Въведение

The Клетки NCI-H2122 — известна също под синонимите H2122, H-2122 и NCIH2122 — представлява широко използвана клетъчна линия на недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC) при човека, получена от плеврален излив на пациент с белодробен аденокарцином. Създадена като част от систематичните усилия на Националния институт по рака за разработване на изчерпателно анотирани модели на рак при човека, NCI-H2122 носи хомозиготна точкова мутация KRAS G12C, което я превръща в незаменим инструмент за изследване на онкогенния RAS сигналинг и нововъзникващия клас селективни инхибитори на KRAS-G12C. [1] Наред с тази мутация-драйвер, линията носи съпътстващите промени, които са най-характерни за агресивния аденокарцином на белия дроб с KRAS-мутация — мутация в TP53, хомозиготна загуба на CDKN2A/B, инактивация на STK11/LKB1 и мутация в KEAP1 — което я превръща в клинично представителен модел, а не в модел с един-единствен драйвер. Клетъчната линия е включена в основните панаканцерогенни геномни и протеомни атласи, включително Енциклопедията на раковите клетъчни линии (CCLE) и проекта „Карта на раковите зависимости“ (Cancer Dependency Map), което допълнително затвърждава нейното значение в транслационните онкологични изследвания. Добре дефинираният ѝ мутационен профил, характеристиките на растеж, наподобяващи тези в суспензия, и широкото омично покритие превръщат NCI-H2122 в основен модел за откриване на лекарства, идентифициране на биомаркери и проучвания на комбинирана терапия при рак на белия дроб.

Основни изводи

• NCI-H2122 (CVCL_1531) е клетъчна линия от човешки белодробен аденокарцином, получена от метастаза в плевралния излив и класифицирана като недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC).
• Клетъчната линия носи хомозиготна мутация KRAS G12C (p.Gly12Cys), което я превръща в идеален модел за изследвания в областта на терапиите, насочени към KRAS.
• Две хетерозиготни мутации в гена TP53 и стабилността на микросателитите (MSS) допълнително очертават неговия геномни профил.
• NCI-H2122 освен това носи хомозиготна делеция на CDKN2A/B, инактивация на STK11/LKB1 и мутация в KEAP1 — класическият модел на съпътстващи мутации при агресивния KRAS-условен белодробен аденокарцином.
• Клетъчната линия е част от редица знакови консорциуми, сред които CCLE, DepMap, COSMIC, проектът за клетъчни линии на MD Anderson и панелът от клетъчни линии с мутация в гена KRAS в рамките на програмата RAS на NCI.
• За тази линия са публично достъпни обширни омични данни — обхващащи геномика, транскриптомика, протеомика и скрининг на лекарства.
• Клетъчната линия е била използвана за оценка на комбинирани терапевтични схеми, включващи KRAS-инхибитори, CDK4/6-инхибитори, WEE1-инхибитори и инхибитори на киназите на контролните точки.

Какво представлява NCI-H2122?

Клетъчната линия NCI-H2122 е получена през януари 1989 г. от метастаза в плевралния излив на 46-годишна пациентка с анамнеза за тютюнопушене от 30 пакета годишно, при която е бил поставен диагнозата „аденокарцином на белия дроб“. Клетъчната линия е създадена от Отдела по медицинска онкология към Военноморските сили на Националния институт по рака като част от систематична инициатива, одобрена от Институционалния комитет за етичен преглед, започнала през 1976 г. с цел създаване на човешки ракови клетъчни линии като инструменти за биологични изследвания. [1] Впоследствие клетъчната линия беше каталогизирана в базата данни за клетъчни линии на NCI, в която са документирани както клиничната история на пациентите-донори, така и подробни данни за характеристиките, получени in vitro. [2] Налична е и автоложна линия от В-лимфобластоиди, получена от същия донор – NCI-BL2122 (CVCL_2651) – която служи като съответстващ нормален контрол за геномни изследвания и проверка на автентичността.

