Introdução

O Células NCI-H2122 — também conhecida pelos sinônimos H2122, H-2122 e NCIH2122 — representa uma linhagem celular amplamente utilizada de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) derivada de um derrame pleural de um paciente com adenocarcinoma pulmonar. Criada como parte do esforço sistemático do Instituto Nacional do Câncer (NCI) para desenvolver modelos de câncer humano com anotações abrangentes, a NCI-H2122 apresenta uma mutação pontual homozigótica KRAS G12C, o que a torna uma ferramenta indispensável para a investigação da sinalização oncogênica do RAS e da classe emergente de inibidores seletivos para KRAS-G12C. [1] Além dessa mutação impulsora, a linhagem apresenta as co-alterações mais características do adenocarcinoma de pulmão agressivo com mutação no KRAS — mutação no TP53, perda homozigótica de CDKN2A/B, inativação de STK11/LKB1 e uma mutação em KEAP1 — o que a torna um modelo clinicamente representativo, em vez de um modelo com um único fator determinante. A linhagem celular foi incorporada aos principais atlas genômicos e proteômicos pan-oncológicos, incluindo a Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) e o projeto Cancer Dependency Map, consolidando ainda mais sua importância na pesquisa oncológica translacional. Seu perfil mutacional bem definido, características de crescimento semelhantes às de células em suspensão e ampla cobertura ômica tornam a NCI-H2122 um modelo fundamental para a descoberta de medicamentos, identificação de biomarcadores e estudos de terapia combinada no câncer de pulmão.

Pontos principais

• A NCI-H2122 (CVCL_1531) é uma linhagem celular de adenocarcinoma pulmonar humano derivada de uma metástase em derrame pleural e classificada como NSCLC.
• A linhagem celular apresenta uma mutação homozigótica KRAS G12C (p.Gly12Cys), o que a torna um modelo de excelência para pesquisas sobre terapias direcionadas ao KRAS.
• Duas mutações heterozigotas no gene TP53 e a estabilidade dos microssatélites (MSS) caracterizam ainda mais seu panorama genômico.
• Além disso, o NCI-H2122 apresenta deleção homozigótica de CDKN2A/B, inativação de STK11/LKB1 e uma mutação em KEAP1 — o padrão clássico de comutação do adenocarcinoma de pulmão agressivo induzido por KRAS.
• Essa linhagem faz parte de vários consórcios de referência, incluindo o CCLE, o DepMap, o COSMIC, o Projeto de Linhagens Celulares do MD Anderson e o painel de linhagens celulares com mutação no KRAS do programa RAS do NCI.
• Dados abrangentes de ômica — incluindo genômica, transcriptômica, proteômica e triagem de medicamentos — estão disponíveis publicamente para essa linhagem.
• A linha celular foi utilizada para avaliar esquemas de combinação envolvendo inibidores de KRAS, inibidores de CDK4/6, inibidores de WEE1 e inibidores de quinases de pontos de controle.

O que é o NCI-H2122?

A linha celular NCI-H2122 foi isolada em janeiro de 1989 a partir de uma metástase no derrame pleural de uma paciente de 46 anos, com histórico de tabagismo de 30 maços-ano, que havia sido diagnosticada com adenocarcinoma de pulmão. A linhagem celular foi estabelecida pelo Departamento de Oncologia Médica da Marinha do Instituto Nacional do Câncer (NCI), como parte de um esforço sistemático — aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa — iniciado em 1976 para gerar linhagens celulares cancerosas humanas como ferramentas de pesquisa biológica. [1] A linha celular foi posteriormente catalogada no banco de dados de linhas celulares do NCI, que documenta tanto os históricos clínicos dos pacientes doadores quanto dados abrangentes de caracterização in vitro. [2] Também está disponível uma linhagem autóloga de linfoblastóides B derivada do mesmo doador, a NCI-BL2122 (CVCL_2651), que serve como controle normal correspondente para estudos genômicos e de autenticação.

