Pendahuluan

Yang Sel NCI-H2122 — yang juga dikenal dengan nama lain H2122, H-2122, dan NCIH2122 — merupakan lini sel kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC) manusia yang banyak digunakan, yang berasal dari efusi pleura seorang pasien dengan adenokarsinoma paru-paru. Dibentuk sebagai bagian dari upaya sistematis National Cancer Institute untuk mengembangkan model kanker manusia yang dilengkapi anotasi komprehensif, NCI-H2122 memiliki mutasi titik KRAS G12C homozigot yang menjadikannya alat yang sangat penting untuk menyelidiki sinyal RAS onkogenik dan kelas baru penghambat selektif KRAS-G12C. [1] Selain mutasi penggerak ini, garis sel tersebut juga membawa perubahan-perubahan pendamping yang paling khas pada adenokarsinoma paru-paru dengan mutasi KRAS yang agresif — mutasi TP53, hilangnya gen CDKN2A/B secara homozigot, inaktivasi STK11/LKB1, dan mutasi KEAP1 — yang menjadikannya model yang representatif secara klinis, bukan sekadar model pengemudi tunggal. Garis sel ini telah dimasukkan ke dalam atlas genomik dan proteomik pan-kanker utama, termasuk Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) dan proyek Cancer Dependency Map, yang semakin memperkuat pentingnya garis sel ini dalam penelitian onkologi translasional. Profil mutasinya yang terdefinisi dengan baik, karakteristik pertumbuhan mirip suspensi, dan cakupan omik yang luas menjadikan NCI-H2122 sebagai model landasan untuk penemuan obat, identifikasi biomarker, dan studi terapi kombinasi pada kanker paru-paru.

Poin-Poin Penting

• NCI-H2122 (CVCL_1531) adalah garis sel adenokarsinoma paru manusia yang berasal dari metastasis efusi pleura dan diklasifikasikan sebagai NSCLC.
• Garis sel tersebut membawa mutasi KRAS G12C (p.Gly12Cys) homozigot, sehingga menjadikannya model unggulan untuk penelitian terapi yang menargetkan KRAS.
• Dua mutasi TP53 heterozigot dan stabilitas mikrosatelit (MSS) semakin menggambarkan lanskap genomiknya.
• NCI-H2122 juga menunjukkan delesi homozigot pada gen CDKN2A/B, inaktivasi gen STK11/LKB1, dan mutasi pada gen KEAP1 — pola ko-mutasi klasik pada adenokarsinoma paru agresif yang dipicu oleh mutasi KRAS.
• Garis sel tersebut merupakan bagian dari sejumlah konsorsium terkemuka, termasuk CCLE, DepMap, COSMIC, Proyek Garis Sel MD Anderson, dan panel garis sel KRAS mutan dari program RAS NCI.
• Data omik yang sangat luas — yang mencakup genomik, transkriptomik, proteomik, dan penyaringan obat — tersedia untuk umum terkait garis keturunan ini.
• Lini sel tersebut telah digunakan untuk mengevaluasi skema kombinasi yang melibatkan penghambat KRAS, penghambat CDK4/6, penghambat WEE1, dan penghambat kinase titik pemeriksaan.

Apa itu NCI-H2122?

NCI-H2122 diisolasi pada Januari 1989 dari metastasis efusi pleura seorang pasien perempuan berusia 46 tahun dengan riwayat merokok sebanyak 30 pack-year yang telah didiagnosis menderita adenokarsinoma paru. Baris sel ini dikembangkan oleh Cabang Onkologi Medis Angkatan Laut di bawah naungan Institut Kanker Nasional (NCI) sebagai bagian dari upaya sistematis yang disetujui oleh Dewan Reviu Institusi (IRB), yang dimulai pada tahun 1976, untuk menghasilkan baris sel kanker manusia sebagai alat penelitian biologis. [1] Sel tersebut kemudian dimasukkan ke dalam basis data garis sel NCI, yang mencatat riwayat klinis pasien donor serta data karakterisasi in vitro yang komprehensif. [2] Sebuah garis sel limfoblastoid B autologus yang berasal dari donor yang sama, NCI-BL2122 (CVCL_2651), juga tersedia dan berfungsi sebagai kontrol normal yang sesuai untuk penelitian genomik dan verifikasi keaslian.