От геномна гледна точка NCI-H2122 носи хомозиготна мутация KRAS p.Gly12Cys (c.34G>T); хомозиготният статус на този алел беше установен в ранните проучвания за мутации в гените ras и p53, проведени в рамките на панела на NCI за недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC). [3] Освен това линията съдържа две хетерозиготни мутации в гена TP53 – p.Gln16Leu (c.47A>T) и p.Cys176Phe (c.527G>T) –, които бяха характеризирани чрез директно секвениране на голям панел от клетъчни линии на белодробен аденокарцином. [4] Клетъчната линия проявява микросателитна стабилност (MSS). Спектралният кариотипиране на серията NCI-H показа, че NCI-H2122 се отличава с почти диплоиден кариотип, към който са добавени структурно анормални хромозоми, за разлика от линиите, чиито геноми са еволюирали чрез широкомащабна небалансирана транслокация. [5] Впоследствие сравнителната геномна хибридизация на базата на масиви предостави подробна карта на промените в броя на копията за NCI-H2122 и други модели на немалкоклетъчен белодробен карцином (NSCLC). [6] Освен KRAS и TP53, NCI-H2122 носи хомозиготна делеция на CDKN2A/B, [7] инактивиране на STK11/LKB1, [8] и мутация в гена KEAP1. [9] Клетъчната линия има генетичен произход, който според оценките е предимно от Северна и Южна Европа (съответно приблизително 66 % и 31 % от генома), както е установено въз основа на данни от генотипиране на цялостния геном. [10] Тя расте под формата на умерени до големи, жизнеспособни, разпръснати клъстери, които или леко прилепват към колбата, или остават във въздушната среда, като отчетеното време за удвояване е 27–32 часа.

Информация за клетъчните култури

Предимства на клетките NCI-H2122

Едно от най-значимите предимства на NCI-H2122 е неговата ясно дефинирана, хомозиготна мутация KRAS G12C. За разлика от хетерозиготните модели, хомозиготният статус гарантира, че практически цялата KRAS сигнализация се управлява от онкогенния алел, като осигурява чиста и недвусмислена система за оценка на селективни инхибитори на KRAS-G12C, като адаграсиб и соторасиб. Клетъчната линия е включена в панела от мутирали KRAS клетъчни линии на програмата NCI RAS – подбрания набор от модели, съставен с цел последователна и възпроизводима оценка на интервенциите в KRAS пътя. Едновременните промени в гените TP53, CDKN2A/B, STK11 и KEAP1 допълнително възпроизвеждат геномния ландшафт с множествени мутации, типичен за клиничния белодробен аденокарцином, като повишават транслационната релевантност за агресивната подгрупа с комутации.

Второто значително предимство е изключителната обширност на обществено достъпните омични данни, свързани с тази линия. NCI-H2122 е била профилирана в рамките на множество итерации на CCLE, като е предоставила данни за ДНК-метилиране, секвениране на целия екзом, секвениране на РНК, микроматрици, протеинови матрици с обратна фаза, фосфопротеомика и скрининг на лекарства. [11] [12] [13] [14] Тази мултиомична платформа позволява на изследователите да поставят експерименталните резултати в контекста на богата сравнителна рамка, обхващаща стотици ракови клетъчни линии. Наличието на данни за загуба на функция на shRNA в геномна скала от проекта „Ахил“, [15] заедно с CRISPR-скрининговете за нокаут, които впоследствие бяха добавени към портала „Cancer Dependency Map“, това допълнително улеснява идентифицирането на синтетично летални взаимодействия в контекста на KRAS-мутациите.

NCI-H2122 се ползва и от десетилетия натрупана експериментална валидация в рамките на различни изследователски въпроси. Неговата чувствителност към адаграсиб в предклинични условия — за разлика от резистентните към адаграсиб линии, като например SW-1573 Клетки — което го прави подходящ за сравняване на чувствителни и резистентни фенотипи на KRAS-G12C в рамките на един и същ експериментален дизайн. [7] Профилът на късите тандемни повторения, чиято автентичност е потвърдена и който е каталогизиран в ресурси като рамката за анотиране на клетъчни линии, описана от Yu и др., [16] и интегрирането им в базата данни на TCLP заедно с HLA-типа и прогнозираните неоепитопи, [17] допълнително подпомага провеждането на възпроизводими експерименти с високо качество.

Ограничения на клетките NCI-H2122

Както всички утвърдени ракови клетъчни линии, NCI-H2122 е претърпяла обширна адаптация in vitro от момента на получаването ѝ. Продължителното култивиране може да доведе до допълнителни геномни промени, освен тези, присъщи на първоначалния тумор, което потенциално може да доведе до отклонение от биологията на първичния тумор, която тази линия е трябвало да моделира. Изследователите трябва внимателно да следят броя на пасажите и периодично да проверяват ключовите мутации, особено статуса на KRAS G12C, за да гарантират експериментална последователност. Хомозиготната KRAS мутация, макар и полезна за яснота на механизма, може да не възпроизведе напълно хетерозиготния профил, наблюдаван при значителна част от клиничните тумори на недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC) с KRAS мутация.

