Introduzione

Il Cellule NCI-H2122 — nota anche con i sinonimi H2122, H-2122 e NCIH2122 — rappresenta una linea cellulare di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di origine umana ampiamente utilizzata, derivata da un versamento pleurico di un paziente affetto da adenocarcinoma polmonare. Creata nell’ambito dell’impegno sistematico del National Cancer Institute volto a sviluppare modelli tumorali umani annotati in modo esaustivo, la linea NCI-H2122 presenta una mutazione puntiforme omozigote KRAS G12C che la rende uno strumento indispensabile per lo studio della segnalazione oncogenica RAS e della classe emergente di inibitori selettivi per KRAS-G12C. [1] Oltre a questa mutazione driver, la linea presenta le alterazioni concomitanti più caratteristiche dell’adenocarcinoma polmonare aggressivo con mutazione KRAS: mutazione TP53, perdita omozigote di CDKN2A/B, inattivazione di STK11/LKB1 e una mutazione di KEAP1 — il che la rende un modello clinicamente rappresentativo piuttosto che un modello a singolo driver. La linea cellulare è stata inserita nei principali atlanti genomici e proteomici pan-cancerosi, tra cui la Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) e il progetto Cancer Dependency Map, consolidando ulteriormente la sua importanza nella ricerca oncologica traslazionale. Il suo profilo mutazionale ben definito, le caratteristiche di crescita simili a quelle delle cellule in sospensione e l’ampia copertura omica rendono NCI-H2122 un modello fondamentale per la scoperta di farmaci, l’identificazione di biomarcatori e gli studi sulle terapie combinate nel cancro al polmone.

Punti chiave

• NCI-H2122 (CVCL_1531) è una linea cellulare di adenocarcinoma polmonare umano derivata da una metastasi da versamento pleurico e classificata come NSCLC.
• La linea cellulare presenta una mutazione omozigote KRAS G12C (p.Gly12Cys), il che la rende un modello di eccellenza per la ricerca sulle terapie mirate al gene KRAS.
• Due mutazioni eterozigoti del gene TP53 e la stabilità dei microsatelliti (MSS) ne caratterizzano ulteriormente il panorama genomico.
• Il caso NCI-H2122 presenta inoltre una delezione omozigote dei geni CDKN2A/B, l’inattivazione di STK11/LKB1 e una mutazione del gene KEAP1 — il classico pattern di co-mutazioni dell’adenocarcinoma polmonare aggressivo guidato da KRAS.
• La linea fa parte di diversi consorzi di riferimento, tra cui il CCLE, il DepMap, il COSMIC, l’MD Anderson Cell Lines Project e il panel di linee cellulari con mutazione del gene KRAS del programma RAS dell’NCI.
• Per questa linea sono disponibili al pubblico dati omici di ampia portata, che comprendono la genomica, la trascrittomica, la proteomica e lo screening farmacologico.
• La linea cellulare è stata utilizzata per valutare regimi terapeutici combinati che prevedono l'uso di inibitori di KRAS, inibitori di CDK4/6, inibitori di WEE1 e inibitori delle chinasi dei checkpoint.

Che cos’è l’NCI-H2122?

La linea cellulare NCI-H2122 è stata isolata nel gennaio 1989 da una metastasi nel versamento pleurico di una paziente di 46 anni con una storia di tabagismo di 30 pacchetti-anno, a cui era stato diagnosticato un adenocarcinoma polmonare. La linea cellulare è stata istituita dal Navy Medical Oncology Branch del National Cancer Institute nell’ambito di un progetto sistematico, approvato dal Comitato Etico Istituzionale e avviato nel 1976, volto a generare linee cellulari tumorali umane come strumenti di ricerca biologica. [1] La linea cellulare è stata successivamente inserita nel database delle linee cellulari dell’NCI, che documenta sia le anamnesi cliniche dei pazienti donatori sia dati approfonditi relativi alla caratterizzazione in vitro. [2] È inoltre disponibile una linea autologa di linfoblasti B derivata dallo stesso donatore, NCI-BL2122 (CVCL_2651), che funge da controllo normale corrispondente per le analisi genomiche e di autenticazione.