Dari segi genomik, NCI-H2122 membawa mutasi homozigot KRAS p.Gly12Cys (c.34G>T); status homozigot alel ini telah ditetapkan dalam survei awal mutasi ras dan p53 pada panel NSCLC NCI. [3] Selain itu, garis sel tersebut juga mengandung dua mutasi heterozigot pada gen TP53, yaitu p.Gln16Leu (c.47A>T) dan p.Cys176Phe (c.527G>T), yang diidentifikasi melalui sekuensing langsung terhadap panel besar garis sel adenokarsinoma paru. [4] Garis sel tersebut menunjukkan stabilitas mikrosatelit (MSS). Analisis kariotipe spektral pada seri NCI-H menunjukkan bahwa NCI-H2122 memiliki ciri khas berupa kariotipe yang hampir diploid dengan penambahan kromosom yang secara struktural abnormal, berbeda dengan garis sel yang genomnya berevolusi melalui translokasi tidak seimbang berskala besar. [5] Hibridisasi genomik komparatif berbasis array kemudian menghasilkan peta perubahan jumlah salinan yang terperinci untuk NCI-H2122 dan model-model NSCLC lainnya. [6] Selain KRAS dan TP53, NCI-H2122 memiliki delesi homozigot pada gen CDKN2A/B, [7] inaktivasi STK11/LKB1, [8] dan mutasi KEAP1. [9] Berdasarkan data genotiping skala genom, diperkirakan bahwa garis sel tersebut memiliki asal-usul genetik yang sebagian besar berasal dari Eropa Utara dan Selatan (masing-masing sekitar 66 % dan 31 % dari genom). [10] Mikroorganisme ini tumbuh dalam bentuk gumpalan yang berukuran sedang hingga besar, hidup, dan longgar, yang bisa menempel secara longgar pada dinding labu atau tetap mengapung di dalam larutan, dengan waktu penggandaan yang dilaporkan sebesar 27–32 jam.

Informasi tentang Kultur Sel

Keunggulan Sel NCI-H2122

Salah satu keunggulan paling signifikan dari NCI-H2122 adalah mutasi KRAS G12C homozigotnya yang terdefinisi dengan baik. Berbeda dengan model heterozigot, status homozigot ini memastikan bahwa pada dasarnya seluruh sinyal KRAS didorong oleh alel onkogenik, sehingga menyediakan sistem yang murni dan tidak ambigu untuk mengevaluasi inhibitor selektif KRAS-G12C seperti adagrasib dan sotorasib. Lini sel ini termasuk dalam panel lini sel KRAS mutan program NCI RAS, yaitu kumpulan model yang dikurasi untuk evaluasi intervensi jalur KRAS yang konsisten dan dapat direproduksi. Alterasi TP53, CDKN2A/B, STK11, dan KEAP1 yang terjadi bersamaan semakin mereplikasi lanskap genomik multi-hit yang biasanya ditemukan pada adenokarsinoma paru klinis, sehingga meningkatkan relevansi translasi untuk subkelompok ko-mutasi yang agresif.

Keunggulan utama kedua adalah ketersediaan data omik yang sangat lengkap dan dapat diakses publik yang menyertai garis sel ini. NCI-H2122 telah dianalisis melalui berbagai iterasi CCLE, sehingga menghasilkan data metilasi DNA, sekuensing eksom lengkap, sekuensing RNA, microarray, protein array fase terbalik, fosfoproteomik, serta data skrining obat. [11] [12] [13] [14] Infrastruktur multi-omik ini memungkinkan para peneliti untuk menempatkan temuan eksperimental dalam konteks kerangka kerja komparatif yang komprehensif yang mencakup ratusan garis sel kanker. Ketersediaan data kehilangan fungsi shRNA berskala genom dari Project Achilles, [15] bersama dengan uji penyaringan knockout CRISPR yang kemudian ditambahkan ke portal Cancer Dependency Map, hal ini semakin memudahkan identifikasi interaksi letal sintetis dalam konteks mutasi KRAS.

NCI-H2122 juga mendapat manfaat dari validasi eksperimental yang telah terakumulasi selama puluhan tahun dalam berbagai topik penelitian. Responsnya terhadap adagrasib dalam pengujian praklinis — berbeda dengan garis sel yang resisten terhadap adagrasib seperti Sel SW-1573 — sehingga metode ini berguna untuk membandingkan fenotipe KRAS-G12C yang sensitif dan yang resisten dalam rancangan eksperimen yang sama. [7] Profil short tandem repeat (STR) yang telah diverifikasi, yang terdaftar dalam sumber daya seperti kerangka kerja anotasi garis sel yang dijelaskan oleh Yu dkk., [16] dan integrasi ke dalam basis pengetahuan TCLP bersama dengan tipe HLA dan neo-epitop yang diprediksi, [17] juga mendukung pelaksanaan penelitian eksperimental yang dapat direproduksi dan berkualitas tinggi.

Keterbatasan Sel NCI-H2122

Seperti semua lini sel kanker yang telah mapan, NCI-H2122 telah mengalami adaptasi in vitro yang ekstensif sejak diisolasi. Kultur yang berkepanjangan dapat menimbulkan perubahan genomik tambahan di luar yang terdapat pada tumor asli, sehingga berpotensi menyimpang dari biologi tumor primer yang seharusnya dimodelkan. Para peneliti harus memantau jumlah passage dengan cermat dan memverifikasi mutasi kunci secara berkala, terutama status KRAS G12C, untuk memastikan konsistensi eksperimental. Meskipun mutasi KRAS homozigot bermanfaat untuk kejelasan mekanistik, mutasi ini mungkin tidak sepenuhnya mereplikasi pola mutasi heterozigot yang ditemukan pada sebagian besar tumor NSCLC klinis yang bermutasi KRAS.