Начинът на растеж на NCI-H2122 в полусуспензия — образуване на рохки, подобни на гроздове клъстери, които могат да се прилепват слабо или да остават в суспензия — може да създаде практически затруднения. Стандартните тестове с адхезивни клетки, като образуването на колонии или някои платформи за миграция, може да изискват адаптиране на протокола. Постигането на равномерно разпределение на клетките в лунките за тестване изисква внимателна оптимизация на условията за засяване и разбъркване. Изследователите, които преминават от класически адхезивни линии на NSCLC, като например Клетки A549 трябва да се предвидят тези разлики в работата с тях.

Важно е да се отбележи, че NCI-H2122 не е модел с един-единствен генетичен фактор. Освен мутацията KRAS G12C той носи хомозиготна делеция на CDKN2A/B, [7] инактивиране на тумор-супресора STK11/LKB1, [8] и мутация в гена KEAP1, съпътствана от постоянна активност на NRF2-пътя. [9] Това представлява предимство, когато изследователският въпрос засяга агресивната, резистентна към имунотерапия подгрупа с комутации в KRAS/STK11/KEAP1, но в останалите случаи представлява истинско ограничение: резултатите, приписвани само на блокирането на KRAS G12C, могат да бъдат объркани от LKB1-зависимото метаболитно пренастройване или NRF2-медиираното редокс-буфериране, а линията не може да служи като сравнителен модел с див тип STK11 или KEAP1. Проучванията, изискващи такъв контролен вариант, обикновено съпоставят NCI-H2122 с линия с див тип KEAP1 и KRAS-G12C, като например NCI-H358. Изследователите, изучаващи взаимодействията в туморната микросреда, трябва също така да отчетат, че системите за монокултура in vitro по своята същност не разполагат със стромалните, имунните и съдовите компоненти, присъстващи in vivo, което налага използването на допълнителни модели на животни или органоиди за цялостна предклинична оценка.

Вижте пълните технически характеристики и поръчайте

Приложения

Целенасочена терапия и комбинирани стратегии за KRAS-G12C

NCI-H2122 се превърна в основен модел за оценка на терапевтичния потенциал на селективните инхибитори на KRAS-G12C и техните рационални комбинации. В проучване от 2025 г., проведено от Migliarese и др., NCI-H2122 беше използван като модел на мозъчни метастази при недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC), реагиращ на адаграсиб, като беше съчетан с резистентни към адаграсиб клетки SW-1573, за да се проучи как хомозиготната загуба на CDKN2A променя терапевтичния отговор. [7] Установено е, че комбинацията от адаграсиб и проникващия в мозъка инхибитор на CDK4/6 абемациклиб проявява лека синергична ефикасност в клетките NCI-H2122; в ортотопичния модел на мозъчни метастази H2122 монотерапията с адаграсиб и комбинацията удължиха преживяемостта в сходна степен, докато в резистентния модел SW1573 само комбинацията удължи преживяемостта. [7]

Изследванията върху инхибирането на WEE1 като партньор в комбинация за блокиране на KRAS-G12C също са фокусирали вниманието си върху NCI-H2122. Селективният инхибитор на WEE1 азеносертиб демонстрира синергична антитуморна активност с инхибитори на KRAS-G12C в панел от клетъчни линии на недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC), включително NCI-H2122, като NCI-H2122 служи като основен модел за фармакодинамичен анализ на биомаркери за репликационен стрес, увреждане на ДНК и апоптоза. [18] Тези резултати подкрепиха концепцията, че стресът при репликацията, предизвикан от инхибирането на WEE1, може да повиши чувствителността на туморите с мутация KRAS-G12C към целевата блокада на KRAS, което позиционира тази комбинация като обещаваща клинична стратегия. Отделно проучване, изследващо оста MYBL2-RRM2, установи синергия между инхибитора на WEE1 адавосертиб и инхибитора на KRAS-G12C соторасиб, като използва NCI-H2122 като ключова система за тестване in vitro и с ксенографти. [19]