Dal punto di vista genomico, il ceppo NCI-H2122 presenta una mutazione omozigote KRAS p.Gly12Cys (c.34G>T); lo stato omozigote di questo allele è stato accertato nei primi studi sulle mutazioni dei geni ras e p53 condotti sul panel NSCLC dell’NCI. [3] La linea presenta inoltre due mutazioni eterozigoti del gene TP53, p.Gln16Leu (c.47A>T) e p.Cys176Phe (c.527G>T), che sono state caratterizzate mediante sequenziamento diretto di un ampio panel di linee cellulari di adenocarcinoma polmonare. [4] La linea cellulare presenta stabilità dei microsatelliti (MSS). Il cariotipo spettrale della serie NCI-H ha mostrato che la linea NCI-H2122 si distingue per un cariotipo quasi diploide a cui sono stati aggiunti cromosomi strutturalmente anomali, a differenza delle linee il cui genoma si è evoluto attraverso traslocazioni sbilanciate su larga scala. [5] L'ibridazione genomica comparativa basata su array ha successivamente fornito una mappa dettagliata delle alterazioni del numero di copie per il modello NCI-H2122 e altri modelli di NSCLC. [6] Oltre a KRAS e TP53, la linea cellulare NCI-H2122 presenta una delezione omozigote di CDKN2A/B, [7] inattivazione di STK11/LKB1, [8] e una mutazione del gene KEAP1. [9] La linea cellulare presenta un'ascendenza genetica stimata prevalentemente di origine nord-europea e sud-europea (rispettivamente circa il 66% e il 31% del genoma), come determinato dai dati di genotipizzazione a livello genomico. [10] Cresce formando colonie di dimensioni da moderate a grandi, vitali e sparse, che aderiscono debolmente alla provetta oppure rimangono in sospensione, con un tempo di raddoppio riportato di 27–32 ore.

Informazioni sulla coltura cellulare

Vantaggi delle cellule NCI-H2122

Uno dei punti di forza più significativi del ceppo NCI-H2122 è la sua mutazione KRAS G12C ben definita e omozigote. A differenza dei modelli eterozigoti, lo stato omozigote garantisce che praticamente tutta la segnalazione KRAS sia guidata dall’allele oncogenico, fornendo un sistema pulito e inequivocabile per la valutazione di inibitori selettivi di KRAS-G12C quali adagrasib e sotorasib. La linea è inclusa nel pannello di linee cellulari con KRAS mutante del programma RAS dell’NCI, l’insieme curato di modelli assemblati per una valutazione coerente e riproducibile degli interventi sulla via di segnalazione di KRAS. Le alterazioni concomitanti di TP53, CDKN2A/B, STK11 e KEAP1 replicano ulteriormente il panorama genomico a colpi multipli tipicamente riscontrato nell’adenocarcinoma polmonare clinico, migliorando la rilevanza traslazionale per il sottogruppo co-mutante aggressivo.

Un secondo importante vantaggio è l’eccezionale ricchezza di dati omici disponibili al pubblico relativi a questa linea cellulare. La linea NCI-H2122 è stata analizzata nel corso di diverse iterazioni del programma CCLE, fornendo dati relativi alla metilazione del DNA, al sequenziamento dell’esoma completo, al sequenziamento dell’RNA, ai microarray, agli array proteici in fase inversa, alla fosfoproteomica e allo screening farmacologico. [11] [12] [13] [14] Questa piattaforma multi-omica consente ai ricercatori di contestualizzare i risultati sperimentali all’interno di un ampio quadro comparativo che abbraccia centinaia di linee cellulari tumorali. La disponibilità di dati sulla perdita di funzione degli shRNA su scala genomica provenienti dal Progetto Achilles, [15] insieme agli screening di knockout CRISPR successivamente aggiunti al portale Cancer Dependency Map, consente inoltre di identificare le interazioni letali sintetiche nel contesto delle mutazioni del gene KRAS.