Pola pertumbuhan semi-suspensi NCI-H2122 — yang membentuk gumpalan longgar menyerupai buah anggur yang mungkin menempel lemah atau tetap berada dalam suspensi — dapat menimbulkan tantangan praktis. Uji sel adheren standar seperti pembentukan koloni atau platform migrasi tertentu mungkin memerlukan penyesuaian protokol. Untuk mencapai distribusi sel yang merata di sumur uji, diperlukan optimasi yang cermat terhadap kondisi penaburan dan pengadukan. Para peneliti yang beralih dari garis sel NSCLC adheren klasik seperti Sel A549 harus mengantisipasi perbedaan-perbedaan dalam penanganan ini.

Yang penting, NCI-H2122 bukanlah model dengan satu penggerak saja. Selain mutasi KRAS G12C, model ini juga memiliki delesi homozigot pada gen CDKN2A/B, [7] inaktivasi gen penekan tumor STK11/LKB1, [8] dan mutasi KEAP1 yang disertai aktivitas jalur NRF2 secara konstitutif. [9] Hal ini menjadi kelebihan ketika pertanyaan penelitian berkaitan dengan subkelompok mutasi ganda KRAS/STK11/KEAP1 yang agresif dan resisten terhadap imunoterapi, namun menjadi keterbatasan yang nyata dalam konteks lain: temuan yang dikaitkan dengan blokade KRAS G12C saja mungkin tercampur aduk oleh penataan ulang metabolisme yang bergantung pada LKB1 atau penyangga redoks yang dimediasi oleh NRF2, dan garis sel tersebut tidak dapat berfungsi sebagai pembanding tipe liar STK11 atau KEAP1. Studi yang memerlukan pembanding semacam itu biasanya memasangkan NCI-H2122 dengan garis sel KRAS-G12C yang memiliki KEAP1 tipe liar, seperti NCI-H358. Peneliti yang mempelajari interaksi mikro lingkungan tumor juga harus menyadari bahwa sistem kultur tunggal in vitro secara inheren tidak memiliki komponen stroma, imun, dan vaskular yang ada in vivo, sehingga memerlukan model hewan atau organoid pelengkap untuk evaluasi praklinis yang komprehensif.

Lihat spesifikasi lengkap dan pesan

Aplikasi

Terapi Bertarget KRAS-G12C dan Strategi Kombinasi

NCI-H2122 telah menjadi model utama untuk mengevaluasi potensi terapeutik inhibitor selektif KRAS-G12C dan kombinasi rasionalnya. Sebuah studi tahun 2025 oleh Migliarese dkk. menggunakan NCI-H2122 sebagai model metastasis otak NSCLC yang responsif terhadap adagrasib, memadukannya dengan Sel SW-1573 yang resisten terhadap adagrasib untuk menyelidiki bagaimana hilangnya CDKN2A homozigot memodifikasi respons terapeutik. [7] Kombinasi adagrasib dan penghambat CDK4/6 yang dapat menembus otak, abemaciclib, ditemukan memiliki efek sinergis yang sedikit pada sel NCI-H2122; dalam model metastasis otak ortotopik H2122, monoterapi adagrasib dan kombinasi tersebut memperpanjang kelangsungan hidup secara sebanding, sedangkan pada model SW1573 yang resisten, hanya kombinasi tersebut yang memperpanjang kelangsungan hidup. [7]

Penelitian mengenai penghambatan WEE1 sebagai mitra kombinasi untuk blokade KRAS-G12C juga secara menonjol melibatkan NCI-H2122. Penghambat WEE1 selektif, azenosertib, menunjukkan aktivitas antitumor sinergis dengan penghambat KRAS-G12C pada serangkaian garis sel NSCLC termasuk NCI-H2122, dengan NCI-H2122 berfungsi sebagai model utama untuk analisis biomarker farmakodinamik terkait stres replikasi, kerusakan DNA, dan apoptosis. [18] Temuan ini mendukung konsep bahwa stres replikasi yang diinduksi oleh penghambatan WEE1 dapat meningkatkan sensitivitas tumor dengan mutasi KRAS-G12C terhadap blokade KRAS yang ditargetkan, sehingga menempatkan kombinasi ini sebagai strategi klinis yang menjanjikan. Sebuah studi terpisah yang mengeksplorasi sumbu MYBL2-RRM2 mengidentifikasi sinergi antara penghambat WEE1 adavosertib dan penghambat KRAS-G12C sotorasib, dengan menggunakan NCI-H2122 sebagai sistem uji in vitro dan xenograft utama. [19]