Статусът на епителиално-мезенхималната трансформация (EMT) на клетките с KRAS-мутация при недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC) се очертава като критичен фактор за отговора към комбинираната терапия. Проучване на Yoshimura и др., изследващо комбинацията от авутометиниб (RAF/MEK инхибитор) и дефактиниб (FAK инхибитор) в девет линии на NSCLC с KRAS-мутация, установи, че NCI-H2122, NCI-H358 и NCI-H441 са трите линии с ясна синергия (индекс на комбинацията < 0,7) и показа, че комбинираният ефект корелира с епителиален, а не с мезенхимен фенотип — независимо от нивата на фосфорилиран FAK или от това дали KRAS мутацията е G12C. [20] Тези резултати подчертават, че NCI-H2122 е ценен модел за анализ на зависимите от контекста комбинирани реакции. В друго проучване беше моделиран рецидив при лечение с адаграсиб в ксенографти NCI-H2122 in vivo, като след 14 дни се преминаваше към инхибитора на pan-RAS(ON) RMC-6236 със или без инхибитора на фарнезил трансферазата дарлифарниб (KO-2806); самото преминаване към друг клас инхибитори доведе само до стазис на тумора, докато добавянето на KO-2806 предизвика значителна регресия. [21]

Инхибиране на киназата на контролния пункт и реакция при увреждане на ДНК

NCI-H2122 изигра ключова роля в установяването на предклиничната обосновка за комбиниране на инхибирането на киназа 1 на контролния пункт (CHK1) със стандартната химиотерапия при NSCLC. Calvo и съавт. използваха клетъчни линии на NSCLC NCI-H2122 и NCI-H441 в in vitro и in vivo модели, за да оценят LY2603618, селективен инхибитор на CHK1, в комбинация с пеметрексед. [22] Комбинираното лечение спря синтеза на ДНК след началото на S-фазата, а мишките с ксенографти от NCI-H2122 или NCI-H441 показаха значително по-голямо инхибиране на туморния растеж при комбинацията. Тези предклинични данни послужиха като основа за безпроблемно провеждане на клинично проучване от фаза I/II, при което дозата на LY2603618 беше увеличавана на фона на пеметрексед и цисплатин при пациенти с напреднал рак. [22]

Тази работа илюстрира транслационната стойност на NCI-H2122 като модел, който свързва лабораторните резултати с клиничните изследвания в ранна фаза. С помощта на тази клетъчна линия беше демонстрирана способността на инхибирането на CHK1 да възпрепятства прогресията на S-фазата и да повиши чувствителността на клетките на недребноклетъчния белодробен карцином (NSCLC) към нуклеозидни антиметаболити, което допринесе за по-широкото разбиране на пътищата на реакция при увреждане на ДНК като терапевтични мишени при белодробен аденокарцином с мутация в гена KRAS.

Онкогенни сигнални пътища при NSCLC

NCI-H2122 допринесе съществено за разбирането на това как онкогенният KRAS управлява сигналните мрежи надолу по веригата. Едно знаково проучване на Heasley и съавт. показа, че линиите на NSCLC, носещи онкогенни Ki-Ras мутации — H460, A549 и H2122 — синтезират високи нива на простагландин E2 (PGE2) в сравнение с линиите на NSCLC без Ras мутации, което се дължи на постоянно високата експресия на 85-kDa цитозолна фосфолипаза А2 (cPLA2) и циклооксигеназа 2 (COX-2). [23] Тази индукция беше медиирана чрез повишени нива на cPLA2 мРНК и активиране на промотора, беше блокирана от доминантно-негативни Ras-конструкции и беше намалена в клетките H2122 чрез инхибитора на фарнезилтрансферазата BZA-5B, което установи пряка механистична връзка между онкогенното RAS-сигнализиране и биосинтезата на ейкозаноиди при NSCLC.

Мулти-омично проучване на Balbin и съавт. очерта транскриптома, протеома и фосфопротеома на панел от клетъчни линии на NSCLC, за да реконструира сигнални мрежи, подходящи за таргетиране, свързани с KRAS-зависимостта, като идентифицира модули, съсредоточени върху KRAS/MET, LCK/PAK1 и β-катенин. [24] Клетката NCI-H2122 беше включена в този анализ, допринасяйки за мрежовия модел, който определи нови комбинирани мишени при KRAS-управлявания NSCLC. Отделно от това, глобално фосфопротеомно проучване, проведено от Rikova и съавт. характеризира тирозин-киназната активност в 41 клетъчни линии на NSCLC и повече от 150 тумора на NSCLC, като идентифицира активирани кинази, включително EGFR и c-Met, както и нови ALK и ROS фузионни протеини, като NCI-H2122 беше сред профилираните линии. [25]