Do ponto de vista genômico, a amostra NCI-H2122 apresenta uma mutação homozigótica no gene KRAS p.Gly12Cys (c.34G>T); o status homozigótico desse alelo foi determinado nos primeiros estudos de mutações nos genes ras e p53 realizados no painel de NSCLC do NCI. [3] Além disso, a linhagem apresenta duas mutações heterozigotas no gene TP53, p.Gln16Leu (c.47A>T) e p.Cys176Phe (c.527G>T), que foram caracterizadas por meio de sequenciamento direto de um amplo painel de linhagens celulares de adenocarcinoma de pulmão. [4] A linhagem celular apresenta estabilidade de microssatélites (MSS). A cariotipagem espectral da série NCI-H mostrou que a NCI-H2122 se destaca por um cariótipo quase diploide ao qual foram adicionados cromossomos estruturalmente anormais, em contraste com as linhas cujos genomas evoluíram por meio de translocações desequilibradas em grande escala. [5] A hibridização genômica comparativa baseada em matriz forneceu, posteriormente, um mapa detalhado das alterações no número de cópias para o NCI-H2122 e outros modelos de NSCLC. [6] Além dos genes KRAS e TP53, a linha celular NCI-H2122 apresenta deleção homozigótica dos genes CDKN2A/B, [7] inativação de STK11/LKB1, [8] e uma mutação no gene KEAP1. [9] Estima-se que a linhagem celular tenha uma ascendência genética predominantemente de origem do norte e do sul da Europa (aproximadamente 66% e 31% do genoma, respectivamente), conforme determinado a partir de dados de genotipagem de todo o genoma. [10] Ele cresce na forma de aglomerados viáveis, soltos, de tamanho moderado a grande, que ou aderem levemente ao frasco ou permanecem em suspensão, com um tempo de duplicação relatado de 27 a 32 horas.

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Vantagens das células NCI-H2122

Um dos pontos fortes mais significativos do NCI-H2122 é sua mutação KRAS G12C homozigótica e bem definida. Ao contrário dos modelos heterozigotos, o status homozigoto garante que praticamente toda a sinalização do KRAS seja impulsionada pelo alelo oncogênico, proporcionando um sistema claro e inequívoco para a avaliação de inibidores seletivos do KRAS-G12C, como o adagrasibe e o sotorasibe. A linhagem está incluída no painel de linhagens celulares com mutação no KRAS do programa RAS do NCI, o conjunto selecionado de modelos reunidos para uma avaliação consistente e reproduzível de intervenções na via do KRAS. As alterações concomitantes em TP53, CDKN2A/B, STK11 e KEAP1 replicam ainda mais o panorama genômico de múltiplos alvos tipicamente encontrado no adenocarcinoma de pulmão clínico, aumentando a relevância translacional para o subgrupo agressivo de co-mutantes.

Uma segunda grande vantagem é a excepcional profundidade dos dados ômicos disponíveis publicamente que acompanham essa linhagem. A NCI-H2122 foi analisada em várias iterações do CCLE, contribuindo com dados de metilação de DNA, sequenciamento do exoma completo, sequenciamento de RNA, microarray, matriz de proteínas em fase reversa, fosfoproteômica e triagem de medicamentos. [11] [12] [13] [14] Essa estrutura multi-ômica permite que os pesquisadores contextualizem os resultados experimentais dentro de um amplo quadro comparativo que abrange centenas de linhagens celulares cancerígenas. A disponibilidade de dados de perda de função de shRNA em escala genômica do Projeto Achilles, [15] juntamente com as triagens de nocaute por CRISPR posteriormente adicionadas ao portal Cancer Dependency Map, possibilita ainda mais a identificação de interações letais sintéticas no contexto da mutação no gene KRAS.

O NCI-H2122 também se beneficia de décadas de validação experimental acumulada em diversas linhas de pesquisa. Sua sensibilidade ao adagrasib em contextos pré-clínicos — em contraste com linhagens resistentes ao adagrasib, tais como Células SW-1573 — o que o torna útil para comparar fenótipos sensíveis e resistentes ao KRAS-G12C no mesmo desenho experimental. [7] O perfil autenticado de repetições em tandem curtas, catalogado em recursos como a estrutura de anotação de linhagens celulares descrita por Yu et al., [16] e integração na base de conhecimento do TCLP com o tipo HLA e os neoepitopos previstos, [17] contribui ainda mais para a realização de trabalhos experimentais reproduzíveis e de alta qualidade.

Limitações das células NCI-H2122

Assim como todas as linhagens celulares cancerosas estabelecidas, a NCI-H2122 passou por uma extensa adaptação in vitro desde sua derivação. A cultura prolongada pode introduzir alterações genômicas adicionais, além daquelas presentes no tumor original, podendo divergir da biologia do tumor primário que se pretendia modelar. Os pesquisadores devem monitorar cuidadosamente o número de passagens e verificar periodicamente as mutações-chave, particularmente o status da mutação KRAS G12C, para garantir a consistência experimental. A mutação homozigótica no KRAS, embora vantajosa para a clareza mecanística, pode não reproduzir totalmente os padrões heterozigóticos encontrados em uma proporção substancial de tumores clínicos de NSCLC com mutação no KRAS.

