farmacológicos globales la convierten en un modelo excepcional para estudiar la señalización oncogénica de RAS, las combinaciones de terapias dirigidas, la respuesta al daño en el ADN y la administración de fármacos novedosos. Desde estudios fundamentales sobre la inducción de la cPLA2 por el RAS oncogénico [23] hasta las investigaciones más recientes sobre combinaciones de inhibidores de KRAS-G12C para metástasis cerebrales [7], la línea NCI-H2122 ha permitido de manera constante descubrimientos traslacionales de gran impacto. Ya sea que su investigación se centre en terapias dirigidas contra KRAS, estrategias oncológicas combinadas, el descubrimiento de biomarcadores pancancerosos o plataformas innovadoras de administración, el NCI-H2122 proporciona la base validada y bien anotada que sus estudios requieren. Visita cytion.com para adquirir células NCI-H2122 o para solicitar información sobre especificaciones, disponibilidad y apoyo personalizado para tu programa de investigación.

Publicaciones clave

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