Status transisi epitel-mesenkim (EMT) pada sel NSCLC dengan mutasi KRAS telah muncul sebagai penentu kritis terhadap respons terapi kombinasi. Sebuah studi oleh Yoshimura dkk. yang meneliti kombinasi avutometinib (penghambat RAF/MEK) dan defactinib (penghambat FAK) pada sembilan garis sel NSCLC dengan mutasi KRAS menemukan bahwa NCI-H2122, NCI-H358, dan NCI-H441 sebagai tiga garis sel yang menunjukkan sinergi yang jelas (indeks kombinasi < 0,7), serta menunjukkan bahwa efek kombinasi tersebut sejalan dengan fenotipe epitelial daripada mesenkimal — terlepas dari tingkat FAK terfosforilasi atau apakah mutasi KRAS tersebut adalah G12C. [20] Temuan ini menyoroti NCI-H2122 sebagai model yang berharga untuk menganalisis respons kombinasi yang bergantung pada konteks. Sebuah studi lanjutan memodelkan kekambuhan pada adagrasib dalam xenograft NCI-H2122 secara in vivo, dengan beralih setelah 14 hari ke inhibitor pan-RAS(ON) RMC-6236 dengan atau tanpa inhibitor farnesil transferase darlifarnib (KO-2806); penggantian kelas inhibitor saja hanya menghasilkan stagnasi tumor, sedangkan penambahan KO-2806 memicu regresi yang signifikan. [21]

Penghambatan Kinase Titik Kontrol dan Respons Kerusakan DNA

NCI-H2122 memainkan peran penting dalam menetapkan dasar praklinis untuk menggabungkan penghambatan checkpoint kinase 1 (CHK1) dengan kemoterapi standar dalam NSCLC. Calvo dkk. menggunakan garis sel NSCLC NCI-H2122 dan NCI-H441 dalam model in vitro dan in vivo untuk mengevaluasi LY2603618, sebuah penghambat CHK1 selektif, dalam kombinasi dengan pemetrexed. [22] Perawatan kombinasi tersebut menghentikan sintesis DNA setelah dimulainya fase S, dan tikus yang membawa xenograft NCI-H2122 atau NCI-H441 menunjukkan peningkatan penghambatan pertumbuhan tumor yang signifikan dengan kombinasi tersebut. Data praklinis ini menjadi dasar bagi studi klinis fase I/II yang terintegrasi, di mana dosis LY2603618 ditingkatkan secara bertahap dengan pemetrexed dan cisplatin sebagai terapi dasar pada pasien dengan kanker stadium lanjut. [22]

Penelitian ini menggambarkan nilai translasi NCI-H2122 sebagai model yang menjembatani temuan laboratorium dan penelitian klinis fase awal. Kemampuan penghambatan CHK1 untuk mengganggu perkembangan fase-S dan membuat sel-sel NSCLC menjadi sensitif terhadap antimetabolit nukleosida telah ditunjukkan dengan menggunakan garis sel ini, yang berkontribusi pada pemahaman yang lebih luas mengenai jalur respons kerusakan DNA sebagai target terapeutik pada adenokarsinoma paru-paru dengan mutasi KRAS.

Jalur Sinyal Onkogenik pada NSCLC

NCI-H2122 telah memberikan kontribusi yang signifikan terhadap pemahaman tentang bagaimana KRAS onkogenik menggerakkan jaringan sinyal hilir. Sebuah studi penting oleh Heasley dkk. menunjukkan bahwa garis sel NSCLC yang memiliki mutasi Ki-Ras onkogenik — H460, A549, dan H2122 — mensintesis prostaglandin E2 (PGE2) dalam kadar tinggi dibandingkan dengan garis sel NSCLC yang tidak memiliki mutasi Ras, yang dimediasi oleh ekspresi tinggi secara konstitutif dari fosfolipase A2 sitosolik 85-kDa (cPLA2) dan siklooksigenase 2 (COX-2). [23] Induksi ini dimediasi melalui peningkatan mRNA cPLA2 dan aktivasi promotor, dihambat oleh konstruksi Ras dominan-negatif, serta berkurang pada sel H2122 akibat penghambat farnesiltransferase BZA-5B, sehingga menetapkan hubungan mekanistik langsung antara sinyal RAS onkogenik dan biosintesis eikosanoid pada NSCLC.