Проучванията върху GSTO1 (глутатион S-трансфераза омега 1) използваха NCI-H2122 за моделиране на свръхекспресията на GSTO1 чрез cDNA конструкции, като демонстрираха, че повишените нива на GSTO1 стимулират пролиферацията, миграцията и инвазията, като същевременно потиска апоптозата в клетките на NSCLC чрез сигналния път JAK/STAT3. [26] Допълнителни изследвания върху сигнализацията на основния фибропластен растежен фактор (bFGF) се възползваха от естествено ниската експресия на bFGF в NCI-H2122 — в сравнение с клетъчната линия A549 с висока експресия на bFGF — за да се направи контролирано сравнение, показващо, че блокирането на bFGF потиска растежа на A549, но не и този на NCI-H2122, като парадоксално усилва инвазията на A549 чрез оста AKT/MMP-2/VEGF. [27]

Геномно и протеомно профилиране на различни видове рак

NCI-H2122 е допринасяла последователно за широкомащабни инициативи в областта на геномиката на рака. Проучвания за алелотипиране на целия геном идентифицираха основни локуси на туморни супресори при рака на белия дроб, като NCI-H2122 беше включена като част от панела за недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), разкриващ повтарящи се региони на загуба на хетерозиготност. [28] Blanco и др. съставиха изчерпателен профил на генните промени за 88 клетъчни линии на рак на белия дроб, потвърждавайки, че почти всички линии — включително NCI-H2122 — се характеризират с инактивация на TP53 и CDKN2A или RB1, и документирайки взаимно изключващото се наличие на мутации в KRAS и EGFR. [29] Проучване, публикувано в списанието „Nature“ от Bignell и др., каталогизира 2 428 соматични хомозиготни делеции в 746 ракови клетъчни линии, като NCI-H2122 допринесе за анализите, идентифициращи структурни делеционни характеристики върху рецесивни ракови гени и уязвими участъци. [30]

Мащабното протеомно профилиране допълнително подобри характеристиката на NCI-H2122. Данните от протеинови масиви с обратна фаза на Li и съавт. измериха нивата на експресия на приблизително 230 протеина, свързани с рака, в над 650 клетъчни линии, като показаха, че данните за протеините и фосфопротеините предоставят прогнози за чувствителността към лекарства, които не могат да бъдат получени само от mRNA. [31] Количественото профилиране чрез масова спектрометрия на CCLE, проведено от Nusinow и др., разшири тези възможности, като количествено определи хиляди протеини и разкри корелации между метаболитните пътища, които липсват в данните за РНК. [13] Пан-раковата протеомна карта на Gonçalves и др., обхващаща 949 клетъчни линии, интегрира мулти-омични данни с проучвания на реакцията към лекарства и скрининг за есенциалност чрез CRISPR, за да идентифицира протеинови биомаркери на уязвимостите на рака, като NCI-H2122 допринесе за подгрупата на белодробния аденокарцином. [14]

Транскриптомичните анализи бяха също толкова обширни. Klijn и др. извършиха секвениране на РНК и анализ на SNP масиви на 675 ракови клетъчни линии, като каталогизираха генни фузии и позволиха прогнозиране на реакцията към лекарства въз основа на метаболитни пътища. [32] Базата данни TCLP интегрира HLA-тип, прогнозирани неоепитопи, експресирани вируси и генна експресия за над 1 000 клетъчни линии, включително NCI-H2122. [17] Проучване на фармакогеномния пейзаж, проведено от Iorio и др., картира промените, предизвикани от рака, от 11 289 тумора върху 1 001 анотирани клетъчни линии и ги корелира с чувствителността към 265 лекарства, като пряко подкрепя терапевтичните хипотези за NSCLC с KRAS-мутация. [33] Проучване за откриване на лекарства, ориентирано към химията, проведено от McMillan и др. беше профилирана библиотека от 200 000 съединения в над 100 модела на рак на белия дроб с цел идентифициране на химико-генетични асоциации, включително уязвимост, свързана с GLUT8-зависимия биосинтез на серин, специфична за двойните мутанти KRAS/KEAP1 — онкогенотипът, представен от NCI-H2122. [34]

Изследвания върху нови методи за доставка на лекарства и терапевтични антитела

NCI-H2122 е бил използван в проучвания, оценяващи нови терапевтични подходи извън малките молекули. Yada и съавт. проучиха CS-1008 — хуманизирано агонистично антитяло срещу рецептора на смъртта 5 (DR5) — и доказаха, че NCI-H2122 експресира DR5 и че неговият растеж се инхибира от CS-1008 in vitro при условия на кръстосано свързване на антителата. [35] In vivo за оценка на противотуморната ефикасност са използвани атимични голи мишки, инокулирани с NCI-H2122, като CS-1008 в комбинация с доцетаксел е показал засилена противотуморна активност в този модел. Забележително е, че за разлика от TRAIL, CS-1008 не предизвика клетъчна смърт в човешки първични хепатоцити — критично важно откритие относно безопасността от тези проучвания.