O padrão de crescimento em semi-suspensão da linha NCI-H2122 — que forma aglomerados soltos, semelhantes a cachos de uva, que podem aderir fracamente ou permanecer em suspensão — pode apresentar desafios práticos. Ensaios padrão com células aderentes, como a formação de colônias ou certas plataformas de migração, podem exigir adaptação do protocolo. Alcançar uma distribuição celular uniforme nos poços de ensaio exige uma otimização cuidadosa das condições de semeadura e agitação. Pesquisadores que estão migrando de linhagens clássicas de NSCLC aderentes, como Células A549 deve estar ciente dessas diferenças de manuseio.

É importante ressaltar que o NCI-H2122 não é um modelo com um único fator determinante. Além da mutação KRAS G12C, ele apresenta deleção homozigótica de CDKN2A/B, [7] inativação do supressor tumoral STK11/LKB1, [8] e uma mutação no gene KEAP1, acompanhada de atividade constitutiva da via NRF2. [9] Isso constitui um ponto forte quando a questão de pesquisa diz respeito ao subgrupo agressivo e refratário à imunoterapia, portador de co-mutações em KRAS/STK11/KEAP1, mas representa uma limitação genuína em outros contextos: os resultados atribuídos exclusivamente ao bloqueio de KRAS G12C podem ser confundidos pela reestruturação metabólica dependente de LKB1 ou pelo tamponamento redox mediado por NRF2, e a linhagem não pode servir como comparador para os tipos selvagens de STK11 ou KEAP1. Estudos que requerem tal comparador normalmente combinam a NCI-H2122 com uma linhagem KRAS-G12C com KEAP1 de tipo selvagem, como a NCI-H358. Pesquisadores que estudam as interações do microambiente tumoral também devem reconhecer que os sistemas de monocultura in vitro carecem, por natureza, dos componentes estromais, imunológicos e vasculares presentes in vivo, exigindo modelos complementares em animais ou organoides para uma avaliação pré-clínica abrangente.

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Aplicações

Terapia direcionada ao KRAS-G12C e estratégias de combinação

O NCI-H2122 tornou-se um modelo central para avaliar o potencial terapêutico de inibidores seletivos para KRAS-G12C e suas combinações racionais. Um estudo de 2025 realizado por Migliarese et al. utilizou o NCI-H2122 como modelo de metástase cerebral de NSCLC sensível ao adagrasib, combinando-o com células SW-1573 resistentes ao adagrasib para investigar como a perda homozigótica de CDKN2A modifica a resposta terapêutica. [7] Verificou-se que a combinação de adagrasibe com o inibidor de CDK4/6 abemaciclib, capaz de penetrar no cérebro, apresentou um efeito ligeiramente sinérgico nas células NCI-H2122; no modelo ortotópico de metástase cerebral H2122, tanto a monoterapia com adagrasib quanto a combinação prolongaram a sobrevida de forma comparável, enquanto no modelo resistente SW1573 apenas a combinação prolongou a sobrevida. [7]

Pesquisas sobre a inibição de WEE1 como parceiro de combinação para o bloqueio de KRAS-G12C também destacaram a linha celular NCI-H2122. O inibidor seletivo de WEE1, azenosertibe, demonstrou atividade antitumoral sinérgica com inibidores de KRAS-G12C em um painel de linhagens celulares de NSCLC, incluindo a NCI-H2122, com a NCI-H2122 servindo como modelo principal para a análise farmacodinâmica de biomarcadores de estresse de replicação, dano ao DNA e apoptose. [18] Esses achados corroboraram o conceito de que o estresse de replicação induzido pela inibição da WEE1 pode sensibilizar tumores com mutação KRAS-G12C ao bloqueio direcionado do KRAS, posicionando essa combinação como uma estratégia clínica promissora. Um estudo separado que explorou o eixo MYBL2-RRM2 identificou sinergia entre o inibidor de WEE1 adavosertibe e o inibidor de KRAS-G12C sotorasibe, utilizando a NCI-H2122 como principal sistema de teste in vitro e em xenoenxertos. [19]