L'NCI-H2122 beneficia inoltre di decenni di validazione sperimentale cumulativa nell'ambito di diverse linee di ricerca. La sua sensibilità all'adagrasib in contesti preclinici — a differenza delle linee resistenti all'adagrasib quali Cellule SW-1573 — lo rende utile per confrontare i fenotipi sensibili e quelli resistenti al KRAS-G12C nell'ambito dello stesso disegno sperimentale. [7] Il profilo autenticato delle ripetizioni in tandem corte, catalogato in risorse quali il quadro di annotazione delle linee cellulari descritto da Yu et al., [16] e l'integrazione nella banca dati TCLP con il tipo HLA e i neoepitopi previsti, [17] contribuisce inoltre a garantire la riproducibilità e l'elevata qualità del lavoro sperimentale.

Limiti delle cellule NCI-H2122

Come tutte le linee cellulari tumorali consolidate, la NCI-H2122 ha subito un ampio processo di adattamento in vitro sin dalla sua derivazione. Una coltura prolungata può introdurre ulteriori alterazioni genomiche oltre a quelle presenti nel tumore originale, con il rischio di discostarsi dalla biologia del tumore primario che si intendeva modellare. I ricercatori dovrebbero monitorare attentamente il numero di passaggi e verificare periodicamente le mutazioni chiave, in particolare lo stato di KRAS G12C, per garantire la coerenza sperimentale. La mutazione omozigote di KRAS, pur essendo vantaggiosa per la chiarezza meccanicistica, potrebbe non riprodurre appieno il panorama eterozigote riscontrato in una percentuale significativa di tumori clinici di NSCLC con mutazione di KRAS.

Il modello di crescita in semi-sospensione della linea NCI-H2122 — che forma grappoli sparsi simili a chicchi d’uva, i quali possono aderire debolmente o rimanere in sospensione — può comportare alcune difficoltà pratiche. I test standard su cellule aderenti, come la formazione di colonie o alcune piattaforme di migrazione, potrebbero richiedere un adattamento del protocollo. Ottenere una distribuzione uniforme delle cellule nei pozzetti di analisi richiede un'attenta ottimizzazione delle condizioni di semina e di agitazione. I ricercatori che passano da linee classiche di NSCLC aderenti, come Cellule A549 È opportuno tenere conto di queste differenze di gestione.

È importante sottolineare che NCI-H2122 non è un modello a fattore unico. Oltre alla mutazione KRAS G12C, presenta una delezione omozigote di CDKN2A/B, [7] inattivazione del gene oncosoppressore STK11/LKB1, [8] e una mutazione del gene KEAP1 con conseguente attività costitutiva della via di segnalazione NRF2. [9] Questo rappresenta un punto di forza quando la domanda di ricerca riguarda il sottogruppo aggressivo e refrattario all’immunoterapia con co-mutazioni KRAS/STK11/KEAP1, ma costituisce un vero e proprio limite in altri contesti: i risultati attribuiti al solo blocco di KRAS G12C potrebbero essere influenzati dal riorientamento metabolico dipendente da LKB1 o dal buffering redox mediato da NRF2, e la linea non può fungere da comparatore per i tipi selvatici di STK11 o KEAP1. Gli studi che richiedono un tale comparatore in genere abbinano la linea NCI-H2122 a una linea KRAS-G12C con KEAP1 wild-type, come la NCI-H358. I ricercatori che studiano le interazioni con il microambiente tumorale dovrebbero inoltre tenere presente che i sistemi di monocultura in vitro sono intrinsecamente privi delle componenti stromali, immunitarie e vascolari presenti in vivo, rendendo necessari modelli complementari su animali o organoidi per una valutazione preclinica completa.