В нововъзникващата област на целевото доставяне чрез наночастици Engelhard и съавт. използваха NCI-H2122 заедно с клетъчни линии на медулобластома и глиобластома, за да тестват магнитни наночастици, свързани с етопозид (Etop-MNPs), предназначени за дистанционно насочване към ракови клетки, разпространени в пътищата на цереброспиналната течност. [36] Тези двукомпонентни магнитни наночастици от сплав на злато и желязо, покрити с биотинилиран етопозид, се придвижваха на разстояние чрез „вървене по повърхността“ в отговор на въртящ се постоянен магнит, а NCI-H2122 се оказа дори по-чувствителен към техния убиващ ефект, отколкото клетъчната линия D283 на медулобластома. NCI-H2122 послужи като представител на NSCLC в това in vitro проучване за доказване на концепцията.

Изследването на доставката на siRNA, медиирана от бактериални екстрацелуларни везикули, използва NCI-H2122 за оценка на инженерно модифицирани везикули, насочени към SLC7A11 – цистинов транспортер, свързан с резистентност към фероптозата. Потискането на SLC7A11 в клетките NCI-H2122 и NCI-H647 наруши пролиферацията, миграцията и инвазията, а насочените към белодробни клетки бактериални екстрацелуларни везикули, носещи siRNA срещу SLC7A11, потиснаха туморогенезата, като същевременно активираха пътищата на фероптозата in vivo. [37] Тези проучвания демонстрират многофункционалността на NCI-H2122 като тестова платформа за иновативни технологии за доставка на нуклеинови киселини. Освен това проучване на микросателитни сайтове в кодиращите региони при рак на белия дроб, гърдата, яйчниците и дебелото черво не установи такива мутации в панела за рак на белия дроб, включващ NCI-H2122, [38], а проучванията за експресията на протеини от семейството на RB откриха пълноразмерни RB, RBL1/p107 и RBL2/p130 в панела с недребноклетъчен белодробен карцином (SCLC), което показва, че в NCI-H2122 пътят на RB/p16 е нарушен чрез загуба на CDKN2A, а не чрез мутация на самия RB. [39]

Заключение

NCI-H2122 се явява една от най-изчерпателно характеризираните и широко използвани клетъчни линии на недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC) в изследванията на рака. Хомозиготната мутация KRAS G12C, комбинираните промени в TP53, съвместните промени в CDKN2A/B, STK11 и KEAP1, стабилността на микросателитите и включването ѝ в глобални геномни, протеомни и фармакологични атласи я превръщат в изключителен модел за изучаване на онкогенното RAS сигнализиране, комбинации от целеви терапии, реакцията при увреждане на ДНК и нови начини за доставка на лекарства. От фундаментални проучвания върху индукцията на cPLA2 от онкогенния RAS [23] до най-новите изследвания на комбинации от инхибитори на KRAS-G12C при мозъчни метастази [7], NCI-H2122 последователно е давала възможност за значими транслационни открития. Независимо дали вашите изследвания са насочени към терапии, насочени към KRAS, комбинирани онкологични стратегии, откриване на биомаркери за различни видове рак или иновативни платформи за доставка, NCI-H2122 предоставя валидираната и добре анотирана основа, от която се нуждаят вашите изследвания. Посетете cytion.com, за да закупите клетки NCI-H2122 или да получите информация за спецификациите, наличността и персонализираната подкрепа за вашата изследователска програма.