O status da transição epitelial-mesenquimal (EMT) das células de NSCLC com mutação no KRAS surgiu como um determinante crítico da resposta à terapia combinada. Um estudo de Yoshimura et al., que examinou a combinação de avutometinibe (um inibidor de RAF/MEK) e defactinibe (um inibidor de FAK) em nove linhagens de NSCLC com mutação no KRAS, identificou as linhagens NCI-H2122, NCI-H358 e NCI-H441 como as três linhagens com sinergia clara (índice de combinação < 0,7), e demonstrou que o efeito combinado estava associado a um fenótipo epitelial, e não mesenquimal — independentemente dos níveis de FAK fosforilada ou de a mutação no KRAS ser do tipo G12C. [20] Esses achados destacam a NCI-H2122 como um modelo valioso para analisar respostas combinadas dependentes do contexto. Um estudo adicional modelou a recidiva com adagrasib em xenoenxertos de NCI-H2122 in vivo, mudando após 14 dias para o inibidor pan-RAS(ON) RMC-6236, com ou sem o inibidor da farnesiltransferase darlifarnib (KO-2806); a troca apenas da classe de inibidores produziu apenas estase tumoral, enquanto a adição do KO-2806 provocou regressões significativas. [21]

Inibição da quinase do ponto de controle e resposta a danos no DNA

A linha celular NCI-H2122 desempenhou um papel fundamental no estabelecimento da justificativa pré-clínica para a combinação da inibição da quinase de ponto de controle 1 (CHK1) com a quimioterapia padrão no NSCLC. Calvo et al. utilizaram as linhagens celulares de NSCLC NCI-H2122 e NCI-H441 em modelos in vitro e in vivo para avaliar o LY2603618, um inibidor seletivo da CHK1, em combinação com o pemetrexed. [22] O tratamento combinado interrompeu a síntese de DNA após o início da fase S, e camundongos portadores de xenoenxertos de NCI-H2122 ou NCI-H441 apresentaram um aumento significativo na inibição do crescimento tumoral com a combinação. Esses dados pré-clínicos serviram de base para um estudo clínico contínuo de fase I/II, no qual a dose de LY2603618 foi aumentada gradualmente, com pemetrexed e cisplatina como base, em pacientes com câncer avançado. [22]

Este trabalho ilustrou o valor translacional do NCI-H2122 como um modelo que faz a ponte entre descobertas laboratoriais e investigações clínicas em fase inicial. A capacidade da inibição da CHK1 de interferir na progressão da fase S e sensibilizar células de NSCLC a antimetabólitos nucleosídicos foi demonstrada utilizando essa linhagem, contribuindo para uma compreensão mais ampla das vias de resposta a danos no DNA como alvos terapêuticos no adenocarcinoma de pulmão com mutação no KRAS.

Vias de sinalização oncogênicas no NSCLC

A linha NCI-H2122 contribuiu substancialmente para a compreensão de como o KRAS oncogênico impulsiona redes de sinalização a jusante. Um estudo marcante de Heasley et al. demonstrou que as linhagens de NSCLC portadoras de mutações oncogênicas no Ki-Ras — H460, A549 e H2122 — sintetizavam altos níveis de prostaglandina E2 (PGE2) em comparação com linhagens de NSCLC sem mutações no Ras, mediado pela expressão constitutivamente elevada da fosfolipase A2 citosólica de 85 kDa (cPLA2) e da ciclooxigenase 2 (COX-2). [23] Essa indução foi mediada por níveis elevados de mRNA da cPLA2 e ativação do promotor, foi bloqueada por construções de Ras dominantes-negativas e foi reduzida nas células H2122 pelo inibidor da farnesiltransferase BZA-5B, estabelecendo uma ligação mecânica direta entre a sinalização do RAS oncogênico e a biossíntese de eicosanóides no NSCLC.

Um estudo multi-ômico realizado por Balbin et al. traçou o perfil do transcriptoma, proteoma e fosfoproteoma de um painel de linhagens celulares de NSCLC para reconstruir redes de sinalização passíveis de intervenção associadas à dependência de KRAS, identificando módulos centrados em KRAS/MET, LCK/PAK1 e β-catenina. [24] A linha celular NCI-H2122 foi incluída nessa análise, contribuindo para o modelo de rede que propôs novos alvos de combinação no NSCLC induzido por KRAS. Separadamente, um levantamento fosfoproteômico global realizado por Rikova et al. caracterizou a atividade da tirosina quinase em 41 linhagens celulares de NSCLC e mais de 150 tumores de NSCLC, identificando quinases ativadas, incluindo EGFR e c-Met, bem como novas proteínas de fusão ALK e ROS, com a NCI-H2122 entre as linhagens analisadas. [25]