Sebuah studi multi-omik oleh Balbin dkk. memetakan transkriptom, proteom, dan fosfoproteom dari panel garis sel NSCLC untuk merekonstruksi jaringan sinyal yang dapat ditargetkan yang terkait dengan ketergantungan KRAS, mengidentifikasi modul yang berpusat pada KRAS/MET, LCK/PAK1, dan β-Catenin. [24] NCI-H2122 dimasukkan dalam analisis ini, berkontribusi pada model jaringan yang mengusulkan target kombinasi baru pada NSCLC yang didorong oleh KRAS. Secara terpisah, survei fosfoproteomik global oleh Rikova dkk. mengkarakterisasi aktivitas tirosin kinase pada 41 garis sel NSCLC dan lebih dari 150 tumor NSCLC, mengidentifikasi kinase yang teraktivasi termasuk EGFR dan c-Met serta protein fusi ALK dan ROS baru, dengan NCI-H2122 termasuk di antara garis sel yang diprofilkan. [25]

Penelitian mengenai GSTO1 (glutathione S-transferase omega 1) menggunakan NCI-H2122 untuk memodelkan ekspresi berlebih GSTO1 melalui konstruksi cDNA, yang menunjukkan bahwa peningkatan GSTO1 mendorong proliferasi, migrasi, dan invasi, sekaligus menekan apoptosis pada sel NSCLC melalui jalur sinyal JAK/STAT3. [26] Penelitian pelengkap mengenai sinyal faktor pertumbuhan fibroblast dasar (bFGF) memanfaatkan ekspresi bFGF yang secara alami rendah pada NCI-H2122 — dibandingkan dengan garis sel A549 yang memiliki ekspresi bFGF tinggi — untuk melakukan perbandingan terkontrol yang menunjukkan bahwa penghambatan bFGF menghambat pertumbuhan A549 tetapi tidak pada NCI-H2122, sementara secara paradoksal meningkatkan invasi A549 melalui sumbu AKT/MMP-2/VEGF. [27]

Profil Genomik dan Proteomik Pan-Kanker

NCI-H2122 telah menjadi kontributor konsisten dalam inisiatif genomik kanker berskala besar. Studi alelotiping genomik menyeluruh mengidentifikasi lokus penekan tumor utama pada kanker paru-paru, dengan NCI-H2122 termasuk dalam panel NSCLC yang mengungkapkan wilayah berulang dengan hilangnya heterozigositas. [28] Blanco dkk. menyusun profil perubahan gen yang komprehensif untuk 88 garis sel kanker paru-paru, mengonfirmasi bahwa hampir semua garis sel — termasuk NCI-H2122 — menunjukkan inaktivasi pada TP53 dan CDKN2A atau RB1, serta mendokumentasikan terjadinya mutasi KRAS dan EGFR yang saling eksklusif. [29] Sebuah studi di jurnal *Nature* oleh Bignell dkk. mendokumentasikan 2.428 delesi homozigot somatik pada 746 garis sel kanker, dengan NCI-H2122 berkontribusi pada analisis yang mengidentifikasi tanda-tanda delesi struktural pada gen kanker resesif dan situs rapuh. [30]

Profiling proteomik berskala besar semakin memperkaya karakterisasi NCI-H2122. Data protein array fase terbalik dari Li dkk. mengukur tingkat ekspresi sekitar 230 protein terkait kanker di lebih dari 650 garis sel, menunjukkan bahwa data protein dan fosfoprotein memberikan prediksi sensitivitas obat yang tidak tersedia hanya dari mRNA saja. [31] Profilasi spektrometri massa kuantitatif terhadap CCLE oleh Nusinow dkk. memperluas temuan ini lebih jauh, dengan mengkuantifikasi ribuan protein dan mengungkap korelasi jalur yang tidak terdapat dalam data RNA. [13] Peta proteomik pan-kanker oleh Gonçalves dkk., yang mencakup 949 garis sel, mengintegrasikan multi-omik dengan skrining respons obat dan esensialitas CRISPR untuk mengidentifikasi biomarker protein kerentanan kanker, dengan NCI-H2122 berkontribusi pada subset adenokarsinoma paru. [14]

Analisis transkriptomik juga dilakukan secara luas. Klijn dkk. melakukan sekuensing RNA dan analisis SNP array pada 675 garis sel kanker, mendokumentasikan fusi gen dan memungkinkan prediksi respons obat berbasis jalur. [32] Basis pengetahuan TCLP mengintegrasikan tipe HLA, neo-epitop yang diprediksi, virus yang diekspresikan, dan ekspresi gen untuk lebih dari 1.000 garis sel, termasuk NCI-H2122. [17] Sebuah studi lanskap farmakogenomik oleh Iorio dkk. memetakan perubahan yang didorong oleh kanker dari 11.289 tumor ke 1.001 garis sel yang telah dianotasi dan mengkorelasikannya dengan sensitivitas terhadap 265 obat, yang secara langsung memberikan informasi untuk hipotesis terapeutik pada NSCLC dengan mutasi KRAS. [33] Sebuah studi penemuan obat berbasis kimia oleh McMillan dkk. memprofilkan perpustakaan yang berisi 200.000 senyawa pada lebih dari 100 model kanker paru-paru untuk mengidentifikasi hubungan kimia-genetik, termasuk kerentanan biosintesis serin yang bergantung pada GLUT8 yang spesifik pada mutan ganda KRAS/KEAP1 — onkogenotipe yang diwakili oleh NCI-H2122. [34]