Ключови публикации

1. Phelps RM, Johnson BE, Ihde DC (1996) База данни за клетъчни линии на Отдела по медицинска онкология на NCI-Navy. Списание по клетъчна биохимия. Приложение. PMID: 8806092
2. Mulshine JL, Ujhazy P, Antman M (2020) От клинични проби до предклинични модели на рак при човека – пътят на базата данни за клетъчни линии на NCI – 25 години по-късно. Списание по клетъчна биохимия. PMID: 31803961
3. Mitsudomi T, Steinberg SM, Nau MM (1992) Мутации в гена p53 в клетъчни линии на недребноклетъчен белодробен рак и тяхната корелация с наличието на ras мутации и клинични характеристики. Oncogene. PMID: 1311061
4. Ивакава Р., Коно Т., Енари М., Кийоно Т., Йокота Дж. (2010) Разпространение на инфекцията с човешки папиломен вирус 16/18/33 и мутация на p53 при белодробен аденокарцином. Cancer science. PMID: 20557307
5. Григорову М., Лайман Р.С., Калдас К. (2005) Хромозомни аномалии в 10 клетъчни линии на белодробен рак от серията NCI-H, анализирани чрез спектрално кариотипиране. Cancer genetics and cytogenetics. PMID: 16157194
6. Гарнис С., Локууд У.У., Вучич Е. (2006) Анализ с висока разделителна способност на клетъчни линии на недребноклетъчен белодробен рак чрез CGH с матрица от пътеки за покриване на целия геном. Международно списание за рака. PMID: 16187286
7. Миглиарезе С., Садех Й., Торини С. (2025) Комбинирана терапия с адаграсиб и абемациклиб при модели на мозъчни метастази при недребноклетъчен белодробен рак, геномно характеризирани с KRAS-G12C и хомозиготна загуба на CDKN2A. „Acta neuropathologica communications“. PMID: 40317086
8. Liu Y, Marks K, Cowley GS (2013) Метаболитни и функционално-геномни проучвания идентифицират дезокситимидилат киназата като мишена при белодробен рак с мутация в LKB1. Cancer discovery. PMID: 23715154
9. Weiss-Sadan T, Ge M, Hayashi M (2023) Активирането на NRF2 предизвиква NADH-редуктивен стрес, което създава метаболитна уязвимост при рака на белия дроб. Cell metabolism. PMID: 36841242
10. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Интерактивен ресурс за проучване на генетичното разнообразие и предполагаемия произход при раковите клетъчни линии. Cancer research. PMID: 30894373
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Енциклопедията на раковите клетъчни линии позволява прогнозно моделиране на чувствителността към противоракови лекарства. Nature. PMID: 22460905
12. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Характеризиране от ново поколение на Енциклопедията на раковите клетъчни линии. Nature. PMID: 31068700
13. Нусинов Д.П., Шпит Дж., Ганди М. (2020) Количествена протеомика на Енциклопедията на раковите клетъчни линии. Cell. PMID: 31978347
14. Гонсалвес Е., Поулос Р.С., Цай З. (2022) Пан-ракова протеомна карта на 949 човешки клетъчни линии. Cancer Cell. PMID: 35839778
15. Cowley GS, Weir BA, Vazquez F (2014) Паралелни скрининги за загуба на функция в геномна скала при 216 ракови клетъчни линии за идентифициране на контекстно-специфични генетични зависимости. Scientific data. PMID: 25984343
16. Yu M, Selvaraj SK, Liang-Chu MM (2015) Ресурс за автентификация, анотиране и контрол на качеството на клетъчни линии. Nature. PMID: 25877200
17. Шолталберс Дж., Богел С., Букур Т. (2015) TCLP: онлайн каталог на ракови клетъчни линии, интегриращ HLA-тип, предсказани неоепитопи, вируси и генна експресия. Genome Medicine. PMID: 26589293
18. Jameson NM, Kim D, Lee C (2025) Селективният инхибитор на WEE1 азеносертиб проявява синергична антитуморна активност с инхибиторите на KRAS-G12C в предклинични модели. Cancer research communications. PMID: 39807828
19. Жоу С., Лиу Й., Лиу Х. (2025) Инхибиторът на WEE1 проявява синергичен ефект с инхибитора на KRAS G12C чрез остта MYBL2-RRM2 при белодробен рак с мутация в KRAS. „Cell Death & Disease“. PMID: 40885709