Estudos sobre a GSTO1 (glutationa S-transferase ômega 1) utilizaram a linha NCI-H2122 para simular a superexpressão de GSTO1 por meio de construções de cDNA, demonstrando que níveis elevados de GSTO1 promoviam a proliferação, migração e invasão, ao mesmo tempo em que suprimia a apoptose em células de NSCLC por meio da via de sinalização JAK/STAT3. [26] Trabalhos complementares sobre a sinalização do fator de crescimento fibroblástico básico (bFGF) aproveitaram a expressão naturalmente baixa de bFGF da linha NCI-H2122 — em comparação com a linhagem celular A549, que apresenta alta expressão de bFGF — para estabelecer uma comparação controlada, mostrando que o bloqueio do bFGF inibiu o crescimento das células A549, mas não o das células NCI-H2122, ao mesmo tempo em que, paradoxalmente, aumentou a invasão das células A549 por meio do eixo AKT/MMP-2/VEGF. [27]

Perfil genômico e proteômico pan-oncológico

A linha NCI-H2122 tem contribuído consistentemente para iniciativas genômicas de grande escala sobre o câncer. Estudos de alelotipagem em todo o genoma identificaram os principais loci supressores de tumor no câncer de pulmão, com a linha NCI-H2122 incluída no painel de NSCLC, revelando regiões recorrentes de perda de heterozigosidade. [28] Blanco et al. elaboraram um perfil abrangente de alterações gênicas para 88 linhagens celulares de câncer de pulmão, confirmando que quase todas as linhagens — incluindo a NCI-H2122 — apresentam inativação nos genes TP53 e CDKN2A ou RB1, e documentando a ocorrência mutuamente exclusiva de mutações nos genes KRAS e EGFR. [29] Um estudo publicado na revista *Nature* por Bignell et al. catalogou 2.428 deleções homozigotas somáticas em 746 linhagens celulares cancerosas, com a NCI-H2122 contribuindo para análises que identificaram assinaturas de deleção estrutural em genes cancerígenos recessivos e locais frágeis. [30]

O perfil proteômico em larga escala aprimorou ainda mais a caracterização do NCI-H2122. Dados de matriz de proteínas em fase reversa de Li et al. mediram os níveis de expressão de aproximadamente 230 proteínas relacionadas ao câncer em mais de 650 linhagens celulares, demonstrando que os dados de proteínas e fosfoproteínas fornecem previsões de sensibilidade a medicamentos não disponíveis apenas a partir do mRNA. [31] O perfil quantitativo por espectrometria de massa do CCLE, realizado por Nusinow et al., ampliou ainda mais esses resultados, quantificando milhares de proteínas e revelando correlações entre vias metabólicas ausentes nos dados de RNA. [13] O mapa proteômico pan-câncer de Gonçalves et al., abrangendo 949 linhagens celulares, integrou abordagens multi-ômicas com triagens de resposta a medicamentos e de essencialidade por CRISPR para identificar biomarcadores proteicos de vulnerabilidades do câncer, com a linha NCI-H2122 contribuindo para o subconjunto de adenocarcinoma de pulmão. [14]

As análises transcriptômicas têm sido igualmente abrangentes. Klijn et al. realizaram sequenciamento de RNA e análise de matriz de SNPs em 675 linhagens celulares cancerosas, catalogando fusões gênicas e possibilitando previsões de resposta a medicamentos com base em vias metabólicas. [32] A base de conhecimento TCLP integrou tipo de HLA, neoepitopos previstos, vírus expressos e expressão gênica para mais de 1.000 linhagens celulares, incluindo a NCI-H2122. [17] Um estudo de panorama farmacogenômico realizado por Iorio et al. mapeou alterações induzidas pelo câncer em 11.289 tumores em 1.001 linhagens celulares anotadas e as correlacionou com a sensibilidade a 265 medicamentos, fornecendo informações diretas para hipóteses terapêuticas para o NSCLC com mutação no KRAS. [33] Um estudo de descoberta de medicamentos com enfoque químico, conduzido por McMillan et al., analisou uma biblioteca de 200.000 compostos em mais de 100 modelos de câncer de pulmão para identificar associações químico-genéticas, incluindo uma vulnerabilidade na biossíntese de serina dependente de GLUT8 específica para mutantes duplos de KRAS/KEAP1 — o oncogenótipo representado pela NCI-H2122. [34]