Studi Pengiriman Obat dan Antibodi Terapi Baru

NCI-H2122 telah digunakan dalam studi yang mengevaluasi modalitas terapeutik baru di luar molekul kecil. Yada dkk. meneliti CS-1008, sebuah antibodi agonistik anti-receptor kematian 5 (DR5) yang dihumanisasi, dan menunjukkan bahwa NCI-H2122 mengekspresikan DR5 serta pertumbuhannya dihambat oleh CS-1008 in vitro dalam kondisi ikatan silang antibodi. [35] Secara in vivo, tikus telanjang atimik yang diinokulasi dengan NCI-H2122 digunakan untuk mengevaluasi kemanjuran antitumor, dan CS-1008 yang dikombinasikan dengan docetaxel menghasilkan aktivitas antitumor yang lebih baik pada model ini. Yang patut dicatat, dan tidak seperti TRAIL, CS-1008 tidak memicu kematian sel pada hepatosit primer manusia — sebuah temuan keamanan yang sangat penting dari penelitian ini.

Dalam bidang pengiriman nanopartikel bertarget yang sedang berkembang, Engelhard dkk. menggunakan NCI-H2122 bersama dengan garis sel medulloblastoma dan glioblastoma untuk menguji nanopartikel magnetik yang terikat etoposide (Etop-MNPs) yang dirancang untuk penargetan jarak jauh terhadap sel kanker yang menyebar melalui jalur cairan serebrospinal. [36] Nanopartikel paduan emas-besi magnetik dua bagian ini, yang dilapisi dengan etoposide yang dibiotinilasi, dipindahkan dari jarak jauh melalui pergerakan di permukaan sebagai respons terhadap magnet permanen yang berputar, dan NCI-H2122 terbukti bahkan lebih rentan terhadap efek mematikan nanopartikel tersebut dibandingkan dengan garis sel medulloblastoma D283. NCI-H2122 berfungsi sebagai perwakilan NSCLC dalam studi in vitro bukti konsep ini.

Penelitian mengenai pengiriman siRNA yang dimediasi oleh vesikel ekstraseluler bakteri menggunakan NCI-H2122 untuk mengevaluasi vesikel yang direkayasa yang menargetkan SLC7A11, sebuah transporter sistin yang terkait dengan resistensi terhadap ferroptosis. Penekanan ekspresi SLC7A11 pada sel NCI-H2122 dan NCI-H647 menghambat proliferasi, migrasi, dan invasi, sedangkan vesikel ekstraseluler bakteri yang ditargetkan ke sel paru-paru dan membawa siRNA SLC7A11 menghambat tumorigenesis sekaligus mengaktifkan jalur ferroptosis in vivo. [37] Studi-studi ini menunjukkan fleksibilitas NCI-H2122 sebagai platform uji untuk teknologi pengantaran asam nukleat yang inovatif. Selain itu, survei terhadap situs mikrosatelit di daerah pengkodean pada kanker paru-paru, payudara, ovarium, dan kolorektal tidak menemukan mutasi semacam itu pada panel kanker paru-paru yang mencakup NCI-H2122, [38] dan studi ekspresi protein keluarga RB mendeteksi spesies RB utuh, RBL1/p107, dan RBL2/p130 dalam panel non-SCLC, yang menunjukkan bahwa pada NCI-H2122, jalur RB/p16 terganggu melalui hilangnya CDKN2A, bukan melalui mutasi RB itu sendiri. [39]

Kesimpulan

NCI-H2122 merupakan salah satu garis sel NSCLC yang paling komprehensif dikarakterisasi dan paling luas digunakan dalam penelitian kanker. Mutasi KRAS G12C homozigotnya, perubahan TP53 yang kompleks, perubahan bersama CDKN2A/B, STK11, dan KEAP1, stabilitas mikrosatelit, serta integrasinya ke dalam atlas genomik, proteomik, dan farmakologis global menjadikannya model yang luar biasa untuk mempelajari sinyal RAS onkogenik, kombinasi terapi bertarget, respons kerusakan DNA, dan pengiriman obat baru. Mulai dari studi dasar mengenai induksi cPLA2 oleh RAS onkogenik [23] hingga penelitian terbaru mengenai kombinasi penghambat KRAS-G12C untuk metastasis otak [7], NCI-H2122 secara konsisten telah memfasilitasi penemuan translasi yang berdampak besar. Baik penelitian Anda berfokus pada terapi yang ditargetkan pada KRAS, strategi onkologi kombinasi, penemuan biomarker pan-kanker, atau platform pengiriman inovatif, NCI-H2122 menyediakan landasan yang telah tervalidasi dan terannotasi dengan baik yang dibutuhkan oleh penelitian Anda. Kunjungi cytion.com untuk membeli sel NCI-H2122 atau untuk menanyakan spesifikasi, ketersediaan, dan dukungan khusus untuk program penelitian Anda.