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Applicazioni

Terapia mirata al KRAS-G12C e strategie di combinazione

NCI-H2122 è diventato un modello di riferimento per la valutazione del potenziale terapeutico degli inibitori selettivi di KRAS-G12C e delle loro combinazioni razionali. Uno studio del 2025 condotto da Migliarese et al. ha utilizzato NCI-H2122 come modello di metastasi cerebrali da NSCLC sensibili all’adagrasib, abbinandolo alle cellule SW-1573 resistenti all’adagrasib per indagare in che modo la perdita omozigote di CDKN2A modifichi la risposta terapeutica. [7] La combinazione di adagrasib e dell’inibitore CDK4/6 abemaciclib, in grado di penetrare nel cervello, si è rivelata leggermente sinergica nelle cellule NCI-H2122; nel modello ortotopico di metastasi cerebrali H2122, sia la monoterapia con adagrasib che la combinazione hanno prolungato la sopravvivenza in misura comparabile, mentre nel modello resistente SW1573 solo la combinazione ha prolungato la sopravvivenza. [7]

Anche la ricerca sull’inibizione di WEE1 come partner di combinazione per il blocco di KRAS-G12C ha visto un ruolo di primo piano della linea cellulare NCI-H2122. L’inibitore selettivo di WEE1 azenosertib ha dimostrato un’attività antitumorale sinergica con gli inibitori di KRAS-G12C su un panel di linee cellulari di NSCLC, tra cui la NCI-H2122, che è servita come modello principale per l’analisi farmacodinamica dei biomarcatori dello stress da replicazione, danno al DNA e l’apoptosi. [18] Questi risultati hanno avvalorato l’ipotesi secondo cui lo stress replicativo indotto dall’inibizione di WEE1 possa sensibilizzare i tumori con mutazione KRAS-G12C al blocco mirato di KRAS, rendendo questa combinazione una strategia clinica promettente. Uno studio separato che ha esplorato l’asse MYBL2-RRM2 ha identificato una sinergia tra l’inibitore di WEE1 adavosertib e l’inibitore di KRAS-G12C sotorasib, utilizzando NCI-H2122 come sistema di test chiave in vitro e su xenotrapianti. [19]

Lo stato della transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) delle cellule di NSCLC con mutazione KRAS è emerso come un fattore determinante per la risposta alla terapia combinata. Uno studio condotto da Yoshimura et al., che ha esaminato la combinazione di avutometinib (un inibitore RAF/MEK) e defactinib (un inibitore FAK) su nove linee di NSCLC con mutazione KRAS, ha individuato NCI-H2122, NCI-H358 e NCI-H441 come le tre linee con una chiara sinergia (indice di combinazione < 0,7) e ha dimostrato che l’effetto combinato era associato a un fenotipo epiteliale piuttosto che mesenchimale — indipendentemente dai livelli di FAK fosforilata o dal fatto che la mutazione KRAS fosse di tipo G12C. [20] Questi risultati evidenziano come NCI-H2122 sia un modello prezioso per analizzare le risposte alle combinazioni terapeutiche in funzione del contesto. Un ulteriore studio ha modellato la recidiva in seguito al trattamento con adagrasib in xenotrapianti di NCI-H2122 in vivo, passando dopo 14 giorni all’inibitore pan-RAS(ON) RMC-6236, con o senza l’inibitore della farnesil transferasi darlifarnib (KO-2806); il solo cambio di classe di inibitori ha prodotto solo una stasi tumorale, mentre l’aggiunta di KO-2806 ha indotto regressioni significative. [21]

Inibizione della chinasi del checkpoint e risposta al danno al DNA

La linea cellulare NCI-H2122 ha svolto un ruolo fondamentale nello stabilire le basi precliniche per la combinazione dell’inibizione della chinasi del checkpoint 1 (CHK1) con la chemioterapia standard nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Calvo et al. hanno utilizzato le linee cellulari di NSCLC NCI-H2122 e NCI-H441 in modelli in vitro e in vivo per valutare LY2603618, un inibitore selettivo di CHK1, in combinazione con pemetrexed. [22] Il trattamento combinato ha arrestato la sintesi del DNA dopo l’inizio della fase S, e i topi portatori di xenotrapianti di NCI-H2122 o NCI-H441 hanno mostrato un aumento significativamente maggiore dell’inibizione della crescita tumorale con la combinazione. Questi dati preclinici hanno fornito le basi per uno studio clinico di fase I/II senza soluzione di continuità, in cui il dosaggio di LY2603618 è stato aumentato progressivamente su una terapia di base a base di pemetrexed e cisplatino in pazienti con cancro avanzato. [22]