20. Yoshimura A, Horinaka M, Yaoi T (2024) Статусът на епителиално-мезенхималната трансформация е значим биомаркер за комбинираното лечение с авутометиниб и дефактиниб при недребноклетъчен рак на белия дроб с KRAS-мутация. British journal of cancer. PMID: 38822146
21. Пател Х.В., Смит А.Е., Чан С. (2026) Инхибиторът на фарнезил трансферазата дарлифарниб (KO-2806) възстановява чувствителността на рецидивиращите тумори към RAS-инхибирането. Изследвания върху рака. PMID: 41661652
22. Калво Е., Чен В.Дж., Маршал М. (2014) Предклинични анализи и оценка във фаза I на LY2603618, прилаган в комбинация с пеметрексед и цисплатин при пациенти с напреднал рак. „Изследователски нови лекарства“. PMID: 24942404
23. Хисли Л.Е., Талер С., Никс М. (1997) Индуциране на цитозолна фосфолипаза А2 от онкогенния Ras при недребноклетъчен белодробен рак при човека. Списание по биологична химия. PMID: 9169405
24. Balbin OA, Prensner JR, Sahu A (2013) Реконструкция на целеви сигнални пътища при рак на белия дроб чрез интегриране на разнообразни омични данни. Nature Communications. PMID: 24135919
25. Рикова К., Гуо А., Зенг Ц. (2007) Глобално проучване на фосфотирозиновия сигнализационен път идентифицира онкогенни кинази при рак на белия дроб. „Cell“. PMID: 18083107
26. Wang K, Zhang FL, Jia W (2021) Глутатион S-трансфераза ω 1 стимулира пролиферацията, миграцията и инвазията и инхибира апоптозата на клетките при недребноклетъчен белодробен рак чрез сигналния път JAK/STAT3. Molecular Medicine Reports. PMID: 33236161
27. Wang Z, Xu H, Zhang J (2020) Блокирането на основния фибропластен растежен фактор усилва инвазията на клетките при рак на белия дроб чрез активиране на пътя AKT/MMP-2/VEGF. Basic & clinical pharmacology & toxicology. PMID: 31314153
28. Жирар Л., Цохбауер-Мюлер С., Вирмани А.К. (2000) Алелотипирането на целия геном при рак на белия дроб идентифицира нови региони на алелна загуба, разлики между дребноклетъчния и недребноклетъчния рак на белия дроб, както и групиране на локуси. Cancer Research. PMID: 10987304
29. Бланко Р., Ивакава Р., Тан М. (2009) Профил на генните промени в клетъчни линии на човешки белодробен рак. „Human mutation“. PMID: 19472407
30. Бигнел Г.Р., Грийнман К.Д., Дейвис Х. (2010) Белези на мутация и селекция в раковия геном. Nature. PMID: 20164919
31. Ли Дж., Джао У., Акбани Р. (2017) Характеризиране на човешки ракови клетъчни линии чрез протеинови масиви с обратна фаза. Cancer Cell. PMID: 28196595
32. Klijn C, Durinck S, Stawiski EW (2015) Цялостен транскрипционен портрет на човешки ракови клетъчни линии. Nature biotechnology. PMID: 25485619
33. Иорио Ф., Книненбург Т.А., Вис Д.Дж. (2016) Общ преглед на фармакогеномните взаимодействия при рака. Cell. PMID: 27397505
34. McMillan EA, Ryu MJ, Diep CH (2018) Подход „първо химията“ за определяне на персонализирано лечение при рак на белия дроб. Cell. PMID: 29681454
35. Яда А., Язава М., Ишида С. (2008) Новият хуманизиран анти-човешки антитяло срещу рецептор 5 на смъртта CS-1008 индуцира апоптоза в туморните клетки без токсичност за хепатоцитите. Annals of oncology. PMID: 18304965
36. Engelhard HH, Willis AJ, Hussain SI (2020) Магнитни наночастици, свързани с етопозид, проектирани за дистанционно насочване към ракови клетки, разпространени в пътищата на цереброспиналната течност. Frontiers in neurology. PMID: 33329349
37. Wan XD, Zhou XL, Liu JL, Xu H (2025) Инженерно създадените бактериални екстрацелуларни везикули, насочени към белодробни клетки и експресиращи siRNA срещу SLC7A11, забавят прогресията на недребноклетъчния белодробен рак. „Bioengineering & translational medicine“. PMID: 41030277
38. Forgacs E, Wren JD, Kamibayashi C (2001) Търсене на микросателитни мутации в кодиращите региони при рак на белия дроб, гърдата, яйчниците и дебелото черво. Oncogene. PMID: 11314036
39. Modi S, Kubo A, Oie H (2000) Протеинова експресия на геновото семейство, свързано с RB, и на големия Т-антиген на SV40 при мезотелиом и рак на белия дроб. Oncogene. PMID: 11030152