Publikasi Utama

1. Phelps RM, Johnson BE, Ihde DC (1996) Basis data garis sel NCI-Navy Medical Oncology Branch. Jurnal biokimia seluler. Suplemen. PMID: 8806092
2. Mulshine JL, Ujhazy P, Antman M (2020) Dari spesimen klinis hingga model praklinis kanker manusia—sebuah perjalanan basis data garis sel NCI—25 tahun kemudian. Journal of Cellular Biochemistry. PMID: 31803961
3. Mitsudomi T, Steinberg SM, Nau MM (1992) Mutasi gen p53 pada garis sel kanker paru-paru non-sel kecil dan korelasinya dengan adanya mutasi ras serta karakteristik klinis. Oncogene. PMID: 1311061
4. Iwakawa R, Kohno T, Enari M, Kiyono T, Yokota J (2010) Prevalensi infeksi human papillomavirus 16/18/33 dan mutasi p53 pada adenokarsinoma paru. Ilmu Kanker. PMID: 20557307
5. Grigorova M, Lyman RC, Caldas C (2005) Kelainan kromosom pada 10 garis sel kanker paru-paru dari seri NCI-H yang dianalisis dengan kariotiping spektral. Cancer Genetics and Cytogenetics. PMID: 16157194
6. Garnis C, Lockwood WW, Vucic E (2006) Analisis resolusi tinggi terhadap garis sel kanker paru-paru sel non-kecil menggunakan whole genome tiling path array CGH. Jurnal Internasional Kanker. PMID: 16187286
7. Migliarese C, Sadeh Y, Torrini C (2025) Terapi kombinasi adagrasib dan abemaciclib pada model metastasis otak kanker paru-paru sel non-kecil yang secara genomik ditandai oleh KRAS-G12C dan hilangnya CDKN2A secara homozigot. Komunikasi Acta Neuropathologica. PMID: 40317086
8. Liu Y, Marks K, Cowley GS (2013) Studi metabolik dan genomik fungsional mengidentifikasi deoxythymidylate kinase sebagai target pada kanker paru-paru dengan mutasi LKB1. *Cancer Discovery*. PMID: 23715154
9. Weiss-Sadan T, Ge M, Hayashi M (2023) Aktivasi NRF2 memicu stres reduktif NADH, yang menimbulkan kerentanan metabolik pada kanker paru-paru. Cell Metabolism. PMID: 36841242
10. Dutil J, Chen Z, Monteiro AN (2019) Sumber Daya Interaktif untuk Menyelidiki Keragaman Genetik dan Perkiraan Asal-Usul pada Garis Sel Kanker. Cancer Research. PMID: 30894373
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Ensiklopedia Garis Sel Kanker memungkinkan pemodelan prediktif terhadap sensitivitas obat antikanker. Nature. PMID: 22460905
12. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Karakterisasi generasi berikutnya dari Ensiklopedia Garis Sel Kanker. Nature. PMID: 31068700
13. Nusinow DP, Szpyt J, Ghandi M (2020) Proteomika Kuantitatif dari Ensiklopedia Garis Sel Kanker. Cell. PMID: 31978347
14. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Peta proteomik pan-kanker dari 949 garis sel manusia. Cancer cell. PMID: 35839778
15. Cowley GS, Weir BA, Vazquez F (2014) Penyaringan kehilangan fungsi berskala genom secara paralel pada 216 garis sel kanker untuk mengidentifikasi ketergantungan genetik yang spesifik konteks. Scientific data. PMID: 25984343
16. Yu M, Selvaraj SK, Liang-Chu MM (2015) Sumber daya untuk otentikasi, anotasi, dan pengendalian kualitas garis sel. Nature. PMID: 25877200
17. Scholtalbers J, Boegel S, Bukur T (2015) TCLP: katalog garis sel kanker daring yang mengintegrasikan tipe HLA, neo-epitop yang diprediksi, virus, dan ekspresi gen. Genome Medicine. PMID: 26589293
18. Jameson NM, Kim D, Lee C (2025) Inhibitor WEE1 selektif Azenosertib menunjukkan aktivitas antitumor sinergis dengan inhibitor KRAS-G12C pada model praklinis. Cancer research communications. PMID: 39807828
19. Zhou C, Liu Y, Liu H (2025) Inhibitor WEE1 memberikan efek sinergis dengan inhibitor KRAS G12C melalui sumbu MYBL2-RRM2 pada kanker paru-paru dengan mutasi KRAS. Cell Death & Disease. PMID: 40885709
20. Yoshimura A, Horinaka M, Yaoi T (2024) Status transisi epitel-mesenkim merupakan biomarker yang menonjol untuk terapi kombinasi dengan avutometinib dan defactinib pada kanker paru-paru sel non-kecil dengan mutasi KRAS. British Journal of Cancer. PMID: 38822146