Questo lavoro ha illustrato il valore traslazionale di NCI-H2122 come modello che fa da ponte tra i risultati di laboratorio e la ricerca clinica di fase iniziale. La capacità dell’inibizione di CHK1 di interferire con la progressione della fase S e di sensibilizzare le cellule di NSCLC agli antimetaboliti nucleosidici è stata dimostrata utilizzando questa linea cellulare, contribuendo a una comprensione più ampia delle vie di risposta al danno al DNA come bersagli terapeutici nell’adenocarcinoma polmonare con mutazione del gene KRAS.

Vie di segnalazione oncogeniche nel NSCLC

La linea NCI-H2122 ha contribuito in modo sostanziale alla comprensione di come il KRAS oncogenico guidi le reti di segnalazione a valle. Uno studio fondamentale condotto da Heasley et al. ha dimostrato che le linee di NSCLC portatrici di mutazioni oncogeniche di Ki-Ras — H460, A549 e H2122 — sintetizzavano livelli elevati di prostaglandina E2 (PGE2) rispetto alle linee di NSCLC prive di mutazioni di Ras, fenomeno mediato dall’espressione costitutivamente elevata della fosfolipasi A2 citosolica da 85 kDa (cPLA2) e della cicloossigenasi 2 (COX-2). [23] Tale induzione era mediata dall’elevata quantità di mRNA della cPLA2 e dall’attivazione del promotore, veniva bloccata da costrutti Ras dominanti-negativi ed era ridotta nelle cellule H2122 dall’inibitore della farnesiltransferasi BZA-5B, stabilendo un nesso meccanicistico diretto tra la segnalazione oncogenica di RAS e la biosintesi degli eicosanoidi nel NSCLC.

Uno studio multi-omico condotto da Balbin et al. ha profilato il trascrittoma, il proteoma e il fosfoproteoma di un panel di linee cellulari di NSCLC per ricostruire le reti di segnalazione bersagliabili associate alla dipendenza da KRAS, identificando moduli incentrati su KRAS/MET, LCK/PAK1 e β-catenina. [24] La linea cellulare NCI-H2122 è stata inclusa in questa analisi, contribuendo al modello di rete che ha individuato nuovi bersagli per terapie combinate nel NSCLC guidato da KRAS. Separatamente, un’indagine fosfoproteomica globale condotta da Rikova et al. ha caratterizzato l’attività delle tirosin-chinasi in 41 linee cellulari di NSCLC e in oltre 150 tumori di NSCLC, identificando chinasi attivate tra cui EGFR e c-Met, nonché nuove proteine di fusione ALK e ROS, con la linea NCI-H2122 tra quelle analizzate. [25]

Gli studi su GSTO1 (glutatione S-transferasi omega 1) hanno utilizzato la linea NCI-H2122 per modellare la sovraespressione di GSTO1 tramite costrutti di cDNA, dimostrando che livelli elevati di GSTO1 promuovevano la proliferazione, la migrazione e l’invasione, sopprimendo al contempo l’apoptosi nelle cellule di NSCLC attraverso la via di segnalazione JAK/STAT3. [26] Un lavoro complementare sulla segnalazione del fattore di crescita fibroblastico basico (bFGF) ha sfruttato l’espressione naturalmente bassa di bFGF della linea NCI-H2122 — rispetto alla linea cellulare A549 ad alto livello di bFGF — per stabilire un confronto controllato che ha dimostrato come il blocco del bFGF sopprimesse la crescita delle cellule A549 ma non quella delle cellule NCI-H2122, potenziando al contempo, paradossalmente, l’invasività delle cellule A549 attraverso l’asse AKT/MMP-2/VEGF. [27]