Estudos sobre novas formas de administração de medicamentos e anticorpos terapêuticos

O NCI-H2122 tem sido utilizado em estudos que avaliam novas modalidades terapêuticas além das pequenas moléculas. Yada et al. investigaram o CS-1008, um anticorpo humanizado agonista do receptor de morte 5 (DR5), e demonstraram que o NCI-H2122 expressa o DR5 e que seu crescimento é inibido pelo CS-1008 in vitro sob condições de reticulação do anticorpo. [35] In vivo, camundongos nude atímicos inoculados com o NCI-H2122 foram utilizados para avaliar a eficácia antitumoral, e o CS-1008 combinado com docetaxel produziu maior atividade antitumoral nesse modelo. Notavelmente, e ao contrário do TRAIL, o CS-1008 não induziu morte celular em hepatócitos primários humanos — um achado crítico de segurança desses estudos.

No campo emergente da entrega direcionada por nanopartículas, Engelhard et al. utilizaram o NCI-H2122 juntamente com linhagens celulares de meduloblastoma e glioblastoma para testar nanopartículas magnéticas ligadas ao etoposídeo (Etop-MNPs), projetadas para o direcionamento remoto de células cancerosas disseminadas nas vias do líquido cefalorraquidiano. [36] Essas nanopartículas magnéticas de liga de ouro-ferro, compostas por duas partes e revestidas com etoposídeo biotinilado, foram deslocadas à distância por meio de “caminhada superficial” em resposta a um ímã permanente giratório, e a linha NCI-H2122 mostrou-se ainda mais suscetível ao efeito letal dessas nanopartículas do que a linha de meduloblastoma D283. A linha NCI-H2122 serviu como representante do NSCLC neste estudo in vitro de prova de conceito.

Pesquisas sobre a entrega de siRNA mediada por vesículas extracelulares bacterianas utilizaram a linha NCI-H2122 para avaliar vesículas modificadas direcionadas ao SLC7A11, um transportador de cistina associado à resistência à ferroptose. A supressão do SLC7A11 nas células NCI-H2122 e NCI-H647 prejudicou a proliferação, a migração e a invasão, e as vesículas extracelulares bacterianas direcionadas às células pulmonares, portadoras de siRNA contra o SLC7A11, prejudicaram a tumorigênese ao mesmo tempo em que ativaram as vias de ferroptose in vivo. [37] Esses estudos demonstram a versatilidade da linha NCI-H2122 como plataforma de teste para tecnologias inovadoras de entrega de ácidos nucleicos. Além disso, uma pesquisa sobre locais de microssatélites na região codificadora em cânceres de pulmão, mama, ovário e colorretal não encontrou tais mutações no painel de câncer de pulmão que incluía o NCI-H2122, [38] e estudos de expressão de proteínas da família RB detectaram as espécies RB de comprimento total, RBL1/p107 e RBL2/p130 no painel de não-SCLC, indicando que, no NCI-H2122, a via RB/p16 é interrompida por meio da perda de CDKN2A, e não por mutação da própria RB. [39]

Conclusão

A NCI-H2122 se destaca como uma das linhagens celulares de NSCLC mais abrangentemente caracterizadas e amplamente utilizadas na pesquisa sobre câncer. Sua mutação homozigótica KRAS G12C, alterações compostas em TP53, co-alterações em CDKN2A/B, STK11 e KEAP1, a estabilidade de microssatélites e sua integração em atlas genômicos, proteômicos e farmacológicos globais fazem dela um modelo excepcional para o estudo da sinalização oncogênica do RAS, combinações de terapias direcionadas, resposta a danos no DNA e novas formas de administração de medicamentos. Desde estudos fundamentais sobre a indução da cPLA2 pelo RAS oncogênico [23] até as investigações mais recentes sobre combinações de inibidores de KRAS-G12C para metástases cerebrais [7], a NCI-H2122 tem possibilitado consistentemente descobertas translacionais de alto impacto. Seja sua pesquisa focada em terapêuticas direcionadas ao KRAS, estratégias oncológicas combinadas, descoberta de biomarcadores pan-câncer ou plataformas inovadoras de administração, o NCI-H2122 oferece a base validada e bem anotada de que seus estudos necessitam. Acesse cytion.com para adquirir células NCI-H2122 ou para obter informações sobre especificações, disponibilidade e suporte personalizado para seu programa de pesquisa.

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