21. Patel HV, Smith AE, Chan S (2026) Inhibitor Farnesil Transferase Darlifarnib (KO-2806) Mengembalikan Sensitivitas Tumor yang Kambuh terhadap Inhibisi RAS. Penelitian Kanker. PMID: 41661652
22. Calvo E, Chen VJ, Marshall M (2014) Analisis praklinis dan evaluasi fase I LY2603618 yang diberikan dalam kombinasi dengan pemetrexed dan cisplatin pada pasien dengan kanker stadium lanjut. Investigational New Drugs. PMID: 24942404
23. Heasley LE, Thaler S, Nicks M (1997) Induksi fosfolipase A2 sitosolik oleh Ras onkogenik pada kanker paru-paru sel non-kecil manusia. The Journal of biological chemistry. PMID: 9169405
24. Balbin OA, Prensner JR, Sahu A (2013) Rekonstruksi jalur yang dapat ditargetkan pada kanker paru-paru dengan mengintegrasikan berbagai data omik. Nature Communications. PMID: 24135919
25. Rikova K, Guo A, Zeng Q (2007) Survei global terhadap sinyal fosfotirosin mengidentifikasi kinase onkogenik pada kanker paru-paru. Cell. PMID: 18083107
26. Wang K, Zhang FL, Jia W (2021) Glutathione S-transferase ω 1 mendorong proliferasi, migrasi, dan invasi, serta menghambat apoptosis sel kanker paru-paru sel non-kecil, melalui jalur sinyal JAK/STAT3. Molecular Medicine Reports. PMID: 33236161
27. Wang Z, Xu H, Zhang J (2020) Blokade faktor pertumbuhan fibroblast dasar meningkatkan invasi sel kanker paru-paru dengan mengaktifkan jalur AKT/MMP-2/VEGF. Basic & clinical pharmacology & toxicology. PMID: 31314153
28. Girard L, Zöchbauer-Müller S, Virmani AK (2000) Analisis alelogenomik menyeluruh pada kanker paru mengidentifikasi wilayah baru kehilangan alel, perbedaan antara kanker paru sel kecil dan kanker paru sel non-kecil, serta pengelompokan lokus. Cancer Research. PMID: 10987304
29. Blanco R, Iwakawa R, Tang M (2009) Profil perubahan gen pada garis sel kanker paru-paru manusia. Mutasi Manusia. PMID: 19472407
30. Bignell GR, Greenman CD, Davies H (2010) Tanda-tanda mutasi dan seleksi dalam genom kanker. Nature. PMID: 20164919
31. Li J, Zhao W, Akbani R (2017) Karakterisasi garis sel kanker manusia menggunakan array protein fase terbalik. Cancer Cell. PMID: 28196595
32. Klijn C, Durinck S, Stawiski EW (2015) Gambaran transkripsional komprehensif dari garis sel kanker manusia. Nature Biotechnology. PMID: 25485619
33. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) Gambaran Interaksi Farmakogenomik pada Kanker. Cell. PMID: 27397505
34. McMillan EA, Ryu MJ, Diep CH (2018) Pendekatan Berbasis Kimia untuk Penentuan Terapi yang Disesuaikan pada Kanker Paru-paru. Cell. PMID: 29681454
35. Yada A, Yazawa M, Ishida S (2008) Antibodi anti-receptor kematian sel manusia 5 (DR5) yang dihumanisasi baru, CS-1008, menginduksi apoptosis pada sel tumor tanpa toksisitas pada hepatosit. Annals of Oncology. PMID: 18304965
36. Engelhard HH, Willis AJ, Hussain SI (2020) Nanopartikel Magnetik yang Terikat Etoposide yang Dirancang untuk Penargetan Jarak Jauh Sel Kanker yang Menyebar Melalui Jalur Cairan Serebrospinal. Frontiers in neurology. PMID: 33329349
37. Wan XD, Zhou XL, Liu JL, Xu H (2025) Sel paru-paru yang dimodifikasi untuk menargetkan sel kanker dan vesikel ekstraseluler bakteri yang mengekspresikan siRNA SLC7A11 menghambat perkembangan kanker paru-paru sel non-kecil. Bioengineering & Translational Medicine. PMID: 41030277
38. Forgacs E, Wren JD, Kamibayashi C (2001) Pencarian mutasi mikrosatelit pada daerah pengkodean pada kanker paru-paru, payudara, ovarium, dan kolorektal. Oncogene. PMID: 11314036
39. Modi S, Kubo A, Oie H (2000) Ekspresi protein dari keluarga gen terkait RB dan antigen T besar SV40 pada mesotelioma dan kanker paru-paru. Oncogene. PMID: 11030152