Profilazione genomica e proteomica pan-tumorale

La linea NCI-H2122 ha contribuito in modo costante alle iniziative di genomica oncologica su larga scala. Studi di allelotipizzazione a livello genomico hanno identificato i principali loci dei geni oncosoppressori nel carcinoma polmonare; la linea NCI-H2122, inclusa nel pannello dedicato al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), ha rivelato regioni ricorrenti di perdita di eterozigosi. [28] Blanco et al. hanno elaborato un profilo completo delle alterazioni geniche per 88 linee cellulari di carcinoma polmonare, confermando che quasi tutte le linee — compresa la NCI-H2122 — presentano inattivazione dei geni TP53 e CDKN2A o RB1, e documentando la presenza mutuamente esclusiva di mutazioni di KRAS ed EGFR. [29] Uno studio pubblicato su *Nature* da Bignell et al. ha catalogato 2.428 delezioni somatiche omozigoti in 746 linee cellulari tumorali, con la linea NCI-H2122 che ha contribuito alle analisi volte a identificare le firme di delezione strutturale su geni tumorali recessivi e siti fragili. [30]

La profilazione proteomica su larga scala ha ulteriormente migliorato la caratterizzazione della linea NCI-H2122. I dati relativi agli array proteici a fase inversa di Li et al. hanno misurato i livelli di espressione di circa 230 proteine correlate al cancro in oltre 650 linee cellulari, dimostrando che i dati relativi alle proteine e alle fosfoproteine forniscono previsioni sulla sensibilità ai farmaci non ottenibili dal solo mRNA. [31] La profilazione quantitativa mediante spettrometria di massa del CCLE condotta da Nusinow et al. ha ampliato ulteriormente questo approccio, quantificando migliaia di proteine e rivelando correlazioni tra le vie metaboliche assenti nei dati relativi all’RNA. [13] La mappa proteomica pan-cancro di Gonçalves et al., che copre 949 linee cellulari, ha integrato l’approccio multi-omico con screening sulla risposta ai farmaci e sull’essenzialità CRISPR per identificare biomarcatori proteici delle vulnerabilità del cancro, con la linea NCI-H2122 che ha contribuito al sottogruppo dell’adenocarcinoma polmonare. [14]

Le analisi trascrittomiche sono state altrettanto ampie. Klijn et al. hanno eseguito il sequenziamento dell’RNA e l’analisi con array SNP su 675 linee cellulari tumorali, catalogando le fusioni geniche e consentendo previsioni della risposta ai farmaci basate sui percorsi metabolici. [32] La base di conoscenza TCLP ha integrato il tipo HLA, i neoepitopi previsti, i virus espressi e l’espressione genica per oltre 1.000 linee cellulari, tra cui la NCI-H2122. [17] Uno studio di panorama farmacogenomico condotto da Iorio et al. ha mappato le alterazioni indotte dal cancro provenienti da 11.289 tumori su 1.001 linee cellulari annotate e le ha correlate alla sensibilità a 265 farmaci, fornendo informazioni dirette per ipotesi terapeutiche relative al NSCLC con mutazione del gene KRAS. [33] Uno studio di scoperta di farmaci basato su un approccio “chemistry-first” condotto da McMillan et al. ha analizzato una libreria di 200.000 composti su oltre 100 modelli di cancro al polmone per identificare associazioni chimico-genetiche, tra cui una vulnerabilità nella biosintesi della serina GLUT8-dipendente specifica per i doppi mutanti KRAS/KEAP1 — l’oncogenotipo rappresentato da NCI-H2122. [34]

Studi su nuove modalità di somministrazione dei farmaci e sugli anticorpi terapeutici

L’NCI-H2122 è stato impiegato in studi volti a valutare nuove modalità terapeutiche che vanno oltre le piccole molecole. Yada et al. hanno studiato il CS-1008, un anticorpo umanizzato agonista anti-recettore della morte 5 (DR5), dimostrando che NCI-H2122 esprime il DR5 e che la sua crescita viene inibita dal CS-1008 in vitro in condizioni di reticolazione dell’anticorpo. [35] In vivo, per valutare l’efficacia antitumorale sono stati utilizzati topi nudi atimici inoculati con NCI-H2122 e, in questo modello, il CS-1008 in combinazione con il docetaxel ha prodotto una maggiore attività antitumorale. È importante notare che, a differenza del TRAIL, il CS-1008 non ha indotto la morte cellulare negli epatociti primari umani — un risultato fondamentale in termini di sicurezza emerso da questi studi.

Nel campo emergente del rilascio mirato tramite nanoparticelle, Engelhard et al. hanno utilizzato NCI-H2122 insieme a linee cellulari di medulloblastoma e glioblastoma per testare nanoparticelle magnetiche legate all’etoposide (Etop-MNPs), progettate per il targeting a distanza delle cellule tumorali disseminate nelle vie del liquido cerebrospinale. [36] Queste nanoparticelle magnetiche in lega di oro e ferro, composte da due parti e rivestite con etoposide biotinilato, sono state spostate a distanza tramite «camminamento superficiale» in risposta a un magnete permanente rotante, e la linea NCI-H2122 si è dimostrata ancora più sensibile al loro effetto letale rispetto alla linea di medulloblastoma D283. La linea NCI-H2122 è stata utilizzata come rappresentante del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in questo studio in vitro di prova di concetto.

La ricerca sul rilascio di siRNA mediato da vescicole extracellulari batteriche ha utilizzato la linea NCI-H2122 per valutare vescicole ingegnerizzate mirate a SLC7A11, un trasportatore di cistina associato alla resistenza alla ferroptosi. Il knockdown di SLC7A11 nelle cellule NCI-H2122 e NCI-H647 ha compromesso la proliferazione, la migrazione e l’invasione, mentre le vescicole extracellulari batteriche mirate alle cellule polmonari e contenenti siRNA contro SLC7A11 hanno inibito la tumorigenesi attivando al contempo le vie della ferroptosi in vivo. [37] Questi studi dimostrano la versatilità della linea cellulare NCI-H2122 come piattaforma di sperimentazione per tecnologie innovative di somministrazione di acidi nucleici. Inoltre, un’analisi dei siti microsatellitari nelle regioni codificanti nei tumori polmonari, mammari, ovarici e colorettali non ha rilevato mutazioni di questo tipo nel panel dei tumori polmonari che includeva NCI-H2122, [38] e gli studi sull’espressione delle proteine della famiglia RB hanno rilevato le forme a lunghezza intera di RB, RBL1/p107 e RBL2/p130 a lunghezza intera nel pannello non-SCLC, indicando che in NCI-H2122 la via RB/p16 è interrotta dalla perdita di CDKN2A piuttosto che da una mutazione della proteina RB stessa. [39]

Conclusione

La linea cellulare NCI-H2122 rappresenta una delle linee cellulari di NSCLC più accuratamente caratterizzate e ampiamente utilizzate nella ricerca sul cancro. La sua mutazione omozigote KRAS G12C, le alterazioni complesse di TP53, le co-alterazioni di CDKN2A/B, STK11 e KEAP1, la stabilità dei microsatelliti e l’integrazione in atlanti genomici, proteomici e farmacologici globali ne fanno un modello eccezionale per lo studio della segnalazione oncogenica di RAS, delle combinazioni di terapie mirate, della risposta al danno al DNA e di nuove modalità di somministrazione dei farmaci. Dagli studi fondamentali sull’induzione della cPLA2 da parte del RAS oncogenico [23] alle più recenti indagini sulle combinazioni di inibitori di KRAS-G12C per le metastasi cerebrali [7], la linea NCI-H2122 ha costantemente consentito scoperte traslazionali di grande impatto. Che la vostra ricerca si concentri su terapie mirate a KRAS, strategie oncologiche combinate, scoperta di biomarcatori pan-cancerosi o piattaforme di somministrazione innovative, NCI-H2122 fornisce la base convalidata e ben annotata di cui i vostri studi hanno bisogno. Visitate cytion.com per acquistare le cellule NCI-H2122 o per richiedere informazioni su specifiche, disponibilità e supporto personalizzato per il vostro programma di ricerca.

Pubblicazioni principali

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